Aktivní složky: Acetorphane
Tiorfix 30 mg granule pro perorální suspenzi
Příbalové letáky Tiorfix jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tiorfix 10 mg granule pro perorální suspenzi
- Tiorfix 30 mg granule pro perorální suspenzi
- Tiorfix 100 mg tobolky
Indikace Proč se používá přípravek Tiorfix? K čemu to je?
Tiorfix je lék k léčbě průjmu.
Tiorfix se používá k symptomatické léčbě akutního průjmu u dětí starších tří měsíců. Musí být spojeno s příjmem hojného množství tekutin a s obvyklými dietními opatřeními, kdy tato opatření sama o sobě nejsou dostatečně účinná pro kontrolu průjmu a kdy není možná kauzální léčba.
Racecadotril lze podávat jako doplňkovou léčbu, pokud je možná kauzální léčba.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Tiorfix používán
Nedávejte přípravek Tiorfix
- Pokud je dítě alergické (přecitlivělé) na racecadotril nebo na kteroukoli další složku přípravku Tiorfix.
- Pokud vám lékař řekl, že vaše dítě nesnáší některé cukry, zeptejte se svého lékaře, než svému dítěti podáte přípravek Tiorfix.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Tiorfix
Před podáním přípravku Tiorfix svému dítěti se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Informujte svého lékaře, pokud:
- Vaše dítě má méně než tři měsíce,
- Najděte ve stolici dítěte krev nebo hnis a dítě má horečku. Příčinou průjmu může být „bakteriální infekce, kterou musí léčit lékař.
- Vaše dítě má chronický průjem nebo průjem způsobený antibiotiky,
- Vaše dítě má onemocnění ledvin nebo zhoršenou funkci jater,
- Vaše dítě trpí dlouhodobým nebo nekontrolovaným zvracením,
- Vaše dítě má cukrovku (viz „Důležité informace o některých složkách přípravku Tiorfix“).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Tiorfix
Informujte svého lékaře, pokud vaše dítě užívá nebo v nedávné době užívalo jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Užívání přípravku Tiorfix se nedoporučuje, pokud jste těhotná nebo kojíte.Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tiorfix nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Tiorfix
Tiorfix obsahuje přibližně 3 g sacharózy v sáčku.
Pokud vám lékař řekl, že vaše dítě nesnáší některé cukry, kontaktujte ho před podáním přípravku Tiorfix svému dítěti.
U dětí s diabetem je třeba při výpočtu celkového denního příjmu cukru u dítěte vzít v úvahu množství sacharózy požité přípravkem Tiorfix.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tiorfix: Dávkování
Tiorfix je dodáván ve formě granulí.
Granule musí být přidány do jídla nebo rozpuštěny ve sklenici vody nebo v kojenecké láhvi, dobře promíchány a okamžitě podány.
Doporučená denní dávka závisí na hmotnosti dítěte: 1,5 mg / kg na dávku (odpovídá 1 nebo 2 sáčkům), třikrát denně v pravidelných intervalech.
U dětí s hmotností 13 až 27 kg: jeden sáček na dávku.
U dětí vážících více než asi 27 kg: dva sáčky na dávku.
Vždy podávejte Tiorfix svému dítěti přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař vám řekne, jak dlouho pokračovat v léčbě přípravkem Tiorfix. Mělo by se pokračovat, dokud dítě nevytvoří dvě normální stolice, nejpozději do 7 dnů.
Aby se kompenzovala ztráta tekutin způsobená průjmem, měl by být tento lék používán ve spojení s "adekvátním doplňováním tekutin a solí (elektrolytů). Nejlepšího doplňku tekutin a solí je dosaženo pomocí takzvaného perorálního rehydratačního roztoku (pokud máte pochybnosti, prosím kontaktujte nás). zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tiorfix
Jestliže jste užil více přípravku Tiorfix, než jste měl
Pokud vaše dítě užilo více přípravku Tiorfix, než mělo, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Tiorfix
Nepodávejte svému dítěti dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku. Pokračujte v léčbě jako obvykle.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tiorfix
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Tiorfix nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Byly hlášeny následující méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000): tonzilitida (zánět amygdalů), vyrážka a erytém (zarudnutí kůže).
