Účinné látky: gabapentin
Neurontin 100 mg tvrdé tobolky
300 mg tvrdé tobolky Neurontin
Neurontin 400 mg tvrdé tobolky
Proč se používá Neurontin? K čemu to je?
Neurontin patří do skupiny léků používaných k léčbě epilepsie a periferní neuropatické bolesti (dlouhotrvající bolest způsobená poškozením nervů).
Aktivní složkou přípravku Neurontin je gabapentin.
Neurontin se používá k léčbě:
- Různé formy epilepsie (záchvaty zpočátku omezené na určité oblasti mozku, ať už se záchvaty rozšířily do jiných částí mozku nebo ne). Váš lékař předepíše Neurontin, aby vám pomohl léčit epilepsii, pokud vaše současná léčba plně nekontroluje váš stav. Neurontin byste měli užívat kromě stávající léčby, pokud nedostanete další pokyny. Neurontin lze také použít pouze k léčbě dospělých a děti starší 12 let.
- Periferní neuropatická bolest (dlouhotrvající bolest způsobená poškozením nervů). Periferní neuropatickou bolest (vyskytuje se hlavně v nohách a / nebo pažích) může způsobit řada různých onemocnění, jako je cukrovka nebo pásový opar. Pocit bolesti lze popsat jako teplo, pálení, pulzování, bolest blesku, bodavé bolesti, ostré bolesti, křeče bolesti, bolesti, brnění, necitlivost, bodavé bolesti atd.
Kontraindikace Kdy by Neurontin neměl být používán
Neužívejte Neurontin
- jestliže jste alergický (á) na gabapentin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním Neurontinu
Před užitím přípravku Neurontin se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- pokud máte problémy s ledvinami, lékař vám může předepsat jiné dávkování
- jestliže jste na hemodialýze (k odstranění odpadu ze selhání ledvin) informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví svalová bolest a / nebo slabost
- pokud se u vás objeví příznaky, jako je trvalá bolest žaludku, nevolnost a zvracení, okamžitě kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být příznaky akutní pankreatitidy (zánět slinivky břišní).
Po uvedení přípravku na trh byly u gabapentinu hlášeny případy zneužívání a závislosti. Informujte svého lékaře, pokud máte v anamnéze zneužívání nebo závislost.
U malého počtu pacientů léčených antiepileptiky, jako je gabapentin, se objevily myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškozování. Pokud máte kdykoli takové myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Důležité informace o potenciálně závažných reakcích
U malého počtu pacientů léčených přípravkem Neurontin došlo k alergické reakci nebo potenciálně závažným kožním reakcím, které, pokud se neléčí, se mohou vyvinout v závažnější problémy. Tyto příznaky musíte znát, abyste je mohli rozpoznat, když užíváte Neurontin.
Přečtěte si popis těchto příznaků v bodě 4 této příbalové informace v části „Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud po užití tohoto léku zaznamenáte některý z následujících příznaků, protože mohou být závažné“
Svalová slabost, bolesti nebo bolesti, a zvláště pokud se necítíte dobře a máte současně horečku, může to být způsobeno rozpadem svalů, který může být život ohrožující a může vést k problémům s ledvinami. Může také dojít ke změně barvy moči a abnormálním krevním testům (zejména zvýšené kreatinfosfokináze). Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků nebo příznaků, kontaktujte ihned svého lékaře.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Neurontinu
Další léčivé přípravky a Neurontin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Léky obsahující opioidy, jako je morfin
Pokud užíváte léky, které obsahují opioidy (jako je morfin), sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi, protože opioidy mohou zvýšit účinek přípravku Neurontin.Také kombinace přípravku Neurontin s opioidy může způsobit příznaky jako ospalost a / nebo snížené dýchání.
Antacida pro špatné trávení
Pokud se Neurontin a antacida obsahující hliník a hořčík podávají společně, absorpce Neurontinu ze žaludku může být snížena, proto se doporučuje užívat Neurontin nejdříve dvě hodiny po užití antacidu.
Neurontin:
- Neočekává se interakce s jinými antiepileptiky nebo antikoncepční pilulkou.
- Může interferovat s některými laboratorními testy; pokud potřebujete test moči, řekněte svému lékaři nebo nemocnici, co užíváte.
Neurontin s jídlem
Neurontin lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Neurontin by neměl být užíván během těhotenství, pokud vám lékař neřekl jinak. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce.
Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící použití gabapentinu u těhotných žen, ale u jiných léků používaných k léčbě záchvatů bylo hlášeno zvýšené riziko pro vývoj dítěte, zvláště pokud je současně užíváno více než jeden lék. lék na záchvaty.Pokud je to tedy možné, měli byste se během těhotenství snažit užívat pouze lék na epilepsii a pouze na doporučení lékaře.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět během užívání Neurontinu, neprodleně kontaktujte svého lékaře. Nepřestávejte náhle užívat tento lék, protože to může způsobit náhlý záchvat, který může mít vážné důsledky pro vás a vaše dítě.
Čas krmení
Gabapentin, účinná látka přípravku Neurontin, přechází do mateřského mléka. Protože účinek na dítě není znám, doporučuje se během léčby přípravkem Neurontin nekojit.
Plodnost
Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neurontin může způsobit závratě, ospalost a únavu. Neměli byste řídit vozidla, obsluhovat složité stroje ani provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti, dokud nepochopíte, zda tento lék může ovlivnit vaši schopnost tyto činnosti provádět.
Neurontin obsahuje laktózu
Tvrdé tobolky Neurontinu obsahují laktózu (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Neurontin: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař pro vás stanoví správnou dávku.
