Účinné látky: anidulafungin
ECALTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Indikace Proč se používá Ecalta? K čemu to je?
ECALTA obsahuje léčivou látku anidulafungin a používá se u dospělých k léčbě typu houbové infekce krve nebo jiných vnitřních orgánů nazývané invazivní kandidóza. Infekci způsobují buňky typu houby (kvasinky) zvané Candida.
ECALTA patří do skupiny léků nazývaných echinokandiny. Tyto léky se používají k léčbě závažných houbových infekcí.
ECALTA brání normálnímu vývoji buněčných stěn hub. V přítomnosti ECALTY mají houbové buňky neúplné nebo vadné buněčné stěny, a proto jsou křehké nebo neschopné růstu.
Kontraindikace Kdy by Ecalta neměla být použita
Nepoužívejte přípravek ECALTA:
- jestliže jste alergický (á) na anidulafungin, jiné echinokandiny (např. CANCIDAS) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Ecalta
Před použitím přípravku ECALTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou Váš lékař se může rozhodnout sledovat
- funkce jater pečlivěji, pokud se u vás během léčby objeví problémy s játry.
- pokud vám během léčby přípravkem ECALTA byla podána anestetika.
Děti
ECALTA by neměla být podávána pacientům mladším 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Ecalta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Nezačínejte užívat žádné jiné léky ani je nepřestávejte užívat bez souhlasu svého lékaře nebo lékárníka.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Účinek přípravku ECALTA na těhotné ženy není znám, a proto se používání přípravku ECALTA během těhotenství nedoporučuje. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce. Pokud během léčby přípravkem ECALTA otěhotníte, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Účinek přípravku ECALTA na kojící ženy není znám.Před použitím se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
ECALTA během kojení.Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
ECALTA obsahuje fruktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje fruktózu (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před použitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Ecaltu: Dávkování
ECALTA bude vždy připravována a podávána lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem (více informací o způsobu přípravy tohoto léku najdete na konci příbalové informace v části věnované lékařům a zdravotnickým pracovníkům).
Léčba začíná dávkou 200 mg první den (nasycovací dávka). Poté bude následovat denní dávka 100 mg (udržovací dávka).
ECALTA se vám podává jednou denně pomalou (kapající) infuzí do žíly. To bude trvat nejméně 1,5 hodiny pro udržovací dávku a 3 hodiny pro nasycovací dávku.
Váš lékař určí délku léčby a množství přípravku ECALTA, které budete dostávat každý den, a zkontroluje vaši reakci na léčbu a váš stav.
Léčba by obecně měla trvat nejméně 14 dní od posledního dne, kdy byla v krvi detekována Candida.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek ECALTA
Jelikož vám tento lék bude podáván pod pečlivým lékařským dohledem, je nepravděpodobné, že by došlo k vynechání dávky. Pokud si však myslíte, že byla dávka vynechána, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Váš lékař by vám neměl podat dvojnásobnou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek ECALTA
Pokud váš lékař přestane užívat přípravek ECALTA, nemělo by to mít žádný účinek.
Váš lékař může po léčbě přípravkem ECALTA předepsat jiný lék, aby pokračovala v léčbě houbové infekce nebo aby se zabránilo jejímu návratu.
Pokud se původní příznaky infekce opakují, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jinému zdravotníkovi.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Rekonstituce
Každá lahvička musí být za aseptických podmínek rekonstituována 30 ml vody na injekci, aby se dosáhlo koncentrace 3,33 mg / ml. Doba rekonstituce může trvat až 5 minut. Po následném zředění musí být roztok zlikvidován, pokud je zjištěna přítomnost částic nebo změna barvy.
Rekonstituovaný roztok lze před dalším ředěním uchovávat až do 25 ° C po dobu až 24 hodin.
Ředění a infuze
Obsah rekonstituované lahvičky musí být přenesen za aseptických podmínek do intravenózního vaku (nebo lahve) obsahujícího chlorid sodný pro infuzi 9 mg / ml (0,9%) nebo glukózu pro infuzi 50 mg / ml (5%), aby se získala koncentrace anidulafunginu rovná 0,77 mg / ml. Níže uvedená tabulka ukazuje objemy potřebné pro každou dávku.
Požadavky na ředění pro podávání přípravku ECALTA
A: Chlorid sodný pro infuzi 9 mg / ml (0,9%) nebo glukóza pro infuzi 50 mg / ml (5%)
B: Koncentrace infuzního roztoku je 0,77 mg / ml. Rychlost infuze by neměla překročit 1,1 mg / min (ekvivalent 1,4 ml / min po rekonstituci a naředění podle pokynů).
Kdykoli to roztok a obal dovolí, měly by být parenterální léčivé přípravky před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu barvy. Pokud je přítomnost částic nebo změna barvy zjištěna, musí být roztok zlikvidován.
Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Ecalta
Pokud máte obavy, že vám bylo podáno více přípravku ECALTA, než byste měli, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jinému zdravotnickému pracovníkovi.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ecalta
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé z těchto nežádoucích účinků bude sledovat váš lékař, když sleduje vaši reakci a stav.
