Účinné látky: Febuxostat
ADENURIC 80 mg potahované tablety
ADENURIC 120 mg potahované tablety
Proč se přípravek Adenuric používá? K čemu to je?
Tablety ADENURIC obsahují účinnou látku febuxostat a používají se k léčbě dny, onemocnění spojeného s nadměrným množstvím kyseliny močové (urátu) v těle. U některých lidí může být množství kyseliny močové, které se hromadí v krvi, příliš vysoké. zůstávají v roztoku. V tomto případě se krystaly urátu mohou tvořit v kloubech a ledvinách a kolem nich. Tyto krystaly mohou způsobit náhlou, intenzivní bolest, zarudnutí, teplo a otok kloubu (záchvat dny). Pokud se neléčí, mohou se v kloubech a kolem nich vytvářet větší usazeniny, nazývané tophi. Tophi může poškodit klouby a kosti.
ADENURIC působí tak, že snižuje hladinu kyseliny močové. Udržování nízké hladiny kyseliny močové užíváním přípravku ADENURIC jednou denně brání hromadění krystalů a postupem času snižuje příznaky. Pokud jsou hladiny kyseliny močové dostatečně dlouho udržovány na nízké úrovni, lze tophi také reabsorbovat.
Tablety ADENURIC 120 mg se také používají k léčbě a prevenci vysokých hladin kyseliny močové v krvi, ke kterým může dojít v případě chemoterapie rakoviny krve. Buňky rakoviny jsou během chemoterapie zničeny a hladiny kyseliny močové v krvi se zvyšují, pokud nelze zabránit tvorbě této kyseliny.
ADENURIC je pro dospělé.
Kontraindikace Kdy by Adenuric neměl být používán
Neužívejte ADENURIC:
- Jestliže jste alergický (á) na febuxostat nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Adenuric
Před užitím přípravku ADENURIC se poraďte se svým lékařem:
- Pokud máte nebo jste trpěl (a) srdečním selháním nebo jinými srdečními problémy
- Jestliže máte nebo jste měl (a) onemocnění ledvin a / nebo závažné alergické reakce na alopurinol (lék používaný k léčbě dny)
- Pokud máte nebo jste měl (a) onemocnění jater nebo abnormality jaterních testů
- Pokud máte zvýšené hladiny kyseliny močové v důsledku Lesch-Nyhanova syndromu (vzácný dědičný stav, při kterém je v krvi příliš mnoho kyseliny močové)
- Pokud máte nějaké problémy se štítnou žlázou.
Pokud se vyskytnou alergické reakce na přípravek ADENURIC, přestaňte lék užívat. Možné příznaky alergických reakcí mohou být:
- vyrážka včetně závažných forem (např. puchýře, bulky, svědivá vyrážka, exfoliativní vyrážka), svědění
- otok končetin nebo obličeje
- dýchací potíže
- horečka s oteklými lymfatickými uzlinami
- ale také závažné, život ohrožující alergické stavy se zástavou srdce a oběhu.
Váš lékař se může rozhodnout trvale ukončit Vaši léčbu přípravkem Adenuric.
Při používání přípravku ADENURIC byly hlášeny vzácné, život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom), které se zpočátku objevily na trupu jako načervenalé skvrny nebo kruhové skvrny často s centrálními puchýři. Mohou také zahrnovat vředy. V ústech, krku, nos, genitálie a zánět spojivek (zarudlé a oteklé oči). Vyrážka se může vyvinout do rozsáhlých puchýřů nebo odlupování kůže.
Pokud se u vás při použití febuxostatu vyvinul Stevens-Johnsonův syndrom, léčba přípravkem ADENURIC by již neměla být znovu zahájena.Pokud se u vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, okamžitě se poraďte se svým lékařem a informujte ho, že jste léčeni tímto přípravkem. .
Pokud právě trpíte záchvatem dny (náhlý nástup silné bolesti, citlivosti, zarudnutí, tepla a otoku jednoho kloubu), počkejte, až záchvat dny přestane, než zahájíte léčbu přípravkem ADENURIC.
U některých lidí mohou dnové záchvaty vzplanout na začátku určitých terapií používaných ke kontrole hladin kyseliny močové. Ne všichni lidé mají exacerbaci, ale můžete také dojít k exacerbaci při užívání přípravku ADENURIC, zejména během prvních několika týdnů nebo měsíců léčby. Je důležité, abyste pokračovali v užívání přípravku ADENURIC, i když máte vzplanutí, protože ADENURIC nadále pracuje na snížení hladiny kyseliny močové. Pokud budete pokračovat v užívání přípravku ADENURIC každý den, vzplanutí se časem objeví méně často a bude méně a méně bolestivé.
Lékař vám v případě potřeby často předepíše další léky, které pomohou předcházet nebo léčit příznaky vzplanutí (jako je bolest a otok kloubu).
U pacientů s velmi vysokými hladinami urátů (např. Pacienti na chemoterapii) by léčba léky, které snižují hladinu kyseliny močové, mohla způsobit hromadění xanthinu v močových cestách s možnou tvorbou kamenů, i když to nebylo pozorováno. U pacientů léčených přípravkem ADENURIC na nádor Syndrom lýzy.
Lékař vám může nařídit krevní testy, aby zkontroloval, zda vaše játra fungují normálně.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Adenuric
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Je velmi důležité, abyste informoval svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte lék, který obsahuje některou z následujících látek, protože tyto mohou interagovat s přípravkem ADENURIC a Váš lékař může chtít zvážit vhodná opatření:
- Merkaptopurin (používá se k léčbě rakoviny)
- Azathioprin (používá se ke snížení imunitní odpovědi)
- Theofylin (používá se k léčbě astmatu)
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Není známo, zda přípravek ADENURIC může poškodit nenarozené dítě. ADENURIC by neměl být používán během těhotenství. Není známo, zda přípravek ADENURIC přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo to plánujete, nesmíte užívat přípravek ADENURIC.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Uvědomte si, že během léčby můžete pociťovat závratě, ospalost, rozmazané vidění, necitlivost nebo brnění, a pokud se tyto příznaky objeví, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.
