Účinné látky: Flekainid (Flekainid -acetát)
ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekční roztok
Příbalové informace AlmaryTM jsou k dispozici pro velikosti balení:- ALMARYTM 100 mg tablety
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekční roztok
Indikace Proč se používá Almarytm? K čemu to je?
Almarym 150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání je indikován, pokud je primární klinickou potřebou rychlá kontrola nebo krátkodobá profylaxe následujících arytmií:
- u pacientů bez organického srdečního onemocnění, u paroxysmálních supraventrikulárních tachykardií včetně atrioventrikulární nodální reentry tachykardie, atrioventrikulární reentry tachykardie, dalších supraventrikulárních tachykardií blíže neurčeného mechanismu spojených s deaktivujícími symptomy a paroxysmální síňové fibrilace / flutteru spojeného s příznaky
- dokumentované a život ohrožující komorové hyperkinetické arytmie, jako je trvalá komorová tachykardie.
Kontraindikace Kdy by neměl být Almarytm používán
- Přecitlivělost na flekainid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v části „Složení“.
- Kardiogenní šok.
- Srdeční selhání a pacienti s anamnézou infarktu myokardu, kteří trpí asymptomatickými komorovými ektopiemi nebo asymptomatickou non-sustained ventrikulární tachykardií.
- Dlouhodobá fibrilace síní, u které nebyl proveden pokus o převedení na sinusový rytmus a pacientů s hemodynamicky významnou chlopenní srdeční chorobou.
- Zavedený Brugadův syndrom.
- Pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci, neměl by být přípravek Almarym podáván pacientům s dysfunkcí sinusového uzlu, poruchami síňového vedení, atrioventrikulárním blokem druhého nebo vyššího bloku, blokem svazku svazku nebo distálním blokem.
- Pacienti s již existujícím atrioventrikulárním blokováním druhého nebo třetího stupně, s blokem svazku pravého svazku, pokud je spojen s levým hemiblockem (bifascikulární blok), s blokem svazku levého svazku, pokud není k dispozici kardiostimulátor pro podporu srdečního rytmu v případě úplné srdeční blokády.
- Nekompenzované srdeční selhání nebo s latentní dekompenzací.
- V případě již existujícího infarktu myokardu je použití přípravku Almarym kontraindikováno s výjimkou léčby život ohrožujících komorových arytmií.
- Konečně je třeba mít na paměti, že s ohledem na proarytmický účinek flekainidu by Almarytm neměl být podáván při arytmiích, které nejsou zahrnuty mezi indikace, a zejména je kontraindikováno u asymptomatických komorových arytmií a méně závažných symptomatických.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním AlmaryTM
Chronická fibrilace síní.
VYUŽITÍ FLECAINIDU V CHRONICKÉ ATRIÁLNÍ FIBRILACI JE TŘEBA SE VYHNOUT, NENÍ TO DOSTATEČNĚ DOKUMENTOVÁNO.
Proarytmické efekty (viz také „Zvláštní upozornění“).
Orální léčba přípravkem Almarytm by měla probíhat v nemocnici nebo pod dohledem specialisty u pacientů s:
- Vratná nodální AV tachykardie; arytmie spojené s Wolff-Parkinson-Whiteovým syndromem a v podobných podmínkách s akcesorními vodivými cestami.
- Paroxysmální fibrilace síní u pacientů s invalidizujícími příznaky.
Srdeční selhání.
Almarytm je třeba se vyhnout u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním nebo abnormální funkcí levé komory (viz bod „Nežádoucí účinky“). Almarytm má negativní inotropní účinek, který může způsobit nebo zhoršit městnavé srdeční selhání, zejména u pacientů s kardiomyopatií, již existujícím závažným srdečním selháním (funkční třída NYHA III nebo IV) nebo sníženou ejekční frakcí (méně než 30%). U pacientů se supraventrikulárními arytmiemi je během léčby flekainidem v 0,4% případů pozorován výskyt nebo zhoršení srdečního selhání. K nástupu nebo zhoršení městnavého srdečního selhání, které lze přičíst terapii flekainidem, došlo u pacientů s trvalou komorovou tachykardií přibližně v 6,3% případů. Zvláštní pozornost by měla být věnována udržování srdeční funkce, včetně optimalizace digitalisové, diuretické nebo jiné terapie. V případech, kdy se nedostatečnost vyvinula nebo zhoršila během léčby flekainidem, doba do nástupu se pohybovala od několika hodin do několika měsíců po zahájení léčby. Léčba přípravkem Almarytm může pokračovat v léčbě úpravou dávky digitalisu nebo diuretika; jiné mohou vyžadovat snížení dávky nebo vysazení terapie AlmaryTM. Pokud je to možné, doporučuje se monitorovat plazmatické hladiny flekainidu a udržovat je pod 0,7-1,0 µg / ml.
Onemocnění sinusového uzlu (bradykardicko-tachykardický syndrom).
Almarytm by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s onemocněním sinusového uzlu, protože může vyvolat sinusovou bradykardii, sinusovou pauzu nebo zástavu.
Almarytm by měl být používán s opatrností u pacientů s akutním nástupem fibrilace síní po srdeční operaci.
Změny elektrolytu.
Jakékoli poruchy elektrolytů (např. Hypo- a hyperkalemie) musí být opraveny před použitím Almarytm (viz část „Interakce“). Těžkou bradykardii nebo výraznou hypotenzi je třeba před použitím přípravku Almarym upravit.
Brugadův syndrom.
Brugadův syndrom lze odhalit díky terapii AlmaryTM. Pokud se během léčby přípravkem Almarytm rozvinou změny EKG, které mohou indikovat Brugadův syndrom, je třeba zvážit přerušení léčby.
Vzhledem k tomu, že flekainid je léčivo s nízkým terapeutickým indexem, je při přechodu pacienta z jedné formulace na druhou nutná opatrnost a pečlivé sledování.
Léčba pacientů s jinými indikacemi by měla být vždy zahájena v nemocnici.
Účinky na stimulační prahy.
O flekainidu je známo, že zvyšuje prahové hodnoty endokardiální stimulace, tj. Může snižovat citlivost endokardiální stimulace a potlačovat komorové únikové rytmy. Tyto účinky jsou výraznější na prahu akutní než chronické stimulace a jsou reverzibilní po vysazení léku. Almarytm by proto měl být používán s opatrností u všech pacientů s trvalými kardiostimulátory nebo s dočasnými stimulačními elektrodami a neměl by být podáván pacientům s nízkoprahovými kardiostimulátory nebo neprogramovatelnými kardiostimulátory, pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci. U pacientů s kardiostimulátorem by měl být stimulační práh stanoven před zahájením léčby přípravkem AlmaryTM, znovu po jednom týdnu podávání a poté v pravidelných intervalech. Změny prahů obecně spadají do rozsahu více programovatelných kardiostimulátorů, a pokud k nim dojde, zdvojnásobení napětí nebo intenzity stimulu obvykle stačí k opětovnému získání záchytu.
Defibrilace byla pro některé pacienty obtížná. Ve většině hlášených případů pacienti trpěli již existující srdeční poruchou s rozšířením srdce, anamnézou infarktu myokardu, arteriosklerotickým srdečním onemocněním a srdečním selháním.
Porucha funkce jater.
Protože eliminace flekainidu z plazmy může být u pacientů s významnou poruchou funkce jater výrazně pomalejší, neměl by být Almarytm u těchto pacientů používán, pokud potenciální přínosy nepřeváží rizika. Jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno s velkou opatrností, přičemž je třeba mít na paměti, že to vyžaduje více než 4 dny k dosažení plató u těchto pacientů Doporučuje se monitorování plazmatických hladin.
Porucha funkce ledvin.
Almarytm by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) a doporučuje se terapeutické sledování.
Starší pacienti
Rychlost eliminace AlmaryTM z plazmy může být u starších osob snížena. To je třeba vzít v úvahu při úpravě dávky.
Pediatrická populace
Almarytm se nedoporučuje u dětí mladších 12 let, protože neexistují dostatečné důkazy o jeho použití v této věkové skupině.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek AlmaryTM
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Antiarytmika třídy I: Almarytm by neměl být podáván současně s jinými antiarytmiky třídy I.
Antiarytmika třídy II: Měla by být zvážena možnost dalších negativních inotropních účinků antiarytmik třídy II, tj. Beta-blokátorů s Almarytm. Ve studii u zdravých subjektů léčených současně flekainidem a propranololem byly hladiny v krvi jednoho zvýšeny o přibližně 20% a hladiny druhého o přibližně 30% ve srovnání s kontrolními hodnotami. V této formální interakční studii bylo ukázáno, že negativní inotropní efekty charakteristické pro flekainid a propranolol jsou aditivní. Účinky na PR interval byly menší než aditivní.
Antiarytmika třídy III: Pokud je přípravek Almarytm podáván v přítomnosti amiodaronu, normální dávka přípravku Almarytm by měla být snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska nežádoucích účinků. Za těchto okolností se důrazně doporučuje sledování plazmatických hladin.