Během podávání přípravku ECALTA byly vzácně hlášeny život ohrožující alergické reakce, včetně potíží s dýcháním při sípání nebo zhoršení již existujících vyrážek.
Vážné nežádoucí účinky - okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka, pokud se u vás objeví některý z následujících stavů:
- Křeče (záchvaty)
- Zarudnutí
- Kožní vyrážka, svědění
- Návaly horka
- Kopřivka
- Náhlá kontrakce svalů dýchacích cest, která může způsobit sípání nebo kašel
- Dýchací potíže
Další nežádoucí účinky
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí) jsou:
- Nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalémie)
- Průjem
- Nevolnost
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) jsou:
- Křeče (záchvaty)
- Bolest hlavy
- Zvracel
- Změny v testech jaterních funkcí
- Kožní vyrážka, svědění
- Změny ve funkčních testech ledvin
- Změna toku žluči ze žlučníku do střeva (cholestáza)
- Vysoká hladina cukru v krvi
- Vysoký krevní tlak
- Nízký krevní tlak
- Náhlá kontrakce svalů dýchacích cest, která může způsobit sípání nebo kašel
- Dýchací potíže
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) jsou:
- Koagulační poruchy
- Zarudnutí
- Návaly horka
- Bolení břicha
- Kopřivka
- Bolest v místě vpichu
Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí (četnost nelze z dostupných údajů určit) jsou:
- Alergické reakce, které jsou život ohrožující
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Rekonstituovaný roztok lze uchovávat při teplotě do 25 ° C po dobu až 24 hodin. Infuzní roztok lze uchovávat při 25 ° C (pokojová teplota) po dobu až 48 hodin nebo uchovávat zmrazený po dobu nejméně 72 hodin a měl by být podán při 25 ° C (pokojová teplota) do 48 hodin.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Jiná informace
Co přípravek ECALTA obsahuje
Léčivou látkou je anidulafungin. Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 100 mg anidulafunginu
Dalšími složkami jsou: fruktóza, mannitol, polysorbát 80, kyselina vinná, hydroxid sodný (pro úpravu pH), kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Jak ECALTA vypadá a obsah balení
ECALTA je k dispozici jako balení obsahující 1 injekční lahvičku se 100 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
Prášek je bílý až téměř bílý.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ECALTA 100 MG PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO ROZTOK K INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje anidulafunginum 100 mg.
Rekonstituovaný roztok obsahuje 3,33 mg / ml anidulafunginu a zředěný roztok obsahuje 0,77 mg / ml anidulafunginu.
Pomocná látka se známými účinky: fruktóza 102,5 mg v lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý pevný lyofilizát.
Rekonstituovaný roztok má pH 3,5 až 5,5.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba invazivní kandidózy u dospělých pacientů (viz body 4.4 a 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem ECALTA by měl zahájit lékař se zkušenostmi s léčbou invazivních mykotických infekcí. Před zahájením terapie by měly být odebrány vzorky plísňových kultur.Léčbu lze zahájit dříve, než jsou známy výsledky kultivačních testů, a lze je odpovídajícím způsobem upravit, až budou tyto výsledky k dispozici.
Dávkování
První den léčby by měla být podána jedna nasycovací dávka 200 mg, poté 100 mg denně denně. Délka léčby by měla být založena na klinické odpovědi pacienta. Obecně by antifungální terapie měla pokračovat nejméně 14 dní po poslední pozitivní kultivaci.
Doba trvání léčby
Na podporu použití dávky 100 mg po dobu léčby delší než 35 dní nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou nutné žádné úpravy dávkování. U pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy funkce ledvin, včetně pacientů podstupujících dialýzu, nejsou nutné žádné úpravy dávkování. ECALTA může být podána bez ohledu na to, kdy probíhá dialýza (viz bod 5.2).
Další speciální populace pacientů
U dospělých pacientů nejsou nutné žádné úpravy dávkování na základě pohlaví, hmotnosti, etnického původu, HIV pozitivity nebo u starších pacientů (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku ECALTA u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodě 5.2, ale nelze odvodit doporučený režim.
Způsob podání
Pouze pro intravenózní podání.
ECALTA musí být rekonstituována vodou na injekci v koncentraci 3,33 mg / ml a následně zředěna na koncentraci 0,77 mg / ml. Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Doporučuje se podávat přípravek ECALTA rychlostí infuze, která nepřesahuje 1,1 mg / min (což odpovídá 1,4 ml / min, pokud je prášek rekonstituován a naředěn podle pokynů). Reakce související s infuzí jsou vzácné, pokud rychlost infuze anidulafunginu nepřesáhne 1,1 mg / min (viz bod 4.4).
ECALTA se nesmí podávat jako bolus.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přecitlivělost na jiné léky ze skupiny echinokandinů.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
ECALTA nebyla studována u pacientů s endokarditidou, osteomyelitidou nebo meningitidou od Candida.
