Aktivní složky: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml injekční roztok
Proč se přípravek Orgalutran používá? K čemu to je?
Orgalutran patří do skupiny léků nazývaných „antagonisté hormonů uvolňujících gonadotropiny“, které působí proti účinku „přirozeného hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). GnRH reguluje uvolňování gonadotropinů (luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH)).
Gonadotropiny hrají důležitou roli v plodnosti a reprodukci člověka. U žen je FSH potřebný pro růst a vývoj folikulů ve vaječnících. Folikuly jsou malé kulaté váčky, které obsahují vaječné buňky. LH je potřebný k uvolnění zralých vaječných buněk z folikulů a vaječníků (tedy k ovulaci.) Orgalutran inhibuje působení GnRH zejména potlačením uvolňování LH.
Orgalutran slouží
U žen podstupujících techniky asistované reprodukce, včetně oplodnění in vitro (IVF) a dalších metod, může příležitostně dojít k ovulaci příliš brzy, což má za následek výrazné snížení pravděpodobnosti otěhotnění. Orgalutran se používá k prevenci předčasného uvolňování LH. Což může způsobit předčasné uvolňování vaječných buněk.
V klinických studiích byl přípravek Orgalutran používán s rekombinantním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) nebo corifollitropinem alfa, stimulačním folikulem s dlouhým účinkem.
Kontraindikace Kdy by Orgalutran neměl být používán
Nepoužívejte Orgalutran
- jestliže jste alergický (á) na ganirelix nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- jestliže jste přecitlivělý (alergický) na hormon uvolňující gonadotropin GnRH nebo analog GnRH,
- pokud máte středně závažné nebo závažné onemocnění ledvin nebo jater,
- pokud jste těhotná nebo kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Orgalutran
Před použitím přípravku Orgalutran se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
- Pokud máte aktivní alergický stav, sdělte to prosím svému lékaři. Váš lékař rozhodne v závislosti na závažnosti, zda budou během léčby nutné další kontroly. Byly hlášeny případy alergických reakcí, již při první dávce.
- Kryt jehly tohoto léku obsahuje latex z přírodního kaučuku, který může způsobit alergické reakce.
- Během nebo po hormonální stimulaci vaječníků se může objevit ovariální hyperstimulační syndrom. Tento syndrom souvisí s procedurou stimulace gonadotropiny.Přečtěte si příbalovou informaci přípravku gonadotropin, který vám byl předepsán.
- Výskyt vrozených vývojových vad po aplikaci technik asistované reprodukce může být o něco vyšší než po spontánním početí. Předpokládá se, že tento mírně vyšší výskyt souvisí s charakteristikami pacientek podstupujících léčbu neplodnosti (např. Věk ženy, charakteristiky spermií) a s vyšším výskytem vícečetného těhotenství po aplikaci technik asistované reprodukce. L „Incidence vrozených vývojových vad po aplikace technik asistované reprodukce pomocí Orgalutranu se neliší od té, která byla pozorována při použití jiných analogů GnRH v technikách asistované reprodukce.
- U žen s poškozenými vejcovody je mírně zvýšené riziko mimoděložního těhotenství.
- Účinnost a bezpečnost přípravku Orgalutran nebyla stanovena u žen s tělesnou hmotností nižší než 50 kg nebo vyšší než 90 kg. Další informace získáte u svého lékaře Děti a mladiství Použití přípravku Orgalutran u dětí není vhodné.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Orgalutran
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Orgalutran by měl být používán během kontrolované ovariální stimulace technikami asistované reprodukce (ART). Nepoužívejte Orgalutran během těhotenství a kojení.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Orgalutran obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na injekci, a je proto v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Orgalutran: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Orgalutran se používá jako součást léčby technikami asistované reprodukce (ART), včetně oplodnění in vitro (IVF). Stimulace vaječníků hormonem stimulujícím folikuly (FSH) nebo korifolitropinem může začít 2. nebo 3. den cyklu. Injekce Orgalutranu (0,25 mg) by měl být podáván těsně pod kůži (subkutánní), jednou denně, počínaje 5. nebo 6. dnem stimulace. Na základě reakce vaječníků se lékař může rozhodnout začít jiný den.
