Aktivní složky: Felodipin
Prevex 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Prevex 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Indikace Proč se používá Prevex? K čemu to je?
Derivát dihydropyridinu s antihypertenzním a antianginálním účinkem.
Hypertenze. Stabilní angina pectoris
Kontraindikace Kdy by Prevex neměl být používán
Těhotenství; známá přecitlivělost na felodipin nebo na kteroukoli pomocnou látku; nekompenzované srdeční selhání; akutní infarkt myokardu; nestabilní angina pectoris; hemodynamicky významná obstrukce srdeční chlopně; dynamická obstrukce srdečního odtoku; kardiogenní šok.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Prevex
Felodipin může způsobit nástup významné hypotenze s následkem tachykardie, což může u predisponovaných pacientů způsobit ischemii myokardu.
Felodipin by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří mají predispozici k rozvoji tachykardie.
Felodipin je eliminován játry. V důsledku toho lze u pacientů s jasně sníženou funkcí jater očekávat vyšší terapeutické koncentrace a vynikající odpověď (viz také bod DÁVKA, ZPŮSOB A DOBA PODÁNÍ).
U pacientů s výraznou gingivitidou / periodontitidou byla hlášena mírná gingivální hyperplazie. Takové hyperplazii se lze vyhnout nebo ji zvrátit „pečlivou dentální hygienou
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Prevex
Enzymatické interakce
Felodipin je metabolizován v játrech cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitory a induktory CYP3A4 mohou ovlivnit plazmatické koncentrace felodipinu.
Interakce způsobující zvýšení plazmatické koncentrace felodipinu
Bylo prokázáno, že enzymové inhibitory cytochromu P450 3A4, jako je cimetidin, erythromycin, itrakonazol, ketokonazol, léky proti HIV / inhibitory proteázy (např. Ritonavir) a některé flavonoidy přítomné v grapefruitové šťávě, způsobují zvýšené plazmatické koncentrace felodipinu.
Interakce způsobující sníženou plazmatickou koncentraci felodipinu Induktory enzymů cytochromu P450 3A4 jako fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbituráty, efavirenz, nevirapin a Hypericum Perforatum (třezalka tečkovaná) mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací felodipinu.
Jiné interakce
Cyklosporin: Felodipin nevyvolává změny v plazmatických koncentracích cyklosporinu.
Takrolimus: Felodipin může zvýšit koncentraci takrolimu. Pokud jsou podávány společně, měly by být kontrolovány sérové koncentrace takrolimu a možná bude nutné upravit dávkování takrolimu.
Varování Je důležité vědět, že:
Prevex obsahuje laktózu, takže v případě zjištěné nesnášenlivosti cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím léku.
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství: Prevex by neměl být používán během těhotenství.
Kojení: Felodipin je detekován v mateřském mléce. Pokud však matka užívá terapeutické dávky během kojení, je nepravděpodobné, že by tento lék ovlivnil dítě.
Fertilita: Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě pacientů.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti by měli vědět, jak reagují na léčbu felodipinem, než budou řídit nebo obsluhovat stroje, protože sporadicky se mohou objevit závratě nebo únava.
Dávkování a způsob použití Jak používat Prevex: Dávkování
Hypertenze
Dávka by měla být upravena individuálně.
Léčba může začít dávkou 5 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku snížit na 2,5 mg nebo zvýšit na 10 mg denně podle reakce pacienta.V případě potřeby lze přidat další antihypertenzivum.
Obvyklá udržovací dávka je 5 mg jednou denně.
Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mohou mít zvýšené plazmatické koncentrace felodipinu a mohou reagovat na léčbu nižšími dávkami (viz bod Opatření pro použití).
Angina pectoris
Dávka by měla být upravena individuálně.
Léčba by měla být zahájena dávkou 5 mg jednou denně a podle potřeby by měla být zvýšena na 10 mg jednou denně.
Starší populace Léčba by měla začít nejnižší dostupnou dávkou.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace
Zkušenosti získané z klinických studií s použitím felodipinu u pediatrických hypertoniků jsou omezené.
Správa
Tableta se užívá ráno, polyká se celá a zapíjí se vodou a nesmí se lámat, drtit ani žvýkat, aby se zachovaly vlastnosti prodlouženého uvolňování. Tablety lze užívat nalačno nebo po lehkém jídle s nízkým obsahem tuků nebo sacharidů.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Prevex
Příznaky: Předávkování může způsobit nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a někdy bradykardií.