Další nežádoucí účinky (jejichž četnost nelze z dostupných údajů odhadnout) jsou: multiformní erytém (růžové léze na končetinách a uvnitř úst), zánět jazyka, zánět obličeje, zánět rtů, zánět očních víček, angioedém (podkožní zánět v různých částech těla), kopřivka , erythema nodosum (zánět ve formě hrudky pod kůží), papulární vyrážka (kožní vyrážka s malými, tvrdými hrudkovitými lézemi), prurigo (svědivé kožní léze), svědění (celkový pocit svědění).
Přestaňte okamžitě podávat Tiorfix svému dítěti a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vašeho dítěte projeví příznaky angioedému, jako jsou:
- oteklý obličej, jazyk nebo hltan
- potíže s polykáním
- kopřivka a potíže s dýcháním
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte přípravek Tiorfix po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na sekundárním obalu po „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Co přípravek Tiorfix obsahuje
Léčivou látkou je racecadotril. Každý sáček obsahuje 30 mg racecadotril.
Dalšími složkami jsou:
Sacharóza,
Koloidní bezvodý oxid křemičitý,
Polyakrylátová disperze 30%,
Vůně meruněk
Popis toho, jak Tiorfix vypadá a obsah balení
Tiorfix je dodáván ve formě granulí pro perorální suspenzi obsažených ve sáčcích.
Každé balení obsahuje 10, 16, 20, 30, 50 nebo 100 sáčků (balení 100 sáčků pouze pro použití v nemocnici).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TIORFIX 30 MG, GRANULY K Orálnímu zavěšení
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každý sáček obsahuje 30 mg racecadotril.
Každý sáček obsahuje 2,9 g sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Granule pro perorální suspenzi.
Bílý prášek s charakteristickou vůní meruněk.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Doplňková symptomatická léčba akutního průjmu u kojenců (nad 3 měsíce) a kojenců ve spojení s orální rehydratací a obvyklými podpůrnými opatřeními, pokud taková opatření samotná nestačí ke kontrole klinického stavu a kdy není možná kauzální léčba.
Pokud je možná kauzální léčba, může být racecadotril podáván jako doplňková léčba.
04.2 Dávkování a způsob podání
TIORFIX 30 mg se podává perorálně spolu s perorálními rehydratačními roztoky (viz bod 4.4).
TIORFIX 30 mg je určen pro děti s hmotností ≥ 13 kg.
Doporučená dávka je stanovena na základě tělesné hmotnosti: 1,5 mg / kg na dávku (odpovídá 1 nebo 2 sáčkům), třikrát denně v pravidelných intervalech.
U dětí od 13 kg do 27 kg: jeden 30mg sáček 3krát denně.
U dětí nad 27 kg: dva 30mg sáčky 3krát denně.
Délka léčby v klinických studiích u dětí byla 5 dní. Léčba by měla pokračovat, dokud se nevytvoří dva normální výkaly. Léčba by neměla přesáhnout 7 dní. Dlouhodobá léčba racecadotrilem se nedoporučuje.
U kojenců mladších 3 měsíců nejsou k dispozici žádné klinické studie.
Zvláštní populace
U kojenců nebo dětí s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici žádné studie (viz bod 4.4).
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se doporučuje opatrnost.
Granule lze přidat do jídla, rozpustit ve sklenici vody nebo v kojenecké láhvi, dobře promíchat a ihned podávat.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázové isomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Podání přípravku TIORFIX 30 mg nemění obvyklé rehydratační režimy. Je důležité, aby dítě pilo dostatek tekutin.
V případě těžkého nebo dlouhodobého průjmu se silným zvracením nebo ztrátou chuti k jídlu je třeba zvážit intravenózní rehydrataci.
