Účinné látky: methotrexát
Reumaflex 50 mg / ml injekční roztok, předplněná injekční stříkačka
Proč se používá Reumaflex? K čemu to je?
Reumaflex obsahuje jako účinnou látku methotrexát. Methotrexát je látka s následujícími vlastnostmi:
- zasahuje do růstu některých buněk v těle, které se rychle množí
- snižuje aktivitu imunitního systému (obranný mechanismus těla)
- má protizánětlivé účinky
Reumaflex je indikován k léčbě:
- aktivní revmatoidní artritida u dospělých pacientů;
- polyartritické formy těžké juvenilní idiopatické artritidy v aktivní fázi s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID);
- závažná, relapsující a invalidizující psoriáza, která nereaguje adekvátně na jiné formy terapie, jako je fototerapie, PUVA a retinoidy, a závažná psoriatická artritida u dospělých pacientů.
- mírná až středně závažná Crohnova choroba u dospělých pacientů, v případech, kdy adekvátní léčba jinými léky není možná.
Revmatoidní artritida (RA) je chronické onemocnění pojivové tkáně charakterizované zánětem synoviálních membrán (membrán kloubů). Tyto membrány produkují kapalinu, která působí jako mazivo pro mnoho kloubů. Zánět způsobuje zesílení těchto membrán a otoky kloubů.
Juvenilní idiopatická artritida postihuje děti a mladistvé do 16 let. Polyartritidové formy jsou takové, které postihují 5 nebo více kloubů během prvních šesti měsíců od začátku onemocnění.
Psoriatická artritida je typ artritidy s psoriatickými lézemi kůže a nehtů, zejména v kloubech prstů na rukou a nohou
Psoriáza je běžné chronické kožní onemocnění charakterizované červenými skvrnami lemovanými suchými, silnými, stříbrně zbarvenými šupinkami, které se obtížně odlupují.
Ukázalo se, že Reumaflex je schopen modifikovat a zpomalit progresi těchto onemocnění.
Crohnova choroba je typ zánětlivého onemocnění střev, které může postihnout jakoukoli část gastrointestinálního traktu a způsobit příznaky jako bolest břicha, průjem, zvracení nebo hubnutí.
Kontraindikace Kdy by Reumaflex neměl být používán
Neužívejte přípravek Reumaflex
- jestliže jste alergický (á) na methotrexát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo ledvin nebo poruchy krve.
- jestliže pravidelně pijete velké množství alkoholických nápojů.
- jestliže máte závažnou infekci, např. tuberkulózu, HIV nebo jiné syndromy imunodeficience.
- jestliže trpíte vředy v ústech nebo žaludečním nebo střevním vředu.
- pokud jste těhotná nebo kojíte.
- pokud jste současně očkováni živými vakcínami.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Reumaflex
Před užitím přípravku Reumaflex se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- jsou starší nebo se obecně cítí nemocní a slabí.
- máte problémy s funkcí jater.
- trpí dehydratací (ztráta vody).
Následná vyšetření a doporučená bezpečnostní opatření
I když je Reumaflex podáván v nízké dávce, mohou se objevit závažné nežádoucí účinky. Aby je lékař rychle identifikoval, musí provést kontroly a laboratorní testy.
Před terapií
Před zahájením léčby by měl být odebrán vzorek krve, aby se zkontrolovalo, zda je k dispozici dostatek krvinek, a testy na kontrolu funkce jater a ledvin a množství sérového albuminu (krevní bílkoviny). Váš lékař se také ujistí, že netrpíte tuberkulózou (infekční onemocnění spojené s malými hrudkami v postižené tkáni) provedením rentgenového vyšetření hrudníku.
Během terapie
Během prvních šesti měsíců nejméně jednou za měsíc a poté nejméně každé tři měsíce musí být provedeny následující testy:
- Vyšetření úst a hrdla k ověření, že na sliznici nejsou žádné změny
- Krevní testy
- Kontrola funkce jater
- Kontrola funkce ledvin
- Kontrola dýchacího systému a v případě potřeby testy plicních funkcí
Methotrexát může ovlivnit imunitní systém a výsledky očkování. Může také ovlivnit výsledek imunotestů. Mohou vzplanout neaktivní chronické infekce, jako je herpes zoster [Saint Anthony's fire], tuberkulóza, hepatitida B nebo C. Během užívání přípravku Reumaflex byste neměli být očkováni živými vakcínami.
Během léčby methotrexátem se může znovu objevit radiační dermatitida a spálení sluncem (vzpomínková reakce). Psoriatické léze se mohou zhoršit při současném použití ultrafialového záření a methotrexátu.
Mohou se objevit zvětšené lymfatické uzliny (lymfom), a proto je nutné terapii přerušit.
Průjem může být toxickým účinkem přípravku Reumaflex a vyžaduje přerušení léčby. Pokud trpíte průjmem, poraďte se se svým lékařem.
U pacientů s nádory léčených methotrexátem se vyskytla encefalopatie (onemocnění mozku) a leukoencefalopatie (konkrétní onemocnění bílé hmoty mozku) a nelze vyloučit, že se mohou objevit během léčby methotrexátem u jiných onemocnění.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Reumaflex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Účinek léčby lze upravit, pokud je Reumaflex podáván souběžně s jinými léky, jako jsou:
- Léky škodlivé pro játra nebo krvinky, např. leflunomid
- Antibiotika (léky k prevenci / boji proti určitým infekcím), jako jsou: tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika, peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy (léky obsahující síru, které zabraňují / bojují proti některým infekcím), ciprofloxacin a cefalothin
- Nesteroidní nebo salicylované protizánětlivé léky (analgetika a / nebo protizánětlivé látky)
- Probenecid (lék na dnu)
- Slabé organické kyseliny, jako jsou kličková diuretika nebo některé léky používané k léčbě bolesti a zánětlivých onemocnění (např. Kyselina acetylsalicylová, dicoflenac a ibuprofen) a deriváty pyrazolonu (např. Metamizol k léčbě bolesti)
- Léky, které mohou mít nežádoucí účinky na kostní dřeň, např. trimethoprimsulfamethoxazol (antibiotikum) a pyrimethamin
- Sulfasalazin (antirevmatikum)
- Azathioprin (imunosupresivum, které se někdy používá u těžkých forem revmatoidní artritidy)
- Merkaptopurin (cytostatika)
- Retinoidy (lék proti lupénce a jiným dermatologickým onemocněním)
- Theofylin (lék na bronchiální astma a jiná plicní onemocnění)
- Inhibitory protonové pumpy (léky na žaludeční potíže)
- Hypoglykémie (léky používané ke snížení hladiny cukru v krvi)
Komplexy vitamínů, které obsahují kyselinu listovou, mohou zhoršit účinek léčby a měly by být užívány pouze pod lékařským dohledem.
Je třeba se vyhnout očkování živými vakcínami.
