Aktivní složky: Verapamil
ISOPTIN 40 mg potahované tablety
Isoptin příbalové letáky jsou k dispozici pro velikosti balení:- ISOPTIN 40 mg potahované tablety
- ISOPTIN 80 mg potahované tablety
- ISOPTIN 120 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
- ISOPTIN 240 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Indikace Proč se používá Isoptin? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Selektivní blokátory kalciových kanálů s přímým srdečním účinkem-deriváty fenylalkylaminu.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Akutní a chronická koronární insuficience. Léčba následků infarktu myokardu Supraventrikulární hyperkinetické arytmie jako paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a flutter s rychlou komorovou odpovědí, extrasystoly, arteriální hypertenze.
Kontraindikace Kdy by Isoptin neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Kardiogenní šok.
Nedávný infarkt myokardu komplikovaný výraznou bradykardií.
Kontraktilní nedostatečnost levé komory.
Silné poruchy vedení, jako je celkový AV blok, částečný AV blok; neúplný blok větve, nemoc nemocného sinu (kromě pacientů s ventrikulárním umělým kardiostimulátorem), AV blok II-III stupně (kromě pacientů s fungujícím umělým komorovým kardiostimulátorem).
Dekompenzované městnavé srdeční selhání.
Široká komplexní ventrikulární tachykardie.
Fibrilace / flutter síní a souběžný Wolff-Parkinsonův-Whiteův syndrom, Lown-Ganong-Levinův syndrom, krátké PR syndromy.
Výrazná bradykardie (<50 tepů / min.).
Hypotenze (systolický krevní tlak <90 mm Hg) (viz také Bezpečnostní opatření pro použití).
Spojení s inhibitory MAO a beta-blokátory a po léčbě chinidinem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Isoptin
- Použití u pacientů s poruchou funkce jater: Protože je verapamil metabolizován převážně v játrech, měl by být podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce jater. Těžká jaterní dysfunkce prodlužuje eliminační poločas verapamilu na přibližně 14-16 hodin; těmto pacientům by proto mělo být podáno přibližně 30% obvyklé dávky používané u pacientů s normální funkcí jater. Pro abnormální prodloužení PR interval nebo jiné známky nadměrných farmakologických účinků.
- Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin: Přibližně 70% podané dávky verapamilu se vylučuje ve formě metabolitů močí. Dokud nebudou k dispozici další údaje, měl by být verapamil podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni pro prodloužení intervalu PR nebo jiné známky předávkování. Přestože konzistentní klinické údaje ze srovnávacích studií prováděných u pacientů s terminálním selháním ledvin ukázaly, že snížená funkce ledvin nemá žádný vliv na farmakokinetiku verapamilu, kazuistiky naznačují, že by měl být verapamil používán s opatrností a za pečlivého sledování u pacientů s poruchou funkce ledvin . Verapamil nelze odstranit hemodialýzou.
- Používejte opatrně u bradykardie a hypotenzních pacientů (viz také Kontraindikace).
- Používejte opatrně u pacientů s poruchami, u kterých je ovlivněn neuromuskulární přenos (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom, pokročilá Duchennova svalová dystrofie).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Isoptinu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Studie in vitro ukázaly, že verapamil je metabolizován cytochromem P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Kromě toho byl verapamil prokázán jako inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-gp). Pacienti podstupující souběžnou léčbu během podávání verapamilu by měli být pečlivě sledováni, protože byly prokázány klinicky významné interakce s inhibitory CYP3A4 (vedoucí ke zvýšeným plazmatickým hladinám verapamilu) as induktory CYP3A4 (které místo toho způsobují snížení).
V následující tabulce je uveden seznam léčiv, se kterými může dojít k interakcím z farmakokinetických důvodů:
Další interakce a další informace
- Antiarytmika, beta-blokátory: reciproční potenciace kardiovaskulárních účinků (zvýšení stupně AV bloku, potenciace snížené srdeční frekvence v pokročilých stadiích, indukce infarktu myokardu a možnost zesílení hypotenze).
- Léčiva vázající plazmatické proteiny: verapamil je vysoce vázán na plazmatické proteiny; z tohoto důvodu by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří užívají jiná léčiva s vysokým stupněm vazby na plazmatické proteiny.
- Prazosin, Terazosin: potenciace hypotenzního účinku.
- Anti-HIV agenti: Plazmatická koncentrace verapamilu se může zvýšit v důsledku potenciální metabolické inhibice některých anti-HIV agens, jako je ritonavir. Proto je při kombinování nutná velká opatrnost nebo by měla být dávka verapamilu snížena.
- Chinidin: hypotenze a možný plicní edém u pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
- Sulfinpyrazon: Může snížit hypotenzní účinek verapamilu.
- Neuromuskulární blokátory: Účinek neuromuskulárních blokátorů může být zvýšen. Z tohoto důvodu může být nutné snížit dávku verapamilu a / nebo neuromuskulárního blokátoru, pokud jsou obě léčiva užívána v kombinaci.
- Kyselina acetylsalicylová: zvýšená tendence ke krvácení.
- Ethanol: zvýšení plazmatických hladin ethanolu.
- Inhibitory reduktázy HMG Co-A (statiny): Léčba inhibitory HMG Co-A reduktázy (simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) u pacientů užívajících verapamil by měla být zahájena nejnižšími možnými dávkami, které je následně nutné upravit. Pokud jsou pacientům užívajícím inhibitory HMG Co-A reduktázy (jako je simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) předepsána terapie verapamilem, je třeba zvážit snížení dávky statinu a znovu zkontrolovat hodnoty sérového cholesterolu.
- Digitalis: Klinické použití verapamilu u digitalizovaných pacientů ukázalo, že kombinace je dobře tolerována, pokud jsou dávky digoxinu dostatečně regulovány. Chronická léčba verapamilem může zvýšit hladiny digoxinu v séru o 50-75% během prvního týdne léčby, což může vést k toxicitě digitalisu. Udržovací dávky digitalisu by měly být při podávání verapamilu sníženy a pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo hyper nebo hypodigitalizaci. Kdykoli je podezření na hyperdigitalizaci, dávka digoxinu by měla být dočasně snížena nebo přerušena. Po vysazení přípravku ISOPTIN 40 mg potahované tablety by měl být pacient znovu vyšetřen, aby se zabránilo hypodigitalizaci.
