Účinné látky: itrakonazol
Triasporin 100 mg tvrdé tobolky
Proč se používá Triasporin? K čemu to je?
Co je Triasporin a k čemu je
Antifungální pro systémové použití, deriváty triazolu
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Triasporin obsahuje itrakonazol, který patří do skupiny léčiv nazývaných „systémová antimykotika“, používaných k léčbě následujících mykotických infekcí (mykotických infekcí):
Povrchní mykózy:
- vulvovaginální kandidóza (infekce ženských pohlavních cest)
- pityriasis versicolor (kožní infekce způsobená houbami charakterizovanými světlými a tmavými skvrnami)
- dermatofytóza (povrchová infekce kůže způsobená houbami)
- orální kandidóza (infekce úst)
- mykotická keratitida („zánět rohovky na přední straně oka“)
- Onychomykóza (infekce nehtů) způsobená houbami a / nebo kvasinkami.
Systémové mykózy (infekce způsobené houbami, které se šíří po celém těle):
- aspergilóza (infekce způsobená houbou Aspergillus)
- kandidóza (infekce způsobená houbou typu Candida)
- kryptokokóza (infekce způsobená houbou kryptokokového typu), včetně kryptokokové meningitidy (zánět mozkových blan)
- histoplazmóza (infekce způsobená houbou Histoplasma)
- sporotrichóza (infekce způsobená houbou rodu Sporothricum)
- paracoccidioidomycosis (infekce způsobená houbou Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomykóza (infekce způsobená houbou Blastomyces Dermatitidis)
- jiné vzácné systémové mykózy.
Promluvte si se svým lékařem, pokud se necítíte lépe nebo se cítíte hůř.
Kontraindikace Kdy by Triasporin neměl být používán
NEPOUŽÍVEJTE Triasporin
- jestliže jste alergický (á) na itrakonazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- pokud jste těhotná, máte podezření nebo těhotenství plánujete (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- máte závažné srdeční problémy s průkazem ventrikulární dysfunkce, například pokud máte nebo jste měl městnavé srdeční selhání, pokud lékař nerozhodne o nutnosti léčby potenciálně život ohrožujících nebo jiných závažných infekcí
TRIASPORIN nesmí být podáván současně s některými léky. Existuje mnoho léků, které interagují s TRIASPORINEM; viz bod „Další léčivé přípravky a Triasporin“
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Triasporin
Před užitím přípravku Triasporin se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přestaňte užívat Triasporin a okamžitě se poraďte se svým lékařem, pokud se u vás objeví příznaky jako:
- snížená chuť k jídlu
- nevolnost
- Zvracel
- únava
- bolest břicha
- zežloutnutí kůže nebo očí
- Ujasnil jsem si
- tmavá moč. Pokud váš lékař uzná za nutné užívat Triasporin, doporučí vám pravidelné krevní testy, jejichž cílem je včas upozornit na jakékoli problémy s játry, které se mohou vyskytnout velmi zřídka.
- problémy s periferním nervovým systémem (neuropatie)
- pokud pocítíte příznaky ztráty sluchu
Okamžitě informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc, pokud máte během užívání přípravku Triasporin závažnou alergickou reakci (charakterizovanou výraznou vyrážkou, svěděním, kopřivkou, obtížným dýcháním a / nebo otokem obličeje).
Neužívejte přípravek Triasporin a okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte:
- přecitlivělost na světlo
- závažné kožní problémy, jako jsou: - rozšířená vyrážka s odlupováním kůže a puchýři v ústech, očích a genitáliích - vyrážka s malými puchýřky nebo puchýři.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud máte:
- dušnost
- neočekávaný přírůstek hmotnosti
- otok nohou nebo břicha
- neobvyklá únava
- kdyby se v noci začal probouzet
Mohou to být příznaky srdečního selhání.
- mravenčení
- necitlivost
- slabost v končetinách
- jiné problémy s nervy v pažích nebo nohou
- rozmazané vidění nebo dvojité vidění, v případě zvonění v uších, v případě ztráty kontroly nad močením nebo v případě zvýšené frekvence močení ve srovnání s normálním.
Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste měl:
- Problémy s játry: může být nutné upravit dávku přípravku Triasporin
- Srdeční problémy
- Problémy s ledvinami: Může být nutné upravit dávku přípravku Triasporin
- Problémy s centrálním nervovým systémem
- Problémy s periferním nervovým systémem (neuropatie)
- Alergické reakce: informujte svého lékaře, pokud jste někdy měli alergické reakce na jiná antimykotika (léky používané k léčbě plísňových infekcí)
- Imunokompromitace: Informujte svého lékaře, pokud máte neutropenii (snížený počet bílých krvinek) nebo AIDS nebo jste podstoupili transplantaci orgánu. Může být nutné upravit dávku přípravku Triasporin.
Zvláštní upozornění
Při léčbě kožních infekcí například:
- pityriasis versicolor (infekce kůže způsobená houbami, ke které dochází při vývoji světlých a tmavých, mírně šupinatých skvrn hlavně na kmeni),
- dermatofytóza (infekce kůže způsobené houbami) lékař vyhodnotí léčbu přípravkem pro místní použití před zahájením příjmu přípravku Triasporin v případech menšího a sníženého rozsahu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Triasporin
Další léčivé přípravky a přípravek Triasporin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Pokud užíváte jiné léky, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi, protože souběžné užívání některých léků s přípravkem Triasporin může být škodlivé nebo by mohlo ovlivnit účinek přípravku Triasporin.
Během léčby přípravkem Triasporin neužívejte následující léky:
- některá antialergická léčiva (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- některé léky používané k léčbě anginy pectoris (tísnivá bolest na hrudi) nebo vysokého krevního tlaku (bepridil, felodipin, nisoldipin, lercanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren);
- lék používaný k léčbě některých poruch trávení (cisaprid);
- léky snižující hladinu cholesterolu (atorvastatin, simvastatin a lovastatin);
- některé léky k léčbě nespavosti (midazolam, triazolam);
- některé léky používané k léčbě psychotických poruch (závažná změna psychické rovnováhy jedince) (lurasidon, pimozid, sertindol, quetiapin);
- lék k léčbě dny (zánět kloubů, který způsobuje bolest a otoky), pokud se používá u lidí s problémy s ledvinami nebo játry (kolchicin);
- některé léky na silnou bolest nebo na zvládnutí drogové závislosti (levacetylmethadol (levomethadyl), methadon);
- lék používaný k léčbě malárie (halofantrin);
- protirakovinný lék (irinotekan);
- některé léky používané k léčbě srdečních arytmií (nepravidelný srdeční tep) (disopyramid, dronedaron, chinidin, dofetilid);
- léky nazývané námelové alkaloidy používané k léčbě migrény (bolesti hlavy) (dihydroergotamin nebo ergotamin);
- lék používaný k léčbě migrény (bolesti hlavy) (eletriptan);
- léky nazývané námelové alkaloidy, používané ke kontrole krvácení a k udržení děložních stahů po porodu (ergometrin (ergonovin) nebo methylergometrin (methylergonovin)).
