Aktivní složky: Rivastigmin
Exelon 2 mg / ml perorální roztok
Příbalové informace Exelon jsou k dispozici pro velikosti balení:- Exelon 1,5 mg tvrdé tobolky, Exelon 3,0 mg tvrdé tobolky, Exelon 4,5 mg tvrdé tobolky, Exelon 6,0 mg tvrdé tobolky
- Exelon 2 mg / ml perorální roztok
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 9,5 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 13,3 mg / 24 h transdermální náplast
Proč je Exelon používán? K čemu to je?
Exelon obsahuje léčivou látku rivastigmin.
Rivastigmin patří do třídy látek nazývaných inhibitory cholinesterázy. U pacientů s Alzheimerovou demencí nebo demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí některé buňky v mozku odumírají, což má za následek nízké hladiny acetylcholinu (látka, která umožňuje vzájemné komunikaci nervových buněk). Rivastigmin funguje tak, že blokuje enzymy, které rozkládají acetylcholin: acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Blokováním těchto enzymů Exelon zvyšuje hladiny acetylcholinu v mozku, čímž zlepšuje příznaky Alzheimerovy choroby nebo demence spojené s Parkinsonovou chorobou.
Exelon se používá k léčbě dospělých pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou demencí, progresivní poruchou centrálního nervového systému, která postupně ovlivňuje paměť, učení a chování. Tvrdé tobolky a perorální roztok se také používají k léčbě demence u dospělých pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Kontraindikace Kdy by Exelon neměl být používán
Neužívejte přípravek Exelon
- jestliže jste alergický (á) na rivastigmin (léčivá látka v Exelonu) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud se u vás při použití náplasti objevila kožní reakce, která přesahovala oblast, kde byla náplast nalepena, pokud se u vás objevila intenzivnější lokální reakce (jako jsou puchýře, zvýšený zánět kůže, otok), která se v následujících 48 dnech nezlepšila hodiny při odstraňování náplasti.
Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři a neužívejte přípravek Exelon.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Exelon
Před užitím přípravku Exelon se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) nepravidelný srdeční tep.
- pokud máte nebo jste někdy měl aktivní žaludeční vřed.
- jestliže máte nebo jste někdy měl potíže s močením.
- pokud máte nebo jste někdy měl (a) záchvaty.
- jestliže máte nebo jste někdy měl astma nebo závažné problémy s dýcháním.
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) změny funkce ledvin.
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) změny funkce jater.
- pokud trpíte třesem.
- pokud váží málo.
- pokud se u vás objeví gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, zvracení a průjem. Pokud zvracení a průjem přetrvávají, můžete se dehydratovat (nadměrná ztráta tekutin).
Pokud poznáte jednu z těchto situací, bude vás lékař moci během léčby tímto lékem častěji vidět.
Pokud jste přípravek Exelon neužívali několik dní, poraďte se před obnovením léčby se svým lékařem.
Použití u dětí a dospívajících
Neexistují žádné indikace pro specifické použití přípravku Exelon u pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy choroby.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Exelon
Další léčivé přípravky a Exelon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Exelon nesmí být podáván společně s jinými léky, které mají podobné účinky.
Exelon může interferovat s anticholinergními léky (léky používané ke zmírnění křečí v žaludku nebo křečí, k léčbě Parkinsonovy choroby nebo k prevenci nevolnosti při cestování).
Pokud podstupujete operaci a jste léčeni přípravkem Exelon, informujte o tom svého lékaře před podáním anestézie, protože přípravek Exelon může během anestezie zvýšit účinky některých myorelaxancií.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, měly by být výhody používání přípravku Exelon zváženy oproti možným účinkům na nenarozené dítě.Exelon by neměl být v těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.
Během léčby přípravkem Exelon byste neměla kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař vám řekne, zda vám vaše nemoc umožňuje řídit a obsluhovat stroje s určitým stupněm bezpečnosti. Exelon může způsobit závratě a ospalost, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávky.Pokud máte závratě nebo ospalost, neřiďte, neobsluhujte stroje ani neprovádějte jinou činnost, která vyžaduje ostražitost.
