Aktivní složky: Acetorphane
Tiorfix 100 mg tobolky
Příbalové letáky Tiorfix jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tiorfix 10 mg granule pro perorální suspenzi
- Tiorfix 30 mg granule pro perorální suspenzi
- Tiorfix 100 mg tobolky
Indikace Proč se používá přípravek Tiorfix? K čemu to je?
Tiorfix je lék k léčbě průjmu.
Tiorfix se používá k symptomatické léčbě akutního průjmu u dětí starších tří měsíců. Musí být spojeno s příjmem hojného množství tekutin a s obvyklými dietními opatřeními, kdy tato opatření sama o sobě nejsou dostatečně účinná pro kontrolu průjmu a kdy není možná kauzální léčba.
Racecadotril lze podávat jako doplňkovou léčbu, pokud je možná kauzální léčba.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Tiorfix používán
Neužívejte přípravek Tiorfix
Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na racecadotril nebo na kteroukoli další složku přípravku Tiorfix
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Tiorfix
Před užitím přípravku Tiorfix se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Informujte svého lékaře, pokud:
- Ve stolici najde krev nebo hnis a má horečku. Příčinou průjmu může být „bakteriální infekce, kterou musí léčit lékař.
- Trpí chronickým průjmem nebo průjmem způsobeným antibiotiky,
- Trpíte onemocněním ledvin nebo poruchou funkce jater,
- Trpíte dlouhodobým nebo nekontrolovaným zvracením,
- Máte intoleranci laktózy (viz „Důležité informace o některých složkách přípravku Tiorfix“).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Tiorfix
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo kojíte, užívání přípravku Tiorfix se nedoporučuje.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tiorfix nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Tiorfix
Přípravek Tiorfix obsahuje laktózu (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím přípravku Tiorfix.
Tento léčivý přípravek neobsahuje lepek.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tiorfix: Dávkování
Tiorfix je dodáván ve formě kapslí.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka je jedna tobolka třikrát denně, která se zapíjí sklenicí vody.
Přípravek Tiorfix byste měl užívat nejlépe před hlavním jídlem, ale na začátku léčby můžete užít jednu tobolku přípravku Tiorfix kdykoli během dne.
Váš lékař vám řekne, jak dlouho pokračovat v léčbě přípravkem Tiorfix. Mělo by se pokračovat, dokud nedojde ke vzniku dvou normálních výkalů, nejpozději do 7 dnů.
Aby se kompenzovala ztráta tekutin způsobená průjmem, měl by být tento lék používán ve spojení s "adekvátním doplňováním tekutin a solí (elektrolytů). Nejlepšího doplňku tekutin a solí je dosaženo pomocí takzvaného perorálního rehydratačního roztoku (pokud máte pochybnosti, prosím kontaktujte nás). zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka).
U starších osob není nutná úprava dávkování.
Děti
Pro kojence a děti jsou k dispozici další přípravky přípravku Tiorfix.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tiorfix
Jestliže jste užil (a) více přípravku Tiorfix, než jste měl (a), okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Tiorfix
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Pokračujte v léčbě jako obvykle
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tiorfix
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Tiorfix nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastějším nežádoucím účinkem je bolest hlavy (postihuje 1 až 10 uživatelů ze 100).
Byly hlášeny následující méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000): tonzilitida (zánět amygdalů), vyrážka a erytém (zarudnutí kůže).
Další nežádoucí účinky (jejichž četnost nelze z dostupných údajů odhadnout) jsou: multiformní erytém (růžové léze na končetinách a uvnitř úst), zánět jazyka, zánět obličeje, zánět rtů, zánět očních víček, angioedém (podkožní zánět v různých částech těla), kopřivka , erythema nodosum (zánět ve formě hrudky pod kůží), papulární vyrážka (kožní vyrážka s malými, tvrdými hrudkovitými lézemi), prurigo (svědivé kožní léze), svědění (celkový pocit svědění).