Antiarytmika třídy IV: Použití přípravku Almarytm s blokátory kalciových kanálů, např. Verapamil, by mělo být zvažováno s opatrností. V důsledku interakcí způsobujících zvýšené plazmatické koncentrace může dojít k život ohrožujícím nebo dokonce smrtelným nežádoucím účinkům (viz odstavec „Předávkování“).
Almarytm je do značné míry metabolizován CYP2D6 a současné užívání inhibičních léků (např. Antidepresiv, neuroleptik, propranololu, ritonaviru a některých antihistaminik) nebo induktorů tohoto izoenzymu (např. Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) se může zvýšit nebo snížit. Almarytm plazmatické koncentrace.
Zvýšení plazmatických hladin může být také důsledkem renální insuficience v důsledku snížení clearance Almarytm.Hypokalémie, ale také hyperkalémie nebo jiné poruchy elektrolytů musí být před podáním přípravku Almarytm upraveny. Hypokalémie může být důsledkem souběžného užívání diuretik, kortikosteroidů nebo laxativ.
Antihistaminika: zvýšené riziko ventrikulárních arytmií s mizolastinem a terfenadinem (vyhněte se souběžnému užívání).
Antivirotika: Plazmatické koncentrace AlmaryTM jsou zvýšeny o ritonavir, lopinavir a indinavir (zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, vyvarujte se souběžného užívání).
Antidepresiva: fluoxetin a další antidepresiva zvyšují plazmatickou koncentraci Almarytm; zvýšené riziko arytmií s tricyklickými antidepresivy.
Antiepileptika: Omezené údaje u pacientů léčených známými induktory enzymů (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) ukazují pouze na 30% zvýšení rychlosti eliminace Almarytm. Antipsychotika: klozapin: zvyšuje riziko arytmií.
Antimalarika: Chinin zvyšuje plazmatické koncentrace AlmaryTM.
Antimykotika: Terbinafin může zvýšit plazmatické koncentrace Almarytm v důsledku jeho inhibice aktivity CYP2D6.
Diuretika: Hypokalémie, třídní účinek, může vést ke kardiotoxicitě.
H2 antihistaminika (k léčbě žaludečních vředů): H2 antagonista cimetidin inhibuje metabolismus Almarytm. U zdravých subjektů léčených cimetidinem (1 g denně) po dobu 1 týdne se AUC Almarytm zvýšila přibližně o 30% a polovina život se zvýšil přibližně o 10%.
Léky na odvykání kouření: K souběžnému podávání bupropionu (metabolizovaného CYP2D6) s přípravkem Almarytm je třeba přistupovat opatrně a zahájit nejnižší doporučenou dávkou souběžného léčiva. Pokud je bupropion přidán k léčbě pacienta již léčeného přípravkem Almarytm, je třeba zvážit potřebu snížení dávky přípravku Almarytm.
Srdeční glukosidy: Almarytm může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace digoxinu přibližně o 15%, což je nepravděpodobné, že by mělo klinický význam pro pacienty s plazmatickými hladinami v terapeutickém rozmezí. U pacientů léčených digitalisem se doporučuje měřit plazmatické hladiny digoxinu nejméně 6 hodin po každé dávce digoxinu, před nebo po podání přípravku Almarytm.
Antikoagulancia: Léčba AlmaryTM je kompatibilní s užíváním perorálních antikoagulancií.
Varování Je důležité vědět, že:
Almarytm bylo prokázáno, že zvyšuje riziko úmrtnosti na infarkt myokardu u pacientů s asymptomatickou ventrikulární arytmií.
Almarytm, stejně jako jiná antiarytmika, může způsobit proarytmické efekty, tj. Může způsobit výskyt závažnějšího typu arytmie, zvýšit frekvenci stávající arytmie nebo závažnost symptomů (viz „Nežádoucí účinky“). Ve studiích s flekainidem používaným k léčbě ventrikulárních arytmií bylo 75% proarytmických příhod nové nebo zhoršené komorové tachyarytmie, zbytek je zvýšení rychlosti ventrikulárních ektopických tepů nebo nových supraventrikulárních arytmií.
Pokud vezmeme v úvahu pacienty léčené flekainidem pro trvalou komorovou tachykardii, 80% proarytmických příhod se objevilo do 14 dnů od zahájení terapie. U pacientů léčených pro supraventrikulární arytmii byly proarytmické příhody zjištěny ve 4% případů a spočívaly ve „zhoršení“ supraventrikulární arytmie nebo výskytu (u pacientů s ischemií myokardu) komorové arytmie.
U pacientů s komplexní arytmií je často obtížné odlišit spontánní změnu v již existující individuální poruše rytmu od zhoršení způsobeného léky; proto jsou následující procenta považována za přibližná. Proarytmické účinky byly hlášeny u 7% pacientů léčených flekainidem. Jejich frekvence souvisela s dávkou a již existujícím srdečním onemocněním.
U pacientů léčených pro trvalou ventrikulární tachykardii (kteří také často vykazovali srdeční selhání, sníženou ejekční frakci, předchozí infarkt myokardu a / nebo epizody srdeční zástavy) byl výskyt proarytmických příhod při zahájení dávkování 13%. Až 200 mg / den s postupným zvyšováním nepřesahujícím 300 mg / den u většiny pacientů. V předběžných studiích na pacientech s trvalou komorovou tachykardií podstupujících vyšší počáteční dávku (400 mg / den) byla incidence proarytmických příhod 26% s fatálním vývojem u přibližně 10% léčených pacientů; při nižších počátečních dávkách „výskyt proarytmických příhod“ s fatální evolucí snížena na 0,5%. Je proto nesmírně důležité dodržovat doporučené dávkovací schéma (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Účinky na srdeční vedení.
Almarytm zpomaluje srdeční vedení prodlužuje QT interval a rozšiřuje QRS komplex o 12-20%. Účinek na JT interval je nevýznamný.
PR interval se zvyšuje v průměru o přibližně 25% (0,04 sekundy) a u některých pacientů až o 118%. Přibližně u jedné třetiny pacientů se může vyvinout nový AV srdeční blok prvního stupně (PR interval> 0, 20 sekund).
Komplex QRS se zvyšuje v průměru o přibližně 25% (0,02 sekundy) a u některých pacientů až o 150%. U mnoha pacientů se vyvíjejí komplexy QRS trvající 0,12 sekundy nebo déle.
V jedné studii se u 4% pacientů během léčby flekainidem vyvinul nový rozvětvený blok. Stupeň prodloužení intervalů PR a QRS nepředpovídá ani účinnost, ani výskyt nežádoucích srdečních reakcí. V klinických studiích bylo neobvyklé zvýšení PR intervalů o 0,30 sekundy nebo více nebo QRS intervalů o 0,18 sekundy nebo více. Pokud by k takovému zvýšení došlo, je třeba postupovat opatrně a zvážit možné snížení dávky.
Byl hlášen jeden případ arytmie „Torsade de Pointes“ související s léčbou flekainidem.
Klinicky významné změny vedení byly pozorovány s následujícími četnostmi: dysfunkce sinusového uzlu, jako je sinusová pauza, sinusová zástava a sinusová bradykardie (1,2%), AV blok druhého stupně (0,5%) a stupeň AV bloku třetího stupně (0,4%). Aby se tento účinek minimalizoval (viz „Dávka, způsob a doba podání“), měl by být pacient léčen nejnižší účinnou dávkou.
V případě AV bloku druhého stupně nebo třetího stupně nebo bloku svazku pravého svazku spojeného s levým hemiblockem by měla být léčba přípravkem Almarytm přerušena, pokud neexistuje implantovaný nebo dočasný komorový kardiostimulátor k zajištění adekvátního komorového rytmu.
Stejně jako u jiných léků třídy I byly hlášeny případy atrioventrikulárního vedení 1: 1 u pacientů léčených pro flutter síní, které lze označit za zpomalení síňové frekvence.
U pacientů s fibrilací síní léčených přípravkem Almarytm může dojít také k paradoxnímu zvýšení komorové frekvence. Riziko této komplikace lze snížit souběžnou negativní chronotropní léčbou digoxinem nebo beta-blokátory.
Mléčné výrobky (mléko, kojenecká výživa a případně jogurt) mohou snížit absorpci flekainidu u dětí a kojenců.Použití flekainidu není povoleno u dětí mladších 12 let, nicméně toxicita flekainidu byla hlášena během léčby přípravkem Almarytm u kojenců, kteří mají snížený příjem mléka a u kojenců, kteří přešli z umělého krmení na krmení dextrózou.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Adekvátní údaje o bezpečnosti flekainidu v těhotenství nejsou k dispozici. Data ukázala, že flekainid prochází placentou k plodu u pacientek léčených flekainidem během těhotenství. Flecainid by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky. Porod a porod Není známo, zda má použití flekainidu během porodu nebo porodu okamžité nebo pozdní sekundární účinky na matku nebo plod, ovlivňuje délku porodu nebo porodu nebo zvyšuje možnost porodu kleštěmi nebo jinými porodnickými intervencemi.
