Účinné látky: cinakalcet
Mimpara 30 mg potahované tablety
Mimpara 60 mg potahované tablety
Mimpara 90 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Mimpara? K čemu to je?
Mimpara funguje tak, že kontroluje hladiny parathormonu (PTH), vápníku a fosforu ve vašem těle. Používá se k léčbě onemocnění způsobených problémy s orgány nazývanými příštítná tělíska. Příštítné žlázy jsou čtyři malé žlázy, které se nacházejí na krku, poblíž štítné žlázy. žlázy a které produkují parathormon (PTH).
Mimpara se používá:
- k léčbě sekundární hyperparatyreózy u pacientů s těžkým onemocněním ledvin, kteří potřebují dialýzu k čištění krve od odpadních látek.
- ke snížení vysokých hladin vápníku v krvi (hyperkalcémie) u pacientů s rakovinou příštítných tělísek.
- ke snížení vysokých hladin vápníku v krvi (hyperkalcémie) u pacientů s primární hyperparatyreózou, kdy odstranění žláz není možné.
Při „primární a sekundární hyperparatyreóze“ produkují příštítné tělíska nadměrné množství PTH. "Primární" znamená, že "hyperparatyreóza není způsobena žádným jiným stavem a" sekundární "znamená, že" hyperparatyreóza je způsobena "jiným stavem, jako je onemocnění ledvin. Primární i sekundární hyperparatyreóza může způsobit ztrátu vápníku. Z kosti, která může způsobit bolest a zlomeniny kostí, problémy s krví a srdečními cévami, ledvinové kameny, duševní poruchy a kóma.
Kontraindikace Kdy by se Mimpara neměla používat
Nepoužívejte Mimpara:
- Jestliže jste alergický (á) na cinakalcet nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Mimpara
Před použitím přípravku Mimpara se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Před užitím přípravku Mimpara informujte svého lékaře, zda máte nebo jste někdy měl:
- záchvaty (někdy nazývané záchvaty nebo záchvaty). Riziko záchvatů je vyšší, pokud jste již v minulosti měli záchvaty;
- problémy s játry;
- srdeční kompromis.
U pacientů léčených přípravkem Mimpara byly hlášeny život ohrožující příhody a fatální následky související s nízkou hladinou vápníku (hypokalcemie).
Nízké hladiny vápníku mohou mít vliv na srdeční rytmus. Informujte svého lékaře, pokud během užívání Mimpary zaznamenáte neobvykle rychlý nebo závodní srdeční tep, máte problémy se srdečním rytmem nebo užíváte léky, o nichž je známo, že způsobují problémy se srdečním rytmem.
Další informace viz bod 4.
Během léčby přípravkem Mimpara informujte svého lékaře:
- pokud jste začali nebo přestali kouřit, protože to může ovlivnit fungování přípravku Mimpara.
Děti a dospívající
Děti mladší 18 let by neměly přípravek Mimpara užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Mimpara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky.
Léky, které jako takové mohou mít účinek na účinek přípravku Mimpara:
- léky používané k léčbě kožních infekcí nebo mykotických infekcí (ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol);
- léky používané k léčbě bakteriálních infekcí (telithromycin, rifampicin a ciprofloxacin);
- lék používaný k léčbě infekcí HIV a AIDS (ritonavir);
- lék používaný k léčbě deprese (fluvoxamin).
Mimpara může ovlivnit účinek následujících léků:
- léky používané k léčbě deprese (amitriptylin, desipramin, nortriptylin a klomipramin);
- lék používaný ke zmírnění kašle (dextrometorfan);
- léky používané k léčbě změn srdeční frekvence (flekainid a propafenon);
- lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku (metoprolol).
Učte se s jídlem a pitím
Mimpara se musí užívat s jídlem nebo krátce po jídle.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Mimpara nebyla testována na těhotných ženách. Pokud jste těhotná, může váš lékař rozhodnout o změně léčby, protože Mimpara by mohla poškodit vaše nenarozené dítě.
Není známo, zda se Mimpara vylučuje do lidského mléka. Váš lékař s vámi prodiskutuje, zda by mělo být přerušeno kojení nebo léčba přípravkem Mimpara.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie o schopnosti řídit a obsluhovat stroje.U pacientů užívajících Mimparu byly hlášeny závratě a křeče.Pokud se u vás tyto příznaky objeví, vaše schopnost řídit může být ovlivněna.
Mimpara obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Mimpara: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař vám řekne, kolik přípravku Mimpara máte užívat.
Mimpara se užívá perorálně s jídlem nebo krátce po jídle. Tablety se užívají celé a nerozdělené.
Váš lékař bude během léčby provádět pravidelné krevní testy, aby vyhodnotil vaši odpověď na léčbu, a v případě potřeby upraví dávku.
