Účinné látky: kyselina risedronová (sodná sůl risedronátu)
Actonel 5 mg potahované tablety
Proč se Actonel používá? K čemu to je?
Stejně tak Actonel
Actonel patří do skupiny nehormonálních léků nazývaných bisfosfonáty, které se používají k léčbě onemocnění kostí. Působí přímo na kosti, posiluje je a tím snižuje riziko zlomenin.
Kost je živá tkáň. Stará kostní hmota je neustále odstraňována a nahrazována novou kostí.
Postmenopauzální osteoporóza je onemocnění, které se vyvíjí u žen po menopauze, přičemž kosti žen jsou křehčí a náchylnější ke zlomeninám způsobeným pády nebo namáháním.
Osteoporóza se snadněji vyskytuje u žen, které dosáhly časné menopauzy, a také u pacientek dlouhodobě léčených kortizonovými terapiemi.
Nejvíce náchylné ke zlomenině jsou kosti páteře, kyčle a zápěstí, ačkoli všechny kosti v těle se mohou zlomit. Zlomeniny spojené s osteoporózou mohou také způsobit bolesti zad, ztrátu výšky a zakřivení zad (hrb). Mnoho pacientů s osteoporózou nemá žádné příznaky a ani neví, že je mají.
K čemu je Actonel vhodný
K léčbě osteoporózy
- U postmenopauzálních žen
K prevenci osteoporózy
- U žen s vysokým rizikem osteoporózy (včetně nízké hustoty kostí, rané menopauzy nebo osteoporózy v rodinné anamnéze)
- U postmenopauzálních žen podstupujících systémovou terapii kortizonem po delší dobu. Actonel udržuje nebo zvyšuje kostní hmotu.
Kontraindikace Kdy by Actonel neměl být používán
Neužívejte Actonel:
- Jestliže jste alergický (á) na sodnou sůl risedronátu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud vám lékař řekl, že máte hypokalcemii (nízkou hladinu vápníku v krvi);
- Pokud jste těhotná, můžete být těhotná nebo plánujete stejně otěhotnět;
- Pokud kojíte
- Pokud máte závažné problémy s ledvinami.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Actonel užívat
Před užitím přípravku Actonel se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud nejste schopni udržet trup vzpřímený (vsedě nebo ve stoje) alespoň třicet minut;
- Pokud máte abnormální metabolismus kostí a minerálů (jako je nedostatek vitaminu D, abnormality hormonů příštítných tělísek, které oba způsobují nízkou hladinu vápníku v krvi);
- Pokud máte nebo jste v minulosti měl (a) problémy s jícnem (trubicí, která spojuje ústa se žaludkem) .Mohlo vás například bolet nebo potíže s polykáním jídla nebo vám bylo dříve řečeno, že máte Barrettův jícen ( stav spojený se změnami v buňkách, které lemují dolní jícen);
- Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry (například laktózu)
- Pokud máte nebo jste měli bolest, otok nebo necitlivost v čelisti nebo pocit „těžké čelisti a / nebo čelisti“ nebo uvolnění zubu;
- Pokud podstupujete zubní ošetření nebo se chystáte na zubní chirurgii, informujte prosím svého zubního lékaře, že jste léčen přípravkem Actonel.
Pokud máte některý z těchto problémů, lékař vám řekne, co máte dělat, abyste přípravek Actonel užil.
Děti a dospívající
Použití risedronátu sodného se nedoporučuje u dětí mladších 18 let kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Actonel
Léky, které obsahují některou z následujících látek, snižují účinek přípravku Actonel, pokud jsou užívány současně:
- Fotbal
- hořčík
- hliník (například některé přípravky na zažívací potíže)
- žehlička
Tyto léky by měly být užívány nejméně třicet minut po tabletě Actonel.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Actonel s jídlem a pitím
Je velmi důležité NEUŽÍT tabletu Actonel s jídlem nebo pitím (kromě vody z vodovodu), protože to může způsobit, že bude lék méně účinný.
Tento lék zejména neužívejte společně s mléčnými výrobky (včetně mléka), protože obsahují vápník (viz bod „Další léčivé přípravky a Actonel“).