Přítomnost krvavé nebo hnisavé stolice a horečky může naznačovat přítomnost invazivních bakterií zodpovědných za průjem nebo přítomnost jiných závažných stavů. Navíc Racecadotril nebyl testován na průjem spojený s antibiotiky. Racecadotril by proto neměl být za těchto podmínek podáván.
Studie týkající se léčby chronického průjmu tímto přípravkem nejsou dostatečné.
U pacientů s diabetem je třeba vzít v úvahu, že každý sáček obsahuje 2,899 g sacharózy.
Pokud množství sacharózy (zdroj glukózy a fruktózy) přítomné v denní dávce přípravku TIORFIX 30 mg překročí 5 g denně, je třeba to vzít v úvahu pro denní dávku cukru.
Přípravek by neměl být podáván kojencům mladším 3 měsíců z důvodu absence klinických studií v této populaci.
Vzhledem k nedostatku informací o této populaci pacientů by přípravek neměl být podáván dětem s poruchou funkce ledvin nebo jater, bez ohledu na stupeň závažnosti.
Vzhledem k možné nižší biologické dostupnosti by přípravek neměl být podáván v případě dlouhodobého nebo nekontrolovaného zvracení.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud nebyly popsány žádné interakce s jinými účinnými látkami u člověka.
U lidí současná léčba racecadotrilem a loperamidem nebo nifuroxazidem nemění kinetiku racecadotrilu.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Studie fertility provedené s racecadotrilem u potkanů neprokázaly žádný vliv na plodnost.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání racecadotrilu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, plodnost, embryonální vývoj plodu, porod nebo postnatální vývoj. Vzhledem k absenci jakýchkoli specifických dostupné klinické studie, přípravek TIORFIX 30 mg by neměl být podáván těhotným ženám.
Čas krmení
Vzhledem k nedostatku informací o vylučování racecadotrilu do lidského mléka by tento léčivý přípravek neměl být podáván kojícím ženám.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Irelevantní.
Racecadotril nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Jsou k dispozici údaje z klinických studií zahrnujících 860 pediatrických pacientů s akutním průjmem léčených racecadotrilem a 441 léčených placebem.
Níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u racecadotrilu než u placeba nebo byly hlášeny během postmarketingového sledování. Frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Infekce a infestace
Méně časté: tonzilitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: vyrážka, erytém.
Není známo: multiformní erytém, jazykový edém, edém obličeje, edém rtů, oční edém, angioedém, kopřivka, erythema nodosum, papulární vyrážka, prurigo, pruritus.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Jednorázové dávky větší než 2 g, což odpovídá 20násobku terapeutické dávky, byly podány dospělým a nebyly hlášeny žádné škodlivé účinky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva proti průjmu.
ATC kód: A07XA04.
Racecadotril je proléčivo, které musí být hydrolyzováno na aktivní metabolit thiorfan, který je inhibitorem encefalinázy, enzymu peptidázy buněčné membrány umístěného v různých tkáních, zejména v epitelu tenkého střeva. Tento enzym přispívá k trávení peptidů. Exogenních a degradace endogenních peptidů, jako jsou enkefaliny.
Racecadotril chrání enkefaliny před enzymatickou degradací tím, že prodlužuje jejich působení na úrovni encefalinergních synapsí v tenkém střevě a snižuje hypersekreci.
Racecadotril je čistá střevní antisekreční účinná látka. Určuje snížení střevní hypersekrece vody a elektrolytů vyvolané toxinem cholery nebo zánětlivým stavem a nemá žádný vliv na bazální sekreční aktivitu.Raccadotril má rychlou protidiarrheální aktivitu, aniž by se změnil čas průchodu střevem.
Ve dvou klinických studiích u dětí racecadotril během prvních 48 hodin snížil fekální hmotnost o 40%, respektive 46%. Bylo také pozorováno významné zkrácení trvání průjmu a potřeba rehydratace.
