Účinné látky: Warfarin (warfarin sodný)
Coumadin 5mg dělitelné tablety
Proč se přípravek Coumadin používá? K čemu to je?
COUMADIN je antikoagulant, tj. Pomáhá předcházet tvorbě sraženin (hrudek) v krvi.
COUMADIN je lék s úzkým terapeutickým indexem, což znamená, že malé odchylky v dávce mohou mít vážné důsledky, ve skutečnosti příliš mnoho léků může způsobit krvácení, příliš málo léků může vést k tvorbě nebezpečných krevních sraženin.
Váš lékař vám předepsal COUMADIN, aby se zabránilo tvorbě krevních sraženin. Tyto sraženiny jsou nebezpečné, protože mohou blokovat normální průtok krve. Pokud například sraženina cestuje do mozku, může způsobit mrtvici (přerušení toku krve do mozku).
COUMADIN se používá k léčbě a prevenci sraženin:
- v nohou a plicích
- spojené s nepravidelným a rychlým srdečním tepem, nazývaným „fibrilace síní“;
- spojené s výměnou srdeční chlopně.
Pokud jste prodělal (a) srdeční infarkt (srdeční infarkt) COUMADIN se používá k:
- snížit riziko dalšího infarktu;
- snížit riziko mrtvice;
- snížit riziko sraženin v nohách nebo plicích.
Pokud se necítíte lépe nebo se cítíte hůř, promluvte si se svým lékařem.
Kontraindikace Kdy by Coumadin neměl být používán
Neužívejte COUMADIN
- Jestliže jste alergický (á) na sodnou sůl warfarinu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě Co přípravek obsahuje).
- Máte -li riziko krvácení nebo pokračujícího krvácení.
- Pokud jste těhotná nebo byste mohla být.
- Pokud jste žena v plodném věku a nepoužíváte antikoncepci
- Pokud jste těhotná a hrozí vám ztráta dítěte nebo máte velmi vysoký krevní tlak.
- Pokud jste nedávno podstoupili nebo se chystáte podstoupit operaci, a to i v lokální anestezii (přerušení bolesti v oblasti těla).
- Pokud potřebujete zákrok v nemocnici, včetně vpichu do zad.
- Pokud máte velmi vysoký krevní tlak, který může způsobit poškození očí (maligní hypertenze).
- Pokud užíváte přípravky z třezalky tečkované - Hypericum perforatum (bylinný přípravek k léčbě deprese) (viz bod Další léky a Coumadin).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Coumadin užívat
- Před užitím COUMADINU se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- Pokud zaznamenáte jakékoli neobvyklé krvácení nebo pokud máte jakékoli známky nebo příznaky krvácení (viz Možné nežádoucí účinky).
- Pokud máte nebo jste v minulosti měli hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru (INR), index srážení krve vyšší než 4,0 nebo vysoce variabilní.
- Pokud jste někdy měli krvácení ze žaludku a střev.
- Pokud máte vysoký krevní tlak.
- Jestliže trpíte onemocněním cév hlavy.
- Pokud trpíte poklesem hemoglobinu, bílkoviny, která přenáší kyslík do tkání, v krvi (anémie).
- Pokud máte zhoubný nádor (rakovinu).
- Pokud trpíte onemocněním ledvin.
- Pokud někdo ve vaší rodině trpí poruchou krve.
- Pokud vám bylo řečeno, že budete muset COUMADIN užívat dlouhodobě.
- Pokud jste starší (65 let nebo starší). Váš lékař rozhodne, jaká dávka je pro vás vhodná. Tato dávka se může čas od času změnit.
- Pokud její prsty zmodrají a bolí. Přestaňte užívat COUMADIN a kontaktujte svého lékaře, který vám předepíše jiný lék (viz bod Možné nežádoucí účinky).
- Pokud trpíte poklesem počtu krevních destiček, což je typ krvinek, po léčbě heparinem, lékem na ředění krve.
- Pokud máte mírné až závažné onemocnění jater. Váš lékař rozhodne, jaká dávka je pro vás vhodná.
- Pokud během užívání COUMADINU zvracíte, máte průjem nebo máte infekci.
- Pokud si během léčby COUMADINEM (nekróza kůže nebo tkáně) všimnete, že vám část těla nebo kůže zčerná (viz bod Možné nežádoucí účinky)
- Pokud jste byli vybaveni katetrem (malou ohebnou trubičkou).
- Pokud máte onemocnění zahrnující protein C, přirozeně se vyskytující protein v těle, který ředí krev.
- Pokud musí podstoupit „operaci očí“.
