Aktivní složky: Finasterid
Prostide 5 mg potahované tablety
Proč se přípravek Prostide používá? K čemu to je?
Prostide obsahuje léčivou látku finasterid, která patří do skupiny léků nazývaných inhibitory 5α-reduktázy, které působí zmenšením prostaty u mužů.
Prostide je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplázie prostaty (BPH), známé také jako hypertrofie prostaty, charakterizované benigním zvětšením prostaty.
Prostis zlepšuje tok moči a příznaky spojené s BHP.
Kontraindikace Kdy by Prostide neměl být používán
NEUŽÍVEJTE Prostis
- jestliže jste alergický (á) na finasterid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku;
- pokud je to žena nebo dítě;
- pokud jste těhotná nebo se domníváte, že jste těhotná (viz bod „Těhotenství a kojení“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Prostide
Před užitím přípravku Prostide se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přestože BPH není ani zhoubný nádor, ani se jím nemůže stát, přesto mohou tyto dva stavy existovat současně. Příznaky, možné příčiny a správnou léčbu pro vás může posoudit pouze váš lékař.
Řekněte svému lékaři:
- pokud máte nebo jste měl (a) jakékoli zdravotní problémy nebo nemoci nebo alergie;
- jestliže máte potíže s úplným vyprázdněním močového měchýře nebo s výrazným snížením průtoku moči.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte finasterid 6 měsíců nebo déle a potřebujete provést krevní testy ke stanovení PSA (indikátor možné přítomnosti rakoviny prostaty), protože finasterid může změnit výsledky tohoto testu.
Děti a dospívající
Prostide není určen k pediatrickému použití, protože bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Prostide
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat.
Nebyly zjištěny žádné interakce přípravku Prostide s jinými léky. Zejména neexistují ŽÁDNÉ interakce s následujícími léky:
- propranolol (používá se k léčbě vysokého krevního tlaku a anginy pectoris, charakterizovaný pocitem svírání v hrudi);
- digoxin (používá se k léčbě problémů se srdečním rytmem);
- glibenklamid (používá se ke snížení hladiny cukru v krvi);
- warfarin (používá se k prevenci tvorby krevních sraženin);
- teofylin (používaný k léčbě astmatu);
- fenazon (používá se k léčbě zánětu).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Pokud je vaše sexuální partnerka těhotná nebo má podezření na těhotenství, musíte se vyvarovat jejího vystavení spermiím, protože to může obsahovat malé množství léčiva.
Pokud je žena těhotná nebo má podezření, že je těhotná, Prostide by neměla užívat (viz bod „Neužívejte Prostide“). Také byste se neměli dotýkat tablet Prostide, pokud jsou rozpadlé nebo rozbité, protože účinná látka v tabletách by mohla být absorbována a narušovat normální vývoj mužského dítěte.
Celé tablety Prostide mají povlak, který zabraňuje kontaktu s účinnou látkou během normálního ručního kontaktu, pokud nejsou tablety rozdrceny nebo rozbité.
Čas krmení
Není známo, zda se finasterid vylučuje do lidského mléka; v každém případě, pokud jste žena, byste Prostide neměla užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou známy žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Prostide obsahuje laktózu
Prostide obsahuje laktózu, mléčný cukr. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Prostide: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna 5mg tableta denně, kterou lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Váš lékař vám může předepsat přípravek Prostide společně s dalším lékem, doxazosinem, který se používá ke zlepšení kontroly hypertrofie prostaty.
Přestože zlepšení je často zaznamenáno po krátké době, může být nutné v léčbě pokračovat alespoň šest měsíců. Váš lékař vám řekne, jak dlouho máte přípravek Prostide užívat.
Použití u pacientů s renální insuficiencí
Pokud máte sníženou funkci ledvin (renální insuficience), dávku přípravku Prostide není třeba měnit.
Pokud jste starší, není nutné upravovat dávku Prostide, i když u pacientů starších 70 let je finasterid eliminován v menší míře.