Důležité informace o některých složkách přípravku Exelon
Jednou z neaktivních přísad v perorálním roztoku Exelon je benzoan sodný. Kyselina benzoová mírně dráždí kůži, oči a sliznice.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Exelon: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci a podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jak zahájit léčbu
Váš lékař vám řekne, jakou dávku přípravku Exelon máte užít.
- Léčba obvykle začíná nízkou dávkou.
- Váš lékař bude pomalu zvyšovat dávku na základě vaší reakce na léčbu.
- Nejvyšší dávka, kterou lze užít, je 6,0 mg dvakrát denně.
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda lék funguje.
Váš lékař bude během užívání tohoto léku také sledovat vaši váhu.
Pokud jste přípravek Exelon neužívali několik dní, poraďte se před obnovením léčby se svým lékařem.
Užívání léku
- Řekněte osobě, která se o vás stará, že jste léčeni přípravkem Exelon.
- Aby vám léčba prospěla, užívejte svůj lék každý den.
- Užívejte Exelon dvakrát denně, ráno a večer, s jídlem.
Jak tento lék používat
Příprava lahve a stříkačky
- Vyjměte stříkačku z ochranné trubičky.
- Lahev otevřete stisknutím a otočením bezpečnostního uzávěru.
Vložení stříkačky do lahve
- Zatlačte trysku stříkačky do otvoru v bílém těsnění.
Plnění stříkačky
- Vytáhněte píst do zářezu odpovídající dávce, kterou vám lékař předepsal.
Odstranění bublin
- Několikrát zatlačte a zvedněte píst, abyste se zbavili velkých bublin.
- Několik malých bublinek není problémem a v žádném případě neovlivňuje správné dávkování.
- Ověřte, zda je dávka stále správná.
- Poté vyjměte stříkačku z lahve.
Užívání léku
- Pijte lék přímo ze stříkačky.
- Je také možné smíchat lék ve sklenici s trochou vody. Promíchejte a vypijte celou směs.
Po použití stříkačky
- Vnější část stříkačky otřete čistým papírovým kapesníkem.
- Poté stříkačku vraťte do ochranné zkumavky.
- Zavřete bezpečnostní uzávěr zpět na láhev a zavřete ji.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Exelon
Jestliže jste užil (a) více přípravku Exelon, než jste měl (a)
Pokud omylem užijete více přípravku Exelon, než jste měl, sdělte to svému lékaři. Může potřebovat lékařskou pomoc. Někteří lidé, kteří omylem užili příliš mnoho přípravku Exelon, zaznamenali pocity nevolnosti, zvracení, průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit zpomalení srdeční frekvence a mdloby.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Exelon
Pokud zjistíte, že jste zapomněli užít dávku Exelonu, počkejte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Exelon
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky mohou být častější, když začnete užívat lék nebo když se zvýší dávka. Než si tělo na lék zvykne, vedlejší účinky obecně pomalu zmizí.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Pocit závratě
- Ztráta chuti k jídlu
- Rozrušený žaludek, jako je nevolnost, zvracení, průjem
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Úzkost
- Pocení
- Bolest hlavy
- Bolení břicha
- Ztráta váhy
- Bolení břicha
- Pocit rozrušení
- Pocit únavy nebo slabosti
- Celkový pocit nevolnosti
- Chvění nebo pocit zmatenosti
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Deprese
- Poruchy spánku
- Mdloby nebo náhodné pády
- Změny ve fungování jater
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Bolest na hrudi
- Kožní vyrážka, svědění
- Křeče
- Žaludeční nebo střevní vřed
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Vysoký krevní tlak
- Infekce močových cest
- Vidět věci, které tam nejsou (halucinace)
- Poruchy srdečního rytmu, jako je rychlý nebo pomalý srdeční tep
- Krvácení ze střeva - to se projevuje přítomností krve ve stolici nebo zvratcích
- Zánět slinivky břišní - projevuje se silnou bolestí v horní části žaludku, často doprovázenou pocitem nevolnosti nebo zvracení
- Známky Parkinsonovy choroby se zhoršují nebo se vyvíjejí podobné příznaky - například ztuhlost svalů, potíže s pohybem