Účinnost přípravku ECALTA byla hodnocena pouze u omezeného počtu neutropenických pacientů (viz bod 5.1).
Účinky na játra
U zdravých subjektů a pacientů léčených anidulafunginem bylo pozorováno zvýšení hladin jaterních enzymů. Klinicky významné jaterní změny se vyskytly u některých pacientů s vážným základním zdravotním stavem léčených několika souběžně podávanými léčivými přípravky spolu s anidulafunginem. Epizody významné jaterní dysfunkce, hepatitidy a selhání jater byly v klinických studiích neobvyklé. Pacienti se zvýšením jaterních enzymů během léčby anidulafunginem by měli být sledováni z důvodu možného zhoršení funkce jater a zhodnotit poměr rizika a prospěchu pokračování léčby anidulafunginem.
Anafylaktické reakce
Během užívání anidulafunginu byly hlášeny anafylaktické reakce, včetně šoku. Pokud k takovým reakcím dojde, podávání anidulafunginu by mělo být přerušeno a měla by být zahájena vhodná terapie.
Reakce související s infuzí
Během léčby anidulafunginem byly hlášeny nežádoucí účinky související s infuzí, včetně vyrážky, kopřivky, zrudnutí, pruritu, dušnosti, bronchospasmu a hypotenze. Nežádoucí reakce související s infuzí nejsou časté, pokud rychlost infuze nepřesáhne 1, 1 mg / min.
V neklinické studii (na potkanech) bylo pozorováno zhoršení reakcí souvisejících s infuzí po souběžném podání anestetik (viz bod 5.3). Klinický význam tohoto účinku není znám. Je však nutná opatrnost, pokud je anidulafungin podáván společně s anestetika.
Obsah fruktózy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Anidulafungin není klinicky relevantní substrát, induktor nebo inhibitor izoenzymů cytochromu P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Je důležité zdůraznit, že studie v in vitro zcela nevylučují možnost interakcí in vivo.
Byly provedeny interakční studie s anidulafunginem a jinými léčivými přípravky, u nichž je souběžné podávání pravděpodobné. Pokud je tento léčivý přípravek podáván s cyklosporinem, vorikonazolem a takrolimem, nedoporučuje se úprava dávkování těchto léčivých přípravků ani anidulafunginu a při současném podávání s amfotericinem B nebo rifampicinem se nedoporučuje žádná úprava dávkování anidulafunginu.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání anidulafunginu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Mírné vývojové účinky byly pozorovány u králíků léčených andidulafunginem během březosti za přítomnosti mateřské toxicity (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Užívání anidulafunginu v těhotenství se proto nedoporučuje.
Čas krmení
Studie na zvířatech ukázaly, že anidulafungin se vylučuje do mateřského mléka. Není známo, zda se anidulafungin vylučuje do lidského mateřského mléka. Rozhodnutí, zda pokračovat / přerušit kojení nebo léčbu anidulafunginem, musí být učiněno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby anidulafunginem pro matku.
Plodnost
Ve studiích prováděných na krysích samcích a samicích nebyly u anidulafunginu pozorovány žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Patnáct set šedesát pět subjektů bylo v klinických studiích léčeno jednou nebo více dávkami intravenózního anidulafunginu: 1308 pacientů v klinických studiích fáze 2/3 (923 pacientů s invazivní kandidózou / kandidózou, 355 pacientů s orální / ezofageální kandidózou, 30 pacientů s invazivní aspergilóza) a 257 pacientů ve studiích fáze 1.
Bezpečnostní profil anidulafunginu je založen na 840 pacientech s invazivní kandidémií / kandidózou léčených doporučenou denní dávkou 100 mg v 9 studiích. Zpočátku ve 3 studiích (jedna srovnávací proti flukonazol, dvě nekomparativní) Bylo vyšetřeno 204 pacientů; průměrná délka intravenózní léčby u těchto pacientů byla 13,5 dne (rozmezí 1 až 38 dní) a 119 pacientů bylo léčeno anidulafunginem po dobu ≥ 14 dnů. V 6 dalších studiích (dvě srovnávací proti kaspofungin a čtyři nesrovnatelné), bylo vyšetřeno 636 pacientů, z toho 53 neutropenických a 131 s hlubokou tkáňovou infekcí; průměrná doba nitrožilní léčby u neutropenických pacientů a pacientů s hlubokou tkáňovou infekcí byla v těchto studiích 10,0 (rozmezí 1 až 42) respektive 14,0 (rozmezí 1 až 42) dní. Nežádoucí účinky byly obecně mírné až střední závažnosti a zřídka vedly k přerušení léčby.
Během léčby anidulafunginem byly v klinických studiích hlášeny nežádoucí účinky související s infuzí, shrnuté v tabulce 1, jako jsou: návaly, zrudnutí, pruritus, vyrážka a kopřivka.