Po ukončení léčby přípravkem Triasporin počkejte alespoň 2 týdny, než začnete užívat kterýkoli z těchto léků.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky, protože mohou snížit účinek přípravku Triasporin:
- léky používané k léčbě epilepsie (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital);
- léky k léčbě tuberkulózy (rifampicin, rifabutin, isoniazid);
- Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum);
- léky k léčbě HIV / AIDS (efavirenz, nevirapin).
Vždy informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků, aby bylo možné učinit příslušná opatření.
Po ukončení léčby těmito léky počkejte alespoň 2 týdny, než začnete užívat Triasporin.
Neužívejte následující léky, pokud to lékař nepovažuje za nezbytné:
- některé léky používané k léčbě rakoviny (dasatinib, nilotinib, trabektedin);
- lék k léčbě tuberkulózy (rifabutin);
- lék k léčbě epilepsie (karbamazepin);
- lék k léčbě dny (zánět kloubů, který způsobuje bolest a otoky) (kolchicin);
- lék podávaný po transplantaci orgánu (everolimus);
- silné léky proti bolesti (fentanyl);
- lék zpomalující srážení krve (rivaroxaban);
- lék na zlepšení dýchání (salmeterol);
- lék k léčbě mužské inkontinence moči (tamsulosin);
- lék k léčbě erektilní dysfunkce (vardenafil).
Po ukončení léčby přípravkem Triasporin počkejte alespoň 2 týdny, dokud to lékař nepovažuje za nutné.
Informujte svého lékaře, pokud jste léčen (a) některým z následujících léků, protože mohou vyžadovat úpravu dávky:
- některá antibiotická léčiva (ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin);
- některé léky, které ovlivňují srdce nebo cévy (digoxin, nadolol, některé blokátory kalciových kanálů, jako jsou dihydropyridiny a verapamil);
- léky snižující srážlivost krve (kumariny, cilostazol, dabigatran);
- léky používané k léčbě (orální, inhalační nebo parenterální) zánětu, astmatu a alergií (methylprednisolon, budesonid, ciclesonid, flutikason nebo dexamethason);
- léky běžně používané po transplantacích orgánů (cyklosporin, takrolimus, temsirolimus nebo rapamycin (také známý jako sirolimus));
- některé léky používané k léčbě HIV / AIDS (maravirok a inhibitory HIV proteázy: ritonavir, indinavir, darunavir posilněný ritonavirem, fosamprenavir posílený o ritonavir, sachinavir);
- některé léky používané k léčbě rakoviny (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexát, vinka alkaloidy);
- některá anxiolytická léčiva nebo trankvilizéry (buspiron, perospiron, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- některé silné léky proti bolesti (alfentanil, buprenorfin, oxykodon);
- některé léky k léčbě cukrovky (repaglinid, saxagliptin);
- některé léky k léčbě psychózy (závažná změna psychické rovnováhy jedince) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- některé léky k léčbě nevolnosti a zvracení (aprepitant, domperidon);
- některé léky ke kontrole hyperaktivního močového měchýře (inkontinence moči) (fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin);
- některé léky k léčbě erektilní dysfunkce (sildenafil, tadalafil);
- lék používaný k léčbě parazitů a červů (tasemnice) (praziquantel);
- lék k léčbě alergií (ebastin);
- lék používaný k léčbě deprese (reboxetin);
- lék používaný k léčbě zánětu a bolesti kloubů (meloxikam);
- lék k léčbě hyperaktivity (zvýšené aktivity) příštítných tělísek (cinakalcet);
- některé léky k léčbě nízkých hladin sodíku v krvi (mozavaptan, tolvaptan);
- lék pro léčbu ekzému (svědivá a neinfekční zánětlivá kožní reakce) v orálním přípravku (alitretinoin);
K absorpci triasporinu do těla dochází za přítomnosti dostatečné kyselosti v žaludku. Z tohoto důvodu musí být léky, které neutralizují kyselost žaludku (antacidové léky), užívány nejméně 1 hodinu před užitím přípravku Triasporin nebo by neměly být užívány alespoň 2 hodiny po užití přípravku Triasporin. Ze stejného důvodu, pokud užíváte přípravek Triasporin které inhibují produkci žaludeční kyseliny, by měl být Triasporin spolknut s nápojem obsahujícím colu
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Triasporin je v těhotenství kontraindikován. Pokud jste žena ve fertilním věku, musíte během léčby přípravkem Triasporin používat adekvátní antikoncepční opatření a udržovat je až do dalšího menstruačního cyklu po ukončení terapie. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste zahájil (a) přípravek Triasporin, aniž byste přijal adekvátní antikoncepční opatření.
Čas krmení
Během léčby přípravkem Triasporin se vyhněte kojení, protože malé množství léčiva může přejít do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Triasporin může v některých případech způsobit závratě, poruchy vidění a ztrátu sluchu (viz bod „Možné nežádoucí účinky“).
Triasporin obsahuje sacharózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Triasporin: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Užívejte Triasporin bezprostředně po jednom z hlavních jídel, abyste zajistili optimální absorpci. Mějte na paměti, že:
- Kapsle se nesmí otevírat a musí se polykat celá.
- Dávka, která se má užít, se liší podle léčené infekce.
- U imunosuprimovaných pacientů může být orální biologická dostupnost léčiva snížena. V takových případech lze tedy dávku zdvojnásobit.
Vždy pečlivě dodržujte pokyny svého lékaře, který může čas od času přizpůsobit léčbu vašim potřebám.
Léčba povrchových mykotických (houbových) infekcí
U kožních infekcí léze zcela zmizí jen několik týdnů po ukončení léčby, současně s regenerací zdravé kůže. U onychomykózy (infekce nehtů) je nutné počkat, až nehty odrostou.
Léčba systémových houbových infekcí (infekce vnitřních orgánů).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Triasporin
Jestliže jste užil více přípravku Triasporin, než jste měl
V případě náhodného požití / předávkování přípravkem Triasporin okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Léčba
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Triasporin lékař provede příslušná podpůrná opatření. Pokud to lékař uzná za vhodné, může vám podat aktivní uhlí. Triasporin se neodstraňuje hemodialýzou (náhrada ledvin), neexistuje specifické antidotum.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Triasporin
Podobně jako všechny léky, může mít i Triasporin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby tobolkami itrakonazolu hlášenými během klinických studií a / nebo vyplývající ze spontánního hlášení jsou:
- Bolest hlavy
- Bolest břicha
- Nevolnost.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou:
- Silná alergická reakce
- Srdeční selhání a městnavé srdeční selhání (srdeční problémy)
- Plicní edém (otok v důsledku zadržování tekutin v plicích)
- Pankreatitida (zánět slinivky břišní)
- Těžká hepatotoxicita (účinek poškozující játra), včetně některých případů akutního fatálního selhání jater (problémy s játry)
- Závažné kožní reakce.
Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky zjištěné během klinických studií.
