Doxazosin

Všeobecnost

Indikace

Doxazosin je alfa blokátor typu 1, kompetitivní a selektivní antagonista adrenergních receptorů používaný k léčbě symptomů benigní hyperplázie prostaty.

V roce 2000 některé studie ukázaly, že doxazosin nebyl příliš účinný při léčbě arteriální hypertenze, jako ostatní alfa blokátory ze stejné rodiny, a že jednoduché diuretikum může mít stejný účinek, pokud jde o snížení krevního tlaku. Z tohoto důvodu došlo k poklesu zájmu o tuto aplikaci, přestože novější studie přisuzovaly tomuto léku obnovený význam při léčbě symptomů benigní hyperplazie prostaty a erektilní dysfunkce.

Mechanismus účinku

Způsob působení doxazosinu spočívá v selektivní a kompetitivní vazbě na postsynaptické alfa1A adrenergní receptory (které inervují téměř všechny hladké svaly); výsledkem je relaxace hladkých svalů, prostaty i močové trubice.

Relaxace hladkých svalů prostaty a močové trubice má za následek zvýšení maximální rychlosti toku moči a výrazné snížení obstrukce.

Vedlejší efekty

Relaxace hladkých svalů doxazosinem však také zahrnuje poměrně častý nežádoucí účinek, kterým je snížení krevního tlaku v důsledku nadměrné relaxace cév se snížením periferního odporu. Tento vedlejší účinek může být problém u pacientů kteří již trpí hypotenzí, u níž může hypotenzní účinek doxazosinu způsobit závratě a mdloby. Pokud pacient po podání léku omdlí, doporučuje se ho položit, aby se podpořil krevní oběh, a je -li to nutné, vyhledat lékařskou pomoc. Podávání doxazosinu způsobuje klinicky významné snížení krevního tlaku u všech jedinců, které pokračuje 24 hodin po podání; projevy symptomů souvisejících se snížením krevního tlaku závisí na individuální reakci pacienta a jeho krevním tlaku obvyklé; ortostatické vedlejší účinky se mohou objevit na začátku léčby u mnoha jedinců.

Historie a registrované speciality

Doxazosin byl vyvinut americkou farmaceutickou společností Pfizer a prodáván pod registrovanými názvy Cardura a Carduran. V únoru 2005 schválil Food and Drug Administration (FDA) uvedení na trh doxazosinu s prodlouženým uvolňováním pod registrovaným názvem Cardura XL.

V Itálii je doxazosin prodáván pod registrovaným názvem Cardura nebo jako generikum pod různými názvy, například Benur a Doxazosin. V jiných zemích je lze nalézt pod jinými názvy, například Dosin nebo Duracin, které závisí na farmaceutické společnosti, která lék vyrábí.

Drobné akcie

Na rozdíl od jiných neselektivních alfa inhibitorů alfa-adrenergních receptorů, které mohou při dlouhodobé léčbě způsobit toleranci, doxazosin nezpůsobuje při dlouhodobé léčbě žádný fenomén tolerance; použití doxazosinu může jen zřídka způsobit mírnou tachykardii. Jiné klinické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba doxazosinem může způsobit mírné snížení plazmatických koncentrací celkového cholesterolu a frakce LDL, ale klinický význam těchto výsledků zůstává. stejná klinická studie ukázala, že léčba doxazosinem může zvýšit citlivost pacientů na inzulín, což způsobí změny v metabolismu glukózy.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Doxazosin má poměrně dlouhý poločas, který se pohybuje od 16 do 30 hodin, a díky tomuto intervalu účinku je lék vhodný pro jedno denní podání. Maximální plazmatické koncentrace doxazosinu je dosaženo 2 hodiny po podání. Biologická dostupnost léčiva v krevním řečišti je asi 63%.

Doxazosin je transportován v krevním oběhu vázán na plazmatické proteiny; ve skutečnosti lék vázaný na plazmatické proteiny dosahuje asi 98% celkové koncentrace. Doxazosin je metabolizován primárně játry a vylučován převážně, přibližně 65%, vylučováním stolicí.

Dávkování a způsob použití

Doporučená dávka doxazosinu při léčbě arteriální hypertenze je 1 mg / den, jako úvodní dávka, užívaná v jedné dávce. Udržovací dávka se naopak pohybuje od 1 do 16 mg / den, v závislosti na potřebách pacienta a závažnosti onemocnění.
Při léčbě symptomů benigní hyperplázie prostaty je doporučená počáteční dávka doxazosinu 1 mg / den, která se užívá při jednorázovém denním podání, pokud se používají normální tablety, a 4 mg / den, vždy se užívá v jedné dávce . „Podávání jednou denně, pokud se používají tablety s prodlouženým uvolňováním. Doporučená dávka doxazosinu pro udržování terapie se pohybuje od 1 do 8 mg / den, jednou denně, pro normální tablety; pro tablety s prodlouženým uvolňováním místo toho doporučená dávka pohybuje se od 4 do 8 mg / den, jednou denně.Úprava dávky závisí na závažnosti symptomů pacienta a individuální citlivosti na jeho působení. Pokud je nutné přejít z užívání normálních tablet na tablety s prodlouženým uvolňováním, doporučuje se začít s nejnižší dávkou (tj. 4 mg / den doxazosinu), bez ohledu na dávku použitou s normálními tabletami. Rovněž v případě výměny tablet doxazosinu se nedoporučuje užít poslední večerní dávku v normálních tabletách.V případě přerušení léčby na několik dní léčby tabletami s prodlouženým uvolňováním se doporučuje zahájit léčbu nižší dávkou. tj. 4 mg / den.
V případě pacientů s jaterní insuficiencí je nutná úprava dávky doxazosinu; pokud je jaterní nedostatečnost dostatečně závažná, tablety s prodlouženým uvolňováním se nedoporučují.
Úpravu dávky je třeba provést na základě individuální odpovědi na doxazosin; v důsledku toho musí být hodnoty krevního tlaku pacienta měřeny ve vzpřímené poloze na základě tří různých měření: první po 2 hodinách od podání doxazosinu, druhá 6 hodin po podání léčiva a třetí po 24 hodinách Posturální vedlejší účinky, jako jsou závratě a synkopa (mdloby), se obvykle objevují mezi dvěma a šesti hodinami po podání první dávky doxazosinu.

Doxazosin: kontraindikace a vedlejší účinky "