Jestliže jste léčen (a) k léčbě sekundární hyperparatyreózy
Počáteční dávka přípravku Mimpara je 30 mg (jedna tableta) jednou denně.
Jestliže jste léčen (a) k léčbě rakoviny příštítných tělísek nebo primární hyperparatyreózy
Počáteční dávka přípravku Mimpara je 30 mg (jedna tableta) dvakrát denně.
Pokud zapomenete užít Mimparu
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud jste vynechali dávku Mimpary, měli byste užít další obvyklou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Mimpara
Pokud použijete více přípravku Mimpara, než byste měli, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Mezi možné příznaky předávkování patří necitlivost nebo brnění kolem úst, bolesti svalů nebo křeče a záchvaty.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Mimpara
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud začnete cítit necitlivost nebo mravenčení kolem úst, bolesti svalů nebo křeče a záchvaty, měli byste to okamžitě sdělit svému lékaři. Tyto příznaky mohou naznačovat, že hladiny vápníku jsou příliš nízké (hypokalcemie).
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí
- nevolnost a zvracení, tyto vedlejší účinky jsou obvykle mírné a krátkodobé.
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- závrať
- pocit necitlivosti nebo brnění (parestézie)
- ztráta (anorexie) nebo snížená chuť k jídlu
- bolest svalů (myalgie)
- slabost (astenie)
- kožní reakce (vyrážka)
- snížené hladiny testosteronu
- vysoké hladiny draslíku v krvi (hyperkalemie)
- alergické reakce (přecitlivělost)
- bolest hlavy
- záchvaty (křeče nebo záchvaty)
- nízký krevní tlak (hypotenze)
- infekce horních cest dýchacích
- potíže s dýcháním (dušnost)
- kašel
- zažívací potíže (dyspepsie)
- průjem
- bolest břicha, bolest v horní části břicha
- zácpa
- svalové křeče
- bolest zad
- nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie)
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- Kopřivka
- Otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním (angioedém).
- Neobvykle rychlý nebo cválající srdeční tep, který může být spojen s nízkou hladinou vápníku v krvi (prodloužení QT intervalu a ventrikulární arytmie sekundární hypokalcemie).
Po podání přípravku Mimpara došlo u velmi malého počtu pacientů se srdečním postižením ke zhoršení jejich stavu a / nebo nízkého krevního tlaku (hypotenze).
Děti a dospívající
Použití přípravku Mimpara u dětí a mladistvých nebylo stanoveno.U mladistvého s velmi nízkou hladinou vápníku v krvi (hypokalcemie), který se účastnil klinické studie, byla hlášena smrtelná událost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Mimpara obsahuje
- Aktivní složkou je cinakalcet. Jedna potahovaná tableta obsahuje cinakalcetum 30 mg, 60 mg nebo 90 mg (jako hydrochlorid).
- Dalšími složkami jsou:
- Předželatinovaný kukuřičný škrob
- Mikrokrystalická celulóza
- Povidon
- Krospovidon
- Stearát hořečnatý
- Koloidní bezvodý oxid křemičitý
- Potah tablety obsahuje:
- Karnaubský vosk
- Opadry green (monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), glyceroltriacetát, indigokarmín (E132), žlutý oxid železitý (E172))
- Čirá Opadry (obsahuje hypromelózu, makrogol)
Jak Mimpara vypadá a obsah balení
Mimpara je světle zelená potahovaná tableta. Tablety jsou oválného tvaru a na jedné straně mají vyraženo „30“, „60“ nebo „90“ a na druhé straně „AMG“.
Mimpara je k dispozici v blistrech obsahujících 30 mg, 60 mg nebo 90 mg potahované tablety.
Každá krabička může obsahovat 14, 28 nebo 84 tablet zabalených v blistrech.
Mimpara je k dispozici v lahvičkách obsahujících 30 mg, 60 mg nebo 90 mg potahované tablety v krabičce. Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
MIMPARA
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje 30 mg cinakalcetum (ve formě hydrochloridu).
Jedna tableta obsahuje 60 mg cinakalcetum (ve formě hydrochloridu).
Jedna tableta obsahuje 90 mg cinakalcetum (ve formě hydrochloridu).
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna 30mg tableta obsahuje 2,74 mg laktózy.
Jedna 60mg tableta obsahuje 5,47 mg laktózy.
Jedna 90mg tableta obsahuje 8,21 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahovaná tableta (tableta).
Světle zelená, oválná, potahovaná tableta s „AMG“ na jedné straně a „30“ na druhé straně.
Světle zelená, oválná, potahovaná tableta s „AMG“ na jedné straně a „60“ na druhé straně.
Světle zelená, oválná, potahovaná tableta s „AMG“ na jedné straně a „90“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Léčba sekundární hyperparatyreózy (HPT) u pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin (ESRD) na udržovací dialýze.