Čas krmení
Flekainid se vylučuje do mateřského mléka. Plazmatické koncentrace získané u kojenců jsou 5-10krát nižší než terapeutické koncentrace léčiv. Za předpokladu plazmatické hladiny matky na vrcholu terapeutického rozmezí (1 µg / ml), vypočtená dávka na kojence, který si vezme asi 700 ml prsu denní mléko by mělo být nižší než 3 mg. Přestože je riziko škodlivých účinků na kojence malé, flekainid by měl být během kojení používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Almarytm mírně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Schopnost řídit, obsluhovat stroje nebo pracovat nebezpečně může být ovlivněna nástupem nežádoucích účinků, jako jsou závratě a poruchy zraku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Almarytm: Dávkování
Léčba injekčním roztokem Almarym 150 mg / 15 ml pro intravenózní podání by měla být zahájena a prováděna v nemocničním prostředí a měla by být sledována odborným lékařem.
Bolusová injekce
V nouzových podmínkách nebo když je požadován rychlý účinek, lze přípravek Almarytm podávat pomalu intravenózně v dávce 1 až 2 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu nejméně 10 minut. Pokud je to výhodné, lze dávku zředit 5% roztokem dextrózy a podat jako minifleboclysis (50-100 ml).
Doporučuje se podávat přípravek Almarytm pomaleji a za pečlivého monitorování EKG u pacientů s trvalou komorovou tachykardií, stejně jako u pacientů s anamnézou srdečního selhání, kteří mohou být během podávání náchylní k dekompenzaci. U těchto pacientů se doporučuje, aby počáteční dávka byla podána po dobu nejméně 30 minut. Maximální doporučená dávka podávaná jako bolus je 150 mg.
Intravenózní infuze
Intravenózní kapání: pokud je vyžadováno prodloužené parenterální podávání, doporučuje se zahájit terapii pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 minut), jak je popsáno výše, a pokračovat v kapání s následujícími rychlostmi infuze:
- první hodina: 1,5 mg / kg tělesné hmotnosti / hodinu
- druhá a následující hodiny: 0,1-0,25 mg / kg tělesné hmotnosti / hodinu.
Doporučuje se, aby celková doba infuze nepřesáhla 24 hodin. Pokud je to však nutné nebo u pacientů, kteří dostávají maximální dávku na kg za hodinu, je monitorování plazmatických hladin absolutně doporučeno. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 35 ml / min / 1,73 m2 nebo nižší) by měla být každá z výše uvedených dávek snížena na polovinu; u těchto pacientů se také důrazně doporučuje sledování plazmatických hladin.
Přejít na orální podání
Přechod na perorální podání se provádí podáním 100 mg tablety AlmaryTM a následným odstraněním kapek do čtyř hodin, přičemž se udržovací rychlost infuze sníží o 20% za hodinu. Dvanáct hodin po první dávce se podá další dávka. Jedna až dvě tablety Almarym 100 mg perorálně. Orální dávkování pak pokračovalo, jak je uvedeno v pokynech pro tablety. Použití vyšších počátečních dávek a rychlejší úpravy dávek bylo spojeno se zvýšeným výskytem proarytmických příhod a městnavého srdečního selhání, zejména během prvních dnů léčby (viz „Zvláštní upozornění“). Proto se nedoporučuje „nasycovací“ dávka. Jakmile je dosaženo adekvátní kontroly arytmie, může být u některých pacientů možné snížit dávku podle potřeby, aby se minimalizovaly nežádoucí nebo vodivé efekty. U takových pacientů by měla být účinnost hodnocena při nižší dávce.
Almarytm by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání nebo dysfunkce myokardu (viz „Zvláštní upozornění“) a u pacientů s poruchou funkce ledvin a / nebo jater.
Starší pacienti: Rychlost eliminace flekainidu z plazmy může být u starších osob snížena.
Přechod na AlmaryTM z jiného antiarytmického léčiva
Na základě teoretických úvah a nikoli experimentálních výsledků se navrhuje následující: v případě přechodu z terapie jiným antiarytmickým léčivem na přípravek Almarym povolte dva až čtyři plazmatické poločasy léčiva, které je přerušeno před zahájením léčby přípravkem Almarym na obvyklé dávkování. U pacientů, u nichž je pravděpodobné, že přerušení předchozího antiarytmika vyvolá i velmi závažné arytmie, by měl lékař zvážit hospitalizaci pacienta.
Pokud je flekainid podáván s amiodaronem, měla by být obvyklá dávka flekainidu snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován, včetně sledování plazmatických hladin.
Monitorování plazmatických hladin
Bylo pozorováno, že drtivá většina pacientů úspěšně léčených přípravkem AlmaryTM měla plazmatické hladiny léčiva mezi 0,2 a 1,0 µg / ml. Pravděpodobnost nežádoucích účinků, zejména srdečních, se může zvyšovat s vyššími plazmatickými koncentracemi, zejména pokud tyto přesahují 1,0 µg / ml. Během léčby může být užitečné pravidelné sledování plazmatických hladin. Monitorování plazmatických hladin je důležité u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin, u nichž může být eliminace zpomalena. Doporučuje se také u pacientů s přidruženým amiodaronem a může být také užitečné u pacientů s městnavým srdečním selháním a poruchou funkce ledvin, i když má mírnou entitu.
ZVLÁŠTNÍ NÁVOD K POUŽITÍ
Ředění: V případě potřeby by měla být injekční lahvička AlmaryTM zředěna nebo injikována do sterilních 5% roztoků dextrózy.
Pokud se používají roztoky obsahující chloridy, jako je chlorid sodný nebo roztok Ringer-laktátu, musí být injekce přidána do objemu nejméně 500 ml, aby se zabránilo případné tvorbě sraženiny.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Almarym
Předávkování flekainidem je „potenciálně život ohrožující lékařská pohotovost“. Zvýšená citlivost na léčivo a plazmatické koncentrace nad terapeutické hladiny mohou také vyplývat z lékových interakcí (viz „Interakce“). Vyšetřování na zvířatech naznačuje, že po předávkování mohou nastat následující příhody: prodloužení intervalu PR, prodloužení doby QRS, intervalu QT a amplitudy vlny T; snížení rytmu a kontraktility myokardu; poruchy vedení; hypotenze a smrt v důsledku respiračního selhání nebo asystoly.
Není známo žádné specifické antidotum. Nejsou známy žádné metody rychlého odstranění flekainidu z těla. Dialýza ani hemoperfúze nejsou účinné. Léčba by proto měla být podpůrná a může zahrnovat odstranění neabsorbovaného léčiva z gastrointestinálního traktu. Další opatření mohou zahrnovat inotropní látky nebo srdeční stimulanty, jako je dopamin, dobutamin nebo isoproterenol, jakož i mechanickou ventilaci a oběhovou pomoc (např. Dilataci balónku). V případě blokády, vedení by mělo být zváženo dočasné vložení transvenózního kardiostimulátoru. Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu flekainidu přibližně 20 hodin a možnosti výrazně nelineární eliminační kinetiky při velmi vysokých dávkách může být nutné, aby tato podpůrná opatření pokračovala po dlouhou dobu. Nucená diuréza s okyselením moči teoreticky podporuje vylučování flekainidu močí.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Almarytm
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 a <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 a <1/ 1000) a velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Změny krevního a lymfatického systému:
méně časté: snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček.
Poruchy imunitního systému:
velmi vzácné: zvýšení antinukleárních protilátek se systémovým zánětem nebo bez něj.
Psychiatrické poruchy:
vzácné: halucinace, deprese, stav zmatenosti, úzkost, amnézie, nespavost
Poruchy nervového systému:
velmi časté: závratě obvykle přechodné,
vzácné: parestézie, ataxie, hypoestézie, hyperhidróza, synkopa, třes, nedobrovolné kontrakce, zrudnutí, somnolence, bolest hlavy, periferní neuropatie, křeče, dyskineze
Oční poruchy:
velmi časté: poškození zraku, jako je diplopie a rozmazané vidění velmi vzácné: ložiska rohovky
Poruchy ucha a labyrintu:
vzácné: tinnitus, závratě
Srdeční poruchy:
časté: proarytmie (pravděpodobnější u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním)
méně časté: U pacientů s flutterem síní se může vyvinout AV vedení 1: 1 se zvýšenou srdeční frekvencí
není známo: na dávce závislé zvýšení intervalů PR a QRS; změna prahu stimulace; atrioventrikulární blok druhého a třetího stupně, srdeční zástava, bradykardie, srdeční selhání / městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, hypotenze, infarkt myokardu, palpitace, sinusová zástava a tachykardie (AT nebo VT) nebo ventrikulární fibrilace. Odhalení již existujícího Brugadova syndromu.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
časté: dyspnoe vzácné: pneumonie
není známo: plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění.
Gastrointestinální poruchy:
méně časté: nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, snížená chuť k jídlu, průjem, dyspepsie, plynatost.