Mezi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) patří:
- Bolest hlavy
- Bolest břicha
- Nevolnost
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) zahrnují:
- Sinusitida (zánět vedlejších nosních sliznic)
- Infekce horních cest dýchacích
- Rýma (ucpaný nos)
- Alergie (přecitlivělost) *
- Dysgeusia (změněná chuť)
- Parestézie (změna vnímání končetin nebo jiných částí těla)
- Zmatek
- Průjem
- Zvracel
- Zácpa (zácpa)
- Dyspepsie (změna trávicích funkcí v žaludku, která se projevuje hlavně bolestí, pálením)
- Plynatost (přítomnost plynu v žaludku nebo střevech)
- Abnormální funkce jater
- Hyperbilirubinémie (zvýšený bilirubin v krvi, který může způsobit žlutou kůži)
- Kopřivka (vyrážka)
- Kožní vyrážka (vyrážka)
- Svědění
- Alopecie (vypadávání vlasů, které může být v některých případech trvalé)
- Menstruační poruchy
- Edém (otok)
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) zahrnují:
- Leukopenie (snížení počtu bílých krvinek)
- Sérová nemoc (reakce podobná „alergii“)
- Angioneurotický edém (otok obličeje, úst, rtů a / nebo jazyka)
- Anafylaktická reakce (závažná alergická reakce)
- Hypertriglyceridémie (vysoká koncentrace triglyceridů v krvi)
- Hypoestézie (snížená citlivost a reakce na určitý podnět)
- Třes
- Poruchy zraku, včetně diplopie (dvojité vidění) a rozmazaného vidění
- Přechodná nebo trvalá ztráta sluchu *
- Tinnitus (zvuk generovaný v uchu)
- Městnavé srdeční selhání *
- Dušnost (potíže s dýcháním včetně sípání, námahového sípání a sípání)
- Pankreatitida (zánět slinivky břišní)
- Těžká hepatotoxicita (účinek poškozující játra), včetně některých případů smrtelného akutního selhání jater *
- Stevens-Johnsonův syndrom / toxická epidermální nekrolýza (SJS / TEN) (závažná kožní a / nebo slizniční reakce vyvolaná léky)
- Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) (Náhlá vyrážka projevující se jako pustuly)
- Erythema multiforme (zánět cév způsobující alergickou reakci)
- Exfoliativní dermatitida, Silné a rozšířené podráždění kůže způsobující olupování kůže)
- Leukocytoklastická vaskulitida (zánět malých cév)
- Fotosenzitivita (abnormální a nadměrná reaktivita kůže na „sluneční nebo umělé ozáření)
- Pollakiuria (vysokofrekvenční emise malého množství moči)
- Erektilní dysfunkce
- Horečka
- Zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi (enzym nacházející se v krvi)
* viz odstavec „Opatření pro použití“
Pediatrická populace
Na základě údajů o bezpečnosti z klinických studií jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pediatrických pacientů:
- Bolest hlavy
- Zvracel
- Bolest břicha
- Průjem
- Abnormální funkce jater
- Hypotenze (stav, při kterém jsou hodnoty krevního tlaku nižší než obvykle)
- Nevolnost
- Kopřivka (vyrážka)
Obecně jsou nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů podobné účinkům pozorovaným u dospělých subjektů, ale frekvence je u pediatrických pacientů vyšší. Bylo také hlášeno několik případů srdeční zástavy.
Nežádoucí účinky hlášené během uvádění přípravku Triasporin na trh, jejichž četnost není známa
- Sérová nemoc (reakce podobná „alergii“)
- Angioneurotický edém (otok obličeje, úst, rtů a / nebo jazyka)
- Anafylaktická reakce (závažná alergická reakce)
- Hypertriglyceridémie
- Poruchy zraku, včetně diplopie (dvojité vidění) a rozmazaného vidění
- Přechodná nebo trvalá ztráta sluchu
- Městnavé srdeční selhání
- Dušnost (potíže s dýcháním včetně sípání, námahového sípání a sípání)
- Pankreatitida (zánět slinivky břišní)
- Těžká hepatotoxicita (účinek poškozující játra), včetně některých případů akutního fatálního selhání jater
- Stevens-Johnsonův syndrom / toxická epidermální nekrolýza (SJS / TEN) (závažná kožní a / nebo slizniční reakce vyvolaná léky)
- Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) (Náhlá vyrážka projevující se jako pustuly)
- Erythema multiforme (zánět cév způsobující alergickou reakci)
- Exfoliativní dermatitida (závažné a rozšířené podráždění kůže způsobující olupování kůže)
- Leukocytoklastická vaskulitida (zánět malých cév)
- Alopecie (vypadávání vlasů, které může být v některých případech trvalé)
- Fotosenzitivita (abnormální a nadměrná reaktivita kůže na „sluneční nebo umělé ozáření)
- Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi (enzymu nacházejícího se v krvi)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, včetně možných, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za slovem EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Datum exspirace se vztahuje na neotevřený přípravek, který byl správně skladován.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Triasporin obsahuje
- Léčivou látkou je itrakonazol. Jedna tobolka obsahuje 100 mg itrakonazolu.
- Dalšími složkami jsou podpůrné cukrové granule (složené z kukuřičného škrobu, čištěné vody a sacharózy), hypromelózy, makrogolu. Složení tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127), indigokarmín (E132).
Jak přípravek Triasporin vypadá a co obsahuje toto balení
8 tvrdých tobolek.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TRIASPORIN 100 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každá kapsle obsahuje:
účinná látka: itrakonazol 100 mg.
Pomocné látky se známými účinky: sacharóza.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky pro perorální podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
TRIASPORIN je indikován pro následující houbové infekce:
Povrchní mykózy: vulvovaginální kandidóza, pityriasis versicolor, dermatofytóza, orální kandidóza a houbová keratitida. Onychomykóza způsobená dermatofyty nebo kvasinkami.
Systémové mykózy: aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (včetně kryptokokové meningitidy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza a další vzácné systémové mykózy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Aby byla zajištěna optimální absorpce, je nezbytné užít lék bezprostředně po jednom z hlavních jídel.
Kapsle se nesmí otevírat a musí se polykat celá.
Léčba povrchových houbových infekcí
Protože eliminace léčiva z kůže je pomalejší než eliminace plazmy, optimálních klinických a antifungálních účinků je dosaženo 2-4 týdny po ukončení léčebného cyklu.
U onychomykózy je klinická odpověď evidentní s opětovným růstem nehtů, od 6 do 9 měsíců po ukončení léčby.
Terapie systémových houbových infekcí
Doporučené léčebné plány se liší podle léčené infekce.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
• Souběžné podávání řady substrátů CYP3A4 je kontraindikováno s kapslemi TRIASPORIN.Zvýšená plazmatická koncentrace těchto léčivých přípravků, způsobená souběžným podáváním s itrakonazolem, může zvýšit nebo prodloužit terapeutické účinky i nežádoucí příhody natolik, že by mohlo dojít k potenciálně závažným situacím. Například zvýšené plazmatické koncentrace některých z těchto léků mohou vést na prodloužení QT a ventrikulární tachyarytmie včetně některých případů torsades de pointes, život ohrožující arytmie (konkrétní příklady jsou uvedeny v bodě 4.5).
