NATRILIX - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Natrilix - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: indapamid

NATRILIX 2,5 mg potahované tablety

Příbalové letáky Natrilix jsou k dispozici pro velikosti balení:

NATRILIX 2,5 mg potahované tablety
Natrilix LP 1,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Proč se přípravek Natrilix používá? K čemu to je?

Diuretikum, derivát sulfonamidu.

Léčba esenciální arteriální hypertenze.

Kontraindikace Kdy by přípravek Natrilix neměl být používán

Přecitlivělost na léčivou látku, na jiná léčiva odvozená od sulfonamidů nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Těžká renální insuficience a anurie.
Jaterní encefalopatie nebo závažné poškození funkce jater.
Hypokalémie.
Nedávné cévní mozkové příhody.
Feochromocytom.
Connův syndrom.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Natrilix

Hydroelektrolytická rovnováha

Natriémie

Musí být zkontrolován před zahájením terapie a poté v pravidelných intervalech. Ve skutečnosti může jakákoli diuretická terapie způsobit hyponatrémii s někdy vážnými následky. Protože pokles natrémie může být zpočátku asymptomatický, je pravidelné sledování natrémie nezbytné ještě častěji u starších a cirhotických pacientů (viz „Nežádoucí účinky“ a „Předávkování“).

Kaliemie

Deplece draslíku s hypokalémií představuje hlavní riziko thiazidu a příbuzných diuretik. Riziku nástupu hypokalémie (<3,4 mmol / l) je třeba zabránit, zejména u rizikových populací, jako jsou starší, podvyživení a / nebo více léčeni jedinci, cirhotičtí pacienti s edémem a ascitem, s onemocněním koronárních tepen a srdečním selháním. V takových situacích hypokalémie zvyšuje srdeční toxicitu digitalisu a riziko arytmií.

Ohroženi jsou také lidé s dlouhým QT intervalem, ať už vrozeného nebo iatrogenního původu. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, je také predisponujícím faktorem pro závažné arytmie, zejména život ohrožující torsades de pointes (viz „Nežádoucí účinky“).

Za všech výše popsaných stavů je vyžadováno častější sledování kalémie. První kontrola plazmatického draslíku by měla být provedena během prvního týdne po zahájení léčby.Hodnocení hypokalémie vyžaduje korekci.

Kalcemie

Thiazidová a příbuzná diuretika mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírné a přechodné zvýšení vápníku. Zjištěná hyperkalcémie může být sekundární k předchozí nediagnostikované hyperparatyreóze. Léčbu je třeba před kontrolou funkce příštítných tělísek ukončit.

Glykemie

Kontrola glykémie je důležitá u diabetických pacientů, zejména v případě hypokalémie.

Uricemie

Tendence k záchvatům dny může být u hyperurikemických pacientů zvýšena.

Renální funkce a diuretika

Thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná pouze tehdy, je -li funkce ledvin normální nebo mírně narušená (kreatinin pod úrovní 25 mg / l nebo 220 µmol / l u dospělého). Věk, hmotnost a pohlaví.

Hypovolemie, sekundární po ztrátě vody a sodíku vyvolané diuretiky na začátku terapie, indukuje snížení glomerulární filtrace. To může vést ke zvýšení plazmatické močoviny a kreatininu.Toto přechodné poškození funkce ledvin nemá u subjektu s normální funkcí ledvin žádný význam, ale může zhoršit již existující renální insuficienci.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Natrilix

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Kombinace se nedoporučují

Lithium

Dochází ke zvýšení plazmatického lithia se známkami předávkování, jako u diety bez sodíku (snížené vylučování lithia močí). Pokud je přesto použití diuretik nezbytné, je nutné pečlivé sledování plazmatického lithia a úprava dávkování.

Sdružení vyžadující pro použití opatření

Léky, které způsobují „torsades de pointes“:

antiarytmika třídy Ia (chinidin, hydrochinidin, disopyramid)
antiarytmika třídy III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
některá antipsychotika: fenothiaziny (chlorpromazin, ciamemazin, levopromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, thiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol); další léky: bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vincamine i.v.

Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zejména torsades de pointes (hypokalémie je rizikovým faktorem).

Před podáním této kombinace a provedením klinického monitorování plazmatického elektrolytu a EKG zkontrolujte hypokalémii a v případě potřeby ji upravte.