Epilepsie, doporučená dávka je:
Dospělí a mladiství:
Užijte počet kapslí, které vám předepsal lékař. Váš lékař bude dávku zvyšovat postupně. Počáteční dávka bude obecně mezi 300 mg a 900 mg denně. Následně může být dávka na doporučení lékaře zvýšena až na maximálně 3600 mg denně a lékař vám řekne, abyste tuto dávku užili ve 3 oddělených dávkách, tj. Jednou ráno, jednou odpoledne a jednou za večer.
Děti ve věku 6 a více let:
Dávku, která má být podána dítěti, určí lékař, protože je vypočítána na základě hmotnosti dítěte. Léčba je zahájena nízkou počáteční dávkou, která se postupně zvyšuje po dobu přibližně 3 dnů. Obvyklá dávka pro kontrolu epilepsie je 25-35 mg / kg denně. Obvykle se podává ve 3 rozdělených dávkách, přičemž tobolka se užívá každý den obvykle jednou ráno, jednou odpoledne a jednou večer.
Neurontin se nedoporučuje u dětí mladších 6 let.
Periferní neuropatická bolest, doporučená dávka je:
Dospělí:
Užijte počet kapslí podle pokynů svého lékaře. Váš lékař bude dávku zvyšovat postupně. Počáteční dávka bude obecně mezi 300 mg a 900 mg denně. Následně lze dávku na doporučení lékaře zvýšit až na maximálně 3600 mg denně a lékař vám řekne, abyste lék užívali ve 3 rozdělených dávkách, tj. Jednou ráno, jednou odpoledne a jednou večer .
Pokud máte problémy s ledvinami nebo jste na hemodialýze
Pokud máte problémy s ledvinami nebo jste na hemodialýze, lékař vám může předepsat jiný rozvrh užívání tohoto léku a / nebo jinou dávku.
Pokud jste starší pacient (nad 65 let), měli byste užívat normální dávku Neurontinu, pokud nemáte problémy s ledvinami. Pokud máte problémy s ledvinami, může vám lékař předepsat jiný rozvrh užívání léku a / nebo jinou dávku.
Pokud máte dojem, že účinek přípravku Neurontin je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to co nejdříve svému lékaři nebo lékárníkovi.
Způsob podání
Neurontin se užívá perorálně. Tobolky vždy spolkněte celé a zapijte velkým množstvím vody.
Pokračujte v léčbě Neurontinem, dokud vám lékař neřekne, abyste přestali.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Neurontin
Jestliže jste užil (a) více přípravku Neurontin, než jste měl (a)
Vyšší dávka, než je doporučeno, může vést ke zvýšeným nežádoucím účinkům, včetně ztráty vědomí, závratí, dvojitého vidění, problémů s mluvením, ospalosti a průjmu.
Pokud užijete více přípravku Neurontin, než Vám předepsal lékař, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na nejbližší pohotovost. Tobolky, které jste si nevzali, si vezměte společně s obalem a příbalovou informací, aby nemocnice snadno pochopila, kolik léků jste užili.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Neurontin
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, pokud není čas na další dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Neurontin
Nepřestávejte užívat Neurontin, pokud vám to lékař neřekne. Přerušení léčby by mělo být prováděno postupně po dobu nejméně 1 týdne. Pokud náhle přestanete užívat Neurontin nebo dříve, než Vám jej předepíše lékař, zvyšuje se riziko záchvatů.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neurontin
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud po užití tohoto léku zaznamenáte některý z následujících příznaků, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře, protože mohou být závažní:
- závažné kožní reakce vyžadující okamžitou pozornost, otoky rtů a obličeje, vyrážka a zarudnutí kůže a / nebo vypadávání vlasů (mohou to být příznaky závažné alergické reakce)
- přetrvávající bolest žaludku, nevolnost a zvracení, protože to mohou být příznaky akutní pankreatitidy (zánět slinivky břišní).
- Neurontin může způsobit závažnou nebo život ohrožující alergickou reakci, která může postihnout kůži nebo jakoukoli jinou část těla, jako je játra nebo krev. Když máte tento typ reakce, můžete nebo nemusíte mít vyrážku. To může způsobit, že budete hospitalizováni nebo přestanete užívat Neurontin.
Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků:
- kožní vyrážky
- kopřivka
- horečka
- otok lymfatických žláz, který má tendenci nezmizet
- otok rtů a jazyka
- zežloutnutí kůže nebo očního bělma
- neobvyklé krvácení nebo podlitiny
- těžká únava nebo slabost
- náhlá bolest svalů
- časté infekce
Tyto příznaky mohou být prvními příznaky závažné reakce. Váš lékař by vás měl vyšetřit, aby rozhodl, zda pokračovat v užívání Neurontinu.