Tabulkové nežádoucí účinky
Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí účinky ze všech příčin (termíny MedDRA) pozorované u 840 subjektů léčených 100 mg anidulafunginu s odpovídající četností velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Stůl 1.Tabulka nežádoucích účinků
* Viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Jako u každého předávkování by měla být použita nezbytná obecná podpůrná opatření.
V případě předávkování se mohou objevit nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8.
V klinických studiích byla neúmyslně podána jednorázová dávka 400 mg anidulafunginu jako nasycovací dávka. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Ve studii zahrnující 10 zdravých dobrovolníků nebyla pozorována toxicita omezující dávku. Podána nasycovací dávka 260 mg, poté 130 mg denně; 3 z 10 subjektů uvedlo přechodné a asymptomatické zvýšení transamináz (≤ 3 x horní normální limit (ULN)).
ECALTA není dialyzovatelná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémové použití, jiná antimykotika pro systémovou aplikaci.
ATC kód: JO2AX06.
Mechanismus účinku
Anidulafungin je „polosyntetický echinokandin, lipopeptid syntetizovaný z fermentačního produktu“Aspergillus nidulans.
Anidulafungin selektivně inhibuje beta-D-glukan-syntázu, enzym nacházející se v houbových, ale nikoli savčích buňkách. To zahrnuje "inhibici tvorby beta-D-glukanu, základní složky buněčné stěny houby. Anidulafungin prokázal" fungicidní aktivitu proti Candida spp. a „aktivita proti oblastem aktivního buněčného růstu hyf Aspergillus fumigatus.
Činnosti in vitro
Anidulafungin vykazoval „aktivitu in vitro vůči C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei A C. tropické. Klinický význam těchto údajů viz „Klinická účinnost a bezpečnost“ Aspergillus fumigatus.
Izoláty s mutacemi v oblastech hot spot cílového genu jsou spojovány s klinickým selháním nebo nově vzniklými houbovými infekcemi (průlom). Léčba kaspofunginem je součástí většiny klinických případů. V experimentech na zvířatech však tyto mutace propůjčují zkříženou rezistenci všem třem echinokandinům, takže dokud nebudou získány další klinické zkušenosti s anidulafunginem, jsou tyto izoláty klasifikovány jako rezistentní vůči echinokandinům.
Aktivita in vitro anidulafunginu proti druhu Candida není to jednotné. Konkrétně pro C. parapsilosis MIC (minimální inhibiční koncentrace) anidulafunginu jsou vyšší než u jiných druhů Candida. „Evropský výbor pro testování citlivosti na antimikrobiální látky (EUCAST) definoval standardizovanou techniku pro test citlivosti druhů na anidulafungin Candida stejně jako příslušné interpretační zarážky.
Tabulka 2. Hraniční body EUCAST
1 C. parapsilosis má „vnitřní změnu v cílovém genu, což je pravděpodobný mechanismus zodpovědný za vyšší MIC než jiné druhy Candida. V klinických studiích výsledek pro anidulafungin s C. parapsilosis použití echinokandinů při kandidémii se však statisticky nelišilo od ostatních druhů C. parapsilosis nemusí být považována za terapii první volby
2 EUCAST neurčil hraniční hodnoty pro anidulafungin, které nesouvisejí s druhem
Činnosti in vivo
Parenterálně podávaný anidulafungin byl účinný proti druhům Candida v imunokompetentních a imunokompromitovaných myších a králičích modelech. Léčba anidulafunginem prodloužila míru přežití a také snížila zátěž Candida spp. v příslušných orgánech, pokud je stanoveno v intervalech mezi 24 a 96 hodinami od posledního ošetření.
Infekce studované na laboratorních zvířatech zahrnovaly diseminovanou infekci C. albicans u neutropenických králíků, infekce jícnu / orofaryngu u neutropenických králíků s C. albicans rezistentní na flukonazol a diseminované infekce neutropenické myši s infekcemi C. glabrata rezistentní na flukonazol.
Klinická účinnost a bezpečnost
Kandidémie a jiné formy invazivní kandidózy
Bezpečnost a účinnost anidulafunginu byla hodnocena v klíčové, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické klinické studii fáze 3 prováděné ve více zemích na převážně non-neutropenických pacientech s kandidémií a na omezeném počtu pacientů s hluboce zakořeněnými infekcemi. Candida lokalizované do tkání nebo spojené s tvorbou abscesů. Pacienti s endokarditidou, osteomyelitidou nebo meningitidou od Candidanebo osoby s infekcí z C. krusei, byli ze studie výslovně vyloučeni. Pacienti byli randomizováni k podávání anidulafunginu (200 mg intravenózní nasycovací dávka následovaná 100 mg denně intravenózně) nebo flukonazolu (800 mg intravenózní nasycovací dávka následovaná 400 mg denně) a byli stratifikováni podle stupnice APACHE II (≤ 20 a> 20) a na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti neutropenie. Léčba byla podávána po dobu alespoň 14 dnů a ne déle než 42 dnů. Pacientům v obou léčebných ramenech bylo umožněno přejít na perorální flukonazol po alespoň 10 dnech intravenózní léčby za předpokladu, že byli schopni tolerovat orální léčbu a byli afebrilní alespoň 24 hodin a novější hemokultury byly negativní na Candida spp.