ADENURIC obsahuje laktózu
Tablety ADENURIC obsahují laktózu (druh cukru). Pokud víte, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento lék užívat.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Adenuric: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Obvyklá dávka je jedna tableta denně. Na zadní straně proužku jsou uvedeny dny v týdnu, které vám pomohou zkontrolovat, zda jste dávku užili každý den.
- Tablety se musí užívat ústy. Můžete si je vzít blízko jídla nebo mimo něj.
Chronická hyperurikémie s ukládáním urátů ADENURIC je k dispozici ve formě 80 mg nebo 120 mg tablety. Váš lékař vám předepíše nejvhodnější dávkování.
Pokračujte v užívání přípravku ADENURIC každý den, i když nemáte vzplanutí nebo záchvat dny.
Prevence a léčba zvýšených hladin kyseliny močové u pacientů podstupujících chemoterapii ADENURIC je k dispozici ve formě 120mg tablet.
Začněte užívat ADENURIC dva dny před chemoterapií a pokračujte v jeho užívání podle doporučení lékaře. Použití je obvykle krátkodobé.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Adenuric
Jestliže jste užil (a) více přípravku ADENURIC, než jste měl (a)
V případě náhodného předávkování se zeptejte svého lékaře, co máte dělat, nebo kontaktujte nejbližší pohotovost.
Pokud zapomenete užít ADENURIC
Pokud zapomenete užít dávku přípravku ADENURIC, vezměte si ji, jakmile si to uvědomíte, pokud není téměř čas na další dávku. V takovém případě vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku v naplánovaném čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek ADENURIC
Nepřestávejte užívat ADENURIC bez souhlasu lékaře, i když se cítíte lépe. Pokud přestanete užívat ADENURIC, může se začít zvyšovat hladina kyseliny močové a vaše příznaky se mohou zhoršit v důsledku tvorby nových krystalů urátu v kloubech a ledvinách a kolem nich.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Adenuric
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat lék a okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na nejbližší pohotovost, pokud se u vás objeví následující vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí), protože by mohla následovat závažná alergická reakce:
- anafylaktické reakce, přecitlivělost na léčivo (viz také část „Upozornění a opatření“)
- Život ohrožující kožní vyrážky charakterizované puchýři a odlupováním kůže a vnitřních povrchů tělní dutiny, např. ústa a genitálie, bolestivé vředy v ústech a / nebo genitáliích, doprovázené horečkou, bolestmi v krku a únavou (Stevens-Johnsonův syndrom / toxická epidermální nekrolýza) nebo zvětšené lymfatické uzliny, zvětšená játra, hepatitida (až selhání jater), zvýšený počet bílých krvinek (léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky - DRESS).
- generalizovaná vyrážka
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) jsou:
- abnormality ve výsledcích testů jaterních funkcí
- průjem
- bolest hlavy
- vyrážka (včetně různých typů kožních vyrážek, viz níže v části „méně časté“ a „vzácné“)
- nevolnost
- zvýšené příznaky dny
- lokalizovaný otok v důsledku zadržování tekutin v tkáních (edém)
Další nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny výše, jsou uvedeny níže.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) jsou:
- snížená chuť k jídlu, změny hladiny cukru v krvi (cukrovka), jejímž příznakem může být nadměrná žízeň, zvýšené hladiny tuků v krvi, přibývání na váze
- ztráta libida (sexuální touha)
- potíže se spánkem, ospalost
- závratě, necitlivost, brnění, snížené nebo změněné hmatové vjemy (hypoestézie, hemiparéza nebo parestézie), změněná chuť (dysgeuzie), snížený čich (hyposmie)
- abnormality ve stopách EKG, nepravidelný nebo rychlý srdeční tep, vnímání srdečního tepu (palpitace)
- zrudnutí nebo zarudnutí (např. zarudnutí obličeje nebo krku), zvýšený krevní tlak, krvácení (krvácení, pozorované pouze u pacientů podstupujících chemoterapii kvůli poruchám krve)
- kašel, dušnost, bolest na hrudi, zánět nosní dírky a / nebo hrdla (infekce dýchacích cest), bronchitida
- sucho v ústech, bolest nebo nepohodlí v břiše, nadbytek plynu, pálení žáhy / zažívací potíže, zácpa, častější pohyby střev, zvracení, žaludeční potíže
- svědění, kopřivka, zánět kůže, změna barvy kůže, malé červené nebo purpurové skvrny na kůži, malé ploché červené skvrny na kůži, červená oblast na kůži pokrytá malými splývavými hrbolky, vyrážky, oblasti zarudnutí a skvrny na kůži kůže, jiné kožní poruchy
- svalové křeče, svalová slabost, bolest svalů nebo kloubů, bursitida nebo artritida (zánět kloubů obvykle doprovázený bolestí, otoky a / nebo ztuhlostí), bolest končetin, bolest zad, svalové křeče
- krev v moči, zvýšená frekvence močení, abnormální výsledky testů moči (zvýšené hladiny bílkovin v moči) snížená schopnost ledvin správně fungovat
- únava, bolest na hrudi, nepříjemné pocity na hrudi
- kameny ve žlučníku nebo žlučovodu (cholelitiáza)
- zvýšené hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v krvi
- změny v biochemických testech krve nebo počtu červených krvinek nebo krevních destiček (změny ve výsledcích krevních testů)
- ledvinové kameny
- potíže s dosažením erekce
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) jsou:
- poškození svalů, což je stav, který ve vzácných případech může být vážný. Mohou se vyvinout svalové problémy, a zejména pokud se necítíte dobře nebo máte současně vysokou horečku, může to být důsledek abnormálního rozpadu svalových buněk. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud pocítíte svalovou bolest, citlivost nebo slabost
- výrazné otoky hlubších vrstev kůže, zejména kolem rtů, očí, genitálií, rukou, nohou nebo jazyka, s možnými náhlými dýchacími obtížemi
- vysoká horečka spojená s kožní vyrážkou podobnou spalničkám, zvětšené lymfatické uzliny, zvětšená játra, hepatitida (až selhání jater), zvýšený počet bílých krvinek (leukocytóza, ať už spojená s eozinofilií či nikoli)
- zarudnutí kůže (erytém), vyrážka různých typů (například svědění, bílé skvrny, puchýře, puchýře obsahující hnis, olupování kůže, vyrážka podobná spalničkám), difúzní erytém, nekróza a puchýře na pokožce a sliznicích , což má za následek exfoliaci a možnou sepsi (Stevens-Johnsonův syndrom / toxická epidermální nekrolýza)
- nervozita
- žízeň
- zvonění v uších
- rozmazané vidění, změna vidění
- ztráta vlasů
- bukální ulcerace
- zánět slinivky břišní: běžnými příznaky jsou bolest břicha, nevolnost a zvracení
- zvýšené pocení
- snížená hmotnost, zvýšená chuť k jídlu, nekontrolovaná ztráta chuti k jídlu (anorexie)
- ztuhlost svalů a / nebo kloubů
- abnormálně nízká hladina krevních buněk (bílých krvinek nebo červených krvinek nebo krevních destiček)
- nutkání močit
- změny nebo snížení množství v moči v důsledku zánětu ledvin (tubulointersticiální nefritida)
- zánět jater (hepatitida)
- zežloutnutí kůže (žloutenka)
- poškození jater
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek ADENURIC obsahuje
Léčivou látkou je febuxostat.