- Pokud jste na hemodialýze, informujte svého lékaře, pokud pociťujete bolest svalů a / nebo slabost.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Virové infekce
- Pocit ospalosti, závratě, nedostatek koordinace
- Pocit únavy, horečka
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Zápal plic, infekce dýchacích cest, infekce močových cest, záněty uší nebo jiné infekce
- Nízký počet bílých krvinek
- Anorexie, zvýšená chuť k jídlu
- Vztek vůči druhým lidem, zmatenost, změny nálady, deprese, úzkost, nervozita, potíže s myšlením
- Křeče, trhavé pohyby, potíže s mluvením, ztráta paměti, třes, poruchy spánku, bolesti hlavy, citlivost pokožky, snížená citlivost (necitlivost), potíže s koordinací, abnormální pohyby očí, zvýšené, snížené nebo chybějící odrazy
- Rozmazané vidění, dvojité vidění
- Závrať
- Vysoký krevní tlak, zrudnutí obličeje nebo rozšíření cév
- Obtížné dýchání, bronchitida, bolest v krku, kašel, suchý nos
- Zvracení, nevolnost, problémy se zuby, bolest dásní, průjem, bolest žaludku, poruchy trávení, zácpa, sucho v ústech nebo v krku, plynatost
- Otok obličeje, modřiny, vyrážka, svědění, akné
- Bolesti kloubů, svalů, zad, svalové záškuby
- Problémy s erekcí (impotence)
- Otok nohou a paží, potíže s chůzí, slabost, bolest, nevolnost, příznaky podobné chřipce
- Redukce bílých krvinek, přibývání na váze
- Náhodné rány, zlomeniny, odřeniny
V klinických studiích u dětí bylo navíc běžně hlášeno agresivní chování a trhavé pohyby.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Alergická reakce, jako je kopřivka
- Omezení pohybu
- Zvýšená srdeční frekvence
- Otok, který může postihnout obličej, trup a končetiny
- Abnormální hodnoty krevních testů, které naznačují problémy s játry.
- Duševní postižení
- Pády
- Zvýšení hladiny glukózy v krvi (pozorováno častěji u pacientů s diabetem)
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Ztráta vědomí
- Snížení hladiny glukózy v krvi (pozorováno častěji u pacientů s diabetem)
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- Snížení počtu krevních destiček (buněk, které srážejí krev)
- Halucinace
- Problémy s abnormálními pohyby, jako je křečovité třes, trhavé pohyby a ztuhlost
- Cinkl jsem do ucha
- Skupina nežádoucích účinků, včetně oteklých lymfatických uzlin (malé izolované hrudky pod kůží), horečky, vyrážky a zánětu jater, které se mohou vyskytnout společně
- Žloutnutí kůže a očí (žloutenka), zánět jater
- Akutní selhání ledvin, inkontinence
- Zvětšení prsní tkáně, zvětšení prsou
- Nežádoucí účinky vyskytující se po náhlém vysazení gabapentinu (úzkost, poruchy spánku, nevolnost, bolest, pocení), bolest na hrudi
- Poranění svalových vláken (rhabdomyolýza)
- Abnormality krevních testů (zvýšená kreatinfosfokináza)
- Problémy se sexuální funkcí včetně neschopnosti dosáhnout orgasmu, opožděné ejakulace
- Nízké hladiny sodíku v krvi
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neurontin tvrdé tobolky uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Neurontin obsahuje
Léčivou látkou je gabapentin. Jedna tvrdá želatinová tobolka obsahuje 100 mg, 300 mg nebo 400 mg gabapentinu.
Dalšími složkami kapslí Neurontin jsou:
Obsah tobolky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob a mastek.
Obal tobolky: želatina, čištěná voda a laurylsulfát sodný.
100mg tobolky obsahují barvivo E171 (oxid titaničitý), 300mg tobolky obsahují barviva E171 (oxid titaničitý) a E172 (žlutý oxid železitý) a 400mg tobolky obsahují barviva E171 (oxid titaničitý) a E172 (červený a žlutý oxid železitý). Inkoust použitý ve všech kapslích obsahuje šelak, E171 (oxid titaničitý) a E132 (indigokarmín).
Jak Neurontin vypadá a obsah balení
Tvrdé tobolky
100mg tobolky jsou tvrdé a bílé s potiskem „Neurontin 100 mg“ a „PD“.
300mg tobolky jsou žluté tvrdé s potiskem „Neurontin 300 mg“ a „PD“.
400mg tobolky jsou oranžové tvrdé s potiskem „Neurontin 400 mg“ a „PD“.
PVC / PVDC / hliníkové blistry po 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 kapslích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NEURONTIN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 100 mg tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 100 mg.
Jedna 300 mg tvrdá tobolka obsahuje 300 mg gabapentinum.
Jedna 400 mg tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 400 mg.
Pomocné látky:
Jedna 100 mg tvrdá tobolka obsahuje 13 mg laktózy (jako monohydrát).
Jedna 300 mg tvrdá tobolka obsahuje 41 mg laktózy (jako monohydrát).
Jedna 400 mg tvrdá tobolka obsahuje 54 mg laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky
Neurontin 100 mg tvrdé tobolky: Bílá neprůhledná tvrdá tobolka s potiskem „Neurontin 100 mg“ a „PD“ a obsahující bílý až téměř bílý prášek.
Neurontin 300 mg tvrdé tobolky: Neprůhledné žluté tvrdé tobolky s potiskem „Neurontin 300 mg“ a „PD“ a obsahující bílý až téměř bílý prášek.
Neurontin 400 mg tvrdé tobolky: neprůhledné oranžové tvrdé tobolky s potiskem „Neurontin 400 mg“ a „PD“ a obsahující bílý až téměř bílý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Epilepsie
Gabapentin je indikován jako doplňková terapie při léčbě parciálních záchvatů za přítomnosti nebo bez sekundární generalizace u dospělých a dětí ve věku 6 let a starších (viz bod 5.1).
Gabapentin je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů za přítomnosti nebo bez sekundární generalizace u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších.
Léčba periferní neuropatické bolesti
Gabapentin je indikován u dospělých k léčbě periferní neuropatické bolesti, jako je bolestivá diabetická neuropatie a postherpetická neuralgie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání.
Gabapentin lze užívat s jídlem nebo bez jídla a musí se polykat celý s dostatečným množstvím tekutiny (např. Sklenicí vody).