Užívání Reumaflexu s jídlem, pitím a alkoholem
Během léčby přípravkem Reumaflex je třeba se vyvarovat: alkoholických nápojů, velkého množství kávy, nealkoholických nápojů obsahujících kofein a černého čaje.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Reumaflex by neměl být používán během těhotenství, protože existuje riziko poškození plodu a potratu. Muži a ženy by měli během léčby a šest měsíců po ukončení léčby přípravkem Reumaflex používat účinnou metodu antikoncepce.
U žen ve fertilním věku by mělo být pokračující těhotenství bezpečně vyloučeno provedením těhotenského testu před zahájením léčby.
Vzhledem k tomu, že methotrexát může být genotoxický, doporučuje se všem ženám, které chtějí otěhotnět, poradit se s genetickou poradnou pravděpodobně před terapií a mužům se doporučuje, aby se před zahájením terapie informovali o možnostech skladování spermií.
Kojení by mělo být přerušeno před a během léčby přípravkem Reumaflex.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Léčba přípravkem Reumaflex může způsobit nežádoucí účinky postihující centrální nervový systém, jako je únava a závratě. Proto může být v některých případech narušena schopnost řídit vozidlo a / nebo obsluhovat stroje. Pokud se cítíte unavení nebo ospalí, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Reumaflex
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Reumaflex: Dávkování
Lékař rozhodne o dávkování, které bude přizpůsobeno individuálnímu pacientovi. Účinky léčby jsou obecně patrné po 4 - 8 týdnech.
Reumaflex je podáván lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem nebo pod jeho dohledem jako injekce pouze jednou týdně. Společně se svým lékařem se rozhodněte, který den v týdnu chcete mít týdenní injekci.
Reumaflex lze aplikovat intramuskulárně (do svalu), intravenózně (do žíly) nebo subkutánně (pod kůži).
Vzhledem k omezené dostupnosti údajů o intravenózním podání u dětí a dospívajících by měl být přípravek těmto pacientům podáván pouze subkutánně nebo intramuskulárně.
Lékař rozhodne o vhodném dávkování pro děti a dospívající s polyartritidou juvenilní idiopatické artritidy.
Reumaflex se nedoporučuje u dětí mladších 3 let kvůli malým zkušenostem s touto věkovou skupinou.
Způsob podání a doba léčby
Reumaflex se podává jednou týdně!
O délce léčby rozhoduje ošetřující lékař. Léčba revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriasis vulgaris a psoriatické artritidy přípravkem Reumaflex je dlouhodobá léčba.
Na začátku léčby může přípravek Reumaflex podávat zdravotnický personál.V některých případech se lékař může rozhodnout vysvětlit, jak si sami podat přípravek Reumaflex subkutánně. Pokud ano, obdržíte příslušné pokyny.
Za žádných okolností byste se neměli pokoušet podat si injekci přípravku Reumaflex, aniž byste předtím obdrželi tyto pokyny.
Přečtěte si prosím návod k použití na konci příbalové informace.
Manipulace a likvidace by měla být prováděna jako u jiných cytostatických přípravků v souladu s místními předpisy. Těhotné zdravotnické pracovnice by se měly zdržet manipulace a / nebo podávání přípravku Reumaflex.
Methotrexát nesmí přijít do styku s povrchem kůže nebo sliznicemi. V případě kontaminace by měla být postižená oblast okamžitě opláchnuta velkým množstvím vody.
Pokud máte dojem, že účinek přípravku Reumaflex je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Reumaflex
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Reumaflex nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce a frekvenci podávání. Protože se některé závažné nežádoucí účinky mohou vyskytnout i při nízké dávce, je důležité, aby je lékař pravidelně sledoval.
Váš lékař pak bude muset objednat testy ke zjištění jakýchkoli abnormalit ve vaší krvi (např. Snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček, lymfom) a změn ve fungování ledvin a jater.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete některého z následujících příznaků, které mohou naznačovat závažné, potenciálně život ohrožující vedlejší účinky, které vyžadují naléhavou specifickou léčbu:
- přetrvávající suchý kašel bez hlenu, dušnosti a horečky: mohou to být příznaky „plicní infekce (zápal plic) [časté - mohou postihnout až 1 z 10 lidí];
- příznaky poškození jater, jako je zežloutnutí kůže a bělma očí: methotrexát může způsobit chronické poškození jater (cirhóza jater), tvorba jizevnaté tkáně v játrech (fibróza jater), tuková degenerace jater [vše neobvyklé - může ovlivnit až 1 ze 100 osob], zánět jater (akutní hepatitida) [vzácné - může postihnout až 1 z 1 000 osob] a selhání jater [velmi vzácné - může postihnout až 1 z 10 000 osob]
- alergické příznaky, jako jsou vyrážky včetně červené svědivé kůže, otoky rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo hrdla (což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním) a pocit na omdlení - mohou to být příznaky závažných alergických reakcí nebo anafylaktických reakcí šok [vzácný - může postihnout až 1 z 1 000 lidí]
- příznaky poškození ledvin, jako je otok rukou, kotníků, nohou nebo změny frekvence močení nebo snížená nebo žádná moč: mohou to být příznaky selhání ledvin [vzácné - mohou postihnout až 1 z 1000 lidí]
- příznaky infekce, např. horečka, zimnice, bolesti, bolest v krku: methotrexát vás může zvýšit náchylnost k infekcím. Vzácně se mohou vyskytnout závažné infekce [mohou postihnout až 1 z 1 000 osob], jako je specifický typ zápalu plic (Pneumocystis carinii pneumonia) nebo otrava krve (sepse)
- těžký průjem, zvracení s krví a černou nebo tmavou stolicí: tyto příznaky mohou být známkou závažného a vzácného [mohou postihnout až 1 z 1 000 osob] gastrointestinálního systému způsobeného methotrexátem, např. gastrointestinální vředy
- příznaky spojené s ucpáním (okluzí) cévy odloučenou krevní sraženinou (tromboembolická příhoda), jako je slabost jedné strany těla (mrtvice) nebo neobvyklá bolest, otok, zarudnutí a teplo v jedné noze (hluboká žilní trombóza): methotrexát může způsobit tromboembolické příhody [vzácné - mohou postihnout až 1 z 1 000 osob]
- horečka a závažné zhoršení celkového stavu nebo náhlá horečka doprovázená bolestí v krku nebo v ústech nebo problémy s močením: methotrexát může velmi vzácně [může postihnout až 1 z 10 000 osob] prudký pokles počtu bílých krvinek (agranulocytóza) a těžká deprese kostní dřeně
- náhlé krvácení, např. krvácení z dásní, krev v moči, zvracení s krví nebo podlitiny: mohou to být příznaky výrazného snížení počtu krevních destiček způsobeného těžkou depresí kostní dřeně [velmi vzácné - může postihnout až 1 z 10 000 lidí]
- závažná vyrážka nebo puchýře (mohou se také objevit na ústech, očích a genitáliích): mohou to být příznaky velmi vzácného stavu [může postihnout až 1 10 000 osob] nazývaného Stevens Johnsonův syndrom nebo syndrom spálené kůže (toxická epidermální nekrolýza).