- Antihypertenziva, diuretika a vazodilatátory: Verapamil podávaný souběžně s jinými perorálními antihypertenzivy (například: vazodilatátory, inhibitory enzymu převádějícího angiotensin I, diuretika, beta blokátory) má obvykle účinek snižující aditiva. V jedné studii současné podávání verapamilu a prazosinu vedlo k „nadměrnému poklesu krevního tlaku“.
- Disopyramid: Dokud nebudou získány údaje o možných interakcích mezi verapamilem a disopyramidem, disopyramid by neměl být podáván 48 hodin před nebo 24 hodin po podání verapamilu.
- Dusičnany: Verapamil byl podáván souběžně s krátkodobě a dlouhodobě působícími dusičnany, bez nežádoucích lékových interakcí.
- Cimetidin: Cimetidin snižuje clearance verapamilu a zvyšuje jeho poločas eliminace.
- Lithium: Orální terapie verapamilem může způsobit snížení hladin lithia v séru u pacientů, kteří dostávají orální, stabilní a chronickou léčbu lithiem. Kvůli možnému zvýšení neurotoxicity může být nutné upravit dávku lithia.
- Karbamazepin: Léčba verapamilem může během kombinované terapie zvýšit koncentrace karbamazepinu. To může způsobit nežádoucí účinky, jako je diplopie, bolest hlavy, ataxie nebo závratě.
- Rifampicin: Může snížit hypotenzní účinek verapamilu.
- Inhalační anestetika: Klinická data a pokusy na zvířatech naznačují, že verapamil může zvýšit aktivitu neuromuskulárních blokátorů a inhalačních anestetik.
- Grapefruitový džus: Údaje naznačující zvýšení plazmatických hladin blokátorů kalciových kanálů byly hlášeny při současném užívání s grapefruitovým džusem. Je proto třeba se vyvarovat současného příjmu verapamilu a grapefruitového džusu.
- Kolchicin: Kolchicin je substrátem jak pro CYP3A, tak pro efluxní transportér, P-glykoprotein (P-gp). Je známo, že verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Při současném podávání verapamilu a kolchicinu může inhibice P-gp a / nebo CYP3A verapamilem vést ke zvýšené expozici kolchicinu.Kombinované použití se nedoporučuje.
- Dabigatran: při současném podávání verapamilu s dabigatranetexilátem (substrátem efluxního transportéru P-gp) a při zvýšené opatrnosti v případě pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin je nutná pečlivá klinická kontrola (hledající známky krvácení nebo anémie). hladiny dabigatranu (Cmax el "AUC) byly pozorovány při současném podávání perorálního verapamilu s dabigatranetexilátem, ale velikost této změny se měnila v závislosti na době podávání a formulaci verapamilu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin léčených souběžně verapamilem a dabigatran -etexilátem je třeba zvážit snížení dávky dabigatranu. Naopak při podávání verapamilu 2 hodiny po užití dabigatranetexilátu nebyla pozorována žádná významná interakce. To je vysvětleno úplnou absorpcí dabigatranu po 2 hodinách.
- Dronedaron: Při podávání verapamilu v kombinaci s dronedaronem je nutná opatrnost. Verapamil podávejte zpočátku v nízkých dávkách a dávku zvyšujte až po vyhodnocení EKG.
- Ivabradin: Verapamil má za následek zvýšení koncentrace ivabradinu (2–3násobné zvýšení AUC) a další snížení srdeční frekvence o 5 tepů za minutu. Souběžné užívání verapamilu s ivabradinem se nedoporučuje.
- Aliskiren: Souběžné podávání verapamilu a aliskirenu mělo za následek 97% zvýšení AUC aliskirenu v důsledku inhibiční aktivity P-gp verapamilu.
- Dantrolen: Ve studiích na zvířatech byly během intravenózního podávání verapamilu a dantrolenu pozorovány smrtelné případy ventrikulární fibrilace. Kombinace verapamilu a dantrolenu je proto potenciálně nebezpečná.
Varování Je důležité vědět, že:
- Srdeční selhání: verapamil má negativní inotropní účinek, který je u většiny pacientů kompenzován vlastnostmi snižujícími afterload (snížení periferního odporu) bez výrazného poškození komorové funkce. Verapamil je kontraindikován u pacientů s těžkou dysfunkcí levé komory (například: Ejekční frakce menší než 30% nebo závažné příznaky srdečního selhání, plicní tlak vyšší než 20 mmHg) Pacienti s mírnější ventrikulární dysfunkcí, pokud je to možné, by měli být před léčbou verapamilem kontrolováni optimálními dávkami digitalisu a / nebo diuretik. Někdy farmakologický účinek verapamilu může způsobit pokles krevního tlaku pod normální úroveň, což může vést k symptomatickému točení hlavy nebo hypotenzi. U hypertoniků je pokles krevního tlaku pod normální hodnotu neobvyklý.
- Zvýšení jaterních enzymů: Bylo hlášeno zvýšení transamináz se současným zvýšením alkalické fosfatázy a bilirubinu i bez něj. Tato zvýšení byla někdy přechodná a mohou zmizet i při pokračující léčbě verapamilem. Některé případy hepatocelulárního poškození souvisely s verapamilem pomocí techniky „rechallenge“; polovina z těchto případů měla kromě zvýšeného SGOT, SGPT a alkalické fosfatázy klinické příznaky (malátnost, horečka a / nebo bolest v pravém horním kvadrantu). U pacientů léčených verapamilem se proto doporučuje pravidelné sledování funkce jater.
- Dráha vedení příslušenství (Wolff-Parkinson-White nebo Lown-Ganong-Levine): U pacientů s paroxysmálním a / nebo chronickým síňovým flutterem nebo fibrilací s koexistující akcesorní AV cestou došlo ke zvýšení antegrádního vedení přes akcesorní dráhu, která obchází AV uzel což má za následek velmi rychlou ventrikulární odpověď nebo ventrikulární fibrilaci po intravenózním podání verapamilu nebo digitalisu. Ačkoli tento jev nebyl hlášen u perorálního verapamilu, měl by být považován za potenciální riziko. Léčba obvykle spočívá v kardioverzi stejnosměrného proudu. Kardioverze byla po podání ISOPTINU použita s bezpečností a účinností.