Tabulka 1 popisuje titrační schéma pro zahájení léčby pro všechny indikace; Tento dávkovací režim je doporučen pro dospělé i dospívající ve věku 12 let a více. Pokyny k dávkování, které mají být použity u dětí mladších 12 let, jsou uvedeny v následující podkapitole této části.
Vysazení gabapentinu
V souladu se současnou klinickou praxí, pokud má být léčba gabapentinem přerušena, doporučuje se, aby to bylo provedeno postupně alespoň po dobu jednoho týdne bez ohledu na léčenou indikaci.
Epilepsie
Epilepsie obecně vyžaduje dlouhodobou léčbu.Dávka je stanovena ošetřujícím lékařem na základě snášenlivosti a účinnosti pro jednotlivého pacienta.
Dospělí a mladiství:
V klinických studiích byl účinný rozsah dávek 900 až 3600 mg / den.Léčbu lze zahájit titrací dávky, jak je popsáno v tabulce 1, nebo podáním 300 mg třikrát denně (TID) první den poté, na základě individuálních reakce a snášenlivosti pacienta, lze dávku dále zvyšovat o 300 mg / den v době každé 2–3 dny až na maximum 3 600 mg / den. pomalejší titrace dávky gabapentinu. Minimální čas k dosažení dávky 1 800 mg / den je jeden týden, pro dávku 2400 mg / den jsou to celkem 2 týdny a pro 3600 mg / den jsou to celkem 3 týdny.Dávky až 4800 mg / den byly dlouhodobě dobře tolerovány otevřené klinické studie. Maximální denní dávka by měla být rozdělena do tří jednotlivých dávek a aby se zabránilo náhlému nástupu záchvatů, neměl by maximální interval mezi dávkami přesáhnout 12 hodin.
Děti ve věku 6 let nebo starší:
Počáteční dávka by se měla pohybovat mezi 10 a 15 mg / kg / den a účinné dávky je dosaženo zvýšením titrace po dobu přibližně tří dnů. Účinná dávka gabapentinu u dětí ve věku 6 let a starších je 25-35 mg / kg / den. Dávky do 50 mg / kg / den byly v dlouhodobé klinické studii dobře snášeny.Celková denní dávka by měla být rozdělena do tří jednorázových dávek a maximální dávkový interval by neměl přesáhnout 12 hodin.
K optimalizaci terapie gabapentinem není nutné monitorovat plazmatické koncentrace gabapentinu. Kromě toho lze gabapentin používat v kombinaci s jinými antiepileptickými látkami, aniž by hrozilo riziko změny plazmatických koncentrací gabapentinu nebo sérových koncentrací jiných antiepileptických léčivých přípravků.
Periferní neuropatická bolest
Dospělí
Terapii lze zahájit titrací dávky, jak je popsáno v tabulce 1. Alternativně je počáteční dávka 900 mg / den rozdělena do tří stejných dávek. Poté, na základě individuální odpovědi pacienta a snášenlivosti, lze dávku dále zvyšovat o 300 mg / den v době každé 2-3 dny až na maximum 3600 mg / den. U některých pacientů může být vhodná pomalejší titrace dávky gabapentinu. Minimální doba k dosažení dávky 1 800 mg / den je jeden týden, u dávky 2 400 mg / den jsou to celkem 2 týdny a u 3 600 mg / den celkem 3 týdny.
Při léčbě periferní neuropatické bolesti, jako je bolestivá diabetická neuropatie a postherpetická neuralgie, nebyla účinnost a bezpečnost zkoumána v klinických studiích po dobu léčby delší než 5 měsíců. Pokud pacient vyžaduje léčbu periferní neuropatické bolesti déle než 5 měsíců, měl by ošetřující lékař zhodnotit klinický stav pacienta a určit potřebu prodloužení léčby.
Pokyny pro všechny indikace
U pacientů se špatným celkovým zdravotním stavem, např. S nízkou tělesnou hmotností, u pacientů po transplantaci orgánů atd. By měla být titrace dávky prováděna pomaleji s použitím nižších dávek nebo delších časových intervalů mezi zvýšením dávky.
Použití u starších pacientů (nad 65 let)
U starších pacientů může být nutná úprava dávkování z důvodu poklesu funkce ledvin souvisejícího s věkem (viz tabulka 2) .U starších pacientů může být častější somnolence, periferní edém a astenie.
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin a / nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu se doporučuje úprava dávky, jak je popsáno v tabulce 2. U pacientů s poruchou funkce ledvin lze použít doporučené dávkování přípravku Gabapentin 100 mg tobolky.
a Celková denní dávka by měla být podávána ve třech rozdělených dávkách. Snížené dávky jsou indikovány u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
b Podává se v dávce 300 mg každý druhý den.
c Pro pacienty s clearance kreatininu
Použití u pacientů podstupujících hemodialýzu
U hemodialyzovaných pacientů s anurií, kteří nikdy nebyli léčeni gabapentinem, se doporučuje nasycovací dávka 300-400 mg, po které následuje 200-300 mg gabapentinu po každém 4hodinovém hemodialýze. Ve dnech bez hemodialýzy by léčba gabapentinem neměla být podávána.
U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří podstupují hemodialýzu, by měla udržovací dávka gabapentinu vycházet z doporučení pro dávkování uvedených v tabulce 2. Kromě udržovací dávky se po každé hemodialýze doporučuje další „dávka 200–300 mg. 4 hodiny.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
U pacientů užívajících antiepileptika v různých indikacích byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných studií antiepileptik proti placebu také zjistila malé zvýšení rizika sebevražedných představ a chování.