Metaanalýza (9 randomizovaných klinických studií racecadotril versus placebo, kromě perorálního rehydratačního roztoku) shromáždila údaje o jednotlivých pacientech od 1384 chlapců a dívek s akutním průjmem různé závažnosti a léčených jako hospitalizovaní nebo ambulantní pacienti. Průměrný věk byl 12 měsíců (mezikvartilové rozmezí: 6 až 39 měsíců). Celkem 714 pacientů bylo mladších než 1 rok a 670 pacientů bylo starší než 1 rok. Pacienti mezi studiemi se pohybovali od 7,4 kg do 12,2 kg. Průměrná doba trvání průjmu po zařazení bylo 2,81 dne u skupiny s placebem a 1,75 dne u skupiny s racecadotrilem. Podíl hospitalizovaných pacientů byl vyšší ve skupinách s racecadotrilem ve srovnání s placebem [HR (Hazard Ratio): 2,04; 95% CI: 1,85 až 2,32; p 1 rok) (HR: 2,16; 95% CI: 1,83 až 2,57; str
Racecadotril nezpůsobuje distenzi břicha. Během svého klinického vývoje způsoboval racecadotril nástup sekundární zácpy u procenta pacientů srovnatelných s těmi, které byly pozorovány při podávání placeba. V případě orálního podání se aktivita provádí výhradně na periferní úrovni, bez účinků na centrální nervový systém .
Randomizovaná zkřížená studie prokázala, že 100 mg tobolky racecadotrilu v terapeutické dávce (1 kapsle) nebo v supratherapeutické dávce (4 kapsle) neindukují prodloužení QT / QTc intervalu u 56 zdravých dobrovolníků (na rozdíl od moxifloxacinu, použitého jako kontrola).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Racecadotril se po perorálním podání rychle vstřebává.
Rozdělení
Po perorální dávce racecadotrilu značeného C-14 byla koncentrace racecadotrilu v plazmě o více než 200 vyšší než v krvinkách a 3krát vyšší než v plné krvi. Droga se tedy na krvinky nevázala ve významných hladinách.
Distribuce radiokarbonů do jiných tělesných tkání byla střední, jak naznačuje průměrný zdánlivý distribuční objem v plazmě 66,4 kg.
Devadesát procent aktivního metabolitu racecadotrilu (thiorfan = (RS) -N- (1-oxo-2- (merkaptomethyl) -3-fenylpropyl) glycin) je vázáno na plazmatické proteiny, zejména albumin.
Trvání a rozsah účinku racecadotrilu závisí na dávce. Maximální inhibice plazmatické encefalinázy je dosaženo přibližně za 2 hodiny a odpovídá 90% inhibici s dávkou 1,5 mg / kg. Trvání inhibice plazmatické encefalinázy je přibližně 8 hodin.
Metabolismus
Poločas racecadotrilu, počítaný jako inhibice plazmatické encefalinázy, je přibližně 3 hodiny. Racecadotril se rychle hydrolyzuje na aktivní metabolit thiorfan (RS) -N- (1- oxo-2- (merkaptomethyl) -3-fenylpropyl) glycin, který se zase transformuje na neaktivní metabolity identifikované jako S-methylthiorfan sulfoxid, thiorfan S-methyl 2-methanosulfinylmethylová a 2-methylsulfanylmethylová kyselina proprionová, všechny vytvořené se systémovou expozicí mateřskému léčivu větší než 10%.
Byly také detekovány a kvantifikovány další drobné metabolity v moči a stolici.
Data in vitro ukazují, že racecadotril / thiorfan a čtyři hlavní neaktivní metabolity neinhibují hlavní izoformy enzymu CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19 na klinicky relevantních úrovních.
Data in vitro ukazují, že racecadotril / thiorfan a čtyři hlavní neaktivní metabolity neindukují izoformy enzymu CYP (rodina 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, rodina 1A, 2E1) a enzymy konjugované s UGT na klinicky relevantních úrovních.