Pokud zapomenete užít Prostide
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Prostide
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Prostide
V případě náhodného požití předávkování přípravkem Prostide okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
U pacientů, kteří užívali vysoké dávky Prostide po dobu až tří měsíců, nebyly žádné vedlejší účinky.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Prostide
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Impotence a snížená sexuální touha jsou nejčastějšími nežádoucími účinky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů odezní v průběhu léčby.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- snížení objemu spermatu
- impotence
- snížená sexuální touha.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- vyrážka
- poruchy ejakulace
- napětí v oblasti prsou
- zvětšení prsou
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámou (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- nepravidelný srdeční tep
- reakce přecitlivělosti jako svědění, kopřivka a otok (angioedém) různých částí těla včetně rtů, jazyka, hrdla a obličeje
- zvýšení transamináz (enzymů, které upozorňují na „možnou přítomnost poškození jater)
- bolest ve varlatech
- erektilní dysfunkce, která může pokračovat i po vysazení finasteridu
- mužská neplodnost a / nebo špatná kvalita spermatu, která se po vysazení finasteridu normalizuje nebo zlepšuje
- rakovina prsu u mužů
- Deprese
- přetrvávající snížení sexuální touhy po ukončení léčby
- přetrvávající problémy s ejakulací po ukončení léčby.
Diagnostické testy: Pokud podstupujete krevní testy ke stanovení PSA (indikátor možné přítomnosti rakoviny prostaty), uvědomte si, že finasterid může změnit výsledky tohoto testu.
Jakékoli změny v prsní tkáni (mléčné žláze), jako je otok, bolest, zvětšení prsní tkáně u mužů nebo výtok z bradavek, neprodleně oznamte svému lékaři, protože to mohou být příznaky závažného stavu, jako je rakovina prsu.
Přestaňte užívat přípravek Prostide a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků angioedému:
- otok obličeje, jazyka nebo hrdla;
- potíže s polykáním;
- kopřivka;
- dýchací potíže.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Prostide obsahuje
- Aktivní složkou je finasterid. Jedna tableta obsahuje 5 mg finasteridu.
- Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, žlutý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, E 132 indigokarmín na hydrátu hliníku.
Jak Prostis vypadá a obsah balení
5 mg potahované tablety (balení po 15 a 30 tabletách).
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY PROSTIS 5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje: Finasterid 5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
PROSTIDE je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty, nazývané také hypertrofie prostaty, protože vyvolává regresi zvětšení prostaty, zlepšuje průtok moči a symptomy spojené s benigní hyperplazií prostaty.
04.2 Dávkování a způsob podání
Doporučená dávka je jedna 5mg tableta denně, s jídlem nebo bez jídla.
PROSTIDE lze podávat samostatně nebo s alfa blokátorem doxazosinem (viz 5.1 Farmakodynamické vlastnosti, Klinické studie).
Přestože lze pozorovat časné zlepšení, může být nezbytný terapeutický účinek trvající nejméně šest měsíců, aby se zjistilo, zda byla dosažena příznivá odpověď.
Dávkování při renální insuficienci
U pacientů s různým stupněm renální insuficience (snížení odbavení kreatininu do 9 ml / min) není třeba upravovat dávkování, protože farmakokinetické studie neukázaly žádné změny v distribuci finasteridu.
Dávkování u starších osob
Ačkoli farmakokinetické studie naznačily, že eliminace finasteridu u pacientů starších 70 let mírně klesá, není nutná úprava dávkování.
04.3 Kontraindikace
PROSTIDE není určen k použití u žen nebo dětí.
PROSTIDE je kontraindikován v případě:
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Těhotenství - Použití u žen, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné (viz 4.6 Těhotenství a kojení, Expozice finasteridu - riziko pro mužský plod).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všeobecné
Aby se předešlo obstrukčním komplikacím, je důležité, aby byli pacienti se značnou zbytkovou močí a / nebo výrazně sníženým průtokem moči pečlivě sledováni. Je třeba zvážit možnost chirurgického zákroku.