Přestaňte okamžitě podávat Tiorfix svému dítěti a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vašeho dítěte projeví příznaky angioedému, jako jsou:
- oteklý obličej, jazyk nebo hltan
- potíže s polykáním
- kopřivka a potíže s dýcháním
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte přípravek Tiorfix po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na sekundárním obalu po „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Co přípravek Tiorfix obsahuje
Léčivou látkou je racecadotril. Jedna tobolka obsahuje racecadototrilum 100 mg.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearan hořečnatý a bezvodý koloidní oxid křemičitý. Kapsle obsahuje želatinu, žlutý oxid železitý (E 172) a oxid titaničitý (E 171).
Popis toho, jak Tiorfix vypadá a obsah balení
Tiorfix je dodáván ve formě tvrdých tobolek v barvě slonové kosti.
Každé balení obsahuje 6, 10, 20, 100 nebo 500 tvrdých tobolek. Balení 100 nebo 500 tobolek je pouze pro použití v nemocnici.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TIORFIX 100 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje racecadototrilum 100 mg.
Pomocné látky: Jedna tobolka obsahuje 41 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Kapsle, tvrdá.
Tobolky v barvě slonoviny. Velikost 2, obsahující bílý prášek se sírovým zápachem.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
TIORFIX 100 mg je indikován k symptomatické léčbě akutního průjmu u dospělých, pokud není možná kauzální léčba.
Pokud je možná kauzální léčba, může být racecadotril podáván jako doplňková léčba.
04.2 Dávkování a způsob podání
K perorálnímu podání.
Dospělí:
Zpočátku jedna kapsle kdykoli během dne. Poté jednu kapsli třikrát denně, nejlépe před hlavním jídlem. Léčba by měla pokračovat, dokud se nevytvoří dva normální výkaly.
Léčba by neměla přesáhnout 7 dní.
Dlouhodobá léčba racecadotrilem se nedoporučuje.
Zvláštní populace:
Děti: Pro kojence, děti a mladistvé jsou k dispozici specifické přípravky.
Starší pacienti: U starších osob není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se doporučuje opatrnost.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Opatření pro použití:
Podávání racecadotrilu nemění obvyklé rehydratační režimy.
Přítomnost krvavé nebo hnisavé stolice a horečky může naznačovat přítomnost invazivních bakterií zodpovědných za průjem nebo přítomnost jiných závažných stavů. Racecadotril by proto neměl být podáván za přítomnosti takových stavů.
Chronický průjem nebyl s tímto lékem dostatečně studován. Navíc racecadotril nebyl testován u pacientů s průjmem spojeným s antibiotiky.
Údaje o pacientech s poruchou funkce ledvin nebo jater jsou omezené. Tito pacienti by měli být léčeni opatrně (viz bod 5.2).
U pacientů s prodlouženými epizodami zvracení lze pozorovat sníženou dostupnost.
Varování:
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud nebyly popsány žádné interakce s jinými účinnými látkami u člověka.
U lidí současná léčba racecadotrilem a loperamidem nebo nifuroxazidem nemění kinetiku racecadotrilu.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost:
Studie fertility provedené s racecadotrilem u potkanů neprokázaly žádný vliv na plodnost.
Těhotenství:
Adekvátní údaje o podávání racecadotrilu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, plodnost, embryonální vývoj plodu, porod nebo postnatální vývoj. Vzhledem k absenci jakýchkoli specifických dostupné klinické studie, racecadotril by neměl být podáván těhotným ženám
Čas krmení:
Vzhledem k nedostatku informací o vylučování racecadotrilu do lidského mléka by tento léčivý přípravek neměl být podáván kojícím ženám.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Racecadotril nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Jsou k dispozici údaje z klinických studií zahrnujících 2193 dospělých pacientů s akutním průjmem léčených racecadotrilem a 282 léčených placebem.
Níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u racecadotrilu než u placeba nebo byly hlášeny během postmarketingového sledování. Frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: vyrážka, erytém.
