Aktivní složky: Quetiapin
SEROQUEL 25 mg TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
SEROQUEL 100 mg TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
SEROQUEL 150 mg TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
SEROQUEL 200mg FILMOVÉ TABLETY
SEROQUEL 300 mg TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
Příbalové letáky Seroquel jsou k dispozici pro velikosti balení: - Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
- SEROQUEL 25 mg TABLETY PŘÍPRAVKEM
Proč se používá Seroquel? K čemu to je?
Potahované tablety Seroquel obsahují látku zvanou quetiapin. Tato látka patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika.
Potahované tablety Seroquel lze použít k léčbě různých onemocnění, jako jsou následující:
- Bipolární deprese: Můžete se cítit smutní nebo depresivní, s pocitem viny, bez energie, bez chuti k jídlu nebo s obtížemi usínat.
- Mania: Můžete se cítit velmi vzrušeně, euforicky, rozrušeně, nadšeně nebo hyperaktivně nebo mít špatný úsudek, včetně stavů agrese nebo rozrušení.
- Akutní a chronická psychóza včetně schizofrenie: člověk má pocit, že slyší nebo cítí věci, které ve skutečnosti nejsou, člověk je přesvědčen o věcech, které neodpovídají pravdě, nebo se cítí neobvykle podezřívavý, nervózní, zmatený, s pocitem viny , napjatý nebo depresivní.
Potahované tablety Seroquel se také užívají k prevenci relapsu u bipolární poruchy (manické, smíšené nebo depresivní epizody).
Váš lékař může i nadále předepisovat potahované tablety Seroquel, i když se cítíte lépe.
Kontraindikace Kdy by neměl být Seroquel používán
Neužívejte Seroquel potahované tablety
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na kvetiapin nebo na kteroukoli další složku přípravku Seroquel tablety Pokud Seroquel nepoužívejte
jestliže užíváte některý z následujících léků:
- některé léky na virus HIV
- azolové léky (na infekce způsobené houbami)
- erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí)
- nefazodon (k léčbě deprese).
Neužívejte Seroquel potahované tablety, pokud spadá do některé z výše popsaných kategorií.
Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat Seroquel potahované tablety
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Seroquel
Před užitím léku informujte svého lékaře, pokud:
- Vy nebo někdo jiný ve vaší rodině máte nebo jste někdy měl problémy se srdcem, například poruchy srdečního rytmu, nebo pokud užíváte nějaké léky, které mohou ovlivnit srdeční tep.
- Jeho krevní tlak je nízký.
- Měl mrtvici, zvláště pokud je starší.
- Trpí problémy s játry.
- Trpěl křečemi (záchvaty).
- Máte cukrovku nebo máte riziko vzniku cukrovky. V takovém případě může lékař při užívání tablet přípravku Seroquel kontrolovat hladinu cukru v krvi Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Seroquel užívat.
- Víte, že jste měl (a) v minulosti nízkou hladinu bílých krvinek (bez ohledu na to, zda byla způsobena jinými léky).
- Jste starší osoba s demencí (ztráta určitých mozkových funkcí). V takovém případě byste neměli užívat tablety Seroquel Co potřebujete vědět, než začnete užívat Seroquel, protože tato skupina léků, do které tablety Seroquel Co potřebujete vědět, než začnete Seroquel patří, může zvýšit riziko cévní mozkové příhody nebo v některých případech riziko úmrtí u starších pacientů s demencí.
- Vy nebo někdo jiný ve vaší rodině máte v anamnéze poruchy související s krevní sraženinou, protože léky tohoto typu mohou podporovat tvorbu krevních sraženin.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud po užití přípravku Seroquel zaznamenáte následující příznaky:
- Horečka spojená s těžkou svalovou ztuhlostí, pocením nebo nízkou úrovní vědomí (onemocnění nazývané „neuroleptický maligní syndrom“). Může být vyžadována okamžitá lékařská pomoc.
- Nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka.
- Závratě nebo intenzivní pocit ospalosti. To může zvýšit riziko náhodného poranění (pádů) u starších pacientů.
- Křeče (záchvaty)
- Trvalá a bolestivá erekce (priapismus)
Následující stavy mohou být způsobeny typem léku, který užíváte. Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud se u Vás objeví:
- horečka, příznaky podobné chřipce, bolest v krku nebo jakákoli jiná infekce, protože tyto mohou být důsledkem velmi nízkého počtu bílých krvinek, což může vyžadovat ukončení léčby přípravkem Seroquel a / nebo léčbu.
- Zácpa spolu s přetrvávajícími bolestmi břicha nebo zácpou, která nereagovala na léčbu, protože by mohly vést k vážnějšímu zablokování střeva.
Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese
Pokud jste v depresi, můžete někdy cítit potřebu ublížit si nebo se zabít. Tyto pocity mohou být na začátku léčby intenzivnější, protože působení těchto léků trvá určitou dobu, obvykle asi dva týdny, ale někdy i déle.Tyto myšlenky se mohou zesílit, i když najednou přestanete lék užívat. Tyto pocity můžete mít větší pravděpodobnost, pokud jste již dříve měli myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu nebo pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií skutečně prokázaly zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a / nebo sebevražedného chování u mladých dospělých s depresí do 25 let.
Pokud si uvědomíte, že máte myšlenky na ublížení nebo sebevraždu, kontaktujte ihned svého lékaře nebo jděte do nemocnice. Může pro vás být užitečné sdělit příbuznému nebo blízkému příteli, že máte deprese, a nechat je přečíst si tuto příbalovou informaci. varovat vás, pokud si myslí, že se váš depresivní stav zhoršuje, nebo pokud se obávají nějakých změn ve vašem chování.
U pacientů užívajících tablety Seroquel byl hlášen přírůstek hmotnosti Co potřebujete vědět před užitím přípravku Seroquel. Vaši tělesnou hmotnost musíte pravidelně kontrolovat vy i váš lékař.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Seroquel
Užívání tablet Seroquel Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Seroquel s jinými léky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a), protože mohou narušit účinek léčivého přípravku, který užíváte - včetně léků bez předpisu a rostlinných přípravků.
Neužívejte tablety Seroquel Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Seroquel, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Některé léky na virus HIV.
- Azolové léky (na infekce způsobené houbami)
- Erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí).
- Nefazodon (k léčbě deprese).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Léky na epilepsii (jako je fenytoin nebo karbamazepin)
- Léky na vysoký krevní tlak.
- Barbituráty (pro poruchy spánku).
- Thioridazin (další antipsychotický lék).
- Léky, které ovlivňují srdeční tep, například léky, které mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů (nízké hladiny draslíku nebo hořčíku), jako jsou diuretika (pilulky zvyšující tvorbu moči) nebo některá antibiotika (léky k léčbě infekcí).
- Léky, které mohou způsobit zácpu.
Než přestanete užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem.
Užívání potahovaných tablet Seroquel s jídlem a pitím
Seroquel lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Dávejte pozor na množství alkoholu, které konzumujete. To je důležité, protože kombinovaný účinek přípravku Seroquel a alkoholu může podporovat ospalost.
Během užívání přípravku Seroquel nepijte grapefruitový džus, protože to může ovlivnit účinek léku
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte, informujte o tom svého lékaře dříve, než začnete užívat tablety Seroquel s prodlouženým uvolňováním. Během těhotenství byste neměla užívat Seroquel potahované tablety, aniž byste to nejprve probrala se svým lékařem. Seroquel potahované tablety se nesmí užívat během kojení.
Následující příznaky, které mohou představovat abstinenční příznaky, byly pozorovány u novorozenců matek, které užívaly konvenční nebo atypická antipsychotika, včetně potahovaných tablet Seroquel, během posledního trimestru (poslední tři měsíce těhotenství): třes, ztuhlost a / nebo svaly slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s jídlem. Pokud vaše dítě vykazuje některý z těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tablety mohou způsobit ospalost. Neveďte vozidlo ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje, dokud nevíte, jaký účinek na vás tablety mají.
Důležité informace o některých složkách potahovaných tablet Seroquel
Potahované tablety Seroquel obsahují laktózu, druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento lék užívat.
Jak je uvedeno ve složení, tablety obsahují mezi pomocnými látkami oxid titaničitý, který v některých případech může způsobit problémy s alergií.
Účinek na screeningové testy moči.
Pokud potřebujete podstoupit screeningový test moči, užívání kvetiapinu by mohlo vést k falešně pozitivním výsledkům metadonu nebo některých léků na depresi, nazývaných tricyklická antidepresiva, pokud se používají určité testovací metody, i když neužíváte metadon nebo tricyklická antidepresiva, pokud k tomu dojde měly by být provedeny konkrétnější testy.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Seroquel: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Seroquel přesně podle pokynů svého lékaře, pokud jde o to, jak, jak často a přesné množství tablet užívat každý den. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař rozhodne, jaká počáteční dávka je pro vás nejvhodnější. Udržovací dávka (denní dávka) bude záviset na typu onemocnění a individuálních potřebách, ale obvykle se pohybuje mezi 150 mg a 800 mg.
- Tablety budete užívat buď jednou denně, večer před spaním, nebo dvakrát denně, podle typu onemocnění.
- Tablety byste měli spolknout celé a zapít vodou.