Mechanismus tohoto rizika nebyl stanoven a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u gabapentinu.
Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na známky sebevražedných myšlenek a chování, a pokud ano, měla by být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni, aby informovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se objeví známky sebevražedných myšlenek nebo chování.
Pokud se u pacienta během léčby gabapentinem rozvine akutní pankreatitida, je třeba zvážit přerušení léčby gabapentinem (viz bod 4.8).
Ačkoli neexistuje žádný důkaz o opakování záchvatů epileptici s gabapentinem může náhlé vysazení antikonvulziv u epileptických pacientů stimulovat status epilepticus (viz bod 4.2).
U gabapentinu, stejně jako u jiných antiepileptik, může u některých pacientů dojít ke zvýšené frekvenci záchvatů nebo nástupu nových typů záchvatů.
Stejně jako u jiných antiepileptik mají pokusy o vysazení antiepileptik podávaných souběžně s gabapentinem u pacientů refrakterních na léčbu více antiepileptiky za účelem dosažení monoterapie gabapentinem nízkou úspěšnost.
Gabapentin není považován za účinný při léčbě záchvatů v přítomnosti primární generalizace, jako jsou absence, a může u některých pacientů tyto záchvaty zhoršit. Proto by měl být gabapentin používán s opatrností u pacientů se smíšenými záchvaty, včetně absencí.
Nebyly provedeny žádné systematické studie s gabapentinem u pacientů ve věku 65 let nebo starších. Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů s neuropatickou bolestí se somnolence, periferní edém a astenie vyskytovaly v mírně vyšším procentu u pacientů ve věku 65 let nebo starších než u mladších pacientů. Kromě těchto údajů klinická hodnocení v této skupině pacientů nenaznačují odlišný bezpečnostní profil od profilu pozorovaného u mladších pacientů.
Účinky dlouhodobé terapie (delší než 36 týdnů) na učení, inteligenci a vývoj u dětí a dospívajících nebyly dostatečně studovány. Přínosy prodloužené terapie je proto třeba zvážit s potenciálními riziky takové terapie.
Drogová vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)
U pacientů užívajících antiepileptika, včetně gabapentinu, byly hlášeny závažné, možná život ohrožující, systémové hypersenzitivní reakce, jako je vyrážka z léku s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.8).
Je důležité si uvědomit, že se mohou objevit časné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, i když vyrážka není evidentní. Pokud jsou takové příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyšetřen. Pokud nelze stanovit alternativní etiologii těchto příznaků nebo symptomů, léčba gabapentinem by měla být ukončena.
Laboratorní testy
Při semikvantitativním stanovení celkové proteinurie pomocí testovací tyčinky lze získat falešně pozitivní výsledky. Doporučuje se proto ověřit pozitivní výsledek testu pomocí měrky pomocí metod založených na jiném analytickém principu, jako je metoda Biuret, metody turbidimetrické nebo kolorimetrické vazby, nebo použít tyto alternativní metody od začátku.
Tvrdé tobolky Neurontinu obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studii se zdravými dobrovolníky (N = 12), kdy byla 60 mg tobolka s řízeným uvolňováním podána 2 hodiny před 600 mg kapslí gabapentinu, se průměrná AUC gabapentinu zvýšila o 44%. Ve srovnání s podáním gabapentinu bez morfinu Pacienti by proto měli být pečlivě sledováni s ohledem na jakékoli známky deprese CNS, jako je ospalost, a dávku gabapentinu nebo morfinu je třeba přiměřeně snížit.
Nebyly pozorovány žádné interakce mezi gabapentinem a fenobarbitalem, fenytoinem, kyselinou valproovou nebo karbamazepinem.
Farmakokinetika gabapentinového allo ustálený stav podobné je to u zdravých subjektů a u pacientů s epilepsií léčených těmito antiepileptiky.
Souběžné podávání gabapentinu a perorálních kontraceptiv obsahujících norethindron a / nebo ethinylestradiol nemění farmakokinetiku ustálený stav ze dvou složek.
Současné podávání gabapentinu a antacid obsahujících hliník a hořčík snižuje biologickou dostupnost gabapentinu až o 24%. Doporučuje se užít gabapentin nejdříve dvě hodiny po podání antacid.
Probenecid neovlivňuje renální vylučování gabapentinu.
Nepředpokládá se, že by mírné snížení renálního vylučování gabapentinu pozorované při současném podávání s cimetidinem mělo klinický význam.
04.6 Těhotenství a kojení
Rizika obecně souvisí s epilepsií a antiepileptiky
U potomků žen léčených antiepileptikem se riziko vrozených vad zvyšuje 2-3krát. Nejčastěji hlášenými defekty jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Léčba více antiepileptiky může být spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie, a proto je důležité používat monoterapii, kdykoli je to možné. Ženám, u nichž je pravděpodobné, že otěhotní nebo které jsou v plodném věku, by měla být poskytnuta odborná rada a potřeba antiepileptické léčby by měla být znovu posouzena, pokud žena plánuje otěhotnět. Náhlé přerušení antiepileptické léčby by nemělo být prováděno, protože to může způsobit nástup záchvatů, které mohou mít závažné důsledky pro matku i dítě. Zpoždění vývoje u dětí narozených epileptickým ženám bylo pozorováno jen zřídka. Lze rozlišit, zda zpoždění vývoje je způsobeno genetickými nebo sociálními faktory, epilepsií matky nebo antiepileptickou léčbou.