- Atrioventrikulární blokáda: účinek verapamilu na AV vedení a SA uzel může v konkrétních případech vést k asymptomatickému AV bloku I stupně a přechodné bradykardii, někdy doprovázené nodálními únikovými rytmy. Prodloužení PR segmentu souvisí s plazmatickými koncentracemi verapamilu , zejména během počáteční titrační fáze terapie. Vyšší stupně AV bloku však byly pozorovány jen zřídka. Závažný blok I stupně nebo progresivní evoluce do AV bloku stupně II nebo III vyžaduje snížení dávky nebo ve vzácných případech pozastavení terapie verapamilem a zavedení vhodné terapie v závislosti na klinické situaci.
- Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Těhotenství
Reprodukční studie byly provedeny na králících a potkanech při perorální dávce verapamilu vyšší než 1,5krát (15 mg / kg / den) a 6krát (60 mg / kg / den) vyšší, než je denní perorální dávka užívaná lidmi, a prokázala žádný důkaz teratogenity. U potkanů však bylo zjištěno, že podaná vícenásobná dávka je embryocidní a zpomaluje růst a vývoj plodu, pravděpodobně kvůli nepříznivým účinkům na matky, které se odrážejí ve snížené schopnosti přibírat na váze. bylo také ukázáno, že tato dávka užívaná orálně způsobuje u potkanů hypotenzi.
Nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, takže bezpečnost verapamilu během těhotenství nebyla stanovena. Verapamil prochází placentární bariérou a byl nalezen v pupeční šňůře. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy schopny předpovědět reakci u lidí, měl by být verapamil během těhotenství používán pouze v nezbytných případech.
Čas krmení
Verapamil -hydrochlorid se vylučuje do mateřského mléka. Omezené údaje týkající se orálního podávání ukázaly, že dávka verapamilu, kterou dítě požívá v mléce, je nízká (0,1-1% perorální dávky užité matkou).Vzhledem k závažnosti potenciálních nežádoucích účinků u kojenců by měl být verapamil podáván kojící ženě, pouze pokud je to považováno za zásadní pro blaho matky.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Verapamil zhoršuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. K tomu dochází většinou na začátku terapie, když se zvyšuje dávka, při změně léčby z jiného léku na verapamil a souběžném pití alkoholu.
Důležité informace o některých složkách:
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
ISOPTIN 40 mg potahované tablety obsahují laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
ISOPTIN 40 mg potahované tablety obsahují sacharózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, nedostatkem sacharázové izomaltázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
Dávkování a způsob použití Jak používat Isoptin: Dávkování
Dospělí: 1–2 potahované tablety 3krát denně
Chlapci: 1–3 potahované tablety 2–3krát denně
V kojeneckém věku: ½ potahované tablety 2–3krát denně
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Isoptin
Příznaky
Hypotenze, bradykardie až AV blokáda vysokého stupně a zástava sinu, hyperglykémie, apatie a metabolická acidóza. V důsledku předávkování došlo k úmrtí.
Léčba
Léčba předávkování by měla být podpůrná. Beta-adrenergní stimulace nebo parenterální podávání roztoků vápníku a střevní výplach mohou zvýšit tok iontů vápníku pomalými kanály a tyto metody byly úspěšně použity při léčbě dobrovolného předávkování verapamilem.
Vzhledem ke zpožděné absorpci produktů s modifikovaným uvolňováním mohou někteří pacienti vyžadovat další pozorování a hospitalizaci delší než 48 hodin nebo dobu pozorování.
Klinicky významné hypotenzní reakce nebo AV blokáda vysokého stupně by měly být léčeny vazopresory nebo srdeční stimulací. Asystole by měla být léčena obvyklými opatřeními, včetně kardiopulmonální resuscitace.Verapamil nelze eliminovat hemodialýzou.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Isoptin okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Isoptin, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Isoptin
Podobně jako všechny léky, může mít i ISOPTIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky na verapamil podávaný perorálně jasně souvisely s příjmem léčiva v klinických studiích [velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při perorálním podání verapamilu v kontrolovaných klinických studiích
V klinické studii kontroly komorové odpovědi u skenovaných pacientů, kteří měli fibrilaci nebo flutter síní, se v klidu vyskytla komorová frekvence nižší než 50 tepů / min v klidu u 15% pacientů a asymptomatická hypotenze u 5% pacientů.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u verapamilu v postmarketingových zkušenostech nebo v klinických studiích fáze IV a byly seskupeny podle třídy orgánových systémů [frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)].
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u verapamilu v postmarketingových zkušenostech nebo v klinických studiích fáze IV
Po uvedení přípravku na trh byl hlášen případ paralýzy (tetraparézy) související se souběžným podáváním verapamilu a kolchicinu, což může být způsobeno skutečností, že kolchicin prochází hematoencefalickou bariérou v důsledku inhibice CYP3A4 a P -gp od verapamilu. Kombinované použití verapamilu a kolchicinu se nedoporučuje Léčba akutních kardiovaskulárních nežádoucích účinků Frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků vyžadujících léčbu je vzácná, proto jsou zkušenosti s jejich léčbou omezené. Kdykoli po perorálním podání verapamilu dojde k závažné hypotenzi nebo úplnému AV bloku, je třeba okamžitě použít vhodná nouzová opatření, například intravenózní podání isoproterenolu, norepinefrinu, atropinu (vše v obvyklých dávkách) nebo glukonátu vápenatého (10% roztok). je nutná podpora, lze podávat inotropní léky (dopamin nebo dobutamin) .Léčba a dávka by měla záviset na závažnosti a klinické situaci, stejně jako na úsudku a zkušenostech lékaře.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek tohoto léku.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje: Verapamil hydrochlorid 40,0 mg. Pomocné látky: kukuřičný škrob, bramborový škrob, uhličitan vápenatý, glykolovaný horský vosk, arabská guma, monohydrát laktózy, stearan hořečnatý, povidon, sacharóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
„40 mg potahované tablety“ 30 tablet
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ISOPTIN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
• Isoptin 40 mg Potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
Verapamil hydrochlorid 40,0 mg.