• Tobolky TRIASPORIN by neměly být podávány pacientům s prokázanou komorovou dysfunkcí, například pacientům, kteří mají nebo měli městnavé srdeční selhání, kromě případů, kdy je potřeba léčit potenciálně život ohrožující nebo jiné závažné infekce. Viz bod 4.4
• Tobolky TRIASPORIN nesmí být používány během těhotenství (s výjimkou život ohrožujících situací) (viz bod 4.6).
Všechny ženy ve fertilním věku proto musí během léčby přípravkem TRIASPORIN používat adekvátní antikoncepční opatření a musí je udržovat až do příštího menstruačního cyklu po ukončení terapie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zkřížená přecitlivělost
O zkřížené přecitlivělosti mezi itrakonazolem a jinými azolovými antimykotiky jsou jen omezené informace. Při předepisování kapslí TRIASPORIN pacientům s přecitlivělostí na jiné azoly je nutná opatrnost.
Srdeční účinky
Ve studii zdravého dobrovolníka s itrakonazolem i.v. bylo pozorováno přechodné asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory; událost se vyřešila před další infuzí. Klinický význam této události s ohledem na orální přípravek není znám.
Bylo prokázáno, že itrakonazol má negativní inotropní účinek a přípravek TRIASPORIN je spojován s epizodami městnavého srdečního selhání..
Případy srdečního selhání byly hlášeny častěji u pacientů, kteří dostali celkovou denní dávku 400 mg ve srovnání s pacienty, kteří dostávali nižší celkové denní dávky; to naznačuje, že riziko srdečního selhání se může zvyšovat se zvyšováním celkové denní dávky itrakonazolu.
TRIASPORIN by neměli používat pacienti s městnavým srdečním selháním nebo s městnavým srdečním selháním v anamnéze, pokud očekávaný přínos zjevně nepřeváží riziko. Individuální zhodnocení přínosu / rizika by mělo zvážit faktory, jako je závažnost stavu, dávkovací režim (např. Celková denní dávka) a individuální rizikové faktory pro městnavé srdeční selhání. Mezi tyto rizikové faktory patří srdeční onemocnění, jako je ischemická a chlopenní choroba; významná plicní onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc; selhání ledvin a další edematózní poruchy. Tito pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích městnavého srdečního selhání, měli by být pečlivě léčeni a během léčby sledováni na příznaky a příznaky městnavého srdečního selhání. Pokud se tyto příznaky nebo příznaky objeví během léčby, přípravek TRIASPORIN by měl být vysazen.
Blokátory kalciových kanálů mohou mít negativní inotropní účinky, které se mohou přidat k účinkům itrakonazolu. Navíc itrakonazol může inhibovat metabolismus blokátorů kalciových kanálů. Při současném podávání itrakonazolu a blokátorů kalciových kanálů je proto nutná opatrnost kvůli zvýšenému riziku srdeční selhání. městnavé (viz bod 4.5).
Účinky na játra
Při používání přípravku TRIASPORIN se vyskytly velmi vzácné případy závažné hepatotoxicity, včetně fatálních případů akutního selhání jater.Většina těchto případů se týkala pacientů s již existujícím onemocněním jater, kteří byli léčeni pro systémové indikace, kteří měli jiné významné souběžné zdravotní stavy a / nebo užívali jiná hepatotoxická léčiva.Někteří pacienti neměli zjevné rizikové faktory pro onemocnění jater.Některé z těchto případů se vyskytly v prvním měsíci léčby, včetně některých případů pozorovaných během prvního týdne.Mělo by být monitorováno fungování jater zvažováno u pacientů užívajících TRIASPORIN. Pacienti by měli být poučeni, aby svému lékaři neprodleně hlásili příznaky a symptomy svědčící pro hepatitidu, jako je anorexie, nauzea, zvracení, astenie, bolest břicha nebo tmavá moč. u těchto pacientů by měla být léčba okamžitě ukončena Měly by být provedeny testy funkce jater a jater.
O perorálním podání itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje.Při podávání léčivého přípravku této populaci pacientů je nutná opatrnost.Při užívání itrakonazolu se doporučuje pečlivé sledování pacientů s poruchou funkce jater.
Doporučuje se vzít v úvahu prodloužený poločas eliminace pozorovaný v klinické studii s tobolkami s jednorázovou perorální dávkou itrakonazolu u cirhotických pacientů, a to i při rozhodování o zahájení léčby jinými léčivými přípravky metabolizovanými CYP3A4.
U pacientů se zvýšenými nebo abnormálními hladinami jaterních enzymů nebo aktivním onemocněním jater nebo u těch, kteří již zaznamenali jaterní toxicitu jinými léky, se léčba přípravkem TRIASPORIN důrazně nedoporučuje, pokud nenastane vážná nebo život ohrožující situace, kde očekávaný přínos převáží rizika. Monitorování jaterních funkcí se doporučuje u pacientů s již existujícími abnormalitami jaterních funkcí nebo u těch, kteří již dříve měli jaterní toxicitu s jinými léčivými přípravky (viz bod 5.2).
Snížená kyselost žaludku
Absorpce kapslí TRIASPORIN se sníží, pokud se sníží kyselost žaludku. U pacientů se sníženou kyselostí žaludku v důsledku onemocnění (např. Pacienti s achlorhydrií) nebo v důsledku souběžného podávání léků (např. Pacienti užívající léky ke snížení kyselosti žaludku) je vhodné podávat tobolky TRIASPORIN s kyselým nápojem (jako je cola antifungální aktivita je třeba sledovat a dávku itrakonazolu zvýšit, pokud to považuje za nutné (viz body 4.5 a 5.2).
Použití u dětí
Klinické údaje o používání tobolek TRIASPORIN u pediatrických pacientů jsou omezené.Použití kapslí TRIASPORIN se u pediatrických pacientů nedoporučuje, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální riziko.
Použití u starších pacientů
Klinické údaje o používání tobolek TRIASPORIN u starších pacientů jsou omezené. Tobolky TRIASPORIN by u těchto pacientů neměly být používány, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální riziko. Obecně se doporučuje, aby volba dávky pro staršího pacienta byla vzata v úvahu zohlednit vyšší frekvenci poklesu jaterních, renálních nebo srdečních funkcí a souběžnou přítomnost patologií nebo jiných farmakologických terapií.
Jaterní nedostatečnost
O použití perorálně podávaného itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje.Léčivo by se v této populaci pacientů mělo podávat opatrně (viz bod 5.2).
Selhání ledvin
O použití perorálně podávaného itrakonazolu u pacientů s renální insuficiencí jsou k dispozici omezené údaje.U pacientů s renální insuficiencí může být orální biologická dostupnost itrakonazolu snížena. V této populaci pacientů by měl být lék podáván s opatrností. U těchto pacientů je proto vhodné sledovat plazmatické hladiny léčiva a v případě potřeby upravit dávkování.