Rizika související s gabapentinem
Adekvátní údaje o podávání gabapentinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Gabapentin by neměl být používán během těhotenství, pokud potenciální přínos pro matku jasně nepřeváží potenciální riziko pro plod.
Nelze učinit žádné konečné závěry ohledně možné souvislosti mezi gabapentinem a zvýšeným rizikem vrozených vývojových vad, pokud je lék užíván během těhotenství; je to dáno samotnou epilepsií a přítomností antiepileptik užívaných souběžně během jednotlivých zkoumaných těhotenství.
Gabapentin se vylučuje do mateřského mléka. Jelikož účinky na kojence během laktace nejsou známy, je při podávání gabapentinu kojícím ženám nutná opatrnost. Gabapentin by měl být během kojení používán pouze tehdy, pokud přínosy jasně převažují nad riziky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Gabapentin může mít "mírný nebo střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Gabapentin působí na centrální nervový systém a může způsobit ospalost, závratě nebo jiné související příznaky. I když byly mírné nebo střední závažnosti, tyto nežádoucí účinky mohou může být potenciálně nebezpečný u pacientů, kteří řídí vozidla nebo obsluhují stroje. To platí zejména na začátku léčby a po zvýšení dávkování.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích u epilepsie (doplňková terapie a monoterapie) a neuropatické bolesti jsou uvedeny v jedinečném seznamu níže rozděleném podle tříd orgánových systémů a frekvence velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až ≤ 1/ 10), méně časté (≥ 1/1 000 až
Další reakce hlášené ze zkušeností po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny níže s frekvencí Není známo (z dostupných údajů nelze určit) kurzívou.
V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky hlášeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi častá virová infekce
Běžná pneumonie, infekce dýchacích cest, infekce močových cest, infekce, zánět středního ucha.
Poruchy krve a lymfatického systému
Běžná leukopenie
Neznámý trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté alergické reakce (např. Kopřivka)
Neznámý syndrom přecitlivělosti, systémová reakce s různým projevem, který může zahrnovat horečku, vyrážku, hepatitidu, lymfadenopatii, eozinofilii a někdy i další příznaky.
Poruchy metabolismu a výživy
Častá anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Společné nepřátelství, zmatenost a emoční nestabilita, deprese, úzkost, nervozita, abnormální myšlení
Neznámý halucinace
Poruchy nervového systému
Velmi častá somnolence, závratě, ataxie
Časté záchvaty, hyperkineze, dysartrie, amnézie, třes, nespavost, bolest hlavy, pocity jako parestézie, hypoestezie, abnormální koordinace, nystagmus, zvýšené, snížené nebo chybějící reflexy
Méně časté hypokineze
Neznámý jiné pohybové poruchy (např. choreoatetóza, dyskineze, dystonie)
Oční poruchy
Časté poruchy vidění, jako je tupozrakost, diplopie
Poruchy ucha a labyrintu
Časté závratě
Neznámý tinnitus
Srdeční patologie
Méně časté bušení srdce
Cévní patologie
Častá hypertenze, vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté dyspnoe, bronchitida, faryngitida, kašel, rýma
Gastrointestinální poruchy
Časté zvracení, nevolnost, zubní abnormality, zánět dásní, průjem, bolest břicha, dyspepsie, zácpa, sucho v ústech nebo v krku, plynatost
Neznámý pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Neznámý hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Častý edém obličeje, purpura nejčastěji popisovaná jako modřiny po fyzickém traumatu, vyrážka, svědění, akné
Neznámý Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém, multiformní erytém, alopecie, léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (viz bod 4.4)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Běžná artralgie, myalgie, bolesti zad, záškuby svalů
Neznámý rabdomyolýza, myoklonus
Poruchy ledvin a močových cest
Neznámý inkontinence akutního selhání ledvin
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Společná impotence
Neznámý hypertrofie prsu, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častá únava, horečka
Častý periferní edém, poruchy chůze, astenie, bolest, malátnost, chřipkový syndrom
Méně časté generalizovaný edém
Neznámý abstinenční reakce (většinou úzkost, nespavost, nevolnost, bolest, pocení), bolest na hrudi. Byly hlášeny případy nevysvětlitelné náhlé smrti, u nichž nebyla prokázána příčinná souvislost s léčbou gabapentinem.
Diagnostické testy
Častý pokles počtu bílých krvinek (počet bílých krvinek), zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté zvýšené indexy funkce jater SGOT (AST), SGPT (ALT) a bilirubin
Neznámý změny hladiny glukózy v krvi u diabetických pacientů, zvýšení kreatinfosfokinázy
Zranění a otravy
Běžná náhodná poranění, zlomeniny, odřeniny,
Při léčbě gabapentinem byly hlášeny případy akutní pankreatitidy. Kauzální vztah s gabapentinem není jasný (viz bod 4.4).
U pacientů podstupujících hemodialýzu byla hlášena myopatie a zvýšené hladiny kreatinkinázy v důsledku konečného poškození ledvin.
Infekce dýchacích cest, zánět středního ucha, záchvaty a bronchitida byly hlášeny pouze v klinických studiích u dětí. Kromě toho bylo v klinických studiích u dětí běžně hlášeno agresivní chování a hyperkineze.
04.9 Předávkování
Při předávkování gabapentinem až do dávek 49 g nebyly pozorovány žádné život ohrožující epizody akutní toxicity. Mezi symptomy předávkování patří: závratě, dvojité vidění, nezřetelná řeč, somnolence, letargie a mírný průjem. Všichni pacienti se plně zotavili s podpůrnou péčí. Snížená absorpce gabapentinu ve vyšších dávkách může omezit „absorpci léčiva v době předávkování, a proto může minimalizovat toxicitu vyplývající z předávkování.