Pacienti, kteří obdrželi alespoň jednu dávku studovaného léčiva a kteří měli pozitivní kulturu Candida spp. z normálně sterilního místa před zařazením do studie byly zahrnuty do populace s modifikovaným úmyslem léčit (MITT). V primární analýze účinnosti (celková odpověď na konci intravenózní terapie u populací MITT) byl anidulafungin srovnáván s flukonazolem v pre- definováno dvoustupňové statistické srovnání (non-inferiorita následovaná superioritou). Úspěšná celková odpověď vyžadovala klinické zlepšení a mikrobiologickou eradikaci.Pacienti byli sledováni po dobu šesti týdnů po dokončení veškeré terapie.
Dvě stě padesát šest pacientů ve věku 16 až 91 let bylo randomizováno k léčbě a dostalo se jim alespoň jedné dávky studovaného léčiva. Nejčastěji izolovanými druhy při základní návštěvě byly C. albicans (63,8% anidulafunginu, 59,3% flukonazolu), poté následuje C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) e C. tropické (11,8%, 9,3%) - s 20, 13 a 15 kmeny posledních 3 druhů ve skupině s anidulafunginem. Většina pacientů měla skóre APACHE II ≤ 20 a velmi malý počet pacientů byl neutropenický.
Údaje o účinnosti, globální i související s různými podskupinami, jsou uvedeny níže v tabulce 3.
a Vypočítáno jako anidulafungin minus flukonazol
b S nebo bez současné kandidémie
c Nitrobřišní
d Údaje předložené pro pacienty s jediným patogenem na počátku
a 98,3% intervaly spolehlivosti pro vícenásobné srovnání provedené v následujících časech post-hoc analýzou.
Míry úmrtnosti v léčebných ramenech anidulafunginu i flukonazolu jsou uvedeny níže v tabulce 4:
Další údaje u neutropenických pacientů
Účinnost anidulafunginu (200 mg intravenózní nasycovací dávka následovaná intravenózně 100 mg denně) u dospělých neutropenických pacientů (definováno s absolutním počtem neutrofilů ≤ 500 buněk / mm3, WBC ≤ 500 buněk / mm3 nebo vyšetřovatelem klasifikovaným jako neutropenický na počátku) s mikrobiologicky potvrzená invazivní kandidóza byla hodnocena v „souhrnné analýze 5 prospektivních studií (1 srovnávací proti kaspofungin a 4 otevřené, nesrovnatelné). Pacienti byli léčeni po dobu nejméně 14 dnů. U klinicky stabilních pacientů byl přechod na perorální azolovou terapii povolen po nejméně 5-10 dnech léčby anidulafunginem. Do analýzy bylo zahrnuto celkem 46 pacientů. Většina pacientů měla samotnou kandidémii (84,8%; 39/46). Patogeny nejčastěji izolované na počátku byly C. tropické (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46), a C. glabrata (15,2%; 7/46). Celková míra úspěšnosti odpovědi na konci intravenózní léčby (primární cílový parametr) byla 26/46 (56,5%) a na konci všech léčeb byla 24/46 (52,2%). Úmrtnost ze všech příčin do konce studie (6týdenní následná návštěva) byla 21/46 (45,7%).
Účinnost anidulafunginu u dospělých neutropenických pacientů (definovaných jako absolutní počet neutrofilů ≤ 500 buněk / mm3 na počátku) s invazivní kandidózou byla hodnocena v prospektivní, kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované studii. Způsobilí pacienti byli léčeni anidulafunginem (200 mg intravenózní nasycovací dávka následovaná 100 mg denně intravenózně) nebo kaspofungin (intravenózní nasycovací dávka 70 mg následovaná intravenózně 50 mg denně) (randomizace 2: 1) Pacienti byli léčeni po dobu nejméně 14 dnů.
U klinicky stabilních pacientů byl přechod na perorální azolovou terapii povolen nejméně po 10 dnech studijní léčby. Do studie bylo zařazeno celkem 14 neutropenických pacientů s mikrobiologicky potvrzenou invazivní kandidózou (populace MITT) (11 anidulafungin, kaspofungin). Většina pacientů měla kandidémii samotnou. Patogeny nejčastěji izolovanými na počátku byly C. tropické (4 anidulafungin, 0 kaspofungin), C.. parapsilosis (2 anidulafungin, 1 kaspofungin), C. krusei (2 anidulafungin, 1 kaspofungin) C. ciferrii (2 anidulafungin, 0 kaspofungin). Celková úspěšnost úspěšné odpovědi na konci intravenózní léčby (primární cílový parametr) byla 8/11 (72,7%) pro anidulafungin a 3/3 (100%) pro kaspofungin (rozdíl -27,3, 95%CI: -80,9, 40,3); celková úspěšnost odezvy na konci všech ošetření byla 8/11 (72,7%) pro anidulafungin a 3/100%) pro kaspofungin (rozdíl -27,3, 95%CI: -80, 9, 40,3). Úmrtnost ze všech příčin až do 6týdenní následné návštěvy anidulafunginu (populace MITT) byla 4/11 (36,4%) a 2/3 (66,7%) pro kaspofungin.