- Seroquel můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Během užívání přípravku Seroquel nepijte grapefruitový džus, protože to může ovlivnit účinek léku.
- Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte lépe, pokud vám to lékař neřekne.
Problémy s játry
Pokud máte problémy s játry, může lékař zahájit léčbu nižší dávkou a pomalu ji zvyšovat.
Senioři
Pokud jste starší, lékař může zahájit léčbu nižší dávkou a pomalu ji zvyšovat.
Děti a mladiství do 18 let
Seroquel by neměly používat děti a mladiství do 18 let.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Seroquel
Pokud užijete více tablet přípravku Seroquel s prodlouženým uvolňováním, než Vám předepsal lékař, můžete pociťovat ospalost, závratě a neobvyklý srdeční tep. Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici a vezměte si s sebou balení přípravku Seroquel Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Seroquel.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Seroquel Co dělat, když jste užil (a) příliš mnoho přípravku Seroquel
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, počkejte na naplánovaný čas. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal užívat Seroquel Co dělat, když jste užil příliš mnoho Seroquelu
Pokud náhle přestanete užívat Seroquel Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Seroquel, můžete mít potíže se spánkem (nespavost), pocit nevolnosti nebo bolesti hlavy, průjem, zvracení, závratě nebo podrážděnost. Váš lékař může navrhnout, abyste před ukončením léčby dávku postupně snižovali.
Máte -li jakékoli další otázky, týkající se používání přípravku Seroquel Co dělat, pokud jste užil (a) příliš mnoho přípravku Seroquel, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Seroquel
Podobně jako všechny léky, může mít i Seroquel nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 lidí):
- Závratě (které mohou vést k pádům), bolesti hlavy, sucho v ústech.
- Pocit ospalosti (který časem zmizí, když pokračujete v léčbě přípravkem Seroquel Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Seroquel) (což může vést k pádům).
- Abstinenční příznaky (příznaky, které se objeví, když přestanete užívat přípravek Seroquel Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Seroquel), včetně neschopnosti spát (nespavost), nevolnosti (nauzea), bolesti hlavy, průjmu, zvracení (zvracení), závratí a podrážděnosti. Doporučuje se postupné vysazování léku po dobu nejméně 1 nebo 2 týdnů.
- Zvýšení tělesné hmotnosti (které je nutné pravidelně sledovat)
- Abnormální pohyby svalů, které zahrnují potíže se zahájením pohybu svalů, třes, pocit neklidu nebo ztuhlost svalů bez bolesti.
Časté (postihují méně než 1 z 10 lidí):
- Rychlý srdeční tep
- Pocit, že srdce buší, rychle bije nebo pocit chybějících úderů.
- Ucpaný nos.
- Zácpa, podrážděný žaludek (zažívací potíže).
- Pocit slabosti, mdloby (což může vést k pádům).
- Otok paží nebo nohou.
- Nízký krevní tlak při vstávání. To může způsobit závratě nebo mdloby (což může způsobit pády).
- Zvýšená hladina cukru v krvi.
- Rozmazané vidění.
- Abnormální sny a noční můry.
- Zvýšený pocit hladu.
- Podrážděnost
- Poruchy konverzace a řeči.
- Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese.
- Dušnost
- Zvracení (zejména u starších pacientů).
- Horečka.
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 lidí):
- Křeče nebo záchvaty.
- Alergické reakce včetně podlitin kůže (podlitin), otoku kůže a oblasti kolem úst.
- Nepříjemný pocit v nohou (také nazývaný syndrom neklidných nohou).
- Obtížné polykání.
- Nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka.
- Sexuální dysfunkce.
- Prodloužení QT intervalu (na elektrokardiogramu).
- Na začátku léčby může dojít ke zpomalení normální srdeční frekvence a může být spojeno s nízkým krevním tlakem a mdlobami.
- Zhoršení již existujícího diabetu.
- Obtížné močení.
Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 lidí):
- Vysoká tělesná teplota (horečka) spojená s pocením, ztuhlostí svalů, zvýšeným pocitem necitlivosti nebo mdloby (onemocnění nazývané „neuroleptický maligní syndrom“).
- Žloutnutí kůže a očí (žloutenka).
- Zánět jater (hepatitida).
- Prodloužená a bolestivá erekce (priapismus).
- Otoky prsou a neočekávaná tvorba mléka z mléčné žlázy (galaktorea).
- Menstruační poruchy.
- Krevní sraženiny v žilách, zejména v nohách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které mohou cestovat krevními cévami do plic, což způsobuje bolest na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Náměsíčnost a další související události (jako je spánek a poruchy příjmu potravy související se spánkem).
- Snížení tělesné teploty (hypotermie).
- Zánět slinivky břišní.
- Kombinace horečky, příznaků podobných chřipce, bolesti v krku nebo jakékoli jiné infekce s velmi nízkým počtem bílých krvinek, stav označovaný jako agranulocytóza
- Střevní obstrukce.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 lidí):
- Silná vyrážka, puchýře nebo červené skvrny na kůži (Stevens-Johnsonův syndrom).
- Těžká alergická reakce (nazývaná anafylaxe), která může způsobit potíže s dýcháním nebo šok.
- Rychlý otok kůže, obvykle v oblasti kolem očí, rtů a hrdla (angioedém).
- Nevhodná sekrece antidiuretického hormonu (který kontroluje objem moči).
- Poškození svalových vláken a bolest svalů (rhabdomyolýza).
Frekvence není známa:
- Novorozenecký abstinenční syndrom. Abstinenční příznaky se mohou objevit u novorozenců matek, které užívaly Seroquel během těhotenství.
- Extrapyramidové příznaky (viz bod Těhotenství a kojení).
Třída léků, do které Seroquel patří, může způsobit problémy se srdečním rytmem, které mohou být v některých případech dokonce závažné a smrtelné.
Některé vedlejší účinky jsou viditelné až po provedení krevního testu. Patří sem změny v množství určitých tuků (triglyceridů a celkového cholesterolu) nebo cukrů v krvi, změny hladin hormonů štítné žlázy v krvi, zvýšení jaterních enzymů, snížení počtu určitých typů krvinek (např. Leukocytů, neutrofilů, krevních destiček), snižuje se množství červených krvinek a hemoglobinu, zvyšuje se hladina kreatinfosfokinázy v séru (látka nacházející se ve svalech), klesá množství sodíku v krvi a zvyšuje se množství „hormonu prolaktinu přítomného v krvi“ krev. Zvýšení hladin hormonu prolaktinu může mít ve vzácných případech následující důsledky:
- Zvětšení prsou a neočekávaná tvorba mléka z mléčné žlázy u mužů i žen.
- Absence nebo nepravidelnost menstruačního cyklu u žen.
Váš lékař pak čas od času objedná krevní testy.
Děti a dospívající
Stejné vedlejší účinky pozorované u dospělých se mohou objevit také u dětí a dospívajících. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pouze u dětí a dospívajících:
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 lidí):
- Zvýšený krevní tlak.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u dětí a dospívajících:
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 lidí):
- Zvýšené hladiny hormonu zvaného prolaktin v krvi.
Tato zvýšení množství prolaktinu mohou ve vzácných případech vést k následujícím stavům:
- Zvětšení prsou a neočekávaná tvorba mléka z mléčné žlázy u chlapců a dívek
- Absence nebo nepravidelnost menstruačního cyklu u dívek
- Zvýšená chuť k jídlu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
- Seroquel nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za zkratkou EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
- Tablety uchovávejte ve vlastním obalu.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Seroquel potahované tablety obsahuje
Léčivou látkou je quetiapin. Potahované tablety Seroquel obsahují 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg quetiapinu (jako quetiapin fumarát).
Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: povidon, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethyl A, magnesium -stearát. Potah tablety: hypromelosa, makrogol, oxid titaničitý (E171). 25 mg, 100 mg a 150 mg tablety také obsahují žlutý oxid železitý (E172) a 25 mg tablety obsahují červený oxid železitý (E172).
Jak vypadají potahované tablety Seroquel a obsah balení
Seroquel je ve formě potahovaných tablet.
25mg tablety jsou kulaté, bikonvexní a broskvové barvy.
100mg tablety jsou kulaté, bikonvexní a žluté barvy.
150 mg tablety jsou kulaté, světle žluté bikonvexní *.
200mg tablety jsou kulaté, bikonvexní a bílé barvy.
300 mg tablety jsou podlouhlé, bílé barvy.
Tablety ve startovacím balíčku * jsou kulaté, bikonvexní, rozděleny takto: 6 tablet po 25 mg, 3 tablety po 100 mg a 1 tableta po 200 mg.
* nekomerční balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY SEROQUEL potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Seroquel 25 mg obsahuje 25 mg quetiapinu (jako kvetiapin fumarát).
Pomocná látka: 18 mg laktózy (bezvodé) v jedné tabletě.
Seroquel 100 mg obsahuje 100 mg quetiapinu (jako quetiapin fumarate).
Pomocná látka: 20 mg laktózy (bezvodé) na tabletu.
Seroquel 150 mg obsahuje 150 mg quetiapinu (jako kvetiapin fumarátu).
Pomocná látka: 29 mg laktózy (bezvodé) na tabletu.