V případě hypokalémie používejte léky, které nezpůsobují torsades de pointes.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (systémová cesta), včetně selektivních inhibitorů COX-2, vysoké dávky kyseliny salicylové (> 3 g / den)

Možné snížení antihypertenzního účinku indapamidu.

Riziko akutního selhání ledvin u dehydratovaného pacienta (snížená glomerulární filtrace).

Na začátku léčby a během léčby se proto doporučuje pacienta hydratovat a sledovat renální funkce Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) Pokud je zahájena léčba ACE inhibitorem, existuje riziko náhlé hypotenze a / nebo akutního selhání ledvin v přítomnosti již existující deplece sodíku (zejména u pacientů se stenózou renální arterie).

U arteriální hypertenze, kdy předchozí diuretická léčba mohla způsobit depleci sodíku, je nutné:

o vysadit diuretikum 3 dny před zahájením léčby ACE inhibitory a v případě potřeby znovu nasadit hypokalemické diuretikum
o podávat snížené počáteční dávky inhibitorů ACE a postupně je zvyšovat.

Při městnavém srdečním selhání začněte s velmi nízkou dávkou ACE inhibitoru, možná po snížení dávky přidruženého hypokalemického diuretika.

Ve všech případech sledujte renální funkce (plazmatický kreatinin) během prvních týdnů léčby inhibitorem ACE.

Další sloučeniny, které mohou způsobovat hypokalémii: amfotericin B (i.v.), gluko- a mineralokortikoidy (systémové), tetrakosaktid, stimulační laxativa

Zvýšené riziko hypokalémie (aditivní účinek).

Zkontrolujte, zda nedošlo k kalaemii, a v případě potřeby ji opravte. To je třeba vzít v úvahu zejména v případě souběžné terapie digitalisem. Používejte nestimulační projímadla.

Baclofen

Zvýšený antihypertenzní účinek.

Hydratujte pacienta; na začátku terapie zkontrolujte funkci ledvin.

Digitální

Hypokalémie předurčuje k toxickým účinkům digitalisu.

Zkontrolujte, zda nedochází k kalaemii a EKG, a v případě potřeby upravte terapii.

Allopurinol Souběžná léčba indapamidem může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.

Asociace, které je třeba zvážit

Draslík šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren)

Ačkoli jsou takové racionální kombinace u některých pacientů užitečné, může dojít k hypokalémii nebo hyperkalemii (zejména u pacientů s renální insuficiencí nebo diabetem).

Je třeba sledovat kalémii a EKG a v případě potřeby upravit terapii.

Metformin

Zvýšené riziko laktátové acidózy vyvolané metforminem, vzhledem k možnosti „funkčního selhání ledvin spojeného s užíváním diuretik, zejména kličkových diuretik“. Nepoužívejte metformin, pokud plazmatický kreatinin překročí 15 mg / l (135 µmol / l) u mužů a 12 mg / l (110 µmol / l) u žen.

Jódová kontrastní látka

V případě dehydratace vyvolané diuretiky se zvyšuje riziko akutního selhání ledvin, zejména pokud jsou použity vysoké dávky jodovaných kontrastních látek.

Před podáním jodizované sloučeniny pacienta hydratujte.

Antidepresiva podobná imipraminu, neuroleptika

Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

Vápenaté soli

Riziko hyperkalcémie v důsledku snížené eliminace vápníku močí.

Cyklosporin, takrolimus

Riziko zvýšeného krevního kreatininu beze změny hladin cirkulujících cyklosporinů, a to i při absenci vyčerpání hydrosodia.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové)

Snížení antihypertenzního účinku (hydrosodická retence způsobená kortikosteroidy).

Varování Je důležité vědět, že:

Pokud jste v nedávné době užíval (a) jiné léky, i ty, které jsou bez lékařského předpisu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem

V případě poruchy funkce jater mohou thiazidy a příbuzná diuretika způsobit jaterní encefalopatii, zejména v případě nerovnováhy elektrolytů. Pokud k tomu dojde, podávání diuretika by mělo být okamžitě přerušeno.

Fotosenzitivita

U thiazidu a podobných diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz „Nežádoucí účinky“). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je nutné obnovit léčbu indapamidem, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA. Pokud se objeví reakce fotosenzitivity, informujte lékaře.

Těhotenství

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se užívání indapamidu během těhotenství.

Údaje o použití indapamidu u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou omezené (méně než 300 exponovaných těhotenství). Dlouhodobá expozice thiazidům během třetího trimestru těhotenství může snížit plazmatický objem matky i uteroplacentální průtok krve, což může způsobit feto- ischemie placenty a zpomalení růstu.

