Účinné látky: kaspofungin
Cancidas 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Příbalové letáky Cancidas jsou k dispozici pro velikosti balení:- Cancidas 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
- Cancidas 70 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Proč se Cancidas používá? K čemu to je?
Stejně tak Cancidas
Cancidas obsahuje léčivý přípravek zvaný kaspofungin. Patří do skupiny léků nazývaných antimykotika.
K čemu se přípravek Cancidas používá
Cancidas se používá k léčbě následujících infekcí u dětí, dospívajících a dospělých:
- závažné houbové infekce ve tkáních a orgánech (nazývané „invazivní kandidóza“). Tato infekce je způsobena houbovými (kvasinkovými) buňkami zvanými Candida. Lidé, kteří mohou dostat tento typ infekce, jsou ti, kteří právě podstoupili operaci nebo ti, jejichž imunitní systém je slabý. Nejčastějšími příznaky tohoto typu infekce jsou horečka a zimnice, které nereagují na antibiotikum.
- houbové infekce nosu, dutin nebo plic (nazývané „invazivní aspergilóza“), pokud jiná antifungální léčba nezabrala nebo způsobila vedlejší účinky. Tato infekce je způsobena plísní zvanou Aspergillus. Lidé, kteří by mohli dostat tento typ infekce, jsou ti, kteří jsou na chemoterapii, ti, kteří měli transplantaci, a ti, jejichž imunitní systém je slabý.
- podezření na houbové infekce: pokud máte horečku a nízký počet bílých krvinek bez zlepšení po léčbě antibiotiky. Mezi lidi, u nichž existuje riziko vzniku „houbové infekce“, patří ti, kteří právě podstoupili operaci, nebo ti, jejichž imunitní systém je slabý.
Jak přípravek Cancidas funguje
Cancidas činí buňky houby křehkými a brání správnému růstu houby. Tím se zastaví šíření infekce a přirozená obranyschopnost těla dává možnost infekci zcela eliminovat.
Kontraindikace Kdy by přípravek Cancidas neměl být používán
Nepoužívejte přípravek Cancidas
- jestliže jste alergický (á) na kaspofungin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než vám bude tento přípravek podán.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Cancidas
Před podáním přípravku Cancidas se poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem, pokud:
- jste alergický (á) na jakékoli jiné léky
- jste někdy měl (a) problémy s játry - možná budete potřebovat jinou dávku tohoto léku
- již užíváte cyklosporin (používá se k prevenci odmítnutí transplantátu nebo k potlačení imunitního systému), protože Váš lékař může během léčby potřebovat další krevní testy
- jste někdy měli nějaké jiné zdravotní problémy.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než vám bude přípravek Cancidas podán.
Cancidas může také způsobit závažné kožní nežádoucí reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Cancidas
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) léky mohou také ovlivnit způsob, jakým přípravek Cancidas působí.
Informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
- cyklosporin nebo takrolimus (používané k prevenci odmítnutí transplantátu nebo k potlačení imunitního systému) - protože váš lékař může během léčby potřebovat další krevní testy
- některé léky proti HIV, jako je efavirenz nebo nevirapin
- fenytoin nebo karbamazepin (používané k léčbě záchvatů)
- dexamethason (steroid)
- rifampicin (antibiotikum).
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, nebo si myslíte, že jste těhotná, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
- Přípravek Cancidas nebyl studován u těhotných žen. V těhotenství by měl být používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro nenarozené dítě.
- Ženy, kterým je podáván přípravek Cancidas, by neměly kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné informace, které by naznačovaly, že přípravek Cancidas má vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Cancidas obsahuje sacharózu
Cancidas obsahuje sacharózu (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že nemůžete tolerovat nebo trávit některé cukry, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než vám bude tento přípravek podán.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Cancidas používá: Dávkování
Přípravky Cancidas musí vždy připravovat a podávat zdravotnický pracovník.
Přípravky Cancidas vám budou podány:
- jednou denně
- pomalou injekcí do žíly (intravenózní infuze)
- asi za 1 hodinu.
Váš lékař určí délku léčby a množství přípravku Cancidas, které vám bude podáno denně. Váš lékař bude sledovat účinek, který na vás tento lék má. Pokud vážíte více než 80 kg, možná budete potřebovat jinou dávku.
Děti a dospívající
Dávka pro děti a dospívající se může lišit od dávky pro dospělé.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Cancidas
Jestliže jste dostal (a) více přípravku Cancidas, než jste měl (a)
Váš lékař rozhodne, kolik přípravku Cancidas denně potřebujete a jak dlouho se budete léčit. Pokud máte obavy, že jste dostali příliš mnoho přípravku Cancidas, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Cancidas
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků - možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
- vyrážka (zarudnutí), svědění, pocit horka, otok obličeje, rtů nebo hrdla nebo potíže s dýcháním - možná máte na lék histaminovou reakci.
- potíže s dýcháním se sípáním nebo 'vyrážka, která se zhoršuje - můžete mít alergickou reakci na lék.
- kašel, závažné dýchací potíže - jste -li dospělí a máte invazivní aspergilózu, můžete mít vážné respirační potíže, které mohou mít za následek respirační selhání.
- vyrážka, odlupování kůže, vředy na sliznicích, kopřivka, rozsáhlé oblasti odlupování kůže.
Stejně jako u jiných léků na předpis mohou být některé nežádoucí účinky závažné. Další informace získáte u svého lékaře.
Mezi další nežádoucí účinky u dospělých patří
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
- Snížení hemoglobinu (sníží se látka v krvi, která přenáší kyslík), pokles bílých krvinek
- Snížení krevního albuminu (typ bílkoviny) v krvi, snížení draslíku nebo nízké hladiny draslíku v krvi
- Bolest hlavy
- Flebitida (zánět žíly)
- Dušnost
- Průjem, nevolnost, zvracení
- Změny některých hodnot krevních testů (včetně zvýšení hodnot některých jaterních parametrů)
- Svědění, vyrážka, zarudnutí kůže nebo více než normální pocení
- Bolest v kloubech
- Zimnice, horečka
- Svědění v místě vpichu.
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
- Změny některých hodnot krevních testů (včetně onemocnění srážení krve, krevních destiček, červených krvinek a bílých krvinek)
- Ztráta chuti k jídlu, zvýšené množství tělních tekutin, nerovnováha solí v těle, vysoká hladina cukru v krvi, nízká hladina vápníku v krvi, zvýšená hladina vápníku v krvi, nízká hladina hořčíku v krvi, zvýšená hladina cukru v krvi kyselin v krvi
- Dezorientace, nervozita, neschopnost spát
- Pocit závratě, snížená citlivost nebo citlivost (zejména na kůži), třes, pocit ospalosti, změněná chuť, brnění nebo necitlivost
- Rozmazané vidění, zvýšené slzení, oteklé víčko, žluté zbarvení bělma očí
- Pocit rychlého nebo nepravidelného srdečního tepu, zrychlený srdeční tep, nepravidelný srdeční tep, abnormální srdeční rytmus, srdeční selhání
- Zrudnutí, návaly horka, vysoký krevní tlak, nízký krevní tlak, zarudnutí žíly, která je extrémně bolestivá pro tlak
- Zúžení svalů v dýchacích cestách způsobující dušnost nebo kašel, zrychlené dýchání, dušnost, která probouzí pacienta, snížený kyslík v krvi, neobvyklé zvuky dýchání, hluk tření v plicích, dušnost, ucpaný nos, kašel, bolest v hrdlo
- Bolest v břiše, bolest v horní části břicha, rozšíření břicha, zácpa, potíže s polykáním, sucho v ústech, poruchy trávení, plynatost, žaludeční nevolnost, nadýmání způsobené tvorbou tekutiny v břiše
- Snížený tok žluči, zvětšená játra, zežloutnutí kůže a / nebo bělma očí, poškození jater způsobené léky nebo chemickými příčinami, porucha jater
- Abnormální kožní tkáň, generalizované svědění, kopřivka, vyrážka různých typů, abnormální kůže, často svědivé červené skvrny na pažích a nohou a někdy i na obličeji a zbytku těla
- Bolest zad, bolest rukou nebo nohou, bolest kostí, bolest svalů, svalová slabost
- Ztráta funkce ledvin, náhlá ztráta funkce ledvin
- Bolest v místě katetru, nepříjemné pocity v místě vpichu (zarudnutí, malá tvrdá hmota, bolest, otok, podráždění, vyrážka, kopřivka, únik tekutiny z katétru do tkáně), zánět žíly v místě vpichu
- Zvýšení krevního tlaku a změny některých hodnot krevních testů (včetně elektrolytů v ledvinách a parametrů srážení) zvýšení hladin léků, které užíváte a které oslabují imunitní systém
- Nepohodlí na hrudi, bolest na hrudi, vnímání změny tělesné teploty, celkový špatný pocit, celková bolest, otok obličeje, otoky kotníků, rukou nebo nohou, otok, přecitlivělost, pocit únavy.