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Silné zvracení, které může vést k prasknutí traktu spojujícího ústa se žaludkem (jícen)
- Dehydratace (nadměrná ztráta tekutin)
- Problémy s játry (zežloutnutí kůže a bělma očí, abnormální ztmavnutí moči nebo nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, únava a ztráta chuti k jídlu)
- Agresivita, pocit neklidu
- Nepravidelný srdeční tep
Pacienti s demencí a s Parkinsonovou nemocí
Tito pacienti častěji zaznamenávají některé nežádoucí účinky. Rovněž se u nich objevují některé další vedlejší účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Otřesy
- Mdloby
- Náhodné pády
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Úzkost
- Pocit neklidu
- Pomalý a rychlý srdeční tep
- Poruchy spánku
- Nadměrné slinění a dehydratace
- Neobvyklé zpomalení pohybů nebo pohybů, které nemůžete ovládat
- Příznaky Parkinsonovy choroby se zhoršují nebo se objevují podobné příznaky - jako je ztuhlost svalů, potíže s pohybem a svalová slabost
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Nepravidelný srdeční tep a špatná kontrola pohybu
Další nežádoucí účinky pozorované u transdermálních náplastí Exelon, které se mohou objevit u tobolek:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Horečka
- Vážný zmatek
- Ztráta chuti k jídlu
- Inkontinence moči (neschopnost správně zadržet moč)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Hyperaktivita (vysoká aktivita, neklid)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Alergické reakce v místě aplikace náplasti, jako jsou puchýře nebo zánět kůže
Pokud se objeví některý z těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře, protože můžete potřebovat lékařskou pomoc.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Skladujte ve svislé poloze.
- Použijte perorální roztok Exelon do 1 měsíce od otevření lahve.
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
- Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Exelon obsahuje
- Léčivou látkou je rivastigmini hydrogenotartras. Jeden ml obsahuje rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 2,0 mg rivastigmin baase.
- Dalšími složkami jsou benzoan sodný, kyselina citrónová, citrát sodný, chinolinové žluté barvivo (E104) a čištěná voda.
Jak Exelon vypadá a obsah balení
Perorální roztok Exelon je k dispozici v lahvičce ze žlutého skla s bezpečnostním uzávěrem, uzávěrem, zkumavkou a naklápěcím pístem, obsahující 50 ml nebo 120 ml čirého žlutého roztoku. Perorální roztok je balen s perorální dávkovací stříkačkou obsaženou v plastové tubě.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Orální roztok EXELON 2 MG / ML
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje rivastigmini hydrogenotartras ekvivalentní 2 mg rivastigminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok.
Čirý žlutý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba mírné až středně těžké Alzheimerovy demence.
Symptomatická léčba mírné až středně těžké demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu by měl zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou chorobou. Diagnóza by měla být stanovena v souladu s platnými pokyny. Léčba rivastigminem by měla být zahájena pouze tehdy, jsou -li k dispozici pravidelní pečovatelé, kteří budou pravidelně sledovat příjem léku pacientem.
Dávkování
Perorální roztok Rivastigminu se podává dvakrát denně, se snídaní a večeří. Stanovené množství roztoku by mělo být nataženo z nádoby pomocí přiložené stříkačky pro perorální podání. Perorální roztok rivastigminu lze odebírat přímo ze stříkačky. Perorální roztok a tobolky rivastigminu lze vyměňovat ve stejných dávkách.
Počáteční dávka
1,5 mg dvakrát denně.
Titrace dávky
Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována po dobu alespoň dvou týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následné zvýšení na 4,5 a poté na 6 mg dvakrát denně by mělo být vždy založeno na dobré snášenlivosti podávané dávky po dobu alespoň dvou týdnů.