Čas krmení

O vylučování indapamidu / jeho metabolitů do mateřského mléka není k dispozici dostatek informací. Indapamid je velmi podobný thiazidovým diuretikům, které byly spojeny se snížením nebo dokonce potlačením produkce mateřského mléka během laktace. Může dojít k přecitlivělosti na léky odvozené od sulfonamidů a hypokalémii Riziko pro novorozence / kojence nelze vyloučit Indapamid by neměl být podáván během kojení.

Plodnost

Studie reprodukční toxicity na zvířatech neprokázaly žádný vliv na plodnost. U lidí se neočekávají žádné účinky na plodnost.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Natrilix 2,5 mg neovlivňuje stupeň bdělosti, ale v individuálních případech se mohou objevit různé reakce související se snížením krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo při kombinaci jiného antihypertenziva. V důsledku toho může dojít ke zhoršení kapacity. … řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.

Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity

Použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.

Dávkování a způsob použití Jak používat Natrilix: Dávkování

Jedna tableta na jedno podání, nejlépe ráno, polyká se celá a zapíjí se vodou bez žvýkání.

Při vyšších dávkách může dojít ke zvýšení nežádoucích účinků, které nejsou doprovázeny vyšší účinností.

Renální insuficience (viz „Kontraindikace“ a „Opatření pro použití“)

thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná pouze tehdy, je -li funkce ledvin normální nebo jen minimálně narušená.

Dávkování by mělo být upraveno na základě funkce ledvin.

Snížení dávky by mělo být provedeno podle stupně renální insuficience.

V případě závažné renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) je léčba kontraindikována (viz „Kontraindikace“).

Pacienti s jaterní insuficiencí (viz „Kontraindikace“ a „Opatření pro“ použití ”):

indapamid je extenzivně metabolizován v játrech a při jaterní insuficienci by mělo být provedeno snížení dávky.

Léčba indapamidem je kontraindikována při těžké jaterní insuficienci (viz „Kontraindikace“).

Starší pacienti (viz „Kontraindikace“ a „Opatření pro“ použití ”):

u starších pacientů musí být hladina kreatininu v séru upravena podle věku, hmotnosti a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni přípravkem Natrilix 2,5 mg, pokud je funkce ledvin normální nebo jen minimálně narušená.

Děti a dospívající

Natrilix 2,5 mg se nedoporučuje u dětí a dospívajících kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Natrilix

Indapamid nevykazoval toxicitu až do 40 mg, tj. 16násobek terapeutické dávky.Příznaky akutní intoxikace se projevují především poruchami hydroelektrolytické rovnováhy (hyponatrémie, hypokalémie) .Klinicky možnost nevolnosti, zvracení, hypotenze, křečí, závratě, ospalost, stav zmatenosti, polyurie nebo oligurie až po možnou anurii (v důsledku hypovolémie).

Počáteční záchranná opatření musí zahrnovat rychlou eliminaci požitých látek výplachem žaludku a / nebo podáním aktivního uhlí; pak normalizace hydroelektrolytické rovnováhy, ve specializovaném centru.

V případě náhodného požití nadměrné dávky léku okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Natrilix

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Většina nežádoucích účinků na klinické nebo laboratorní parametry závisí na dávce. Thiazidová diuretika, včetně indapamidu, mohou způsobit následující nežádoucí účinky seskupené podle frekvence podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie.

Poruchy nervového systému

Vzácné: závratě, únava, bolest hlavy, parestézie, ospalost. Není známo: synkopa.

Oční poruchy

Není známo: krátkozrakost, rozmazané vidění, poškození zraku.

Psychiatrické poruchy

Není známo: mentální zmatek.

Srdeční patologie

Velmi vzácné: arytmie.

Není známo: torsades de pointes (potenciálně smrtelné) (viz „Opatření pro použití“ a „Interakce“).

Cévní patologie

Velmi vzácné: hypotenze.

Není známo: ortostatická hypotenze.

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: zvracení.

Vzácné: nevolnost, zácpa, sucho v ústech.

Velmi vzácné: pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: abnormality jaterních funkcí.

Neznámý:

v případě jaterní insuficience existuje možnost vzniku „jaterní encefalopatie“ (viz „Kontraindikace“ a „Zvláštní upozornění“).
hepatitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hypersenzitivní reakce, převážně dermatologické, u subjektů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím.