Účinky na detekci PSA a rakoviny prostaty
U pacientů s rakovinou prostaty léčených přípravkem PROSTIDE nebyl dosud prokázán žádný klinický přínos. Pacienti s BPH a zvýšeným prostatickým specifickým antigenem (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích s periodickým dávkováním PSA a biopsií prostaty. V těchto studiích BPH neprokázalo, že by PROSTIDE měnil rychlost detekce rakoviny prostaty a celkový výskyt rakoviny prostaty se významně nelišil u pacientů léčených přípravkem PROSTIDE nebo placebem.
Doporučuje se, aby u pacientů byly před zahájením léčby přípravkem PROSTIS a pravidelně poté prováděny digitální rektální skeny a další hodnocení rakoviny prostaty. Pro detekci rakoviny prostaty se také používá stanovení prostatického specifického antigenu (PSA) v séru. Obvykle výchozí hodnota PSA> 10 ng / ml (Hybritech) naznačuje další hodnocení a navrhuje zvážit biopsii; pro hladiny PSA mezi 4 a 10 ng / Doporučuje se další vyhodnocení ml. Mezi muži s a bez rakoviny prostaty je značné překrývání hladin PSA. U mužů s BPH tedy hodnoty PSA v normálním referenčním rozmezí nevylučují rakovinu prostaty, bez ohledu na léčbu přípravkem PROSTIS. A základní hodnota PSA
PROSTIDE způsobuje pokles koncentrace PSA v séru přibližně o 50% u pacientů s BHP i za přítomnosti rakoviny prostaty. Tento pokles hladin PSA v séru u pacientů s BPH léčených přípravkem PROSTIDE je třeba vzít v úvahu při hodnocení údajů PSA a nevylučuje souběžný karcinom prostaty.
Toto snížení, i když se může u jednotlivých pacientů lišit, je použitelné v celém rozsahu hodnot PSA. Analýza údajů PSA u více než 3000 pacientů ve 4leté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii o dlouhodobé účinnosti a bezpečnost přípravku PROSTIDE (PLESS) potvrdila, že u typických pacientů léčených přípravkem PROSTIDE po dobu 6 měsíců nebo déle by měly být hodnoty PSA ve srovnání s normálním rozsahem u neléčených mužů zdvojnásobeny.
Tato úprava udržuje citlivost a specificitu testu PSA, který zachovává jeho schopnost detekovat rakovinu prostaty.
Jakékoli trvalé zvýšení hladin PSA v séru u pacientů léčených finasteridem by mělo být pečlivě zváženo, rovněž s přihlédnutím k nedostatečnému dodržování terapie přípravkem PROSTIDE.
Procenta volného PSA (poměr volného PSA k celkovému PSA) PROSTIS významně nesnižuje. Poměr volného PSA k celkovému PSA zůstává konstantní i během léčby přípravkem PROSTIS. Při použití procentuální hodnoty volného PSA jako pomůcky při diagnostice rakoviny prostaty není nutné hodnotu nijak upravovat.
Interakce mezi léčivy a laboratorními testy
Účinek na hladiny PSA
Sérová koncentrace PSA koreluje s věkem pacienta a objemem prostaty a objem prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorních hodnot PSA je třeba vzít v úvahu, že hladiny PSA u pacientů léčených přípravkem PROSTIDE klesají. V prvním měsíci léčby je u většiny pacientů pozorován rychlý pokles hladin PSA, následně se hladiny PSA stabilizují na novou výchozí hodnotu. Výchozí hodnota po léčbě je přibližně polovina hodnoty před léčbou. Proto by u typických pacientů léčených přípravkem PROSTIS po dobu šesti měsíců nebo déle měly být hodnoty PSA ve srovnání s normálním rozsahem u neléčených mužů zdvojnásobeny. Klinickou interpretaci viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Účinky na detekci PSA a rakoviny prostaty.
Rakovina prsu u mužů
Rakovina prsu byla hlášena u mužů užívajících PROSTIDE v klinických studiích a v období po uvedení přípravku na trh. Lékaři by měli své pacienty poučit, aby neprodleně hlásili jakékoli změny v prsní tkáni, jako je otok, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek.
