Aktivní složky: Solifenacin
Vesiker 5 mg potahované tablety
Příbalové informace Vesiker jsou k dispozici pro velikosti balení:- Vesiker 1 mg / ml perorální suspenze
- Vesiker 5 mg potahované tablety
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY VESIKER 5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vesiker 5 mg, potahované tablety:
každá tableta obsahuje 5 mg solifenacin sukcinátu, což odpovídá 3,8 mg solifenacinu.
Pomocné látky se známými účinky: monohydrát laktózy (107,5 mg)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Vesiker 5 mg potahované tablety:
5mg tableta je světle žlutá, kulatá tableta označená logem a číslem „150“ na stejné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba urgentní inkontinence a / nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti, která se může objevit u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí, včetně starších osob
Doporučená dávka je 5 mg solifenacin sukcinátu jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 10 mg solifenacin sukcinátu jednou denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Vesiker u dětí nebyla dosud stanovena, proto by přípravek Vesiker neměl být podáván dětem.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 30 ml / min) není úprava dávky nutná. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30
ml / min) je třeba zacházet opatrně s dávkou nepřesahující 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovy hodnoty 7 až 9) by měli být léčeni opatrně s dávkou nepřesahující 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).
Silné inhibitory cytochromu P450 3A4
Maximální dávka přípravku Vesicer by měla být omezena na 5 mg, pokud je pacient souběžně léčen ketokonazolem nebo terapeutickými dávkami jiného silného inhibitoru CYP3A4, jako je ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (viz bod 4.5).
Způsob podání
Vesiker se musí užívat perorálně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou, současně nebo ne s jídlem.
04.3 Kontraindikace
Solifenacin je kontraindikován u pacientů s retencí moči, závažnými gastrointestinálními stavy (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů s rizikem těchto stavů.
• Pacienti s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Pacienti na hemodialýze (viz bod 5.2)
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2)
• Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou poruchou funkce jater, kteří jsou souběžně léčeni silným inhibitorem CYP3A4, např. Ketokonazolem (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Před léčbou přípravkem Vesicer je třeba zjistit různé příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). V případě infekce močových cest by měla být aktivována vhodná antibakteriální terapie.
Vesiker by měl být používán s opatrností u pacientů s:
• klinicky významná obstrukce vyprazdňování močového měchýře s rizikem retence moči.
• obstrukční poruchy postihující gastrointestinální systém.
• riziko poruchy gastrointestinální motility.
• závažné poškození ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml / min; viz body 4.2 a 5.2); u takových pacientů by denní dávka neměla překročit 5 mg.
• středně těžkou poruchou funkce jater (hodnoty Child-Pugh 7 až 9; viz body 4.2 a 5.2) a u těchto pacientů by denní dávka neměla překročit 5 mg.
• souběžný příjem silného inhibitoru CYP3A4, např. Ketokonazolu (viz body 4.2 a 4.5).
• hiátová kýla / gastroezofageální reflux a / nebo u osoby, která v současné době užívá léky (jako jsou bisfosfonáty), které mohou být příčinou nebo mohou zhoršit ezofagitidu.
• Neuropatie na autonomním základě.
U pacientů s rizikovými faktory, jako je již existující syndrom dlouhého QT intervalu a hypokalémie, bylo pozorováno prodloužení QT a torsades de pointes.
Bezpečnost a účinnost u pacientů s neurogenní hyperaktivitou detruzoru nebyla dosud stanovena.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí laktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
U některých pacientů užívajících solifenacin sukcinát byl hlášen angioedém s obstrukcí dýchacích cest. Pokud dojde k angioedému, je třeba léčbu solifenacin sukcinátem přerušit a přijmout vhodná opatření a / nebo terapie.
U některých pacientů užívajících solifenacin sukcinát byla hlášena anafylaktická reakce. U pacientů, u kterých se rozvinou anafylaktické reakce, by měla být léčba solifenacin sukcinátem ukončena a měla by být zavedena vhodná opatření a / nebo terapie.