Pacienti s mikrobiologicky potvrzenou invazivní kandidózou (populace MITT) a neutropenií byli identifikováni v "souhrnné analýze 4 podobně koncipovaných, otevřených, nekomparativních prospektivních studií. Účinnost anidulafunginu (nasycovací dávka 200 mg na intravenózní podání následovaná 100 mg na den intravenózně) byl hodnocen u 35 definovaných dospělých neutropenických pacientů s absolutním počtem neutrofilů ≤ 500 buněk / mm3 nebo u 22 pacientů s WBC ≤ 500 buněk / mm3 nebo u 13 pacientů zařazených do studie jako neutropenické na počátku. Pacienti byli léčeni nejméně 14 dní. U klinicky stabilních pacientů byl přechod na perorální azolovou terapii povolen po nejméně 5-10 dnech léčby anidulafunginem. Většina pacientů měla samotnou kandidémii (85,7%). Patogeny nejčastěji izolovanými na počátku byly C. tropické (12 pacientů), C. albicans (7 pacientů), C. glabrata (7 pacientů), C. krusei (7 pacientů) e C. parapsilosis (6 pacientů).Celková úspěšnost úspěšné odpovědi na konci intravenózní léčby (primární cílový parametr) byla 18/35 (51,4%) a 16/35 (45,7%) na konci všech léčeb. Úmrtnost ze všech příčin byla 28. den 10/35 (28,6%). Celková míra úspěšnosti odpovědi na konci intravenózní léčby a na konci všech terapií byla 7/13 (53,8%) u obou ze 13 pacientů klasifikovaných vyšetřovatelem na počátku jako neutropenická.
Další údaje u pacientů s hlubokými tkáňovými infekcemi
Účinnost anidulafunginu (200 mg intravenózní nasycovací dávka následovaná 100 mg denně intravenózně) u dospělých pacientů s mikrobiologicky potvrzenou kandidózou hlubokých tkání byla hodnocena v souhrnné analýze 5 prospektivních studií podobného designu (1 srovnávací a 4 v otevřené). Pacienti byli léčeni nejméně 14 dní. Ve 4 otevřených studiích byl přechod na perorální azolovou terapii povolen po nejméně 5-10 dnech léčby anidulafunginem. Do analýzy bylo zahrnuto celkem 129 pacientů. 21 pacientů (16,3%) mělo souběžnou kandidémii. Průměrné skóre APACHE II bylo 14,9 (rozmezí 2-44). Nejčastějšími místy infekce byla peritoneální dutina 54,3%, 70/129), hepatobiliární trakt (7,0%, 9/129), pleurální dutina (5,4%, 7/129) a ledviny (3,1%, 4/129) Patogeny nejčastěji izolované z hluboké tkáně na počátku byly C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropické (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Tabulka 5 uvádí celkovou úspěšnost na konci intravenózní léčby (primární cílový parametr) a na konci všech léčby a také úmrtnost ze všech příčin až do 6týdenní následné návštěvy.
a Celková odpověď na úspěch byla definována jako klinický i mikrobiologický úspěch
b EOIVT, konec intravenózní léčby; EOT, konec veškeré léčby
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Obecná charakteristika farmakokinetiky
Farmakokinetika anidulafunginu byla charakterizována u zdravých dobrovolníků, ve zvláštních populacích a u pacientů. Při systémové expozici byla pozorována nízká interindividuální variabilita (variační koeficient-25%) ustálený stav bylo dosaženo prvního dne po nasycovací dávce (dvojnásobek udržovací dávky).
Rozdělení
Farmakokinetika anidulafunginu je charakterizována rychlým distribučním poločasem (0,5-1 hodina) a distribučním objemem 30-50 L, který je podobný objemu celkové tělesné tekutiny.
Anidulafungin se ve velké míře váže (> 99%) na plazmatické proteiny. Nebyly provedeny žádné specifické studie distribuce anidulafunginu do tkání, a proto nejsou k dispozici žádné informace o penetraci anidulafunginu do mozkomíšního moku (CSF) a / nebo přes hematoencefalickou bariéru.
Biotransformace
Jaterní metabolismus anidulafunginu nebyl pozorován. Anidulafungin není klinicky relevantní substrát, induktor ani inhibitor izoenzymů cytochromu P450. Je nepravděpodobné, že by anidulafungin měl klinicky relevantní účinky na metabolismus léčiv metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450.
Anidulafungin je transformován pomalou chemickou degradací při fyziologických teplotách a pH na peptid s otevřenou smyčkou bez antifungální aktivity. Poločas degradace in vitro anidulafunginu za fyziologických podmínek je asi 24 hodin. Produkt s otevřenou smyčkou in vivonásledně se převede na činidla degradující peptidy a eliminuje se zejména biliární exkrecí.