Orgalutran a FSH by měly být podávány přibližně ve stejnou dobu, přípravky by se však neměly mísit a injekce by měly být podávány na různá místa.
Každodenní léčba přípravkem Orgalutran by měla pokračovat, dokud nebude k dispozici dostatečný počet folikulů adekvátní velikosti. Konečné zrání vaječných buněk ve folikulích lze vyvolat podáním lidského chorionického gonadotropinu (hCG). Časový interval mezi dvěma injekcemi Orgalutranu a mezi poslední injekcí Orgalutranu a injekcí hCG by neměl překročit 30 hodin, jinak může dojít k předčasné ovulaci (tj. Uvolnění vaječných buněk). Pokud je tedy Orgalutran podáván ráno, léčba Orgalutranem by měla pokračovat po celou dobu léčby gonadotropiny, včetně dne indukce ovulace. Pokud je Orgalutran podáván odpoledne, poslední injekce Orgalutranu by měla být podána odpoledne před indukčním dnem.
Návod k použití
Místo vpichu
Orgalutran se dodává v předplněných injekčních stříkačkách a měl by být podáván pomalu těsně pod kůži, nejlépe do stehna. Roztok před použitím zkontrolujte.Nepoužívejte, pokud roztok obsahuje částice nebo není čirý.Pokud se chystáte aplikovat si injekci sami nebo to dělá váš partner, pečlivě dodržujte níže uvedené pokyny.Nemíchejte Orgalutran s žádným jiným lékem.
Příprava místa vpichu
Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou. Místo vpichu potřete dezinfekčním prostředkem (např. Alkoholem), abyste odstranili bakterie z povrchu. Očistěte přibližně 5 centimetrů (dva palce) kolem bodu, kde jehla pronikne, a nechte oblast alespoň jednu minutu zaschnout, než budete pokračovat.
Zavedení jehly
Sejměte víčko z jehly a sevřete velkou část kůže mezi palcem a ukazováčkem. Jehla musí být zavedena do spodní části oblasti kůže sevřené mezi dvěma prsty se sklonem 45 ° vzhledem k povrchu samotné kůže.Při každém podání je třeba změnit místo vpichu.
Kontrola správné polohy jehly
Jemně zatáhněte za píst a zkontrolujte, zda je jehla ve správné poloze. Jakákoli krev ve stříkačce naznačuje, že se jehla dostala do cévy. Pokud k tomu dojde, nepodávejte přípravek Orgalutran, ale vytáhněte jehlu, místo vpichu zakryjte tamponem namočeným v dezinfekčním prostředku a zatlačte; krev se za minutu nebo dvě zastaví. Nepoužívejte stříkačku, ale řádně ji vyhoďte. Začněte znovu s novou stříkačkou.
Injekce roztoku
Jakmile je jehla správně umístěna, pomalu a rovnoměrně zatlačte na píst, aby byl roztok správně vstříknut a nedošlo k poškození kožní tkáně.
Vyjmutí stříkačky
Rychle vytáhněte jehlu a trochu tlačte na místo vpichu pomocí tamponu navlhčeného dezinfekčním prostředkem. Předplněnou injekční stříkačku použijte pouze jednou. Ovulace.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Orgalutran
Jestliže jste použil (a) více přípravku Orgalutran, než jste měl (a)
Kontaktujte svého lékaře.
Pokud zapomenete použít Orgalutran
Pokud si myslíte, že jste vynechali dávku, podejte injekci co nejdříve.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud od obvyklé doby injekce uplynulo více než 6 hodin (takže časový interval mezi dvěma injekcemi je delší než 30 hodin), podejte injekci co nejdříve a poraďte se se svým lékařem.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Orgalutran
Nepřestávejte užívat Orgalutran, pokud vám to nedoporučí váš lékař, protože to může ovlivnit výsledek léčby.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Orgalutran, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Orgalutran
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Častými nežádoucími účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100) jsou lokální kožní reakce v místě vpichu (hlavně zarudnutí, s otokem nebo bez něj). Místní reakce obvykle vymizí do 4 hodin po podání. Velmi vzácně byly již u první dávky pozorovány rozšířenější reakce pravděpodobné alergické povahy u méně než 1 uživatele z 10 000.