Pokud se během léčby u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí vyskytnou nežádoucí účinky (např. Nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu), úbytek hmotnosti nebo zhoršení extrapyramidových symptomů (např. Třes), mohou tyto reakce reagovat na přerušení jedné nebo více dávek léčivého přípravku Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na předchozí dobře tolerovanou dávku nebo může být léčba ukončena.
Udržovací dávka
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; k dosažení maximálního terapeutického přínosu by pacienti měli udržovat nejvyšší dobře snášenou dávku. Maximální doporučená dávka je 6 mg dvakrát denně.
Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud má terapeutický přínos. Klinický přínos rivastigminu by proto měl být pravidelně přehodnocován, zejména u pacientů léčených dávkami nižšími než 3 mg dvakrát denně. Pokud po 3 měsících léčby udržovací dávkou není zhoršení symptomů demence pozitivně ovlivněno, léčba by měla být přerušena. I když již neexistuje terapeutický účinek, mělo by být zváženo přerušení léčby.
Individuální reakce na rivastigmin je nepředvídatelná. Větší terapeutický účinek byl však pozorován u pacientů s Parkinsonovou nemocí se středně těžkou demencí. Podobně větší účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou nemocí se zrakovými halucinacemi (viz bod 5.1).
Terapeutický účinek nebyl studován v placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících déle než 6 měsíců.
Znovuzavedení terapie
Pokud je léčba na několik dní přerušena, léčba by měla být obnovena počínaje dávkou 1,5 mg dvakrát denně. Potom by měla být titrace dávky provedena výše popsaným způsobem.
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou nutné žádné úpravy dávkování. Vzhledem ke zvýšené expozici léčiva u těchto pacientů by však mělo být dávkování pečlivě titrováno podle individuální snášenlivosti, protože u pacientů s klinicky významným poškozením ledvin nebo jater se může vyskytnout více nežádoucích účinků.U pacientů se závažným poškozením funkce jater nebyly studovány (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
Neexistují žádné indikace pro specifické použití přípravku Exelon u pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy choroby.
04.3 Kontraindikace
Použití tohoto léčivého přípravku je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou látku rivastigmin, na jiné deriváty karbamátu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1..
Předchozí epizody reakcí v místě aplikace s náplastí rivastigminu způsobenou alergickou kontaktní dermatitidou (viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků obecně stoupá s vyššími dávkami.Pokud je léčba na několik dní přerušena, měla by být léčba obnovena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků (např. Zvracel).
V místě aplikace rivastigminu se mohou v místě aplikace objevit kožní reakce, obvykle mírné až střední intenzity. Tyto reakce nemusí nutně znamenat vědomí. Použití náplasti s rivastigminem však může vést k rozvoji alergické kontaktní dermatitidy.
Alergická kontaktní dermatitida by měla být podezřelá, pokud reakce v místě aplikace přesahují oblast, kde byla náplast aplikována, pokud existují známky intenzivnější lokální reakce (např. Narůstající erytém, edém, papuly, vezikuly) a pokud se příznaky výrazně nezlepší do 48 hodiny po odstranění náplasti by v takových případech měla být léčba ukončena (viz bod 4.3).
Pacienti s reakcemi v místě aplikace, které lze přičíst alergické kontaktní dermatitidě způsobené náplastí s rivastigminem a přesto vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být na perorální rivastigmin převedeni pouze po testování alergie a pod přísným lékařským dohledem. Je možné, že někteří pacienti, kteří jsou citliví na rivastigmin po expozici náplasti s rivastigminem, nemusí být schopni ji užívat v jakékoli formě.
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy reakcí přecitlivělosti s diseminovanými kožními vyrážkami bez ohledu na způsob podání (orální, transdermální) rivastigminu. V těchto případech by měla být léčba ukončena (viz bod 4.3).
Pacienti a ošetřovatelé pacientů musí mít v tomto ohledu odpovídající vzdělání.
Titrace dávkování: Nežádoucí reakce (např. Hypertenze a halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména třesu, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou) byly pozorovány bezprostředně po zvýšení dávky.