Není známo: multiformní erytém, jazykový edém, edém obličeje, edém rtů, oční edém, angioedém, kopřivka, erythema nodosum, papulární vyrážka, prurigo, pruritus, toxická kožní vyrážka.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Jednorázové dávky větší než 2 g, což odpovídá 20násobku terapeutické dávky, byly podány dospělým a nebyly hlášeny žádné škodlivé účinky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva proti průjmu.
ATC kód: A07XA04
Racecadotril je proléčivo, které musí být hydrolyzováno na aktivní metabolit thiorfan, který je inhibitorem encefalinázy, enzymu peptidázy buněčné membrány umístěného v různých tkáních, zejména v epitelu tenkého střeva. Tento enzym přispívá k trávení peptidů. Exogenních a degradace endogenních peptidů, jako jsou enkefaliny.Racecadotril chrání enkefaliny před enzymatickou degradací tím, že prodlužuje jejich působení na úrovni encefalinergních synapsí v tenkém střevě a snižuje hypersekreci.
Racecadotril je čistá střevní antisekreční účinná látka. Určuje snížení střevní hypersekrece vody a elektrolytů vyvolané toxinem cholery nebo zánětlivým stavem a nemá žádný vliv na bazální sekreční aktivitu.Raccadotril má rychlou protidiarrheální aktivitu, aniž by se změnil čas průchodu střevem.
Racecadotril nezpůsobuje distenzi břicha. Během svého klinického vývoje způsoboval racecadotril sekundární zácpu u procenta pacientů srovnatelných s těmi pozorovanými při podávání placeba.
V případě orálního podání se aktivita provádí výhradně na periferní úrovni, bez účinků na centrální nervový systém.
Randomizovaná zkřížená studie prokázala, že 100 mg tobolky racecadotrilu v terapeutické dávce (1 kapsle) nebo v supratherapeutické dávce (4 kapsle) neindukují prodloužení QT / QTc intervalu u 56 zdravých dobrovolníků (na rozdíl od moxifloxacinu, použitého jako kontrola).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce: Racecadotril se po perorálním podání rychle vstřebává.
Přestože biologická dostupnost racecadotrilu není potravou měněna, vrcholová aktivita je zpožděna přibližně o jednu a půl hodiny.
Distribuce: V plazmě byla po perorální dávce racecadotrilu značeného C-14 naměřená expozice radiokarbonu více než 200krát větší než krvinky a 3krát větší než plná krev. Lék se proto nevázal na krvinky na významných úrovních. Distribuce radiokarbonů do jiných tělesných tkání byla střední, jak naznačuje průměrný zdánlivý distribuční objem v plazmě 66,4 kg.
Devadesát procent aktivního metabolitu racecadotrilu (thiorfan = (RS) -N- (1-oxo-2- (merkaptomethyl) -3-fenylpropyl) glycin je vázáno na plazmatické bílkoviny, zejména albumin.
Trvání a rozsah účinku racecadotrilu závisí na dávce. Maximální inhibice encefalinázy v plazmě je dosaženo přibližně za 2 hodiny a odpovídá 75% inhibici s dávkou 100 mg; doba inhibice plazmatické encefalinázy je přibližně 8 hodin.
Metabolismus: Poločas racecadotrilu, vypočítaný jako inhibice plazmatické encefalinázy, je přibližně 3 hodiny.
Racecadotril je rychle hydrolyzován na aktivní metabolit thiorfan (RS) -N- (1- oxo-2- (merkaptomethyl) -3-fenylpropyl) glycin, který je následně transformován na neaktivní metabolity identifikované jako sulfoxid S.-methylthiorfan, thiorfan S-methyl, 2-methanosulfinylmethyl kyselina propionová a 2-methylsulfanylmethyl kyselina propionová, všechny vytvořené se systémovou expozicí mateřskému léčivu větší než 10%.
Další drobné metabolity byly detekovány a kvantifikovány v moči a stolici.
Opakované podávání racecadotrilu nezpůsobuje akumulaci v těle.
Data in vitro ukazují, že racecadotril / thiorfan a čtyři hlavní neaktivní metabolity neinhibují hlavní izoformy enzymu CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19 na klinicky relevantních úrovních.