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
- Horečka
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- Bolest hlavy
- Tachykardie
- Zarudnutí, nízký krevní tlak
- Změny některých hodnot krevních testů (zvýšení hodnot některých jaterních testů)
- Svědění, vyrážka
- Bolest v místě katetru
- Zimnice
- Změny některých hodnot v krevních testech.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce (první dvě čísla jsou měsíc, další čtyři čísla jsou rok). Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Jakmile je přípravek Cancidas připraven, musí být ihned použit. Je to proto, že neobsahuje přísady, které zastavují růst bakterií. Tento přípravek by měl připravit pouze zkušený zdravotnický pracovník, který si přečetl úplné pokyny (viz níže „Pokyny k rekonstituci a ředění přípravku Cancidas“).
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Cancidas obsahuje
- Aktivní složkou je kaspofungin. Jedna lahvička přípravku Cancidas obsahuje 50 mg kaspofunginu.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, mannitol, ledová kyselina octová a hydroxid sodný (viz bod 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než vám bude přípravek Cancidas podán).
Jak Cancidas vypadá a obsah balení
Cancidas je kompaktní, sterilní, bílý až téměř bílý prášek.
V každém balení je lahvička s práškem.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CANCIDAS PRÁŠEK KONCENTRÁTU PRO ŘEŠENÍ K INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
CANCIDAS 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje kaspofunginum 50 mg (jako acetát).
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna 50mg injekční lahvička obsahuje 35,7 mg sacharózy.
CANCIDAS 70 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje kaspofungin 70 mg (ve formě acetátu).
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna 70mg injekční lahvička obsahuje 50,0 mg sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi.
Před rekonstitucí je prášek bílý až téměř bílý kompaktní prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
• Léčba invazivní kandidózy u dospělých nebo dětských pacientů.
• Léčba invazivní aspergilózy u dospělých nebo pediatrických pacientů refrakterních nebo netolerujících léčbu amfotericinem B, lipidovými přípravky amfotericinu B a / nebo itrakonazolu. Pacienti s infekcemi, které progredují nebo se nelepší po minimálně 7 dnech léčby terapeutickými dávkami účinné antifungální terapie, jsou definováni jako refrakterní k terapii.
• Empirická terapie předpokládaných houbových infekcí (jako např Candida nebo Aspergillus) u neutropenických dospělých nebo pediatrických pacientů s horečkou.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu kaspofunginem by měli zahájit lékaři se zkušenostmi s léčbou invazivních mykotických infekcí.
Dávkování
Dospělí pacienti
První den léčby by měla být podána jedna nasycovací dávka 70 mg a poté dalších 50 mg denně. U pacientů s hmotností více než 80 kg se po nasycovací dávce 70 mg doporučuje kaspofungin 70 mg / den (viz bod 5.2) úprava dávky je nutná na základě pohlaví nebo rasy (viz bod 5.2).
Dětští pacienti (12 měsíců až 17 let)
U pediatrických pacientů (ve věku 12 měsíců až 17 let) by mělo dávkování vycházet z povrchu těla pacienta (viz Návod k použití u pediatrických pacientů, Mostellerův vzorec [1]). U všech indikací by měla být podána první nasycovací dávka 70 mg / m2 první den léčby (účinná dávka 70 mg by neměla být překročena), poté 50 mg / m2 denně (neměla by být překročena). účinná dávka 70 mg denně). Pokud je denní dávka 50 mg / m2 dobře snášena, ale neposkytuje adekvátní klinickou odpověď, může být zvýšena na 70 mg / m2 denně (účinná denní dávka 70 mg by neměla být překročena).
[1] Mosteller RD: Zjednodušený výpočet plochy povrchu těla. N Engl J Med 1987, 22. října; 317: 1098 (dopis)
Bezpečnost a účinnost kaspofunginu nebyla dostatečně studována v klinických studiích u novorozenců a kojenců mladších než 12 měsíců. Při léčbě pacientů v této věkové skupině se doporučuje opatrnost. Omezené údaje naznačují, že lze zvážit terapii kaspofunginem 25 mg / m2 denně u novorozenců a kojenců (mladších 3 měsíců) a 50 mg / m2 denně u malých dětí (ve věku 3 až 11 měsíců) (viz bod 5.2).
Trvání léčby
Délka empirické terapie by měla být založena na klinické odpovědi pacienta. Terapie by měla pokračovat až 72 hodin po odeznění neutropenie (ANC ≥ 500). Pacienti s diagnostikovanou houbovou infekcí by měli být léčeni minimálně 14 dní a léčba by měla pokračovat alespoň 7 dní po odeznění neutropenie i klinických příznaků.
Délka léčby invazivní kandidózy by měla být založena na klinické a mikrobiologické odpovědi pacienta. Po zlepšení příznaků invazivní kandidózy a po negativních kultivačních výsledcích lze zvážit přechod na perorální antifungální terapii. Obecně by antifungální terapie měla pokračovat nejméně 14 dní po poslední pozitivní kultivaci.
Trvání léčby invazivní aspergilózy by mělo být posouzeno případ od případu a mělo by být založeno na závažnosti základního onemocnění pacienta, rozsahu klinického zlepšení imunosuprese a klinické odpovědi. Obecně by léčba měla pokračovat alespoň 7 dní. Dní po odeznění příznaků.
Informace o bezpečnosti léčby delší než 4 týdny jsou omezené. Dostupné údaje však naznačují, že kaspofungin je i nadále dobře snášen s delšími léčebnými cykly (až 162 dní u dospělých pacientů a až 87 dní u pediatrických pacientů).
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů (65 let a starších) se plocha pod křivkou (AUC) zvětšila přibližně o 30%. Systematická úprava dávkování však není nutná. Zkušenosti s léčbou u pacientů stejného věku nebo starších 65 let jsou omezené (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
V případě poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Kompromis jaterní
U dospělých pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 5 až 6) není nutná úprava dávkování. Na základě farmakokinetických údajů se dospělým pacientům se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) doporučuje podávat kaspofungin 35 mg / den. Je třeba podat nasycovací dávku 70 mg v den 1. U dospělých pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre vyšší než 9) a pediatrických pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy funkce jater nejsou k dispozici žádné klinické údaje (viz bod 4.4).
Současné podávání s induktory metabolických enzymů
Omezené údaje naznačují, že při podávání kaspofunginu dospělým pacientům souběžně s určitými induktory metabolických enzymů je třeba zvážit zvýšení denní dávky kaspofunginu až na 70 mg po nasycovací dávce 70 mg (viz bod 4.5). Pokud je kaspofungin podáván pediatrickým pacientům (12 měsíců až 17 let) souběžně se stejnými induktory metabolických enzymů (viz bod 4.5), měla by být zvážena dávka kaspofunginu 70 mg / m2 denně (není účinná dávka 70 mg denně by měla být překročena).