Ty mohou být citlivé na snížení dávky. V ostatních případech bylo podávání Exelonu přerušeno (viz bod 4.8).
Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení a průjem jsou závislé na dávce a mohou se objevit zejména na začátku léčby a / nebo při zvýšení dávky (viz bod 4.8). Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u žen. dehydratace po dlouhodobém zvracení nebo průjmu může být léčena intravenózními tekutinami a snížení dávky nebo přerušení, pokud je rozpoznáno a léčeno okamžitě. Dehydratace může být spojena s vážnými událostmi.
Pacienti s Alzheimerovou chorobou mají tendenci hubnout. Užívání inhibitorů cholinesterázy, včetně rivastigminu, je u těchto pacientů spojeno se ztrátou hmotnosti.Během léčby je třeba sledovat tělesnou hmotnost pacientů.
Pokud by v souvislosti s léčbou rivastigminem došlo k silnému zvracení, je třeba upravit dávku podle doporučení v bodě 4.2. Některé epizody těžkého zvracení byly doprovázeny rupturou jícnu (viz bod 4.8). Tyto epizody se objevily zejména po zvýšení dávky rivastigminu nebo po podání vysokých dávek.
Opatrnosti je třeba při podávání rivastigminu pacientům se syndromem sick sinus nebo poruchami vedení (sinoatriální blok, atrioventrikulární blok) (viz bod 4.8).
Rivastigmin může způsobit zvýšenou sekreci žaludeční kyseliny. Zvláštní opatrnost se doporučuje při léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo u predisponovaných pacientů.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní nemoci.
Cholinomimetika mohou způsobit nebo zhoršit močové obstrukce a záchvaty. Při léčbě pacientů s predispozicí k tomuto typu poruchy se doporučuje opatrnost.
Jednou z pomocných látek přítomných v perorálním roztoku Exelon je benzoan sodný. Kyselina benzoová mírně dráždí kůži, oči a sliznice.
Použití rivastigminu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí nebo demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, jinými typy demence nebo jinými typy zhoršení paměti (např. Věkem podmíněný kognitivní pokles) nebylo zkoumáno., A proto je použití v těchto populacích pacientů nedoporučeno.
Stejně jako ostatní cholinomimetika může rivastigmin zhoršovat nebo vyvolávat extrapyramidové příznaky. U pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí bylo pozorováno zhoršení (včetně bradykineze, dyskineze, abnormální chůze) a „zvýšený výskyt nebo závažnost třesu (viz bod 4.8). Tyto příhody mohou v některých případech vést k přerušení léčby. Rivastigmin (např. přerušení léčby způsobené třesem u 1,7% pacientů na rivastigminu oproti 0% na placebu). U těchto nežádoucích účinků se doporučuje klinické sledování.
Zvláštní populace
U pacientů s klinicky významným poškozením ledvin nebo jater se může objevit více nežádoucích účinků (viz body 4.2 a 5.2). Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebyli studováni. Exelon však lze u těchto pacientů použít a je nutné pečlivé sledování.
U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg se může objevit více nežádoucích účinků a může být snadněji nucen přerušit léčbu kvůli nežádoucím účinkům.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Rivastigmin, který je inhibitorem cholinesterázy, může během anestezie zesilovat účinky myorelaxancií sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik se doporučuje opatrnost. V případě potřeby lze zvážit úpravu dávky nebo dočasné přerušení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by rivastigmin neměl být podáván v kombinaci s jinými cholinomimetickými látkami; může interferovat s aktivitou anticholinergních léků.
Ve studiích na zdravých dobrovolnících nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Warfarinem navozené prodloužení protrombinového času není ovlivněno podáním rivastigminu Při současném podávání digoxinu a rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na vedení srdce.
Na základě svého metabolismu se metabolické lékové interakce s jinými léčivými přípravky zdají nepravděpodobné, přestože rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný butyrylcholinesterázou.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici v těhotenství.V peri-postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení doby březosti.Rivastigmin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do lidského mléka, a proto by ženy léčené rivastigminem neměly kojit.