Mimpara lze použít jako součást léčebného režimu, který podle potřeby zahrnuje pojiva fosfátů a / nebo vitamín D (viz bod 5.1).
Snížení hyperkalcémie u pacientů s:
• karcinom příštítných tělísek.
• primární hyperparatyreóza, u které by byla indikována paratyreoidektomie na základě hodnot vápníku v séru (v souladu s příslušnými léčebnými pokyny), ale u které není chirurgický zákrok klinicky vhodný nebo kontraindikovaný.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí a starší lidé (> 65 let)
Doporučená počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Aby se dosáhlo koncentrace parathormonu (PTH) mezi 150 a 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) v intaktním testu příštítných tělísek (iPTH) u dialyzovaných pacientů, měla by být dávka přípravku Mimpara postupně zvyšována každé 2-4 týdny , až do maximální denní dávky 180 mg. Stanovení hladin PTH by mělo být provedeno nejméně 12 hodin po podání přípravku Mimpara. Je třeba odkázat na současné léčebné pokyny.
Po zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po úpravě dávky by měl být PTH stanoven během 1-4 týdnů. Během udržovací léčby by měl být PTH monitorován přibližně každé 1-3 měsíce. K měření hladin PTH lze použít jak testy intaktního parathormonu (iPTH), tak bioinaktivního parathormonu (biPTH); léčba přípravkem Mimpara nemění poměr intaktního PTH k biointaktnímu PTH.
Během zvyšování dávky je třeba často měřit hladiny vápníku v séru a v každém případě do jednoho týdne od zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo změny dávky. Po stanovení udržovací dávky by měly být hladiny vápníku v séru měřeny přibližně každý měsíc. Pokud hladiny vápníku v séru klesnou pod normální rozmezí, je třeba přijmout vhodná opatření, včetně úpravy souběžné léčby (viz bod 4.4).
Děti a dospívající
Mimpara není indikována k použití u dětí a dospívajících kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4).
Paratyroidní karcinom a primární hyperparatyreóza
Dospělí a starší lidé (> 65 let)
Doporučená počáteční dávka přípravku Mimpara pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávku přípravku Mimpara je třeba postupně zvyšovat každé 2–4 týdny v následujícím sledu dávkování: 30 mg dvakrát denně, 60 mg dvakrát denně. Den, 90 mg dvakrát denně a 90 mg třikrát nebo čtyřikrát denně podle potřeby ke snížení koncentrace vápníku v séru na nebo pod horní hranici normálu Maximální dávka použitá v klinických studiích byla 90 mg čtyřikrát denně.
Po zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po změně dávky by mělo být stanoveno kalcium v séru do jednoho týdne. Po nastavení udržovací dávky by mělo být sérové kalcium měřeno každé 2–3 měsíce. Po titraci Mimpary na maximální dávku, sérum vápník by měl být sledován v pravidelných intervalech; pokud nelze udržet klinicky relevantní snížení sérového vápníku, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Mimpara (viz bod 5.1).
Děti a dospívající
Mimpara není indikována k použití u dětí a dospívajících kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater
Počáteční dávku není třeba měnit. Mimpara by měla být používána s opatrností u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a během zvyšování dávky a během léčby by měla být léčba pečlivě sledována (viz body 4.4 a 5.2).
Způsob podání
K perorálnímu podání. Doporučuje se užívat Mimparu s jídlem nebo bezprostředně po jídle, protože klinické studie ukázaly, že biologická dostupnost cinakalcetu je vyšší, pokud je užíván s jídlem (viz bod 5.2). Tablety se užívají celé a ne dělené.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Sérový vápník
Léčba přípravkem Mimpara by neměla být zahájena u pacientů s vápníkem (korigovaným na albumin) nižším, než je spodní hranice normálního rozmezí.
U dospělých a pediatrických pacientů léčených přípravkem Mimpara byly hlášeny život ohrožující příhody a fatální následky spojené s hypokalcemií. Mezi projevy hypokalcemie patří parestézie, myalgie, křeče, tetanie a křeče. Snížení sérového vápníku může také prodloužit QT interval, což může potenciálně způsobit „komorovou arytmii sekundární k“ hypokalcemii. U pacientů léčených cinakalcetem byly hlášeny případy prodloužení QT a ventrikulární arytmie (viz bod 4.8). U pacientů s jinými rizikové faktory pro prodloužení QT, jako jsou pacienti se známým vrozeným syndromem dlouhého QT nebo pacienti léčení léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT.
Protože cinakalcet snižuje hladinu vápníku v séru, pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypokalcemie (viz bod 4.2). Sérové hladiny vápníku by měly být měřeny do jednoho týdne po zahájení nebo úpravě dávky přípravku Mimpara. Jakmile je dávka stanovena. Udržovací dávka, mělo by být měřeno sérové množství vápníku. přibližně jednou za měsíc.