Způsob podání
Po rekonstituci a naředění by měl být roztok podáván pomalou intravenózní infuzí po dobu přibližně 1 hodiny. Pokyny k rekonstituci viz bod 6.6.
K dispozici jsou lahvičky 50 mg i 70 mg.
Caspofungin by měl být podáván formou jedné intravenózní infuze denně.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Během podávání kaspofunginu byla hlášena anafylaxe.
Pokud k tomu dojde, kaspofungin by měl být vysazen a zahájena příslušná léčba. Byly hlášeny nežádoucí reakce pravděpodobně zprostředkované uvolňováním histaminu
včetně vyrážky, otoku obličeje, angioedému, pruritu, pocitu horka nebo bronchospasmu, které mohou vyžadovat přerušení a / nebo podání vhodné léčby.
Omezené údaje naznačují, že kvasinky neCandida a formy ne-Aspergillus méně časté nejsou pokryty kaspofunginem. Účinnost kaspofunginu proti těmto patogenním houbám nebyla stanovena.
Souběžné podávání kaspofunginu s cyklosporinem bylo hodnoceno u zdravých dospělých dobrovolníků a dospělých pacientů.Někteří zdraví dospělí dobrovolníci, kteří dostali dvě dávky cyklosporinu 3 mg / kg s kaspofunginem, vykazovali přechodné zvýšení alanin transaminázy (ALT) a aspartát transamináz (AST) menší než nebo rovnající se trojnásobku horní hranice normálu (ULN), která odezněla po přerušení léčby.V retrospektivní studii se 40 pacienty léčenými 1 až 290 dny (medián 17,5 dne) kaspofunginem a cyklosporinem po uvedení přípravku na trh léčivého přípravku nebyly pozorovány žádné závažné jaterní nežádoucí účinky. Tato data naznačují, že kaspofungin lze použít u pacientů léčených cyklosporinem, pokud potenciální přínosy převažují nad potenciálními riziky. V případě souběžného podávání kaspofunginu a cyklosporinu by mělo být zvoleno pečlivé sledování jaterních enzymů.
U dospělých pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater se AUC zvyšuje přibližně o 20%, respektive o 75%. U středně těžké poruchy funkce jater se u dospělých doporučuje snížení denní dávky na 35 mg. Nejsou k dispozici žádné údaje. těžká porucha funkce jater nebo u pediatrických pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se očekává zvýšená expozice, proto by měl být kaspofungin u těchto pacientů používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).
U zdravých dobrovolníků au dospělých a pediatrických pacientů léčených kaspofunginem byly pozorovány laboratorní abnormality v testech jaterních funkcí. Klinicky významná jaterní dysfunkce, hepatitida a selhání jater byly hlášeny u některých dospělých a pediatrických pacientů se závažnými základními onemocněními, kteří dostávali více souběžných terapií s kaspofunginem; Kauzální vztah s kaspofunginem nebyl prokázán. Pacienti, u kterých se během léčby kaspofunginem objeví abnormality testů jaterních funkcí, by měli být sledováni kvůli zhoršení jaterních funkcí a mělo by být přehodnoceno riziko / přínos pokračování léčby kaspofunginem.
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat (viz bod 2).
Po uvedení kaspofunginu na trh byly hlášeny případy Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN). U pacientů s alergickou kožní reakcí v anamnéze je nutná opatrnost (viz bod 4.8).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie in vitro ukazují, že kaspofungin není inhibitorem žádného enzymu systému cytochromu P450 (CYP). V klinických studiích kaspofungin neindukoval metabolismus jiných léčivých přípravků zprostředkovaný CYP3A4.Caspofungin není substrátem pro P-glykoprotein a je slabým substrátem pro enzymy cytochromu P450. V klinických a farmakologických studiích však kaspofungin interaguje s jinými léčivými přípravky (viz níže).
Ve dvou klinických studiích provedených na zdravých dospělých osobách cyklosporin A (jedna dávka 4 mg / kg nebo dvě dávky 3 mg / kg s odstupem 12 hodin) zvýšil AUC kaspofunginu přibližně o 35%. Tato zvýšení AUC jsou pravděpodobně způsobena sníženým příjmem kaspofunginu játry. Caspofungin nezvyšoval plazmatické hladiny cyklosporinu. Při současném podávání kaspofunginu s cyklosporinem bylo pozorováno přechodné zvýšení jaterních ALT a AST menší nebo rovné trojnásobku horní hranice normálu (ULN), které odeznělo po přerušení léčby.V retrospektivní studii pro 40 pacientů léčených z 1 až 290 dnů (medián 17,5 dne) s kaspofunginem a cyklosporinem po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány žádné závažné jaterní nežádoucí reakce (viz bod 4.4). V případě souběžného podávání těchto dvou léčivých přípravků by mělo být zvoleno pečlivé sledování jaterních enzymů.
Caspofungin snížil minimální koncentraci takrolimu u zdravých dospělých dobrovolníků o 26%. U pacientů léčených oběma terapiemi se doporučuje standardní monitorování koncentrací takrolimu v krvi a vhodná úprava dávky takrolimu.
Klinické studie prováděné na zdravých dobrovolnících prokázaly, že farmakokinetika kaspofunginu není klinicky významně změněna itrakonazolem, amfotericinem B, mykofenolátem, nelfinavirem nebo takrolimem. Caspofungin neovlivňoval farmakokinetiku amfotericinu B, itrakonazolu, rifampicinu nebo mykofenolát mofetilu. Ačkoli jsou údaje o bezpečnosti omezené, při současném podávání amfotericinu B, itrakonazolu, nelfinaviru nebo mykofenolát mofetilu s kaspofunginem se nezdají být nutná žádná zvláštní opatření.
Rifampicin způsobil 60% zvýšení AUC a 170% zvýšení minimální koncentrace kaspofunginu první den souběžného podávání, když byla léčba dvěma léčivými přípravky zahájena souběžně u zdravých dospělých dobrovolníků. Minimální hladiny kaspofunginu se postupně snižují po opakovaném podání Rifampicin měl po dvou týdnech podávání omezený účinek na AUC, ale minimální hladiny byly o 30% nižší než u dospělých subjektů, kterým byl podáván samotný kaspofungin. Mechanismus, který je základem interakce, může být nějak způsoben počáteční inhibicí a následnou indukcí transportních proteinů. Podobný účinek lze očekávat u jiných léků indukujících metabolické enzymy. Omezené populační farmakokinetické údaje naznačují, že „Souběžné použití kaspofunginu s induktory efavirenz, nevirapin, rifampicin, dexamethason, fenytoin nebo karbamazepin mohou mít za následek snížení AUC kaspofunginu.V případě souběžného podávání induktorů metabolických enzymů je třeba u dospělých pacientů zvážit zvýšení induktorů metabolických enzymů. denní dávka kaspofunginu až do 70 mg, po nasycovací dávce 70 mg (viz bod 4.2).
Všechny výše popsané studie lékových interakcí, prováděné u dospělých, byly provedeny s denními dávkami 50 nebo 70 mg kaspofunginu. Interakce vyšších dávek kaspofunginu s jinými léčivými přípravky nebyla formálně studována.
U pediatrických pacientů výsledky regresní analýzy farmakokinetických údajů naznačují, že souběžné podávání dexamethasonu s kaspofunginem může způsobit klinicky významné snížení minimálních koncentrací kaspofunginu. Toto zjištění může naznačovat, že u pediatrických pacientů dojde k podobnému snížení s induktory jako u dospělých. Pokud je kaspofungin podáván pediatrickým pacientům (12 měsíců až 17 let) souběžně s induktory clearance léčiva, jako je rifampicin, efavirenz, nevirapin, fenytoin, dexamethason nebo karbamazepin, dávka kaspofunginu 70 mg / m2 denně ( účinná dávka 70 mg denně by neměla být překročena).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití kaspofunginu u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Caspofungin by neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné. Studie na zvířatech prokázaly vývoj toxicity (viz bod 5.3). Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že kaspofungin překračuje placentární bariéru.