Jídlo a nápoje (kromě vody z vodovodu) byste měli užívat nejméně 30 minut po tabletě Actonel.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
NEUŽÍVEJTE Actonel, pokud jste nebo můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět (viz bod „Neužívejte Actonel“). Potenciální rizika spojená s používáním „risedronátu sodného (léčivá látka v přípravku Actonel) u těhotných žen nejsou známa. Neužívejte Actonel, pokud kojíte (viz bod„ Neužívejte Actonel “).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Actonel nemá žádné známé účinky, které by narušovaly schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Actonel obsahuje malé množství laktózy (viz bod „Upozornění a opatření“).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Actonel: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka:
Užijte JEDNU tabletu Actonelu (5 mg sodné soli risedronátu) jednou denně.
Dny v týdnu jsou pro vaše pohodlí vytištěny na zadní straně blistru, aby vám pomohly zapamatovat si užívání tablety.
KDY užít tabletu Actonel
Je velmi DŮLEŽITÉ, abyste Actonel užil (a) nejméně 30 minut před jídlem nebo pitím (kromě vody z vodovodu) nebo jiným lékem, který budete užívat během dne.
V konkrétním případě, kdy podání před snídaní není možné, lze Actonel užívat každý den ve stejnou dobu, na prázdný žaludek, jedním z následujících způsobů:
- mezi jídly: nejméně 2 hodiny po posledním příjmu jídla, pití (kromě vody z vodovodu) nebo jiného léku. 2 hodiny po užití tablety Actonel nejezte ani nepijte (kromě vody z vodovodu).
Nebo
- večer: Actonel je třeba užít nejméně 2 hodiny po posledním příjmu jídla, pití (kromě vody z vodovodu) nebo léčivého přípravku dne. Actonel by měl být užíván nejméně 30 minut před spaním.
JAK UŽÍVAT tabletu Actonel
- Tabletu je třeba užít se vzpřímeným trupem (ve stoje nebo vsedě), aby nedošlo k pálení žáhy.
- Tableta se zapíjí alespoň jednou sklenicí (120 ml) vody z vodovodu.
- Tableta se polyká celá a nemá se rozpouštět ani žvýkat.
- Jakmile tabletu spolknete, vyvarujte se ležení po dobu 30 minut.
Váš lékař vám řekne, zda potřebujete doplňky vápníku a vitamínů, pokud máte ve stravě nedostatečný příjem těchto látek.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Actonel
Jestliže jste užil (a) více přípravku Actonel, než jste měl (a)
Pokud jste vy nebo někdo jiný omylem spolkli více tablet Actonelu, než bylo předepsáno, vypijte plnou sklenici mléka a poraďte se s lékařem.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Actonel
Pokud jste zapomněli užít tabletu v plánovaném čase, vezměte si ji co nejdříve podle výše uvedených pokynů (např. Před snídaní, mezi jídly nebo večer).
NEUŽÍVEJTE dvě tablety ve stejný den, abyste nahradili zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat Actonel
Pokud přestanete, můžete začít ztrácet kostní hmotu. Doporučuje se proto před ukončením léčby poradit se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Actonel
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat Actonel a neprodleně navštivte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
- Příznaky závažné alergické reakce, jako jsou:
- Otok obličeje, jazyka nebo hrdla
- Obtížné polykání
- Kopřivka a potíže s dýcháním
- Závažné kožní reakce, které mohou zahrnovat puchýřové kožní reakce
Okamžitě se poraďte se svým lékařem, pokud se objeví následující nežádoucí účinky:
- Zánět očí, obvykle s bolestí, zarudnutím a citlivostí na světlo
- Kostní nekróza čelisti (osteonekróza) spojená s opožděným hojením a infekcí často po extrakci zubu (viz část „Upozornění a opatření“)
- Příznaky jícnu, jako je bolest při polykání, potíže s polykáním, bolest na hrudi nebo vznik / zhoršení pálení žáhy
Zřídka se může objevit neobvyklá zlomenina stehenní kosti, zejména u pacientů dlouhodobě léčených na osteoporózu. Pokud pocítíte bolest, slabost nebo nepříjemné pocity ve stehně, kyčli nebo tříslech, kontaktujte svého lékaře, protože to může být časná indikace. zlomenina stehenní kosti.
Ostatní nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích však byly obecně mírné závažnosti a nevyžadovaly přerušení léčby.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Trávicí potíže, nevolnost, bolest žaludku, žaludeční křeče nebo rozrušení, zácpa, pocit sytosti, nadýmání, průjem.