Předávkování gabapentinem, zejména pokud je spojeno s užíváním jiných léků tlumících CNS, může vést ke kómatu.
Ačkoli lze gabapentin eliminovat hemodialýzou, předchozí zkušenosti ukázaly, že to není nutné. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin však může být indikována hemodialýza.
Smrtelná orální dávka gabapentinu nebyla identifikována u myší a potkanů léčených dávkami až 8 000 mg / kg. Mezi příznaky akutní toxicity u zvířat patří: ataxie, namáhavé dýchání, ptóza, hypoaktivita nebo vzrušení.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika.
ATC kód: N03AX12.
Přesný mechanismus účinku gabapentinu není znám.
Gabapentin je strukturně příbuzný neurotransmiteru GABA (kyselina gama-aminomáselná), ale jeho mechanismus účinku se liší od mnoha dalších účinných látek, které interagují s GABAergními synapsemi, jako je valproát, barbituráty, benzodiazepiny, inhibitory GABA transamináz, inhibitory vychytávání GABA, Agonisté GABA a proléčiva GABA. Vzdělávání in vitro provedeno s radioaktivně značeným gabapentinem identifikovalo nové vazebné místo pro peptid v mozkových tkáních potkanů, včetně neokortexu a hippocampu, které může odkazovat na antikonvulzivní a analgetickou aktivitu gabapentinu a jeho strukturních derivátů. Vazebné místo pro gabapentin bylo identifikováno jako alfa2-delta podjednotky napětí bránou kalciové kanály.
Gabapentin v klinicky relevantních koncentracích se neváže na jiné běžné léky nebo receptory neurotransmiterů mozku, včetně GABAA, GABAB a benzodiazepinových, glutamátových, glycinových nebo N-methyl-d-aspartátových receptorů.
Gabapentin nereaguje in vitro se sodíkovými kanály, čímž se liší od fenytoinu a karbamazepinu.Gabapentin v některých systémech částečně snižuje reakce na glutamátergní agonistu N-methyl-d-aspartát (NMDA) in vitro, ale pouze při koncentracích nad 100 mcM, kterých nelze dosáhnout in vivo. Gabapentin mírně snižuje uvolňování in vitro monoaminových neurotransmiterů. Podávání gabapentinu potkanům zvyšuje obrat GABA v mnoha oblastech mozku podobným způsobem jako valproát sodný, i když v různých oblastech mozku. Vztah mezi těmito různými aktivitami gabapentinu a antikonvulzivními účinky musí být ještě definován. U zvířat gabapentin snadno proniká do mozku a předchází záchvatům způsobeným maximálním elektrošokem, záchytnými látkami včetně inhibitorů syntézy GABA a v genetických modelech záchvatů.
Klinická studie doplňkové terapie při léčbě parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku od 3 do 12 let ukázala numerický, ale nikoli statisticky významný rozdíl v 50% míře odpovědi ve prospěch skupiny s gabapentinem ve srovnání se skupinou s placebem. hoc analýzy míry odezvy vypočítané podle věku neodhalily statisticky významný vliv věku, ať už jako spojité proměnné nebo jako dichotomické proměnné (věkové skupiny 3-5 let a 6-12 let).
Data z této další post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:
*Populace záměr léčit modifikován byl definován jako všichni pacienti randomizovaní do studijního léčiva, kteří měli také hodnotitelné deníky epileptických epizod po dobu 28 dnů během základní i dvojitě zaslepené fáze.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání jsou maximální plazmatické koncentrace gabapentinu pozorovány mezi druhou a třetí hodinou. Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má tendenci klesat se zvyšující se dávkou. Absolutní biologická dostupnost jedné kapsle 300 mg gabapentinu je přibližně 60%. Jídlo, včetně stravy s vysokým obsahem tuků, nemá klinicky významný účinek na farmakokinetika gabapentinu.
Farmakokinetika gabapentinu není opakovaným podáním ovlivněna. Ačkoli v klinických studiích byly plazmatické koncentrace gabapentinu obecně mezi 2 mcg / ml a 20 mcg / ml, tyto koncentrace nenaznačovaly bezpečnost nebo účinnost. Farmakokinetické parametry jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3
Souhrn farmakokinetických parametrů průměrných (% CV) koncentrací gabapentinu alo ustálený stav po podání každých 8 hodin
Rozdělení
Gabapentin se neváže na plazmatické bílkoviny a má distribuční objem 57,7 litru. U epileptických pacientů jsou koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku (CSF) přibližně 20% odpovídajících plazmatických koncentrací při ustálený stav. Gabapentin je přítomen v mateřském mléce kojících žen.
Metabolismus
Neexistují důkazy o metabolismu gabapentinu u lidí.Gabapentin neindukuje smíšené funkce oxidující jaterní enzymy odpovědné za metabolismus látky.
Odstranění
Gabapentin je eliminován beze změny pouze ledvinami. Eliminační poločas gabapentinu je nezávislý na dávce a je v průměru 5-7 hodin.
U starších pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin je plazmatická clearance gabapentinu snížena. Eliminační konstanta, plazmatická clearance a renální clearance gabapentinu jsou přímo úměrné clearance kreatininu.
Gabapentin je odstraněn z plazmy hemodialýzou. Úprava dávkování se doporučuje u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na hemodialýze (viz bod 4.2).
Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla stanovena u 50 zdravých subjektů ve věku od 1 měsíce do 12 let. Plazmatické koncentrace gabapentinu u dětí ve věku> 5 let jsou obecně srovnatelné s koncentracemi pozorovanými u dospělých, pokud byl lék podáván v mg / kg.