Čas krmení
Není známo, zda se kaspofungin vylučuje do lidského mléka. Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje u zvířat ukázaly, že kaspofungin se vylučuje do mléka. Ženy užívající kaspofungin by neměly kojit.
Plodnost
Ve studiích prováděných na krysích samcích a samicích nebyly u kaspofunginu žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3). Neexistují žádné klinické údaje, které by umožňovaly vyhodnotit jeho dopad na plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti (anafylaxe a nežádoucí účinky pravděpodobně způsobené uvolňováním histaminu) (viz bod 4.4).
U pacientů s invazivní aspergilózou byl také hlášen plicní edém, syndrom respirační tísně dospělých (ARDS) a radiografické infiltráty.
Dospělí pacienti
V klinických studiích bylo 1865 dospělých léčeno jednou nebo více dávkami kaspofunginu: 564 neutropenických pacientů s horečkou (studie empirické terapie), 382 pacientů s invazivní kandidózou, 228 pacientů s invazivní aspergilózou, 297 pacientů s lokalizovanými infekcemi Candidaa 394 lidí zapsaných do klinických studií fáze I. Ve studii empirické terapie byli pacienti léčeni chemoterapií pro malignitu nebo podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (včetně 39 alogenních transplantací). Ve studiích zahrnujících pacienty s dokumentovanými infekcemi Candida, většina pacientů s invazivními infekcemi z Candida měl závažné základní zdravotní potíže (např. maligní hematopatie nebo jiná onkologická onemocnění, nedávný velký chirurgický zákrok, HIV), vyžadující souběžné podávání několika léků. Pacienti v nekomparativní studii na téma „Aspergillus často měli závažná predisponující základní onemocnění (např .: transplantace kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk, maligní hematopatie, solidní tumory nebo transplantace orgánů), vyžadující souběžné podávání několika léků.
Flebitida byla často hlášenou nežádoucí reakcí v místě vpichu u všech populací pacientů. Dalšími lokalizovanými reakcemi byly erytém, bolest / citlivost, svědění, výtok a pocit pálení.
Klinické a laboratorní abnormality hlášené u všech dospělých léčených kaspofunginem (celkem 1780 pacientů) byly typicky mírné a zřídka vedly k přerušení léčby.
Tabulka nežádoucích účinků
Během klinických studií a / nebo po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Caspofungin byl hodnocen v dávce 150 mg denně (až 51 dní) u 100 dospělých pacientů (viz bod 5.1). Studie porovnávala kaspofungin v dávce 50 mg denně (po nasycovací dávce 70 mg 1. den) oproti 150 mg denně při léčbě invazivní kandidózy. V této skupině pacientů byl bezpečnostní profil kaspofunginu při této vyšší dávce obecně podobný bezpečnostnímu profilu pacientů užívajících kaspofungin v dávce 50 mg denně. Podíl pacientů se závažným nežádoucím účinkem souvisejícím s léčivem nebo nežádoucím účinkem souvisejícím s léčivem vedoucím k přerušení léčby kaspofunginem byl srovnatelný ve 2 léčebných skupinách.
Dětští pacienti
Údaje z 5 dokončených klinických studií u 171 pediatrických pacientů naznačují, že celkový výskyt nežádoucích klinických příhod (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) není horší než ten, který byl hlášen u léčených dospělých. S kaspofunginem (43,1%; 95% CI -40,0, 46,2). Dětští pacienti však pravděpodobně mají jiný profil nežádoucích účinků než dospělí pacienti. Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s hlášenými u pediatrických pacientů léčených kaspofunginem byla pyrexie (11,7%), vyrážka (4,7%) a bolest hlavy ( 2,9%).
Tabulka nežádoucích účinků
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10 Webové stránky:
04.9 Předávkování
Bylo hlášeno náhodné podání kaspofunginu až do 400 mg za jeden den. Tyto výskyty nevedly ke klinicky významným nežádoucím reakcím. Caspofungin není dialyzovatelný.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémové použití.
ATC kód: J02AX04.
Mechanismus účinku
Caspofungin-acetát je semisyntetický lipopeptid (echinokandin) syntetizovaný z fermentačního produktu Glarea lozoyensis. Caspofungin -acetát inhibuje syntézu beta - D - glukanu, základní složky buněčné stěny mnoha vláknitých hub a kvasinek. Beta - D - glukan není v savčích buňkách přítomen.
Proti takovým kvasinkám byla prokázána fungicidní aktivita kaspofunginu Candida, studie in vitro a in vivo ukázat, že expozice Aspergillus kaspofungin způsobuje lýzu a smrt končetin apikálních hyf a rozvětvovacích bodů, kde dochází k růstu a dělení buněk.
Farmakodynamické účinky
Caspofungin vlastní majetek in vitro proti druhu Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin také vlastní aktiva in vitro proti druhu Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147]Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Vrásčitá Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], včetně izolátů s vícenásobnou rezistencí transportních mutací a izolátů se získanou nebo vnitřní rezistencí na flukonazol, amfotericin B a 5-flucytosin. Testy citlivosti byly provedeny na základě modifikací obou metod M38-A2 (např Aspergillus) a M27-A3 (pro Candida) Institute of Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, dříve známý jako National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
EUCAST stanovil pro kvasinky standardizované techniky testování citlivosti. Hraniční hodnoty EUCAST pro kaspofungin dosud nebyly stanoveny, kvůli významným mezilaboratorním rozdílům v minimálních koncentracích inhibiční koncentrace (minimální inhibiční koncentrace nebo MIC) pro kaspofungin. Místo hraničních bodů by izoláty Candida citlivé na anidulafungin a mikafungin měly být považovány za citlivé na kaspofungin. Podobně izoláty C. parapsilosis se střední citlivostí na anidulafungin a mikafungin lze uvažovat se střední citlivostí na kaspofungin.
Odporový mechanismus
Izoláty Candida se sníženou citlivostí na kaspofungin byly identifikovány u malého počtu pacientů během léčby (MIC pro kaspofungin> 2 mg / l (4- až 30násobné zvýšení MIC) byly hlášeny pomocí standardizovaných testovacích technik MIC. Schváleno CLSI ). Mechanismus identifikované rezistence se skládá z genetických mutací FKS1 a / nebo FKS2 (podle C. glabrata). Tyto případy byly spojeny se špatnými klinickými výsledky.
Byl identifikován vývoj rezistence in vitro na kaspofungin podle druhu Aspergillus. V souvislosti s omezenými klinickými zkušenostmi byla u pacientů s invazivní aspergilózou pozorována rezistence na kaspofungin. Mechanismus odporu nebyl identifikován. Výskyt rezistence na kaspofungin různými klinickými izoláty Aspergillus je to vzácné. Byla pozorována rezistence Candida na kaspofungin, ale výskyt se může lišit podle druhu nebo oblasti.