Seroquel 200 mg obsahuje 200 mg quetiapinu (jako quetiapin fumarát).
Pomocná látka: 39 mg laktózy (bezvodé) v jedné tabletě.
Seroquel 300 mg obsahuje 300 mg quetiapinu (jako kvetiapin fumarátu).
Pomocná látka: 59 mg laktózy (bezvodé) na tabletu.
3denní startovací balíček Seroquel (kombinované balení) obsahuje 6 tablet Seroquel 25 mg a 2 tablety Seroquel 100 mg.
4denní startovací balíček Seroquel obsahuje 6 tablet Seroquel 25 mg, 3 tablety Seroquel 100 mg a 1 tabletu Seroquel 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
Seroquel 25 mg broskvové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „SEROQUEL 25“ na jedné straně
Seroquel 100 mg žluté, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „SEROQUEL 100“ na jedné straně
Seroquel 150 mg světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „SEROQUEL 150“ na jedné straně
Seroquel 200 mg bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „SEROQUEL 200“ na jedné straně
Seroquel 300 mg bílé, podlouhlé tablety s vyraženým „SEROQUEL“ na jedné straně a „300“ na druhé straně
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Seroquel je indikován pro:
• léčba schizofrenie
• léčba bipolární poruchy:
• K léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod při bipolární poruše
• K léčbě depresivních epizod při bipolární poruše
• K prevenci recidivy manických nebo depresivních epizod u pacientů s bipolární poruchou, kteří dříve reagovali na léčbu kvetiapinem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Pro každou indikaci existují různé dávkovací plány. Proto musí být zajištěno, aby pacienti obdrželi jasné informace o nejvhodnější dávce pro jejich stav.
Seroquel lze podávat s jídlem nebo bez jídla.
Dospělí
K léčbě schizofrenie
K léčbě schizofrenie by měl být Seroquel podáván dvakrát denně. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den). Od 4. dne by měla být titrace dávky prováděna, dokud není dosaženo standardní účinné dávky 300-450 mg / den. Tato dávka se může měnit podle klinické odpovědi a snášenlivosti každého jednotlivého pacienta v rozmezí 150-750 mg / den.
K léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod u bipolární poruchy
K léčbě manických epizod spojených s bipolární poruchou by měl být Seroquel podáván dvakrát denně. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 100 mg (1. den), 200 mg (2. den), 300 mg (3. den) a 400 mg (4. den). Další úpravu dávky až do 800 mg / den lze provést počínaje 6. dnem v přírůstcích dávky nepřesahujících 200 mg / den.
Dávka se může měnit podle klinické odpovědi a individuální snášenlivosti v rozmezí 200-800 mg / den. Obvyklá účinná dávka se pohybuje od 400 do 800 mg / den.
K léčbě těžkých depresivních epizod u bipolární poruchy
Seroquel by měl být podáván jednou denně, večer před spaním. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den). Doporučená denní dávka je 300 mg. V klinických studiích nebyl pozorován žádný další přínos ve skupině 600 mg ve srovnání se skupinou 300 mg (viz bod 5.1). Jednotliví pacienti mohou mít prospěch z podání dávky 600 mg. Dávky vyšší než 300 mg by měly podávat lékaři se zkušenostmi s léčbou bipolární poruchy. U jednotlivých pacientů v případě problémů s snášenlivostí klinické studie naznačily, že lze zvážit snížení dávky na minimálně 200 mg.
K prevenci relapsů u bipolární poruchy
Aby se zabránilo opakování manických, smíšených nebo depresivních epizod u bipolární poruchy, pacienti, kteří reagovali na kvetiapin pro akutní léčbu bipolární poruchy, by měli pokračovat v terapii ve stejné dávce. Dávka se může měnit podle klinické odpovědi a individuální snášenlivosti v rozmezí 300-800 mg / den při podávání dvakrát denně. Pro udržovací terapii je důležité použít nejnižší účinnou dávku.
Senioři
Stejně jako u jiných antipsychotik by měl být Seroquel podáván s opatrností starším lidem, zejména během počátečního dávkovacího období. K postupnému zvyšování dávky může docházet pomaleji a denní terapeutická dávka může být nižší než u mladých pacientů v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti každého jednotlivého pacienta. Kvetiapin byl ve srovnání s mladšími pacienty snížen o 30% až 50%.
Účinnost a bezpečnost nebyla hodnocena u pacientů starších 65 let s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou.
Pediatrická populace
Seroquel by neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů, které by podporovaly jeho použití v této věkové skupině. Aktuálně dostupné údaje z placebem kontrolovaných klinických studií jsou popsány v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Zhoršená funkce jater
Quetiapin je extenzivně metabolizován v játrech. Proto by měl být Seroquel používán s opatrností u pacientů se známou poruchou funkce jater, zejména v počátečních fázích léčby. Počáteční dávka kvetiapinu u pacientů s poruchou funkce jater by měla být 25 mg / den. Úpravu dávky je třeba provádět v denních přírůstcích po 25-50 mg / den, dokud není dosaženo účinné dávky, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti každého jednotlivého pacienta.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Současné podávání inhibitorů cytochromu P450 3A4, jako jsou inhibitory HIV proteázy, azolová antimykotika, erytromycin, klarithromycin a nefazodon, je kontraindikováno (viz také bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Protože je přípravek Seroquel schválen pro několik indikací, je třeba vzít v úvahu bezpečnostní profil léčiva s ohledem na individuální diagnózu pacienta a dávku, která má být podána.
Pediatrická populace
Quetiapin by neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů, které by podporovaly jeho použití v této věkové skupině. Klinické studie s kvetiapinem ukázaly, že kromě známého bezpečnostního profilu pozorovaného u dospělých (viz bod 4.8) se u dětí a dospívajících vyskytují některé nežádoucí účinky s vyšší frekvencí než u dospělých (zvýšená chuť k jídlu, zvýšený sérový prolaktin, zvracení, rýma) a synkopa) nebo mohou mít různé důsledky pro děti a mladistvé (extrapyramidové příznaky a podrážděnost), přičemž jeden z nich nebyl nikdy dříve hlášen ve studiích prováděných u dospělých (zvýšený krevní tlak). a abnormality ve funkčních testech štítné žlázy byly také pozorovány u mladiství.
Kromě toho nebyly z hlediska bezpečnosti dlouhodobé důsledky léčby kvetiapinem na růst a zrání analyzovány déle než 26 týdnů. Dlouhodobé důsledky pro kognitivní a behaviorální vývoj nejsou známy.
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících pacientů byl kvetiapin spojen se „zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených pro schizofrenii, bipolární mánii a bipolární depresi (viz bod 4.8).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese u bipolární poruchy je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože toto zlepšení nemusí nastat během prvních několika týdnů nebo více léčby, pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud takového zlepšení nedojde. Z obecné klinické zkušenosti bylo zjištěno, že riziko sebevraždy se může zvýšit v počátečních fázích zlepšování.
Lékař by měl navíc zvážit potenciální riziko příhod spojených se sebevraždou po náhlém přerušení léčby kvetiapinem kvůli známým rizikovým faktorům daného onemocnění.
Jiné psychiatrické poruchy, pro které je kvetiapin předepsán, mohou být také spojeny se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou. Kromě toho mohou tyto patologie existovat v komorbiditách s epizodami velké deprese. Při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami by proto měla být přijata stejná opatření jako při léčbě pacientů s depresivními epizodami.
Pacienti s anamnézou událostí spojených se sebevraždou nebo ti, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusu o sebevraždu, a proto by během léčby měli být pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování při použití antidepresiv ve srovnání s placebem u pacientů mladších 25 let.
Během léčby, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky, by mělo být pečlivě sledováno pacienty, zvláště ty s vysokým rizikem. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se takové příznaky vyskytnou.
V krátkodobějších placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou bylo u mladých dospělých pacientů (mladších 25 let) léčených kvetiapinem pozorováno zvýšené riziko sebevražedných příhod ve srovnání s pacienty léčenými placebo (3,0% vs. 0%, v uvedeném pořadí).
Metabolické riziko
Vzhledem k riziku zhoršení metabolického profilu, včetně změn tělesné hmotnosti, glykémie (viz hyperglykémie) a lipidů, které bylo zjištěno v klinických studiích, by měly být na začátku kurzu vyhodnoceny metabolické parametry pacientů. Léčba a změny v těchto parametrech by měly být během léčby pravidelně kontrolovány. Zhoršení těchto parametrů by mělo být řešeno jako klinicky vhodné (viz také bod 4.8).
Extrapyramidové příznaky
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů léčených pro závažné depresivní epizody související s bipolární poruchou byl kvetiapin ve srovnání s placebem spojen se zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) (viz body 4.8 a 5.1).
Užívání kvetiapinu je spojováno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo rušivým pocitem agitovanosti a potřebou pohybu, často doprovázenou neschopností sedět nebo stát na místě. K tomu s největší pravděpodobností dojde během prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se tyto příznaky vyskytnou, může být zvýšení dávky škodlivé.
Tardivní dyskineze
Pokud se objeví příznaky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby kvetiapinem.Příznaky tardivní dyskineze se mohou zhoršit nebo dokonce objevit po přerušení léčby (viz bod 4.8).