- Bolest kostí, svalů nebo kloubů.
- Bolest hlavy.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Zánět nebo vřed jícnu (trubice spojující ústa se žaludkem), který způsobuje potíže a bolest při polykání (viz také část „Upozornění a opatření“), zánět žaludku a dvanáctníku (první část střeva, kde předává trávené jídlo ze žaludku).
- Zánět barevné části oka (duhovky) (červené a bolestivé oči s možnými změnami vidění).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Zánět jazyka (červený, oteklý, případně bolestivý), zúžení jícnu (trubice spojující ústa se žaludkem).
- Byly hlášeny abnormality v testech jaterních funkcí. To lze diagnostikovat pouze po krevním testu.
Během uvádění na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence není známa):
- Vypadávání vlasů a / nebo vlasů
- Poruchy jater, v některých závažných případech.
Vzácně může na začátku léčby klesnout plazmatická hladina vápníku a fosfátu u pacienta; tyto změny jsou obvykle malé a nezpůsobují žádné příznaky.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Actonel obsahuje
Léčivou látkou je sodná sůl risedronátu. Jedna tableta obsahuje 5 mg sodné soli risedronátu, což odpovídá 4,64 mg kyseliny risedronové.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tabletu: monohydrát laktózy (viz bod 2), krospovidon, stearan hořečnatý a mikrokrystalická celulóza.
Povlak: hypromelóza, makrogol, hydroxypropylcelulóza, oxid křemičitý, oxid titaničitý [E171], žlutý oxid železitý [E172].
Jak Actonel vypadá a obsah balení
Actonel 5 mg potahované tablety jsou oválné a žluté barvy s písmeny „RSN“ na jedné straně a „5 mg“ na druhé straně. Jsou dostupné ve velikostech balení 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ACTONEL 5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg sodné soli risedronátu (což odpovídá 4,64 mg kyseliny risedronové).
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 156,0 mg monohydrátu laktózy (odpovídá 148,2 mg laktózy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Žluté, oválné, potahované tablety s vyraženým RSN na jedné straně a 5 mg na druhé.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba postmenopauzální osteoporózy ke snížení rizika zlomenin obratlů.
Léčba manifestní postmenopauzální osteoporózy ke snížení rizika zlomenin kyčle. Prevence postmenopauzální osteoporózy u žen se zvýšeným rizikem osteoporózy (viz bod 5.1).
Udržení nebo zvýšení kostní hmoty u postmenopauzálních žen na systémové terapii kortikosteroidy po delší dobu (déle než tři měsíce) s dávkou prednisonu nebo ekvivalentních sloučenin 7,5 mg / den / den.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená denní dávka pro dospělé je jedna 5mg tableta perorálně.
Způsob podání
Absorpce Actonelu je ovlivňována jídlem, proto aby byla zajištěna adekvátní absorpce, měli by pacienti Actonel užívat:
• Ráno, před snídaní: nejméně 30 minut před požitím prvního jídla, jiných léčivých přípravků nebo nápojů dne (kromě vody z vodovodu).
V konkrétním případě, kdy podání před snídaní není možné, lze Actonel užívat každý den ve stejnou dobu, mezi jídly nebo večer, přičemž přísně dodržujte následující pokyny, abyste zajistili, že se Actonel bude užívat na prázdný žaludek:
• Mezi jídly: Actonel by měl být užíván nejméně 2 hodiny před nebo alespoň 2 hodiny po jídle, léčivém přípravku nebo nápoji (kromě vody z vodovodu)
• Večer: Actonel je třeba užít nejméně 2 hodiny po posledním jídle, léku nebo nápoji dne (kromě vody z vodovodu). Actonel by měl být užíván nejméně 30 minut před spaním.
Pokud příležitostně vynecháte dávku, můžete Actonel užít ráno před snídaní, mezi jídly nebo večer, jak je popsáno ve výše uvedených pokynech.
Tableta se polyká celá a nemá se rozpouštět ani žvýkat. Aby se usnadnil průchod tablety jícnem, vezměte Actonel se sklenicí vody z vodovodu (≥120 ml) a udržujte trup ve vzpřímené poloze. Po požití tablety by se pacienti měli vyhnout spaní po dobu 30 minut (viz bod 4.4).
V případě nedostatečného dietního příjmu je třeba zvážit doplnění vápníku a vitaminu D.