Poruchy jater a žlučových cest:
vzácné: zvýšené jaterní enzymy s nebo bez žloutenky není známo: jaterní dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: alergická dermatitida, včetně vyrážky, alopecie
vzácné: těžká kopřivka
velmi vzácné: fotosenzitivní reakce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
časté: astenie, únava, horečka, otoky,
U pacientů se vyvinula sinusová pauza v „1,2% případů (viz část„ Zvláštní upozornění “).
Četnost nejzávažnějších nežádoucích účinků se pravděpodobně zvyšuje s vysokými plazmatickými hladinami flekainidu, zvláště s koncentracemi nad 1,0 µg / ml.
Ve studiích farmakovigilance provedených po uvedení léčiva na trh byly vzácně hlášeny poruchy funkce jater včetně cholestázy a selhání jater a velmi vzácně byly hlášeny případy krevní dyskrazie.
Ačkoli nebyl stanoven žádný vztah příčin a následků, doporučuje se přerušit podávání přípravku Almarytm pacientům s nevysvětlitelnou žloutenkou nebo známkami jaterní dysfunkce nebo krevní dyskrazie, aby se jako možná příčina odstranil flekainid.
Následující další nežádoucí účinky, pravděpodobně související s léčbou flekainidem, se vyskytly u 1% až méně než 3% pacientů.
Obecné nežádoucí účinky: malátnost. Kardiovaskulární: sinusová pauza. Gastrointestinální: anorexie. Nervový systém: paréza.
Následující další nežádoucí účinky, pravděpodobně související s flekainidem, byly hlášeny u méně než 1% pacientů.
Celkové nežádoucí účinky: oteklé rty, jazyk a ústa, artralgie, bronchospasmus, myalgie. Kardiovaskulární: angina pectoris. Močový systém: polyurie, retence moči. Kožní: kopřivka, exfoliativní dermatitida, svědění. Vizuální: bolest nebo podráždění očí, fotofobie, nystagmus. Nervový systém: slabost, poruchy chuti, sucho v ústech, impotence, poruchy řeči, strnulost. Psychiatrické: snížené libido, depersonalizace, euforie, zvýšená aktivita snů, apatie.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Other_information "> Další informace
Složení
Každá 15ml lahvička obsahuje:
Účinná látka: flekainid -acetát 150 mg.
Pomocné látky: ledová kyselina octová; octan sodný; voda na injekci.
Léková forma
Injekční roztok. 150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání - 5 ampulí po 15 ml.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
ALMARYTM 150 MG / 15 ML ROZTOK PRO INJEKCI PRO INTRAVENÓZNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Flekainid acetát je benzamid N- (2-piperidinmethyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluorethoxy) monoacetát.
Vyskytuje se jako bílý prášek (pKa = 9,3) rozpustný ve vodě v 48,4 mg / ml při 37 ° C.
Každá lahvička obsahuje :
Aktivní princip
Flekainid -acetát 150 mg.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Injekční roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání je indikován, pokud je primární klinickou potřebou rychlá kontrola nebo krátkodobá profylaxe následujících arytmií:
- u pacientů bez organického srdečního onemocnění paroxysmální supraventrikulární tachykardie včetně atrioventrikulární nodální reentry tachykardie, atrioventrikulární reentry tachykardie, další nespecifický mechanismus supraventrikulární tachykardie spojené s deaktivujícími příznaky a paroxysmální fibrilace / flutter síní související s příznaky.
- dokumentované a život ohrožující komorové hyperkinetické arytmie, jako je trvalá komorová tachykardie.
Léčba přípravkem ALMARYTM „150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání“ by měla být prováděna v nemocnici a měla by být sledována odborným lékařem.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Léčba injekčním roztokem ALMARYTM 150 mg / 15 ml pro intravenózní podání se zahajuje a provádí v nemocničním prostředí.
na)
V nouzových podmínkách nebo když je požadován rychlý účinek, lze ALMARYTM podávat pomalu intravenózně v dávce 1 až 2 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu nejméně 10 minut. Pokud je to upřednostňováno, lze dávku zředit 5% roztokem dextrózy a podat jako mini kapku (50-100 ml).
Doporučuje se podávat přípravek ALMARYTM pomaleji a za pečlivého monitorování EKG u pacientů s trvalou komorovou tachykardií i u pacientů s anamnézou srdečního selhání, kteří mohou být během podávání náchylní k dekompenzaci. U těchto pacientů se doporučuje, aby počáteční dávka byla podána po dobu nejméně 30 minut.
Maximální doporučená dávka podávaná „formou bolusu“ je 150 mg.
b)
Intravenózní kapání: pokud je vyžadováno prodloužené parenterální podávání, doporučuje se zahájit terapii pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 minut), jak je popsáno výše, a pokračovat v kapání s následujícími rychlostmi infuze:
- první hodina: 1,5 mg / kg tělesné hmotnosti / hodinu
- druhá a další hodiny: 0,1-0,25 mg / kg tělesné hmotnosti / hodinu.
Doporučuje se, aby celková doba infuze nepřesáhla 24 hodin. Pokud je to však nutné nebo u pacientů, kteří dostávají maximální dávku na kg za hodinu, je monitorování plazmatických hladin absolutně doporučeno.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 35 ml / min / 1,73 m² nebo méně) by měla být každá z výše uvedených dávek snížena na polovinu; u těchto pacientů se také důrazně doporučuje sledování plazmatických hladin.
Přechod na orální dávkování se provádí podáním jedné tablety 100 mg ALMARYTM a následným odstraněním kapek do čtyř hodin, přičemž se udržovací rychlost infuze sníží o 20% za hodinu. Dvanáct hodin po první dávce se podá další orální dávka. jedna nebo dvě tablety ALMARYTM 100 mg. Orální dávkování pak pokračovalo, jak je uvedeno v pokynech pro tablety.
Použití vyšších počátečních dávek a rychlejší úpravy dávek bylo spojeno se zvýšeným výskytem proarytmických účinků a městnavého srdečního selhání, zejména během prvních dnů léčby (viz Varování). Proto se nedoporučuje „nasycovací“ dávka.
Jakmile je dosaženo adekvátní kontroly arytmie, může být u některých pacientů možné snížit dávku podle potřeby, aby se minimalizovaly nežádoucí nebo vodivé efekty. U takových pacientů by měla být účinnost hodnocena při nižší dávce.
ALMARYTM by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání nebo dysfunkce myokardu (viz Varování) a u pacientů s renální a / nebo jaterní dysfunkcí.
Starší pacienti: Rychlost eliminace flekainidu v plazmě může být u starších osob snížena.
Na základě teoretických úvah spíše než experimentálních výsledků se navrhuje následující: v případě přechodu z terapie jiným antiarytmickým léčivem na ALMARYTM umožněte dva až čtyři plazmatické poločasy léčiva, které je přerušeno před zahájením léčby přípravkem ALMARYTM na obvyklé dávkování. U pacientů, u nichž je pravděpodobné, že přerušení předchozího antiarytmika vyvolá i velmi závažné arytmie, by měl lékař zvážit hospitalizaci pacienta.
Pokud je flekainid podáván s amiodaronem, měla by být obvyklá dávka flekainidu snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován, včetně sledování plazmatických hladin.
Monitorování plazmatických hladin
Bylo pozorováno, že drtivá většina pacientů úspěšně léčených přípravkem ALMARYTM měla hladiny léčiva v plazmě mezi 0,2 a 1,0 mcg / ml.
Pravděpodobnost nežádoucích účinků, zejména srdečních, se může zvyšovat s vyššími plazmatickými koncentracemi, zvláště pokud tyto přesahují 1,0 mcg / ml.Během léčby může být užitečné pravidelné sledování plazmatických hladin. Monitorování plazmatických hladin je důležité u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin, u nichž může být eliminace zpomalena. Doporučuje se také u pacientů s přidruženým amiodaronem a může být také užitečné u pacientů s městnavým srdečním selháním a poruchou funkce ledvin, i když má mírnou entitu.
Zvláštní upozornění
Ředění: V případě potřeby by měla být lahvička ALMARYTM naředěna nebo injikována do sterilních 5% roztoků dextrózy. Pokud se používají roztoky obsahující chloridy, jako je chlorid sodný nebo roztok Ringer-laktátu, musí být injekce přidána do objemu nejméně 500 ml, aby se zabránilo případné tvorbě sraženiny.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na flekainid nebo na kteroukoli pomocnou látku
ALMARYTM je kontraindikován u srdečního selhání au pacientů s anamnézou infarktu myokardu, kteří trpí asymptomatickými komorovými ektopiemi nebo asymptomatickou non-sustained ventrikulární tachykardií.
ALMARYTM je kontraindikován v přítomnosti kardiogenního šoku.
Je také kontraindikován u pacientů s dlouhotrvající fibrilací síní, u nichž nedošlo k pokusu o převedení na sinusový rytmus, a u pacientů s hemodynamicky významnou chlopenní srdeční chorobou.
Zavedený Brugadův syndrom.
Pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci, ALMARYTM by neměl být podáván pacientům s dysfunkcí sinusového uzlu, poruchami síňového vedení, síňovým komorovým blokem druhého nebo vyššího bloku, blokem svazku svazku nebo distálním blokem.
ALMARYTM je kontraindikován u pacientů s již existujícím atrioventrikulárním blokováním druhého nebo třetího stupně, s blokem svazku pravého svazku, pokud je spojen s levým hemiblockem (bifascikulární blok), s blokem svazku levého svazku, pokud není k dispozici kardiostimulátor pro podporu srdečního rytmu v případě úplného srdečního bloku.
ALMARYTM je také kontraindikován za přítomnosti kardiogenního šoku, nekompenzovaného srdečního selhání nebo latentní dekompenzace, známé přecitlivělosti na léčivo. V případě již existujícího infarktu myokardu je „použití přípravku ALMARYTM“ 150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání kontraindikováno s výjimkou léčby život ohrožujících komorových arytmií.
Je třeba také mít na paměti, že s ohledem na proarytmický účinek flekainidu se použití přípravku ALMARYTM nedoporučuje u arytmií, které nejsou zahrnuty mezi indikace, a zejména je kontraindikováno u asymptomatických komorových arytmií a méně závažných symptomatických.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Léčba perorálním ALMARYTM by měla probíhat v nemocnici nebo pod dohledem specialisty pro pacienty s:
- Vratná nodální AV tachykardie; arytmie spojené s Wolff-Parkinsonovým-Whiteovým syndromem a podobné stavy s akcesorními vodivými cestami.
- Paroxysmální fibrilace síní u pacientů s invalidizujícími příznaky.
ALMARYTM bylo prokázáno, že zvyšuje riziko úmrtnosti na infarkt myokardu u pacientů s asymptomatickou ventrikulární arytmií.
ALMARYTM, stejně jako ostatní arytmika, může způsobit proarytmické efekty, tj. Může způsobit výskyt závažnějšího typu arytmie, zvýšit frekvenci stávající arytmie nebo závažnost symptomů (viz bod 4.8).
ALMARYTM je třeba se vyhnout u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním nebo abnormální funkcí levé komory (viz bod 4.8).
ALMARYTM by měl být používán s opatrností u pacientů s akutním nástupem fibrilace síní po srdeční operaci.
Léčba pacientů s jinými indikacemi by měla být i nadále zahájena v nemocnici.
U všech pacientů léčených bolusovou injekcí se doporučuje kontinuální sledování EKG
ALMARYTM prodlužuje QT interval a rozšiřuje QRS komplex o 12-20%. Účinek na JT interval je nevýznamný.
Brugadův syndrom lze odhalit díky terapii ALMARYTM. V případě, že se během léčby přípravkem ALMARYTM objeví změny na EKG, které mohou naznačovat Brugadův syndrom, je třeba zvážit přerušení léčby.
Protože eliminace ALMARYTM z plazmy může být u pacientů s významným poškozením jater výrazně pomalejší, neměl by být ALMARYTM u těchto pacientů používán, pokud potenciální přínosy nepřeváží rizika. Doporučuje se monitorování plazmatických hladin.
ALMARYTM by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) a doporučuje se terapeutické sledování.
Rychlost eliminace ALMARYTM z plazmy může být u starších osob snížena. To je třeba vzít v úvahu při úpravě dávky.
ALMARYTM se nedoporučuje u dětí mladších 12 let, protože neexistují dostatečné důkazy o jeho použití v této věkové skupině.
Poruchy elektrolytů (např. Hypo a hyperkalemie) musí být opraveny před použitím ALMARYTM (viz bod 4.5).
Těžkou bradykardii nebo výraznou hypotenzi je třeba před použitím přípravku ALMARYTM upravit.
ALMARYTM je známo, že zvyšuje prahové hodnoty endokardiální stimulace, tj. Snižuje citlivost endokardiální stimulace. Tento účinek je reverzibilní a je výraznější na prahu akutní než chronické stimulace. ALMARYTM by proto měl být používán s opatrností u všech pacientů s trvalými kardiostimulátory nebo dočasnými stimulačními elektrodami a neměl by být podáván pacientům s nízkoprahovými kardiostimulátory nebo neprogramovatelnými kardiostimulátory, pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci.
Defibrilace byla pro některé pacienty obtížná. Ve většině hlášených případů pacienti trpěli již existující srdeční poruchou s rozšířením srdce, anamnézou infarktu myokardu, arteriosklerotickým srdečním onemocněním a srdečním selháním.
Další varování a opatření naleznete v části 4.5.
Chronická fibrilace síní
POUŽITÍ FLECAINIDU V CHRONICKÉ ATRIÁLNÍ FIBRILACI NENÍ DOPORUČENO, NEBO NENÍ DOSTATEČNĚ DOKUMENTOVÁNO.
Proarytmický účinek
ALMARYTM, stejně jako jiná antiarytmika, může vyvolat novou nebo zhoršit stávající arytmii. Tento proarytmický účinek se pohybuje od zvýšení rychlosti komorových ektopických tepů až po rozvoj závažnější ventrikulární tachykardie, např. trvalejší nebo odolnější tachykardie vůči převodu na sinusový rytmus.
Ve studiích s flekainidem používaným k léčbě ventrikulárních arytmií bylo 75% proarytmických příhod nové nebo zhoršené komorové tachyarytmie, zbytek je zvýšení rychlosti ventrikulárních ektopických tepů nebo nových supraventrikulárních arytmií.
Pokud vezmeme v úvahu pacienty léčené flekainidem pro trvalou komorovou tachykardii, 80% proarytmických příhod se objevilo do 14 dnů od zahájení terapie.
U pacientů léčených pro supraventrikulární arytmii byly proarytmické příhody zjištěny u 4% a spočívaly ve „zhoršení“ supraventrikulární arytmie nebo výskytu (u pacientů s ischemií myokardu) komorové arytmie.
U pacientů s komplexní arytmií je často obtížné odlišit spontánní změnu v již existující individuální poruše rytmu od zhoršení způsobeného léky; proto jsou následující procenta považována za přibližná. Proarytmické účinky byly hlášeny u 7% pacientů léčených flekainidem. Jejich frekvence souvisela s dávkou a již existujícím srdečním onemocněním.
Mezi pacienty léčenými orálním flekainidem pro trvalou ventrikulární tachykardii (kteří také často měli srdeční selhání, sníženou ejekční frakci, předchozí infarkt myokardu a / nebo epizody srdeční zástavy) byl výskyt proarytmických příhod 13%, když bylo dávkování zahájeno dávkou 200 mg / den s postupným zvyšováním bez překročení 300 mg / den u většiny pacientů. V předběžných studiích na pacientech s trvalou komorovou tachykardií podstupujících vyšší počáteční dávku (400 mg / den) byla incidence proarytmických příhod 26% s fatálním vývojem u přibližně 10% léčených pacientů; při nižších počátečních dávkách „výskyt proarytmických příhod“ s fatální evolucí snížena na 0,5%. Je proto nesmírně důležité dodržovat doporučené dávkovací schéma.
Srdeční selhání
ALMARYTM má negativní inotropní účinek, který může způsobit nebo zhoršit městnavé srdeční selhání, zejména u pacientů s kardiomyopatií, již existujícím závažným srdečním selháním (funkční třída NYHA III nebo IV) nebo sníženou ejekční frakcí (méně než 30%). U pacientů se supraventrikulárními arytmiemi je výskyt nebo zhoršení srdečního selhání pozorován u 0,4% během léčby flekainidem. K nástupu nebo zhoršení městnavého srdečního selhání, které lze přičíst terapii flekainidem, u pacientů s trvalou komorovou tachykardií došlo přibližně u 6,3%.
Zvláštní pozornost by měla být věnována udržování srdeční funkce, včetně optimalizace digitalisové, diuretické nebo jiné terapie.V případech, kdy se nedostatečnost vyvinula nebo zhoršila během léčby flekainidem, doba do nástupu se pohybovala od několika hodin do několika měsíců po zahájení terapie. Někteří pacienti, u kterých se během léčby přípravkem ALMARYTM vyvinula snížená funkce myokardu, mohou pokračovat v léčbě úpravou dávky digitalisu nebo diuretika; jiné mohou vyžadovat snížení dávky nebo přerušení léčby přípravkem ALMARYTM. Pokud je to možné, doporučuje se monitorovat plazmatické hladiny flekainidu a udržovat je pod 0,7-1,0 μg / ml.
Účinky na srdeční vedení
ALMARYTM zpomaluje srdeční vedení u většiny pacientů, což má za následek zvýšení dávek v intervalech PR, QRS a Q-T závislé na dávce. PR interval se u některých pacientů zvyšuje v průměru přibližně o 25% (0,04 s) a až o 118%. Přibližně u jedné třetiny pacientů se může vyvinout nový AV srdeční blok prvního stupně (PR interval ≥ 0, 20 sekund).