Maximální terapeutický účinek přípravku Vesicer lze posoudit nejdříve za 4 týdny léčby.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Lékové interakce
Souběžná léčba jinými léky s anticholinergními vlastnostmi může vést k výraznějším terapeutickým účinkům a nežádoucím účinkům. V případě přerušení léčby přípravkem Vesicer je nutné počkat přibližně týden před zahájením další anticholinergní terapie.Terapeutický účinek solifenacinu může být snížen souběžným podáváním agonistů cholinergních receptorů.
Solifenacin může snižovat účinek léků stimulujících gastrointestinální motilitu, jako je metoklopramid a cisaprid.
Farmakokinetické interakce
Vzdělávání in vitro prokázal, že solifenacin v terapeutických koncentracích neinhibuje izoenzymy CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 odvozené z mikrosomů lidských jater. Proto se neočekává, že by solifenacin ovlivňoval clearance léčiv metabolizovaných výše uvedenými enzymy CYP.
Účinky jiných léků na farmakokinetiku solifenacinu
Solifenacin je metabolizován izoenzymem CYP3A4
souběžný ketokonazol (200 mg / den), účinný inhibitor CYP3A4, vedl k dvojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu, zatímco dávka ketokonazolu 400 mg denně vedla ke zvýšení AUC solifenacinu třikrát.Maximální dávka přípravku Vesicer by proto měla být omezena na 5 mg, pokud se používá společně s ketokonazolem nebo s terapeutickými dávkami jiných silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (viz bod 4.2).
Souběžná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo středně těžkou jaterní insuficiencí.
Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů, jakož i účinek substrátů s vysokou afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu nebyly studovány. Jelikož je solifenacin metabolizován izoenzymem CYP3A4, jsou možné. další substráty CYP3A4 s vysokou afinitou (např. verapamil, diltiazem) a induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin).
Účinky solifenacinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Perorální antikoncepce
Příjem přípravku Vesikor nevykazoval žádné farmakokinetické interakce mezi solifenacinem a perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol / levonorgestrel).
Warfarin
Příjem Veskeru nezpůsobil změnu farmakokinetiky izomerů R.-warfarin nebo S- warfarin nebo jejich účinek na protrombinový čas.
Digoxin
Příjem Vesicoru neprokázal žádné účinky na farmakokinetiku digoxinu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na plodnost, embryonální / fetální vývoj nebo porod (viz bod 5.3). Riziko pro člověka. Není známo Při předepisování přípravku Vesiker je nutná opatrnost těhotná žena.
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do lidského mléka.U myší se solifenacin a / nebo jeho metabolity vylučují do mléka a způsobují na dávce závislé snížení růstu novorozeneckých myší (viz bod 5.3). Je třeba se vyvarovat užívání Vesikeru během kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože solifenacin, stejně jako jiná anticholinergika, může způsobovat rozmazané vidění a zřídka ospalost a únavu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky), může být nepříznivě ovlivněna schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Vzhledem k farmakologickým účinkům solifenacinu může přípravek Vesico vyvolat anticholinergní vedlejší účinky v (obvykle) mírné nebo střední formě. Frekvence anticholinergních vedlejších účinků závisí na dávce.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem po léčbě přípravkem Vesiker byla sucho v ústech. Tato reakce se vyskytla u 11% pacientů léčených 5 mg jednou denně, 22% pacientů léčených 10 mg jednou denně a 4% pacientů léčených placebem. Sucho v ústech bylo obecně mírné a vyžadovalo přerušení léčby pouze ve vzácných případech. shoda byla obecně shledána velmi vysokou (přibližně 99%) a přibližně 90% pacientů léčených přípravkem Vesiker dokončilo celou dobu studie 12 týdnů léčby.
Tabulka nežádoucích účinků
(*) pozorováno po uvedení na trh
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky
Předávkování solifenacin sukcinátem může způsobit závažné cholinergní účinky. Nejvyšší dávka solifenacin sukcinátu omylem podaná pacientovi byla 280 mg po dobu 5 hodin a způsobila změny duševního stavu bez nutnosti hospitalizace.
Léčba
V případě předávkování solifenacin sukcinátem by měl být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach žaludku je užitečný, pokud je proveden do jedné hodiny, aniž by došlo k vyvolání zvracení.