Časté: makulo-papulární erupce.

Méně časté: purpura.

Velmi vzácné: angioneurotický edém a / nebo kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Steven-Johnsonův syndrom.

Není známo: Bylo hlášeno možné zhoršení již existujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes, vyrážka, případy fotosenzitivních reakcí (viz „Zvláštní upozornění“).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné: svalové křeče.

Není známo: pády.

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné: selhání ledvin.

Není známo: akutní selhání ledvin.

Vyšetřování Není známo:

elektrokardiogram: prodloužení QT intervalu (viz „Opatření pro použití“ a „Interakce“);
zvýšení hladiny glukózy v krvi a kyseliny močové během léčby: vhodnost použití těchto diuretik by měla být pečlivě zvážena u pacientů s dnou nebo diabetem
mírné zvýšení dusíku močoviny
zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Poruchy metabolismu a výživy

Během klinických studií hypokalémie (plazmatické koncentrace draslíku

Velmi vzácné: hyperkalcémie.

Neznámý:

deplece draslíku s hypokalemií, zvláště závažná u některých vysoce rizikových populací pacientů (viz bod „Bezpečnostní opatření pro použití“).
hyponatrémie s hypovolemií zodpovědnou za dehydrataci a ortostatickou hypotenzi. Souběžná ztráta chloridových iontů může vést ke kompenzační sekundární metabolické alkalóze: výskyt a rozsah tohoto účinku jsou mírné.

Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.

Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný. Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.

Upozornění: Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Jiná informace

SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje:

Účinná látka: indapamid 2,5 mg

Pomocné látky: Tableta: kukuřičný škrob; monohydrát laktózy; povidon, stearát hořečnatý, mastek.

Potah filmu: bílý vosk, oxid titaničitý, glycerol, laurylsulfát sodný, hypromelóza, makrogol 6000, stearát hořečnatý.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Potahované tablety.

Balení po 30 tabletách v blistrech

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Natrilix najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY NATRILIX 2,5 MG potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje:

Účinná látka: indapamid 2,5 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální arteriální hypertenze.

04.2 Dávkování a způsob podání

Jedna tableta na jedno podání, nejlépe ráno, se polyká celá a nezapíjí se vodou.

Při vyšších dávkách může dojít ke zvýšení nežádoucích účinků, které nejsou doprovázeny vyšší účinností.

Selhání ledvin (viz body 4.3 a 4.4)

Thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná pouze tehdy, je -li funkce ledvin normální nebo jen minimálně narušená.

Dávkování by mělo být upraveno na základě funkce ledvin. Snížení dávky by mělo být provedeno podle stupně renální insuficience.

V případě závažné renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) je léčba kontraindikována.

Pacienti s jaterní insuficiencí (viz body 4.3 a 4.4)

Indapamid je extenzivně metabolizován v játrech a při jaterní insuficienci by mělo být provedeno snížení dávky.

Léčba indapamidem je kontraindikována při těžké jaterní insuficienci.

Starší osoby (viz bod 4.4)

U starších pacientů by měl být kreatinin v séru upraven podle věku, hmotnosti a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni přípravkem Natrilix 2,5 mg, pokud je funkce ledvin normální nebo jen minimálně narušená.

Děti a dospívající

Natrilix 2,5 mg se nedoporučuje u dětí a dospívajících kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

04.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na léčivou látku (indapamid), na jiná léčiva odvozená od sulfonamidů nebo na kteroukoli pomocnou látku.

• Těžké selhání ledvin a anurie.

• Jaterní encefalopatie nebo závažné poškození funkce jater.

• Hypokalémie.

• Nedávné cévní mozkové příhody.

• Feochromocytom.

• Connův syndrom.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Zvláštní upozornění

Fotosenzitivita

U thiazidu a podobných diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je nutné obnovit léčbu indapamidem, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA.

Těhotenství

Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se užívání indapamidu během těhotenství (viz bod 4.6).

Pomocné látky

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem LAPP-laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

Opatření pro použití

Hydroelektrolytická rovnováha

Natriémie

Musí být zkontrolován před zahájením terapie a poté v pravidelných intervalech. Ve skutečnosti může jakákoli diuretická terapie způsobit hyponatrémii s někdy vážnými následky. Vzhledem k tomu, že pokles natremie může být zpočátku asymptomatický, je jeho pravidelné sledování ještě důležitější u starších a cirhotických pacientů (viz body 4.8 a 4.9).