Pomocné látky se známými účinky: laktóza, sacharóza
• Isoptin 80 mg Potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
Verapamil hydrochlorid 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
Aktivní princip:
Verapamil hydrochlorid 120,0 mg
Pomocné látky se známými účinky: laktóza
• Isoptin 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
Aktivní princip:
Verapamil hydrochlorid 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
Aktivní princip:
Verapamil hydrochlorid 240,0 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
Potahované tablety
Tablety s prodlouženým uvolňováním
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
• Isoptin 40 mg Potahované tablety a Isoptin 80 mg Potahované tablety
Akutní a chronická koronární insuficience. Léčba následků infarktu myokardu Supraventrikulární hyperkinetické arytmie jako paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a flutter s rychlou komorovou odpovědí, extrasystoly, arteriální hypertenze.
• Isoptin 120 mg a 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Chronická koronární insuficience. Léčba následků infarktu myokardu Supraventrikulární hyperkinetické arytmie jako paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a flutter s rychlou komorovou odpovědí, extrasystoly, arteriální hypertenze.
Prevence reinfarktu u pacientů, kteří nesnášejí beta-blokátory a kteří nemají žádné známky srdečního selhání.
• Isoptin 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Léčba mírné nebo střední arteriální hypertenze.
04.2 Dávkování a způsob podání
• Isoptin 40 mg Potahované tablety
Dospělí: 1–2 potahované tablety 3krát denně;
kluci: 1-3 potahované tablety 2-3krát denně.
• Isoptin 80 mg Potahované tablety
Isoptin 80 mg Potahované tablety může být použit s dávkou mezi 40 a 80 mg 3krát denně; tablety jsou dělitelné.
Dospělí: Isoptin 80 mg Potahované tablety podává se v dávce 1 tableta 3krát denně, nejlépe během jídla.
Při relapsu tachyarytmií Isoptin 80 mg k udržení normální komorové frekvence Potahované tablety může být také podáván v kratších intervalech (1 tableta každé 3-4 hodiny);
kluci: 1 tableta 2–3krát denně.
• Isoptin 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Isoptin 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním zjednodušuje dlouhodobou terapii u pacientů vyžadujících dávky 240 mg / den nebo více.
Při „koronární insuficienci střední závažnosti a k profylaxi poruch tachykardie obecně stačí podat 1 tabletu ráno a 1 večer (240 mg / den). V případě potřeby lze tuto dávku zvýšit na 2 tablety dvakrát denně. den (480 mg). /den).
• Isoptin 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Isoptin 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním je zvláště indikován pro dlouhodobou terapii u pacientů, kteří vyžadují dávku 360 mg / den nebo vyšší.
Při koronární insuficienci střední závažnosti obecně stačí podat 1 tabletu ráno a 1 večer (360 mg / den).
• Isoptin 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Dávka Isoptinu 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním musí být přizpůsoben individuálnímu pacientovi titrací a lék musí být podáván s jídlem. Obvyklá denní dávka Isoptinu 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním, v klinických studiích to bylo 240 mg podávaných orálně jednou denně ráno. Počáteční dávky 120 mg denně však mohou být podány pacientům, kteří mohou mít větší odpověď na verapamil (například: starší, malé atd.). Stanovení dávky by mělo být založeno na terapeutické účinnosti a nežádoucích účincích, které by měly být vyhodnoceny přibližně 24 hodin po podání léčiva Antihypertenzní účinky Isoptinu 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou patrné během prvního týdne terapie.
Pokud není u 1 tablety dosaženo adekvátní odpovědi, lze dávku zvýšit následujícím způsobem:
a) 240 mg (1 tableta) každé ráno plus 120 mg každý večer;
b) 240 mg (1 tableta) každých 12 hodin.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Kardiogenní šok.
- Akutní infarkt myokardu komplikovaný výraznou bradykardií.
- Kontraktilní nedostatečnost levé komory.
- Závažné poruchy vedení, jako je celkový AV blok, částečný AV blok, neúplný blok větví, nemocný sinusový uzel (kromě těch s umělým kardiostimulátorem), AV blok II.- III. Stupně (kromě pacientů s fungujícím umělým kardiostimulátorem).
- Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí nižší než 35% a / nebo plicním tlakem vyšším než 20 mm Hg (kromě případů, které jsou odvozeny ze supraventrikulární tachykardie citlivé na terapii verapamilem).
- Široká komplexní ventrikulární tachykardie.
-Fibrilace / flutter síní v bypasových nosičích (tj. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine a krátké PR syndromy) Tito pacienti jsou ohroženi rozvojem ventrikulární tachyarytmie včetně ventrikulární fibrilace, pokud je podáván verapamil hydrochlorid.
- Výrazná bradykardie (údery / min).
- Hypotenze (systolický tlak
- Asociace s inhibitory MAO a beta-blokátory a po léčbě chinidinem.
- Souběžný příjem s ivabradinem (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
• Srdeční selhání
Verapamil má negativní inotropní účinek, který je u většiny pacientů kompenzován vlastnostmi snižujícími afterload (snížení periferního odporu) bez výrazné změny ventrikulární funkce.
Pacienti se srdečním selháním s ejekční frakcí větší než 35% by měli být kompenzováni před zahájením léčby verapamilem a během léčby by měli být adekvátně léčeni.
• Hypotenze
Farmakologický účinek verapamilu může někdy způsobit pokles krevního tlaku pod normální úroveň, což může vést k symptomatickému točení hlavy nebo hypotenzi.
U hypertoniků je pokles krevního tlaku pod normální hodnotu neobvyklý.
• Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)
Viz bod 4.5.
• Zvýšení jaterních enzymů
Bylo hlášeno zvýšení transamináz se současným zvýšením alkalické fosfatázy a bilirubinu i bez něj. Tato zvýšení byla někdy přechodná a mohou zmizet i při pokračující léčbě verapamilem. Některé případy hepatocelulárního poškození souvisely s verapamilem pomocí techniky „rechallenge“; polovina z těchto případů měla kromě zvýšeného SGOT, SGPT a alkalické fosfatázy klinické příznaky (malátnost, horečka a / nebo bolest v pravém horním kvadrantu). U pacientů léčených verapamilem se proto doporučuje pravidelné sledování funkce jater.
• Trasa vedení příslušenství (Wolff-Parkinson-White nebo Lown-Ganong-Levine)
U pacientů trpících paroxysmálním a / nebo chronickým flutterem síní nebo fibrilací síní se souběžnou akcesorní AV cestou došlo ke zvýšení antegrádního vedení přes akcesorní dráhu, která obchází AV uzel, což má za následek velmi rychlou ventrikulární odpověď nebo ventrikulární fibrilaci po podání verapamilu nebo digitalisu pro nitrožilně. Ačkoli tento jev nebyl hlášen u perorálního verapamilu, měl by být považován za potenciální riziko. Léčba obvykle spočívá v kardioverzi stejnosměrného proudu. Kardioverze byla bezpečně a účinně použita po podání přípravku Isoptin.