Méně časté nežádoucí účinky (postihující 1 až 10 uživatelů z 1 000) jsou bolest hlavy, nevolnost a malátnost.
Kromě toho byly hlášeny nežádoucí účinky, které lze přičíst léčbě kontrolované ovariální hyperstimulace (např. Bolest břicha, syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS), mimoděložní těhotenství (kdy se embryo vyvíjí mimo dělohu) a potrat (viz příbalový leták FSH- přípravek, kterým je ošetřen).
V jednom případě bylo po první dávce přípravku Orgalutran hlášeno zhoršení již existující vyrážky (ekzému).
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před použitím zkontrolujte stříkačku.Používejte pouze injekční stříkačky obsahující čirý neotevřený roztok bez částic.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Orgalutran obsahuje
- Léčivou látkou je ganirelix (0,25 mg v 0,5 ml roztoku).
- Dalšími složkami jsou kyselina octová, mannitol, voda na injekci. PH (míru kyselosti) lze upravit hydroxidem sodným a kyselinou octovou.
Jak Orgalutran vypadá a obsah balení
Orgalutran je čirý a bezbarvý vodný injekční roztok. Roztok je připraven k použití a je určen k subkutánnímu podání.Kryt jehly obsahuje latex z přírodního kaučuku.
Orgalutran je k dispozici v balení po 1 nebo 5 předplněných injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,25 mg ganirelixu v 0,5 ml vodného roztoku. Účinná látka ganirelix (INN) je syntetický dekapeptid s vysokou antagonistickou aktivitou proti přirozenému hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Aminokyseliny v polohách 1, 2, 3, 6, 8 a 10 přírodního dekapeptidu GnRH byly nahrazeny v za účelem získání [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, s molekulovou hmotností 1570, 4.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý vodný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Prevence vrcholu raného luteinizačního hormonu (LH) u žen podstupujících kontrolovanou ovariální hyperstimulaci (COH) v technikách asistované reprodukce (ART).
V klinických studiích byl přípravek Orgalutran používán s rekombinantním hormonem stimulujícím lidský folikul (FSH) nebo corifollitropinem alfa s trvalým účinkem stimulujícím folikuly.
04.2 Dávkování a způsob podání
Orgalutran by měl předepisovat pouze odborník se zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Dávkování
Orgalutran se používá k prevenci časných výkyvů LH u žen podstupujících COH. Řízená ovariální hyperstimulace s FSH nebo corifollitropinem alfa může začít 2. nebo 3. den cyklu. Orgalutran (0,25 mg) by měl být podáván subkutánní injekcí jednou denně počínaje 5. nebo 6. dnem podávání FSH nebo denně 5 nebo 6 po podání corifollitropin alfa. Den zahájení léčby Orgalutranem je funkcí odpovědi vaječníků, tj. funkcí počtu a velikosti rostoucích folikulů a / nebo množství cirkulujícího estradiolu. Při absenci růstu folikulů může být zahájení léčby přípravkem Orgalutran zahájeno odloženo, přestože klinická zkušenost je založena na zahájení léčby Orgalutranem 5. nebo 6. den stimulace.
Orgalutran a FSH by měly být podávány přibližně ve stejnou dobu. Oba přípravky by však neměly být smíchány a injekce by měly být podávány na různá místa. Úprava dávky FSH by měla být založena spíše na počtu a velikosti rostoucích folikulů množství estradiolu v oběhu (viz bod 5.1).
Denní léčba přípravkem Orgalutran by měla pokračovat až do dne, kdy je evidentní dostatečný počet folikulů adekvátní velikosti. Konečné zrání folikulů lze vyvolat podáním lidského chorionického gonadotropinu (hCG).