V případě, že hladiny vápníku v séru klesnou pod 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) a / nebo se objeví příznaky hypokalcemie, doporučuje se následující postup:
Přibližně 30% pacientů s chronickým poškozením ledvin (CKD), kteří podstupovali dialýzu, dostávali Mimparu alespoň hodnotu vápníku v séru pod 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l).
Cinacalcet není indikován u pacientů s chronickým poškozením ledvin, kteří nejsou na dialýze. V klinických studiích bylo u pacientů s chronickým poškozením ledvin, kteří nebyli na dialýze a byli léčeni cinakalcetem, prokázáno zvýšené riziko hypokalcemie (hladiny vápníku v séru funkce ledvin).
Křeče
V klinických studiích byly záchvaty pozorovány u 1,4% pacientů léčených přípravkem Mimpara a u 0,7% pacientů, kteří dostávali placebo. Ačkoli není jasné, proč je rozdílný výskyt pozorovaných záchvatů, významné snížení hladin vápníku v séru způsobuje snížení prahu nástupu.
Hypotenze a / nebo zhoršení srdečního poškození
V postmarketingových farmakovigilančních studiích u pacientů se sníženou srdeční funkcí, u nichž nebylo možné zcela vyloučit příčinnou souvislost s cinakalcetem a které by mohly být zprostředkovány snížením séra, byly hlášeny izolované, výstřední případy hypotenze a / nebo zhoršení srdečního poškození. hladiny vápníku. Údaje z klinické studie ukázaly, že hypotenze se vyskytla u 7% pacientů léčených cinakalcetem a 12% pacientů léčených placebem a srdeční selhání se vyskytlo u 2% pacientů léčených cinakalcetem nebo placebem.
Všeobecné
Adynamické kostní onemocnění se může vyvinout, pokud je hormon příštítných tělísek chronicky potlačen na úrovních iPTH přibližně 1,5krát pod horní hranicí normálu. Doporučený cíl, dávka Mimpary a / nebo vitaminu D by měla být snížena nebo léčba přerušena.
Hladiny testosteronu
U pacientů s poruchou funkce ledvin v konečném stadiu jsou hladiny testosteronu často pod normálním rozsahem. V klinické studii prováděné u pacientů s ESRD podstupujících dialýzu byl po 6 měsících léčby pozorován medián poklesu hladin volného testosteronu o 31,3% u pacientů léčených přípravkem Mimpara a o 16,3% u pacientů, kteří dostávali placebo. Otevřená prodloužená fáze této studie neprokázala žádné další snížení koncentrací volného a celkového testosteronu u pacientů léčených přípravkem Mimpara po dobu 3 let. Klinický význam těchto snížení sérového testosteronu není znám.
Porucha funkce jater
Protože plazmatických hladin cinakalcetu lze dosáhnout 2-4krát vyšších u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (klasifikace Child-Pugh), měl by být Mimpara u těchto pacientů používán s opatrností a léčba by měla být pečlivě sledována (viz body 4.2 a 5.2) ).
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Účinek jiných léčivých přípravků na cinakalcet
Cinacalcet je částečně metabolizován enzymem CYP3A4. Souběžné podávání 200 mg ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, mělo za následek přibližně 2násobné zvýšení hladin cinakalcetu. V den může být nutná úprava dávky přípravku Mimpara. pacient léčený přípravkem Mimpara zahajuje nebo ukončuje léčbu silným inhibitorem (např. ketokonazolem, itrakonazolem, telithromycinem, vorikonazolem nebo ritonavirem) nebo induktorem (např. rifampicinem) tohoto enzymu.
Data in vitro ukazují, že cinakalcet je částečně metabolizován CYP1A2. Kouření indukuje CYP1A2; Clearance cinakalcetu byla pozorována o 36-38% vyšší u kuřáků než u nekuřáků. Účinek silných inhibitorů CYP1A2 (např. Fluvoxamin, ciprofloxacin) na plazmatické hladiny cinakalcetu nebyl studován. Pokud pacient začne nebo přestane kouřit, nebo pokud pacient začne kouřit, může být nutná úprava dávky. Nebo přerušení souběžné léčby silnými Inhibitory CYP1A2.
Uhličitan vápenatý: Souběžné podávání uhličitanu vápenatého (jedna dávka 1 500 mg) nezměnilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Sevelamer: Souběžné podávání sevelameru (2 400 mg třikrát denně) neovlivnilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Pantoprazol: Souběžné podávání pantoprazolu (80 mg jednou denně) nezměnilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Účinek cinakalcetu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované enzymem P450 2D6 (CYP2D6): cinakalcet je silným inhibitorem CYP2D6.flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortriptylin, klomipramin) může být nutná úprava dávky souběžně podávaných léků.