Jedna tableta obsahuje febuxostatum 80 mg nebo 120 mg.
Pomocnými látkami jsou:
Jádro tabletu: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, hydroxypropylcelulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní hydrát oxidu křemičitého.
Potah tablety: Opadry II žlutá, 85F42129 obsahující: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol typu 3350, mastek, žlutý oxid železitý (E172).
Jak ADENURIC vypadá a obsah balení
ADENURIC potahované tablety jsou světle žluté / žluté a mají tvar tobolek.80 mg potahované tablety mají na jedné straně vyraženo „80“. 120 mg potahované tablety mají vyražené „120“ na jedné straně.
ADENURIC 80 mg a 120 mg je balen v průhledném blistru (Aclar / PVC / hliník) obsahující 14 tablet.
ADENURIC 80 mg a 120 mg je k dispozici v balení po 14, 28, 42, 56, 84 a 98 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ADENURIC 80 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje febuxostatum 80 mg.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 76,50 mg laktosy (jako monohydrát)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta (tableta).
Světle žluté / žluté potahované tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „80“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba chronické hyperurikémie s ukládáním urátů (včetně anamnézy nebo přítomnosti tophi a / nebo dnavé artritidy).
ADENURIC je indikován u dospělých.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená perorální dávka přípravku ADENURIC je 80 mg jednou denně a lze ji užívat buď blízko jídla nebo mimo jídlo. Při hodnotách kyseliny močové v séru> 6 mg / dl (357 μmol / l) po 2-4 týdnech může přípravek ADENURIC 120 mg jednou denně považovat.
ADENURIC funguje dostatečně rychle, aby umožnil nové stanovení kyseliny močové v séru po 2 týdnech.Terapeutickým cílem je snížit a udržet hladinu kyseliny močové v séru pod 6 mg / dl (357 μmol / l).
K profylaxi exacerbací dny se doporučuje doba léčby alespoň 6 měsíců (viz bod 4.4).
Starší subjekty
U starších osob není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
Účinnost a bezpečnost léčivého přípravku nebyla plně stanovena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater
Účinnost a bezpečnost febuxostatu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh třída C).
Doporučená dávka pro pacienty s mírnou poruchou funkce jater je 80 mg. O použití léčivého přípravku u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou omezené informace.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku ADENURIC u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání
ADENURIC musí být podáván perorálně a může být užíván s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz také bod 4.8).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Kardiovaskulární poruchy
Léčba febuxostatem se nedoporučuje u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo městnavým srdečním selháním.
Ve skupině léčené febuxostatem byl numericky vyšší výskyt kardiovaskulárních příhod APTC hlášených zkoušejícím (koncové body definované "Spolupráce anti-destičkových testerů" (včetně kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody) ve srovnání se skupinou léčenou alopurinol ve studiích APEX a FACT (1,3 vs. 0,3 příhod na 100 pacientoroků), ale nikoli ve studii CONFIRMS (podrobné charakteristiky studie viz bod 5.1). Incidence kardiovaskulárních příhod APTC hlášených zkoušejícím v souhrnných studiích fáze 3 (APEX, FACT a CONFIRMS) byla 0,7 vs. 0,6 příhod na 100 pacientoroků.
V dlouhodobých prodloužených studiích byl výskyt událostí APTC hlášených zkoušejícím u febuxostatu 1,2 a 0,6 příhod na 100 pacientoroků v uvedeném pořadí. Nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly a nebyl zjištěn žádný kauzální vztah s febuxostatem. Rizikovými faktory identifikovanými pro tyto pacienty byla klinická anamnéza aterosklerotického onemocnění a / nebo infarktu myokardu nebo městnavé srdeční selhání.
Alergie / přecitlivělost na léčivo
V období po uvedení přípravku na trh byly shromážděny vzácné zprávy o závažných alergických / hypersenzitivních reakcích, včetně život ohrožujícího Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a akutních anafylaktických reakcí / šoku. Ve většině případů se tyto reakce objevily během prvního měsíce léčby febuxostatem. Někteří, ale ne všichni z těchto pacientů hlásili poškození ledvin a / nebo předchozí přecitlivělost na alopurinol.V některých případech byly závažné reakce přecitlivělosti, včetně lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), spojeny s horečkou, hematologickým, renálním postižením nebo jater. Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a pečlivě sledováni ohledně příznaků alergických / hypersenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Léčba febuxostatem by měla být okamžitě ukončena, pokud se objeví závažné alergické / hypersenzitivní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, jako preventivní přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou. Pokud se u pacienta rozvine alergická / hypersenzitivní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a akutní anafylaktické reakce / šoku, febuxostat by již neměl být podáván.