• Zastavení srdce / Atrioventrikulární blok / Bradykardie / Asystole
Verapamil hydrochlorid působí na AV a SA uzly a prodlužuje dobu AV vedení.
Používejte opatrně, protože rozvoj AV bloku druhého nebo třetího stupně (kontraindikace) nebo unifascikulárního, bifascikulárního nebo trifascikulárního větveného bloku vyžaduje přerušení následujících dávek verapamil -hydrochloridu a v případě potřeby zahájení vhodné terapie.
Verapamil -hydrochlorid působí na uzly AV a SA a může zřídka způsobit AV blokádu druhého nebo třetího stupně, bradykardii a ve vzácných případech i asystolu. To je mnohem pravděpodobnější u pacientů s onemocněním sinusového uzlu (onemocnění uzlu SA), které postihuje hlavně starší lidi.
Asystolie, která se může objevit u pacientů, kteří užívali verapamil, s výjimkou těch, kteří mají nemocné onemocnění sinusového uzlu, je obvykle krátkodobá (několik sekund nebo méně), se spontánním obnovením normálního sinusového rytmu nebo AV uzlu, pokud toho není dosaženo rychle Je třeba okamžitě zahájit vhodnou léčbu, viz bod 4.8.
• Antiarytmika, beta-blokátory
Vzájemné zesílení kardiovaskulárních účinků (AV blok vyššího stupně, vyšší stupeň snížení srdeční frekvence, vyvolání srdečního selhání a zesílená hypotenze).
Asymptomatická bradykardie (36 tepů za minutu) byla pozorována u subjektů užívajících oční kapky timololu (beta-adrenergní blokátor) v kombinaci s perorálním verapamilem, asymptomatická bradykardie (36 tepů za minutu) byla pozorována u „Toulavý kardiostimulátor'.
• Digoxin
Pokud je verapamil podáván současně s digoxinem, snižte dávkování digoxinu. Viz bod 4.5.
• Poruchy nervosvalového přenosu
Používejte opatrně u pacientů s poruchami, u kterých je ovlivněn neuromuskulární přenos (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom, pokročilá Duchennova svalová dystrofie).
Zvláštní populace:
Jaterní nedostatečnost
Protože je verapamil metabolizován převážně v játrech, měl by být podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce jater. Těžká jaterní dysfunkce prodlužuje eliminační poločas verapamilu na přibližně 14-16 hodin; těmto pacientům by proto mělo být podáno přibližně 30% obvyklé dávky používané u pacientů s normální funkcí jater. Pro abnormální prodloužení PR interval nebo jiné známky nadměrných farmakologických účinků.
Nedostatečnost renální
Přibližně 70% podané dávky verapamilu se vylučuje ve formě metabolitů močí. Dokud nebudou k dispozici další údaje, měl by být verapamil podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zjistilo možné prodloužení PR. interval nebo jiné známky předávkování.
Přestože konzistentní klinické údaje ze srovnávacích studií prováděných u pacientů s terminálním selháním ledvin ukázaly, že snížená funkce ledvin nemá žádný vliv na farmakokinetiku verapamilu, kazuistiky naznačují, že by měl být verapamil používán s opatrností a za pečlivého sledování u pacientů s poruchou funkce ledvin . Verapamil nelze odstranit hemodialýzou.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost přípravku Isoptin 240 mg nebyla stanovena Tablety s prodlouženým uvolňováním u subjektů mladších 18 let.
Isoptin 40 mg Potahované tablety A Isoptin 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním obsahují laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
Isoptin 40 mg Potahované tablety obsahuje sacharózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, deficitem sacharázové izomaltázy nebo malabsorpcí glukózo-galaktosy neměli tento lék užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve vzácných případech, včetně případů, kdy byli pacienti s těžkými kardiomyopatiemi, městnavým srdečním selháním nebo nedávným infarktem myokardu léčeni intravenózním podáním beta-adrenergních blokátorů nebo disopyramidu v kombinaci s intravenózním verapamil hydrochloridem.
Souběžné podávání injekčního hydrochloridu verapamilu s látkami snižujícími adrenergní funkce může vést k nadměrné hypotenzní odpovědi.
Vzdělávání in vitro prokázal, že verapamil je metabolizován cytochromem P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Kromě toho byl verapamil prokázán jako inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-gp). Pacienti podstupující souběžnou léčbu během podávání verapamilu by měli být pečlivě sledováni, protože byly prokázány klinicky významné interakce s inhibitory CYP3A4 (vedoucí ke zvýšeným plazmatickým hladinám verapamilu) as induktory CYP3A4 (které místo toho způsobují snížení).
V následující tabulce je uveden seznam léčiv, se kterými může dojít k interakcím z farmakokinetických důvodů:
Antagonisté H2 receptorů
Další interakce a další informace
• Anti-HIV agenti: Plazmatická koncentrace verapamilu se může zvýšit v důsledku potenciální metabolické inhibice některých anti-HIV agens, jako je ritonavir. Proto je při kombinování nutná velká opatrnost nebo by měla být dávka verapamilu snížena.
• Neuromuskulární blokátory: Klinické údaje a studie na zvířatech naznačují, že verapamil může potencovat účinek neuromuskulárních blokátorů (podobných kurare a depolarizujícím). Z tohoto důvodu může být nutné snížit dávku verapamilu a / nebo neuromuskulárního blokátoru. když se dva léky užívají v kombinaci.
• Kyselina acetylsalicylová: zvýšená tendence ke krvácení.
• Ethanol (alkohol): zvýšení plazmatických hladin ethanolu.
• Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny): Léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy (tj. Simvastatinem, atorvastatinem nebo lovastatinem) u pacientů užívajících verapamil by měla být zahájena nejnižšími možnými dávkami, které je následně nutné upravit. Pokud jsou pacientům užívajícím inhibitory HMG-CoA reduktázy (jako je simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) předepsána terapie na bázi verapamilu, je třeba zvážit snížení dávky statinu a znovu zkontrolovat hodnoty sérového cholesterolu.