Desipramin: Souběžné podávání 90 mg Cinacalcetu qd s 50 mg desipraminu, tricyklického antidepresiva metabolizovaného primárně CYP2D6, vedlo k významnému 3,6násobnému zvýšení koncentrace desipraminu (90% CI: 3,0-4, 4) u extenzivních metabolizátorů CYP2D6.
Dextrometorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšily AUC 30 mg dextrometorfanu (metabolizovaného primárně CYP2D6) 11krát u rozsáhlých metabolizátorů CYP2D6.
Warfarin: Opakované perorální dávky cinakalcetu neovlivnily farmakokinetiku ani farmakodynamiku warfarinu (hodnoceno protrombinovým časem a koagulačním faktorem VII).
Nedostatek účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R-warfarinu a S-warfarinu a absence vlastní indukce po podání více dávek pacientům naznačuje, že cinakalcet není induktorem CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C9 u lidí.
Midazolam: Souběžné podávání cinakalcetu (90 mg) s midazolamem (2 mg), substrátem CYP3A4 a CYP3A5, orální cestou neměnilo farmakokinetiku midazolamu. Tato data naznačují, že cinakalcet neovlivňuje farmakokinetiku těch skupin léčiv, která jsou metabolizována CYP3A4 a CYP3A5, jako jsou některá imunosupresiva, včetně cyklosporinu a takrolimu.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití cinakalcetu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na těhotenství, porod nebo postnatální vývoj. Ve studiích na březích potkanech a králících nebyly pozorovány žádné toxické účinky na "embryo / plod" , s výjimkou snížení tělesné hmotnosti plodu u potkanů v dávkách spojených s toxicitou pro matku (viz bod 5.3). Mimpara by měla být během těhotenství používána pouze tehdy, pokud potenciální přínosy odůvodňují potenciální riziko pro plod.
Čas krmení
Není známo, zda se cinakalcet vylučuje do lidského mléka. Cinacalcet se vylučuje do mléka kojících potkanů s vysokým poměrem mléko / plazma. Po pečlivém posouzení přínosu / rizika by mělo být rozhodnuto o přerušení kojení nebo léčby přípravkem Mimpara.
Plodnost
Klinické údaje o účinku cinakalcetu na fertilitu nejsou k dispozici. Ve studiích na zvířatech nejsou žádné účinky na fertilitu.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Některé nežádoucí účinky však mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky -
a) Shrnutí bezpečnostního profilu
Sekundární hyperparatyreóza, karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Na základě dostupných údajů od pacientů užívajících cinakalcet v placebem kontrolovaných a jednoramenných studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea a zvracení. Nevolnost a zvracení byly u většiny pacientů mírné až střední a přechodné povahy. Přerušení léčby nežádoucích účinků bylo způsobeno především nevolností a zvracením.
b) Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, považované za přinejmenším pravděpodobně způsobené léčbou cinakalcetem v placebem kontrolovaných a jednoramenných studiích, založené na hodnocení nejlepších důkazů kauzality, jsou uvedeny níže podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Incidence nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh je následující:
† viz bod 4.4
* viz odstavec C
c) Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce přecitlivělosti
Během postmarketingového používání přípravku Mimpara byly zjištěny reakce z přecitlivělosti, včetně angioedému a kopřivky. Frekvence jednotlivých příhod, včetně angioedému a kopřivky, nelze z dostupných údajů vypočítat.
Hypotenze a / nebo zhoršení srdečního poškození
Během postmarketingového sledování bezpečnosti byly u pacientů léčených cinakalcetem s poruchou srdeční funkce hlášeny výstřední případy hypotenze a / nebo zhoršení srdečního poškození, frekvenci těchto případů nelze z dostupných údajů vypočítat.
Prodloužení QT a ventrikulární arytmie sekundární k hypokalcemii
Během postmarketingového používání Mimpary bylo identifikováno prodloužení QT intervalu a ventrikulární arytmie sekundární k hypokalcemii, četnosti těchto příhod nelze z dostupných údajů vypočítat (viz bod 4.4).
d) Dětská populace
Mimpara není indikována k použití u pediatrických pacientů.Bezpečnost a účinnost Mimpary u pediatrické populace nebyla stanovena. Smrtelná příhoda byla hlášena u pacienta s těžkou hypokalcemií zařazeného do pediatrické klinické studie (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou povinni hlásit podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení (Italská agentura pro léčivé přípravky - Webové stránky: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Předávkování -
Dávky až 300 mg jednou denně byly podány dialyzovaným pacientům, aniž by to způsobilo obavy o bezpečnost.
Předávkování přípravkem Mimpara může vést k hypokalcemii. V případě předávkování by měli být pacienti sledováni na příznaky hypokalcemie a zahájena symptomatická a podpůrná léčba. Vzhledem k tomu, že se cinakalcet z velké části váže na bílkoviny, není hemodialýza účinnou léčbou v případě předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: homeostáza vápníku, antiparatyroidní přípravky.
ATC kód: H05BX01.