Mohou se také objevit další nežádoucí účinky, uvedené níže:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí
- Zánět úst, poruchy trávení, nevolnost (malátnost), ztráta chuti k jídlu
- Zvýšené jaterní enzymy
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- Vředy v ústech, průjem
- Vyrážka, zarudnutí kůže, svědění
- Bolest hlavy, únava, ospalost
- Snížená tvorba krvinek se sníženým počtem bílých a / nebo červených krvinek a / nebo krevních destiček (leukopenie, anémie, trombocytopenie)
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- Zánět hrdla, zánět střev, zvracení
- Zvýšená citlivost na světlo, vypadávání vlasů, zvýšený počet revmatických uzlin, svatojanský oheň, záněty cév, vyrážky podobné herpesu, kopřivka
- Nástup diabetes mellitus
- Závratě, zmatenost, deprese
- Pokles sérového albuminu
- Snížení počtu krvinek a krevních destiček
- Zánět a vředy močového měchýře nebo pochvy, zhoršená funkce ledvin, problémy s močením (močení)
- Bolesti kloubů, svalů, osteoporóza (úbytek kostní hmoty)
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
- Zvýšená pigmentace kůže, akné, podlitiny v důsledku krvácení z cév
- Alergický zánět cév, horečka, červené oči, infekce, potíže s hojením ran, snížený počet protilátek v krvi
- Poruchy zraku
- Zánět membrány obklopující srdce, akumulace tekutiny v membráně obklopující srdce
- Nízký krevní tlak
- Plicní fibróza, dušnost a bronchiální astma, akumulace tekutiny v membráně, která lemuje plíce
- Poruchy elektrolytů.
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí
- Silné krvácení, toxický megakolon (akutní toxická dilatace střeva)
- Zvýšená pigmentace nehtů, zánět oblastí kolem nehtů (kutikuly), furunkulóza (hluboká infekce vlasových folikulů), viditelné zvětšení kapilár
- Místní poškození (tvorba sterilního abscesu, změny tukové tkáně) v místě vpichu po intramuskulárním nebo subkutánním podání.
- Zhoršené vidění, bolest, ztráta síly nebo pocit necitlivosti nebo brnění v pažích a nohou, změny chuti (kovová chuť), záchvaty, paralýza, silné bolesti hlavy doprovázené horečkou
- Retinopatie (oční poruchy nezánětlivého původu) Ztráta libida, impotence, zvětšení mužských mléčných žláz (gynekomastie), abnormální tvorba spermií, menstruační poruchy, vaginální výtok
- Zvětšené lymfatické uzliny (lymfom)
Frekvence není známa: z dostupných údajů nelze určit
- Leukoencefalopatie (onemocnění bílé hmoty v mozku)
Při intramuskulárním podání methotrexátu jsou běžnými projevy lokální vedlejší účinky (pocit pálení) nebo poškození (tvorba sterilního abscesu, destrukce tukové tkáně) v místě vpichu. Subkutánní podání methotrexátu je lokálně dobře tolerováno. Během terapie byly pozorovány a redukovány pouze mírné lokální kožní reakce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. tento lék.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Předplněné injekční stříkačky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Co přípravek Reumaflex obsahuje
- Léčivou látkou je methotrexát. 1 ml roztoku obsahuje metotrexát disodný, což odpovídá 50 mg methotrexátu.
- Dalšími složkami jsou chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci.
Jak Reumaflex vypadá a obsah balení
Předplněné injekční stříkačky Reumaflex obsahují čirý žluto-hnědý roztok.
K dispozici jsou následující balíčky:
- Předplněné injekční stříkačky s fixovanou podkožní jehlou, kalibrovanými značkami a tamponem napuštěným alkoholem, obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml a 0,50 ml injekčního roztoku v balení po 1, 4, 6, 12 a 24 předplněných injekčních stříkačkách.
- Předplněné injekční stříkačky se samostatnou podkožní jehlou, kalibrovanými značkami a tamponem napuštěným alkoholem, obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml a 0,50 ml injekčního roztoku v balení po 1, 4, 6, 12 a 24 předplněných injekčních stříkačkách. Pro intramuskulární a intravenózní podání by měla být použita jehla vhodná pro tyto způsoby podání Samostatná jehla obsažená v balení je vhodná pouze pro subkutánní podání.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Návod k použití
Před zahájením injekce si pečlivě přečtěte tyto pokyny a vždy používejte injekční techniku doporučenou lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Máte -li jakékoli problémy nebo dotazy, obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru
Příprava
Vyberte si rovnou, čistou a dobře osvětlenou pracovní plochu.
Než začnete, shromážděte vše, co potřebujete:
- 1 předplněná injekční stříkačka přípravku Reumaflex
- 1 tampón napuštěný alkoholem (součástí balení)
Pečlivě si umyjte ruce. Před použitím zkontrolujte, zda injekční stříkačka Reumaflex nemá vizuální vady (nebo praskliny).
Místo vpichu
Nejlepší místa pro injekci jsou:
- horní část stehna,
- břicho, s výjimkou oblasti obklopující pupek.
- Pokud máte k injekci pomoc osoby, lze injekci podat také do zadní části paže, těsně pod rameno.
- U každé injekce změňte místo vpichu. Pokud tak učiníte, snížíte riziko vzniku podráždění v místě vpichu.
- Nikdy nepodávejte injekci do oblastí jemné, pohmožděné, zarudlé, tvrdé, zjizvené nebo napjaté kůže. Pokud trpíte psoriázou, snažte se nepodávat injekce přímo do lézí nebo oblastí zvýšené, silné, červené nebo vyvýšené kůže. kůže nebo léze.
Injekce roztoku
1. Vyjměte předplněnou injekční stříkačku methotrexátu z obalu a pečlivě si přečtěte příbalovou informaci. Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z obalu při pokojové teplotě.
2. Dezinfekce
Vyberte místo vpichu a dezinfikujte ho tamponem namočeným v dezinfekčním prostředku.
Dezinfekční prostředek nechte alespoň 60 sekund zaschnout.
3. Sejměte ochranné plastové víčko
Opatrně odstraňte šedý ochranný plastový uzávěr vytažením přímo ze stříkačky. Pokud je uzávěr velmi pevný, jemně jej otočte tahem směrem ven
Důležité: Nedotýkejte se jehly předplněné injekční stříkačky!
4. Nasazení jehly
Uchopte záhyb kůže dvěma prsty a rychle zasuňte jehlu do kůže pod úhlem 90 stupňů.
5. Injekce
Zaveďte jehlu úplně do kožního záhybu. Pomalu zatlačte na píst a vstříkněte tekutinu pod kůži. Pevně uchopte kožní řasu, dokud není injekce dokončena.
Opatrně vytáhněte jehlu svisle
Methotrexát nesmí přijít do styku s povrchem kůže nebo sliznicí. V případě kontaminace by měla být postižená oblast okamžitě opláchnuta velkým množstvím vody.
Pokud jste vy nebo někdo z vašich blízkých zraněn jehlou, okamžitě se poraďte se svým lékařem a nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku.