Optimální délka léčby osteoporózy bisfosfonáty nebyla stanovena. Potřeba pokračování léčby by měla být u každého jednotlivého pacienta pravidelně přehodnocována na základě potenciálních přínosů a rizik, zvláště po 5 a více letech používání.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Úprava dávkování není nutná, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace u starších subjektů (> 60 let) byla shledána podobná jako u mladších subjektů.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Použití sodné soli risedronátu je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) (viz body 4.3 a 5.2).
Pediatrická populace
Použití sodné soli risedronátu se nedoporučuje u dětí mladších 18 let kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti (viz také bod 5.1).
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hypokalcémie (viz bod 4.4).
- Těhotenství a kojení.
- Těžké poškození funkce ledvin (clearance kreatininu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Jídlo, nápoje (kromě vody z vodovodu) a léčivé přípravky obsahující vícemocné kationty (jako je vápník, hořčík, železo a hliník) interferují s absorpcí bisfosfonátů a neměly by být užívány současně s Actonelem (viz bod 4.5). Aby bylo dosaženo požadované účinnosti, musí být přísně dodržovány pokyny pro podávání (viz bod 4.2).
Účinnost bisfosfonátů při léčbě postmenopauzální osteoporózy souvisí s přítomností snížené minerální denzity kostí vypočítané pomocí Bone Mineral Density (T-skóre BMD pro kyčelní nebo bederní páteř ≤-2,5 SD) a / nebo s výskytem zlomenin.
Vyšší věk nebo klinické rizikové faktory samotných zlomenin neodůvodňují zahájení léčby osteoporózy bisfosfonáty.
Existují omezené důkazy na podporu účinnosti bisfosfonátů včetně přípravku Actonel u velmi starších žen (nad 80 let) (viz bod 5.1).
Bisfosfonáty jsou spojovány s ezofagitidou, gastritidou, jícnovými vředy a gastroduodenálními vředy. Proto je třeba opatrnosti:
• u pacientů s anamnézou poruch jícnu způsobujících opožděný průchod jícnu nebo vyprazdňování žaludku, jako je zúžení nebo achalázie
• u pacientů, kteří nejsou schopni udržet trup vzpřímený alespoň 30 minut po užití tablety
• pokud je risedronát podáván pacientům se současnými nebo nedávnými problémy s horním gastrointestinálním traktem nebo jícnem (včetně diagnostikovaného Barrettova jícnu).
Lékaři by měli pacientům zdůraznit důležitost věnovat pozornost pokynům k podání a věnovat pozornost výskytu jakýchkoli známek nebo příznaků, které naznačují možnou reakci jícnu.Pacienty je třeba poučit, že pokud se u nich objeví příznaky podráždění jícnu, jako je dysfagie, polykání bolesti , retrosternální bolest nebo vznik / zhoršení pálení žáhy, by měly okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Před zahájením léčby přípravkem Actonel musí být upravena hypokalcemie. Při zahájení léčby přípravkem Actonel je také nutné opravit další poruchy kostí a metabolismu minerálů (např. Dysfunkce příštítných tělísek, hypovitaminóza D).
Osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubu a / nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy), byla hlášena u pacientů s rakovinou léčených režimy včetně bisfosfonátů podávaných primárně intravenózně. Mnoho z těchto pacientů bylo také léčeno chemoterapií a kortikosteroidy. čelist byla také hlášena u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty.
Před zahájením léčby bisfosfonáty u pacientů se souběžnými rizikovými faktory (jako je rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) je třeba zvážit nutnost zubního vyšetření s vhodnými preventivními zubními zákroky.
Během léčby by se tito pacienti měli pokud možno vyhýbat invazivním zubním zákrokům. U pacientů, u kterých se během léčby bisfosfonáty vyvinula osteonekróza čelisti, může zubní chirurgie tento stav zhoršit. U pacientů vyžadujících zubní chirurgii nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že přerušení léčby bisfosfonáty snižuje riziko osteonekrózy čelisti a / nebo čelisti.
Klinický úsudek lékaře se musí řídit programem řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení poměru rizika a přínosu.