Léčba: aktivní uhlí, v případě potřeby proveďte výplach žaludku.
Pokud dojde k těžké hypotenzi, měla by být zahájena symptomatická léčba.
Položte pacienta na vleže se zvednutými dolními končetinami.
V případě souběžné bradykardie by mělo být intravenózně podáno 0,5-1 mg atropinu.
Pokud to nestačí, zvyšte objem infuzí fyziologických roztoků (fyziologický roztok, glukóza nebo dextran). Pokud jsou výše popsaná opatření nedostatečná, lze podat sympatomimetika s převládajícím účinkem na α1-adrenergní receptory.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Prevex
Felodipin může způsobit zrudnutí, bolesti hlavy, bušení srdce, závratě, únavu.
Tyto reakce, které se obvykle objevují na začátku léčby nebo při zvýšení podané dávky, jsou obvykle přechodné a jejich intenzita v průběhu času klesá.
Felodipin může také způsobit na dávce závislý edém kotníku, vyvolaný prekapilární vazodilatací a nesouvisející s generalizovanou retencí tekutin.
Na základě zkušeností získaných z klinických studií 2% pacientů přerušilo léčbu kvůli nástupu edému kotníku.
U pacientů s výraznou gingivitidou / parodontitidou byla pozorována mírná gingivální hyperplazie. Této hyperplazii se lze vyhnout nebo ji lze léčit „pečlivou ústní hygienou. Byla také hlášena nevolnost, bolest břicha, vyrážka, tachykardie, hypotenze, závratě, parestézie, svědění, astenie, periferní edém. Vzácně byla hlášena artralgie a myalgie., Kopřivka, zvracení, synkopa, případy impotence a poruchy sexuální sféry .. Velmi vzácně byly hlášeny reakce z přecitlivělosti (např. angioedém a horečka), zvýšení jaterních enzymů, fotosenzitivita, leukocytoklastická vaskulitida, časté nutkání na močení.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Je důležité informovat lékaře nebo lékárníka o všech nežádoucích účincích, i když nejsou popsány v příbalové informaci.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
UPOZORNĚNÍ: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Toto datum se týká neporušeného, řádně skladovaného obalu.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Jiná informace
Složení
Prevex 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
účinná látka: felodipin 5 mg.
Tableta Prevex 5 mg je růžová, kulatá, bikonvexní, s vyraženým „A / Fm“ na jedné straně a „5“ na druhé straně, o průměru 9 mm.
Pomocné látky: 40 polyoxylovaného hydrogenovaného ricinového oleje; hydroxypropylcelulóza; propylgalát; hypromelóza; křemičitan sodno -hlinitý; mikrokrystalická celulóza; bezvodá laktóza; stearyl fumarát sodný; polyethylenglykol 6000; oxid titaničitý E171; oxid železa E172; karnaubský vosk; čištěná voda.
Prevex 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
účinná látka: felodipin 10 mg.
Tablety Prevex 10 mg jsou červenohnědé, kulaté, bikonvexní, s vyraženým „A / FE“ na jedné straně a „10“ na druhé straně, o průměru 9 mm.
Pomocné látky: 40 polyoxylovaného hydrogenovaného ricinového oleje; hydroxypropylcelulóza; propylgalát; hypromelóza; křemičitan sodno -hlinitý; mikrokrystalická celulóza; bezvodá laktóza; stearyl fumarát sodný; polyethylenglykol 6000; oxid titaničitý E171; oxid železitý E176; karnaubský vosk; čištěná voda.
Léková forma a obsah
Prevex 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
28 tablet s prodlouženým uvolňováním po 5 mg.
Prevex 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
14 tablet s prodlouženým uvolňováním po 10 mg.
28 tablet s prodlouženým uvolňováním po 10 mg-NEBO TRHOVÝ BALENÍ.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREVEX
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Prevex 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje 5 mg felodipinu.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 28 mg laktózy a 5 mg hydroxystearátu makrogolglycerolum.
Prevex 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje felodipinum 10 mg.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 28 mg laktózy a 10 mg hydroxystearátu makrogolglycerolum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prevex 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Tableta je růžová, kulatá, bikonvexní, s vyraženým A / Fm na jedné straně a 5 na druhé straně, o průměru 9 mm.