Komplex QRS se zvyšuje v průměru o přibližně 25% (0,02 sekundy) a u některých pacientů až o 150%. U mnoha pacientů se vyvíjejí komplexy QRS trvající 0,12 sekundy nebo déle.
V jedné studii se u 4% pacientů během léčby flekainidem vyvinul nový rozvětvený blok. Stupeň prodloužení intervalů PR a QRS nepředpovídá ani účinnost, ani výskyt nežádoucích srdečních reakcí. V klinických studiích bylo neobvyklé zvýšení PR intervalů o 0,30 sekundy nebo více nebo QRS intervalů o 0,18 sekundy nebo více. Pokud by k takovému zvýšení došlo, je třeba postupovat opatrně a zvážit možné snížení dávky.
Interval QT se zvyšuje přibližně o 8%, ale většina tohoto zvýšení (ze 60% na přibližně 90%) je způsobena prodloužením doby trvání QRS. Interval JT (QT minus QRS) se zvyšuje v průměru pouze o 4%. Významné prodloužení JT se vyskytuje u méně než 2% pacientů. Byl hlášen jeden případ arytmie „Torsade de Pointes“ související s léčbou flekainidem.
Klinicky významné změny vedení byly pozorovány s následujícími četnostmi: dysfunkce sinusového uzlu, jako je sinusová pauza, sinusová zástava a sinusová bradykardie (1,2%), AV blok druhého stupně (0,5%) a stupeň AV bloku třetího stupně (0,4%). Aby se minimalizovaly tyto účinky (viz „Dávkování“), je třeba pokusit se ošetřit pacienta nejnižší účinnou dávkou.
V případě AV bloku druhého stupně nebo třetího stupně nebo bloku svazku pravého svazku spojeného s levým hemiblockem by měla být léčba přípravkem ALMARYTM přerušena, pokud neexistuje implantovaný nebo dočasný komorový kardiostimulátor k zajištění adekvátního komorového rytmu.
Stejně jako u jiných léků třídy 1 byly hlášeny případy atrioventrikulárního vedení 1: 1 u pacientů léčených pro flutter síní, které lze označit za zpomalení síňové frekvence.
U pacientů s fibrilací síní léčených přípravkem ALMARYTM může dojít také k periodoxickému zvýšení komorové frekvence. Riziko této komplikace lze snížit souběžnou negativní chronotropní léčbou digoxinem nebo beta-blokátory.
Onemocnění sinusového uzlu (syndrom bradykardie-tachykardie)
ALMARYTM by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s onemocněním sinusového uzlu, protože může vyvolat sinusovou bradykardii, sinusovou pauzu nebo zástavu.
Účinky na prahové hodnoty stimulace
ALMARYTM je známo, že zvyšuje prahové hodnoty endokardiální stimulace a potlačuje komorové únikové rytmy. Tyto účinky jsou reverzibilní, pokud je léčba flekainidem ukončena. Lék by měl být podáván opatrně pacientům s trvalými „stimulátory“ nebo dočasnými stimulačními elektrodami a neměl by být podáván pacientům, u nichž je dosažení prahu stimulace problematické, nebo pacientům s neprogramovatelnými „tvůrci tempa“, pokud „není adekvátní“ je k dispozici zařízení pro nouzovou „stimulaci“.
U pacientů s tvůrci tempa by měl být práh stimulace určen před zahájením léčby přípravkem ALMARYTM, znovu po jednom týdnu podávání a poté v pravidelných intervalech. Variace prahů obecně spadají do rozsahu více programovatelných „tvůrců tempa“ a když zasáhnou, zdvojnásobení napětí nebo intenzity stimulu je obvykle dostatečné k opětovnému získání zachycení.
Změny elektrolytu
Hypokalémie nebo hyperkalemie mohou změnit účinky antiarytmik třídy 1. Před léčbou přípravkem ALMARYTM je třeba opravit již existující poruchy rovnováhy draslíku.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost flekainidu u jedinců mladších 18 let nebyla stanovena.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
Vzhledem k tomu, že u pacientů se závažným onemocněním jater lze eliminaci flekainidu z plazmy důsledně zpomalovat, neměl by být přípravek ALMARYTM u těchto pacientů používán, pokud potenciální přínosy zjevně nepřeváží rizika.
Pokud se používá, měly by být plazmatické hladiny monitorovány při zahájení a během léčby (viz monitorování plazmatických hladin).
Jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno s velkou opatrností, přičemž je třeba mít na paměti, že u těchto pacientů trvá dosažení plató více než 4 dny.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Antiarytmika třídy I: Almarytm by neměl být podáván současně s jinými antiarytmiky třídy I.
Antiarytmika třídy II: Měla by být zvážena možnost dalších negativních inotropních účinků antiarytmik třídy II, tj. Beta-blokátorů s Almarytm.
Antiarytmika třídy III: Pokud je přípravek Almarytm podáván v přítomnosti amiodaronu, normální dávka přípravku Almarytm by měla být snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska nežádoucích účinků. Za těchto okolností se důrazně doporučuje sledování plazmatických hladin.
Antiarytmika třídy IV: Použití přípravku Almarytm s blokátory kalciových kanálů, např. Verapamil, by mělo být zvažováno s opatrností.
V důsledku interakcí způsobujících zvýšené plazmatické koncentrace se mohou vyskytnout život ohrožující nebo dokonce smrtelné nežádoucí účinky (viz bod 4.9).
Almarytm je do značné míry metabolizován CYP2D6 a současné užívání léků, které tento izoenzym inhibují nebo indukují, může zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace Almarytm (viz bod 4.4).
Hypokalémie, ale také hyperkalémie nebo jiné poruchy elektrolytů musí být před podáním přípravku Almarytm upraveny. Hypokalémie může být důsledkem souběžného užívání diuretik, kortikosteroidů nebo laxativ.
Antihistaminika: zvýšené riziko ventrikulárních arytmií s mizolastinem a terfenadinem (vyhněte se souběžnému užívání).
Antivirotika: Plazmatické koncentrace AlmaryTM jsou zvýšeny o ritonavir, lopinavir a indinavir (zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, vyvarujte se souběžného užívání).
Antidepresiva: fluoxetin a další antidepresiva zvyšují plazmatickou koncentraci Almarytm; zvýšené riziko arytmií s tricyklickými antidepresivy.
Antiepileptika: Omezené údaje u pacientů léčených známými induktory enzymů (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) ukazují pouze na 30% zvýšení rychlosti eliminace Almarytm.
Antipsychotika: klozapin - zvýšené riziko arytmií.
Antimalarika: Chinin zvyšuje plazmatické koncentrace AlmaryTM.
Antimykotika: Terbinafin může zvýšit plazmatické koncentrace Almarytm v důsledku jeho inhibice aktivity CYP2D6.
Diuretika: Hypokalémie, třídní účinek, může vést ke kardiotoxicitě.
Antihistaminika třídy H2 (k léčbě žaludečních vředů): Antagonista H2 cimetidin inhibuje metabolismus Almarytm. U zdravých subjektů léčených cimetidinem (1 g denně) po dobu 1 týdne se AUC Almarytm zvýšila přibližně o 30% a polovinu -život se zvýšil přibližně o 10%.
Léky na odvykání kouření: K souběžnému podávání bupropionu (metabolizovaného CYP2D6) s přípravkem Almarytm je třeba přistupovat opatrně a zahájit nejnižší doporučenou dávkou souběžného léčiva.
Pokud je bupropion přidán k léčbě pacienta již léčeného přípravkem Almarytm, je třeba zvážit potřebu snížení dávky přípravku Almarytm.
Srdeční glukosidy: Almarytm může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace digoxinu přibližně o 15%, což je nepravděpodobné, že by mělo klinický význam pro pacienty s plazmatickými hladinami v terapeutickém rozmezí.
U pacientů léčených digitalisem se doporučuje měřit plazmatické hladiny digoxinu nejméně 6 hodin po každé dávce digoxinu, před nebo po podání přípravku Almarytm.
Antikosagulancia: Léčba AlmaryTM je kompatibilní s použitím perorálních antikoagulancií.
Lékové interakce.
Použití flekainidu s jinými antiarytmiky třídy 1 se nedoporučuje.
ALMARYTM byl podáván pacientům, kteří dostávali přípravky digitalis nebo beta-blokátory bez sekundárních reakcí. Během opakovaného podávání přípravku ALMARYTM zdravým subjektům stabilizovaným na udržovací dávce digoxinu došlo ke zvýšení hladiny digoxinu v krvi o 13% - 19% šest hodin po podání.
Ve studii na zdravých subjektech, které dostaly současně flekainid a propranolol, byly hladiny v krvi jednoho zvýšeny přibližně o 20% a hladiny druhého o přibližně 30% ve srovnání s kontrolními hodnotami. V této formální interakční studii bylo ukázáno, že negativní inotropní efekty charakteristické pro flekainid a propranolol jsou aditivní. Účinky na PR interval byly menší než aditivní. Pacienti, kteří v klinických studiích s flekainidem dostávali souběžně beta-blokátory, nevykazovali žádné závažné nežádoucí účinky; přesto by měla být zvážena možnost aditivity k negativním inotropním účinkům beta-blokátorů a flekainidu.