Klinická účinnost a bezpečnost
Invazivní kandidóza u dospělých pacientů: Dvě stě třicet devět pacientů bylo zařazeno do počáteční studie porovnávající kaspofungin a amfotericin B při léčbě invazivní kandidózy. Dvacet čtyři pacientů mělo neutropenii. Nejčastějšími diagnózami byly infekce krevního oběhu (kandidémie) (77%, n = 186) a Candida (8%, n = 19); pacienti s endokarditidou, osteomyelitidou nebo meningitidou od Candida byli ze studie vyloučeni. Caspofungin byl podáván v dávce 50 mg jednou denně po nasycovací dávce 70 mg, zatímco amfotericin B byl podáván v dávce 0,6-0,7 mg / kg / den u pacientů bez neutropenie nebo v dávce 0,7-1,0 mg / kg / den u neutropenických pacientů. Průměrná délka intravenózní terapie byla 11,9 dne v rozmezí od 1 do 28 dnů. Aby byla reakce považována za příznivou, bylo zapotřebí jak vyřešení symptomů, tak zmizení infekce Candida z mikrobiologického hlediska. Do primární analýzy účinnosti (analýza MITT) odpovědi na konci intravenózní terapie bylo zařazeno dvě stě dvacet čtyři pacientů; příznivé míry odezvy na léčbu invazivní kandidózy mezi kaspofunginem (73% [80/109]) a amfotericinem B (62% [71/115]) [procentní rozdíl 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] byly srovnatelné. U pacientů s kandidémií byla míra příznivé odpovědi na konci intravenózní terapie na konci studie srovnatelná mezi kaspofunginem (72% [66/92]) a amfotericinem B (63% [59/94]) v primární analýze účinnosti. (Analýza MITT) [10,0 procentní rozdíl (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Údaje od pacientů s nehematologickým místem infekce byly omezenější. Míra příznivých odpovědí u pacientů s neutropenií byla 7/14 (50%) ve skupině s kaspofunginem a 4/ 10 (40%) ve skupině s amfotericinem B. Tyto omezené údaje podporují výsledky studie empirické terapie.
Ve druhé studii dostávali pacienti s invazivní kandidózou kaspofungin 50 mg jednou denně (po nasycovací dávce 70 mg 1. den) nebo 150 mg kaspofunginu jednou denně (viz bod 4.8). V této studii byla dávka kaspofunginu podávána po dobu 2 hodin (místo obvyklé 1hodinové dávky). Pacienti s endokarditidou Candida, meningitidou nebo osteomyelitidou byli z této studie vyloučeni. Protože se jednalo o studii primární terapie, byli vyloučeni také pacienti, kteří byli rezistentní na předchozí antifungální lékovou terapii. Omezený byl také počet neutropenických pacientů zařazených do této studie (8,0%). Účinnost byla v této studii sekundárním cílovým parametrem. Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení a obdrželi jednu nebo více dávek kaspofunginu, byli zahrnuti do analýzy účinnosti. Příznivá míra odpovědi na konci terapie kaspofunginem byla celkově podobná ve 2 léčebných skupinách: 72% (73/102) a 78% (74/95) pro léčebné skupiny s kaspofunginem 50 mg respektive 150 mg (rozdíl 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invazivní aspergilóza u dospělých pacientů: 69 dospělých pacientů (ve věku 18 až 80 let) s invazivní aspergilózou bylo zařazeno do otevřené nekomparativní studie s cílem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost kaspofunginu. Zapsaní pacienti byli buď refrakterní (vyvíjející se onemocnění nebo neschopnost zlepšit se jinými antifungální terapie podávané po dobu nejméně 7 dnů) (84% zařazených pacientů) nebo nesnášenlivé (16% zařazených pacientů) k jiným standardním antifungálním terapiím.Většina pacientů měla základní onemocnění (maligní hemopatie [N = 24], alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk [N = 18], transplantace orgánu [N = 8], solidní nádor [N = 3] nebo jiné patologie [N = 10]). Pro diagnostiku invazivní aspergilózy byly použity přísné definice a pro odpověď na terapii (pro příznivou odpověď, klinicky významné zlepšení jak radiografických obrazů, tak příznaků a symptomů), formulované podle indikací kritérií studijní skupiny pro mykózy. Průměrná doba trvání léčby byla 33,7 dne s rozsahem od 1 do 162 dnů. Nezávislý panel odborníků odhadoval, že 41% (26/63) pacientů, kterým byla podána alespoň jedna dávka kaspofunginu, reagovalo příznivě. U pacientů, kterým byl kaspofungin podáván déle než 7 dní, mělo 50% (26/52) příznivou odpověď. Míra příznivé odpovědi u pacientů refrakterních nebo netolerujících předchozí léčbu byla 36% (19/53), respektive 70% (7/10).
Ačkoli u 5 pacientů zařazených jako refrakterní byly dávky předchozích antifungálních terapií nižší než dávky často podávané pro léčbu invazivní aspergilózy, míra příznivých odpovědí během léčby kaspofunginem u těchto pacientů byla podobná jako u jiných refrakterních pacientů. (2/ 5 vs 17/48). Míra příznivé odpovědi u pacientů s plicním a mimoplicním onemocněním byla 47% (21/45), respektive 28% (5/18). Mezi pacienty s mimoplicním onemocněním měli příznivou odpověď také 2 z 8 pacientů s určitým, pravděpodobným nebo možným postižením CNS.
Empirická terapie u neutropenických dospělých pacientů s horečkou: Do klinické studie bylo zařazeno celkem 1111 pacientů s přetrvávající horečkou a neutropenií, kteří byli léčeni buď kaspofunginem 50 mg jednou denně po 70mg nasycovací dávce, nebo liposomálním amfotericinem B 3,0 mg / kg / den. Způsobilí pacienti byli léčeni chemoterapií pro malignity nebo podstoupili transplantaci krvetvorných kmenových buněk, měli neutropenii (3 po dobu 96 hodin) a horečku (> 38,0 ° C), kteří nereagovali na ≥ 96 hodin léčby parenterální antibakteriální. Pacienti měli být léčeni až 72 hodin po odeznění neutropenie, až 28 dní. Pacienti s dokumentovanou houbovou infekcí však mohli být léčeni déle. V případě dobré tolerance k léku, ale přetrvávání horečky a zhoršení klinického stavu po 5 dnech léčby, by mohla být dávka studijního léčiva zvýšena na 70 mg / den kaspofunginu (13,3% léčených pacientů) nebo na 5,0 mg / kg / den lipozomálního amfotericinu B (14,3% léčených pacientů). 1 095 pacientů bylo zahrnuto do modifikované primární analýzy účinnosti úmluvy k léčbě (MITT) z hlediska celkové příznivé odpovědi; kaspofungin (33,9%) byl stejně účinný jako liposomální amfotericin B (33,7%) [% rozdíl 0,2 (95,2% CI -5,6, 6,0)]. Pro příznivou celkovou odpověď bylo zapotřebí splnit následujících 5 kritérií: uspokojivá léčba jakékoli houbové infekce na počátku (kaspofungin 51,9% [14/27], lipozomální amfotericin B 25,9% [7/27]), žádné nové houbové infekce během podávání studijního léčiva nebo do 7 dnů po ukončení terapie (kaspofungin 94,8% [527/556], lipozomální amfotericin B 95,5% [515/539]), přežití 7 dní po ukončení studijní terapie (kaspofungin 92,6 % [515/556], liposomální amfotericin B 89,2% [481/539]), absence přerušení léčby studiem z důvodu toxicity související s léčivem nebo nedostatečné účinnosti (kasp ofungin 89,7% [499/556], liposomální amfotericin B 85,5% [461/539]), a ústup horečky v období neutropenie (kaspofungin 41,2% [229/556], liposomální amfotericin B 41, 4% [223/ 539]). Míra odpovědi na kaspofungin a liposomální amfotericin B na základní infekce způsobené Aspergillus sp. činilo 41,7% (5/12) respektive 8,3% (1/12), resp Candida sp. byli 66,7% (8/12) a 41,7% (5/12). U pacientů ve skupině s kaspofunginem se vyskytly nové houbové infekce způsobené následujícími neobvyklými kvasinkami a plísněmi: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , A Rhizopus sp. .
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kaspofunginu byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců do 17 let ve dvou prospektivních, multicentrických klinických studiích. Design studie, diagnostická kritéria a kritéria účinnosti byly podobné. Jako u odpovídajících studií u dospělých pacientů (viz bod 5.1).