Kaliemie

Deplece draslíku s hypokalémií představuje hlavní riziko thiazidu a příbuzných diuretik. Riziko nástupu hypokalémie (edém a ascites, s ischemickou chorobou srdeční a srdečním selháním. V takových situacích hypokalémie zvyšuje srdeční toxicitu digitalisu a riziko arytmií.

Ohroženi jsou také lidé s dlouhým QT intervalem, ať už vrozeného nebo iatrogenního původu. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, je také predisponujícím faktorem závažných arytmií, zejména torsades de pointes, což je potenciálně smrtelné (viz bod 4.8).

Za všech výše popsaných stavů je vyžadováno častější sledování kalémie. První kontrola plazmatického draslíku by měla být provedena během prvního týdne po zahájení léčby.

Stanovení hypokalémie vyžaduje korekci.

Kalcemie

Thiazidová a příbuzná diuretika mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírné a přechodné zvýšení vápníku.Zavedená hyperkalcémie může být sekundární k předchozí nediagnostikované hyperparatyreóze.

Před kontrolou funkce příštítných tělísek by měla být léčba ukončena.

Glykemie

Kontrola glykémie je důležitá u diabetických pacientů, zejména v případě hypokalémie.

Uricemie

Tendence k záchvatům dny může být u hyperurikemických pacientů zvýšena.

Renální funkce a diuretika

Thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná pouze tehdy, je -li funkce ledvin normální nebo jen minimálně narušená (kreatinin pod úrovní 25 mg / l nebo 220 μmol / l u dospělých). Funkce věku, hmotnosti a pohlaví.

Sportovci

Sportovci by měli být upozorněni, že tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku, která může mít pozitivní účinky při dopingových testech.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace se nedoporučují

Lithium

Sdružení vyžadující pro použití opatření

Drogy, které způsobují „torsades de pointes“

- antiarytmika třídy Ia (chinidin, hydrochinidin, disopyramid),

- antiarytmika třídy III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),

- některá antipsychotika:

fenothiaziny (chlorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, thiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol);

další léky: bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vincamine i.v.

Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zejména torsades de pointes (hypokalémie je rizikovým faktorem).

Před podáním této kombinace a provedením klinického monitorování plazmatických elektrolytů a EKG zkontrolujte hypokalémii a v případě potřeby ji upravte.

V případě hypokalémie používejte léky, které nezpůsobují torsades de pointes.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (systémová cesta), včetně selektivních inhibitorů COX-2, vysoké dávky kyseliny salicylové (≥ 3 g / den)

Možné snížení antihypertenzního účinku indapamidu.

Riziko akutního selhání ledvin u dehydratovaného pacienta (snížená glomerulární filtrace). Na začátku léčby a během léčby se proto doporučuje pacienta hydratovat a sledovat funkci ledvin.

Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory)

Existuje riziko náhlé hypotenze a / nebo akutního selhání ledvin, pokud je léčba inhibitorem ACE zahájena za přítomnosti již existující deplece sodíku (zejména u jedinců se stenózou renální arterie).

- V „arteriální hypertenziPokud předchozí diuretická léčba mohla způsobit depleci sodíku, je nutné:

- nebo vysadit diuretikum 3 dny před zahájením léčby ACE inhibitorem a v případě potřeby znovu zavést hypokalemické diuretikum;

- nebo podávejte snížené počáteční dávky inhibitoru ACE a postupně je zvyšujte.

- Při „městnavém srdečním selhání, začněte velmi nízkou dávkou ACE inhibitoru, případně po snížení dávky přidruženého hypokalemického diuretika.

- Ve všech případechběhem prvních týdnů léčby inhibitorem ACE monitorujte renální funkce (plazmatický kreatinin).

Další sloučeniny, které mohou způsobovat hypokalémii: amfotericin B (i.v.), gluko- a mineralokortikoidy (systémové), tetrakosaktid, stimulační laxativa

Zvýšené riziko hypokalémie (aditivní účinek).

Zkontrolujte, zda nedošlo k kalaemii, a v případě potřeby ji opravte. To je třeba vzít v úvahu zejména v případě souběžné terapie digitalisem. Používejte nestimulační projímadla.

Baclofen

Zvýšený antihypertenzní účinek.

Hydratujte pacienta; na začátku terapie zkontrolujte funkci ledvin.