Plodnost
U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu nebo embryofetální vývoj, s výjimkou dávek, při nichž došlo k mateřské toxicitě.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Alzheimerova choroba může způsobit postupnou ztrátu schopnosti řídit nebo narušit schopnost obsluhovat stroje. Rivastigmin může také vyvolat závratě a ospalost, zejména na začátku léčby nebo ve spojení se zvýšením dávky. Rivastigmin má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, takže schopnost pacientů s demencí léčených rivastigminem pokračovat v řízení nebo obsluze složitých strojů by měla být pravidelně hodnocena lékařem.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (ADR) jsou gastrointestinální povahy a zahrnují nevolnost (38%) a zvracení (23%), zejména během fáze titrace. V klinických studiích bylo zjištěno, že ženy jsou na gastrointestinální reakce a hubnutí citlivější než muži.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky v tabulce 1 a tabulce 2 jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a tříd frekvence. Třídy frekvencí jsou definovány pomocí následujících konvenčních parametrů: velmi časté (≥1 / 10), běžné (≥1 / 100;
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky shromážděné u pacientů s Alzheimerovou demencí léčených tobolkami Exelon.
stůl 1
U transdermálních náplastí Exelon byly pozorovány následující nežádoucí účinky: delirium, pyrexie, snížená chuť k jídlu, inkontinence moči (časté), psychomotorická hyperaktivita (méně časté), erytém, kopřivka, puchýře, alergická dermatitida (není známo).
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích prováděných u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí léčených tobolkami Exelon.
Tabulka 2
Ve studii provedené u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí léčených transdermálními náplastmi Exelon byla pozorována následující další nežádoucí reakce: agitovanost (časté).
Tabulka 3 uvádí počet a procento pacientů, kteří se zúčastnili specifické 24týdenní klinické studie prováděné u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí léčených přípravkem Exelon, u nichž došlo k předem definovaným nežádoucím účinkům. Které mohou odrážet zhoršení parkinsonských symptomů.
Tabulka 3
04.9 Předávkování
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování byla asymptomatická a téměř všichni postižení pacienti pokračovali v léčbě rivastigminem. V případech symptomatického předávkování byly pozorovány následující: nevolnost, zvracení, průjem, hypertenze nebo halucinace. Vzhledem ke známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční frekvenci se mohou objevit epizody bradykardie a / nebo synkopy. Byl zaznamenán jeden případ požití 46 mg; po konzervativní léčbě se pacient do 24 hodin zcela zotavil.
Léčba
Protože má rivastigmin plazmatický poločas přibližně 1 hodinu a doba inhibice acetylcholinesterázy je přibližně 9 hodin, v případě asymptomatického předávkování se doporučuje, aby během následujících 24 hodin nebyly podány žádné další dávky rivastigminu. V případě předávkování doprovázeného silnou nevolností a zvracením je třeba zvážit použití antiemetik.Pokud se vyskytnou další příznaky, je třeba zajistit vhodnou symptomatickou léčbu.
V případech závažného předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní intravenózní dávka 0,03 mg / kg atropin -sulfátu s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Použití skopolaminu jako protijedu se nedoporučuje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy.
ATC kód: N06DA03.
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamidového typu, který usnadňuje cholinergní neurotransmisi zpomalením inaktivace acetylcholinu uvolňovaného funkčně intaktními cholinergními neurony. Rivastigmin proto může vykazovat zlepšení kognitivních deficitů zprostředkovaných cholinergními procesy u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou.
Rivastigmin interaguje se svými cílovými enzymy za vzniku kovalentně vázaného komplexu, který enzymy dočasně deaktivuje. U zdravých mladých dobrovolníků perorální dávka 3 mg snižuje aktivitu acetylcholinesterázy (AChE) v mozkomíšním moku přibližně o 40% během první hodiny a půl po podání. Aktivita enzymu se vrátila na základní úroveň přibližně 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku.U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice AChE v mozkomíšním moku rivastigminem závislá na dávce až 6 mg podávaných dvakrát denně, což bylo maximální testovaná dávka. U 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou léčených rivastigminem byla inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním moku podobná jako u AChE.