Fluvastatin, pravastatin a rosuvastatin nejsou metabolizovány CYP3A4 a je méně pravděpodobné, že budou interagovat s verapamilem.
• Digitalis: Klinické použití verapamilu u digitalizovaných pacientů ukázalo, že kombinace je dobře tolerována, pokud jsou dávky digoxinu dostatečně regulovány. Chronická léčba verapamilem může zvýšit hladiny digoxinu v séru o 50-75% během prvního týdne léčby, což může vést k toxicitě digitalisu. Udržovací dávky digitalisu by měly být při podávání verapamilu sníženy a pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo hyper nebo hypodigitalizaci. Kdykoli je podezření na hyperdigitalizaci, dávka digoxinu by měla být dočasně snížena nebo přerušena. Po vysazení přípravku Isoptin by měl být pacient znovu vyšetřen, aby nedošlo k hypodigitalizaci.
• Antihypertenziva, diuretika a vazodilatátory: verapamil podávaný souběžně s jinými perorálními antihypertenzivy (například: vazodilatátory, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin I, diuretika, beta blokátory) má obvykle aditivní účinek na „snížení krevního tlaku. V jedné studii současné podávání verapamilu a prazosinu mělo za následek „nadměrný pokles krevního tlaku.
• Disopyramid: Dokud nebudou získány údaje o možných interakcích mezi verapamilem a disopyramidem, neměl by být disopyramid podáván 48 hodin před nebo 24 hodin po podání verapamilu.
• Dusičnany: verapamil byl podáván souběžně s krátkodobě a dlouhodobě působícími dusičnany, bez nežádoucích lékových interakcí.
• Cimetidin: Cimetidin snižuje clearance verapamilu a zvyšuje jeho poločas eliminace.
• Lithium: „byla prokázána zvýšená citlivost na účinky lithia (neurotoxicita) během kombinované terapie s verapamilem, aniž by došlo ke změně nebo zvýšení hladin lithia v séru. Orální terapie verapamilem může způsobit snížení hladin lithia v séru u pacientů, kteří dostávají orální, stabilní a chronickou lithiovou terapii. Jedinci podstupující přidruženou terapii by měli být pečlivě sledováni.
• Dabigatran: při současném podávání verapamilu s dabigatranetexilátem (substrátem efluxního transportéru P-gp) je vyžadováno pečlivé klinické sledování (hledající známky krvácení nebo anémie) a s mimořádnou opatrností v případě pacientů s poruchou funkce ledvin od orální verapamil byl podáván současně s dabigatranetexilátem byly pozorovány zvýšené plazmatické hladiny dabigatranu (Cmax el "AUC), ale velikost této změny se měnila v závislosti na době podávání a formulaci verapamilu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin léčených souběžně verapamilem a dabigatran -etexilátem je třeba zvážit snížení dávky dabigatranu.Naopak při podávání verapamilu 2 hodiny po užití dabigatranetexilátu nebyla pozorována žádná významná interakce. To je vysvětleno úplnou absorpcí dabigatranu po 2 hodinách.
• Dronedaron: Při podávání verapamilu v kombinaci s dronedaronem je nutná opatrnost. Verapamil podávejte zpočátku v nízkých dávkách a dávku zvyšujte až po vyhodnocení EKG.
• Ivabradin: verapamil způsobuje zvýšení koncentrace ivabradinu (2–3násobné zvýšení AUC) a další snížení srdeční frekvence o 5 tepů za minutu. Souběžné užívání verapamilu s ivabradinem je kontraindikováno (viz bod 4.3).
• Aliskiren: Souběžné podávání verapamilu a aliskirenu mělo za následek 97% zvýšení AUC aliskirenu v důsledku inhibiční aktivity verapamilu na P-gp.
• Dantrolen: Ve studiích na zvířatech byly během intravenózního podávání verapamilu a dantrolenu pozorovány smrtelné případy ventrikulární fibrilace. Kombinace verapamilu a dantrolenu je proto potenciálně nebezpečná.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné a dobře kontrolované údaje o těhotných ženách. Verapamil prochází placentární bariérou a byl nalezen v pupeční šňůře.
Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy schopny předpovědět reakci člověka, měl by být verapamil během těhotenství používán pouze tehdy, je -li to nezbytně nutné (viz bod 5.3).
Čas krmení
Verapamil -hydrochlorid a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Omezené údaje týkající se orálního podávání ukázaly, že dávka verapamilu, kterou dítě požívá v mléce, je nízká (0,1-1% perorální dávky užité matkou). Nelze však vyloučit riziko pro novorozence / kojence. Vzhledem k závažnosti potenciálních nežádoucích účinků u kojenců by měl být verapamil podáván kojící ženě, pouze pokud je to považováno za zásadní pro blaho matky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k antihypertenzivnímu účinku závislému na individuální reakci může verapamil ovlivnit schopnost reakce do té míry, že se zhorší schopnost řídit, obsluhovat stroje nebo pracovat v nebezpečných podmínkách. K tomu většinou dochází na začátku léčby, když je dávka zvýšena, při změně léčby přechodem z jiného léku na verapamil a souběžným pitím alkoholu. Verapamil může zvýšit hladinu alkoholu v krvi a zpomalit jeho vylučování. Účinky alkoholu lze proto zesílit.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedené nežádoucí účinky se týkají podávání verapamilu v klinických studiích, sledování po uvedení přípravku na trh nebo v klinických studiích fáze IV a jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest hlavy, závratě, gastrointestinální poruchy: nauzea, zácpa a bolest břicha, bradykardie, tachykardie, palpitace, hypotenze, zrudnutí, periferní edém a únava.
Tabulka: Nežádoucí účinky hlášené při podávání verapamilu v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
1 Po uvedení přípravku na trh byl hlášen případ paralýzy (tetraparézy) související se souběžným podáváním verapamilu a kolchicinu, což může být způsobeno skutečností, že kolchicin prochází hematoencefalickou bariérou v důsledku inhibice CYP3A4 a P-gp od verapamilu. Kombinované použití verapamilu a kolchicinu se nedoporučuje. Viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“.
V klinické studii kontroly komorové odpovědi u skenovaných pacientů, kteří měli fibrilaci nebo flutter síní, se v klidu vyskytla komorová frekvence nižší než 50 tepů / min v klidu u 15% pacientů a asymptomatická hypotenze u 5% pacientů.