Akutní záchvaty dny (vzplanutí)
Léčba febuxostatem by neměla být zahájena, dokud se akutní záchvat dny zcela nevyřeší. Na začátku terapie může dojít ke vzplanutí dny v důsledku změny hladin kyseliny močové v séru, ke které dochází. Určuje po mobilizaci urátů z tkáňových depozit (viz body 4.8 a 5.1). Na začátku léčby febuxostatem se doporučuje profylaxe proti vzplanutí dny po dobu nejméně 6 měsíců pomocí NSAID nebo kolchicinu (viz bod 4.2).
Pokud během léčby febuxostatem dojde k vzplanutí dny, nemělo by být přerušeno. Exacerbace by měla být léčena současně, podle potřeb konkrétního pacienta. Pokračující léčba febuxostatem snižuje frekvenci a intenzitu záchvatů dny.
Depozice xanthinu
U pacientů, u nichž se zvyšuje rychlost tvorby urátů (například u maligních novotvarů a během jejich léčby nebo u Lesch-Nyhanova syndromu), může absolutní koncentrace xanthinu v moči ve vzácných případech zvýšit míru umožňující jeho uložení v močových cestách. Protože nejsou žádné zkušenosti s febuxostatem, jeho použití u této kategorie pacientů se nedoporučuje.
Merkaptopurin / azathioprin
Použití febuxostatu se nedoporučuje u pacientů léčených souběžně merkaptopurinem / azathioprinem.Pokud se nelze souběžnému použití vyhnout, je třeba pacienty pečlivě sledovat. Doporučuje se snížení dávky merkaptopurinu nebo azathioprinu, aby se předešlo možným hematologickým účinkům (viz bod 4.5).
Subjekty, které podstoupily transplantaci orgánu
Protože nejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku ADENURIC u příjemců transplantací orgánů, podávání febuxostatu se u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 5.1).
Teofylin
Souběžné podávání febuxostatu 80 mg a teofylinu 400 mg v jedné dávce u zdravých subjektů prokázalo nepřítomnost farmakokinetických interakcí (viz bod 4.5). Febuxostat 80 mg lze použít u pacientů léčených současně teofylinem bez rizika zvýšených plazmatických hladin theofylin Pro febuxostat 120 mg nejsou k dispozici žádné údaje.
Onemocnění jater
Během kombinovaných klinických studií fáze 3 byly u pacientů léčených febuxostatem pozorovány mírné abnormality testů jaterních funkcí (5,0%). Testy jaterních funkcí se doporučují před zahájením léčby febuxostatem a poté v pravidelných intervalech podle posouzení lékaře (viz bod 5.1).
Nemoci štítné žlázy
V dlouhodobých otevřených prodloužených studiích byly u dlouhodobých pacientů léčených febuxostatem (5,5%) pozorovány zvýšené hodnoty TSH (> 5,5 mcIU / ml). Opatrnosti je třeba u febuxostatu u pacientů s poruchou funkce štítné žlázy (viz bod 5.1).
Laktóza
Tablety febuxostatu obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými formami intolerance galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Merkaptopurin / azathioprin
Na základě mechanismu účinku febuxostatu na inhibici xanthinoxidázy (XO) se současné podávání přípravku ADENURIC s merkaptopurinem / azathioprinem nedoporučuje. Inhibice XO febuxostatem může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků, což vede k toxicitě (viz bod 4.4) ). Nebyly provedeny žádné interakční studie febuxostatu s léky metabolizovanými XO.
Nebyly provedeny žádné interakční studie mezi febuxostatem a cytotoxickou chemoterapií.Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti febuxostatu používaného současně s cytotoxickou léčbou.
Substráty rosiglitazon / CYP2C8
Bylo prokázáno, že febuxostat je slabým inhibitorem CYP2C8 in vitro. Ve studii na zdravých subjektech nemělo současné podávání febuxostatu 120 mg jednou denně s jednou perorální dávkou 4 mg rosiglitazonu žádný vliv na farmakokinetiku rosiglitazonu a jeho metabolitu N-desmethyl rosiglitazonu, což naznačuje, že febuxostat není inhibitorem enzymů CYP2C8 in vivo. Proto se neočekává, že by souběžné podávání febuxostatu a rosiglitazonu nebo jiných substrátů CYP2C8 vyžadovalo úpravu dávky těchto sloučenin.
Teofylin
Studie interakcí s febuxostatem byla provedena na zdravých subjektech s cílem vyhodnotit, zda by inhibice XO mohla vést ke zvýšení hladin cirkulujícího teofylinu, jak bylo uvedeno u jiných inhibitorů XO. Výsledky studie ukazují, že současné podávání febuxostatu 80 mg jednou denně a teofylinu v jedné dávce 400 mg nemá žádný vliv na farmakokinetiku a bezpečnost teofylinu. V důsledku toho není při souběžném podávání febuxostatu 80 mg a theofylinu nutná zvláštní opatrnost. Pro febuxostat 120 mg nejsou k dispozici žádné údaje.
Naproxen a další inhibitory glukuronidace
Metabolismus febuxostatu je závislý na enzymech uridin glukuronosyltransferázy (UGT). Léky, které inhibují glukuronidaci, jako jsou NSAID a probenecid, jsou teoreticky schopné ovlivnit eliminaci febuxostatu.U zdravých jedinců souběžné užívání febuxostatu a naproxenu 250 mg dvakrát denně bylo spojeno se zvýšenou expozicí febuxostatu (Cmax 28%, AUC 41% a t1 / 2 26%) .V klinických studiích použití naproxenu nebo jiných NSAID / inhibitorů Cox-2 nesouviselo s žádnými klinicky významnými vedlejšími účinky zvýšení. Febuxostat lze podávat současně s naproxenem, aniž by bylo nutné upravovat dávku febuxostatu nebo naproxenu.