Prevex 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Tableta je červenohnědá, kulatá, bikonvexní, s vyrytým A / FE na jedné straně a 10 na druhé straně, o průměru 9 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze
Stabilní angina pectoris
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Hypertenze
Dávka by měla být upravena individuálně. Léčbu lze zahájit dávkou 5 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku snížit na 2,5 mg nebo zvýšit na 10 mg denně podle reakce pacienta. V případě potřeby lze přidat další antihypertenzivum. Obvyklá udržovací dávka je 5 mg jednou denně.
Angina pectoris
Dávka by měla být upravena individuálně. Léčba by měla být zahájena dávkou 5 mg jednou denně a v případě potřeby zvýšena na 10 mg jednou denně.
Starší populace
Je třeba zvážit počáteční léčbu nejnižší dostupnou dávkou
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mohou mít zvýšené plazmatické koncentrace felodipinu a mohou reagovat na léčbu nižšími dávkami (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Zkušenosti z klinických studií s použitím felodipinu u pediatrických hypertoniků jsou omezené (viz body 5.1 a 5.2).
Způsob podání
Tablety je třeba užít ráno a zapít vodou. Aby se zachovaly vlastnosti s prodlouženým uvolňováním, tablety by se neměly dělit, drtit ani žvýkat. Tablety lze užívat bez jídla nebo po lehkém jídle s nízkým obsahem tuku nebo sacharidů.
04.3 Kontraindikace
• Těhotenství
• Přecitlivělost na felodipin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Nekompenzované srdeční selhání
• Akutní infarkt myokardu
• Nestabilní angina pectoris
• Hemodynamicky významná obstrukce srdeční chlopně
• Dynamická obstrukce srdečního odtoku
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Účinnost a bezpečnost felodipinu při léčbě hypertenzní nouze nebyla studována.
Felodipin může způsobit nástup významné hypotenze s následkem tachykardie, což může u vnímavých pacientů způsobit ischemii myokardu.
Felodipin je eliminován játry. V důsledku toho lze u pacientů s jasně sníženou funkcí jater očekávat vyšší terapeutické koncentrace a vynikající odpověď (viz bod 4.2).
Současné podávání léčivých přípravků, které významně indukují nebo inhibují enzymy CYP3A4, má za následek výrazné snížení nebo zvýšení plazmatických hladin felodipinu. Proto je třeba se vyhnout souběžnému podávání (viz bod 4.5).
Prevex obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Prevex obsahuje ricinový olej, který může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
U pacientů s výraznou gingivitidou / parodontitidou bylo hlášeno mírné zvětšení dásní. Tomuto zvětšení se lze vyhnout nebo jej zvrátit „pečlivou dentální hygienou.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Felodipin je metabolizován v játrech cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Souběžné podávání s látkami, které interferují s enzymy CYP3A4, může ovlivnit plazmatické koncentrace felodipinu.
Enzymatické interakce
Inhibitory a induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450 mohou ovlivnit plazmatické koncentrace felodipinu.
Interakce způsobující zvýšení plazmatické koncentrace felodipinu
Ukázalo se, že inhibitory enzymu enzymu CYP3A4 způsobují zvýšené plazmatické koncentrace felodipinu.
Když byl felodipin podáván se silným inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem, Cmax a AUC felodipinu se zvýšily 8krát a 6krát, když byly souběžně podávány felodipin a erythromycin, byly Cmax a AUC felodipinu zvýšeny asi 2,5krát. Cimetidin zvýšil Cmax a AUC felodipinu přibližně o 55%. Je třeba se vyhnout kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4.
V případě klinicky významných nežádoucích účinků způsobených zvýšenou expozicí felodipinu při podávání v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 je třeba zvážit úpravu dávky felodipinu a / nebo vysazení inhibitoru CYP3A4.
Příklady:
• Cimetidin
• Erytromycin
• Itrakonazol
• Ketoconazole
• Inhibitory anti HIV / protézy (např. Ritonavir)
• Některé flavonoidy přítomné v grapefruitové šťávě
Tablety Felodipinu se nesmí užívat společně s grapefruitovou šťávou.
Interakce způsobující snížení plazmatické koncentrace felodipinu
Ukázalo se, že induktory enzymů systému cytochromu P4503A4 způsobují snížené plazmatické koncentrace felodipinu.
Při současném podávání felodipinu s karbamazepinem, fenytoinem nebo fenobarbitalem došlo ke snížení Cmax a AUC felodipinu o 82%, respektive 96%. Je třeba se vyvarovat asociace se silnými induktory CYP3A4.