Ztráta sluchu
U pacientů léčených itrakonazolem byla hlášena přechodná nebo trvalá ztráta sluchu.V mnoha z těchto hlášení bylo hlášeno současné podávání chinidinu, které je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5).
Ztráta sluchu obvykle odezní po přerušení léčby, ale u některých pacientů může být tato ztráta trvalá.
Imunokompromitovaní pacienti
U některých imunokompromitovaných pacientů (např. Pacientů s neutropenií nebo AIDS nebo pacientů podstupujících transplantaci orgánů) může být orální biologická dostupnost kapslí TRIASPORIN snížena.
Pacienti s bezprostřední život ohrožující systémovou mykózou
Vzhledem ke svým farmakokinetickým vlastnostem (viz bod 5.2) se kapsle TRIASPORIN nedoporučují jako počáteční antimykotická léčba u bezprostředně život ohrožujících pacientů.
Pacienti s AIDS
U pacientů s AIDS, kteří jsou již léčeni „systémovou infekcí, jako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza nebo kryptokokóza (meningeální a non-meningeální) a u nichž je považováno riziko recidivy, by měl ošetřující lékař zvážit vhodnost udržovací terapie“.
Cystická fibróza
U pacientů s cystickou fibrózou byla pozorována variabilita terapeutických hladin itrakonazolu při ustálené dávce itrakonazolového perorálního roztoku 2,5 mg / kg dvakrát denně. Ustáleného stavu koncentrace> 250 ng / ml bylo dosaženo přibližně u 50% subjektů starších 16 let, ale žádného z pacientů mladších 16 let Pokud pacient s cystickou fibrózou nereagoval na kapsle TRIASPORIN, přechod na alternativní léčbu by mělo být zváženo.
Neuropatie
Možný nástup neuropatie související s příjmem kapslí TRIASPORIN musí vést k přerušení léčby.
Poruchy metabolismu uhlohydrátů
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktosy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
Křížový odpor
Pokud je u systémové kandidózy podezření na zkříženou rezistenci na druhy candida citlivé na flukonazol, tyto rezistence se u itrakonazolu nutně nevyskytují, nicméně jejich citlivost by měla být testována před zahájením léčby itrakonazolem.
Zastupitelnost
Nahraditelnost mezi kapslemi TRIASPORIN a perorálním roztokem TRIASPORIN se nedoporučuje, protože expozice perorálnímu roztoku je větší než u tobolek, když je podána stejná dávka léku.
Potenciální interakce
Souběžné podávání itrakonazolu se specifickými léčivými přípravky může vést ke změnám účinnosti itrakonazolu a / nebo souběžně podávaných léčivých přípravků, což je život ohrožující a / nebo náhlá smrt. uvedené v bodě 4.5.
Itrakonazol by neměl být používán do dvou týdnů po ukončení léčby induktory enzymu CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná). Použití itrakonazolu s těmito léky může vést k subterapeutickým plazmatickým hladinám itrakonazolu a tím k selhání terapie.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Itrakonazol je metabolizován hlavně prostřednictvím cytochromu CYP3A4. Farmakokinetiku itrakonazolu mohou ovlivnit další látky, které sdílejí stejnou metabolickou cestu nebo které upravují aktivitu CYP3A4. Podobně může itrakonazol měnit farmakokinetiku jiných látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu. Itrakonazol je silným inhibitorem CYP3A4 a inhibitorem glykoproteinu P. V případě souběžného podávání léčivých přípravků se doporučuje nahlédnout do souhrnu údajů o přípravku a získat informace o metabolické cestě a možné potřebě úpravy dávky.
Léčivé přípravky, které mohou snižovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu.
Léky, které snižují tvorbu žaludeční kyseliny (např. Léky neutralizující kyseliny, jako je hydroxid hlinitý nebo látky potlačující kyselost, jako jsou antagonisté H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy) interferují s absorpcí itrakonazolu z tobolek itrakonazolu. Doporučuje se, aby byly tyto léčivé přípravky používány s opatrností, podáván současně s kapslemi itrakonazolu:
Po souběžné léčbě léčivými přípravky, které snižují kyselost žaludku, se doporučuje podávat itrakonazol s kyselým nápojem (jako je nedietní cola).
Doporučuje se podávat léky neutralizující kyseliny (např. Hydroxid hlinitý) nejpozději 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití kapslí TRIASPORIN.
Po souběžném podávání se doporučuje sledovat antifungální aktivitu a dávku itrakonazolu zvýšit, pokud to považuje za vhodné.
Souběžné podávání itrakonazolu se silnými induktory enzymů CYP3A4 může snížit biologickou dostupnost itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu do té míry, která může snížit účinnost. Příklady zahrnují:
Antibakteriální látky: isoniazid, rifabutin (viz také léky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem zvýšit), rifampicin.
Antikonvulziva: karbamazepin (viz také léky, jejichž plazmatickou koncentraci lze zvýšit itrakonazolem), fenobarbital, fenytoin.
Antidepresiva: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum).
Antivirotika: efavirenz, nevirapin.
Proto se podávání silných induktorů CYP3A4 s itrakonazolem nedoporučuje. Doporučuje se vyvarovat se používání těchto léčivých přípravků dva týdny před a během léčby itrakonazolem, pokud přínosy nepřeváží rizika možného snížení účinnosti itrakonazolu.Po souběžném podávání se doporučuje léčbu sledovat. antifungální aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávku itrakonazolu.
Léčivé přípravky, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci itrakonazolu.
Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit biologickou dostupnost itrakonazolu. Mezi příklady patří:
Antibakteriální látky: ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin.
Antivirotika: darunavir posílený o ritonavir, fosamprenavir posílený o ritonavir, indinavir, ritonavir (viz také léčivé přípravky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem zvýšit).
Při současném podávání s tobolkami itrakonazolu se doporučuje používat tyto léčivé přípravky s opatrností. Doporučuje se, aby pacienti užívající itrakonazol souběžně se silnými inhibitory CYP3A4 byli pečlivě sledováni na známky nebo příznaky zvýšených nebo prodloužených farmakologických účinků itrakonazolu a v případě potřeby snížili dávku itrakonazolu. Pokud je to vhodné, doporučuje se změřit plazmatickou koncentraci itrakonazolu.
Léky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem zvýšit
Itrakonazol a jeho hlavní metabolit, hydroxy-itrakonazol, mohou inhibovat metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4 a mohou inhibovat transport léčiv P-glykoproteinem, což může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léčivých přípravků a / nebo jejich aktivních látek metabolity při podávání s itrakonazolem Tyto zvýšené plazmatické koncentrace mohou zvýšit nebo prodloužit terapeutické i nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků.