První studie, do které bylo zařazeno 82 pacientů ve věku 2-17 let, byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie porovnávající kaspofungin [50 mg / m2 IV denně po nasycovací dávce 70 mg / m2. M2 v 1. den (ne povoleno překročit 70 mg denně)] a liposomální amfotericin B (3 mg / kg IV denně) v léčebném schématu 2: 1 (56 pacientů léčených kaspofunginem a 26 liposomálním amfotericinem B) jako empirická terapie u pediatrických pacientů s perzistentní horečka a neutropenie. Celková míra terapeutické úspěšnosti založená na výsledcích analýzy MITT, upravená o rizikové vrstvy, byla následující: 46,6% (26/56) pro kaspofungin a 32,2% (8/25) pro lipozomální amfotericin B.
Druhá studie byla prospektivní, otevřená, nekomparativní s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost kaspofunginu u pediatrických pacientů (ve věku 6 měsíců až 17 let) s invazivní kandidózou, kandidózou jícnu a invazivní aspergilózou (jako záchranná terapie) 49 pacientů byli zařazeni, kteří byli léčeni kaspofunginem 50 mg / m2 IV jednou denně po nasycovací dávce 70 mg / m2 v den 1 (nesmí překročit 70 mg denně), z nichž 48 bylo zahrnuto do analýzy MITT. Z těchto pacientů mělo 37 invazivní kandidózu, 10 invazivní aspergilózu a 1 pacient měl kandidózu jícnu.Podle indikace byla příznivá míra odezvy na konci léčby kaspofunginem v MITT analýze následující: 81% (30/37) u invazivní kandidózy, 50% (5/10) u invazivní aspergilózy a 100% (1/1) ) při kandidóze jícnu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rozdělení
Caspofungin je ve velké míře vázán na albumin. Nevázaná plazmatická frakce kaspofunginu se pohybuje od 3,5% u zdravých dobrovolníků do 7,6% u pacientů s invazivní kandidózou. Distribuce hraje významnou roli v plazmatické farmakokinetice kaspofunginu a je fázově kritickým pasáží v obou fázích dispozice alfa a beta Distribuce tkáně dosáhla vrcholu 1,5 až 2 dny po podání, když bylo 92% dávky distribuováno do tkání.
Je pravděpodobné, že pouze malá část kaspofunginu absorbovaného tkáněmi se následně vrací do plazmy jako nezměněná sloučenina. V důsledku toho dochází k eliminaci při neexistenci rovnováhy distribuce a skutečný odhad distribučního objemu kaspofunginu není v současné době možné získat.
Biotransformace
Caspofungin prochází procesem spontánní degradace ve sloučenině s otevřeným kruhem. Následný metabolismus zahrnuje hydrolýzu peptidů a N-acetylaci. Dva meziprodukty, vytvořené během degradace kaspofunginu na tuto sloučeninu s otevřenou smyčkou, tvoří kovalentní adukty s plazmatickými proteiny, což vede k nevratné vazbě na plazmatické proteiny na nízké úrovni.
Vzdělávání in vitro ukazují, že kaspofungin není inhibitorem enzymů cytochromu P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4. Caspofungin v klinických studiích neindukoval ani neinhiboval metabolismus jiných léčivých přípravků zprostředkovaný CYP3A4. Caspofungin není substrátem pro P-glykoprotein a má nízkou aktivitu substrátu pro enzymy cytochromu P450.
Odstranění
Eliminace kaspofunginu z plazmy je pomalá s clearance 10-12 ml / min. Plazmatické koncentrace kaspofunginu klesají polyfázicky po jednorázových intravenózních infuzích trvajících 1 hodinu. Krátce poté nastává alfa fáze. Intravenózní infuze, po níž následuje beta fáze s poločasem 9 až 11 hodin. K další fázi gama také dochází s poločasem 45 hodin. Dominantním mechanismem plazmatické clearance je spíše distribuce než vylučování nebo biotransformace.
Během 27 dnů bylo získáno přibližně 75% radioaktivní dávky: 41% v moči a 34% ve stolici. Během prvních 30 hodin po podání je kaspofungin málo vylučován nebo biotransformován. Vylučování je pomalé a konečný poločas radioaktivity byl 12 až 15 dní. Malé množství kaspofunginu se vylučuje v nezměněné formě močí (přibližně 1,4% dávky).
Caspofungin vykazuje mírnou nelineární farmakokinetiku se zvýšenou akumulací se zvyšující se dávkou a závislostí na dávce v průběhu času, dokud není dosaženo rovnováhy při podávání více dávek.
Zvláštní populace
Zvýšená expozice kaspofunginu byla pozorována u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin a mírného jater, u žen a starších osob. Zvýšení bylo obecně malé a nebylo dostatečně velké, aby vyžadovalo úpravu dávky. U dospělých pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater nebo u pacientů s vyšší tělesnou hmotností může být nutná úprava dávkování (viz níže).
Hmotnost: V populační farmakokinetické analýze u dospělých pacientů s kandidózou bylo zjištěno, že hmotnost ovlivňuje farmakokinetiku kaspofunginu. Plazmatické koncentrace klesají s přírůstkem hmotnosti. Očekává se, že průměrná expozice u dospělého pacienta o hmotnosti 80 kg bude přibližně o 23% nižší než u dospělého pacienta o hmotnosti 60 kg (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater: U dospělých pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater se AUC zvýšila o 20, respektive o 75%. Neexistují žádné klinické údaje o dospělých pacientech s těžkou poruchou funkce jater a o pediatrických pacientech s jakýmkoli stupněm poruchy funkce jater. Studie s opakovanými dávkami bylo prokázáno, že snížení denní dávky na 35 mg u dospělých pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater vede k AUC podobné té, která se dosahuje u dospělých subjektů s normální funkcí jater podávaných standardním režimem (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin: V klinické studii s jednorázovými dávkami 70 mg byla farmakokinetika kaspofunginu podobná u dospělých dobrovolníků s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50-80 ml / min) a u kontrol. Mírná (clearance kreatininu 31 až 49 ml / min), pokročilá (clearance kreatininu 5 až 30 ml / min) a konečná fáze (clearance kreatininu závislá na dialýze) porucha funkce ledvin středně zvýšené plazmatické koncentrace kaspofunginu po podání jednotlivé dávky (AUC 30 až 49%). U dospělých pacientů s invazivní kandidózou, jícnovou kandidózou nebo invazivní aspergilózou, kteří dostávali několikanásobné denní dávky 50 mg kaspofunginu, však mírné až pokročilé poškození funkce ledvin nemělo významný vliv na koncentrace kaspofunginu. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Caspofungin není dialyzovatelný, proto není po hemodialýze nutné žádné další dávkování.
Pohlaví: Plazmatické koncentrace kaspofunginu byly v průměru o 17–38% vyšší u žen než u mužů.
Starší pacienti: U starších mužů byl ve srovnání s mladšími muži pozorován mírný nárůst AUC (28%) a C24h (32%). U pacientů léčených empirickou terapií nebo invazivní kandidózou byl pozorován podobný účinek. mladým.
Rasa: Farmakokinetické údaje pacientů naznačují, že nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice kaspofunginu mezi bělochy, černochy, hispánci a městy.
Dětští pacienti:
U dospívajících (12-17 let) léčených kaspofunginem v dávce 50 mg / m2 denně (maximálně 70 mg denně) byla plazmatická AUC0-24 h kaspofunginu obecně srovnatelná s hodnotami pozorovanými u dospělých léčených kaspofunginem. den. Všichni dospívající dostávali dávky> 50 mg denně a ve skutečnosti 6 z 8 dostalo maximální dávku 70 mg / den. Plazmatické koncentrace kaspofunginu u těchto dospívajících byly nižší než u dospělých léčených 70 mg denně, což je nejčastěji podávaná dávka mladistvým.
U dětí (ve věku 2 až 11 let) léčených kaspofunginem 50 mg / m2 denně (maximálně 70 mg denně) byla plazmatická AUC0-24 h kaspofunginu po opakovaných dávkách srovnatelná s hodnotami pozorovanými u dospělých léčených kaspofunginem. Až 50 mg denně.