Induktory glukuronidace
Silné induktory UGT enzymů mohou mít za následek zvýšený metabolismus a sníženou účinnost febuxostatu. Proto se doporučuje kontrola hladiny kyseliny močové v séru 1–2 týdny po zahájení léčby silným induktorem glukuronidace. Naopak může dojít k přerušení léčby induktorem glukuronidace ve zvýšených plazmatických hladinách febuxostatu.
Kolchicin / indomethacin / hydrochlorothiazid / warfarin
Febuxostat lze podávat současně s kolchicinem nebo indomethacinem, aniž by bylo nutné upravovat dávku febuxostatu nebo jiné souběžně podávané účinné látky.
Při souběžném podávání s hydrochlorothiazidem není nutná úprava dávky febuxostatu.
Při současném podávání s febuxostatem není nutná úprava dávky warfarinu. Podávání febuxostatu (80 mg nebo 120 mg jednou denně) s warfarinem nemělo u zdravých pacientů žádný vliv na farmakokinetiku warfarinu. Podávání febuxostatu dále neovlivňuje INR a aktivovaný faktor VII.
Substráty desipramin / CYP2D6
Bylo prokázáno, že febuxostat je slabým inhibitorem CYP2D6 in vitro. Ve studii na zdravých subjektech vedlo 120 mg ADENURICU jednou denně k průměrnému zvýšení AUC desipraminu, substrátu CYP2D6, o 22%, což naznačuje možný slabý inhibiční účinek febuxostatu na enzym CYP2D6. in vivo. V případě souběžného podávání febuxostatu a jiných substrátů CYP2D6 proto není možná žádná úprava dávky pro kteroukoli z těchto sloučenin.
Antacida
Ukázalo se, že současný příjem antacidu obsahujícího hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý zpomaluje absorpci febuxostatu (přibližně o 1 hodinu) a způsobuje 32% snížení Cmax, přičemž ve vztahu k "AUC nebyla pozorována žádná významná změna" . Je tedy možné užívat febuxostat, aniž by se bralo v úvahu používání antacidových léků.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o velmi omezeném počtu exponovaných těhotenství nenaznačují žádné nežádoucí účinky febuxostatu na těhotenství nebo na zdraví plodu / novorozence. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj nebo porod (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Febuxostat by neměl být používán během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda se febuxostat vylučuje do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování této účinné látky do mateřského mléka doprovázené vývojovým deficitem u novorozenců během laktace. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Febuxostat by se neměl používat během laktace. “Kojení.
Plodnost
V reprodukčních studiích na zvířatech dávky do 48 mg / kg / den nevykazovaly žádné na dávce závislé nežádoucí účinky na plodnost (viz bod 5.3). Účinek přípravku ADENURIC na lidskou plodnost není znám.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při používání febuxostatu byla hlášena somnolence, závratě, parestezie a rozmazané vidění.Pacienti by měli být velmi opatrní před řízením, obsluhou strojů nebo prováděním nebezpečných činností, dokud si nejsou dostatečně jisti, že používání přípravku ADENURIC nezhoršuje jejich výkon.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích (4072 subjektů léčených dávkou alespoň 10 mg až 300 mg) a po uvedení na trh jsou akutní záchvaty dny, abnormality funkce jater, průjem, nauzea, bolest hlavy, vyrážka a edém. nežádoucí účinky byly většinou mírné nebo středně závažné.V postmarketingových zkušenostech se vyskytly vzácné závažné reakce z přecitlivělosti na febuxostat, z nichž některé byly spojeny se systémovými příznaky.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Časté nežádoucí účinky (≥ 1/100 -
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v dlouhodobých kombinovaných studiích fáze III a postmarketingových zkušenostech
* Nežádoucí reakce shromážděné v postmarketingových zkušenostech
** Nová léčba neinfekčního průjmu a abnormálních testů jaterních funkcí v kombinovaných studiích fáze 3 je častější u pacientů léčených souběžně kolchicinem.
*** Viz bod 5.1 s výskytem záchvatů dny v jednotlivých randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3.
Popis vybraných nežádoucích účinků
V postmarketingových zkušenostech se vyskytly vzácné případy závažných reakcí z přecitlivělosti na febuxostat, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a anafylaktických / šokových reakcí. Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza jsou charakterizovány progresivními erupcemi spojenými s puchýři nebo slizničními lézemi a podráždění očí.
Reakce přecitlivělosti na febuxostat mohou být spojeny s následujícími příznaky: kožní reakce charakterizované infiltrovanou makulopapulární vyrážkou, generalizovanými nebo exfoliativními vyrážkami, ale také kožními lézemi, edémem obličeje, horečkou, hematologickými změnami, jako je trombocytopenie a eozinofilie, a postižení jednoho nebo více orgánů ( játra a ledviny, včetně tubulointersticiální nefritidy) (viz bod 4.4).
Akutní záchvaty dny byly běžně pozorovány brzy po zahájení léčby a během prvních měsíců.Poté se frekvence vzplanutí dny snižuje v závislosti na čase. Doporučuje se profylaxe akutních záchvatů dny (viz body 4.2 a 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
V případě předávkování by měli být pacienti léčeni symptomatickou a podpůrnou péčí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: přípravky pro léčbu dny, přípravky inhibující produkci kyseliny močové.