Odstranění
Clearance anidulafunginu je přibližně 1 l / h. Anidulafungin má převládající poločas eliminace přibližně 24 hodin, který charakterizuje většinu profilu plazmatické koncentrace v čase a terminální poločas 40-50 hodin, který charakterizuje koncovou eliminační fázi profilu.
V klinické studii s jednorázovou dávkou byl zdravým dobrovolníkům podán radioaktivně značený (14C) anidulafungin (≥ 88 mg). Přibližně 30% podané radioaktivní dávky bylo vyloučeno stolicí po dobu 9 dnů a méně než 10% dávky bylo získáno jako nezměněné léčivo. Méně než 1% podané radioaktivní dávky bylo vyloučeno močí, což naznačuje zanedbatelnou renální clearance. . Koncentrace anidulafunginu klesly pod spodní limity kvantifikace 6 dní po podání. Zanedbatelné množství radioaktivity pocházející z léčiva bylo odhaleno v krvi, moči a stolici 8 týdnů po podání.
Linearita
Anidulafungin vykazuje lineární farmakokinetiku v celé řadě jednorázových denních dávek (15–130 mg).
Zvláštní populace pacientů
Pacienti s houbovými infekcemi
Farmakokinetika anidulafunginu u pacientů s houbovými infekcemi je podobná jako u zdravých subjektů na základě populačních farmakokinetických analýz. Při dávkovacím režimu 200/100 mg denně při rychlosti infuze 1,1 mg / min, Cmax při ustálený stav a minimální koncentrace (Cmin) dosáhly 7, respektive 3 mg / l, s průměrnou AUC při ustálený stav asi 110 mg • h / l.
Hmotnost
Přestože byla hmotnost podle populační farmakokinetické analýzy identifikována jako zdroj variability v clearance, hmotnost má pro farmakokinetiku anidulafunginu minimální klinický význam.
Pohlaví příslušnosti
Plazmatické koncentrace anidulafunginu u dobrovolníků mužského a ženského pohlaví byly podobné. Ve studiích prováděných u pacientů s více dávkami byla clearance léčiva u mužů o něco rychlejší (přibližně 22%).
Senioři
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že medián clearance se mírně lišil mezi starší skupinou (věk ≥ 65 let, medián CL = 1,07 l / h) a skupinou nezletilých (věk
Závod
Farmakokinetika anidulafunginu byla podobná u bělošských, černých, asijských a hispánských subjektů.
HIV pozitivita
Úprava dávkování není u HIV pozitivních pacientů nutná, bez ohledu na souběžnou antiretrovirovou léčbu.
Jaterní nedostatečnost
Anidulafungin není metabolizován v játrech. Farmakokinetika anidulafunginu byla zkoumána u subjektů s poruchou funkce jater Child-Pugh stupně A, B nebo C. Koncentrace anidulafunginu nebyly zvýšeny u subjektů s jakýmkoli stupněm poškození jater.
Ačkoli bylo u pacientů s poruchou funkce jater stupně C Child-Pughova stupně pozorováno mírné snížení AUC, snížení bylo v rozmezí odhadů populace pozorovaných u zdravých subjektů.
Selhání ledvin
Anidulafungin má zanedbatelnou renální clearance (normální funkce ledvin. Anidulafungin nelze dialyzovat a lze jej podávat bez ohledu na to, kdy se dialýza provádí.
Dětští pacienti
Farmakokinetika anidulafunginu po alespoň 5 denních dávkách byla zkoumána u 24 imunokompromitovaných pediatrických (věk 2-11 let) a dospívajících (12-17 let) subjektů s neutropenií. The ustálený stav bylo dosaženo prvního dne po nasycovací dávce (dvojnásobek udržovací dávky) a Cmax a AUCss při ustálený stav zvýšena úměrně dávce. Systémová expozice po podání udržovací dávky 0,75 mg a 1,5 mg / kg / den v této populaci byla srovnatelná s expozicí pozorovanou u dospělých po podání 50 a 100 mg / den. Oba dávkovací režimy tito pacienti dobře snášeli.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve 3měsíčních studiích byly u potkanů a opic léčených dávkami 4–6krát převyšujícím očekávanou klinickou terapeutickou expozici pozorovány známky jaterní toxicity, včetně zvýšení enzymů a morfologických změn. in vitro A in vivo s anidulafunginem neposkytl žádný důkaz genotoxického potenciálu. K hodnocení karcinogenního potenciálu anidulafunginu nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech.
Podávání anidulafunginu potkanům neprokázalo žádný vliv na reprodukci, včetně fertility u samců a samic.
Anidulafungin překročil placentární bariéru u potkanů a byl detekován ve fetální plazmě.