Načasování poslední injekce
Vzhledem k poločasu rozpadu ganirelixu by interval mezi dvěma injekcemi Orgalutranu a mezi poslední injekcí Orgalutranu a hCG neměl přesáhnout 30 hodin, jinak může dojít k časnému nárůstu LH. Proto, když je Orgalutran podáván do ráno by měla léčba Orgalutranem pokračovat po celou dobu léčby gonadotropiny, včetně dne indukce ovulace.Pokud je Orgalutran podáván odpoledne, poslední injekce Orgalutranu by měla být podána odpoledne před dnem indukce ovulace.
Ukázalo se, že přípravek Orgalutran je bezpečný a účinný u žen, které absolvovaly několik léčebných kurzů.
Potřeba podpory luteální fáze během léčebných cyklů Orgalutranu nebyla studována. V klinických studiích byla podpora luteální fáze prováděna podle lékařské praxe studijního centra nebo podle klinického protokolu.
Pediatrická populace
Neexistuje žádné označení pro specifické použití přípravku Orgalutran v pediatrické populaci.
Renální a jaterní insuficience
Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Orgalutran u subjektů s poruchou funkce ledvin nebo jater, protože byly vyloučeny z klinických studií.Proto je použití přípravku Orgalutran kontraindikováno u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater (viz bod 4.3).
Způsob podání
Orgalutran by měl být podáván subkutánně, nejlépe do stehna. Aby se zabránilo lipoatrofii, musí být místo vpichu měněno. Subkutánní injekce orgalutranu si může podávat pacient sám nebo jiná osoba, pokud jsou dostatečně vyškoleni a mají možnost získat radu od odborníka.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přecitlivělost na hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) nebo jakýkoli jiný analog GnRH.
• Mírné nebo závažné poškození funkce ledvin nebo jater.
• Těhotenství nebo kojení.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
• Zvláštní pozornost by měla být věnována ženám se známkami a příznaky stávajících alergických stavů. Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy reakcí z přecitlivělosti již při první dávce (viz bod 4.8). Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností se léčba přípravkem Orgalutran nedoporučuje u žen s těžkými alergickými stavy.
• Obal tohoto léčivého přípravku obsahuje latex z přírodního kaučuku, který může způsobit alergické reakce (viz bod 6.5).
• Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) se může objevit během ovariální stimulace nebo po ní. OHSS by měl být považován za inherentní riziko stimulace gonadotropinů.Léčba OHSS by měla být symptomatická, např. Odpočinek, intravenózní infuze elektrolytových nebo koloidních roztoků a heparin.
• Protože neplodné ženy podstupují asistované oplodnění, zejména oplodnění in vitro (IVF), často mají tubální abnormality, výskyt mimoděložních těhotenství může být vyšší.Je proto důležité včas potvrdit ultrazvukem, že se jedná o nitroděložní těhotenství.
• Výskyt vrozených vývojových vad po aplikaci technik asistované reprodukce (ART) může být vyšší než po spontánním početí. Předpokládá se, že je to způsobeno rozdíly v rodičovských charakteristikách (např. Věk matky, vlastnosti spermií) a zvýšeným výskytem vícečetného těhotenství. V klinických studiích bylo hodnoceno více než 1 000 novorozenců a bylo prokázáno, že výskyt vrozených vývojových vad u dětí narozených po léčbě kontrolované ovariální hyperstimulace pomocí Orgalutranu je srovnatelný s výskytem hlášeným při použití agonisty GnRH.
• Bezpečnost a účinnost přípravku Orgalutran nebyla stanovena u žen s tělesnou hmotností nižší než 50 kg nebo vyšší než 90 kg (viz také body 5.1 a 5.2).
• Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekci, a je proto v podstatě „bez sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie.