Léčivé přípravky metabolizované CYP3A4, které prodlužují QT interval, mohou být s itrakonazolem kontraindikovány, protože tato kombinace může vést k ventrikulární tachyarytmii, včetně případů torsades de pointes, život ohrožující arytmie. Po ukončení léčby se plazmatická koncentrace itrakonazolu sníží na nedetekovatelnou koncentraci během 7-14 dnů, v závislosti na dávce a délce léčby. U pacientů s cirhózou jater nebo u subjektů užívajících inhibitory CYP3A4 může být pokles plazmatické koncentrace postupnější. To je zvláště důležité při zahájení léčby léčivými přípravky, jejichž metabolismus je ovlivněn itrakonazolem.
Interagující léčivé přípravky jsou klasifikovány následovně:
- „Kontraindikováno“: v žádném případě nesmí být lék podáván společně s itrakonazolem po dobu dvou týdnů po ukončení léčby itrakonazolem.
- „Nedoporučuje se“: doporučuje se vyhnout se užívání léčivého přípravku během léčby a dva týdny po ukončení léčby itrakonazolem, pokud přínos nepřeváží potenciálně zvýšené riziko nežádoucích účinků. Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, doporučuje se klinické sledování známek nebo příznaků zvýšených nebo prodloužených terapeutických účinků nebo nežádoucích účinků interagujícího léčivého přípravku a v případě potřeby snížení dávky nebo vysazení. Pokud je to vhodné, doporučuje se změřit plazmatickou koncentraci.
- „Používejte opatrně“: Při současném podávání léčivého přípravku s itrakonazolem se doporučuje pečlivé sledování. Po souběžném podávání se doporučuje pečlivě sledovat pacienty na známky nebo příznaky zvýšených nebo prodloužených terapeutických účinků nebo nežádoucích účinků interagujícího léčivého přípravku a v případě potřeby snížit jeho dávku. Pokud je to vhodné, doporučuje se změřit plazmatickou koncentraci.
Příklady léčiv, jejichž plazmatickou koncentraci lze zvýšit itrakonazolem, předložená třídou léčiv s radami ohledně souběžného podávání s itrakonazolem:
Léky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem snížit
Souběžné podávání itrakonazolu s NSAID meloxikamem může snížit plazmatickou koncentraci meloxikamu. Při souběžném podávání s itrakonazolem se doporučuje používat meloxikam opatrně a sledovat jeho účinky nebo nežádoucí účinky. Doporučuje se v případě potřeby upravit dávku meloxikamu při současném podávání s itrakonazolem.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
TRIASPORIN by neměl být používán v těhotenství, s výjimkou případů život ohrožující systémové mykózy, kde očekávaný přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod (viz bod 4.3).
Ve studiích na zvířatech prokázal itrakonazol reprodukční toxicitu a teratogenitu (viz bod 5.3).
O používání přípravku TRIASPORIN během těhotenství je k dispozici jen málo informací. V postmarketingové fázi farmakovigilance se vyskytly případy vrozených anomálií, jako jsou malformace kosterních svalů, genitourinárního traktu, kardiovaskulárního systému, očí a také chromozomální a mnohočetné malformace . Kauzální vztah mezi výskytem těchto anomálií a použitím přípravku TRIASPORIN však nebyl definován.
Epidemiologické studie expozice přípravku TRIASPORIN během prvního trimestru těhotenství (většina pacientek podstoupila krátkou léčbu vulvovaginální kandidózy) neprokázaly zvýšené riziko malformací ve srovnání se subjekty, které nikdy nebyly vystaveny známým teratogenním léčivům.
Pacienti v plodném věku
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby přípravkem TRIASPORIN používat antikoncepční opatření a používat je až do příští menstruace po ukončení léčby přípravkem TRIASPORIN.
Čas krmení
Do mateřského mléka se vylučuje pouze velmi malé množství itrakonazolu. Při podávání přípravku TRIASPORIN kojící ženě musí být zváženo potenciální riziko oproti očekávanému přínosu. V případě pochybností by žena neměla kojit.
Plodnost
Informace o údajích o plodnosti zvířat viz bod 5.3.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Během řízení a obsluhy strojů je třeba vzít v úvahu možnost nežádoucích účinků za určitých okolností, jako jsou závratě, poruchy vidění a ztráta sluchu (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) během léčby tobolkami itaconazolu identifikovanými v klinických studiích a / nebo ze spontánních hlášení jsou bolest hlavy, bolest břicha a nauzea. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou závažné alergické reakce, srdeční selhání, městnavé srdeční selhání, plicní edém, pankreatitida, závažná hepatotoxicita (včetně některých případů smrtelného akutního selhání jater) a závažné kožní reakce. Viz podsekce Souhrnná tabulka nežádoucích účinků pro frekvence a pro další pozorované ADR. Další informace o dalších závažných účincích viz bod 4.4.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v následující tabulce jsou odvozeny z otevřených a dvojitě zaslepených klinických studií s tobolkami itrakonazolu zahrnujících 8499 pacientů v terapii dermatomykózy a onychomykózy a ze spontánních hlášení.
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky klasifikované podle systémů a orgánů.
V rámci každé třídy orgánových systémů byly nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥1 / 100 ,.
* viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující seznam uvádí ADR související s itrakonazolem, které byly hlášeny v klinických studiích s itrakonazolem, perorálním roztokem a / nebo iv itrakonazolem, s vyloučením výrazu „zánět v místě vpichu“, který je specifický pro způsob podání injekce.
Poruchy krve a lymfatického systému: granulocytopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému: anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy: hyperglykémie, hyperkalemie, hypokalémie, hypomagnezémie
Psychiatrické poruchy: stav zmatenosti
Poruchy nervového systému: periferní neuropatie *, závratě, somnolence
Srdeční poruchy: srdeční selhání, selhání levé komory, tachykardie
Cévní poruchy: hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní edém, dysfonie, kašel, bolest na hrudi
Gastrointestinální poruchy: gastrointestinální poruchy
Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater *, hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytematózní vyrážka, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových cest: selhání ledvin, inkontinence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: generalizovaný edém, otok obličeje, pyrexie, bolest, únava, zimnice
Vyšetřování: zvýšené hladiny alaninaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny alkalické fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy, zvýšené hladiny jaterních enzymů, abnormální analýza moči.
Pediatrická populace
Bezpečnost itrakonazolových tobolek byla hodnocena u 165 pediatrických pacientů ve věku od 1 do 17 let, kteří se zúčastnili 14 klinických studií (4 dvojitě zaslepené placebem kontrolované; 9 otevřených; 1 studie s otevřenou fází následovaná dvojitě zaslepenou fáze). Tito pacienti obdrželi alespoň jednu dávku tobolek itakonazolu k léčbě houbových infekcí a poskytli údaje o bezpečnosti.
Na základě souhrnných údajů o bezpečnosti z těchto klinických studií byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) u pediatrických pacientů bolest hlavy (3,0%), zvracení (3,0%), bolest břicha (2, 4%), průjem (2,4%) , abnormální funkce jater (1,2%), hypotenze (1,2%), nauzea (1,2%) a kopřivka (1,2%). Obecně je povaha nežádoucích účinků u pediatrických pacientů podobná jako u dospělých, ale výskyt je vyšší u pediatrických pacientů.