Likvidace a jiné manipulace
Manipulace a likvidace tohoto léčivého přípravku a předplněné injekční stříkačky by měla být v souladu s místními požadavky. Těhotné zdravotnické pracovnice by se měly zdržet manipulace a / nebo podávání přípravku Reumaflex
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REUMAFLEX 50 MG / ML ROZTOK PRO INJEKCI, PŘEDPLNĚNÁ STŘÍKAČKA
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml roztoku obsahuje 50 mg methotrexátu (jako methotrexát disodný).
1 předplněná injekční stříkačka 0,15 ml obsahuje 7,5 mg methotrexátu.
1 předplněná injekční stříkačka 0,20 ml obsahuje 10 mg methotrexátu.
1 předplněná injekční stříkačka 0,30 ml obsahuje 15 mg methotrexátu.
1 předplněná injekční stříkačka 0,40 ml obsahuje 20 mg methotrexátu.
1 předplněná injekční stříkačka 0,50 ml obsahuje 25 mg methotrexátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok, předplněná injekční stříkačka.
Čirý žluto-hnědý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Reumaflex je indikován k léčbě:
- aktivní revmatoidní artritida u dospělých pacientů,
-polyartritické formy těžké juvenilní idiopatické artritidy v aktivní fázi s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID),
- závažná, recidivující a invalidizující psoriáza, která nereaguje adekvátně na jiné formy terapie, jako je fototerapie, PUVA a retinoidy, a závažná psoriatická artritida u dospělých pacientů.
- mírná až středně závažná Crohnova choroba, samostatně nebo v kombinaci s kortikosteroidy u dospělých pacientů refrakterních nebo nesnášenlivých na thiopuriny.
04.2 Dávkování a způsob podání
Reumaflex by měli předepisovat pouze lékaři, kteří jsou plně obeznámeni s různými charakteristikami léčivého přípravku a jeho mechanismem účinku. Měl by být podáván rutinně zdravotnickými pracovníky. V určitých případech, pokud to klinická situace dovolí, může ošetřující lékař delegovat subkutánní podání. podání samotnému pacientovi. V těchto případech je lékař povinen poskytnout podrobné pokyny pro podání. Přípravek Reumaflex se podává jednou týdně.
Pacient musí být výslovně informován o frekvenci dávkování jednou týdně. Jako den injekce je vhodné nastavit pevný den v týdnu.
Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů s „třetím distribučním prostorem“ (ascites, pleurální výpotky). Tito pacienti vyžadují pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení dávkování methotrexátu (viz body 5.2 a 4.4).
Dávkování u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou
Doporučená počáteční dávka je 7,5 mg methotrexátu jednou týdně, podávaná subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. V závislosti na závažnosti onemocnění a pacientově prokázané snášenlivosti léčiva lze počáteční dávku postupně zvyšovat o 2,5 mg týdně. Obecně by týdenní dávka 25 mg neměla být překročena, i když již dávky vyšší než 20 mg / týden jsou spojeny s významným zvýšením toxicity; zejména dochází k potlačení aktivity kostní dřeně.Odpověď na léčbu může nastat po 4 - 8 týdnech.Jakmile je dosaženo požadovaného terapeutického výsledku, dávka by měla být postupně snižována na minimální účinnou udržovací dávku.
Dávkování u dětí a mladistvých do 16 let s polyartritickými formami juvenilní idiopatické artritidy
Doporučená dávka je 10 - 15 mg / m2 tělesného povrchu / jednou týdně. V případě refrakterní terapie lze týdenní dávku zvýšit až na 20 mg / m2 tělesného povrchu / jednou týdně. V případě zvýšení dávky se doporučuje zvýšit frekvenci sledování.
Vzhledem k omezené dostupnosti údajů o intravenózním podání u dětí a dospívajících by mělo být parenterální podávání omezeno na subkutánní a intramuskulární injekce.
Pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou by měli být vždy doporučeni specializovaným revmatologům k léčbě dětí / mladistvých.
Použití u dětí mladších 3 let se nedoporučuje vzhledem k omezené dostupnosti údajů o bezpečnosti a účinnosti pro tuto populaci pacientů (viz bod 4.4).
Dávkování u pacientů s psoriasis vulgaris a psoriatickou artritidou
Doporučuje se podat testovací dávku 5 - 10 mg parenterálně jeden týden před terapií k detekci idiosynkratických nežádoucích účinků. Doporučená počáteční dávka methotrexátu je 7,5 mg jednou týdně, podávaná subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. Dávku lze postupně zvyšovat, ale obecně by nikdy neměla překročit týdenní dávku 25 mg methotrexátu. Dávky nad 20 mg týdně již mohou být spojeny s výrazným zvýšením toxicity, zejména s potlačením aktivity kostní dřeně. Odpověď na léčbu může nastat po 2 - 6 týdnech. Jakmile je dosaženo požadovaného terapeutického výsledku, dávka by měla být postupně snížena na nejnižší účinnou udržovací dávku.
Dávka by měla být zvýšena podle potřeby, ale obecně by neměla překročit maximální doporučenou týdenní dávku 25 mg. Pouze ve výjimečných případech může být klinicky odůvodněna vyšší dávka, neměla by však překročit maximální týdenní dávku 30 mg methotrexátu, protože toxicita se výrazně zvyšuje.
Dávkování u pacientů s Crohnovou chorobou:
• Indukční terapie:
25 mg / týden podáno subkutánně, intravenózně nebo intramuskulárně.
Odpověď na léčbu lze očekávat přibližně po 8 až 12 týdnech.
• Udržovací terapie:
15 mg / týden podávaných subkutánně, intravenózně nebo intramuskulárně.
U pediatrické populace nejsou dostatečné zkušenosti, aby bylo možné doporučit Reumaflex 50 mg / ml v léčbě Crohnovy choroby v této populaci.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měl být přípravek Reumaflex používán s opatrností. Dávka by měla být upravena následovně:
Pacienti s poruchou funkce jater
Methotrexát by měl být podáván s velkou opatrností, zvláště u pacientů trpících závažným onemocněním jater, ať už aktuálním nebo předchozím, zejména pokud je způsobeno alkoholem. Methotrexát je kontraindikován v případech, kde je bilirubin vyšší než 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Úplný seznam kontraindikací viz bod 4.3.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů může být dávka snížena v důsledku snížené funkce jater a ledvin a snížených zásob folátu spojených s věkem.
Použití u pacientů s „třetím prostorem“ distribuce (pleurální výpotky, ascites)
U pacientů s „třetím distribučním prostorem“ se může poločas methotrexátu prodloužit až na 4násobek, proto může být nutné snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání methotrexátu (viz body 5.2 a 4.4).
Trvání a způsob podání
Tento lék je pouze na jedno použití.
Injekční roztok Reumaflex lze podávat intramuskulárně, intravenózně nebo subkutánně (u dětí a dospívajících pouze subkutánně nebo intramuskulárně).
O celkové délce léčby rozhoduje lékař.
Poznámka:
Přechod z perorální léčby na parenterální podávání může vyžadovat snížení dávky vzhledem k variabilitě biologické dostupnosti methotrexátu po perorálním podání.