ATC kód: M04AA03
Mechanismus účinku
Kyselina močová je konečným produktem metabolismu purinů a u lidí se vyrábí podle sekvence hypoxanthin → xanthin → kyselina močová. Oba kroky výše uvedené reakce jsou katalyzovány xanthinoxidázou (XO). Febuxostat je derivát 2 -arylthiazolu, který má terapeutický účinek snížení hladiny kyseliny močové v séru prostřednictvím selektivní inhibice XO. Febuxostat je účinný, nefurinový, selektivní inhibitor XO (NP-SIXO) s hodnotou Ki (konstantní inhibice d ") in vitro méně než 1 nanomol. Ukázalo se, že febuxostat je schopen s vysokou účinností inhibovat XO, a to jak v oxidované, tak v redukované formě. V terapeutických koncentracích febuxostat neinhibuje další enzymy podílející se na metabolismu purinů nebo pyrimidinů, a to guanindeaminázu, hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázu, orotát-fosforibosyltransferázu, orotidinmonofosfát-dekarboxylázu nebo purin-nukleosylázu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku ADENURIC byla prokázána ve třech klíčových studiích fáze 3 (dvě hlavní studie APEX a FACT a další studie CONFIRMS popsané níže), které byly provedeny u 4 101 pacientů s hyperurikémií a dnou. V každé ze studií klíčová fáze 3, ADENURIC prokázal větší schopnost než alopurinol snižovat a udržovat sérové hladiny kyseliny močové.Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studiích APEX a FACT bylo procento pacientů, u nichž došlo za poslední 3 měsíce k sérovým hladinám kyseliny močové
Studie APEX: APEX (Studie účinnosti febuxostatu kontrolovaná alopurinolem a placebem-studie účinnosti febuxostatu kontrolovaného proti alopurinolu a placebu) byla fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, 28týdenní studie o délce trvání. 1072 pacientů bylo randomizováno. kteří dostávali: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg jednou denně (n = 267), ADENURIC 120 mg jednou denně (n = 269), ADENURIC 240 mg jednou denně (n = 134) o alopurinol (v dávce 300 mg jednou denně [n = 258] u pacientů s výchozím sérovým kreatininem ≤ 1,5 mg / dl nebo v dávce 100 mg jednou denně [n = 10] u pacientů s výchozím sérovým kreatininem> 1,5 mg / dl a ≤ 2,0 mg / dl ) K posouzení bezpečnosti byla použita dávka 240 mg febuxostatu (rovná se dvojnásobku maximální doporučené dávky).
Studie APEX prokázala statisticky významnou převahu skupin léčených jak ADENURICEM 80 mg jednou denně, tak ADENURICEM 120 mg jednou denně při snižování hladiny kyseliny močové v séru na hladiny nižší než 6 mg / dl (357 μmol / L) ve srovnání se skupinami léčenými konvenčními dávkami alopurinolu 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (viz tabulka 2 a obrázek 1). FAKT studie: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) byla 52týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3. Bylo randomizováno 760 pacientů, kteří dostávali: ADENURIC 80 mg jednou denně (n = 256), ADENURIC 120 mg jednou denně (n = 251) nebo alopurinol 300 mg jednou denně (n = 253).
Studie FACT prokázala statisticky významnou převahu skupin ADENURIC 80 mg a ADENURIC 120 mg jednou denně při snižování a udržování hladiny kyseliny močové v séru pod 6 mg / dl (357 μmol / l) ve srovnání se skupinou léčenou konvenční dávkou alopurinolu 300 mg.
Tabulka 2 shrnuje výsledky primárního cílového parametru účinnosti:
Tabulka 2
Procento pacientů se sérovou hladinou kyseliny močové
Poslední tři měsíční návštěvy
Schopnost přípravku ADENURIC snižovat hladiny kyseliny močové v séru byla rychlá a trvalá. Snížení hladin kyseliny močové v séru na hodnoty
Studie CONFIRMS: Studie CONFIRMS byla 26týdenní, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 3, která hodnotila bezpečnost a účinnost febuxostatu 40 mg a 80 mg ve srovnání s alopurinolem 300 mg nebo 200 mg u pacientů s dnou a hyperurikémií. pacienti byli randomizováni: ADENURIC 40 mg jednou denně (n = 757), ADENURIC 80 mg jednou denně (n = 756) nebo alopurinol 300/200 mg jednou denně (n = 756). 65% pacientů mělo mírné až středně závažné poškození ledvin ( s clearance kreatininu 30-89 ml / min) Dna profylaxe byla povinná po období 26 týdnů.
Podíl pacientů se sérovými hladinami urátu μmol / l při závěrečné návštěvě byl 45% pro 40 mg febuxostatu, 67% pro 80 mg febuxostatu a 42% pro alopurinol 300/200 mg.
Primární cílový parametr v podskupině pacientů s poruchou funkce ledvin
Studie APEX hodnotila účinnost léčiva u 40 pacientů s poruchou funkce ledvin (výchozí hladina sérového kreatininu> 1,5 mg / dl a ≤ 2,0 mg / dl). U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří byli randomizováni k podávání alopurinolu, byla druhá dávka omezena na 100 mg jednou denně. ADENURIC dosáhl primárního cílového parametru účinnosti u 44% (80 mg jednou denně), 45% (120 mg jednou denně) a 60% (240 mg jednou denně) pacientů ve srovnání s 0% zjištěnými v alopurinolu 100 mg jednou denně a skupiny s placebem.
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v rychlosti snižování koncentrací kyseliny močové v séru u zdravých subjektů bez ohledu na jejich stav funkce ledvin (58% ve skupině s normální funkcí ledvin a 55% ve skupině s těžkou poruchou funkce ledvin).