V pediatrické populaci jsou farmakokinetické výsledky podobné jako u dospělé populace, přičemž Cmax bylo dosaženo 2 hodiny a 30 minut po podání dávky. Po více dávkách podávaných každých 8 hodin po dobu 7 dnů nedochází k akumulaci.
Vylučování
Racecadotril je eliminován ve formě aktivních a neaktivních metabolitů. Vylučování probíhá hlavně ledvinami (81,4%) a v mnohem menší míře fekální cestou (přibližně 8%). Plicní cesta není významná (méně než 1%dávky).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
4týdenní studie chronické toxicity u opic a psů, upravené podle délky léčby u lidí, neprokázaly žádné účinky při dávkách až 1 250 mg / kg / den a 200 mg / kg, což odpovídá bezpečnostním rezervám 625 a 62 (s ohledem na "muž). Racecadotril nebyl imunotoxický u myší léčených racecadotrilem po dobu až 1 měsíce. Delší (1 rok) expozice u opic vykazovaly generalizované infekce a snížené protilátkové reakce s očkováním v dávce 500 mg / kg / den a bez infekce / imunosuprese v dávce 120 mg / kg / den. Podobně se u psa léčeného dávkou 200 mg / kg / den po dobu 26 týdnů lišily některé infekční / imunitní parametry. Klinický význam není znám, viz bod 4.8.
Ve standardních testech nebyly zjištěny žádné mutagenní ani klastogenní účinky racecadotrilu in vitro A in vivo.
Testy karcinogenity nebyly s racecadotril provedeny, protože lék je určen ke krátkodobé léčbě.
Reprodukční a vývojová toxicita (studie fertility a raného embryonálního vývoje, prenatálního a postnatálního vývoje včetně mateřské funkce, embryonálního a fetálního vývoje) neodhalily specifické účinky na racecadotril.
Studie toxicity na mladistvých potkanech nezjistila žádné významné účinky racecadotrilu až do dávky 160 mg / kg / den, což je 35krát více než v běžném pediatrickém režimu (tj. 4,5 mg / kg / den).
Navzdory nezralosti funkce ledvin u kojenců mladších než 1 rok se u těchto jedinců neočekávají vyšší úrovně expozice.
Jiné preklinické účinky (např. Těžká anémie, případně aplastická, zvýšená diuréza, ketonurie, průjem) byly pozorovány pouze v případech expozice považovaných za dostatečně vyšší než maximální expozice člověka. Klinický význam není znám.
Jiné bezpečnostní farmakologické studie neodhalily žádné škodlivé účinky racecadotrilu na centrální nervový systém a na kardiovaskulární a respirační funkce. Racecadotril u zvířat způsobil zvýšení účinků butylscopolaminu na střevní tranzit a na antikonvulzivní účinky fenytoinu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Polyakrylátová disperze 30%
Vůně meruněk
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tepelně uzavřené papírové / hliníkové / polyetylenové sáčky
Balení po 10, 16, 20, 30, 50 a 100 sáčcích (100 sáčků pouze pro nemocniční použití)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort Terrace,
2, Dublin
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 037518053 / M „30 mg granule pro perorální suspenzi“ 10 sáčků v papíru / Al / PE - děti
AIC č. 037518065 / M „30 mg granule pro perorální suspenzi“ 16 sáčků v papíru / Al / PE - děti
AIC č. 037518077 / M „30 mg granule pro perorální suspenzi“ 20 sáčků v papíru / Al / PE - děti
AIC č. 037518089 / M "30 mg granule pro perorální suspenzi" 30 sáčků v papíru / Al / PE - děti
AIC č. 037518091 / M „30 mg granule pro perorální suspenzi“ 50 sáčků v papíru / Al / PE - děti
AIC č. 037518103 / M "30 mg granule pro perorální suspenzi" 100 sáčků v papíru / Al / PE - děti
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
/
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
08/03/2013