Ospalost a závratě
Léčba kvetiapinem byla spojena se somnolencí a souvisejícími příznaky, jako je sedace (viz bod 4.8). V klinických studiích pro léčbu pacientů s bipolární depresí se nástup této příhody obvykle objevuje během prvních 3 dnů léčby a je převážně mírné až střední intenzity. Pacienti s těžkou ospalostí mohou vyžadovat sledování. Častěji po dobu minimálně 2 týdny po nástupu ospalosti, nebo dokud se příznaky nezlepší, a mělo by být zváženo přerušení léčby.
Ortostatická hypotenze:
Léčba kvetiapinem byla spojena s ortostatickou hypotenzí a souvisejícími závratěmi (viz bod 4.8), které se, podobně jako ospalost, obvykle objevují během fáze titrace počáteční dávky. To může zejména u starší populace zvýšit výskyt náhodných poranění (pádů). Pacienti by proto měli být upozorněni na opatrnost, dokud si neuvědomí svou individuální citlivost na léčivo.
Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, cerebrovaskulárním onemocněním nebo jinými stavy predisponujícími k hypotenzi. Pokud dojde k ortostatické hypotenzi, je třeba zvážit snížení dávky nebo postupnější titraci, zvláště u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním.
Záchvaty
Kontrolované klinické studie neodhalily žádné rozdíly ve výskytu záchvatů u pacientů léčených kvetiapinem nebo placebem.Nejsou k dispozici žádné údaje o výskytu záchvatů u pacientů s anamnézou záchvatů. Stejně jako u jiných antipsychotik je při léčbě pacientů se záchvaty v anamnéze doporučena opatrnost (viz bod 4.8).
Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom je spojován s léčbou antipsychotiky, včetně kvetiapinu (viz bod 4.8). Klinické projevy zahrnují hypertermii, změněný duševní stav, svalovou ztuhlost, nestabilitu autonomního nervového systému a zvýšenou kreatininfosfokinázu. Pokud se takové projevy vyskytnou, léčba kvetiapinem by měla být přerušena a měla by být zahájena příslušná léčebná terapie.
Těžká neutropenie a agranulocytóza
V klinických studiích s kvetiapinem byly hlášeny případy závažné neutropenie (počet bílých krvinek neutrofilů (WBC) a „anamnéza iatrogenní neutropenie“. Některé případy se však vyskytly u pacientů bez předchozích rizikových faktorů. Kvetiapin by měl být vysazen u pacientů s počtem neutrofilů z hlediska známek a příznaků infekce a počet neutrofilů by měl být pravidelně sledován (dokud nepřekročí 1,5x109 / l) (viz bod 5.1).
U pacientů s infekcí nebo horečkou, zejména při absenci jasných predisponujících faktorů, by měla být zvážena neutropenie a měla by být léčena podle klinického stavu.
Pacienty je třeba poučit, aby kdykoli během léčby přípravkem Seroquel okamžitě hlásili výskyt známek / symptomů odpovídajících agranulocytóze nebo infekci (např. Horečka, slabost, letargie nebo bolest v krku). Tito pacienti by měli mít včasný počet bílých krvinek a absolutní počet neutrofilů (ANC), zvláště při absenci predisponujících faktorů.
Interakce
Viz také bod 4.5.
Souběžné užívání kvetiapinu se silnými induktory jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, podstatně snižuje plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může mít vliv na účinnost terapie. U pacientů léčených induktory jaterních enzymů lze léčbu kvetiapinem zahájit pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínos terapie převažuje nad riziky vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna induktoru byla postupná a v případě potřeby byla nahrazena neinduktorovým léčivem (např. Valproát sodný).
Tělesná hmotnost
U pacientů léčených kvetiapinem byl hlášen přírůstek tělesné hmotnosti; pacienti by měli být sledováni a léčeni klinicky vhodným způsobem podle pokynů použitých antipsychotik (viz body 4.8 a 5.1).
Hyperglykémie
Hyperglykémie a / nebo rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo kómatem byly hlášeny vzácně, včetně některých případů s fatálním koncem (viz bod 4.8). V některých případech může být predisponujícím faktorem předchozí zvýšení tělesné hmotnosti. Proto je vhodné vhodné klinické sledování podle pokynů použitých antipsychotik.U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně kvetiapinu, by měly být sledovány možné známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost), zatímco pacienti s diabetes mellitus nebo diabetes mellitus by měly být pravidelně sledovány rizikové faktory možného zhoršení kontroly glukózy Váha by měla být pravidelně sledována.
Lipidy
V klinických studiích s kvetiapinem bylo pozorováno zvýšení triglyceridů a LDL a celkového cholesterolu a snížení HDL cholesterolu (viz bod 4.8). Změny lipidů musí být řízeny klinicky vhodným způsobem.
Prodloužení QT intervalu
Quetiapin nebyl v klinických studiích a během užívání spojen s trvalým zvýšením absolutního QT intervalu podle pokynů v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC). Ze zkušeností po uvedení přípravku na trh bylo pozorováno prodloužení QT intervalu u kvetiapinu v terapeutických dávkách (viz bod 4.8) a při předávkování (viz bod 4.9). Stejně jako u jiných antipsychotik je nutná opatrnost při předepisování kvetiapinu pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT. Opatrnosti je třeba při předepisování kvetiapinu léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, nebo souběžně s neuroleptiky, zejména u starších pacientů, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnezémií (viz bod 4.5).
Kardiomyopatie a myokarditida
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy kardiomyopatie a myokarditidy; kauzální vztah s kvetiapinem však nebyl prokázán. Léčba kvetiapinem by měla být přehodnocena u pacientů s podezřením na kardiomyopatii nebo myokarditidu.
Přerušení léčby
Po náhlém přerušení léčby kvetiapinem byly hlášeny akutní abstinenční příznaky jako nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se „postupné vysazování“ po dobu nejméně 1–2 týdnů (viz bod 4.8).
Starší pacienti s psychózou související s demencí
Použití kvetiapinu není povoleno k léčbě psychóz souvisejících s demencí.
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích v populaci pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně 3krát zvýšené riziko cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko pro jiná antipsychotika nebo jiné populace pacientů. Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
V metaanalýze provedené na atypických antipsychotikách bylo hlášeno zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s placebem u starších pacientů s psychózou související s demencí. Ve dvou placebem kontrolovaných, 10týdenních klinických studiích s kvetiapinem u stejné populace pacientů (n = 710; průměrný věk 83 let; rozmezí: 56-99 let), byl výskyt mortality u pacientů léčených kvetiapinem 5,5 % ve srovnání s 3,2% ve skupině s placebem.Pacienti v těchto studiích zemřeli z různých příčin v souladu s tím, co se u této populace očekávalo. Tyto údaje neprokázaly příčinnou souvislost mezi léčbou kvetiapinem a úmrtím u starších pacientů s demencí.
Dysfagie
Při kvetiapinu byla hlášena dysfagie (viz bod 4.8). Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.
Zácpa a střevní obstrukce
Zácpa je rizikovým faktorem střevní obstrukce. U kvetiapinu byla hlášena zácpa a střevní obstrukce (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Smrtelné případy jsou zahrnuty u pacientů, kteří mají zvýšené riziko střevní obstrukce, včetně pacientů léčených více souběžnými terapiemi, které snížit střevní motilitu a / nebo osoby, které nemusí hlásit příznaky zácpy Pacienti se střevní obstrukcí / ileem by měli podstoupit pečlivé sledování a neodkladnou péči.
Venózní tromboembolismus (VTE)
Při užívání antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE) .Protože u pacientů léčených antipsychotiky se často objevují získané rizikové faktory pro VTE, je nutné identifikovat všechny možné rizikové faktory pro VTE před a během léčby VTE. a přijmout vhodná preventivní opatření.
Pankreatitida
Pankreatitida byla hlášena v klinických studiích a během postmarketingových zkušeností. Přestože v postmarketingových zprávách nebyly všechny případy identifikovány rizikové faktory, mnoho pacientů mělo faktory, o nichž je známo, že jsou spojeny s pankreatitidou., Jako jsou zvýšené triglyceridy (viz bod 4.4), žlučové kameny a konzumace alkoholu.
Dodatečné informace
K dispozici jsou omezené údaje o použití kvetiapinu v kombinaci s valproátem sodným nebo lithným v akutních středně těžkých až těžkých manických epizodách; kombinovaná léčba však byla dobře snášena (viz body 4.8 a 5.1). Údaje ukázaly účinek. Aditivum ve třetím týdnu .
Laktóza
Potahované tablety Seroquel obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že kvetiapin má hlavní aktivitu na centrální nervový systém, měl by být kvetiapin podáván s opatrností v kombinaci s jinými centrálně aktivními léky a alkoholem.
(CYP) 3A4 je hlavní enzym systému cytochromu P450 zodpovědný za metabolismus kvetiapinu. Ve studii interakcí na zdravých dobrovolnících způsobilo současné podávání kvetiapinu (dávka 25 mg) s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, 5-8násobné zvýšení AUC kvetiapinu. Z tohoto důvodu je současné podávání kvetiapinu s inhibitory CYP3A4 kontraindikováno . Rovněž se doporučuje neužívat quetiapin s grapefruitovou šťávou.