V případě nedostatečné účinnosti v důsledku snížené expozice felodipinu, je -li podáván se silnými induktory CYP3A4, je třeba zvážit úpravu dávky felodipinu a / nebo vysazení induktoru CYP3A4.
Příklady:
• Fenytoin
• Karbamazepin
• rifampicin
• Barbituráty
• Efavirenz
• Nevirapin
• Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)
Jiné interakce
Takrolimus: Felodipin může zvýšit koncentraci takrolimu. Pokud jsou užívány společně, je třeba monitorovat sérové koncentrace takrolimu a případně upravit dávkování takrolimu.
Cyklosporin: Felodipin nevyvolává změny v plazmatických koncentracích cyklosporinu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Felodipin by neměl být používán během těhotenství.V předklinických studiích reprodukční toxicity byly hlášeny účinky na vývoj plodu, o nichž se předpokládá, že jsou způsobeny farmakologickým účinkem felodipinu.
Čas krmení
Felodipin byl detekován v mateřském mléce, vzhledem k nedostatku údajů o potenciálním účinku na novorozence se léčba během kojení nedoporučuje.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích felodipinu na fertilitu pacientů. V předklinické studii reprodukční toxicity na potkanech (viz bod 5.3) nebyly při dávkách blízkých terapeutickým hlášeny účinky na vývoj plodu, ale žádné účinky na plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Felodipin má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pacienti užívající felodipin trpí bolestmi hlavy, nevolností, závratěmi nebo únavou, může být narušena schopnost reakce.Na začátku léčby se doporučuje zvláštní opatrnost.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Felodipin může způsobit návaly horka, bolesti hlavy, bušení srdce, závratě a únavu. Většina těchto reakcí je závislá na dávce a objevuje se na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud k nim dojde, jsou tyto reakce obvykle přechodné a postupem času se snižují.
U pacientů léčených felodipinem se může objevit edém kotníku závislý na dávce. Je to způsobeno prekapilární vazodilatací a nesouvisí to s žádnou generalizovanou retencí vody.
U pacientů s výraznou gingivitidou / parodontitidou bylo hlášeno mírné zvětšení dásní. Tomuto zvětšení se lze vyhnout nebo jej zvrátit „pečlivou dentální hygienou.
Tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky byly identifikovány během klinických studií a ve fázi po uvedení přípravku na trh.
Používají se následující definice frekvencí:
Velmi časté ≥ 1/10
Časté ≥1 / 100,
Méně časté ≥ 1/1 000,
Vzácné ≥1 / 10 000,
Velmi vzácné
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky
Předávkování může způsobit nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a někdy i bradykardií.
Léčba pokud je to odůvodněné: aktivní rostlinné uhlí, výplach žaludku, pokud se provádí do jedné hodiny po požití.
Pokud dojde k těžké hypotenzi, měla by být zahájena symptomatická léčba.
Pacient by měl být umístěn v poloze na zádech se zvednutýma nohama. V případě souběžné bradykardie by mělo být intravenózně podáno 0,5-1 mg atropinu. Pokud to nestačí, objem krve by měl být zvýšen infuzí, např. glukóza, fyziologický roztok nebo dextran).
Pokud jsou výše popsaná opatření nedostatečná, lze podat sympatomimetika s převažujícím účinkem na adrenergní receptory?
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciových kanálů, deriváty dihydropyridinu
ATC kód: C08CA02
Mechanismus účinku
Felodipin je vysoce selektivní blokátor vaskulárních kalciových kanálů, který snižuje krevní tlak snížením systémové vaskulární rezistence. Vzhledem k vysokému stupni selektivity na arteriolární hladké svaly nemá felodipin v terapeutických dávkách přímý účinek na srdeční kontraktilitu a vedení.
Protože neexistuje žádný účinek na hladkou svalovinu žilní stěny nebo vazomotorickou adrenergní kontrolu, felodipin není spojen s ortostatickou hypotenzí.
Felodipin má mírný natriuretický / diuretický účinek a nezpůsobuje zadržování vody.
Farmakodynamické účinky
Felodipin je účinný ve všech stádiích hypertenze. Může být použit jak samostatně, tak v kombinaci s jinými antihypertenzivy, například s beta-blokátory, diuretiky nebo ACE inhibitory, aby se dosáhlo většího antihypertenzního účinku. Felodipin je účinný při snižování systolického krevního tlaku (PAS) i diastolického krevního tlaku (PAD) a lze jej použít k léčbě izolované systolické hypertenze.