Doplnění kyseliny listové lze zvážit v souladu s platnými směrnicemi.
04.3 Kontraindikace
Reumaflex je kontraindikován v případě
- přecitlivělost na methotrexát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- Těžká porucha funkce jater (viz bod 4.2),
- zneužití alkoholu,
- závažné poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 20 ml / min, viz body 4.2 a 4.4),
- již existující krevní dyskrazie, jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo významná anémie,
- závažné, akutní nebo chronické infekce, jako je tuberkulóza, HIV nebo jiné syndromy imunodeficience,
- vředy v ústech a aktivní gastrointestinální vřed v anamnéze,
- těhotenství, kojení (viz bod 4.6),
- souběžné očkování živými vakcínami.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pacienti by měli být jasně informováni, že terapie by měla být prováděna jednou týdně a ne každý den.
Pacienti podstupující terapii by měli být podrobeni vhodným kontrolám, aby bylo možné rychle identifikovat a posoudit výskyt možných toxických účinků nebo nežádoucích účinků. Methotrexát by proto měl podávat pouze lékař, který má znalosti a zkušenosti s používáním antimetabolitové terapie, nebo pod jeho dohledem. Vzhledem k možným závažným, dokonce smrtelným toxickým reakcím musí být pacient lékařem dostatečně informován o možných rizicích a bezpečnostní opatření, která mají být přijata.
Použití u dětí mladších 3 let se nedoporučuje vzhledem k omezené dostupnosti údajů o bezpečnosti a účinnosti pro tuto populaci pacientů (viz bod 4.2).
Doporučená vyšetření a bezpečnostní opatření
Před zahájením nebo obnovením léčby methotrexátem po přerušení:
Kompletní a diferenciální krevní obraz, počet krevních destiček, jaterní enzymy, bilirubin, sérový albumin, rentgen hrudníku a testy funkce ledvin. Pokud je to klinicky indikováno, vyloučte tuberkulózu a hepatitidu.
Během léčby (nejméně jednou za měsíc po dobu prvních šesti měsíců a poté každé tři měsíce):
Pokud je dávka zvýšena, zvyšte frekvenci sledování.
1. Vyšetření úst a hrdla na případné změny sliznice.
2. Kompletní a diferenciální krevní obraz a počet krevních destiček. Potlačení krvetvorby způsobené methotrexátem může nastat náhle a se zjevně bezpečnými dávkami. Drastické snížení počtu bílých krvinek nebo krevních destiček vede k okamžitému přerušení léčby a zahájení adekvátní podpůrné terapie. Pacienti by měli být naléhavě informováni. a příznaky, které naznačují infekci. U pacientů souběžně užívajících jiné myelotoxické léčivé přípravky (např. Leflunomid) je třeba pečlivě sledovat počet krve a krevních destiček.
3. Testy jaterních funkcí: zvláštní pozornost by měla být věnována výskytu jaterní toxicity. Léčba by neměla být podávána nebo by měla být přerušena, pokud během léčby dojde nebo dojde k rozvoji abnormálních jaterních testů nebo jaterní biopsii. Tyto abnormality by se měly vrátit do normálu do dvou týdnů, poté lze léčbu podle uvážení lékaře obnovit. Neexistuje žádný důkaz podporující použití jaterní biopsie ke sledování jaterní toxicity při revmatologických indikacích.
U pacientů s psoriázou je potřeba jaterní biopsie před a během terapie kontroverzní. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, zda jsou sériové chemické testy jaterního nebo kolagenového propeptidu kolagenu typu III schopné rychle a účinně hlásit hepatotoxicitu. Posouzení by mělo být prováděno případ od případu a mělo by rozlišovat mezi pacienty bez rizikových faktorů. A pacienty s rizikem faktory jako předchozí zneužívání alkoholu, trvalé zvýšení hladiny jaterních enzymů, anamnéza jaterních chorob, rodinná anamnéza dědičných jaterních chorob, diabetes mellitus, obezita, anamnéza významného vystavení hepatotoxickým léčivům nebo chemikáliím, prodloužená léčba methotrexátem nebo kumulativní dávky 1,5 g nebo více.
Kontrola jaterních enzymů v séru: U pacientů s frekvencí 13 - 20%byly hlášeny dočasné zvýšení transamináz až na dvojnásobek nebo trojnásobek horní hranice normálu. V případě trvalého nárůstu jaterních enzymů je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Vzhledem k potenciálně toxickému účinku na játra by během léčby methotrexátem neměly být užívány žádné jiné hepatotoxické léčivé přípravky.pokud nejsou zjevně potřeba a je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu nebo ji výrazně omezit (viz bod 4.5). U pacientů souběžně užívajících jiné hepatotoxické léčivé přípravky (např. Leflunomid) by mělo být provedeno pečlivé sledování jaterních enzymů. Totéž platí pro souběžné podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. Leflunomidu).
4. Renální funkce by měly být monitorovány testy renálních funkcí a analýzou moči (viz body 4.2 a 4.3).
Protože je methotrexát eliminován primárně ledvinami, může v případě poškození ledvin dojít ke zvýšení sérových koncentrací, což může vést k závažným nežádoucím účinkům.
Pokud může dojít k poškození funkce ledvin (např. U starších osob), mělo by být sledování častější. Časté sledování by mělo být prováděno zejména tehdy, jsou-li souběžně podávány léčivé přípravky schopné ovlivnit eliminaci methotrexátu a způsobit poškození ledvin (např. Nesteroidní protizánětlivé léky) nebo potenciálně vést k narušení krvetvorby. Dehydratace může také zvýšit toxicitu methotrexátu.
5. Hodnocení dýchacího systému: ostražitost vůči příznakům zhoršené funkce plic a v případě potřeby plicní funkční testy. Plicní postižení vyžaduje rychlou diagnostiku a vysazení methotrexátu. Plicní příznaky (zejména suchý kašel a neproduktivní) nebo nespecifická pneumonie vyskytující se během methotrexátu terapie, může být známkou potenciálně nebezpečného poranění a vyžadovat „přerušení léčby a“ pečlivé vyšetření. Může dojít k akutní nebo chronické intersticiální pneumonii, často spojené s eozinofilií krve, a byla zaznamenána některá úmrtí. Jakmile byly vyloučeny plicní infekce, typické methotrexátem indukované plicní onemocnění u pacienta, přestože je klinicky variabilní, se na rentgenových snímcích hrudníku projevuje horečkou, kašlem, dušností, hypoxemií a infiltráty. Plicní poškození vyžaduje včasnou diagnostiku a vysazení a terapie methotrexátem. Toto zhoršení může nastat bez ohledu na použité dávky.
6. Vzhledem ke svému účinku na imunitní systém může methotrexát narušit reakci na výsledky očkování a ovlivnit výsledek imunologických testů. Zvláštní pozornost by měla být věnována také přítomnosti chronických neaktivních infekcí (např. Herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) z důvodu eventuální aktivace Během léčby methotrexátem by nemělo být prováděno očkování živými vakcínami.