Atypické zlomeniny stehenní kosti
Byly hlášeny atypické subtrochanterické a stehenní zlomeniny stehenní kosti, zejména u pacientů na dlouhodobé léčbě osteoporózy bisfosfonáty. Tyto krátké příčné nebo šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli ve stehenní kosti od těsně pod malým trochanterem až nad suprakondylickou linii. vyskytují se spontánně nebo po minimálním traumatu a u některých pacientů se objevují bolesti stehen nebo třísel, často spojené se zobrazovacími nálezy a rentgenovými důkazy stresových zlomenin, týdny nebo měsíce před vznikem stresových zlomenin. kompletní zlomenina stehenní kosti. Zlomeniny jsou často oboustranné; proto u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu stehenní zlomeniny, by měla být vyšetřena kontralaterální femur. Bylo také hlášeno omezené hojení těchto zlomenin.
Během léčby bisfosfonáty by pacienti měli být poučeni, aby hlásili jakoukoli bolest stehna, kyčle nebo třísla a každý pacient, který vykazuje tyto příznaky, by měl být vyšetřen na přítomnost neúplné zlomeniny stehenní kosti.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento léčivý přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie s jinou léčbou, nicméně klinicky relevantní interakce s jinými léčivými přípravky nebyly v klinických studiích pozorovány.
Souběžné použití léčivých přípravků obsahujících vícemocné kationty (např. Vápník, hořčík, železo a hliník) narušuje absorpci risedronátu sodného (viz bod 4.4).
Risedronát sodný není systémově metabolizován, neindukuje enzymy cytochromu P-450 a má nízkou vazbu na bílkoviny.
Ve studiích fáze III sodné soli risedronátu v léčbě osteoporózy dostalo 33% a 45% pacientů kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID).
Pokud je to považováno za vhodné, může být sodná sůl risedronátu použita současně s substituční terapií estrogeny.
04.6 Těhotenství a kojení
O léčbě těhotných žen risedronátem sodným nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na zvířatech prokázaly toxické účinky na reprodukci (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.Studie na zvířatech naznačují, že malé množství sodné soli risedronátu přechází do mateřského mléka.
Risedronát sodný by neměl být podáván těhotným nebo kojícím ženám.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Actonel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Risedronát sodný byl studován v klinických studiích fáze III zahrnujících více než 15 000 pacientů. Většina nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích byla mírné nebo střední závažnosti a obvykle nevyžadovala přerušení léčby.
Jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly během klinických studií fáze III u žen s postmenopauzální osteoporózou léčených po dobu až 36 měsíců risedronátem 5 mg / den (n = 5020) nebo placebem (n = 5048) a které jsou považovány za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s risedronátem s použitím následující definice (incidence v porovnání s placebem je uvedena v závorkách): velmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100;
Poruchy nervového systému.
Časté: bolest hlavy (1,8% vs. 1,4%)
Oční poruchy.
Méně časté: iritida *
Gastrointestinální poruchy.
Časté: zácpa (5,0% vs. 4,8%), dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), nauzea (4,3% vs. 4,0%), bolest břicha (3,5% vs. 3,3%), průjem (3,0% vs. 2,7 %)
Méně časté: gastritida (0,9% vs. 0,7%), ezofagitida (0,9% vs. 0,9%), dysfagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitida (0,2% vs. 0,1%), jícnový vřed (0,2% vs. 0,2 %)
Vzácné: glositida (striktura jícnu (
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně.
Časté: muskuloskeletální bolest (2,1% vs. 1,9%)
Diagnostické testy.
Vzácné: abnormální jaterní testy *
* Žádný relevantní výskyt z klinických studií fáze III s osteoporózou; frekvence je založena na údajích o nežádoucích účincích / laboratorních / opakovaných výzvách z předchozích klinických studií.
Laboratorní parametry.
U některých pacientů bylo pozorováno počáteční mírné, přechodné a asymptomatické snížení hladiny vápníku a fosfátu v séru.
Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny z marketingu (frekvence není známa)
Oční poruchy.
Iritida, uveitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně.
Osteonekróza dolní čelisti a / nebo čelisti
Poruchy kůže a podkožní tkáně.
Kožní a hypersenzitivní reakce, včetně angioedému, generalizované vyrážky, kopřivky a bulózních kožních reakcí, některé závažné, včetně ojedinělých případů Stevens -Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a leukocytoklastické vaskulitidy.
Vypadávání vlasů a / nebo vlasů.
Poruchy imunitního systému.
Anafylaktické reakce
Poruchy jater a žlučových cest.