Klinické studie Alzheimerovy demence
Účinnost rivastigminu byla hodnocena pomocí tří nezávislých a pro doménu specifických hodnotících nástrojů, které byly ověřovány v pravidelných intervalech během 6 měsíců léčby. Těmito nástroji jsou ADAS-Cog (škála hodnocení Alzheimerovy choroby-kognitivní subškála, hodnocení kognitivních schopností), CIBIC-Plus (Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, globální hodnocení pacienta lékařem. Zvažování toho, co je hlášeny také osobou, která obvykle pomáhá pacientovi) a PDS (Progressive Deterioration Scale), hodnocení prováděné osobou, která pacientovi obvykle pomáhá při běžných denních činnostech, jako je osobní hygiena, schopnost jíst, oblékat se, dělat domácnost domácí práce, nakupování, udržení schopnosti orientovat se v okolním prostředí i zapojení do aktivit spojených s hospodařením s penězi atd.).
Studovaní pacienti měli skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) mezi 10 a 24.
Výsledky pacientů s klinicky významnou odpovědí ze souhrnné analýzy dvou studií flexibilních dávek tří pivotních multicentrických studií trvajících 26 týdnů u pacientů s mírnou nebo středně těžkou Alzheimerovou demencí jsou uvedeny v tabulce 4 níže. V těchto studiích klinicky relevantní zlepšení bylo a priori definováno jako zlepšení alespoň o 4 body v ADAS-Cog, zlepšení v CIBIC-Plus nebo zlepšení alespoň o 10% v PDS.
A a posteriori definice odpovědi je také uvedena ve stejné tabulce. Sekundární definice odpovědi vyžadovala zlepšení ADAS-Cog o 4 body nebo větší, bez zhoršení CIBIC-Plus a PDS. Průměrná dávka u respondérů ve skupině 6-12 mg, odpovídající této definici, byla 9,3 mg. & EGRAVE; Je důležité poznamenat, že stupnice použité v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků pro různá terapeutická činidla není platné.
Tabulka 4
* str
** str
*** str
Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou nemocí
Účinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou nemocí byla prokázána ve dvojitě zaslepené fázi 24týdenní, multicentrické, placebem kontrolované studie a v jejím otevřeném prodloužení o 24 týdnů. Pacienti zařazeni. V této studii měli Mini -Skóre zkoušky duševního stavu (MMSE) mezi 10 a 24.
Hodnocení účinnosti bylo provedeno pomocí dvou nezávislých škál, vyhodnocovaných v pravidelných intervalech během léčebného období trvajícího 6 měsíců, jak je uvedeno v tabulce 5 níže: ADAS-Cog (škála hodnocení kognitivní schopnosti) a obecné hodnocení ADCS-CGIC (lékařská globální stupnice hodnocení pacientů).
Tabulka 5
1 Na základě ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a základním hodnocením ADASCog jako kovariátu. Pozitivní změna znamená zlepšení.
2 Průměrné hodnoty uváděné pro pohodlí, analýza kategorií provedená pomocí van Elterenova testu
ITT: Intent-To-Treat; RDO: Retrieved Drop Outs; LOCF: Last Observation Carried Forward
Přestože byl účinek léčby prokázán v celkové studované populaci, údaje naznačují, že větší účinek ve srovnání s placebem byl pozorován v podskupině pacientů se středně těžkou demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí. Výraznější účinek léčby u pacientů s vizuálními halucinacemi ( viz tabulka 6).
Tabulka 6
1 Na základě ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a základním hodnocením ADASCog jako kovariátu. Pozitivní změna znamená zlepšení.
ITT: Intent-to-Treat: RDO: Retrieved Drop Outs
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Exelon ve všech podskupinách pediatrické populace pro léčbu Alzheimerovy demence a pro léčbu demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (informace o použití u dětí viz bod 4.2) ).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Rivastigmin se rychle a úplně vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu. V důsledku interakce mezi rivastigminem a jeho cílovým enzymem je zvýšení biologické dostupnosti přibližně 1,5krát větší, než se očekávalo při zvýšení dávky.Při dávce 3 mg je absolutní biologická dostupnost 36% ± přibližně 13%.