Byly provedeny studie embryo-fetálního vývoje s dávkami 0,2 až 2krát (krysy) a 1 až 4krát (králíci) navrhovanou terapeutickou udržovací dávku 100 mg / den. Anidulafungin nevyvolával u potkanů testovaných při maximální dávce žádný typ vývojové toxicity související s léčivem. Vývojové účinky pozorované u králíků (mírně snížené tělesné hmotnosti) se objevily pouze při nejvyšší testované dávce, dávce, která také způsobila mateřskou toxicitu.
Koncentrace mozkového anidulafunginu byla po jednorázové dávce u neinfikovaných dospělých a neonatálních potkanů nízká (poměr mozek / plazma přibližně 0,2). Koncentrace v mozku se však u neinfikovaných novorozených potkanů zvýšila po 5 denních dávkách (poměr mozek / plazma přibližně 0,7). Ve studiích s opakovanými dávkami u králíků s diseminovanou kandidózou a u myší s infekcí CNS způsobenou Candida, anidulafungin snížil houbovou zátěž v mozku.
Krysy byly ošetřeny třemi dávkami anidulafunginu a anestezovány do jedné hodiny pomocí kombinace ketaminu a xylazinu. Krysy ve skupině s vyšší dávkou hlásily reakce související s infuzí, které se zhoršily anestezií. Někteří krysy ve skupině se střední dávkou uváděly podobné reakce, ale pouze po podání anestezie.
U zvířat léčených nižší dávkou za přítomnosti nebo nepřítomnosti anestezie nebyly hlášeny žádné nežádoucí reakce a ve skupině se střední dávkou bez anestezie se neobjevily žádné reakce související s infuzí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Fruktóza
Mannitol
Polysorbát 80
Kyselina vinná
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Jsou povoleny teplotní odchylky po dobu 96 hodin až do 25 ° C a prášek lze vrátit do skladovacích podmínek v chladničce.
Rekonstituovaný roztok:
Rekonstituovaný roztok lze uchovávat při teplotě do 25 ° C po dobu až 24 hodin.
Chemicko-fyzikální stabilita použitého rekonstituovaného roztoku byla prokázána na 24 hodin při 25 ° C.
Z mikrobiologického hlediska, při dodržení optimálních aseptických podmínek, může být rekonstituovaný roztok použit až o 24 hodin později, pokud je uchováván při 25 ° C.
Infuzní roztok:
Infuzní roztok lze uchovávat při 25 ° C po dobu 48 hodin nebo uchovávat zmrazený po dobu nejméně 72 hodin.
Chemicko-fyzikální stabilita použitého infuzního roztoku byla prokázána po dobu 48 hodin při 25 ° C.
Z mikrobiologického hlediska, při dodržení optimálních aseptických podmínek, lze infuzní roztok používat po dobu 48 hodin po přípravě, pokud je uchováván při 25 ° C.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
30 ml injekční lahvička ze skla typu I s elastomerovou zátkou (butylový kaučuk s inertním polymerním povlakem na povrchu v kontaktu s výrobkem a lubrikantem na horním povrchu pro usnadnění výroby) a hliníkovým těsněním s vyklápěcím uzávěrem.
Balení 1 lahvičky.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
ECALTA musí být rekonstituována vodou na injekci a následně naředěna POUZE pro infuzi injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) s glukózou 50 mg / ml (5%). Kompatibilita rekonstituovaného přípravku ECALTA s intravenózními látkami, aditivy nebo léčivými přípravky jinými než chlorid sodný 9 mg / ml (0,9%) nebo glukóza 50 mg / ml (5%) nebyla stanovena.
Rekonstituce
Každá lahvička musí být za aseptických podmínek rekonstituována 30 ml vody na injekci, aby se dosáhlo koncentrace 3,33 mg / ml. Doba rekonstituce může trvat až 5 minut. Po následném zředění by měl být roztok zlikvidován, pokud je zjištěna přítomnost částic nebo změna barvy.
Ředění a infuze
Obsah rekonstituované lahvičky musí být přenesen za aseptických podmínek do intravenózního vaku (nebo lahve) obsahujícího chlorid sodný pro infuzi 9 mg / ml (0,9%) nebo glukózu pro infuzi 50 mg / ml 5%), aby se získala koncentrace anidulafunginu rovnající se 0,77 mg / ml. Níže uvedená tabulka ukazuje objemy potřebné pro každou dávku.
Požadavky na ředění pro podávání přípravku ECALTA
A Chlorid sodný pro infuzi 9 mg / ml (0,9%) nebo glukóza pro infuzi 50 mg / ml (5%)
B Koncentrace infuzního roztoku je 0,77 mg / ml
Rychlost infuze by neměla překročit 1,1 mg / min (což odpovídá 1,4 ml / min, když se rekonstituuje a ředí podle pokynů) (viz body 4.2, 4.4 a 4.8).
Kdykoli to roztok a obal dovolí, měly by být parenterální léčivé přípravky před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu barvy. Pokud je přítomnost částic nebo změna barvy zjištěna, musí být roztok zlikvidován.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Spojené království.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/416/002
038382026
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. září 2007
Datum posledního obnovení: 23. srpna 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
26. srpna 2014