Stejně jako u jiných anticholinergik lze symptomy léčit následovně:
• Silné centrální anticholinergní účinky, jako jsou halucinace nebo výrazné vzrušení:
ošetřete fyzostigminem nebo karbacholem.
• Křeče nebo výrazné vzrušení: Ošetřete benzodiazepiny.
• Respirační selhání: ošetřete umělým dýcháním.
• Tachykardie: léčba beta-blokátory.
• Retence moči: ošetřete katetrizací.
• Mydriáza: ošetřete kapkami pilokarpinu a / nebo umístěte pacienta do tmavého prostředí. Stejně jako u jiných antimuskarinik by v případě předávkování měli být pečlivě vyhodnoceni pacienti se zjevným rizikem prodloužení QT intervalu (např. Hypokalémie, bradykardie a souběžné podávání léků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval) a se závažným srdečním onemocněním. (např. ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Močová spazmolytika, ATC kód: G04B D08.
Mechanismus účinku
Solifenacin je specifický kompetitivní antagonista cholinergních receptorů.
Močový měchýř je inervován cholinergními parasympatickými nervy. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detruzoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž je podtypem převážně M3. Farmakologické studie in vitro a in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivním inhibitorem muskarinových receptorů M3. Kromě toho se solifenacin ukázal jako specifický muskarinový receptorový antagonista vykazující nízkou nebo žádnou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.
Farmakodynamické účinky
Léčba přípravkem Vesicer v denních dávkách 5 mg respektive 10 mg byla zkoumána v různých kontrolovaných, randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích u mužů a žen s hyperaktivním močovým měchýřem.
Jak ukazuje níže uvedená tabulka, obě denní dávky přípravku Vesicer, tj. 5 mg a 10 mg, vedly ke statisticky významnému zlepšení koncový bod primární a sekundární versus placebo. Účinnost léčiva byla pozorována do jednoho týdne od zahájení léčby a stabilizovala se v průběhu 12 týdnů. Dlouhodobá otevřená studie prokázala, že účinnost byla udržována po dobu nejméně 12 měsíců.Po 12 týdnech léčby již přibližně 50% pacientů s inkontinencí před léčbou nemělo epizody inkontinence; navíc u 35% pacientů denní frekvence močení klesla na méně než osm denně. Léčba symptomů hyperaktivního močového měchýře má pozitivní účinek na řadu indexů kvality života, jako je obecné vnímání zdraví, dopad inkontinence, limity rolí, fyzické limity, sociální limity, emoce, závažnost symptomů, míry závažnosti , a vztah mezi odpočinkem a energií.
Výsledky (kumulativní údaje) čtyř kontrolovaných studií fáze 3 s 12týdenní léčbou
Poznámka: Ve 4 pilotních studiích byl použit přípravek Vesiker 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl použit také přípravek Vesiker 5 mg a v jedné tolterodin 2 mg dvakrát denně.
V každé studii nebyly hodnoceny všechny parametry a léčené skupiny. Počet uvedených pacientů se proto může lišit v závislosti na parametru a léčené skupině.
* Hodnota „P“: statistická významnost oproti placebu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po užití tablet Vesiker je maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) solifenacinu dosaženo po 3-8 hodinách. Tmax je nezávislé na dávce. Cmax a AUC se zvyšují v poměru dávkování mezi 5 a 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90%.
Příjem potravy nemá žádný vliv na Cmax a AUC solifenacinu.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 litrů. Solifenacin se silně váže (přibližně 98%) na plazmatické proteiny, především na α1-kyselý glykoprotein.
Biotransformace
Solifenacin je extenzivně metabolizován v játrech, hlavně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Existují však alternativní metabolické cesty, které mohou přispět k metabolismu solifenacinu. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 litru / h, přičemž jeho konečný poločas se pohybuje mezi 45 a 68 hodinami. Po perorálním podání byl kromě solifenacinu v plazmě identifikován farmakologicky aktivní metabolit (4R.-hydroxy solifenacin) a tři neaktivní metabolity solifenacinu (Ne.-glukuronid, Ne.-oxid a 4R.-hydroxy-Ne.-kysličník).