Těžké onemocnění jater. Ve většině hlášených případů byli pacienti také léčeni jinými přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají onemocnění jater.
Během postmarketingového sledování byly hlášeny následující reakce (vzácná frekvence):
Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (třída nežádoucích účinků bisfosfonátů).
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné specifické údaje o léčbě případů předávkování risedronátem sodným.
V případě předávkování lze očekávat snížení sérového vápníku. Někteří z těchto pacientů mohou mít také známky a příznaky hypokalcemie.
K vazbě sodné soli risedronátu a snížení jeho absorpce by mělo být podáno mléko nebo antacida obsahující hořčík, vápník nebo hliník.V případě předávkování lze zvážit výplach žaludku za účelem odstranění neabsorbovaného risedronátu sodného.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická kategorie: bisfosfonáty.
ATC kód M05BA07.
Mechanismus účinku
Risedronát sodný je pyridinylbisfosfonát, který se váže na kostní hydroxyapatit a inhibuje kostní resorpci osteoklasty. Kostní obrat je snížen, zatímco osteoblastická aktivita a kostní mineralizace jsou zachovány.
Farmakodynamické účinky
V předklinických studiích prokázal risedronát sodný silný anti-osteoklastický a anti-resorpční účinek, což má za následek na dávce závislé zvýšení kostní hmoty a biomechanické pevnosti kosti. Aktivita sodné soli risedronátu byla potvrzena měřením biochemických indexů kostního obratu během farmakodynamické a klinické studie. Poklesy biochemických indexů kostního obratu byly pozorovány během prvního měsíce a vyvrcholily během 3-6 měsíců.
Klinická účinnost a bezpečnost
Terapie a prevence postmenopauzální osteoporózy
S postmenopauzální osteoporózou je spojeno mnoho rizikových faktorů, včetně snížené kostní hmoty, snížené minerální denzity kostí, rané menopauzy, kouření a osteoporózy v rodinné anamnéze.Klinickým důsledkem osteoporózy je zvýšený výskyt zlomenin. Riziko zlomenin se zvyšuje s rostoucími rizikovými faktory.
Program klinického vývoje hodnotil účinky sodné soli risedronátu na riziko zlomenin kyčle a obratle a zahrnoval časné i pozdní postmenopauzální ženy se zlomeninami nebo bez nich. Hodnotily se dávky 2,5 mg a 5 mg. Denně a všechny skupiny, včetně kontrol, dostávali vápník a vitamín D (pokud byly sníženy základní hladiny).
Absolutní a relativní riziko nových zlomenin obratlů a kyčle bylo vypočítáno pomocí „analýzy“čas do první akce'.
• Dvě placebem kontrolované studie (n = 3661) zahrnující postmenopauzální ženy mladší 85 let s výchozími zlomeninami obratlů.Risedronát sodný 5 mg denně podávaný po dobu 3 let vedl ke snížení rizika nových zlomenin obratle ve srovnání s kontrolní skupinou skupina.
U žen s alespoň 2 zlomeninami obratlů nebo 1 zlomeninou obratle bylo relativní snížení rizika nových zlomenin 49%, respektive 41% (výskyt nových zlomenin obratlů se sodnou solí risedronátu činil 18,1%, respektive 11,3%, zatímco u placebo 29%, respektive 16,3%). Účinek léčby byl pozorován již od konce prvního roku terapie. Přínosy byly také prokázány u žen s mnohočetnými zlomeninami na počátku. Risedronát sodný 5 mg denně snižoval roční úbytek hmotnosti ve srovnání s kontrolní skupinou.
• Do dvou dalších placebem kontrolovaných studií byly zařazeny postmenopauzální ženy starší 70 let s výchozími zlomeninami obratlů nebo bez nich. Ženy ve věku 70–79 let s BMD T-skóre kosterního krčku stehenní kosti byly zapsány pro zlomeninu kyčle nebo na základě snížení kostního minerálu hustota krčku stehenní kosti. Statisticky byla účinnost sodné soli risedronátu proti placebu dosažena pouze tehdy, když byly obě skupiny léčené 2,5 mg a 5 mg kombinovány. Následující výsledky jsou založeny pouze na post-post analýze podskupin pacientů vybraných z klinických případů nebo na současné definici osteoporózy:
° V podskupině pacientů s BMD krčku stehenní kosti ≤-2,5 SD (NHANES III) a alespoň jednou základní zlomeninou obratle sodná sůl risedronátu podávaná po dobu tří let snižovala riziko zlomeniny kyčle. V 46% případů ve srovnání s kontrolní skupina (incidence zlomenin kyčle ve skupinách léčených 2,5 mg a 5 mg risedronátu sodného byla 3,8%, u placeba 7,4%).