U pacientů užívajících nízké dávky methotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy a v tomto případě by měla být léčba ukončena. Pokud lymfom nevykazuje žádné známky spontánní regrese, měla by být zahájena cytotoxická léčba.
Ve vzácných případech souběžné podávání antagonistů folátu, jako je trimethoprim-sulfamethoxazol, vyvolalo akutní megaloblastickou pancytopenii.
Během léčby methotrexátem se může znovu objevit radiační dermatitida a spálení sluncem (vzpomínková reakce). Psoriatické léze se mohou zhoršit po souběžném použití ultrafialového záření a methotrexátu.
Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů s „třetím prostorem distribuce“ (ascites, pleurální výpotky). Tito pacienti vyžadují pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení dávkování methotrexátu. Pleurální výpotky a ascites musí být před zahájením léčby methotrexátem vypuštěny (viz bod 5.2).
Průjem a ulcerózní stomatitida mohou být toxické a vyžadují přerušení léčby, jinak může dojít k hemoragické enteritidě a úmrtí na perforaci střeva.
Vitamínové přípravky nebo jiné léky, které obsahují kyselinu listovou, folinovou nebo deriváty, mohou snížit účinnost methotrexátu.
Při léčbě psoriázy by měl být methotrexát omezen na závažnou, relabující a znemožňující psoriázu, která nereaguje adekvátně na jiné formy terapie, ale pouze tehdy, když je diagnóza potvrzena biopsií a / nebo dermatologickou konzultací.
Encefalopatie / leukoencefalopatie byla hlášena u pacientů s rakovinou léčených methotrexátem a nelze je vyloučit pro léčbu methotrexátem v nerakovinných indikacích.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce a je v zásadě považován za „bez sodíku“.
Před podáním přípravku Reumaflex je třeba zjistit nepřítomnost těhotenství.Methotrexát může u žen způsobit embryotoxicitu, potraty a vady plodu.Methotrexát během období podávání ovlivňuje spermatogenezi a oogenezi a může způsobit sníženou plodnost. Tyto účinky se zdají být reverzibilní po přerušení léčby. Během léčby a nejméně po dobu šesti měsíců po ukončení léčby by měla být používána účinná mužská a ženská antikoncepce. Pacienti ve fertilním věku a jejich partneři by měli být náležitě informováni o možných rizicích a reprodukčních účincích (viz bod 4.6).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Alkohol, hepatotoxické léky, hematotoxické léky
Pravděpodobnost, že methotrexát vyvolá hepatotoxické účinky, se zvyšuje pravidelnou konzumací alkoholu a souběžným užíváním jiných hepatotoxických léčivých přípravků (viz bod 4.4). Pacienti souběžně užívající jiné hepatotoxické léčivé přípravky (např. Leflunomid) by měli být pečlivě sledováni. Pozor. Totéž platí pro souběžné podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid, azathioprin, retinoidy, sulfasalazin) Souběžné podávání methotrexátu a leflunomidu může zvýšit výskyt pancytopenie a hepatotoxicity.
Kombinovaná léčba methotrexátem a retinoidy, jako je acitretin nebo etretinát, zvyšuje riziko hepatotoxicity.
Perorální antibiotika
Orální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika, mohou inhibicí enterohepatální cirkulace methotrexátu interferovat inhibicí střevní flóry nebo potlačením bakteriálního metabolismu.
Antibiotika
Antibiotika, jako jsou peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalothin, mohou v individuálních případech snížit renální clearance methotrexátu, což způsobuje zvýšení koncentrace methotrexátu v séru s následnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou.
Léčivé přípravky s vysokou vazbou na plazmatické bílkoviny
Cirkulující methotrexát se váže na plazmatické proteiny a může být nahrazen jinými léky vázajícími bílkoviny, jako jsou salicyláty, hypoglykemická činidla, diuretika, sulfonamidy, difenylhydantoin, tetracykliny, chloramfenikol, kyselina p-aminobenzoová a protizánětlivé kyseliny, což při současném použití může mít potenciálně zvýšenou toxicitu .
Probenecid, slabé organické kyseliny, pyrazoly a nesteroidní protizánětlivé látky
Probenecid, slabé organické kyseliny, jako jsou kličková diuretika a deriváty pyrazolonu (fenylbutazon), mohou snížit eliminaci methotrexátu možnými vyššími sérovými koncentracemi a potenciálem zvýšené hematologické toxicity. Toxicita se může také zvýšit, pokud jsou kombinovány nízké dávky methotrexátu a nesteroidních protizánětlivých léků nebo salicylátů.
Léky s nežádoucími účinky na kostní dřeň
V případě léčby léčivými přípravky, které mohou být zodpovědné za nežádoucí účinky na kostní dřeň (např. Sulfonamidy, trimethoprim-sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), je třeba věnovat pozornost možnosti závažného poškození krvetvorby.
Léky, které způsobují nedostatek folátu
Současné podávání léčivých přípravků, které způsobují nedostatek folátu (např. Sulfonamidy, trimethoprim-sulfamethoxazol), může vést ke zvýšené toxicitě methotrexátu. Zvláštní pozornost je proto věnována již existujícím nedostatkům kyseliny listové.
Produkty, které obsahují kyselinu listovou nebo folinovou
Vitamínové přípravky nebo jiné produkty, které obsahují kyselinu listovou, folinovou nebo jejich deriváty, mohou snížit účinnost methotrexátu.
Jiné antirevmatické léky
Obecně se neočekává zvýšení toxických účinků methotrexátu, pokud je Reumaflex podáván současně s jinými antirevmatickými léčivými přípravky (např. Soli zlata, penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin, cyklosporin).
Sulfasalazin
Pouze ve vzácných individuálních případech pozorovaných v klinických studiích vedla inhibice syntézy kyseliny listové indukovaná souběžně podávaným sulfasalazinem s methotrexátem ke zvýšení účinnosti methotrexátu a následně k většímu počtu nežádoucích účinků.
Merkaptopurin
Methotrexát zvyšuje plazmatické hladiny merkaptopurinu. Kombinace methotrexátu a merkaptopurinu proto může vyžadovat úpravu dávkování.
Inhibitory protonové pumpy
Souběžné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést k interakcím. Souběžné podávání methotrexátu a omeprazolu mělo za následek opožděnou eliminaci methotrexátu ledvinami. Kombinace s pantoprazolem vedla v případě inhibice renální eliminace metabolitu 7-hydroxymethotrexátu s myalgií a třesem.
Teofylin
Methotrexát může snížit clearance theofylinu; při současném užívání s methotrexátem by měly být monitorovány hladiny teofylinu.