Ve farmakokinetické studii s 24 zdravými pediatrickými subjekty ve věku od 1 měsíce do 48 měsíců byla ve srovnání s údaji pozorována přibližně o 30% nižší expozice (AUC), nižší Cmax a vyšší clearance na tělesnou hmotnost ve srovnání s údaji hlášenými u dětí starších 5 let.
Linearita / nelinearita
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) klesá se zvyšující se dávkou, což zajišťuje nelinearitu farmakokinetických parametrů, včetně parametru biologické dostupnosti (F), např. Ae%, CL / F, Vd / F. Eliminační farmakokinetika (farmakokinetická parametry, které nezahrnují parametry biologické dostupnosti, jako jsou CLr a T½), jsou nejlépe popsány lineární farmakokinetikou. ustálený stav jsou předvídatelné z údajů týkajících se jednotlivých správ.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogeneze
Gabapentin byl podáván dietou myším (200, 600, 2000 mg / kg / den) a potkanům (250, 1000, 2000 mg / kg / den) po dobu dvou let. Statisticky významný nárůst výskytu nádorů pankreatických acinárních buněk byl nalezen pouze u samců potkanů při nejvyšší dávce. Maximální plazmatická koncentrace léčiva u potkanů při 2000 mg / kg / den byla 10krát vyšší než plazmatická koncentrace u potkanů. “Muž s 3600 mg / den. Nádory pankreatických acinárních buněk u samců potkanů mají nízký stupeň malignity, neovlivňují přežití, nevedou k metastázám nebo invazi do okolních tkání a jsou podobné těm, které byly pozorovány u kontrolních zvířat. Vztah mezi těmito nádory pankreatických acinárních buněk u samců potkanů a rizikem rakoviny u lidí není jasný.
Mutageneze
Gabapentin nemá žádný genotoxický potenciál. Ve standardních testech nebyl mutagenní in vitro prováděné s bakteriálními nebo savčími buňkami. Gabapentin neindukoval chromozomální strukturální aberace v savčích buňkách in vitro nebo in vivo a neindukoval tvorbu mikrojádra v buňkách kostní dřeně křečka.
Narušená plodnost
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na plodnost nebo reprodukci v dávkách až 2 000 mg / kg (přibližně pětinásobek maximální denní dávky pro člověka na mg / m2 tělesného povrchu).
Teratogeneze
Gabapentin nezvyšoval výskyt malformací ve srovnání s kontrolami u potomků myší, potkanů nebo králíků s dávkami až 50, 30 a 25násobkem denní dávky pro člověka 3 600 mg (respektive čtyřnásobek, pětinásobek nebo osminásobek použité denní dávky) u lidí na bázi mg / m2).
Gabapentin způsobil u hlodavců zpoždění v procesu osifikace lebky, obratlů, předních končetin a dolních končetin, což svědčí o zpoždění růstu plodu. Tyto účinky se vyskytly u březích myších samic léčených perorálními dávkami 1 000 nebo 3 000 mg / kg / den během organogeneze a u potkanů léčených dávkami 500, 1 000 nebo 2 000 mg / kg před a během páření a během březosti. Tyto dávky jsou přibližně 1-5krát vyšší než dávka pro člověka 3600 mg na bázi mg / m2.
U březích myších samic, které dostaly 500 mg / kg / den (přibližně ½ lidské dávky na bázi mg / m2), nebyly pozorovány žádné účinky.
U potkanů léčených dávkou 2 000 mg / kg / den ve studii fertility a obecné reprodukce bylo pozorováno zvýšení incidence hydroureteru a / nebo hydronefrózy, u teratologických studií o 1 500 mg / kg / den a 500, 1 000 a 2 000 mg / kg / den v perinatální a postnatální studii. Význam těchto údajů není znám, ale jsou spojeny s vývojovým zpožděním. Tyto dávky jsou přibližně 1-5krát vyšší než dávka používaná u lidí, což odpovídá 3600 mg na mg / m2 základ.
V teratologické studii provedené na králících došlo během organogeneze ke zvýšení výskytu postimplantačních ztrát plodu dávkami 60, 300 a 1 500 mg / kg / den. Tyto dávky odpovídají přibližně 1 / 4-8násobku denní lidské dávky 3600 mg na bázi mg / m2.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tvrdá tobolka
Každá tvrdá tobolka obsahuje následující neaktivní složky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob a mastek.
Operculum: želatina, čištěná voda a laurylsulfát sodný.
100 mg tvrdé tobolky obsahují barvivo E171 (oxid titaničitý), 300 mg tvrdé tobolky obsahují barviva E171 (oxid titaničitý) a E172 (žlutý oxid železitý) a 400 mg tvrdé tobolky obsahují barviva E171 (oxid titaničitý) a E172 (žlutý a červený oxid železitý).
Inkoust použitý pro všechny kapsle obsahuje šelak a barviva E171 (oxid titaničitý) a E132 (indigokarmín).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PVDC / hliníkové blistry
Balení po 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 kapslích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l. přes Isonzo, 71 - 04100 Latina.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
50 kapslí po 100 mg: A.I.C. n. 028740013
50 kapslí po 300 mg: A.I.C. n. 028740025
30 kapslí po 400 mg: A.I.C. n. 028740037
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
100 mg tobolky: 18. července 1995/28. Května 2007
300 mg tobolky: 18. července 1995 / 28. května 2007
400 mg tobolky: 18. července 1995/28. Května 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Rozhodnutí AIFA ze dne 10. června 2013