Pediatrické použití
PROSTIDE není indikován k pediatrickému použití.
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Laktóza
Tableta obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti s kterýmkoli z následujících genetických nedostatků by neměli tento lék užívat: intolerance galaktózy, celkový nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
Jaterní nedostatečnost
Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly identifikovány žádné klinicky významné lékové interakce. Finasterid je metabolizován v podstatě prostřednictvím systému cytochromu P450 3A4, ale nezdá se, že by do něj významně zasahoval. Přestože se předpokládá, že riziko modifikace farmakokinetiky jiných léčiv finasteridem je nízké, inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 změní plazmatické koncentrace finasteridu.Nicméně, na základě stanovených bezpečnostních rezerv, není pravděpodobné, že by jakékoli zvýšení v důsledku souběžného užívání těchto inhibitorů mělo klinický význam.
Zdá se, že PROSTIDE významně neinterferuje s enzymovým systémem metabolizujícím léčivo vázaným na cytochrom P450.
Mezi látky studované u lidí patří propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofylin a fenazon a nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
PROSTIDE je kontraindikován u žen, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné (viz 4.3 Kontraindikace).
Vzhledem ke schopnosti inhibitorů 5a-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron mohou tyto léky, včetně finasteridu, podávat těhotné ženě, v případě mužského plodu způsobit malformace zevních genitálií.
Vystavení finasteridu / riziko pro mužský plod
Ženy by neměly přijít do styku s rozdrcenými nebo rozbitými tabletami PROSTIDE, pokud jsou nebo mohou být těhotné, kvůli možné absorpci finasteridu a následnému potenciálnímu riziku pro plod mužského pohlaví (viz 4.6 Těhotenství a kojení - Těhotenství). Tablety PROSTIDE mají povlak, který zabraňuje kontaktu s aktivní složkou při normálním ručním kontaktu, pokud nebyly tablety rozdrceny nebo rozbité.
Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu lidí užívajících finasterid 5 mg / den. Není známo, zda může být mužský plod vystaven nežádoucím účinkům, pokud je matka vystavena spermatu pacienta léčeného finasteridem. Pokud je nebo může být těhotná sexuální partnerka pacienta, pacientka by měla být poučena, aby minimalizovala expozici partnera svému vlastnímu spermatu.
Čas krmení
Použití přípravku PROSTIDE není indikováno u žen.
Není známo, zda se finasterid vylučuje do lidského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že přípravek PROSTIDE ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Impotence a snížené libido jsou nejčastějšími nežádoucími účinky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů odezní v průběhu léčby.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a / nebo po uvedení přípravku na trh.
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
Frekvenci nebo příčinnou souvislost nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání finasteridu v nižších dávkách nelze určit, protože jsou odvozeny ze spontánních hlášení.
(*) Přetrvávající sexuální dysfunkce (snížené libido, erektilní dysfunkce a poruchy ejakulace) byly hlášeny během postmarketingového používání po ukončení léčby přípravkem PROSTIDE.
Lékařská terapie symptomů prostaty (MTOPS)
Studie MTOPS porovnávala finasterid 5 mg / den (n = 768), doxazosin 4 nebo 8 mg / den (n = 756), kombinaci finasteridu 5 mg / den a doxazosin 4 nebo 8 mg / den (n = 786) a placebo (n = 737). V této studii byl profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinované terapie obecně v souladu s profily jednotlivých složek kombinované terapie. Výskyt poruch ejakulace u pacientů léčených kombinací byl srovnatelný se součtem výskytů této nežádoucí zkušenosti u obou monoterapií.