Ve studii u pacientů léčených více dávkami k hodnocení farmakokinetiky kvetiapinu podávaného před a během léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) současné podávání karbamazepinu významně zvýšilo clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snížilo systémovou expozici kvetiapinu (hodnoceno pomocí AUC) v průměru o 13% ve srovnání s podáním samotného kvetiapinu, i když u některých pacientů byl pozorován výraznější účinek. V důsledku této interakce mohou nastat koncentrace. hladiny, které mohou interferovat s účinností léčby kvetiapinem. Souběžné podávání kvetiapinu a fenytoinu (další induktor systému mikrozomálních enzymů) vedlo k výraznému zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 450%. U pacientů léčených induktory jaterních enzymů lze léčbu kvetiapinem zahájit pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínos kvetiapinu převažuje nad rizikem vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakékoli změny těchto induktorů probíhaly postupně a v případě potřeby byly nahrazeny neinduktorem (např. Valproát sodný) (viz bod 4.4).
Současné podávání antidepresiv na bázi imipraminu (známý inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP3A4 a CYP2D6) významně nemění farmakokinetický profil kvetiapinu.
Současné podávání antipsychotik risperidonu nebo haloperidolu významně nemění farmakokinetiku kvetiapinu. Souběžné užívání kvetiapinu a thioridazinu způsobuje zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 70%.
Současné podávání cimetidinu nemění farmakokinetický profil kvetiapinu.
Farmakokinetika lithia není souběžným podáváním kvetiapinu ovlivněna.
„Vyšší výskyt extrapyramidových příhod (zejména třesu, somnolence a přírůstku hmotnosti) ve skupině s přídavkem lithia ve srovnání se skupinou s placebem (viz bod 5.1).
Současné podávání valproátu sodného a kvetiapinu nemá žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku těchto dvou přípravků. V retrospektivní studii u dětí / mladistvých, kteří dostávali valproát, kvetiapin nebo obojí, byl ve skupině s kombinovanou terapií vysoký výskyt leukopenie a neutropenie ve srovnání se skupinami s monoterapií.
Nebyly provedeny žádné formální interakční studie s nejčastěji používanými kardiovaskulárními léky.
Při současném podávání kvetiapinu s léky, o nichž je známo, že způsobují nerovnováhu elektrolytů nebo prodlužují QT interval, je nutná opatrnost.
Byly hlášeny falešně pozitivní výsledky enzymatických imunotestů na metadon a tricyklická antidepresiva u pacientů, kteří užívali kvetiapin. Doporučuje se, aby byly pochybné výsledky enzymatických imunotestů potvrzeny vhodnou chromatografickou technikou.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
První čtvrtina
Mírné množství publikovaných údajů z exponovaných těhotenství (mezi 300–1 000 ukončenými těhotenstvími), včetně individuálních zpráv a některých observačních studií, nenaznačuje zvýšené riziko malformací způsobených léčbou. Na základě všech dostupných údajů však nelze učinit konečný závěr. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Kvetiapin by proto měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud přínosy odůvodňují možná rizika.
Třetí čtvrtina
Kojenci vystavení antipsychotické léčbě (včetně kvetiapinu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku výskytu nežádoucích účinků, včetně extrapyramidových symptomů a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, třesu, somnolence, respirační tísně nebo nutričních poruch. Novorozenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Čas krmení
Na základě velmi omezeného množství údajů z publikovaných zpráv o vylučování kvetiapinu do lidského mateřského mléka se stupeň vylučování kvetiapinu v terapeutických dávkách nezdá být konstantní. Vzhledem k nedostatku spolehlivých údajů je třeba rozhodnout, zda přerušte kojení nebo ukončete léčbu přípravkem Seroquel s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku.
Plodnost
Účinky kvetiapinu na lidskou plodnost nebyly hodnoceny.Účinky související se zvýšenými hladinami prolaktinu byly nalezeny u potkanů, i když nejsou pro člověka přímo relevantní (viz bod 5.3 Předklinické údaje).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Kvůli svým primárním účinkům na centrální nervový systém může kvetiapin interferovat s aktivitami vyžadujícími duševní bdělost. Pacienti by proto měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální citlivost na tento účinek.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími reakcemi na léčivý přípravek s kvetiapinem (≥10%) jsou somnolence, závratě, bolesti hlavy, sucho v ústech, abstinenční příznaky (vysazení), zvýšení sérových triglyceridů, zvýšení celkového cholesterolu (převážně LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterol, přírůstek hmotnosti, snížení hemoglobinu a extrapyramidové příznaky.
Incidence nežádoucích účinků spojených s léčbou kvetiapinem je uvedena v následující tabulce (tabulka 1) podle formátu doporučeného Radou pro mezinárodní organizace lékařských věd (pracovní skupina CIOMS III; 1995).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou kvetiapinem
Četnosti nežádoucích účinků jsou klasifikovány podle následující konvence: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1 Viz bod 4.4.
2 Může se objevit somnolence, obvykle během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle odezní při pokračujícím podávání kvetiapinu.
3 U některých pacientů léčených kvetiapinem bylo pozorováno asymptomatické (posun z normálu na ≥3násobek ULN kdykoli) zvýšení sérových transamináz (ALT, AST) nebo gama-GT. Tato zvýšení byla při pokračující léčbě kvetiapinem obecně reverzibilní.
4 Stejně jako u jiných antipsychotik s alfa1 adrenergní blokující aktivitou může kvetiapin běžně vyvolávat ortostatickou hypotenzi spojenou se závratí, tachykardií a u některých pacientů se synkopou, zejména během počáteční fáze titrace (viz bod 4.4).
5 Výpočet četnosti těchto nežádoucích účinků vychází výhradně z údajů po uvedení přípravku na trh.
6 Hladina glukózy v krvi nalačno ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / l) nebo hladina glukózy v krvi nalačno ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / l) alespoň při jedné příležitosti.
7 Zvýšení míry dysfagie u kvetiapinu ve srovnání s placebem bylo pozorováno pouze v klinických studiích s bipolární depresí.
8. Na základě> 7% přírůstku hmotnosti z výchozí hmotnosti. Vyskytuje se převážně během prvních několika týdnů léčby u dospělých.
9 Následující abstinenční příznaky byly pozorovány častěji v akutních, placebem kontrolovaných monoterapeutických klinických studiích hodnotících abstinenční příznaky: nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Výskyt těchto reakcí se výrazně snížil 1 týden po vysazení léku.
10 triglyceridů ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (pacienti ve věku ≥18 let) nebo ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / l) (pacienti ve věku
11 Cholesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (pacienti ve věku ≥ 18 let) nebo ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (pacienti ve věku
12 Viz text níže.
13 krevních destiček ≤100 x 109 / l při alespoň jedné "příležitosti.
14 Na základě hlášení z klinických studií o nežádoucích účincích souvisejících se zvýšením kreatinfosfokinázy nesouvisejícím s neuroleptickým maligním syndromem.
15 hladin prolaktinu (pacienti> 18 let):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) ženy, kdykoli v době pozorování.
16 Mohou způsobit pády.
17 HDL cholesterol:
18 Incidence pacientů s QTc přešla z
19 Změna z> 132 mmol / l na ≤132 mmol / l alespoň v jednom případě.
20 Během léčby kvetiapinem nebo brzy po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz body 4.4 a 5.1).
21 Viz odstavec 5.1.
22 Pokles hemoglobinu na hodnoty ≤13 g / dl (8,07 mmol / l) u mužů a ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) u žen nastal nejméně při jedné „příležitosti“ u 11 % léčených pacientů s kvetiapinem ve všech klinických studiích, včetně otevřených prodloužení.U těchto pacientů byl průměrný maximální pokles hemoglobinu kdykoli -1,50 g / dl.
23 Tyto zprávy se často vyskytovaly s tachykardií, závratěmi, ortostatickou hypotenzí a / nebo souběžným kardiorespiračním onemocněním.
24 Na základě odchylky od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli později ve všech klinických studiích. Změny v celkovém T4, volném T4, celkovém T3 a volném T3 jsou kdykoli definovány jako 5 mUI / L.
25 Na základě zvýšené míry zvracení u starších pacientů (> 65 let).
26 Změny výchozích neutrofilů z ≥ 1,5x109 / l a
27 Na základě odchylky od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli po výchozím stavu ve všech klinických studiích. Změny v eozinofilech jsou definovány jako> 1 x 109 buněk / l kdykoli.
28 Na základě odchylky od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli po výchozím stavu ve všech klinických studiích. Změny v bílých krvinkách jsou definovány jako ≤3x109 buněk / l kdykoli.
29 Na základě zpráv o metabolickém syndromu ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
30 V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho z metabolických faktorů, jako je hmotnost, hladina glukózy v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
31 Viz bod 4.6.
32 Mohou se objevit na začátku léčby nebo blízko ní a mohou být spojeny s hypotenzí a / nebo synkopou.Četnost je založena na hlášených nežádoucích příhodách bradykardie a souvisejících příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
Po použití neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení QT, ventrikulární arytmie, náhlá nevysvětlitelná smrt, srdeční zástava a torsades de pointes, které jsou považovány za účinky této třídy léků.