Flekainid není ve velké míře vázán na plazmatické proteiny. Studie in vitro s několika léky, které bylo možné podávat současně, ukázaly, že míra vazby flekainidu na proteiny lidské plazmy je nezměněna nebo je pouze mírně snížena. Interakce s jinými léky s vysokou vazbou na proteiny (např. Antikoagulancia) proto nelze předvídat. ALMARYTM byl také použit u velkého počtu pacientů užívajících diuretika bez zjevné interakce.
Stále omezené údaje získané u pacientů léčených induktory enzymů (např. Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) ukazují na zvýšení eliminace flekainidu pouze o 30%. U zdravých jedinců se souběžným podáváním cimetidinu (1 g / den) a flekainidu, plazmy hladiny flekainidu se zvyšují přibližně o 30% a poločas o 10%. U některých pacientů, když je k léčbě flekainidem přidán amiodaron, se mohou plazmatické hladiny flekainidu zvýšit dvakrát nebo více. L "Zkušenosti se současným podáváním flekainidu a disopyramid nebo verapamil jsou stále omezené. Jelikož obě tato léčiva mají negativní inotropní vlastnosti a účinky souběžného podávání s flekainidem nejsou známy, neměl by být společně s ALMARYTM podáván ani disopyramid ani verapamil, pokud podle úsudku lékaře přínosy této kombinace nepřevažují nad možnými riziky.
Rovněž je málo zkušeností se souběžným podáváním flekainidu a nifedipinu nebo diltiazemu, aby bylo možné doporučit kombinaci.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o bezpečnosti flekainidu v těhotenství nejsou k dispozici. U králíků White New Zeland způsobily vysoké dávky flekainidu určité abnormality plodu, ale tyto účinky nebyly pozorovány u králíků nebo potkanů Duch Belted (viz bod 5.3). Relevance těchto zjištění pro člověka nebyla stanovena. Data ukázala, že flekainid prochází placentou k plodu u pacientek léčených flekainidem během těhotenství. Flecainid by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
Porod a porod
Není známo, zda má použití flekainidu během porodu nebo porodu okamžité nebo pozdní sekundární účinky na matku nebo plod, ovlivňuje délku porodu nebo porodu nebo zvyšuje možnost porodu kleštěmi nebo jinými porodnickými intervencemi.
Čas krmení
Flekainid se vylučuje do mateřského mléka. Plazmatické koncentrace získané u kojenců jsou 5-10krát nižší než terapeutické koncentrace léčiva (viz bod 5.2). Přestože je riziko škodlivých účinků na kojence malé, měl by být flekainid během kojení používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
Výsledky studie provedené na matkách po porodu naznačují, že se flekainid vylučuje do mateřského mléka v koncentracích až 4krát (v průměru 2,5krát) koncentrací v plazmě. Za předpokladu hladiny mateřské plazmy na vrcholu terapeutického rozmezí (1 μg / ml) by vypočtená dávka na kojence, která přibližně 700 ml mateřského mléka denně měla být nižší než 3 mg.
Vzhledem k potenciálním závažným vedlejším účinkům na novorozence by měl lékař rozhodnout, zda přerušit kojení nebo užívání léku, s ohledem na jeho význam pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Almarytm mírně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna nástupem nežádoucích účinků, jako jsou závratě a poruchy vidění.
04.8 Nežádoucí účinky -
Je třeba mít na paměti, že série, zejména ta, která se týká vedlejších účinků extrakardiální povahy, v zásadě souvisí s užíváním flekainidu orálně, s přihlédnutím k tomu, že tyto vedlejší účinky jsou většinou závislé na chronickém užívání drogy.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Změny krevního a lymfatického systému:
méně časté: snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček.
Poruchy imunitního systému:
velmi vzácné: zvýšení antinukleárních protilátek se systémovým zánětem nebo bez něj.
Psychiatrické poruchy:
vzácné: halucinace, deprese, stav zmatenosti, úzkost, amnézie, nespavost
Oční poruchy:
velmi časté: zhoršení zraku, jako je diplopie a rozmazané vidění
velmi vzácné: ložiska rohovky
Poruchy ucha a labyrintu:
vzácné: tinnitus, závratě
Srdeční poruchy:
časté: proarytmie (pravděpodobnější u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním).
Není známo: v závislosti na dávce může dojít ke zvýšení intervalů PR a QRS (viz bod 4.4); upravený stimulační práh (viz bod 4.4).
Méně časté: U pacientů s flutterem síní se může vyvinout AV vedení 1: 1 se zvýšenou srdeční frekvencí.
Frekvence není známa: atrioventrikulární blokáda druhého a třetího stupně, zástava srdce, bradykardie, srdeční selhání / městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, hypotenze, infarkt myokardu, palpitace, zástava sinu a tachykardie (AT nebo VT). Odhalení již existujícího Brugadova syndromu.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
časté: dušnost
vzácné: zápal plic
není známo: plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy:
méně časté: nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, snížená chuť k jídlu, průjem, dyspepsie, plynatost
Poruchy jater a žlučových cest:
vzácné: zvýšené jaterní enzymy se žloutenkou nebo bez ní
není známo: jaterní dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: alergická dermatitida, včetně vyrážky, alopecie
vzácné: těžká kopřivka
velmi vzácné: reakce citlivosti na fotografii
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
časté: astenie, únava, horečka, otoky
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky hlášenými po použití přípravku ALMARYTM, podrobně popsanými v odstavci „Varování“, byly: nové nebo zhoršené arytmie, které se vyskytly u 1% pacientů s paroxysmální supraventrikulární arytmií a u 7% pacientů s fibrilací paroxysmální síně; nové nebo zhoršené komorové arytmie se vyskytly u 7% pacientů s ventrikulárními arytmiemi (ventrikulární ektopické údery, trvalá nebo netrvalá komorová tachykardie) a nové nebo zhoršené městnavé srdeční selhání, ke kterému došlo u 9,1% pacientů s trvalou komorovou tachykardií a 0,4% osoby se supraventrikulárními arytmiemi.
Byly také hlášeny případy atrioventrikulárního bloku druhého (0,5%) a třetího stupně (0,4%).
U pacientů se vyvinula sinusová bradykardie, sinusová pauza nebo sinusová zástava, celkově v „1,2% případů (viz„ Varování “).
Četnost nejzávažnějších nežádoucích účinků se pravděpodobně zvyšuje s vysokými plazmatickými hladinami flekainidu, zejména nad 1,0 μg / ml.
Byly vzácně hlášeny izolované zvýšení sérových hladin alkalických fosfatáz a transamináz. Tato zvýšení byla asymptomatická a nebyl stanoven žádný vztah příčin a následků s flekainidem.
Ve studiích farmakovigilance provedených po uvedení léčiva na trh byly vzácně hlášeny poruchy funkce jater včetně cholestázy a selhání jater a velmi vzácné zprávy o krevní dyskrazii. Přestože nebyl stanoven vztah příčin a následků, doporučuje se přerušit podávání přípravku ALMARYTM pacientům s nevysvětlitelnou žloutenkou nebo známkami jaterní dysfunkce nebo krevní dyskrazie, aby se jako možná příčina odstranil flekainid.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u pacientů léčených flekainidem, byly v pořadí podle četnosti: závratě (včetně hlášení závratí, točení hlavy, slabosti, nejistoty, blížící se synkopy atd.), Poruchy zraku (včetně hlášení rozmazaného vidění, obtíží při zaostřování, skvrny před očima atd.), dušnost, bolest hlavy, nevolnost, pocit únavy, bušení srdce, bolest na hrudi, astenie, třes, zácpa, otoky, bolesti břicha.
Následující další nežádoucí účinky, pravděpodobně související s léčbou flekainidem, se vyskytly u 1% až méně než 3% pacientů.
Obecné nežádoucí účinky: malátnost, horečka. Kardiovaskulární: tachykardie, sinusová pauza nebo zástava. Gastrointestinální: zvracení, průjem, dyspepsie, anorexie. Kožní: vyrážka. Vizuální: diplopie.Nervový systém: hypoestézie, parestézie, paréza, ataxie, zarudnutí, pocení, závratě, synkopa, somnolence, tinnitus. Psychiatrické: malátnost, úzkost, nespavost, deprese.
Následující další nežádoucí účinky, pravděpodobně související s flekainidem, byly hlášeny u méně než 1% pacientů.
Celkové nežádoucí účinky: oteklé rty, jazyk a ústa, artralgie, bronchospasmus, myalgie.
Kardiovaskulární: angina pectoris, AV blok druhého a třetího stupně, bradykardie, hypertenze, hypotenze.
Gastrointestinální: plynatost.
Močový systém: polyurie, retence moči.
Hematologické: leukopenie, trombocytopenie.
Kožní: kopřivka, exfoliativní dermatitida, svědění.