Užívání perorálního roztoku rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci (Tmax) o 74 ”, snižuje hodnoty Cmax o 43% a zvyšuje AUC přibližně o 9%.
Rozdělení
Přibližně 40% rivastigminu se váže na plazmatické proteiny. Rychle prochází hematoencefalickou bariérou a má zjevný distribuční objem mezi 1,8 a 2,7 l / kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován (poločas plazmy přibližně 1 hodina) na dekarbamylovaný metabolit, zejména hydrolýzou cholinesterázy. Tento metabolit vykazuje in vitro zanedbatelný inhibiční účinek acetylcholinesterázy (cytochrom P450 se zanedbatelně podílí na metabolismu rivastigminu. Po intravenózním podání 0,2 mg je celková plazmatická clearance rivastigminu přibližně 130 l / h a klesá. Při 70 l / h po intravenózním podání 2,7 mg.
Odstranění
Nezměněný rivastigmin není v moči nalezen; hlavní cestou eliminace je renální exkrece metabolitů. Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a prakticky úplná (> 90%) do 24 hodin. Méně než 1% podané dávky se vylučuje stolicí. U pacientů s Alzheimerovou chorobou nedochází k akumulaci rivastigminu ani dekarbamylovaného metabolitu.
Starší populace
Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu u starších subjektů vyšší než u mladých zdravých dobrovolníků, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let nezaznamenaly žádné změny biologické dostupnosti s věkem.
Zhoršená funkce jater
Hodnoty Cmax a AUC rivastigminu jsou přibližně 60%, respektive více než dvojnásobně vyšší u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater než u zdravých subjektů.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty Cmax a AUC rivastigminu jsou více než dvakrát vyšší u subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty; Hodnoty Cmax a AUC rivastigminu u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou ovlivněny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po opakovaném podávání prováděné na potkanech, myších, psech prokázaly účinky, které lze přičíst pouze „nadměrnému farmakologickému účinku. Nebyla pozorována žádná toxicita pro cílové orgány. Vzhledem k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádných okrajů. Bezpečnost související s člověkem vystavení.
Ve standardní sérii testů bylo zjištěno, že rivastigmin nemá mutagenní aktivitu in vitro A in vivo, s výjimkou testu chromozomální aberace v lidských periferních lymfocytech v dávce 104násobku maximální dávky podané na klinice. Mikronukleární test in vivo testováno negativně.
Ve studiích na myších, potkanech při maximální tolerované dávce nebyl prokázán karcinogenicita, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice člověka. Ve srovnání s povrchem těla byla expozice rivastigminu a jeho metabolitům přibližně ekvivalentní maximální doporučené denní dávce pro člověka 12 mg; ve srovnání s maximální dávkou u lidí však bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobné násobné hodnoty.
U zvířat rivastigmin prochází placentou a je vylučován do mléka. Orální studie u březích potkanů a králíků neposkytly informace o teratogenním potenciálu rivastigminu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Benzoan sodný
Kyselina citronová
Citrát sodný
Žlutý chinolin rozpustný ve vodě (E104)
Čištěná voda
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Perorální roztok Exelon by měl být použit do 1 měsíce od otevření lahve.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
Skladujte ve svislé poloze.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Láhev z tmavého skla typu III, s bezpečnostním krytem odolným proti otevření dětmi a sací trubicí spojenou s víčkem lahve zasunutým do hrdla láhve. 50ml nebo 120ml láhev. V balení perorálního roztoku je dávkovací stříkačka pro orální podání obsažená v plastové tubě.
06.6 Návod k použití a zacházení
Stanovené množství roztoku by mělo být nataženo z lahve pomocí přiložené stříkačky pro perorální podání.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/98/066/013
034078131
EU/1/98/066/018
034078143
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. května 1998
Datum posledního obnovení: 12. května 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Duben 2014