Data in vitro ukazují, že racecadotril / thiorfan a čtyři hlavní neaktivní metabolity neindukují izoformy enzymu CYP (rodina 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, rodina 1A, 2E1) a enzymy konjugované s UGT na klinicky relevantních úrovních.
Racecadotril nemění proteinové vazby účinných látek silně vázaných na proteiny, jako je tolbutamid, warfarin, kyselina niflumová, digoxin nebo fenytoin.
U pacientů s jaterní insuficiencí [cirhóza, Child-Pugh třída B] vykazoval kinetický profil aktivního metabolitu racecadotrilu podobné hodnoty Tmax a T½ a Cmax (-65%) a AUC (-29%). Nižší než u zdravé subjekty.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 11-39 ml / min) vykazoval kinetický profil aktivního metabolitu racecadotrilu hodnoty Cmax (-49%) nižší a hodnoty AUC (+ 16%) a T½ vyšší než u zdravých dobrovolníků (clearance kreatininu> 70 ml / min).
V pediatrické populaci jsou farmakokinetické výsledky podobné jako u dospělé populace, přičemž Cmax bylo dosaženo 2 hodiny a 30 minut po podání dávky. Po více dávkách podávaných každých 8 hodin po dobu 7 dnů nedochází k akumulaci.
Vylučování: Racecadotril je eliminován ve formě aktivních a neaktivních metabolitů. Vylučování probíhá hlavně ledvinami (81,4%) a v mnohem menší míře fekální cestou (přibližně 8%). Plicní cesta není významná (méně než 1%dávky).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
4týdenní studie chronické toxicity u opic a psů, upravené podle délky léčby u lidí, neprokázaly žádné účinky při dávkách až 1 250 mg / kg / den a 200 mg / kg, což odpovídá bezpečnostním rezervám 625 a 62 (s ohledem na "muž). Racecadotril nebyl imunotoxický u myší léčených racecadotrilem po dobu až 1 měsíce. Delší (1 rok) expozice u opic vykazovaly generalizované infekce a snížené protilátkové reakce s očkováním v dávce 500 mg / kg / den a bez infekce / imunosuprese v dávce 120 mg / kg / den. Podobně se u psa léčeného dávkou 200 mg / kg / den po dobu 26 týdnů lišily některé infekční / imunitní parametry. Klinický význam není znám, viz bod 4.8
Ve standardních testech nebyly zjištěny žádné mutagenní ani klastogenní účinky racecadotrilu in vitro A in vivo.
Testy karcinogenity nebyly s racecadotril provedeny, protože lék je určen ke krátkodobé léčbě.
Reprodukční a vývojová toxicita (studie fertility a raného embryonálního vývoje, prenatálního a postnatálního vývoje včetně mateřské funkce, embryonálního a fetálního vývoje) neodhalily specifické účinky na racecadotril.
Jiné preklinické účinky (např. Těžká anémie, případně aplastická, zvýšená diuréza, ketonurie, průjem) byly pozorovány pouze v případech expozice považovaných za dostatečně vyšší než maximální expozice člověka. Klinický význam není znám.
Jiné bezpečnostní farmakologické studie neodhalily žádné škodlivé účinky racecadotrilu na centrální nervový systém a na kardiovaskulární a respirační funkce.
Racecadotril u zvířat způsobil zvýšení účinků butylscopolaminu na střevní tranzit a na antikonvulzivní účinky fenytoinu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Prach
Monohydrát laktózy
Předželatinovaný (kukuřičný) škrob
Stearát hořečnatý
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Kapsle
Žlutý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želé
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC-PVDC / hliníkové blistry.
Balení po 6, 10, 20 a 100 tobolkách (použití v nemocnici) a 500 tobolek (použití v nemocnici).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort Terrace,
2, Dublin
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 037518014 / M „100 mg tvrdé tobolky“ 6 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037518026 / M „100 mg tvrdé tobolky“ 20 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037518038 / M "100 mg tvrdé tobolky" 100 (5x20) tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037518040 / M „100 mg tvrdé tobolky“ 500 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
08/03/2013