Mechanismus účinku
Receptor citlivý na vápník na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece parathormonu (PTH). Cinacalcet je kalcimimetikum, které zvýšením citlivosti receptoru citlivého na vápník vůči extracelulárnímu vápníku přímo snižuje hladiny PTH. Pokles PTH je spojen se souběžným poklesem hladin vápníku v séru.
Pokles hladin PTH souvisí s koncentrací cinakalcetu.
Po dosažení ustáleného stavu zůstávají koncentrace vápníku v séru v průběhu dávkovacího intervalu konstantní.
Sekundární hyperparatyreóza
U dialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin v konečném stádiu (ESRD) a sekundární, nekontrolovanou hyperparatyreózou byly provedeny tři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie trvající 6 měsíců (n = 1 136). Demografické a výchozí hodnoty byly typické pro populaci dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Výchozí koncentrace intaktního PTH (iPTH) ve 3 studiích byly 733 respektive 683 pg / ml (77,8 a 72,4 pmol / l) u pacientů léčených cinakalcetem a placebem. V době zahájení studie bylo 66% pacientů léčeno vitamínem D a více než 90% pacientů bylo léčeno vazači fosfátů. U pacientů léčených cinakalcetem bylo ve srovnání s pacienty léčenými standardní terapií, kteří dostávali placebo, pozorováno významné snížení iPTH, produktu fosforečnanu vápenatého v séru (Ca x P), vápníku a fosforu; výsledky byly srovnatelné ve všech třech studiích. primárního cílového parametru (procento pacientů s koncentrací iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) bylo dosaženo 41%, 46% a 35% pacientů léčených cinakalcetem a 4%, 7% a 6% pacientů, kteří dostávali placebo. Přibližně 60% pacientů léčených cinakalcetem dosáhlo ≥ 30% snížení hladin iPTH a tento účinek byl zaznamenán pro jakoukoli výchozí úroveň iPTH. Průměrné snížení produktu Ca x P, vápníku a fosforu bylo 14%, 7% a 8 %.
Snížení produktu iPTH a Ca x P bylo udržováno po dobu léčby trvající až 12 měsíců. Cinacalcet redukoval iPTH, produkt Ca x P, vápník a fosfor bez ohledu na výchozí produkt iPTH nebo Ca x P a bez ohledu na způsob dialýzy (peritoneální dialýza nebo hemodialýza ), doba dialýzy nebo možné podání vitaminu D.
Snížení PTH bylo spojeno s nevýznamným snížením markerů kostního metabolismu (kostní alkalická fosfatáza, N-telopeptid, kostní obrat a kostní fibróza). Retrospektivně zkoumající souhrnná data ze 6 a 12měsíčních klinických studií byly Kaplan-Meierovy odhady zlomenin kostí a paratyroidektomie nižší ve skupině s cinakalcetem než v kontrolní skupině.
Klinické studie u pacientů s chronickým poškozením ledvin a sekundární hyperparatyreózou, kteří nejsou na dialýze, naznačují, že cinakalcet snižuje hladiny PTH podobně jako u pacientů s ESRD a sekundární hyperparatyreózou na dialýze. Účinnost, bezpečnost, optimální dávky a cíle léčby u dialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin však dosud nebyly stanoveny.Tyto studie ukazují, že nedialyzovaní pacienti s CKD léčeni cinakalcetem mají vyšší riziko hypokalcemie ve srovnání s dialyzovanými pacienty s ESRD léčeni cinakalcetem: může to být způsobeno nižšími bazálními hladinami vápníku a / nebo přítomností reziduální renální funkce.
EVOLVE (EValuation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), randomizovaná, dvojitě zaslepená studie provedená za účelem vyhodnocení účinků cinakalcetu HCl oproti placebu na snížení rizika úmrtnosti ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod u 3 883 pacientů se sekundární hyperparatyreózou a CKD podstupující dialýzu. Studie nesplnila primární cíl prokázat snížení rizika mortality ze všech příčin nebo kardiovaskulárních příhod včetně infarktu myokardu, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris, srdečního poškození nebo periferních cévních příhod (HR 0,93; CI 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112). V sekundární analýze byla po úpravě o základní charakteristiky HR pro složený primární koncový bod 0,88; 95% CI: 0,79 - 0,97.