Bylo hlášeno několik případů srdeční zástavy
Postmarketingové zkušenosti
Následující jsou nežádoucí účinky zjištěné po uvedení itrakonazolu na trh (všechny formulace)
Poruchy imunitního systému: sérová nemoc, angioneurotický edém, anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy: hypertriglyceridémie
Poruchy oka: poruchy zraku (včetně diplopie a rozmazaného vidění)
Poruchy ucha a labyrintu: přechodná nebo trvalá ztráta sluchu
Srdeční poruchy: městnavé srdeční selhání
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dušnost
Gastrointestinální poruchy: pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest: závažná hepatotoxicita (včetně některých případů akutního selhání jater)
Poruchy kůže a podkožní tkáně: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, vaskulitida klastických leukocytů, alopecie, fotosenzitivita
Vyšetřování: Hladiny kreatinfosfokinázy v krvi se zvýšily
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky
Nežádoucí účinky hlášené při předávkování jsou obecně shodné s nežádoucími účinky hlášenými pro použití itrakonazolu (viz bod 4.8).
Léčba
V případě předávkování by měla být přijata podpůrná opatření. Pokud je to považováno za vhodné, lze podat aktivní uhlí. Itrakonazol není odstraněn hemodialýzou.
Neexistuje žádné specifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémové použití; deriváty triazolu.
ATC kód: J02AC02.
Itrakonazol, triazolový derivát, má široké spektrum účinku.
Vzdělávání in vitro ukázal, že itrakonazol inhibuje syntézu ergosterolu v buňce houby. Protože je ergosterol životně důležitou součástí buněčné membrány hub, inhibice jeho syntézy má za následek antifungální účinek
Pro itrakonazol byly stanoveny hraniční hodnoty odvozené z povrchových houbových infekcí a pouze pro Candida spp. (CLSI M & SUP2; metodika 7-A2; pro metodiku EUCAST nejsou k dispozici žádné hraniční hodnoty). Hraniční hodnoty navržené pro metodiku CLSI jsou: citlivé ≤0,125; citlivé na dávce závislé 0,25-0,5 a rezistentní ≥ 1 mcg / ml. Pro vláknité houby nebyly stanoveny žádné interpretační hraniční hodnoty.
Vzdělávání in vitro ukazují, že itrakonazol inhibuje růst širokého spektra lidských patogenních hub v koncentracích obvykle ≤ 1 mcg / ml. Jedná se o:
- dermatofyty (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasinky (Cryptococcus neoformans, Candida spp., zahrnuta C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata A C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. zahrnuta H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei a různé další kvasinky a houby.
- Candida krusei, glabrata a tropické patří mezi druhy Candida ti méně náchylní, s některými izolovanými případy jednoznačné rezistence na itrakonazol in vitro.
Hlavní patogenní houby, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou: Zygomycetes (například Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. A Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. A Scopulariopsis spp.
Rezistence na azoly se objevuje pomalu a je často důsledkem řady genetických mutací. Popsané mechanismy jsou: nadměrná exprese genu ERG11, která kóduje enzym 14a demetylázu, bodové mutace genu ERG11, které způsobují pokles afinity cílového enzymu a / nebo nadměrnou expresi membránových transportérů, které vést ke zvýšení efluxu léčiv.
Pro Candida spp. Mezi různými členy azolové třídy byla pozorována zkřížená rezistence, přestože rezistence na jeden azol nemusí nutně znamenat, že existuje rezistence i na ostatní členy třídy.
Kmeny Aspergillus fumigatus rezistentní na itrakonazol.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Obecné farmakokinetické vlastnosti
Maximálních plazmatických koncentrací itrakonazolu je dosaženo během 2–5 hodin po perorálním podání. Díky své nelineární farmakokinetice se itrakonazol hromadí v plazmě po podání více dávek. Rovnovážných koncentrací je obecně dosaženo přibližně za 15 dní, přičemž hodnoty Cmax jsou 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml a 2,0 mcg / ml po podání jedné perorální dávky 100 mg jednou denně, 200 mg jednou denně, 200 mg dvakrát denně. Konečný poločas itrakonazolu se obecně pohybuje od 16 do 28 hodin po jednorázové dávce a zvyšuje se na 34-42 hodin s opakované dávky. Po přerušení léčby klesnou plazmatické koncentrace na zanedbatelné hodnoty během 7-14 dnů, v závislosti na dávce a délce léčby. Průměrná celková plazmatická eliminace itrakonazolu po intravenózním podání je 278 ml / min. Eliminace itrakonazolu klesá při vyšších dávkách v důsledku nasycení jaterního metabolismu.
Vstřebávání
Po perorálním podání je itrakonazol rychle absorbován.
Plazmatických vrcholů nezměněného léčivého přípravku je dosaženo za 2–5 hodin po užití jedné dávky perorálních tobolek. Absolutní orální biologická dostupnost itrakonazolu je přibližně 55%. Orální biologická dostupnost je maximální, pokud jsou tobolky užity bezprostředně po obleku s jídlem.
Absorpce kapslí itrakonazolu je snížena u pacientů se sníženou kyselostí žaludku, jako jsou ti, kteří užívají léky ke snížení sekrece žaludeční kyseliny (např. Antagonisté H2 receptorů, inhibitory protonové pumpy) nebo pacienti s achlorhydrií způsobenou některými chorobami (viz body 4.4 a 4.5) absorpce itrakonazolu u těchto subjektů se za podmínek nalačno zvyšuje, když se kapsle TRIASPORIN podávají společně s kyselým nápojem (jako je nediétní cola). Pokud se tobolky TRIASPORIN podávají jako jednorázová dávka 200 mg na lačno s dietní colou po předúpravě ranitidinem, H2 antagonistou, je absorpce itrakonazolu srovnatelná s absorpcí pozorovanou při podávání samotných kapslí TRIASPORIN (viz bod 4.5) .
Expozice itrakonazolu je u formulace tobolek nižší než u perorálního roztoku ve stejné dávce (viz bod 4.4).
Rozdělení
Většina itrakonazolu v plazmě se váže na proteiny (99,8%), zejména albumin (99,6% pro hydroxymetabolit). Má také výraznou afinitu k lipidům. Pouze 0,2% itrakonazolu je přítomno v plazmě ve volné formě.Itrakonazol je distribuován ve velkém zjevném tělesném objemu (> 700 l), a proto je jeho široká distribuce v tkáních. Koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a svalech jsou 2–3krát vyšší než odpovídající koncentrace v plazma a distribuce v keratinizovaných tkáních, zejména v kůži, je až 4krát vyšší než v plazmě. Koncentrace mozkomíšního moku jsou ve srovnání s plazmatickými koncentracemi velmi nízké.
Metabolismus
Itrakonazol je extenzivně metabolizován v játrech na velké množství metabolitů. Studie in vitro ukázal, že CYP3A4 je hlavní enzym zapojený do metabolismu itrakonazolu.
Hlavním metabolitem je hydroxy-itrakonazol, který in vitro vykazuje protiplísňovou aktivitu srovnatelnou s itrakonazolem; plazmatická koncentrace tohoto metabolitu je přibližně dvojnásobná než u itrakonazolu.