° Data naznačují, že omezenější ochrana je evidentní u starších pacientů (≥ 80 let). To může být důsledkem zvýšeného významu nekosterních rizikových faktorů pro zlomeninu kyčle v průběhu let.
° V těchto studiích analýza sekundárního koncového bodu zdůraznila snížené riziko nových zlomenin obratlů u pacientů se sníženou BMD krčku stehenní kosti bez zlomenin obratlů a u pacientů se sníženou BMD krčku stehenní kosti se zlomeninami nebo bez zlomenin. Vertebrální.
Risedronát sodný 5 mg denně podávaný po dobu 3 let zvýšil kostní minerální denzitu (BMD) bederní páteře, krčku stehenní kosti, trochanteru a zápěstí ve srovnání s kontrolní skupinou a zabránil úbytku kostní hmoty v distální třetině poloměru.
• Rychlé snížení supresivních účinků sodné soli risedronátu na rychlost kostního obratu bylo pozorováno v „roce po ukončení léčby po třech letech léčby nátriumrizedronátem 5 mg denně“.
• U postmenopauzálních žen na substituční terapii estrogenem sodná sůl risedronátu 5 mg denně ve srovnání s pacienty užívajícími pouze estrogen v omezené míře zvýšila kostní minerální denzitu (BMD) v krčku stehenní kosti a distální třetině poloměru.
• Kostní biopsie prováděné u postmenopauzálních žen léčených přípravkem Actonel 5 mg denně po dobu 2–3 let ukázaly očekávaný mírný pokles kostního obratu. Bylo zjištěno, že kostní tkáň během léčby sodnou solí risedronátu má normální lamelární strukturu a rychlost mineralizace kostí. Tyto údaje spolu se sníženým výskytem osteoporotických zlomenin obratlů u žen s osteoporózou zřejmě naznačují absenci škodlivých účinků na kvalitu kostí.
• Endoskopická měření provedená na řadě pacientů, a to jak na sodné soli risedronátu, tak náležících do kontrolní skupiny, trpících různými středně závažnými až závažnými gastrointestinálními poruchami, neodhalila vředy jícnu, žaludku nebo duodena související s terapií, přestože případy duodenitidy byly ve skupině s risedronátem sodným pozorovány neobvykle.
• Ve srovnávací klinické studii u žen s postmenopauzální osteoporózou léčených jednou dávkou před snídaní nebo dávkou v jinou denní dobu bylo zvýšení minerální denzity kostí bederní páteře statisticky vyšší s užitou dávkou před snídaní.
• U osteopenických postmenopauzálních žen vykazoval risedronát sodný převahu nad placebem při zvyšování BMD bederní páteře po 12 a 24 měsících.
Osteoporóza vyvolaná kortikosteroidy
Program klinického vývoje sodné soli risedronátu zahrnoval pacienty, kteří zahájili terapii kortikosteroidy (≥ 7,5 mg / den prednisonu nebo ekvivalentu) do 3 měsíců před zahájením studií, nebo pacienty, kteří užívali kortikosteroidy déle než 6 měsíců. Výsledky těchto studií ukázaly následující:
- Risedronát sodný 5 mg denně po dobu jednoho roku udržuje nebo zvyšuje minerální denzitu kostí ve srovnání s kontrolní skupinou na úrovni bederní páteře, krčku stehenní kosti a trochanteru.
- Risedronát sodný 5 mg denně snižuje výskyt zlomenin obratlů po 1 roce ve srovnání s kontrolní skupinou, hodnoceno z bezpečnostních důvodů kumulativní studijní analýzou.