Další dlouhodobá data
V 7leté placebem kontrolované klinické studii, do které bylo zařazeno 18 882 zdravých mužů, z nichž 9 060 z nich mělo k dispozici k analýze údaje z biopsie jehlou, byl karcinom prostaty detekován u 803 (18,4%) mužů léčených přípravkem PROSTIDE a u 1 147 (24,4%) mužů léčených placebem.Ve skupině PROSTIS mělo 280 (6,4%) mužů rakovinu prostaty s Gleasonovým skóre 7-10 detekovaným při biopsii jehlou vs237 (5,1%) mužů ve skupině s placebem. Další analýza naznačuje, že zvýšenou prevalenci vysoce kvalitního karcinomu prostaty pozorovanou ve skupině léčené přípravkem PROSTIDE lze vysvětlit zkreslením identifikace v důsledku účinku přípravku PROSTIDE na objem prostaty. Z celkových případů rakoviny prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98% při diagnostice klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stadium T1 nebo T2). Klinický význam údajů o skóre Gleason 7-10 není znám.
Laboratorní test
Při měření hladin PSA je třeba mít na paměti, že hladiny PSA jsou během léčby přípravkem PROSTIDE sníženy (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
04.9 Předávkování
Pacienti dostávali jednorázové dávky přípravku PROSTIDE až 400 mg a opakované dávky přípravku PROSTIDE až 80 mg / den po dobu tří měsíců bez nežádoucích účinků.
V případě předávkování přípravkem PROSTIDE se nedoporučuje žádná specifická léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory testosteronu 5 alfa reduktázy
ATC kód: G04CB01
Finasterid je popsán chemicky: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboxamid. Je to bílá krystalická látka volně rozpustná v chloroformu a nižších alkoholech, ale prakticky nerozpustná ve vodě.
Finasterid je kompetitivní inhibitor 5-a-reduktázy typu II, se kterým pomalu vytváří stabilní enzymový komplex. 5-a-reduktáza typu II je intracelulární enzym, který metabolizuje testosteron na účinnější androgen, dihydrotestosteron (DHT). The obrat tohoto komplexu je extrémně pomalý (t½? 30 dní). In vitro a in vivoUkázalo se, že finasterid je specifickým inhibitorem 5a-reduktázy typu II a nemá afinitu k androgenním receptorům.
Vývoj a zvětšení prostaty a následně BHP je závislé na silném androgenním DHT.Testosteron, vylučovaný varlaty a nadledvinami, je rychle přeměněn na DHT 5a-reduktázou typu II, zejména v prostatě, játrech a kůži, kde je přednostně vázán na buněčná jádra těchto tkání.
Jedna 5mg dávka finasteridu způsobila rychlý pokles koncentrace DHT v séru, přičemž maximální účinek byl pozorován po 8 hodinách. Zatímco plazmatické hladiny finasteridu se v průběhu 24 hodin mění, sérové hladiny DHT během tohoto období zůstávají konstantní, což znamená že plazmatické koncentrace léčiva nekorelují přímo s koncentracemi DHT. U pacientů s BPH bylo prokázáno, že podávání finasteridu po dobu 4 let v dávce 5 mg / den snižuje cirkulující koncentrace DHT přibližně o 70%a bylo spojeno s medián snížení objemu prostaty asi o 20%. Kromě toho byl PSA snížen o přibližně 50% oproti výchozím hodnotám, což naznačuje snížení růstu prostaty. epiteliální buňky prostaty. Ve studiích do 4 let potlačení hladin DHT a regrese hyperplastická prostata spojená se snížením Úrovně PSA. V těchto studiích se hladiny cirkulujícího testosteronu zvýšily přibližně o 10–20%, přičemž stále zůstávaly v rámci fyziologických hodnot.
Když byl přípravek PROSTIDE podáván po dobu 7 až 10 dnů pacientům čekajícím na prostatektomii, způsobil lék přibližně 80% pokles intraprostatického DHT. Koncentrace intraprostatického testosteronu byly zvýšeny až 10krát nad úrovně.
U zdravých dobrovolníků léčených přípravkem PROSTIDE po dobu 14 dnů se hodnoty DHT vrátily na úroveň před léčbou přibližně za 2 týdny se pozastavením terapie. U pacientů léčených po dobu 3 měsíců se objem prostaty, který se snížil o přibližně 20%, vrátil k téměř výchozím hodnotám přibližně po 3 měsících po ukončení léčby.