U kojenců a kojenců (ve věku 12-23 měsíců) léčených kaspofunginem 50 mg / m2 denně (maximálně 70 mg denně) byla plazmatická AUC0-24 h kaspofunginu po opakovaných dávkách srovnatelná s plazmatickou AUC0-24 hodin kaspofunginu 50 mg denně a u starších dětí (2 až 11 let) léčených dávkou 50 mg / m2 denně.
Celkově jsou dostupné údaje o farmakokinetice, účinnosti a bezpečnosti u pacientů ve věku 3 až 10 měsíců omezené. Farmakokinetické údaje od 10měsíčního dítěte léčeného denní dávkou 50 mg / m2 ukazují hodnoty AUC v podobném rozmezí, jaké bylo pozorováno u starších dětí a dospělých léčených dávkami 50 mg, v uvedeném pořadí. / M2 a 50 mg, zatímco v u 6měsíčního dítěte léčeného dávkou 50 mg / m2 byla AUC0-24h mírně vyšší.
U novorozenců a kojenců (2 denně (což odpovídá průměrné denní dávce 2,1 mg / kg) byla maximální koncentrace kaspofunginu (C1h) a minimální koncentrace kaspofunginu (C24h) po opakovaných dávkách srovnatelná s koncentrací zjištěnou u dospělých léčených kaspofungin 50 mg denně. U těchto novorozenců a kojenců ve srovnání s dospělými v 1. den byla C1h srovnatelná a C24h byla mírně zvýšená (36%). V obou C1h však byla variabilita (geometrický průměr 4. dne byl 11,73 mcg / ml (rozmezí 2,63 až 22,05 mcg / ml) a v C24h (geometrický průměr v den 4 byl 3,55 mcg / ml, rozmezí 0,13 až 7,17 mcg / ml). V této studii nebyla kvůli nedostatku provedena žádná měření AUC0-24h vzorků plazmy. Všimněte si, že účinnost a bezpečnost kaspofunginu nebyla dostatečně studována v prospektivních klinických studiích zahrnujících novorozence a kojence mladší 3 měsíců.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po opakovaném podávání u potkanů a opic s dávkami až 7-8 mg / kg intravenózně ukázaly reakce v místě vpichu u potkanů a opic, známky uvolňování histaminu u potkanů a důkazy o nežádoucích jaterních účincích u opic. Studie růstové toxicity na potkanech ukázaly, že kaspofungin způsobil snížení tělesné hmotnosti plodu a zvýšení výskytu neúplné kalcifikace obratlů, stehen a lebky v dávkách 5 mg / kg spolu s nežádoucími účinky u matek. Jaké známky uvolňování histaminu u matek březí krysy. Byl také pozorován nárůst výskytu cervikálních žeber.
Caspofungin byl v sérii testů negativní in vitro pro potenciální genotoxicitu a při chromozomálním testování in vivo na myší kostní dřeni. K hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech. U kaspofunginu nebyly ve studiích prováděných na samcích a samicích potkanů do 5 mg / kg / den žádné účinky na fertilitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza
Mannitol
Ledová kyselina octová
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
06.2 Neslučitelnost
Nemíchejte s ředidly obsahujícími glukózu, protože CANCIDAS není stabilní v ředidlech obsahujících glukózu. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Rekonstituovaný koncentrát: měl by být použit okamžitě. Údaje o stabilitě ukázaly, že koncentrát pro infuzní roztok lze uchovávat až 24 hodin, pokud je lahvička uchovávána při teplotě 25 ° C nebo nižší a rekonstituována vodou na injekci.
Naředěný intravenózní infuzní roztok pro pacienta: měl by být použit okamžitě. Údaje o stabilitě ukázaly, že přípravek lze použít do 24 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 ° C nebo nižší, nebo do 48 hodin, pokud je intravenózní infuzní vak (lahev) uchováván v chladničce (2 až 8 ° C) a zředěn 9 mg chloridu sodného / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) nebo 2,25 mg / ml (0,225%) roztok pro intravenózní infuzi nebo s laktátovým Ringerovým roztokem.
CANCIDAS neobsahuje konzervační látky. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není -li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti provozovatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 - 8 ° C, pokud rekonstituce a ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek podmínky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Nepoškozené lahvičky: Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
CANCIDAS 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10 ml injekční lahvička ze skla typu I se šedou butylovou zátkou a plastovým víčkem s červeným hliníkovým páskem.
CANCIDAS 70 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10 ml injekční lahvička ze skla typu I se šedou butylovou zátkou a plastovým víčkem s oranžovým hliníkovým páskem.
Dodáváno v balení po 1 lahvičce.
06.6 Návod k použití a zacházení
Rekonstituce CANCIDAS
NEPOUŽÍVEJTE ŘEDIDLA OBSAHUJÍCÍ GLUKÓZU, protože přípravek CANCIDAS není stabilní v ředidlech obsahujících glukózu. NEMÍCHEJTE ANI NEDÁVEJTE CANCIDAS TUTO CESTOU S JAKÝMKOLI JINÝM LÉČIVÝM PŘÍPRAVKEM, protože nejsou k dispozici žádné údaje o kompatibilitě přípravku CANCIDAS s jinými intravenózními látkami, aditivy nebo léčivými přípravky. Vizuálně zkontrolujte, zda IV roztok neobsahuje částice nebo zda nemá zbarvení.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
CANCIDAS 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
NÁVOD K POUŽITÍ U DOSPĚLÝCH PACIENTŮ
Krok 1 Rekonstituce konvenčních lahviček
K rekonstituci prášku zahřejte lahvičku na pokojovou teplotu a asepticky přidejte 10,5 ml vody na injekci. Koncentrace rekonstituované lahvičky bude 5,2 mg / ml.
Bílý až téměř bílý kompaktní lyofilizovaný prášek se zcela rozpustí. Lehce promíchejte, dokud nezískáte čirý roztok. Rekonstituované roztoky je třeba vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic nebo změnu barvy. Tento rekonstituovaný roztok lze skladovat až 24 hodin při teplotě 25 ° C nebo nižší.
Krok 2 Přidání rekonstituovaného přípravku CANCIDAS do intravenózního infuzního roztoku pacienta
Ředidly pro finální intravenózní infuzní roztok jsou: injekční roztok chloridu sodného nebo laktátový Ringerův roztok. Infuzní roztok se připraví asepticky přidáním příslušného množství rekonstituovaného koncentrátu (jak je uvedeno v tabulce níže) do 250 ml infuzního vaku nebo lahve.Pokud je to lékařsky nutné, lze použít snížené objemy infuze na 100 ml pro denní dávky 50 mg nebo 35 mg. Nepoužívejte, pokud se roztok zakalí nebo vysráží.
PŘÍPRAVA ROZTOKU NA INTRAVENÓZNÍ INFUZI U DOSPĚLÝCH
* K rekonstituci všech lahviček je třeba použít 10,5 ml.
NÁVOD K POUŽITÍ U PEDIATRICKÝCH PACIENTŮ
Výpočet plochy povrchu těla (BSA) pro pediatrické dávkování
Před přípravou infuze vypočítejte povrch těla pacienta (BSA) podle následujícího vzorce: (Mostellerův vzorec)
Příprava infuze 70 mg / m2 pro pediatrické pacienty ve věku> 3 měsíce (pomocí 50mg lahvičky)
1. Určete příslušnou nasycovací dávku pro použití u dětských pacientů pomocí BSA pacienta (vypočteno výše) a následující rovnice:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = nasycovací dávka
Maximální nasycovací dávka v 1. den by neměla překročit 70 mg bez ohledu na pacientovu vypočítanou dávku.
2. Ochlaďte lahvičku CANCIDAS na pokojovou teplotu.
3. Asepticky přidejte 10,5 ml vody na injekci A. Tento rekonstituovaný roztok lze uchovávat po dobu až 24 hodin při teplotě 25 ° C nebo nižší. B Tím se získá konečná koncentrace kaspofunginu v lahvičce 5,2 mg / ml.