Paratyroidní karcinom a primární hyperparatyreóza
V klinické studii 46 pacientů (29 s rakovinou příštítných tělísek, 17 s primární hyperparatyreózou a těžkou hyperkalcémií, u nichž selhala nebo měla kontraindikace k parathyroidektomii), dostávali cinakalcet po dobu až 3 let (průměr 328 dní u pacientů s rakovinou příštítných tělísek a 347 dní u pacientů s primární hyperparatyreóza). Cinacalcet byl podáván v dávkách 30 mg dvakrát denně až 90 mg čtyřikrát denně. Primárním cílovým parametrem studie bylo snížení vápníku o ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l) .U pacientů s rakovinou příštítných tělísek se průměrný vápník snížil ze 14,1 mg / dl na 12,4 mg / dl (z 3,5 mmol / l na 3,1 mmol / l), zatímco u pacientů s primární hyperparatyreózou se vápník snížil z 12,7 mg / dl na 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / l) Osmnáct z 29 pacientů (62%) s karcinomem příštítných tělísek a 15 ze 17 pacienti (88%) s primární hyperparatyreózou dosáhli snížení hladiny vápníku v krvi o ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).
Do 28týdenní placebem kontrolované studie bylo zařazeno 67 pacientů s primární hyperparatyreózou, kteří byli způsobilí pro paratyroidektomii na základě korigovaného celkového sérového vápníku> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / l), ale ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ), kteří nemohli podstoupit parathyroidektomii. Cinacalcet byl zpočátku podáván v dávce 30 mg dvakrát denně, poté se postupně zvyšoval, aby byla udržena korigovaná celková koncentrace vápníku v séru v normálním rozmezí. Významně vyšší podíl pacientů léčených cinakalcetem dosáhl průměrné celkové korigované koncentrace vápníku v séru ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) a snížení od výchozí hodnoty o ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l) průměrného korigovaného celkového séra koncentrace vápníku ve srovnání s pacienty léčenými placebem (75,8% vs 0% a 84,8% vs. 5,9%, v uvedeném pořadí).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po perorálním podání přípravku Mimpara je maximální plazmatické koncentrace cinakalcetu dosaženo přibližně za 2–6 hodin. Na základě srovnání mezi studiemi bylo odhadnuto, že cinakalcet má absolutní biologickou dostupnost u subjektů nalačno přibližně 20-25%. Podávání Mimpary s jídlem má za následek zvýšení biologické dostupnosti cinakalcetu přibližně o 50-80%. Zvýšení plazmatických koncentrací cinakalcetu je podobné bez ohledu na obsah tuku v potravinách.
Absorpce je nasycena dávkami nad 200 mg, pravděpodobně kvůli špatné rozpustnosti.
Rozdělení
Distribuční objem je velký (přibližně 1 000 litrů), což naznačuje „širokou distribuci. Cinacalcet se přibližně z 97% váže na plazmatické bílkoviny a v erytrocytech je distribuován velmi málo.
Po absorpci klesají koncentrace cinakalcetu dvoufázově, s „počátečním poločasem přibližně 6 hodin a“ konečným poločasem 30–40 hodin. Rovnovážných hladin cinakalcetu je dosaženo do 7 dnů s akumulací Farmakokinetika cinakalcetu se v průběhu času nemění.
Biotransformace
Cinacalcet je metabolizován několika enzymy, zejména CYP3A4 a CYP1A2 (příspěvek CYP1A2 nebyl dosud klinicky charakterizován). Hlavní cirkulující metabolity jsou neaktivní.
Data in vitro ukazují, že cinakalcet je silným inhibitorem CYP2D6, ale v koncentracích klinicky dosažených terapeutickými dávkami neinhibuje jiné enzymy CYP, včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 nebo induktory CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Odstranění
Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a rozsáhle metabolizován oxidací a následnou konjugací. Převládající cestou eliminace radioaktivity byla renální exkrece metabolitů.Přibližně 80% dávky bylo získáno močí a 15% stolicí.
Linearita / nelinearita
AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou denně.
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah (vztahy)
PTH začíná klesat brzy po podání a dosahuje nejnižší hodnoty přibližně za 2-6 hodin později, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, jak se hladiny cinakalcetu snižují, se hladiny PTH zvyšují až na 12 hodin po podání, potlačení PTH pak zůstává přibližně konstantní až do konce denního intervalu dávkování. V klinických studiích byly hladiny PTH Mimpara i měřeny na konci intervalu mezi jedna dávka a další.
SeniořiVzhledem k věku neexistují žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu.
Porucha funkce ledvinFarmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze nebo peritoneální dialýze je podobný profilu u zdravých dobrovolníků.
Porucha funkce jater: Mírná porucha funkce jater nijak zvlášť neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu. Ve srovnání s osobami s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2krát vyšší u subjektů se středně těžkou poruchou funkce a přibližně 4krát vyšší u subjektů s těžkou poruchou funkce. U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je průměrný poločas cinakalcetu 33 %, respektive 70%. Vazba na cinakalcet na bílkoviny není ovlivněna poruchou funkce jater. Protože je dávka titrována pro každý subjekt na základě parametrů bezpečnosti a účinnosti, není u pacientů s poruchou funkce jater nutná žádná další úprava dávky (viz body 4.2 a 4.4).
Sex: Clearance cinakalcetu u žen může být nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka je individuálně titrována, nejsou vzhledem k pohlaví nutné žádné další úpravy dávky.