Ve srovnání s placebem neměl finasterid žádný vliv na cirkulující hladiny kortizolu, estradiolu, prolaktinu, thyrotropního hormonu nebo tyroxinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na profil plazmatických lipidů (např. Celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou, lipoprotein s vysokou hustotou a triglyceridy) nebo minerální hustotu kostí.
U pacientů léčených po dobu 12 měsíců byl pozorován nárůst asi o 15% luteinizačního hormonu (LH) a asi o 9% folikuly stimulujícího hormonu (FSH); tyto hladiny však zůstaly v rámci fyziologických hodnot. Hladiny LH a FSH po stimulaci hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRH) nebyly změněny, což naznačuje, že kontrola osy hypofýza-gonadální nebyla ovlivněna. Po léčbě přípravkem PROSTIDE po dobu 24 týdnů u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví za účelem vyhodnocení parametrů spermatu nedošlo k žádnému klinicky významnému účinku na koncentraci spermií, motilitu, morfologii nebo pH spermií. Byl pozorován střední pokles objemu ejakulátu o 0,6 ml se současným snížením celkového nemaspermika na ejakulát. Tyto parametry zůstaly v normálním rozmezí rozsah a byly reverzibilní po přerušení léčby.
Bylo ukázáno, že finasterid inhibuje metabolismus steroidů C19 a C21, takže vykazuje inhibiční účinek na jaterní i periferní aktivitu 5a-reduktázy typu II.
Klinické studie
Dlouhodobá studie účinnosti a bezpečnosti (PLESS)
PLESS je 4letá, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie prováděná za účelem vyhodnocení účinku léčby přípravkem PROSTIDE na symptomy BPH a související urologické příhody (chirurgický zákrok a akutní retence moči). [RUA]) zahrnující 3040 pacientů ( 45-78 let) se středně těžkými až těžkými příznaky BHP a zvětšenou prostatou při digitálním rektálním vyšetření Studii dokončilo 1 883 pacientů (finasterid n = 1 000; placebo n = 883).
Ve studii PLESS došlo k chirurgickému zákroku nebo akutní retenci moči u 13,2% pacientů užívajících placebo ve srovnání se 6,6% pacientů léčených přípravkem PROSTIDE (51% snížení rizika). PROSTIDE snížil riziko chirurgického zákroku o 55% (10,1% u placeba vs 4,6% pro PROSTIDE) a retence moči 57% (6,6% pro placebo vs 2,8% pro PROSTIS).
PROSTIDE zlepšil skóre symptomů o 3,3 bodu ve srovnání s 1,3 bodu ve skupině s placebem (str
Lékařská terapie symptomů prostaty (MTOPS)
MTOPS je čtyř až šestiletá studie, ve které bylo 3 047 mužů se symptomatickým BHP randomizováno k léčbě finasteridem 5 mg / den, doxazosinem 4 nebo 8 mg / den, kombinací finasteridu 5 mg / den a doxazosinu 4 až 8 mg / den, nebo placebo. Ve srovnání s placebem vedla léčba finasteridem, doxazosinem nebo kombinovanou terapií k významnému snížení rizika klinické progrese BHP (definováno nástupem: zvýšení skóre symptomů oproti výchozímu stavu o ≥ 4 body, retence moči, Renální selhání související s BPH, rekurentní infekce moči nebo urosepsy, inkontinence) 34, 39, respektive 67%.
Většina příhod (274 z 351), které představovaly progresi BHP, byla potvrzena zvýšením skóre symptomů ≥ 4; ve srovnání s placebem bylo riziko progrese sníženo o 30, 46 a 64% ve skupinách s finasteridem, doxazosinem a kombinovanou terapií. Akutní retence moči představovala 41 z 351 událostí progrese BHP; ve srovnání s placebem bylo riziko vzniku akutní retence moči sníženo o 67, 31 a 79% ve skupinách s finasteridem, doxazosinem a kombinovanou terapií.