Felodipin má antianginální a antiischemický účinek díky zlepšení rovnováhy mezi poptávkou a nabídkou kyslíku. Snížení koronární vaskulární rezistence a zvýšení koronárního toku a dodávky kyslíku felodipinem je způsobeno dilatací epikardiálních tepen a arteriol.
Snížení systémového krevního tlaku způsobené felodipinem vede ke snížení afterloadu levé komory a snížení potřeby kyslíku v myokardu.
Felodipin zlepšuje toleranci zátěže a snižuje záchvaty anginy pectoris u pacientů se stabilní námahovou angínou pectoris.Felodipin lze použít samostatně nebo v kombinaci s beta blokátorem u pacientů se stabilní anginou pectoris.
Hemodynamické efekty
Primárním hemodynamickým účinkem felodipinu je snížení celkové periferní vaskulární rezistence, což má za následek pokles krevního tlaku.Tyto účinky jsou závislé na dávce.Veobecnosti dochází ke snížení krevního tlaku dvě hodiny po první perorální dávce a tento pokles přetrvává. po dobu nejméně 24 hodin s poměrem údolí / píku větším než 50%.
Plazmatické koncentrace felodipinu přímo souvisejí se snížením periferní cévní rezistence a krevního tlaku.
Srdeční účinky
V terapeutických dávkách nemá felodipin žádný účinek na srdeční kontraktilitu, atrioventrikulární vedení nebo refraktérnost.
Antihypertenzní léčba felodipinem je spojena s výraznou regresí již existující hypertrofie levé komory.
Ledvinové efekty
Felodipin má natriuretický a diuretický účinek díky snížení tubulární reabsorpce filtrovaného sodíku. Felodipin nemění denní vylučování draslíku.Felodipin snižuje renální vaskulární rezistenci.
Felodipin neovlivňuje vylučování albuminu močí.
U pacientů léčených cyklosporinem po transplantaci ledvin felodipin snižuje krevní tlak, zlepšuje průtok krve ledvinami a rychlost glomerulární filtrace. Felodipin je také schopen brzy zlepšit funkci transplantované ledviny.
Klinická účinnost
V klinické studii HOT (Optimální léčba hypertenze) s felodipinem jako základní léčbou byla zkoumána korelace mezi závažnými kardiovaskulárními příhodami (např. Akutní infarkt myokardu, mrtvice a úmrtí z kardiovaskulárních příčin) a třemi cílovými hladinami diastolického krevního tlaku ≤90. MmHg, ≤ 85 mmHg a ≤80 mmHg a krevní tlak dosažený felodipinem.
Celkem 18 790 pacientů s hypertenzí (PAD 100-115 mmHg) ve věku mezi 50 a 80 lety bylo sledováno průměrně po dobu 3,8 roku (rozmezí 3,3-4,9). Felodipin byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci s beta blokátorem a / nebo ACE inhibitorem a / nebo diuretikem. Studie prokázala přínos snížení PAS a PAD na hladiny 139 respektive 83 mmHg.
Na základě studie STOP-2 (Švédská studie u starých pacientů s hypertenzí-2) provedené u 6614 pacientů ve věku 70 až 84 let prokázali antagonisté vápníku ze skupiny dihydropyridinů (felodipin a isradipin) stejný preventivní účinek na kardiovaskulární mortalitu. a morbiditu jiných tříd běžně používaných antihypertenziv, jako jsou ACE inhibitory, beta-blokátory a diuretika.
Pediatrická populace
Klinické zkušenosti s použitím felodipinu u pediatrických hypertoniků jsou omezené. V randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní skupině, třítýdenní studii u dětí ve věku 6 až 16 let s primární hypertenzí, antihypertenzní účinek felodipinu 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) a 10 mg (n = 31) podávaných jednou denně bylo porovnáváno s placebem (n = 35). Studie neprokázala účinnost felodipinu při snižování krevního tlaku u dětí ve věku 6 a 16 let (viz bod 4.2).
Dlouhodobé účinky felodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány. Navíc účinnost dlouhodobé antihypertenzní terapie felodipinem jako terapie v dětství na snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání tablet s prodlouženým uvolňováním je felodipin zcela absorbován z gastrointestinálního traktu. Systémová biologická dostupnost felodipinu je přibližně 15% a v terapeutickém rozmezí je nezávislá na dávce.