Vizuální: bolest nebo podráždění očí, fotofobie, nystagmus.
Nervový systém: nedobrovolné kontrakce, slabost, změněná chuť, sucho v ústech, křeče, impotence, poruchy řeči, strnulost. Psychiatrické: amnézie, zmatenost, snížené libido, depersonalizace, euforie, zvýšená aktivita snů, apatie.
04.9 Předávkování -
Předávkování přípravkem AlmaryTM je „potenciálně život ohrožující lékařská pohotovost“. Zvýšená citlivost na léčivo a plazmatické koncentrace nad terapeutické hladiny mohou také vyplývat z lékových interakcí (viz bod 4.5).
Není známo žádné specifické antidotum. Nejsou známy žádné metody rychlého odstranění flekainidu z těla. Dialýza ani hemoperfuze nejsou účinné.
Léčba by měla být podpůrná a může zahrnovat odstranění neabsorbovaného léčiva z GI traktu. Další opatření mohou zahrnovat inotropní látky nebo srdeční stimulanty, jako je dopamin, dobutamin nebo isoproterenol, jakož i mechanickou ventilaci a oběhovou pomoc (např. Dilataci balónku). V případě blokády, vedení by mělo být zváženo dočasné vložení transvenózního kardiostimulátoru. Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu flekainidu přibližně 20 hodin může být nutné, aby tato podpůrná opatření pokračovala po dlouhou dobu. Nucená diuréza s okyselením moči teoreticky podporuje vylučování flekainidu močí.
Pro léčbu předávkování flekainidem nebylo identifikováno žádné specifické antidotum. Vyšetřování na zvířatech naznačuje, že po předávkování mohou nastat následující příhody: prodloužení PR intervalu, prodloužení doby QRS, QT intervalu a amplitudy T vlny; snížení rytmu a kontraktility myokardu; poruchy vedení; hypotenze; a smrt na respirační selhání nebo asystolii. Léčba případů předávkování by měla zahrnovat podpůrná opatření a zahrnovat následující: odstranění neabsorbovaného léčiva z gastrointestinálního traktu; podávání inotropních činidel nebo srdečních stimulantů, jako je dopamin, dobutamin nebo isoproterenol; nucené větrání; asistovaná cirkulace jako diastolický protiproud a dočasné zavedení transvenózního „kardiostimulátoru“ v případě vodivého bloku.
Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu flekainidu (12 až 27 hodin u pacientů užívajících normální dávky) a možnosti výrazně nelineární kinetiky eliminace při velmi vysokých dávkách může být nutné, aby tato podpůrná opatření pokračovala po dlouhou dobu. . Hemodialýza není účinným prostředkem k odstranění flekainidu z oběhu.
Jelikož je vylučování flekainidu močí zpomaleno, když je moč velmi zásaditá (pH ≥ 8), teoreticky může být v případě předávkování velmi zásaditou močí jejich okyselení užitečné pro usnadnění vylučování léčiva. Nebylo však prokázáno, že okyselení moči na normální pH zvyšuje vylučování flekainidu močí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Elektrofyziologické vlastnosti
Výsledky více šetření kvalifikují flekainid-acetát jako silné antiarytmické léčivo Vaughan-Williams třídy 1C (lokální anestetikum).
Významně snižuje, v rozsahu závislém na dávce, vedení v tkáni myokardu zpomalením depolarizace srdeční buňky (fáze 0); ukazuje se, že působí hlavně na His-Purkinjeho vodivý systém (H-V vedení) a v menší míře na atrioventrikulární a interatriální nodální vedení.
Významný vliv na refrakterní období byl pozorován pouze v komoře. Doba zotavení sinusového uzlu (korigovaná na srdeční frekvenci spontánního i stimulovaného cyklu) se může v některých případech výrazně prodloužit, zejména u pacientů s onemocněním sinusového uzlu (viz „Varování“).
Hemodynamické vlastnosti
Flekainid -acetát obecně nemění srdeční frekvenci, i když může být zřídka spojen s nástupem bradykardie nebo tachykardie.
Byl však pozorován mírný negativní inotropní účinek se snížením ejekční frakce po jednorázové dávce 200 mg. Zvýšení nebo snížení ejekční frakce bylo pozorováno při chronickém podávání terapeutických dávek.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po intravenózním podání 0,5 - 2 mg / kg je poločas eliminace léčiva mezi 7 a 18 hodinami (v průměru 13 hodin). Distribuční objem je v průměru 91 litrů.
Celková clearance po intravenózní dávce 2 mg / kg je 355 ml / min.
Vylučování je v podstatě močí, přibližně 30% dávky ve formě nezměněného flekainidu a zbytek jako metabolity; pouze 5% je vyloučeno stolicí.
V případě moči s pH ≥ 8, jako například v případech renální tubulární acidózy nebo u pacientů s přísně vegetariánskou dietou, je eliminace flekainidu velmi pomalá.
Eliminace flekainidu je závislá na funkci ledvin Zvýšení dysfunkce ledvin je doprovázeno snížením množství vyloučeného nezměněného léčiva a zvýšením plazmatického poločasu. V případě souběžně zvýšeného metabolismu flekainidu není vztah mezi renální clearance a eliminací léčiva z plazmy lineární.
U pacientů se srdečním selháním třídy NYHA III je eliminace léčiva z plazmy mírně zpomalena (průměrný poločas 19 hodin ve srovnání se 14 hodinami u pacientů bez srdečního selhání); také se mění vylučování nezměněného léčiva močí. způsob.
Plazmatické hladiny se zvyšují jen mírně s rostoucím věkem mezi 20 a 80 lety. Eliminace flekainidu z plazmy může být u starších subjektů ve srovnání s mladšími osobami zpomalena, i když ne významně.Eliminační poločas po intravenózním podání 2 mg / kg je v průměru 18,8 hodin až 17,5 hodiny u mladých subjektů. Ve skutečnosti byli pacienti do 80 let léčeni obvyklými dávkami flekainidu bez zvyšování nežádoucích účinků.
Flekainid se přibližně ze 40% váže na plazmatické bílkoviny, bez ohledu na plazmatické hladiny, pokud jsou v rozmezí 0,015 - 3,4 mcg / ml. Z tohoto důvodu neexistuje interakce mezi flekainidem a jinými léky na úrovni vazby na bílkoviny.
Během hemodialýzy se odstraní pouze 1% podaného flekainidu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Akutní toxicita :
u myší, potkanů, psů různé jednotlivé dávky léčiva do 500 mg / kg, podávané orálně, intravenózně a intraperitoneálně, indukovaná ataxie, dušnost a křeče. U všech druhů došlo k úmrtí na respirační depresi. Přeživší zvířata se rychle zotavila bez pozorovatelného zbytkového účinku.
Subakutní toxicita :
opakovaným orálním podáváním u potkanů v dávkách 160 mg / kg / den a u psů při 40 mg / kg / den po dobu tří měsíců byly pozorovány mírné změny tělesné hmotnosti a některých orgánů a snadno reverzibilní elektrokardiografické změny.
Chronická toxicita :
orální dávky až 60 mg / kg / den u myší a psů po dobu 18 měsíců a potkanů po dobu 24 měsíců nevyvolaly žádné toxické účinky na srdce. Předpovídané elektrokardiografické změny se ukázaly jako reverzibilní. Indexy přežití zůstaly nezměněny a ve zkoumaných parametrech (hematologických, histologických atd.) Nebyly zjištěny žádné další důležité známky toxicity.
V různých experimentálních testech bylo zjištěno, že flekainid nemá karcinogenní a mutagenní účinky, ani nijak neovlivňuje plodnost nebo reprodukční funkčnost ošetřených zvířat.
U potkanů a opic nebyl pozorován žádný teratogenní účinek při dávkách do 50 a 80 mg / kg / den. U potkanů bylo při vyšších dávkách zaznamenáno zpoždění osifikace sterna a obratlů.
U jednoho druhu králíka (Nový Zéland) vykazoval flekainid v dávce 30 a 35 mg / kg / den teratogenní účinek (slepé nohy, anomálie hrudní kosti a obratlů, anomálie komorové přepážky srdce) a embryotoxický (zvýšená reabsorpce). Nebyl však pozorován žádný podobný účinek, pokud byl flekainid podáván až do dávek 30 mg / kg / den u jiného druhu králíka (holandský).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Každá lahvička obsahuje :
Ledová kyselina octová 16,05 mg
Octan sodný 222,75 mg
Voda na injekci q.s. do 15 ml
06.2 Nekompatibilita “-
Pro flekainid -acetát nejsou známy farmaceutické inkompatibility.
06.3 Doba platnosti “-
Tři roky od data přípravy.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Žádný.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
„150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání“ 5 ampulí po 15 ml
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádný zvláštní návod k použití.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
Almarytm „150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání“ 5 ampulí AIC č. 025728027
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Almarytm „150 mg / 15 ml injekční roztok pro intravenózní podání“ 5 ampulí
AIC: květen 1990
Obnovení: červen 2005.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Říjen 2012