4. Odeberte z injekční lahvičky objem léčiva odpovídající vypočtené nasycovací dávce (krok 1). Asepticky přeneste tento objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU do IV sáčku (nebo lahve) obsahujícího 250 ml 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo injekce Lactated Ringers. Alternativně lze objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU přidat ke sníženému objemu 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo laktátového Ringerova injekce, aniž by byla překročena konečná koncentrace 0,5 mg / ml. Tento infuzní roztok by měl být použit do 24 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 ° C nebo nižší, nebo do 48 hodin, pokud je uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 ° C.
Příprava infuze 50 mg / m2 pro pediatrické pacienty ve věku> 3 měsíce (pomocí 50mg lahvičky)
1. Určete příslušnou udržovací denní dávku, kterou budete u pediatrického pacienta používat, pomocí BSA pacienta (vypočteno výše) a následující rovnice:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = denní udržovací dávka
Denní udržovací dávka by neměla překročit 70 mg bez ohledu na vypočtenou dávku pacienta.
2. Ochlaďte lahvičku CANCIDAS na pokojovou teplotu.
3. Asepticky přidejte 10,5 ml vody na injekci A. Tento rekonstituovaný roztok lze uchovávat po dobu až 24 hodin při teplotě 25 ° C nebo nižší. B Tím se získá konečná koncentrace kaspofunginu v lahvičce 5,2 mg / ml.
4. Z lahvičky odeberte objem léčiva odpovídající vypočítané denní udržovací dávce (krok 1). Asepticky přeneste tento objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU do IV sáčku (nebo lahve) obsahujícího 250 ml 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo injekce Lactated Ringers. Alternativně lze objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU přidat ke sníženému objemu 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo laktátového Ringerova injekce, aniž by byla překročena konečná koncentrace 0,5 mg / ml. Tento infuzní roztok by měl být použit do 24 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 ° C nebo nižší, nebo do 48 hodin, pokud je uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 ° C.
Poznámky k přípravě:
na. Bílá až téměř bílá směs se zcela rozpustí. Jemně promíchejte, dokud není roztok čirý.
b. Během rekonstituce a před infuzí vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok, zda neobsahuje částice nebo nezměnil barvu.Nepoužívejte, pokud roztok není čirý nebo obsahuje sraženiny.
C. CANCIDAS je formulován tak, aby poskytoval plnou označenou dávku (50 mg), když se z lahvičky odebere 10 ml.
CANCIDAS 70 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
NÁVOD K POUŽITÍ U DOSPĚLÝCH PACIENTŮ
Krok 1 Rekonstituce konvenčních lahviček
K rekonstituci prášku zahřejte lahvičku na pokojovou teplotu a asepticky přidejte 10,5 ml vody na injekci. Koncentrace rekonstituované lahvičky bude 7,2 mg / ml.
Bílý až téměř bílý kompaktní lyofilizovaný prášek se zcela rozpustí. Lehce promíchejte, dokud nezískáte čirý roztok. Rekonstituované roztoky je třeba vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic nebo změnu barvy. Tento rekonstituovaný roztok lze skladovat až 24 hodin při teplotě 25 ° C nebo nižší.
Krok 2 Přidání rekonstituovaného přípravku CANCIDAS do intravenózního infuzního roztoku pacienta
Ředidly pro finální intravenózní infuzní roztok jsou: injekční roztok chloridu sodného nebo laktátový Ringerův roztok. Infuzní roztok se připraví asepticky přidáním příslušného množství rekonstituovaného koncentrátu (jak je uvedeno v tabulce níže) do 250 ml infuzního vaku nebo lahve. Tam, kde je to lékařsky nutné, lze použít zmenšené objemové infuze 100 ml pro denní dávky 50 mg nebo 35 mg. Nepoužívejte, pokud se roztok zakalí nebo vysráží.
PŘÍPRAVA ROZTOKU NA INTRAVENÓZNÍ INFUZI U DOSPĚLÝCH
* K rekonstituci všech lahviček je třeba použít 10,5 ml.
** Není -li 70mg injekční lahvička k dispozici, lze dávku 70 mg připravit se 2 50mg lahvičkami.
NÁVOD K POUŽITÍ U PEDIATRICKÝCH PACIENTŮ
Výpočet plochy povrchu těla (BSA) pro pediatrické dávkování
Před přípravou infuze vypočítejte povrch těla pacienta (BSA) podle následujícího vzorce: (Mostellerův vzorec)
Příprava infuze 70 mg / m2 pro pediatrické pacienty ve věku> 3 měsíce (pomocí 70mg lahvičky)
1. Určete příslušnou nasycovací dávku pro použití u dětských pacientů pomocí BSA pacienta (vypočteno výše) a následující rovnice:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = nasycovací dávka
Maximální nasycovací dávka v 1. den by neměla překročit 70 mg bez ohledu na vypočítanou dávku pacienta.
2. Ochlaďte lahvičku CANCIDAS na pokojovou teplotu.
3. Asepticky přidejte 10,5 ml vody na injekci A. Tento rekonstituovaný roztok lze uchovávat po dobu až 24 hodin při teplotě 25 ° C nebo nižší. B Tím se získá konečná koncentrace kaspofunginu v lahvičce 7,2 mg / ml.
4. Odeberte z injekční lahvičky objem léčiva odpovídající vypočtené nasycovací dávce (krok 1). Asepticky přeneste tento objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU do IV sáčku (nebo lahve) obsahujícího 250 ml 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo injekce Lactated Ringers. Alternativně lze objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU přidat ke sníženému objemu 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo laktátového Ringerova injekce, aniž by byla překročena konečná koncentrace 0,5 mg / ml. Tento infuzní roztok by měl být použit do 24 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 ° C nebo nižší, nebo do 48 hodin, pokud je uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 ° C.
Příprava infuze 50 mg / m2 pro pediatrické pacienty ve věku> 3 měsíce (pomocí 70mg lahvičky)
1. Určete příslušnou udržovací denní dávku, kterou budete u pediatrického pacienta používat, pomocí BSA pacienta (vypočteno výše) a následující rovnice:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = denní udržovací dávka
Denní udržovací dávka by neměla překročit 70 mg bez ohledu na vypočítanou dávku pacienta.
2. Ochlaďte lahvičku CANCIDAS na pokojovou teplotu.
3. Asepticky přidejte 10,5 ml vody na injekci A. Tento rekonstituovaný roztok lze uchovávat po dobu až 24 hodin při teplotě 25 ° C nebo nižší. B Tím se získá konečná koncentrace kaspofunginu v lahvičce 7,2 mg / ml.
4. Z lahvičky odeberte objem léčiva odpovídající vypočítané denní udržovací dávce (krok 1). Asepticky přeneste tento objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU do IV sáčku (nebo lahve) obsahujícího 250 ml 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo injekce Lactated Ringers. Alternativně lze objem (ml) c rekonstituovaného CANCIDASU přidat ke sníženému objemu 0,9%, 0,45% nebo 0,225% injekce chloridu sodného nebo laktátového Ringerova injekce, aniž by byla překročena konečná koncentrace 0,5 mg / ml. Tento infuzní roztok by měl být použit do 24 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 ° C nebo nižší, nebo do 48 hodin, pokud je uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 ° C.
Poznámky k přípravě :
na. Bílá až téměř bílá směs se zcela rozpustí. Jemně promíchejte, dokud není roztok čirý.
b. Během rekonstituce a před infuzí vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok, zda neobsahuje částice nebo nezměnil barvu.Nepoužívejte, pokud roztok není čirý nebo obsahuje sraženiny.
C. CANCIDAS je formulován tak, aby poskytoval plnou označenou dávku (70 mg), když se z lahvičky odebere 10 ml.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. října 2001.
Datum posledního prodloužení: 7. září 2011.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
23. června 2016