„Analýza u pacientů s dnou a poruchou funkce ledvin byla prospektivně definována ve studii CONFIRMS a ukázala, že febuxostat byl významně účinnější při snižování hladin urátu v séru než
Primární cílový parametr v podskupině pacientů s hladinou kyseliny močové v séru ≥ 10 mg / dl
Přibližně 40% pacientů (APEX a FACT dohromady) mělo výchozí hodnotu kyseliny močové v séru ≥ 10 mg / dl. V této podskupině dosáhl ADENURIC primárního cílového parametru účinnosti (hladina kyseliny močové
Ve studii CONFIRMS je podíl pacientů, kteří splnili primární cílový parametr účinnosti (hladina kyseliny močové
Klinické výsledky: Procento pacientů, kteří vyžadovali léčbu záchvatu dny
Studie APEX: Během 8týdenní profylaxe vyžadovala léčbu záchvatu dny větší část (36%) pacientů léčených febuxostatem 120 mg než febuxostat 80 mg (28%), alopurinol 300 mg (23%) a placebo ( Útoky se zvyšovaly po období profylaxe a postupně se v průběhu času snižovaly. Mezi 46% a 55% subjektů dostalo léčbu akutních záchvatů dny od 8. týdne do 28. týdne. Dnavé záchvaty během posledních 4 týdnů studie (24. týden) -28) byly pozorovány u 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (alopurinol 300 mg) a 20% (placebo) pacientů.FAKT: Během 8týdenní profylaxe byl větší podíl (36%) pacientů léčených febuxostatem 120 mg vyžadovalo léčbu vzplanutí dny než obě léčby febuxostatem 80 mg (22%) a alopurinolem 300 mg (21%).
Po 8týdenním období profylaxe se výskyt akutních záchvatů postupně zvyšoval a v průběhu času klesal (64% a 70% subjektů dostalo léčbu akutních záchvatů dny od 8. týdne do 52. týdne). Dnavé záchvaty během posledních 4 týdnů studie (týdny 49–52) byly pozorovány u 6–8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) a 11% (alopurinol 300 mg) pacientů.
Procento pacientů, kteří vyžadovali léčbu dnavého vzplanutí (studie APEX a FACT), bylo číselně nižší ve skupinách, které dosáhly průměrné hladiny urátu v séru po zahájení léčby.
Během studie CONFIRMS bylo procento pacientů vyžadujících léčbu záchvatů dny (1. den až 6. měsíc) 31% a 25% u skupin febuxostatu 80 mg a alopurinolu. Mezi skupinami febuxostatu 80 mg a 40 mg nebyl žádný rozdíl v podílu pacientů, kteří potřebují léčbu záchvatů dny.
Dlouhodobé otevřené rozšířené studie
Studie EXCEL (C02-021): EXCEL byla tříletá otevřená, multicentrická, randomizovaná, randomizovaná, alopurinolem kontrolovaná, rozšířená studie fáze 3 pro pacienty, kteří dokončili klíčové studie fáze 3 (APEX nebo FACT). Bylo zařazeno celkem 1 086 pacientů: ADENURIC 80 mg jednou denně (n = 649), ADENURIC 120 mg jednou denně (n = 292) a alopurinol 300/100 mg jednou denně (n = 145). Přibližně 69% pacientů nevyžadovalo žádné změny léčby, aby bylo dosaženo stabilní konečné odpovědi. Pacienti, kteří měli tři po sobě jdoucí hladiny uriky> 6,0 mg / dl, byli odebráni.
Sérové hladiny urátu byly v průběhu času udržovány (např. 91% a 93% pacientů na úvodní léčbě febuxostatem 80 mg, respektive 120 mg, mělo urikémii
Tříletá data prokázala snížení výskytu vzplanutí dny u méně než 4% pacientů vyžadujících léčbu exacerbace (tj. Více než 96% pacientů, kteří žádnou léčbu exacerbací nevyžadovali) po 16–24 měsících a 30– 36 měsíců 46% a 38% pacientů na konečné stabilní léčbě febuxostatem 80 mg nebo 120 mg jednou denně mělo úplné vymizení hmatatelného primárního tofu od výchozího stavu do konečné návštěvy.
Studie FOCUS (TMX-01-005): FOCUS byla 5letá otevřená, multicentrická, rozšířená studie fáze 2 fáze 2 pro pacienty, kteří dokončili 4týdenní podávání febuxostatu ve dvojitě zaslepené studii TMX -00-004. Bylo zařazeno 116 pacientů, kteří zpočátku dostávali 80 mg febuxostatu jednou denně. 62% pacientů nevyžadovalo úpravu dávky k udržení urikémie
Podíl pacientů s hladinami urátu v séru
Během klinických studií fáze 3 byly u pacientů léčených febuxostatem pozorovány mírné změny hodnot testů jaterních funkcí (5,0%). Tyto hodnoty byly podobné hodnotám hlášeným pro alopurinol (4,2%) (viz bod 4.4). V dlouhodobých otevřených rozšířených studiích u pacientů byly pozorovány zvýšené hodnoty TSH (> 5,5 mcIU / ml). léčeni febuxostatem (5,5%) a u pacientů léčených alopurinolem (5,8%) (viz bod 4.4).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
U zdravých subjektů se Cmax (maximální plazmatická koncentrace) a AUC (plocha pod křivkou) febuxostatu zvyšovaly úměrně po podání jednorázové a opakované dávky z 10 mg na 120 mg. U dávek febuxostatu v rozmezí od 120 mg do 300 mg je vyšší než je dávce úměrné zvýšení AUC. Po podání dávek 10 mg až 240 mg každých 24 hodin není patrná žádná kumulace. Febuxostat má zjevný terminální poločas eliminace (t1 / 2) přibližně 5-8 hodin.
Populační farmakokinetické / farmakodynamické analýzy byly provedeny u 211 pacientů s hyperurikémií a dnou, kteří byli léčeni přípravkem ADENURIC v dávce 40–240 mg jednou denně.
Farmakokinetické parametry febuxostatu odhadované těmito analýzami jsou obecně v souladu s parametry pozorovanými u zdravých subjektů, což naznačuje, že zdraví jedinci jsou reprezentativní pro účely farmakokinetického / farmakodynamického hodnocení v populaci pacientů s dnou.