Digitální

Hypokalémie předurčuje k toxickým účinkům digitalisu.

Zkontrolujte, zda nedochází k kalaemii a EKG, a v případě potřeby upravte terapii.

Allopurinol

Souběžná léčba indapamidem může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.

Asociace, které je třeba zvážit:

Draslík šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren)

Ačkoli jsou takové racionální kombinace u některých pacientů užitečné, může dojít k hypokalémii nebo hyperkalemii (zejména u pacientů s renální insuficiencí nebo diabetem).

Je třeba sledovat kalémii a EKG a v případě potřeby upravit terapii.

Metformin

Zvýšené riziko metforminem indukované laktátové acidózy v důsledku možnosti funkčního selhání ledvin spojeného s užíváním diuretik, zejména kličkových diuretik.

Nepoužívejte metformin, pokud plazmatický kreatinin překračuje 15 mg / l (135 mcmol / l) u mužů a 12 mg / l (110 mcmol / l) u žen.

Jódová kontrastní látka

V případě dehydratace vyvolané diuretiky se zvyšuje riziko akutního selhání ledvin, zejména pokud jsou použity vysoké dávky jodovaných kontrastních látek.

Před podáním jodizované sloučeniny pacienta hydratujte.

Antidepresiva podobná imipraminu, neuroleptika

Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

Vápenaté soli

Riziko hyperkalcémie v důsledku snížené eliminace vápníku močí.

Cyklosporin, takrolimus

Riziko zvýšeného kreatininu v krvi bez jakékoli úpravy hladin cirkulujícího cyklosporinu, a to i při absenci vyčerpání hydrosodia.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové)

Snížení antihypertenzního účinku (hydrosodická retence způsobená kortikosteroidy).

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se užívání indapamidu během těhotenství.

Čas krmení

Nelze vyloučit riziko pro novorozence / kojence.

Indapamid by neměl být používán během kojení.

Plodnost

Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádné účinky na fertilitu u samic a samců potkanů (viz bod 5.3).

U lidí se neočekávají žádné účinky na plodnost.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Indapamid neovlivňuje stupeň bdělosti, ale v jednotlivých případech se mohou objevit různé reakce související se snížením krevního tlaku, zvláště na začátku léčby nebo při kombinaci jiného antihypertenziva.

V důsledku toho může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků na klinické nebo laboratorní parametry závisí na dávce.

Diuretika související s thiazidy, včetně indapamidu, mohou způsobit následující nežádoucí účinky seskupené podle frekvence podle následující konvence:

velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné:

trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie

Poruchy nervového systému

Vzácný:

závratě, únava, bolest hlavy, parestézie, ospalost

Neznámý:

synkopa

Oční poruchy

Neznámý:

krátkozrakost, rozmazané vidění, zhoršení zraku

Psychiatrické poruchy

Neznámý:

mentální zmatek

Srdeční patologie

Velmi vzácné:

arytmie

Neznámý:

torsades de pointes (život ohrožující) (viz body 4.4 a 4.5)

Cévní patologie

Velmi vzácné:

hypotenze

Neznámý:

ortostatická hypotenze

Gastrointestinální poruchy

Méně časté:

Zvracel

Vzácný:

nevolnost, zácpa, sucho v ústech

Velmi vzácné:

pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné:

abnormální funkce jater

Neznámý:

• v případě jaterní insuficience existuje možnost vzniku „jaterní encefalopatie“ (viz body 4.3 a 4.4)

• hepatitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hypersenzitivní reakce, převážně dermatologické u subjektů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím.

Běžný:

makulo-papulární erupce

Méně časté:

nachový

Velmi vzácné:

angioneurotický edém a / nebo kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom

Neznámý:

možné zhoršení již existujících akutních diseminovaných lupus erythematodes, vyrážka. Byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.4)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácný:

svalové křeče

Neznámý:

padá

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné:

selhání ledvin

Neznámý:

akutní selhání ledvin

Diagnostické testy

Neznámý:

• elektrokardiogram: prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5);

• zvýšení hladiny cukru v krvi a kyseliny močové během léčby: vhodnost použití těchto diuretik by měla být pečlivě zvážena u pacientů s dnou nebo diabetem;

• mírné zvýšení močovinového dusíku;

• zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Poruchy metabolismu a výživy

Během klinických studií hypokalémie (plazmatické koncentrace draslíku

Velmi vzácné:

hyperkalcémie

Neznámý:

• deplece draslíku s hypokalemií, zvláště závažná v některých vysoce rizikových populacích pacientů (viz bod 4.4)

• hyponatrémie s hypovolemií zodpovědnou za dehydrataci a ortostatickou hypotenzi. Souběžná ztráta chloridových iontů může vést ke kompenzační sekundární metabolické alkalóze: výskyt a rozsah tohoto účinku jsou mírné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Předávkování

Indapamid nevykazoval žádnou toxicitu až do 40 mg, tj. 16násobku terapeutické dávky.