Nápoje obsahující kofein nebo teofylin
Během léčby methotrexátem je třeba se vyvarovat nadměrné konzumace nápojů obsahujících kofein nebo teofylin (káva, kofeinové nealkoholické nápoje, černý čaj).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Reumaflex je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).Ve studiích na zvířatech prokázal methotrexát toxické účinky na reprodukci (viz bod 5.3). Bylo prokázáno, že methotrexát je u lidí teratogenní; Byly hlášeny případy úmrtí plodu a / nebo vrozených anomálií. Expozice omezeného počtu těhotných žen ukázala zvýšený výskyt (1:14) malformací (lebeční, kardiovaskulární a končetiny). Po vysazení methotrexátu před početím byla zaznamenána normální těhotenství. Ženy nesmí otěhotnět během léčby methotrexátem. Pokud během léčby dojde k otěhotnění, je třeba s lékařem konzultovat riziko nežádoucích účinků na dítě spojených s léčbou methotrexátem. V důsledku toho musí pacienti v pohlavně zralém věku (muži a ženy) během léčby přípravkem Reumaflex praktikovat účinnou antikoncepci prodlouženou nejméně na šest měsíců po ukončení terapie (viz bod 4.4).
Před zahájením léčby u žen ve fertilním věku by mělo být stávající těhotenství bezpečně vyloučeno těhotenským testem.
Čas krmení
methotrexát se vylučuje do mateřského mléka v koncentracích, které představují riziko pro novorozence, a proto musí být kojení před a během podávání přerušeno
Plodnost
Vzhledem k tomu, že methotrexát může být genotoxický, doporučuje se všem ženám, které chtějí otěhotnět, před zahájením terapie konzultovat pokud možno genetickou poradnu a muži se před zahájením terapie informovat o možnostech skladování spermií.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby se mohou objevit příznaky centrálního nervového systému, jako je únava a závratě; Reumaflex má „mírný nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje“.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejrelevantnějšími nežádoucími účinky jsou potlačení krvetvorby a gastrointestinální poruchy.
Následující názvy se používají ke klasifikaci nežádoucích účinků podle frekvence:
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů).
Velmi vzácné: po přerušení léčby methotrexátem byly hlášeny jednotlivé případy regrese lymfomu.V nedávné studii nebylo možné zjistit, zda léčba methotrexátem zvyšuje výskyt lymfomů.
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: leukopenie, anémie, trombocytopenie.
Méně časté: pancytopenie.
Velmi vzácné: agranulocytóza, těžká deprese kostní dřeně.
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: dekompenzovaný diabetes mellitus.
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, únava, ospalost.
Méně časté: závratě, zmatenost, deprese.
Velmi vzácné: poškození zraku, bolest, svalová slabost nebo parestézie v končetinách, změny chuti (kovová chuť), křeče, meningismus, paralýza.
Není známo: leukoencefalopatie
Oční poruchy
Vzácné: poruchy vidění.
Velmi vzácné: retinopatie.
Srdeční patologie
Vzácné: perikarditida, perikardiální výpotek, perikardiální tamponáda.
Cévní patologie
Vzácné: hypotenze, tromboembolické příhody.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: pneumonie, alveolitida / intersticiální pneumonie často spojená s eozinofilií. Příznaky, které naznačují potenciálně závažné poškození plic (intersticiální pneumonie), jsou: suchý, neproduktivní kašel, dušnost a horečka.
Vzácné: plicní fibróza, pneumonie od Pneumocystis carinii, dušnost a bronchiální astma, pleurální výpotek.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: stomatitida, dyspepsie, nevolnost, ztráta chuti k jídlu.
Časté: orální vředy, průjem.
Méně časté: faryngitida, enteritida, zvracení.
Vzácné: gastrointestinální vředy.
Velmi vzácné: hemateméza, krvácení, toxický megakolon.
Poruchy jater a žlučových cest (viz bod 4.4)
Velmi časté: zvýšené transaminázy.
Méně časté: cirhóza, fibróza a tukové onemocnění jater, snížená hladina sérového albuminu.
Vzácné: akutní hepatitida.
Velmi vzácné: selhání jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka, erytém, pruritus.
Méně časté: fotosenzitizace, vypadávání vlasů, zvýšené revmatické uzliny, herpes zoster, vaskulitida, herpetiformní kožní erupce, kopřivka.
Vzácné: zvýšená pigmentace, akné, podlitiny.
Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), změny pigmentace nehtů, akutní paronychie, furunkulóza, telangiektázie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: artralgie, myalgie, osteoporóza.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: zánět a vředy močového měchýře, poškození ledvin, poruchy močení.
Vzácné: selhání ledvin, oligurie, anurie, poruchy elektrolytů.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: zánět a vaginální vřed.
Velmi vzácné: ztráta libida, impotence, gynekomastie, oligospermie, menstruační poruchy, vaginální výtok.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: alergické reakce, anafylaktický šok, alergická vaskulitida, horečka, zánět spojivek, infekce, sepse, opožděné hojení ran, hypogamaglobulinémie.
Velmi vzácné: Místní poškození (tvorba sterilního abscesu, lipodystrofie) v místě vpichu po intramuskulárním nebo subkutánním podání.
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce a frekvenci podávání. Protože se však závažné vedlejší účinky mohou vyskytnout i při nízkých dávkách, je nutné, aby byli pacienti v krátkých a pravidelných intervalech sledováni lékařem.
Při intramuskulárním podání methotrexátu jsou běžnými projevy lokální vedlejší účinky (pocit pálení) nebo léze (tvorba sterilního abscesu, destrukce tukové tkáně) v místě vpichu. Subkutánní podání methotrexátu je lokálně dobře tolerováno. V průběhu léčby byly pozorovány pouze mírné lokální kožní reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. - webové stránky: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
a) Příznaky předávkování
Toxicita methotrexátu primárně ovlivňuje hematopoetický systém.
b) Intervenční opatření v případě předávkování
Kalcium -folinát je specifické antidotum k neutralizaci nežádoucích toxických účinků methotrexátu.
V případě náhodného předávkování by měla být podána dávka kalcium-folinátu stejná nebo vyšší než toxická dávka methotrexátu intravenózně nebo intramuskulárně do jedné "hodiny, poté následují další dávky, dokud se nedosáhne sérových hladin methotrexátu pod 10-7 mol. /L.
V případech masivního předávkování může být nutná hydratace a alkalizace moči, aby se zabránilo vysrážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Hemodialýza ani peritoneální dialýza neprokázaly zlepšení eliminace methotrexátu. Byla hlášena „účinná eliminace methotrexátu“ pomocí akutní intermitentní hemodialýzy pomocí dialyzátoru s vysokým tokem.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analogy kyseliny listové.
ATC kód: L01BA01.
Antirevmatikum pro léčbu chronických zánětlivých revmatických onemocnění a polyartritických forem juvenilní idiopatické artritidy. Imunomodulační a protizánětlivé činidlo k léčbě Crohnovy choroby.
Mechanismus účinku
Methotrexát je antagonista kyseliny listové patřící do třídy cytotoxických látek známých jako antimetabolity. Působí kompetitivní inhibicí enzymu dihydrofolátreduktázy a tím inhibuje syntézu DNA. Dosud však nebylo objasněno, zda je účinnost methotrexátu při léčbě psoriázy, psoriatické artritidy, chronické polyartritidy a Crohnovy choroby způsobena protizánětlivým nebo imunosupresivním účinkem a do jaké míry zvýšení koncentrace extracelulárního adenosinu vyvolalo methotrexátem v místech zánětu přispívá k získání těchto účinků.