Nelze vyloučit možnost interakcí s běžně používanými léčivými přípravky, včetně léčivých přípravků uvolňujících histamin.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Ganirelix se používá k léčbě žen podstupujících kontrolovanou ovariální hyperstimulaci v programech asistované reprodukce. Ganirelix se používá k prevenci časných nárůstů LH, které by se jinak mohly u těchto žen objevit během stimulace vaječníků.
Dávkování a způsob podání viz bod 4.2.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání ganirelixu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Expozice ganirelixu v době implantace u zvířat vedla k resorpci plodů (viz bod 5.3). Relevance těchto údajů pro lidský druh není známa.
Čas krmení
Není známo, zda se ganirelix vylučuje do lidského mléka.
Použití přípravku Orgalutran je během těhotenství a kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedený seznam ukazuje všechny nežádoucí účinky u žen léčených Orgalutranem v klinických studiích s použitím rekombinantního FSH (recFSH) pro ovariální stimulaci. Podobné nežádoucí účinky se očekávají u Orgalutranu s použitím corifollitropinu alfa k ovariální stimulaci. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů MedDRA. ; velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: U pacientů léčených přípravkem Orgalutran byly již u první dávky hlášeny případy reakcí z přecitlivělosti (včetně různých příznaků, jako je vyrážka, otok obličeje a dušnost).
U jednoho subjektu bylo po první dávce přípravku Orgalutran hlášeno zhoršení již existujícího ekzému.
Poruchy nervového systému
Méně časté: bolest hlavy.
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nevolnost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Orgalutran může v místě vpichu způsobit lokální kožní reakci (hlavně zarudnutí, s edémem nebo bez edému). V klinických studiích, hodinu po injekci, byl výskyt mírné nebo závažné lokální kožní reakce, alespoň jednou za léčebný cyklus, podle hlášení pacientů 12% u pacientů léčených Orgalutranem a 25%. U pacientů léčených agonistou GnRH subkutánně Místní reakce obvykle vymizí do 4 hodin po podání.
Méně časté: malátnost.
Další hlášené nežádoucí účinky, jako zejména bolest pánve, distenze břicha, OHSS (viz také bod 4.4.), Ektopické těhotenství a spontánní potrat, souvisejí s léčbou řízené hyperstimulace ovarií u ART.
04.9 Předávkování
Předávkování u lidí může vést k prodloužení doby účinku.
Neexistují žádné údaje o akutní toxicitě přípravku Orgalutran u lidí. Klinické studie se subkutánním podáním Orgalutranu v jednotlivých dávkách až do 12 mg neprokázaly žádné systémové nežádoucí účinky. Nespecifické symptomy toxicity, jako je hypotenze a bradykardie, byly pozorovány ve studiích akutní toxicity na potkanech a opicích pouze po intravenózním podání ganirelixu v dávkách nad 1, respektive 3 mg / kg.
V případě předávkování by měla být léčba Orgalutranem (dočasně) ukončena.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hypofyzární a hypotalamické hormony a analogy, antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin.
ATC kód: H01CC01.
Orgalutran je antagonista GnRH, který moduluje osu hypotalamus-hypofýza-gonáda kompetitivní vazbou na receptory GnRH v hypofýze. Výsledkem je rychlé, intenzivní reverzibilní potlačení uvolňování endogenních gonadotropinů bez počátečního stimulace pozorovaná u agonistů GnRH. Po podání více dávek 0,25 mg Orgalutranu dobrovolnicím se sérové hladiny LH, FSH a E2 snížily až o 74%, 32%a 25%po 4, 16 a 16 hodinách. Sérové hladiny hormonů se vrátily na hodnoty před léčbou do dvou dnů po poslední injekci.
U pacientek podstupujících kontrolovanou ovariální stimulaci byla průměrná doba léčby Orgalutranem 5 dní. Během léčby přípravkem Orgalutran byl průměrný výskyt zvýšení LH (> 10 IU / l) se souběžným zvýšením progesteronu (> 1 ng / ml) 0,3 - 1,2% oproti 0,8% během léčby agonistou GnRH. U žen s vyšší tělesnou hmotností (> 80 kg), existovala tendence ke zvýšenému výskytu zvýšení LH a progesteronu, ale nebyl pozorován žádný vliv na klinický výsledek.Na základě malého počtu dosud léčených pacientů však nelze určitý účinek vyloučit.