Tablety s prodlouženým uvolňováním vedou k prodloužené absorpční fázi felodipinu. Výsledkem je jednotná křivka plazmatické koncentrace a terapeutické koncentrace jsou stále přítomné 24 hodin po podání. Maximální plazmatické koncentrace (tmax) s formou s prodlouženým uvolňováním je dosaženo po 3–5 hodinách. Rychlost, ale ne rozsah absorpce felodipinu se zvyšuje s příjmem jídla s vysokým obsahem tuku.
Rozdělení
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 99%, převážně s albuminovou frakcí. Distribuční objem v ustáleném stavu je 10 l / kg.
Biotransformace
Felodipin je extenzivně metabolizován v játrech cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a všechny identifikované metabolity jsou neaktivní.
Felodipin je léčivý přípravek s vysokou clearance, průměrná krevní clearance je 1200 ml / min. Během dlouhodobé léčby nedochází k žádné významné akumulaci.
Starší pacienti a osoby s poruchou funkce jater mají v průměru vyšší plazmatické koncentrace felodipinu než mladší pacienti. Farmakokinetika felodipinu se u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně subjektů na hemodialýze, nemění.
Odstranění
Průměrný eliminační poločas felodipinu je přibližně 25 hodin a rovnovážného stavu je dosaženo po 5 dnech.Při prodloužené léčbě nehrozí kumulace. Asi 70% podané dávky se vyloučí ve formě metabolitů močí, zbývající frakce se vyloučí stolicí.
Méně než 0,5% podané dávky se nachází v nezměněné formě v moči.
Linearita / nelinearita
Plazmatické koncentrace jsou přímo úměrné dávce v terapeutickém rozmezí 2,5-10 mg.
Pediatrická populace
Ve farmakokinetické studii s jednorázovou dávkou (5 mg felodipinu s prodlouženým uvolňováním) s omezeným počtem dětí ve věku 6 až 16 let (n = 12) nebyla patrná korelace mezi věkem a AUC, C felodipinem.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita pro reprodukci
Ve studii fertility a obecné reprodukční výkonnosti u potkanů léčených felodipinem bylo ve skupinách se středními dávkami a vysokými dávkami pozorováno prodloužení doby porodu vedoucí k potížím při porodu. Zvýšená úmrtnost plodu a časná postnatální úmrtí. Tyto účinky byly přičítány inhibičnímu účinku na kontraktilitu dělohy felodipinu ve vysokých dávkách. Nebyl pozorován žádný vliv na plodnost, když byly krysám podávány dávky v terapeutickém rozmezí.
Reprodukční studie na králících ukázaly na dávce závislé a reverzibilní zvětšení mléčných žláz u matek a na dávce závislé digitální abnormality u plodů. Tyto abnormality byly zjištěny při podávání felodipinu v raných fázích vývoje plodu (před 15. dnem těhotenství). Abnormální poloha distální falangy byla pozorována ve studii reprodukce opic.
Neexistují žádná další znepokojující předklinická zjištění a reprodukční výsledky jsou považovány za související s farmakologickým účinkem felodipinu při podávání normotenzním zvířatům. Klinický význam těchto zjištění pro pacienty, kteří dostávají felodipin, není znám. Na základě těchto zjištění je však interní databázové informace pro bezpečnost pacientů U plodů / novorozenců vystavených felodipinu in utero nebyly hlášeny žádné případy abnormalit falanga.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Hydroxypropylcelulóza
Hypromelóza 50 mPa • s
Hypromelóza 10 000 mPa • s
Bezvodá laktóza
hydroxystearát makrogolglycerolu
Mikrokrystalická celulóza
Propylgalát
Křemičitan sodný hliník
Stearyl fumarát sodný
Povlak
Karnaubský vosk
Červenohnědý oxid železitý (E 172)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Hypromelóza 6 mPa • s
Macrogol 6000
Oxid titaničitý (E 171)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PVDC nebo hliníkové blistry
Prevex 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Velikosti balení: 1 blistr po 28 tabletách nebo 2 blistry po 14 tabletách nebo 4 blistry po 7 tabletách
Prevex 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Velikosti balení: 1 blistr se 14 tabletami nebo 1 blistr s 28 tabletami nebo 2 blistry se 14 tabletami nebo 4 blistry se 7 tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Simesa S.p.A.
Palác Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
027372010 „5 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ“ 28 TABLETŮ
027372022 "TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG" 14 TABLET
027372034 „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG“ 28 TABLET
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. prosince 1991
Datum posledního obnovení: 2. ledna 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
17. června 2017