Pediatrická populace
Stejné nežádoucí účinky popsané výše pro dospělé je třeba vzít v úvahu u dětí a dospívajících. Níže uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují častěji u dětí a dospívajících (ve věku 10–17 let) než u dospělé populace nebo nežádoucí účinky, které nebyly v dospělé populaci identifikovány.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky související s léčbou kvetiapinem u dětí a dospívajících, které se vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělé populace identifikovány
Frekvence nežádoucích účinků jsou klasifikovány podle následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
1. Hladiny prolaktinu (pacienti ve věku 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) u mužů;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) u žen kdykoli během pozorování. 1% pacientů zaznamenalo nárůst prolaktinu hladiny> 100 mcg / l
2. Na základě překročení klinicky významných prahových hodnot (upraveno podle kritérií National Institute of Health) nebo zvýšení systolického krevního tlaku o> 20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku> 10 mmHg v každém okamžiku pozorování ve dvou akutních klinických studiích (3–6 týdnů) placebem kontrolované u dětí a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence je podobná jako u dospělých pacientů, ale podrážděnost může být u dětí a dospívajících spojena s jinými klinickými důsledky než u dospělých.
4. Viz odstavec 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky
Hlášené příznaky a symptomy lze obecně přičíst zesílení známých farmakologických účinků léčiva, jako je např. somnolence a sedace, tachykardie a hypotenze.
Předávkování může vést k prodloužení QT intervalu, záchvatům, status epilepticus, rhabdomyolýze, respirační depresi, retenci moči, zmatenosti, deliriu a / nebo agitovanosti, kómatu a smrti. U pacientů s již existujícím závažným kardiovaskulárním onemocněním může být větší riziko vzniku účinků předávkování (viz bod 4.4 Ortostatická hypotenze).
Léčba předávkování
Pro kvetiapin neexistuje žádné specifické antidotum. V případech s vážnějšími projevy by měla být zvážena možnost zapojení různých léků, a proto se doporučují postupy intenzivní péče, včetně zřízení a údržby průchodných dýchacích cest na podporu adekvátního okysličení a ventilace. Monitorování a podpora kardiovaskulárních funkcí.
Podle publikované literatury mohou být pacienti s deliriem a agitovaností a jasným anticholinergním syndromem léčeni 1–2 mg fyzostigminu (za kontinuálního sledování pomocí EKG). Použití tohoto léčiva se nedoporučuje jako standardní léčba z důvodu potenciálního negativního účinku fyzostigminu na srdeční vodivost.Fyzostigmin lze použít bez aberací EKG. Nepoužívejte fyzostigmin v případě arytmií, jakéhokoli stupně srdeční blokády nebo zvětšení komplexu QRS.
Ačkoli prevence absorpce při předávkování nebyla hodnocena, lze v případě závažné intoxikace uvažovat o výplachu žaludku, a to do jedné hodiny od požití. Rovněž je třeba zvážit podání aktivního uhlí.
V případech předávkování kvetiapinem by měla být refrakterní hypotenze léčena vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatomimetika. Je třeba se vyvarovat podávání epinefrinu a dopaminu, protože beta stimulace může během nástupu blokády zhoršit hypotenzi. Alfa vyvolanou kvetiapinem.
Dokud se pacient nevyléčí, musí být zajištěn pečlivý lékařský dohled a vhodné sledování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika.
ATC kód: N05A H04.
Mechanismus účinku :
Quetiapin je atypické antipsychotikum. Kvetiapin a aktivní metabolit nacházející se v lidské plazmě, norkvetiapin, interagují se širokým spektrem receptorů neurotransmiterů. Quetiapin a norquetiapin mají „afinitu k mozkovým serotonergním (5HT2) a dopaminovým receptorům D1 a D2. Kombinace antagonismu receptoru s větší selektivitou pro receptory 5HT2 oproti receptorům D2 pravděpodobně přispívá ke klinickým antipsychotickým vlastnostem a snížené náchylnosti Seroquelu k indukci extrapyramidové nežádoucí účinky (EPS) ve srovnání s typickými antipsychotiky. Kvetiapin a norkvetiapin nemají „znatelnou afinitu k benzodiazepinovým receptorům, zatímco mají„ vysokou afinitu k histaminergním a alfa 1 adrenergním receptorům, „střední afinitu k alfa 2 adrenergním receptorům a“ střední k vysoké afinitě pro několik muskarinových receptorů. Inhibice NET a částečný agonistický účinek norkvetiapinu na 5HT1A místech by mohly přispět k terapeutické účinnosti Seroquelu jako antidepresiva.
Farmakodynamické účinky :
Bylo zjištěno, že kvetiapin je účinný v testech hodnocení antipsychotické aktivity, jako je test podmíněného vyhýbání se, a je také schopen blokovat účinek dopaminergních agonistů, jak je hodnoceno z hlediska chování, tak z hlediska elektrofyziologického, a zvyšuje koncentraci metabolitů dopaminu. považovány za neurochemické markery aktivity blokující receptor D2.
V preklinických testech na predikci extrapyramidových symptomů (EPS) se kvetiapin odlišoval od typických antipsychotik a měl atypický profil. Chronické podávání kvetiapinu nezpůsobuje přecitlivělost dopaminergních receptorů D2. Quetiapin indukuje pouze slabou katalepsii v dávkách účinných pro blokování dopaminových D2 receptorů. Po chronickém podávání vykazuje kvetiapin selektivitu pro limbický systém blokováním depolarizace mezolimbické oblasti bez účinku na nigrostriatální oblast, kde jsou přítomny dopaminergní neurony. Kvetiapin po akutním a chronickém podání vykazuje minimální sklon k dystonickým projevům u opic Cebus senzibilizovaných haloperidolem nebo bez léků (viz bod 4.8).
Klinická účinnost :
Schizofrenie
Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů se schizofrenií, ve kterých byl kvetiapin podáván v různých dávkách, nebyl žádný rozdíl ve výskytu extrapyramidových reakcí nebo souběžného užívání anticholinergních léků mezi skupinou Seroquel a skupinou s placebem. V placebem kontrolované studii prováděné za účelem vyhodnocení fixních dávek kvetiapinu v rozmezí 75 až 750 mg / den nedošlo ke zvýšení extrapyramidových reakcí ani souběžného užívání anticholinergik. Dlouhodobá účinnost potahovaných tablet Seroquel v prevenci schizofrenních relapsy nebyly ověřeny ve zaslepených klinických studiích. V otevřených klinických studiích u pacientů se schizofrenií byl kvetiapin účinný při udržování klinického zlepšení při pokračování léčby u subjektů, u nichž byla prokázána počáteční odpověď na léčbu, což naznačuje dlouhodobou účinnost.
Bipolární porucha
Ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích byly hodnoceny dávky Seroquelu až 800 mg / den pro léčbu středně těžkých až těžkých manických epizod. Dvě ze čtyř studií byly provedeny jako monoterapie a dvě s přídavkem lithia nebo valproátu.Nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi léčenými skupinami přípravkem Seroquel a placebem, pokud jde o výskyt EPS nebo souběžné užívání anticholinergních léků.
Při léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod ve dvou studiích s monoterapií prokázal Seroquel „lepší účinnost než placebo při snižování manických symptomů ve 3. a 12. týdnu. Neexistují žádné údaje z dlouhodobých studií prokazujících, že“ účinnost přípravku Seroquel při prevenci následných manické nebo depresivní epizody. Údaje o podávání přípravku Seroquel v kombinaci s valproátem nebo lithiem při léčbě akutních středně těžkých až těžkých manických epizod po 3 a 6 týdnech jsou omezené; kombinovaná terapie však byla dobře tolerována. Data ukázala další účinek ve třetím týdnu. Druhá studie neprokázala v 6. týdnu žádné další účinky.
Průměrná dávka přípravku Seroquel za poslední týden u respondérů byla přibližně 600 mg / den a přibližně 85% respondentů dostalo dávku v rozmezí od 400 do 800 mg / den.
Ve čtyřech 8týdenních klinických studiích prováděných u pacientů se středně těžkými až těžkými depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou I a II byly Seroquel 300 mg a 600 mg potahované tablety u léčených pacientů významně lepší než placebo. Ve výsledcích souvisejících s účinností hodnocené parametry: průměrné zlepšení skóre MADRS a klinické odpovědi pacienta definované se zlepšením alespoň o 50% celkového skóre stupnice MADRS ve srovnání s výchozím stavem. Nebyl žádný rozdíl ve velikosti účinku mezi pacienty, kteří dostali dávku 300 mg potahovaných tablet Seroquel, a těmi, kteří dostali dávku 600 mg.
V pokračovací fázi dvou z těchto studií byla dlouhodobá léčba pacientů, kteří reagovali na léčbu přípravkem Seroquel 300 mg nebo 600 mg potahované tablety, účinná ve srovnání s placebem, pokud jde o prevenci. Depresivní příznaky, ale nikoli manické příznaky.
Ve dvou studiích prevence relapsu, které hodnotily účinek přípravku Seroquel v kombinaci se stabilizátory nálady u pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami, se ukázalo, že kombinace se Seroquelem převyšuje samotné stabilizátory nálady v monoterapii. “Prodlužuje dobu do relapsu jakékoli nálady epizoda (manická, smíšená nebo depresivní). Seroquel byl podáván dvakrát denně v celkové dávce 400 mg-800 mg denně v kombinované terapii lithiem nebo valproátem.