Léčba akutních kardiovaskulárních vedlejších účinků
Frekvence kardiovaskulárních vedlejších účinků vyžadujících terapii je vzácná; proto jsou zkušenosti s jejich léčbou omezené. Kdykoli po perorálním podání verapamilu dojde k závažné hypotenzi nebo úplné AV blokádě, je třeba okamžitě použít vhodná nouzová opatření, např. intravenózní podání isoproterenolu, norepinefrinu, atropinu (vše v obvyklých dávkách) nebo glukonátu vápenatého ( 10% roztok). Pokud je nutná další podpora, lze podat inotropní léky (dopamin nebo dobutamin). Léčba a dávka by měla záviset na závažnosti a klinické situaci, stejně jako na úsudku a zkušenostech lékaře.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Předávkování
Příznaky
Hypotenze, bradykardie až AV blokáda vysokého stupně a zástava sinu, hyperglykémie, apatie a metabolická acidóza. V důsledku předávkování došlo k úmrtí.
Léčba
Léčba předávkování by měla být podpůrná a individualizovaná. Beta-adrenergní stimulace a / nebo parenterální podávání roztoků vápníku (chloridu vápenatého) a střevní irigace mohou zvýšit tok iontů vápníku pomalými kanály a tyto metody byly úspěšně použity při léčbě dobrovolného předávkování verapamilem.
Klinicky významné hypotenzní reakce nebo AV blokáda vysokého stupně by měly být léčeny vazopresory nebo "stimulaceAsystole by měla být léčena obvyklými opatřeními, včetně použití beta-adrenergní stimulace (tj. Isoproterenol hydrochlorid), jiných vazopresorických látek nebo kardiopulmonální resuscitace. Kvůli opožděné absorpci produktů s modifikovaným uvolňováním mohou někteří pacienti vyžadovat další sledování a hospitalizaci déle než 48 hodin.
Verapamil nelze odstranit hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektivní blokátory kalciových kanálů s přímým srdečním účinkem - deriváty fenylalkylaminu.
ATC kód: C08DA01
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Verapamil je inhibitor transmembránových toků iontu vápníku, který je stejně účinný při snižování tonusu a kontraktility na hladkém svalstvu cév a na fibrocelu myokardu; je také vybaven antiarytmickými vlastnostmi.
Verapamil uplatňuje své antianginální působení:
1. Snížením potřeby kyslíku v myokardu, sekundárně k inhibici toku vápníku membránou s následným snížením metabolismu srdeční energie a snížením periferního odporu s následným snížením práce srdečního tlaku.
2. Zvýšením koronárního toku v důsledku dilatace koronárních cév a silným preventivním působením proti koronárnímu spasmu.
Antihypertenzní účinek verapamilu je způsoben poklesem periferního odporu, který není doprovázen reflexním zvýšením srdeční frekvence, objemu srdce / minutu a zadržováním soli a vody. Normální krevní tlak není významně ovlivněn.
Verapamil uplatňuje svůj antiarytmický účinek na „fyziologická“ pomalá vlákna, jako jsou vlákna atrioventrikulárního uzlu, u nichž snižuje rychlost vedení a zvyšuje refrakterní periody, a na „patologická“ pomalá vlákna, to znamená na normálně rychlá sodíková závislá vlákna (pracovní myokard, systém His-Purkinje), která se v konkrétních situacích (jako je ischémie) stávají pomalými, závislými na vápníku a mohou vést k fokálním nebo reentrickým hyperkinetickým arytmiím. srdce zůstává nezměněno, a proto u pacientů s kardiocirkulační kompenzací nejsou pozorovány žádné poklesy systolického výdeje ani objemu / minuty srdce.
Verapamil má silné antiarytmické účinky, zejména v případě supraventrikulární arytmie; ve skutečnosti zpomaluje vedení na úrovni atrioventrikulárního uzlu. Důsledkem, v závislosti na typu poruchy, je obnova sinusového rytmu a / nebo regularizace komorové frekvence. Normální srdeční rytmus zůstává nezměněn nebo mírně snížen.
V Isoptinu 120 mg a 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňovánímdíky jejich galenické formulaci se uvolňování účinné látky v průběhu času prodlužuje.
Nástup účinku je opožděný: maximální intenzity s různými plazmatickými hladinami je dosaženo po 4-6 hodinách a přetrvává až do 12. hodiny po podání léčiva.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Verapamil hydrochlorid je racemická směs skládající se ze stejných částí enantiomeru R a enatiomeru S. Verapamil je rozsáhle metabolizován. Norverapamil je jedním z 12 metabolitů identifikovaných v moči, má farmakologickou aktivitu v rozmezí od 10% do 20% aktivity verapamilu a představuje 6% vyloučeného léčiva. Plazmatické koncentrace norverapamilu a verapamilu v ustáleném stavu jsou podobné. stavu po opakovaném podávání jednou denně je dosaženo po 3-4 dnech.
Vstřebávání
Po perorálním podání se přibližně 92% verapamilu rychle absorbuje z tenkého střeva.Průměrná systémová dostupnost mateřské sloučeniny po jednorázové dávce verapamilu s okamžitým uvolňováním je 23% a u verapamilu s prodlouženým uvolňováním přibližně 32% v důsledku rozsáhlého jaterního metabolismu prvního průchodu. Biologická dostupnost je při opakovaném podávání přibližně 2krát vyšší. Vrcholových plazmatických hladin verapamilu je dosaženo 1 až 2 hodiny po podání s okamžitým uvolňováním. Maximální plazmatické koncentrace norverapamilu je dosaženo přibližně 1 až 5 hodin po podání s okamžitým uvolňováním nebo s prodlouženým uvolňováním. Přítomnost jídla nemá žádný vliv na biologickou dostupnost verapamilu.
Rozdělení
Verapamil je široce distribuován do všech tělesných tkání, u zdravých subjektů se distribuční objem pohybuje od 1,8 do 6,8 l / kg.
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 90%.
Biotransformace
Verapamil je rozsáhle metabolizován. Metabolické studie in vitro ukazují, že verapamil je metabolizován cytochromem P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. U zdravých mužů je perorálně podávaný verapamil -hydrochlorid rozsáhle metabolizován v játrech, což vede k tvorbě 12 identifikovaných metabolitů, z nichž mnohé jsou přítomny pouze ve stopových množstvích. Hlavní metabolity byly identifikovány jako různé N- a O-dealkylované produkty verapamilu. Z těchto metabolitů má pouze norverapamil znatelný farmakologický účinek (přibližně 20% účinku původní sloučeniny), který byl pozorován ve studii se psy.