Vylučování
Itrakonazol se vylučuje primárně jako neaktivní metabolit močí (35%) a stolicí (54%) do jednoho týdne od dávky perorálního roztoku.
Renální exkrece itrakonazolu a aktivního metabolitu hydroxy-itrakonazolu tvoří méně než 1% intravenózní dávky. Na základě radioaktivně značené perorální dávky se fekální vylučování nezměněného léčiva pohybuje od 3% do 18% dávky.
Protože redistribuce itrakonazolu z keratinizovaných tkání vypadá zanedbatelně, eliminace itrakonazolu z těchto tkání souvisí s regenerací epidermis. Na rozdíl od plazmy je přítomnost léčiva v kůži detekována také 2-4 týdny po přerušení 4týdenní léčby a v keratinu nehtů-kde lze itrakonazol detekovat již týden po zahájení léčby - po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení 3měsíční léčby.
Zvláštní populace
Jaterní nedostatečnost
Itrakonazol je metabolizován převážně v játrech. Byla provedena farmakokinetická studie u 6 zdravých subjektů a 12 pacientů s cirhózou, kterým byla podána jednorázová dávka 100 mg itrakonazolu v kapslích. U cirhotických subjektů bylo ve srovnání se zdravými subjekty pozorováno statisticky významné snížení průměrné Cmax (47%) a dvojnásobné zvýšení eliminačního poločasu itrakonazolu (37 ± 17 hodin vs. 16 ± 5 hodin). Celková expozice itrakonazol na základě AUC byl podobný u pacientů s cirhózou a u zdravých subjektů. U pacientů s cirhózou pro dlouhodobou léčbu itrakonazolem nejsou k dispozici žádné údaje (viz body 4.2 a 4.4).
Selhání ledvin
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s renální insuficiencí jsou k dispozici omezené údaje.Farmakokinetická studie jednorázové dávky itrakonazolu 200 mg (4 tobolky po 50 mg) byla provedena u tří skupin pacientů s renální insuficiencí (uremie: n = 7; hemodialýza : n = 7; kontinuální ambulantní peritoneální dialýza: n = 5). odbavení průměrného kreatininu 13 ml / min × 1,73 m2, expozice na základě AUC byla ve srovnání s parametry normální populace mírně snížena. Tato studie neprokázala žádný významný účinek hemodialýzy nebo kontinuální ambulantní peritoneální hemodialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (Tmax, Cmax a AUC0-8h). Profily koncentrace plazmy v závislosti na čase ukázaly velké rozdíly mezi subjekty ve všech třech skupinách.
Po jednorázové intravenózní dávce je průměrný terminální poločas itrakonazolu u pacientů s mírným (definovaným v této studii jako CrCl 50-79 ml / min), středně těžkým (definovaným v této studii jako CrCl 20-49 ml / min) a těžkým renální insuficience (definovaná v této studii jako normální funkce ledvin CrCl.
Nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobém používání itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce ledvin.Dialýza nemá žádný vliv na poločas nebo odbavení itrakonazolu nebo hydroxyitrakonazolu (viz body 4.2 a 4.4).
Pediatrická populace
O použití itrakonazolu v pediatrické populaci jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje.Klinické farmakokinetické studie byly provedeny u dětí a dospívajících ve věku od 5 měsíců do 17 let s tobolkami itrakonazolu, perorálním roztokem nebo intravenózním přípravkem. Jednotlivé dávky s kapslemi a perorálním roztokem se pohybovaly v rozmezí od 1,5 do 12,5 mg / kg / den, podávaných jednou denně nebo dvakrát denně. Intravenózní přípravek byl podáván jako jednorázová infuze 2,5 mg / kg nebo jako infuze. 2,5 mg / kg jednou nebo dvakrát denně. Pro stejnou denní dávku dávka podávaná dvakrát denně oproti jedné denní dávce vedla ke kolísání koncentrací, které byly srovnatelné s jednorázovou denní dávkou u dospělých.U AUC itrakonazolu a celkové tělesné clearance nebyla pozorována žádná významná variabilita související s věkem souvislost mezi věkem a distribučním objemem itrakonazolu, Cmax a terminální rychlostí eliminace. Zdánlivá clearance itrakonazolu a distribuční objem se zdají souviset s tělesnou hmotností.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Itrakonazol byl studován ve standardní sérii preklinických studií bezpečnosti.
Studie akutní toxicity s itrakonazolem na myších, potkanech, morčatech a psech naznačují velkou míru bezpečnosti. Studie orální toxicity na potkanech a psech odhalily mnoho cílových orgánů nebo tkání: objevila se také kůra nadledvin, játra a mononukleární fagocytový systém, poruchy metabolismu lipidů, které se projevují xantomy v různých orgánech. Histologické studie kůry nadledvin s vysokými dávkami itrakonazolu ukázaly reverzibilní bobtnání s buněčnou hypertrofií retikulární a fascikulární oblasti, které je někdy spojeno se ztenčením glomerulární oblasti. Vysoké dávky mohou způsobit reverzibilní změny jater. V sinusových buňkách byly zjištěny mírné abnormality a vakuolace hepatocytů (poslední znak buněčné dysfunkce), ale bez zjevné hepatitidy nebo hepatocelulární nekrózy. Parenchymálních tkání.
Neexistují žádné náznaky potenciálních mutagenních účinků itrakonazolu.
Itrakonazol není primárním karcinogenem u potkanů a myší. U krysích samců je však „a“ vyšší výskyt sarkomů měkkých tkání, což lze přičíst zvýšení nenádorových reakcí, chronickému zánětu pojivové tkáně ve vztahu ke zvýšenému cholesterolu a cholesterolu pojivové tkáně.
Itrakonazol nemá primární vliv na plodnost. Na krysím modelu bylo prokázáno, že itrakonazol prochází placentou. Při vysokých koncentracích došlo u potkanů a myší ke zvýšení mateřské toxicity, embryotoxicity a teratogenity závislé na dávce. U potkanů teratogenita spočívá v defektech kosterního svalstva; u myší na začátku encefalokély a makroglosie (bod 4.6).
Po chronickém podání itrakonazolu byla u mladých psů pozorována nižší celková hustota kostí.
Ve třech toxikologických studiích na potkanech indukoval itrakonazol kostní defekty. Mezi tyto defekty patří snížená aktivita kostní dlahy, ztenčení pevnosti velkých kostí a zvýšená křehkost kostí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jedna kapsle obsahuje: podpůrné cukrové granule (složené z kukuřičného škrobu, čištěné vody a sacharózy), hypromelózu, makrogol.
Složení tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127), indigokarmín (E132).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PE / PVDC / Al blistr s 8 kapslemi balenými v litografovaných kartonových krabičkách obsahujících příbalovou informaci.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
Vyrobeno v licenci společnosti JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Belgie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 027814019
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: říjen 1992
Obnovení autorizace: duben 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA ze dne 8. září 2015 V&A č. 1648/2015