Další klinické studie
Urodynamické účinky finasteridu při léčbě obstrukce výtoku z močového měchýře způsobené BPH byly hodnoceny pomocí invazivních technik ve 24týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 36 pacienty se středně závažnými až závažnými příznaky obstrukce moči. A maximálním průtokem rychlost nižší než 15 ml / s. U pacientů léčených 5 mg přípravku PROSTIDE byl ve srovnání s placebem prokázán pokles obstrukce, což je doloženo významným zlepšením tlaku detruzoru a zvýšením střední rychlosti toku.
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, roční studii byly účinky finasteridu na objem periferních a periuretrálních oblastí prostaty hodnoceny pomocí MRI u 20 mužů s BPH. U pacientů léčených přípravkem PROSTIDE, nikoli však u pacientů léčených placebem, došlo k významnému snížení velikosti žlázy [11,5 ± 3,2 cc (SE)] in toto, do značné míry lze přičíst snížení [6,2 ± 3 cc] velikosti periuretrální oblasti. Vzhledem k tomu, že periuretrální zóna je zodpovědná za obstrukci výtoku, může toto snížení vysvětlit příznivou klinickou odpověď pozorovanou u těchto pacientů.
V 7leté placebem kontrolované klinické studii zahrnující 18 882 zdravých mužů ve věku ≥ 55 let s normálním digitálním rektálním nálezem a PSA ≤ 3,0 ng / ml, z nichž 9 060 s údaji z biopsie jehly, které byly k dispozici pro analýzu, byl karcinom prostaty detekován v 803 (18,4%) mužů léčených přípravkem PROSTIDE a u 1 147 (24,4%) mužů léčených placebem. Ve skupině léčené přípravkem PROSTIDE mělo 280 (6,4%) mužů rakovinu. Prostata s Gleasonovým skóre 7–10 detekovaným jehlou biopsie vs 237 (5,1%) mužů ve skupině s placebem. Další údaje naznačují, že zvýšenou prevalenci vysoce kvalitního karcinomu prostaty pozorovanou u skupiny PROSTIDE lze vysvětlit zkreslením identifikace (zkreslení detekce) v důsledku účinku přípravku PROSTIS na objem prostaty. Z celkových případů rakoviny prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98% v době diagnostiky klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stadium T1 nebo T2). Klinický význam údajů o skóre Gleason 7-10 není znám.
Tyto informace mohou mít určitý význam pro muže podstupující léčbu PROSTIS pro BPH. PROSTIDE nemá žádné indikace ke snížení rizika rakoviny prostaty.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Biologická dostupnost finasteridu je přibližně 80% a není ovlivněna jídlem. Maximální plazmatické koncentrace finasteridu je dosaženo přibližně 2 hodiny po podání a absorpce je úplná po 6–8 hodinách.
Rozdělení
Po denním podávání 5 mg / den byla rovnovážná plazmatická koncentrace 8-10 ng / ml a zůstala v průběhu času stabilní.
Vazba na bílkoviny je přibližně 93% i u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 9 až 55 ml / min).
Finasterid byl nalezen v mozkomíšním moku (CSF) pacientů léčených 7-10denním cyklem finasteridu, ale nezdá se, že by se lék přednostně koncentroval na úrovni CSF. Finasterid byl také nalezen ve spermatu subjektů léčených přípravkem PROSTIDE 5 mg / den. U dospělých mužů bylo množství finasteridu ve spermatu 50 až 100krát nižší než dávka finasteridu (5 mcg) a nemělo žádný vliv na cirkulující hladiny DHT (viz také 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti - Vývojová a reprodukční toxicita).
Biotransformace / eliminace
U lidí bylo po perorální dávce 14C-finasteridu vyloučeno 39% dávky močí ve formě metabolitů (prakticky žádné nezměněné léčivo nebylo vyloučeno močí) a 57% celkové dávky bylo vyloučeno stolicí.
Finasterid vykazuje průměrný poločas eliminace z plazmy 6 hodin odbavení plazma a distribuční objem finasteridu jsou přibližně 165 ml / min, respektive 76 litrů.