- histologické vyšetření kostních biopsií pacientů léčených kortikosteroidy a léčených risedronátem sodným 5 mg denně neprokázalo žádné známky změny v procesu mineralizace.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost risedronátu sodného se hodnotí v probíhající studii u pediatrických pacientů od 4 let do méně než 16 let s osteogenesis imperfecta. Po dokončení randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze trvající jeden rok, statisticky významné zvýšení BMD bederní páteře bylo prokázáno ve skupině s risedronátem oproti skupině s placebem; nicméně ve skupině s risedronátem bylo ve srovnání s placebem zjištěno zvýšení počtu nejméně o 1 novou morfometrickou zlomeninu obratle (hodnoceno radiograficky). , výsledky nepodporují použití risedronátu sodného u pediatrických pacientů s osteogenesis imperfecta.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Absorpce perorální dávky je relativně rychlá (tmax ≈ 1 hodina) a nezávisí na dávce během studovaných dávek (2,5 až 30 mg). Orální biologická dostupnost tablety je v průměru 0,63% a klesá, pokud je sodná sůl risedronátu podávána s jídlem. Biologická dostupnost byla podobná u mužů a žen.
Rozdělení
Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu u lidí je 6,3 l / kg. Podíl léčiva vázaného na plazmatické bílkoviny je přibližně 24%.
Biotransformace
Neexistuje žádný důkaz, že by sodná sůl risedronátu byla metabolizována systémově.
Odstranění
Přibližně polovina absorbované dávky je vyloučena močí do 24 hodin, zatímco 85% intravenózní dávky je vyloučeno močí po 28 dnech. Průměrná renální clearance je 105 ml / min a celková clearance je 122 ml. / Min: rozdíl je pravděpodobně způsoben clearance způsobenou "adsorpcí na kost". Renální clearance není závislá na koncentraci a existuje lineární vztah mezi renální clearance a clearance kreatininu. Neabsorbovaný risedronát sodný je eliminován v nezměněné formě stolicí Po perorálním podání je křivka koncentrace a času ukazuje tři eliminační fáze s terminálním poločasem 480 hodin.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Úprava dávkování není nutná.
Pacienti léčení kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID)
Mezi pacienty pravidelně léčenými (tři nebo více dní v týdnu) kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými NSAID byl výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu u léčeného přípravku Actonel podobný jako v kontrolní skupině.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na potkanech a psech byly pozorovány na dávce závislé hepatotoxické účinky sodné soli risedronátu, zejména jako zvýšení enzymů, s histologickými změnami u potkanů. Klinický význam těchto pozorování není znám. Testikulární toxicita se objevila u potkanů a psů při expozicích uvažovaných nad terapeutickou expozicí u lidí. U hlodavců bylo často zaznamenáno na dávce závislé podráždění horních cest dýchacích.
Podobné účinky byly hlášeny u jiných bisfosfonátů. Účinky na dolní cesty dýchací byly pozorovány v dlouhodobých studiích na hlodavcích, klinický význam těchto nálezů však není jasný. Ve studiích reprodukční toxicity pro téměř klinické expozice byly u plodů ošetřených potkanů pozorovány změny osifikace na sternální a / nebo kraniální úrovni a hypokalcemie a mortalita u léčených samic, které rodily. V té době neexistuje důkaz teratogeneze. 3,2 mg / kg / den u potkanů a 10 mg / kg / den u králíků, i když údaje jsou k dispozici pouze u omezeného počtu králíků. Toxicita pro matku zabránila studiu vyšších dávek. o genotoxicitě a karcinogenezi neprokázalo žádné zvláštní riziko pro lidi.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu: Monohydrát laktózy,
mikrokrystalická celulóza,
krospovidon,
stearát hořečnatý.
Povlak: Žlutý oxid železitý E 172,
hypromelóza,
makrogol,
hydroxypropylcelulóza,
oxid křemičitý,
oxid titaničitý E171.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Neprůhledný PVC / Al blistr se 14 tabletami v papírové krabičce, počet tablet 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) nebo 10 x 14 (pro použití v nemocnici).
2 perforované blistry po 10 tabletách (balení pro použití v nemocnici).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Warner Chilcott Italy S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
5 mg potahované tablety 14 tablet v blistru - AIC 034568016 / M
5 mg potahované tablety 20 (2 x 10) tablet v blistru - AIC 034568028 / M
5 mg potahované tablety 28 (2 x 14) tablet v blistru - AIC 034568030 / M
5 mg potahované tablety 84 (6 x 14) tablet v blistru - AIC. 034568042 / M
5 mg potahované tablety 140 (10 x 14) tablet v blistru - AIC 034568055 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: červenec 2000
Datum posledního obnovení: srpen 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Března 2013