V případě vysoké ovariální odpovědi, buď v důsledku „zvýšené expozice gonadotropinům v rané folikulární fázi, nebo v důsledku„ zvýšené ovariální odpovědi “může dojít k předčasnému zvýšení LH před 6. dnem stimulace. Orgalutran 5. den může těmto předčasným zvýšením LH zabránit, aniž by to ohrozilo klinické výsledky.
V kontrolovaných studiích prováděných s Orgalutranem s FSH, za použití dlouhého léčebného protokolu s agonistou GnRH jako reference, vedla léčba Orgalutranem k rychlejšímu růstu folikulů během prvních dnů stimulace, ale konečná kohorta zrajících folikulů byla mírně redukována a produkována v průměru méně estradiolu. Toto odlišné chování růstu folikulů vyžaduje, aby úpravy dávkování FSH vycházely z počtu a velikosti zrajících folikulů, nikoli z množství cirkulujícího estradiolu. Podobné srovnávací studie s follitropinem alfa s použitím buď antagonisty GnRH nebo dlouhého agonisty nebyly provedeny.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Po jednorázovém subkutánním podání 0,25 mg sérové hladiny ganirelixu rychle stoupají a během 1–2 hodin (tmax) dosahují maxima (Cmax) přibližně 15 ng / ml. Poločas eliminace (t½) je přibližně 13 hodin a clearance přibližně 2,4 l / h. Vylučování probíhá stolicí (přibližně 75%) a močí (přibližně 22%). Biologická dostupnost Orgalutranu po subkutánním podání je přibližně 91%.
Po několika subkutánních dávkách Orgalutranu (jedna "injekce denně") jsou farmakokinetické parametry podobné těm, které byly naměřeny po jedné subkutánní dávce. Po opakovaných dávkách 0,25 mg / den se dosáhne ustálených hladin přibližně 0,6 ng / den ml v 2-3 dny.
Farmakokinetická analýza ukazuje nepřímo úměrný vztah mezi tělesnou hmotností a koncentrací Orgalutranu v séru.
Metabolitový profil
Nejdůležitější sloučeninou cirkulující v plazmě je ganirelix. Ganirelix je také hlavní sloučeninou v moči, zatímco ve stolici jsou přítomny pouze metabolity. Metabolity jsou malé peptidové fragmenty vytvořené enzymatickou hydrolýzou z ganirelixu na omezených místech. Profil metabolitu Orgalutranu u lidí je podobný profilu u zvířat.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Reprodukční studie prováděné s ganirelixem v dávkách v rozmezí 0,1 až 10 mikrogramů / kg / den subkutánně u potkanů a 0,1 až 50 mikrogramů / kg / den subkutánně u králíků prokázaly zvýšenou resorpci plodů ve skupinách léčených nejvyšší dávkou. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Octová kyselina;
Mannitol;
Voda na injekci.
PH lze upravit hydroxidem sodným a kyselinou octovou.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Jednorázové předplněné injekční stříkačky (silikonizované sklo typu I), obsahující 0,5 ml sterilního vodného roztoku, připravené k použití, uzavřené gumovým pístem, který neobsahuje latex.Každá předplněná injekční stříkačka je vybavena uzavřenou jehlou s latexovým víčkem přírodní kaučuk (viz bod 4.4).
K dispozici v krabičkách s 1 nebo 5 předplněnými injekčními stříkačkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Před použitím zkontrolujte stříkačku.Používejte pouze injekční stříkačky obsahující čirý neotevřený roztok bez částic.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/00/130/001, 1 předplněná injekční stříkačka
034851016
EU/1/00/130/002, 5 předplněných injekčních stříkaček
034851028
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. května 2000
Datum posledního obnovení: 17. května 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
19. září 2013