Odstranění
Po intravenózní infuzi je verapamil eliminován bi-exponenciálně, s první fází rychlé distribuce (poločas přibližně 4 minuty) a finální, pomalejší eliminační fází (poločas 2 až 5 hodin).
Přibližně 50% dávky je vyloučeno do 24 hodin a 70% do 5 dnů. Až 16% dávky se vyloučí stolicí.
Po 48 hodinách bylo v moči nalezeno v nezměněné formě 3-4% léčiva.
Celková clearance verapamilu je téměř stejná jako průtok krve játry, přibližně 1 l / h / kg (rozmezí: 0,7-1,3 l / h / kg).
Pediatrická populace
Informace o farmakokinetice u pediatrické populace jsou omezené.
Po intravenózním podání byl průměrný poločas verapamilu 9,17 hodin a průměrná clearance byla 30 l / h, zatímco u 70 kg dospělého je to přibližně 70 l / h.
U pediatrické populace se po perorálním podání zdá, že plazmatické koncentrace v ustáleném stavu jsou o něco nižší než u dospělých.
Senioři
Věk může ovlivnit farmakokinetiku verapamilu podávaného hypertonikům.U starších osob může být poločas eliminace prodloužen. Bylo zjištěno, že antihypertenzní účinek verapamilu nesouvisí s věkem.
Selhání ledvin
Porucha funkce ledvin nemá žádný vliv na farmakokinetiku verapamilu, jak bylo prokázáno ve srovnávacích studiích prováděných u pacientů s terminálním selháním ledvin a zdravých subjektů (viz bod 4.4).
Verapamil a norverapamil nejsou významně eliminovány hemodialýzou.
Jaterní nedostatečnost
Poločas verapamilu je u pacientů s poruchou funkce jater prodloužen kvůli nízké perorální clearance a zvýšenému distribučnímu objemu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita: toxikologické testy ukázaly, že u nejběžnějších laboratorních zvířat (potkan, Mus musculus) verapamil je dobře snášen (LD50 krysa i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus bit. 229,60 mg / kg, bez podstatných rozdílů mezi oběma pohlavími).
Toxicita po opakovaných dávkách: verapamil podávaný denně orálně potkanům a psům po dobu 180 po sobě jdoucích dnů nezpůsobil žádnou smrt ani žádné známky lokální nebo systémové toxicity. Verapamil nevyvolává škodlivé účinky na březí zvířata ani negativně neovlivňuje březost, embryofetální vývoj a reprodukční cyklus.
Reprodukční studie byly provedeny na králících a potkanech při perorální dávce verapamilu vyšší než 1,5krát (15 mg / kg / den) a 6krát (60 mg / kg / den) vyšší, než je denní perorální dávka užívaná lidmi, a prokázala žádný důkaz teratogenity. U potkanů však bylo zjištěno, že podaná vícenásobná dávka je embryocidní a zpomaluje růst a vývoj plodu, pravděpodobně kvůli nepříznivým účinkům na matky, které se odrážejí ve snížené schopnosti přibírat na váze. Ukázalo se také, že dávka způsobuje u potkanů hypotenzi.Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované údaje o těhotných ženách.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
• Isoptin 40 mg Potahované tablety
Kukuřičný škrob, bramborový škrob, uhličitan vápenatý, glykolovaný horský vosk, akácie, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, povidon, sacharóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý.
• Isoptin 80 mg Potahované tablety
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza, makrogol 6000, stearan hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, laurylsulfát sodný, mastek, oxid titaničitý.
• Isoptin 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, opadry OY-S-8754G oranžová (hypromelóza, mastek, oxid titaničitý, E110, makrogol 8000), povidon K 30, silikonová odpěňovací emulze (polydimethylsiloxan, polyglykolstearylether), alginát sodný.
• Isoptin 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Mikrokrystalická celulóza, barvivo E 172, estery kyseliny montanové a etandiolu, hypromelóza, stearan hořečnatý, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, alginát sodný, mastek, oxid titaničitý.
• Isoptin 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním
Mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, hypromelosa, mastek, oxid titaničitý E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, alginát sodný, glykolovaný horský vosk, chinolinová žluť a indigokarmín, hlinitý lak E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Isoptin 80 mg Potahované tablety: 3 roky.
Isoptin 40 mg Potahované tablety: 2 roky.
Isoptin 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním: 3 roky.
Isoptin 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním: 3 roky.
Isoptin 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním: 3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Isoptin 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňovánímIsoptin 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňovánímIsoptin 180 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním: skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
- Karton obsahující 30 potahovaných tablet po 40 mg v blistrech (hliník / PVC / PVdC)
- Karton obsahující 30 potahovaných tablet po 80 mg v blistru (hliník / PVC)
- Karton obsahující 30 x 120 mg tablety s prodlouženým uvolňováním v blistrech (hliník / PVC)
- Karton obsahující 30 tablet s prodlouženým uvolňováním po 180 mg v blistrech (hliník / PVC / PVdC)
- Karton obsahující 30 240 mg tablet s prodlouženým uvolňováním v blistrech (hliník / PVC)
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Řím (RM)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
- 30 potahovaných tablet po 40 mg - A.I.C.: n. 020609018
- 30 potahovaných tablet po 80 mg - A.I.C.: n. 020609083
- 30 tablet s prodlouženým uvolňováním po 120 mg - A.I.C.: n. 020609044
- 30 tablet s prodlouženým uvolňováním po 180 mg - A.I.C.: n. 020609095
- 30 tablet s prodlouženým uvolňováním 240 mg - A.I.C.: n. 020609069
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
- 30 potahovaných tablet po 40 mg: 12.10.1965
- 30 potahovaných tablet po 80 mg: 29.01.1997
- 30 tablet s prodlouženým uvolňováním po 120 mg: 02.06.1981
- 30 tablet s prodlouženým uvolňováním po 180 mg: 11.09.2000
- 30 tablet s prodlouženým uvolňováním po 240 mg: 01.03.1989
Obnovení autorizace: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Července 2015
.jpg)
.jpg)
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
