Vazba léčiva na plazmatické proteiny

Distribuce je řada jevů, které jsou základem přenosu léčiva do všech oddílů našeho organismu, dokud se nedostane do cílového místa. Hlavní vodné oddíly, ve kterých může být léčivo distribuováno, jsou:

PLAZMA
EXTRACELLULAR KAPALINA
INTRACELLULAR KAPALINA

Jakmile se lék dostane do krve, není volný, ale je vázán na plazmatické bílkoviny (globuliny a albuminy). Léky s kyselými vlastnostmi se vážou na albumin. Ty se základními vlastnostmi se vážou na globuliny.

Vazba na léčivo / plazmatický protein může být velmi důležitým faktorem distribuce léčiva.Interakce mezi léčivem a plazmatickým proteinem může být slabá (např. Elektrostatické vazby, Van der Waalsovy síly a vodíkové vazby), ale také silná. Pokud je uvažovaná vazba slabá, lék se snadno oddělí od plazmatického proteinu, opustí krevní oběh a dosáhne Pokud je na druhé straně vazba mezi molekulou a plazmatickým proteinem velmi stabilní, léčivo se nemůže oddělit od samotného proteinu, a v důsledku toho není schopno vykonávat svou aktivitu na cílovém místě.

Dalším důvodem, proč lék zůstává v krvi a není distribuován, je to, že nemá chemicko-fyzikální vlastnosti vhodné pro absorpci.

SPOJTE SE S PLAZMATICKÝMI PROTEINY

F + P

Kde F označuje léčivo, P plazmatické proteiny a FP komplex tvořený léčivem a plazmatickým proteinem.

Stupeň vazby F-P je vyjádřen ve vztahu

[Koncentrace propojeného léčiva] / [Celková koncentrace léčiva].

Na základě tohoto poměru lze určit, zda je lék silně vázán (poměr blízký 1) nebo slabě (poměr blízký 0). Jak bylo uvedeno výše, do oběhu vstupuje pouze slabě vázaný lék, aby se dostal do cílového místa.

Stručně řečeno, léčiva v plazmě lze nalézt ve dvou formách:

Volný, uvolnit

Svázaný

Množství léčiva navázaného na protein závisí na:

Koncentrace volného léčiva;

Jeho afinita k vazebným místům;

Koncentrace proteinů.

DROGOVÝ ODKAZ S PLASMATICKÝMI PROTEINY:

Umožňuje transport v krvi látek tak lipofilních, že jsou nerozpustné v plazmatické vodě;

Snižuje koncentraci volného léčiva v plazmě → udržování koncentračního gradientu mezi lumen střeva a plazmou → zvýšená střevní absorpce.

Omezuje glomerulární filtraci (tedy eliminaci léčiva) a průchod BEE a placentou.

Komplex léčivo-protein představuje cirkulující ložisko, které uvolňuje čím více léčiva, tím více volného léčiva je metabolizováno nebo eliminováno; vazba tedy snižuje intenzitu farmakologického účinku, ale prodlužuje jeho trvání.

Vazba není selektivní a různá léčiva mohou soutěžit o stejné proteiny (možnost vytlačení).

Léky se ve většině případů vážou na albumin (pokud je kyselý) nebo na a1 kyselý glykoprotein (pokud je zásaditý).

Množství vázaného léčiva se liší od léčiva k léčivu (barbital 5%; warfarin 98%).

Pouto je až na vzácné výjimky slabé a vratné; komplex léčivo-protein je proto snadno oddělitelný.

Podíl vázaného léčiva je v rovnováze s volným podílem v plazmě; pokud se toto zvyšuje, navázaný podíl se také zvyšuje až na maximum (nasycení vazebné kapacity proteinů).

Zvýšením koncentrace léčiva s terapeutickou dávkou blízkou nasycení albuminových vazeb se koncentrace volného léčiva zvyšuje nelineárním způsobem.

SOUTĚŽ (výtlak)

Vždy se hovoří o spojení mezi plazmatickými proteiny a léčivem, existuje však možnost, že je léčivo přítomno v koncentracích výrazně vyšších než plazmatické bílkoviny. Nejlogičtější je, že mezi látkou a bílkovinou bude soutěžit; tato kompetice by tedy mohla pozměnit účinek léčiva během terapie více léčivy.Nejznámějším příkladem je, že mezi Aspirinem® a orálními antikoagulancii. Perorální antikoagulancia mají nízký terapeutický index a mají vliv na vývoj embrya (teratogeneze). Tyto léky se podávají pacientům s kardiovaskulárními problémy nebo po chirurgickém zákroku. Klíčovou věcí pro tyto pacienty je udržet jejich krev „tekutou“ "aby se zabránilo tvorbě abnormálních sraženin. Všichni pacienti, kteří používají tato antikoagulancia, jsou vždy pod přísnou kontrolou lékaře, který kalibruje dávku antikoagulancia podle potřeb každého pacienta (to vysvětluje nebezpečí takových léků.) Předpokládejme, že pacient na antikoagulační léčbě má mírnou bolest hlavy a spontánně užívá tabletu Aspirin® k úlevě.

Co se děje?

Kyselina acetylsalicylová má "afinitu k plazmatickým proteinům 98%, proto je umístěna v místě antikoagulantu ve vazebném místě (posunutí). Konkurence mezi antikoagulantem a Aspirinem® proto způsobuje náhlé zvýšení plazmatické koncentrace" volného " forma antikoagulancia, s možným rizikem krvácivé krize.

Drogy I. třídy

Pokud je dávka léčiva menší než vazebná kapacita albuminu. Vazebná místa přesahují dostupné léčivo a množství vázaného léčiva je vysoké (většina klinických sloučenin)

Léky třídy II

Lék se podává v dávkách mnohem vyšších než. počet míst vázajících albumin.Vysoký podíl volných léčiv

Vytěsnění léků

Bylo zjištěno, že lék třídy I (tolbutamid, inzulín sulfonylmočoviny) je z 95% vázaný a 5% volný. Pokud je podáno léčivo třídy II (sulfonamid), vytlačí tolbutamid a způsobí rychlý nárůst plazmy (poznámka: plazmatická koncentrace tolbutamidu nezůstává vysoká, protože léčivo opouští plazmu směrem k intersticiální tekutině)