V 6týdenní randomizované klinické studii hodnotící použití lithia a tablet SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním oproti placebu a tabletám SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní mánií byl rozdíl v průměrném zlepšení na stupnici YMRS mezi přídavkem lithia léčebná skupina a skupina s přídavkem k placebu byla 2,8 bodu, zatímco rozdíl v% respondérů (definovaných jako zlepšení o 50% měřeno na stupnici YMRS od výchozí návštěvy) byl 11% (79% v přídavku lithia skupina vs. 68% ve skupině s placebem).
V dlouhodobé studii (až dva roky léčby), která hodnotila prevenci relapsu u pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami, bylo prokázáno, že quetiapin je lepší než placebo, pokud jde o prodloužení doby do relapsu při jakékoli epizodě nálady ( manické, smíšené nebo depresivní) u pacientů s bipolární poruchou I. Počet pacientů, u nichž došlo k epizodě nálady, byl ve skupině 91 (22,5%), respektive léčených kvetiapinem, 208 (51,5%) ve skupině s placebem a 95 (26,1 %) ve skupině lithia. Pacienti, kteří reagovali na léčbu kvetiapinem a poté přešli na léčbu lithiem, nezaznamenali žádný další přínos v prevenci relapsu ve srovnání s pacienty, kteří pokračovali v léčbě kvetiapinem.
Klinické studie ukázaly, že přípravek Seroquel je účinný při schizofrenii a mánii podávaných dvakrát denně, a to navzdory tomu, že kvetiapin má „farmakokinetický poločas přibližně 7 hodin. Potvrzují to studie pozitronové emisní tomografie (PET), jejichž údaje ukazují, že vazba quetiapinu na 5HT2 a D2 receptory je udržována po dobu 12 hodin Účinnost a bezpečnost dávek nad 800 mg / den nebyla studována.
Klinická bezpečnost
V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů se schizofrenií a bipolární mánií byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů podobný jako v kombinaci s placebem (schizofrenie: 7,8% u kvetiapinu a 8,0% u placeba; bipolární mánie: 11,2% pro kvetiapin a 11,4% pro placebo) U pacientů léčených kvetiapinem byla vyšší míra extrapyramidových symptomů ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo „v kontextu krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u subjektů s DCS a bipolární depresí. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích s bipolární depresí byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů 8,9% pro kvetiapin, ve srovnání s 3,8% pro placebo. V krátkodobých, placebem kontrolovaných monoterapeutických klinických studiích u pacientů s těžkou depresivní poruchou byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů 5,4% u tablet Seroquel s prodlouženým uvolňováním a 3,2% u placeba. V krátkodobé placebem kontrolované klinické studii prováděné jako monoterapie u starších pacientů s těžkou depresivní poruchou, souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů byl 9,0% u tablet Seroquel s prodlouženým uvolňováním a 2,3% u placeba. U bipolární deprese a DCS nepřekročil výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. Akatizie, extrapyramidový syndrom, třes, dyskineze, dystonie, neklid, nedobrovolné svalové kontrakce, psychomotorická hyperaktivita a svalová ztuhlost) v žádné skupině léčby.
V krátkodobých, fixních dávkách (50 mg / den až 800 mg / den), placebem kontrolovaných klinických studiích (trvajících 3 až 8 týdnů), byl průměrný přírůstek hmotnosti u pacientů léčených kvetiapinem v rozmezí od 0, 8 kg za den dávka 50 mg až 1,4 kg pro denní dávku 600 mg (s menším nárůstem zaznamenaným pro denní dávku 800 mg), ve srovnání s 0,2 kg u subjektů, kteří dostávali placebo. Procento pacientů léčených kvetiapinem, kteří získali ≥ 7% tělesné hmotnosti se pohybovalo od 5,3% pro denní dávku 50 mg do 15,5% pro denní dávku 400 mg (což je nižší nárůst zaznamenaný u denních dávek 600 a 800 mg), ve srovnání s 3,7% u subjektů, kterým bylo podáváno placebo.
6týdenní randomizovaná klinická studie hodnotící používání lithia a tablet SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním oproti placebu a tabletám SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní máni zjistila, že kombinace tablet SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním lithia s prodlouženým uvolňováním způsobuje více nežádoucích účinků (63% oproti 48% u tablet SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s placebem). Výsledky bezpečnosti ukázaly „vyšší výskyt extrapyramidových symptomů hlášených u 16,8% pacientů ve skupině s přídavkem lithia a 6,6% u placeba- na skupině, z nichž většina se skládala z třesu hlášeného u 15,6% pacientů ve skupině s přídavkem lithia, lithia a 4,9% ve skupině s přídavkem placeba. Výskyt somnolence byl vyšší u tablet SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s doplňkovou skupinou lithia (12,7%) ve srovnání s tabletami SEROQUEL s prodlouženým uvolňováním a skupinou s přídavkem placeba. Navíc vyšší procento pacientů léčených skupina s přídavkem lithia (8,0%) měla na konci léčby přírůstek hmotnosti (≥7%) ve srovnání se subjekty ve skupině s lithiem. léčba přidáním placeba (4,7%).
Dlouhodobé studie prevence relapsu zahrnovaly otevřené období (v rozmezí od 4 do 36 týdnů), během kterého byli pacienti léčeni kvetiapinem, po kterém následovalo randomizované období přerušení léčby, během kterého byli subjekty randomizovány k léčbě kvetiapinem nebo placebem. U subjektů randomizovaných k léčbě kvetiapinem byl průměrný přírůstek hmotnosti během otevřeného období 2,56 kg a do 48. týdne randomizovaného období to bylo 3,22 kg, ve srovnání s výchozími hodnotami zaznamenanými v otevřené studii. U pacientů randomizovaných k léčbě placebem průměrný přírůstek hmotnosti během období otevřené značky byl 2,39 kg a do 48. týdne randomizovaného období to bylo 0,89 kg, ve srovnání se základními hodnotami zaznamenanými v otevřené značce.
V placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u starších pacientů s psychózou související s demencí nebyl výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích účinků na 100 pacientoroků vyšší u subjektů léčených kvetiapinem než u subjektů, kterým bylo podáváno placebo.
Ve všech placebem kontrolovaných krátkodobých klinických studiích monoterapie prováděných u pacientů s výchozím počtem neutrofilů ≥ 1,5 x 109 / l byla incidence alespoň jednoho počtu neutrofilů 0,5-
Léčba kvetiapinem byla spojena s poklesem hladin hormonů štítné žlázy závislým na dávce. Výskyt změn TSH byl 3,2% u kvetiapinu oproti 2,7% u placeba. Výskyt potenciálně klinicky významných recipročních změn v T3 nebo T4 a TSH, zjištěný v těchto studiích, byl vzácný. A pozorované změny hladin hormonů štítné žlázy nebyly spojeny s klinicky symptomatická hypotyreóza. Pokles celkového a volného T4 byl maximální během prvních šesti týdnů léčby kvetiapinem, zatímco během dlouhodobé léčby nebylo pozorováno žádné další snížení. Přibližně ve 2/3 všech případů bylo přerušení léčby kvetiapinem spojeno se zvrácením účinků na celkový a volný T4, bez ohledu na délku léčby.
Neprůhlednost katarakty / čočky
V klinické studii hodnotící kataraktogenní potenciál přípravku Seroquel (200-800 mg / den) oproti risperidonu (2-8 mg) u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou bylo procento subjektů se zvýšeným stupněm zakalení čočky není vyšší u přípravku Seroquel (4%) ve srovnání s risperidonem (10%) u subjektů podstupujících expozici alespoň 21 měsíců.
Pediatrická populace
Klinická účinnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Seroquel byla hodnocena ve 3týdenní placebem kontrolované klinické studii pro léčbu mánie (n = 284 pacientů ze Spojených států ve věku 10-17 let). 45% populace pacientů mělo další diagnózu ADHD. Kromě toho byla provedena 6týdenní placebem kontrolovaná studie pro léčbu schizofrenie (n = 222 pacientů ve věku 13-17 let). V obou studiích byli vyloučeni pacienti se známou nereagováním na léčbu přípravkem Seroquel. Léčba přípravkem Seroquel spočívala počáteční dávka 50 mg / den, zvýšena na 100 mg / den 2. den; poté byla dávka postupně upravována tak, aby bylo dosaženo cíleného dávkování (mánie 400-600 mg / den; schizofrenie 400-800 mg / den) po krocích 100 mg / den rozděleno do dvou nebo tří denních podání.
Ve studii na mánii byl rozdíl v průměrné změně LS oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre YMRS (aktivní minus placebo) -5,21 pro Seroquel 400 mg / den a -6,56 pro Seroquel 600 mg / den. Míra respondérů (zlepšení YMRS ≥50%) byla 64% u přípravku Seroquel 400 mg / den, 58% u 600 mg / den a 37% v rameni s placebem.