Vstřebávání
Febuxostat je absorbován rychle (Tmax 1,0-1,5 h) a téměř úplně (alespoň 84%). Po podání jedné perorální dávky nebo více perorálních dávek 80 a 120 mg jednou denně je Cmax přibližně 2,8-3,2 mcg / ml, respektive 5,0-5,3 mcg / ml. Absolutní biologická dostupnost lékové formy febuxostatu nebyla studována.
Po podání více perorálních dávek 80 mg jednou denně nebo jedné 120 mg dávky společně s jídlem s vysokým obsahem tuku bylo pozorováno snížení Cmax o 49%, respektive o 38%, a snížení Cmax. "AUC 18 %, respektive 16%.
Při hodnocení (opakované dávky 80 mg) však nebyla pozorována žádná klinicky významná změna v procentuálním snížení koncentrace kyseliny močové v séru, a proto lze přípravek ADENURIC užívat buď blízko jídla, nebo mimo něj.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem při ustálený stav (Vss / F) febuxostatu se pohybuje od 29 do 75 l po perorálních dávkách 10-300 mg. Vazba febuxostatu na plazmatické proteiny je přibližně 99,2% (hlavně albuminu) a zůstává konstantní i přes koncentrace dosahované dávkami 80 až 120 mg. Vazba metabolitů na plazmatické proteiny je přibližně mezi 82% a 91%.
Biotransformace
Febuxostat je rozsáhle metabolizován konjugací prostřednictvím enzymatického systému uridin difosfát glukuronosyltransferázy (UDPGT) a oxidací prostřednictvím systému cytochromu P450 (CYP). Byly identifikovány čtyři farmakologicky aktivní metabolity hydroxylu, z nichž tři lze pozorovat v lidské plazmě.n vitro mikrosomy lidských jater ukázaly, že tyto oxidační metabolity sestávaly převážně z CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP2C9 a febuxostat glukuronidu hlavně z UGT 1A1, 1A8 a 1A9.
Odstranění
Febuxostat je eliminován jak játry, tak ledvinami. Po perorálním podání dávky 80 mg febuxostatu značeného 14C bylo přibližně 49%dávky nalezeno v moči jako nezměněný febuxostat (3%), účinná látka acylglucoronid (30%), jeho oxidační metabolity spolu s jejich konjugáty (13 %) a další neznámé metabolity (3%). Kromě eliminace močí bylo přibližně 45%dávky nalezeno ve stolici ve formě nezměněného febuxostatu (12%), acylglukuronidu účinné látky (1%), jeho známých oxidačních metabolitů spolu s jejich konjugáty (25% ) a další neznámé metabolity (7%).
Porucha funkce ledvin
Po podání opakovaných dávek 80 mg ADENURICU pacientům s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se Cmax febuxostatu nelišila od Cmax subjektů s normální funkcí ledvin. Celková průměrná AUC febuxostatu se zvýšila přibližně 1,8krát ze 7,5 mcg.h / ml ve skupině s normální funkcí ledvin na 13,2 mcg.h / ml ve skupině s těžkou poruchou funkce ledvin. "AUC aktivních metabolitů se zvýšila až na 2 a 4 skládat, resp. U subjektů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin však není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater
Po opakovaném podání 80 mg ADENURICU pacientům s lehkou (Child-Pugh třída A) nebo středně těžkou (Child-Pugh třída B) poruchou funkce jater se Cmax a AUC febuxostatu a jeho metabolitů významně nezměnily. Ve srovnání s osobami s normálními funkce jater U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) nebyly provedeny žádné studie.
Stáří
Po opakovaném podání perorálních dávek přípravku ADENURIC u starších subjektů nebyly ve srovnání s mladšími zdravými subjekty pozorovány žádné významné změny v AUC febuxostatu nebo jeho metabolitů.
Typ
Po opakovaných perorálních dávkách přípravku ADENURIC byly Cmax o 24% a AUC o 24% vyšší u žen než u mužů. Hmotnostně upravené Cmax a AUC však byly u obou pohlaví podobné.Na základě pohlaví není nutná žádná úprava dávky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky, ke kterým došlo v neklinických studiích, byly obecně pozorovány při expozicích léčiv překračujících maximální expozici u člověka.
Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti
U samců potkanů byl statisticky významný nárůst nádorů močového měchýře (papilom a přechodný buněčný karcinom) pozorován pouze za přítomnosti xantinových kamenů ve skupině léčené nejvyšší dávkou, což odpovídá dávkám přibližně 11krát vyšším, než je expozice. Žádné významné zvýšení v žádném z ostatních typů nádorů nebyl pozorován ani u samců myší nebo potkanů, ani u samic myší nebo potkanů.Tato pozorování jsou považována za důsledek druhově specifického metabolismu purinů a složení moči a není relevantní pro klinické použití léčivého přípravku.
Standardní soubor testů genotoxicity neodhalil žádné relevantní genotoxické účinky febuxostatu.
Febuxostat v perorálních dávkách až 48 mg / kg / den neměl žádný vliv na plodnost a reprodukční výkonnost samců a samic potkanů.
Nebyly prokázány žádné poruchy plodnosti, teratogenní účinky ani škodlivé důsledky pro plod působením febuxostatu. U potkanů byla při vysokých dávkách a expozici přibližně 4,3krát vyšší než u člověka pozorována toxicita pro matku doprovázená snížení indexu odstavu a zpoždění vývoje potomstva Teratologické studie provedené na březích potkanech a králících s expozicí přibližně 4,3 a 13krát vyšší než u lidí, neodhalily žádné teratogenní účinky febuxostatu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Stearát hořečnatý
Hydroxypropylcelulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní hydratovaný oxid křemičitý
Potah tablety
Opadry II, žlutý, 85F42129 obsahující:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol typu 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Průhledný blistr (Aclar / PVC / hliník) obsahující 14 tablet.
ADENURIC 80 mg je k dispozici v balení po 14, 28, 42, 56, 84 a 98 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Lucembursko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna 2008
Datum posledního obnovení: 20. prosince 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Duben 2015