Pediatrická populace: farmakokinetika cinakalcetu byla studována u 12 pediatrických pacientů (6-17 let) s dialýzou CKD, kteří dostali jednorázovou perorální dávku 15 mg. Průměrné hodnoty AUC a Cmax (23,5 (rozmezí 7,22-77,2) ng * hod / ml a 7,26 (rozmezí 1,80-17,4) ng / ml) byly přibližně 30% průměrných hodnot AUC a Cmax pozorovaných v jedna studie u zdravých dospělých, kteří obdrželi jednu dávku 30 mg (33,6 (rozmezí 4,75-66,9) ng * hod / ml a 5, 42 (rozmezí 1,41-12,7) ng / ml). Vzhledem k omezeným údajům dostupným u pediatrických subjektů nelze vyloučit možnost vyšších expozic u lehčích / mladších subjektů než u těžších / starších subjektů. Farmakokinetika u pediatrických subjektů po opakovaných dávkách nebyla studována.
Kouř: clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně v důsledku indukce metabolismu zprostředkovaného CYP1A2. Skutečnost, že pacient začne nebo přestane kouřit, by mohla ovlivnit plazmatické hladiny cinakalcetu, a proto vyžaduje úpravu dávky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Cinacalcet nebyl teratogenní u králíků po podání dávek, které na základě AUC činily 0,4násobek maximální lidské dávky pro léčbu sekundární hyperparatyreózy (180 mg denně). Na základě údajů AUC byla neteratogenní dávka u potkanů 4,4krát vyšší než maximální dávka pro léčbu sekundární hyperparatyreózy. Po expozici až 4krát vyšší než dávka 180 mg nebyly zjištěny žádné účinky na mužskou ani ženskou plodnost. / den používané u lidí (bezpečnostní rezervy v malé populaci pacientů léčených maximální terapeutickou dávkou 360 mg / den by byly přibližně polovinou výše uvedených).
U březích potkanů byl pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti a příjmu potravy při nejvyšších dávkách.U potkanů bylo pozorováno snížení hmotnosti plodu u dávek, u kterých měly matky těžkou hypokalcemii. Bylo ukázáno, že cinakalcet prochází placentární bariérou u králíků.
Cinacalcet nevykazoval žádný genotoxický ani karcinogenní potenciál. Bezpečnostní rozpětí pozorovaná v toxikologických studiích jsou úzká v důsledku hypokalcémie omezující dávku pozorované na experimentálních zvířecích modelech. Katarakta a opacita čočky byly pozorovány ve studiích toxikologie a karcinogenity opakovaných dávek prováděných u hlodavců, ale nikoli u psů. Buď u opic, nebo v klinických studiích, kde byla sledována tvorba katarakty U hlodavců je známo, že katarakta se objevuje po hypokalcemii.
Ve studiích in vitro„hodnoty CI50 pro transportér serotoninu a pro kanály KATP byly 7 a 12krát vyšší než EC50 pro receptor citlivý na vápník, získané za stejných experimentálních podmínek. Klinický význam není znám, nicméně možnost, že cinakalcet působí na tyto sekundární cíle, nelze zcela vyloučit.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro tabletu
Předželatinovaný kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulóza
Povidon
Krospovidon
Stearát hořečnatý
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety
Karnaubský vosk
Opadry II zelená: (monohydrát laktózy, hypromelosa, oxid titaničitý [E171], glyceroltriacetát, indigokarmín [E132], žlutý oxid železitý [E172])
Čirá opadry: (hypromelóza, makrogol)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
Blistr: 5 let.
Láhev: 5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Blistr Aclar / PVC / PVAc / hliník obsahující 14 tablet. Balení po 1 blistru (14 tablet), 2 blistrech (28 tablet) nebo 6 blistrů (84 tablet) v krabičce.
Láhev z polyetylenu o vysoké hustotě s bavlněnou spirálou a dětským bezpečnostním polypropylenovým víčkem s indukčním těsněním zabalená v kartonové krabici. Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU/1/04/292/001 - krabice se 14 tabletami
EU/1/04/292/002 - krabička po 28 tabletách
EU/1/04/292/003 - krabička s 84 tabletami
EU/1/04/292/004 - láhev po 30 tabletách
EU/1/04/292/005 - krabička se 14 tabletami
EU/1/04/292/006 - krabička po 28 tabletách
EU/1/04/292/007 - krabička s 84 tabletami
EU/1/04/292/008 - láhev po 30 tabletách
EU/1/04/292/009 - krabička se 14 tabletami
EU / 1/04/292 / 010- krabička po 28 tabletách
EU/1/04/292/011 - krabička s 84 tabletami
EU/1/04/292/012 - láhev po 30 tabletách
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 22. října 2004
Datum posledního obnovení: 23. září 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Prosince 2016