Ve studii schizofrenie byl rozdíl v průměrné změně LS oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre PANSS (aktivní minus placebo) -8,16 pro Seroquel 400 mg / den a -9,29 pro Seroquel 800 mg / den. Quetiapin nebyl lepší než placebo v režimech s nízkou dávkou (400 mg / den) ani s vysokými dávkami (800 mg / den), pokud jde o procento pacientů, kteří reagovali na léčbu, definovanou jako snížení o ≥ 30% počáteční celkové skóre na stupnici PANSS. Vyšší dávky vyvolaly numericky nižší míru odezvy ve studiích s mánií i schizofrenií.
Ve třetí krátkodobé placebem kontrolované studii monoterapie tablet Seroquel s řízeným uvolňováním u dětí a dospívajících (10-17 let) s bipolární depresí nebyla účinnost prokázána.
V této věkové skupině nejsou k dispozici žádné údaje o zachování účinku nebo prevenci recidivy.
Klinická bezpečnost
V krátkodobých pediatrických studiích s kvetiapinem popsaných výše byl výskyt extrapyramidových symptomů (EPS) v aktivním rameni oproti placebu 12,9% vs 5,3% ve studii schizofrenie, 3,6% vs 1,1% ve studii bipolární mánie a 1,1% vs 0% ve studii bipolární deprese. Incidence přírůstku hmotnosti ≥ 7% z výchozí tělesné hmotnosti v aktivním rameni oproti placebu byla 17% vs 2,5% ve studiích schizofrenie a bipolární mánii a 12,5% vs 6% v studie bipolární deprese. Incidence příhod spojených se sebevraždou v rameni aktivní vs. placebo byla 1,4% vs. 1,3% ve studii schizofrenie, 1,0% vs 0% ve studii s bipolární mánií a 1,1% vs 0% ve studii s bipolární mánií. Během rozšířené fáze sledování po léčbě ve studii bipolární deprese došlo ke dvěma dalším událostem souvisejícím se sebevraždou u dvou pacientů, přičemž jeden z těchto pacientů v době události užíval kvetiapin.
Dlouhodobé zabezpečení
Rozšíření o 26 týdnů na akutní otevřené studie (n = 380 pacientů) s variabilní dávkou Seroquel 400-800 mg / den poskytlo další údaje o bezpečnosti. U dětí a dospívajících bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku a zvýšená chuť k jídlu, extrapyramidové příznaky a zvýšení hladin prolaktinu v séru byly hlášeny s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících než u dospělých pacientů (viz body 4.4 a 4.8).
Pokud jde o přírůstek hmotnosti, po úpravě na normální dlouhodobý růst bylo jako měřítko klinicky významné změny použito zvýšení alespoň 0,5 standardní odchylky od výchozí hodnoty v Body Mass Index (BMI); 18,3% pacientů, kteří byli léčeni s quetiapinem po dobu nejméně 26 týdnů splňovalo toto kritérium.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je kvetiapin dobře absorbován a rozsáhle metabolizován. Podávání s jídlem významně nemění biologickou dostupnost kvetiapinu. Ustálené maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu jsou 35% koncentrací pozorovaných u kvetiapinu.
Farmakokinetické profily kvetiapinu a norkvetiapinu jsou lineární v celém schváleném rozmezí dávek.
Rozdělení
Vazba kvetiapinu na plazmatické bílkoviny je přibližně 83%.
Biotransformace
Po podání radioaktivně značeného kvetiapinu je přípravek extenzivně metabolizován v játrech a v moči a stolici je nezměněn v množství menším než 5% původní sloučeniny. Provedené studie in vitro prokázali, že CYP3A4 je hlavní enzym zodpovědný za metabolismus kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. Norquetiapin je primárně produkován a eliminován CYP3A4.
Asi 73% radioaktivity se nachází v moči a 21% ve stolici.
Quetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) byly prokázány jako slabé inhibitory in vitro aktivit 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 lidského cytochromu P450. In vitro Inhibice CYP byla pozorována pouze při koncentracích asi 5-50krát vyšších, než jsou koncentrace u lidí při dávkách mezi 300 a 800 mg / den. Na základě těchto výsledků in vitro Souběžné podávání kvetiapinu a dalších léků pravděpodobně nezpůsobí „klinicky významnou inhibici metabolismu jiných léků zprostředkovaného cytochromem P450. Na základě studií na zvířatech se zdá, že quetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. Avšak ve specifické interakční studii provedené v u psychotických pacientů nebylo po podání kvetiapinu zjištěno žádné zvýšení aktivity cytochromu P450.
Odstranění
Eliminační poločasy kvetiapinu a norkvetiapinu jsou přibližně 7, respektive 12 hodin. Průměrná molární dávková frakce volného kvetiapinu a aktivního metabolitu norquetiapinu přítomného v lidské plazmě se do určité míry vylučuje močí
Zvláštní populace
Sex
Farmakokinetický profil kvetiapinu se u obou pohlaví neliší.
Senioři
Průměrná clearance kvetiapinu u starších subjektů je přibližně o 30% až 50% snížena ve srovnání s clearance pozorovanou u dospělých ve věku 18 až 65 let.
Porucha funkce ledvin
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je snížena přibližně o 25% u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min / 1,73 m2), ale individuální hodnoty clearance jsou v normálním rozmezí pro zdravé subjekty.
Zhoršená funkce jater
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je snížena přibližně o 25% u subjektů se známou poruchou funkce jater (stabilní alkoholová cirhóza). Protože je kvetiapin extenzivně metabolizován v játrech, populace pacientů s poruchou funkce jater může mít vyšší plazmatické hladiny léčiva a u těchto pacientů může být nutná úprava dávky (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje byly odebrány u 9 dětí ve věku 10 až 12 let a u 12 dospívajících, kteří dostávali v rovnovážném stavu 400 mg kvetiapinu dvakrát denně. V ustáleném stavu byly plazmatické hladiny mateřské sloučeniny, kvetiapinu, normalizované na dávku, u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) obecně podobné jako u dospělých, ačkoli Cmax u dětí byla umístěna na horní hranici rozmezí hodnot Pozorované u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu norkvetiapinu byly přibližně o 62% a 49% vyšší u dětí (ve věku 10 až 12 let) a o 28% vyšší a 14% u dospívajících (13-17 let věk) ve srovnání s dospělými.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Série studií genotoxicity in vitro A in vivo neprokázala genotoxicitu. U laboratorních zvířat vystavených klinicky relevantním hladinám byly pozorovány následující změny, které do dnešního dne nebyly v dlouhodobém klinickém výzkumu potvrzeny:
u krysy bylo pozorováno ukládání pigmentu ve štítné žláze; u opice cynomolgus byla hlášena hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, snížené hladiny T3 v plazmě, snížená koncentrace hemoglobinu a snížený počet červených a bílých krvinek; U psů byla hlášena opacita čočky a katarakta (zákal katarakty / čočky viz bod 5.1).
Ve studii embryo-fetální toxicity provedené na králících byl fetální výskyt karpální / tarzální flexe vyšší. Tento účinek se objevil v přítomnosti zjevných mateřských účinků, včetně sníženého přírůstku hmotnosti. Tyto účinky byly evidentní při expozičních hladinách žen. Matky podobné nebo mírně vyšší než u lidí při maximální terapeutické dávce. Relevance tohoto zjištění pro člověka není známa.
Studie fertility na potkanech zjistila minimální snížení mužské plodnosti a pseudogravancie, prodloužené období diestru, prodloužený předkoitální interval a sníženou míru březosti.Tyto účinky souvisejí se zvýšenými hladinami prolaktinu a vzhledem k rozdílům v hormonální kontrole nejsou pro člověka přímo relevantní reprodukce mezi druhy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro
Povidon
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokrystalická celulóza
Sodný glykolát škrobu typu A
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Povlak
Hypromelóza 2910
Macrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172) (25 mg, 100 mg a 150 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (25 mg tablety)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / hliníkový blistr
Velikosti balení
Blistr:
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca S.p.A.
Palác Volta
Přes F. Sforzu
Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. 032944011 - Seroquel 25 mg potahované tablety - 6 tablet:
A.I.C. 032944112 - Seroquel 25 mg potahované tablety - 30 tablet:
A.I.C. 032944023 - Seroquel 100 mg potahované tablety - 30 tablet - není komerčně dostupný
A.I.C. 032944035 - Seroquel 100 mg potahované tablety - 60 tablet
A.I.C. 032944074 - Seroquel 150 mg potahované tablety - 30 tablet - není komerčně dostupný
A.I.C. 032944086 - Seroquel 150 mg potahované tablety - 60 tablet - není komerčně dostupný
A.I.C. 032944047 - Seroquel 200 mg potahované tablety - 30 tablet - není komerčně dostupný
A.I.C. 032944050 - Seroquel 200 mg potahované tablety - 60 tablet:
A.I.C. 032944098 - Seroquel 300 mg potahované tablety - 30 tablet - není komerčně dostupný
A.I.C. 032944100 - Seroquel 300 mg potahované tablety: 60 tablet:
A.I.C. 032944062 - Seroquel potahované tablety Startovací balíček (10 tablet rozdělených takto: 6 tablet po 25 mg, 3 tablety po 100 mg a 1 tableta po 200 mg) - není na trhu
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. dubna 1998
12. října 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Březen 2015
.jpg)
.jpg)