Odstranění
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu (značeného 14C) byla v následujících 26 dnech detekována přítomnost radioaktivity asi 70% v moči a 23% ve stolici. V moči se zachytí asi 11% radioaktivity jako nezměněná účinná látka, asi 18% jako metabolit Ne.-oxid, 9% jako metabolit 4R.-hydroxy-Ne.-oxid a 8% jako metabolit 4R.-hydroxy (aktivní metabolit).
Linearita / nelinearita
Farmakokinetika je v rozmezí terapeutických dávek lineární.
Další speciální populace
Senioři
Ve vztahu k věku pacienta není nutná žádná úprava dávky. Studie u starších osob ukázaly, že expozice solifenacinu, vyjádřená jako AUC, po podání solifenacin sukcinátu (5 mg a 10 mg jednou denně), mezi zdravými staršími subjekty nebyl významný rozdíl ( ve věku 65 až 80 let) a zdravé mladé subjekty (ve věku méně než 55 let). Průměrná rychlost absorpce vyjádřená jako Tmax byla o něco nižší
u starších osob, zatímco terminální poločas u stejných starších subjektů byl přibližně o 20% delší.Tyto nepatrné rozdíly nebyly považovány za klinicky významné.
Farmakokinetika solifenacinu u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena.
Sex
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.
Závod
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.
Změna funkce ledvin
AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se významně neliší od AUC a Cmax pozorovaných u zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml / min) byly účinky expozice solifenacinu významně vyšší než u kontrol se zvýšením Cmax přibližně o 30%, AUC o více než 100% a více než 60% t½. významná korelace mezi clearance kreatininu a clearance solifenacinu.
Farmakokinetika nebyla dosud u hemodialyzovaných pacientů studována.
Abnormální funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (hodnoty Child-Pugh 7 až 9) nedošlo ke změně Cmax, zatímco AUC se zvýšila o 60% a t½ se zdvojnásobil. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nebyla dosud studována.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neprokázaly žádná zvláštní rizika pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, plodnost, embryofetální vývoj, genotoxicita, karcinogenní potenciál. Ve studiích prenatálního a postnatálního vývoje na myších vedl solifenacin podávaný kojícím matkám ke snížení přežití živě narozených dětí v závislosti na dávce, snížení hmotnosti mláďat a klinicky vyhodnocenému zpoždění fyzického vývoje. U mladistvých myší léčených od 10. dne nebo 21 po narození s farmakologicky aktivními dávkami, došlo ke zvýšení úmrtnosti při absenci klinických příznaků. Obě skupiny zvířat měly vyšší úmrtnost, než jaká byla zaznamenána ve skupině zvířat. dospělé myši Plazmatická expozice byla vyšší u mladých myší léčených ode dne 10 po narození než u dospělých myší; Systémová expozice byla srovnatelná s expozicí dospělých myší od 21. dne. Klinické důsledky zvýšené úmrtnosti mladých myší nejsou známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Kukuřičný škrob
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Stearát hořečnatý
Povlak
Macrogol 8000
Mastek
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Po prvním otevření lahve lze tablety uchovávat 6 měsíců. Láhev uchovávejte těsně uzavřenou.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kontejner
Tablety jsou baleny v PVC / hliníkových blistrech nebo v polyetylenových lahvích s vysokou hustotou s polypropylenovým víčkem.
Velikost blistrů:
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 100 nebo 200 tablet (na trh nemusí být všechny velikosti balení).
Velikost balení lahve:
100 tablet (na trhu nemusí být všechny velikosti balení).
06.6 Návod k použití a zacházení
Nejsou vyžadovány žádné zvláštní požadavky.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7
20090 Assago (Milán)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
3 potahované tablety v PVC / AL blistru - AIC 036564019
5 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564021
10 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564033
20 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564173
30 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564045
50 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564058
60 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564060
90 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564072
100 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564084
100 potahovaných tablet v HDPE lahvičce s PP uzávěrem - AIC 036564211
200 potahovaných tablet v PVC / AL blistru - AIC 036564197
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
13. června 2005/22. Srpna 2012