Mezinárodní klinická doporučení uvádějí použití methotrexátu jako léčby druhé linie u pacientů s Crohnovou chorobou, kteří jsou netolerantní nebo nereagovali na léčbu první linie imunomodulačními látkami, jako je azathioprin (AZA) nebo 6-merkaptopurin (6 MP).
Nežádoucí účinky pozorované ve studiích prováděných s methotrexátem na Crohnovu chorobu v kumulativních dávkách neprokázaly odlišný bezpečnostní profil methotrexátu od již známého. Při používání methotrexátu k léčbě Crohnovy choroby by proto měla být použita podobná opatření jako pro ostatní indikace methotrexátu u revmatických a nereumatických onemocnění (viz body 4.4 a 4.6).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rozdělení
Methotrexát je podáván orálně a je absorbován z gastrointestinálního traktu. V případě podávání nízkých dávek (dávky mezi 7,5 mg / m2 a 80 mg / m2 tělesného povrchu) je průměrná biologická dostupnost asi 70 %, ale jsou možné četné inter- a intraindividuální variace (25- 100 %) . Maximální sérové koncentrace je dosaženo po 1 - 2 hodinách.
Biotransformace
Biologická dostupnost methotrexátu podávaného subkutánně, intravenózně a intramuskulárně je podobná a blíží se 100%.
Odstranění
Asi 50% methotrexátu je vázáno na syrovátkové bílkoviny. Po distribuci do různých tělesných tkání se vysoké koncentrace ve formě polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a zejména ve slezině, kde mohou zůstat týdny nebo měsíce. Při podávání v nízkých dávkách přechází do CSF pouze malé množství methotrexátu. Poločas rozpadu produktu je v průměru 6 - 7 hodin, ale se značnou variabilitou (3 - 17 hodin). Poločas se může prodloužit až 4krát u pacientů s „třetím prostorem“ distribuce (pleurální výpotek, ascites).
Přibližně 10% podané dávky methotrexátu je metabolizováno játry. Hlavním metabolitem je 7-hydroxymethotrexát.
Vylučování probíhá primárně ledvinami jako nezměněný methotrexát, glomerulární filtrací a aktivní sekrecí v proximálním tubulu.
Asi 5 - 20% methotrexátu a 1 - 5% 7 -hydroxymethotrexatátu je eliminováno biliární cestou. Enteropatický oběh je intenzivní.
Eliminace je u renální insuficience značně opožděná, zatímco u jaterní insuficience není známa.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie na zvířatech ukazují, že methotrexát narušuje plodnost, je embryotoxický, fetotoxický a teratogenní. Methotrexát je mutagenní in vivo A in vitro. Protože nebyly provedeny formální studie karcinogenity a studie chronické toxicity na hlodavcích nejsou adekvátní, je methotrexát považován za nezařaditelný, pokud jde o jeho karcinogenitu u lidí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Hydroxid sodný pro regulaci pH
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Povaha kontejneru:
Předplněné injekční stříkačky z bezbarvého skla (typ I) o objemu 1 ml s fixní injekční jehlou. Chlorobutylové gumové zátky (typ I) a polystyrenové tyče zasunuté do zátky pro vytvoření pístu stříkačky
nebo
Předplněné injekční stříkačky z bezbarvého skla (typ I) o objemu 1 ml se samostatnou injekční jehlou. Chlorobutylová gumová zátka (typ I) a polystyrenové tyče vložené přes zátku tvoří píst stříkačky.
Obal:
Předplněné injekční stříkačky obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml roztoku, dostupné v balení po 1, 4, 6, 12 a 24 předplněných injekčních stříkačkách s fixovanou podkožní jehlou a alkoholovými tampony.
A
Předplněné injekční stříkačky obsahující 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml roztoku, dostupné v balení po 1, 4, 6, 12 a 24 předplněných injekčních stříkačkách se samostatnými podkožními jehlami a alkoholovými tampony.
Pro intramuskulární a intravenózní podání musí být použita jehla vhodná pro tyto způsoby podání: jehla obsažená v balení je vhodná pouze pro subkutánní podání.
Všechna balení jsou k dispozici s odstupňovanými značkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Manipulace a likvidace by měla být prováděna stejným způsobem jako u jiných cytotoxických přípravků v souladu s místními předpisy. Těhotné zdravotnické pracovnice by se měly zdržet manipulace a / nebo podávání přípravku Reumaflex.
Methotrexát nesmí přijít do styku s kůží nebo sliznicemi. V případě kontaminace by měla být postižená oblast okamžitě opláchnuta velkým množstvím vody.
Pouze pro jednorázové použití.
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Pokyny pro subkutánní podání
Nejvhodnějšími místy vpichu jsou:
• horní část stehna,
• břicho, s výjimkou periumbilikální oblasti.
1. Vyčistěte oblast kolem zvoleného místa vpichu (např. Pomocí tampónu napuštěného alkoholem).
2. Sejměte ochranný plastový kryt tak, že jej budete držet rovný.
3.Složte kůži jemným sevřením oblasti místa vpichu.
4. Přehyb musí být udržován po celou dobu injekce.
5. Zcela zasuňte jehlu do kůže pod úhlem 90 stupňů.
6. Pomalu zatlačte na píst a vstříkněte tekutinu pod kůži. Vytáhněte stříkačku z kůže a přitom udržujte „sklon“ jehly o 90 stupňů.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi č. 1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
039153010-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,15 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153022-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,15 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153034-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,15 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153046-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,15 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153059-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,15 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153061-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,15 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153073-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,15 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153085-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,15 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153097-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,15 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153109-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,15 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153111-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka o objemu 0,20 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153123-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,20 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153135-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,20 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153147-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,20 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153150-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,20 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153162-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka o objemu 0,20 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153174-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,20 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153186-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,20 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153198-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,20 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153200-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,20 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153212-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,30 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153224-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,30 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153236-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,30 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153248-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,30 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153251-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,30 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153263-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,30 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153275-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,30 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153287-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,30 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153299-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,30 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153301-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,30 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153313-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,40 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153325-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,40 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153337-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,40 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153349-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,40 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153352-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,40 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153364-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,40 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153376-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,40 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153388-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,40 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153390-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,40 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153402-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,40 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153414-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,50 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153426-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,50 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153438-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,50 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153440-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,50 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153453-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,50 ml s fixovanou podkožní jehlou;
039153465-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 1 předplněná injekční stříkačka 0,50 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153477-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 4 předplněné injekční stříkačky po 0,50 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153489-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,50 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153491-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 12 předplněných injekčních stříkaček po 0,50 ml se samostatnou podkožní jehlou;
039153503-„50 mg / ml injekční roztok, předplněné injekční stříkačky“ 24 předplněných injekčních stříkaček po 0,50 ml se samostatnou podkožní jehlou.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 12. 2009
Datum posledního prodloužení: 29.12.2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
16. února 2015