Známky akutní intoxikace se projevují především poruchami hydroelektrolytické rovnováhy (hyponatrémie, hypokalémie). Klinicky možnost nevolnosti, zvracení, hypotenze, křečí, závratí, somnolence, stavu zmatenosti, polyurie nebo oligurie až po možnou anurii (v důsledku hypovolémie).

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diuretika s malým diuretickým účinkem, kromě thiazidových sulfonamidů, bez přidružených látek. ATC kód: C03BA11

Indapamid je derivát sulfonamidu s indolovým kruhem, farmakologicky příbuzný thiazidovým diuretikům, který působí tak, že inhibuje reabsorpci sodíku v kortikálním ředicím segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře také draslík a hořčík, čímž se zvyšuje diuréza a provádí antihypertenzní účinek.

Jeho antihypertenzní aktivita se objevuje v dávkách, které vykazují velmi slabou diuretickou aktivitu.

Na druhé straně je stejná antihypertenzní aktivita jasně prokázána u funkčně anefrického hypertenzního pacienta.

Stejně jako ostatní diuretika se zdá, že vaskulární aktivita indapamidu zahrnuje:

• snížení kontraktility vláken hladkého svalstva cév související s modifikací transmembránových iontových výměn, zejména vápníku;

• stimulace syntézy prostaglandinu PGE2 a syntézy prostacyklinu PGI2, který má vazodilatační a protidestičkovou agregační aktivitu.

Indapamid snižuje hypertrofii levé komory díky výraznému snížení tloušťky stěn komor.

Kromě toho bylo v krátkodobém, střednědobém a dlouhodobém horizontu u hypertoniků prokázáno, že indapamid:

• nenarušuje metabolismus lipidů: triglyceridy, LDL-cholesterol a HDL-cholesterol;

• nezasahuje do metabolismu sacharidů, a to ani u diabetických hypertoniků.

Po určité dávce mají thiazidová a příbuzná diuretika terapeutický účinek, zatímco nežádoucí účinky se stále zvyšují. Pokud je léčba neúčinná, dávka by se neměla zvyšovat.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Indapamid je rychle a zcela absorbován z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost 93%).

Maximální plazmatické koncentrace se objeví mezi 1 a 2 hodinami po jednorázové dávce 2,5 mg.

Rozdělení

Vazba indapamidu na plazmatické bílkoviny je přibližně 75%.

Plazmatický poločas eliminace je mezi 14 a 24 hodinami (průměr 18 hodin).

Ve srovnání s jednorázovým podáním opakované podávání indapamidu zvyšuje hladiny plazmatické koncentrace, aby se dosáhlo rovnováhy (plató), která zůstává dále stabilní bez akumulačních jevů.

Metabolismus a eliminace

Vylučování je v podstatě močí (70% dávky) s clearance 60–80% celkové a fekální clearance (22%) ve formě neaktivních metabolitů.

Procento nemodifikovaného produktu nalezeného v moči je 15%, což ukazuje, že indapamid je většinou vylučován ve formě metabolitů.

Jedinci s vysokým rizikem

Farmakokinetické parametry zůstávají u pacientů s renální insuficiencí nezměněny.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Velmi vysoké dávky podávané orálně různým druhům zvířat (40 až 8 000násobek terapeutické dávky) prokázaly zhoršení diuretických vlastností indapamidu.

Studie akutní toxicity ukázaly, že hlavní příznaky otravy, jako je bradypnoe a periferní vazodilatace, pozorované po intravenózním nebo intraperitoneálním podání indapamidu, souvisejí s jeho farmakologickým účinkem. V experimentálních studiích nevykazoval indapamid mutagenní ani karcinogenní vlastnosti.

Studie reprodukční toxicity neprokázaly embryotoxicitu a teratogenitu.

Fertilita nebyla narušena ani u krysích samců ani samic.