Rychlost eliminace finasteridu je u starších osob mírně snížena. S postupujícím věkem se poločas prodlužuje z průměrného poločasu asi 6 hodin u mužů ve věku 18-60 let na 8 hodin u mužů ve věku 18-60 let. Nad 70 let let Toto pozorování nemá žádný klinický význam, a proto není snížení dávky opodstatněné.
U pacientů s chronickým poškozením ledvin, jejichž odbavení kreatininu v rozmezí 9 až 55 ml / min, distribuce jedné dávky 14C-finasteridu se nelišila od distribuce u zdravých dobrovolníků. Některé metabolity, které jsou normálně vylučovány ledvinami, byly vyloučeny stolicí. Zdá se tedy, že se vylučování stolicí zvyšuje úměrně poklesu vylučování metabolitů močí. U nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologie zvířat
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Orální LD finasteridu u samců a samic myší je přibližně 500 mg / kg. Orální LD finasteridu u samců a samic potkanů je přibližně 400 respektive 1 000 mg / kg.
V testu hepatotoxicity bylo psům podáváno 40 mg / kg / den finasteridu orálně po dobu 28 dnů. Žilní krev byla analyzována na transaminázy (SGPT / SGOT). Žádná transamináza nebyla zvýšena, což ukazuje, že finasterid nezpůsobuje poškození jater.
Kromě toho nebyly s finasteridem u psů nebo v kardiovaskulárním systému u psů a potkanů pozorovány žádné důležité změny v renálních, žaludečních a respiračních funkcích.
Ve studii trvající 24 měsíců nebyl u potkanů, kteří dostávali dávky finasteridu až 320 mg / kg / den (3200násobek doporučené dávky pro člověka 5 mg / den), pozorován žádný důkaz karcinogenního účinku.
V jednom testu nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity in vitro bakteriální mutageneze, v a test při mutagenezi savčích buněk nebo při alkalickém elučním testu in vitro.
Toxicita vývoje a reprodukce
Reprodukční toxikologické studie na potkaních samcích prokázaly snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků, snížení sekrece z pomocných pohlavních žláz a snížení indexu plodnosti (způsobené primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto údajů není jasný.
Stejně jako u jiných inhibitorů 5-alfa reduktázy byla při podávání finasteridu v gestačním období pozorována feminizace plodů samců potkanů.
Intrauterinní účinky expozice finasteridu během embryofetálního vývoje byly hodnoceny u opice rhesus (období březosti 20 - 100 dní), což je zvířecí druh, který je lidem podobnější než potkan a králík, přestože se týká nitroděložního vývoje.
Intravenózní podání finasteridu těhotným opicím rhesus v dávkách až 800 ng / den po celou dobu embryonálního a fetálního vývoje nemělo za následek abnormality u samčích plodů. Odhadované množství přítomné ve spermatu muže, který užil finasterid 5 mg, a kterému by mohla být žena vystavena spermatem. Potvrzení relevance modelu rhesus pro vývoj lidského plodu, orální podání finasteridu 2 mg / kg / den (systémová expozice (AUC) opic byla mírně (3x) vyšší než u lidí, kteří užívali finasterid 5 mg, což je přibližně 1 milionnásobek odhadovaného množství finasteridu přítomného ve spermatu) u opic v těhotenství, mělo za následek abnormality vnějších genitálií mužských plodů. U plodů mužského pohlaví nebyly pozorovány žádné další abnormality a u ženských plodů nebyly v žádném z použitých dávek pozorovány žádné abnormality související s finasteridem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, žlutý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, E132 indigokarmín na hydrátu hliníku.
06.2 Neslučitelnost
Inkompatibility s jinými léky nejsou známy.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v neprůhledných PVC / PE / PVDC a hliníkových blistrech. Blistr je součástí příbalové informace v litografické kartonové krabičce.
15 potahovaných tablet po 5 mg
30 potahovaných tablet po 5 mg
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
15 potahovaných tablet 5 mg 028356018
30 potahovaných tablet 5 mg 028356020
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Autorizace: 17. července 1992 (15 cpr)
18. června 2009 (30 cpr)
Obnovení: červenec 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Duben 2014