- Pokud se praští do hlavy nebo špatně padne.
- Pokud máte zvýšení počtu krvinek, což lze pozorovat v krevních testech
- Pokud trpíte „zánětem cév.
- Pokud máte diabetes mellitus (zvýšené hladiny cukru v krvi).
- Pokud jí málo.
- Pokud trpíte nedostatkem vitaminu K.
- Pokud užíváte léky nebo potraviny, které obsahují vitamín K (viz body Další léky a COUMADIN; COUMADIN s jídlem, pitím a alkoholem).
- Pokud vaše tělo nereaguje adekvátně na léčbu warfarinem.
- Pokud se chystáte na operaci, včetně zubaře. Sdělte kterémukoli zdravotnickému pracovníkovi, který se o vás stará (včetně zubaře), že užíváte COUMADIN, protože léčba COUMADINem musí být ukončena nebo snížena před operací, během operace a bezprostředně po ní.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Coumadinu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli změn ve vašem zdraví, proveďte změny léků, které užíváte, vašeho životního stylu (cestování, podmínky prostředí, fyzická aktivita).
Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte:
- bylinné přípravky, zejména Hypericum perforatum (používá se k léčbě deprese) (viz Neužívejte COUMADIN)
- Léky k léčbě infekcí (amoxicilin, benzylpenicilin, penicilin G, piperacilin, tikarcilin, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxon, cefuroxime, ticriacyklin, ticriacyklin, kyselina nalidixová, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, pyrimethamin, sulfafurazolo, sulfamethizol, sulfamethoxazol / trimethoprim, sulfisoxazol, aminosalicylová kyselina, isoniazid, chloramfenikol, vancomycin, rifindlin,
- léky k léčbě infekcí způsobených houbami (mikonazol, ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, griseofulvin)
- léky k prevenci a léčbě infekcí způsobených parazity (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, chinin)
- léky k léčbě infekcí způsobených viry (delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
- léky k léčbě odmítnutí orgánu u pacientů po transplantaci (cyklosporin)
- Léky k léčbě zánětů a bolesti (paracetamol, kyselina acetylsalicylová, diflunisal, propoxyfen, tramadol, diklofenak, indometacin, ketorolac, sulindac, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, lumofenecx, mefene dexamethason, methylprednisolon, prednison, kortizon)
- léky na ředění krve (prasugrel, tiklopidin, abciximab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
- léky k rozpouštění krevních sraženin (streptokináza, altepláza)
- léky k léčbě deprese (desvenlafaxin, duloxetin, venlafaxin, citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, viloxazin, trazodon)
- léky k léčbě epilepsie, onemocnění charakterizovaného nekontrolovanými pohyby těla a ztrátou vědomí (kyselina valproová, valproát, fosfenytoin, fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin)
- léky k léčbě duševních poruch a úzkosti (haloperidol, chlordiazepoxid)
- léky k léčbě Parkinsonovy choroby, onemocnění centrálního nervového systému, které se projevuje například třesem, ztuhlostí svalů, zpomalením pohybu, obtížemi s udržováním rovnováhy (entakapon, tolkapon, ropinirol)
- léky k léčbě demence, onemocnění charakterizovaného ztrátou paměti, orientací v prostoru a čase, obtížným mluvením (Ginko biloba, memantine)
- léky stimulující mozek (methylfenidát)
- léky k léčbě nespavosti (chloralhydrát, glutethymid, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
- léky k léčbě plicních onemocnění (zafirlukast)
- léky k léčbě kašle (noskapin, oxolamin)
- léky k léčbě poruch spojených s menopauzou (trvalé přerušení ženského cyklu) u žen (tibolon, lasofoxifen, raloxifen)
- léky k léčbě rakoviny (tamoxifen, toremifen, megestrol, bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyklofosfamid, ifosfamid, karboplatina, kapecitabin, fluorouracil, tegafur, paklitaxel, trastuzumab, etoposid, erlotinib, geostatinatinid, mitostatinid, imostatinid, imostatinid
- antikoncepční léky (pilulky) (medroxyprogesteron, perorální kontraceptiva obsahující estrogen)
- léky k léčbě sexuálních poruch (testosteron)
- léky k léčbě nepravidelných menstruací u žen (danazol)
- léky zvyšující metabolismus (metandienon, oxandrolon, oxymethanolon, stanozolol)
- vakcíny (proti chřipce)
- vitamíny (vitamín E, C, K)
- léky k léčbě kožních onemocnění (izotekce, etretinát, benzethoniumchlorid)
- léky k léčbě závislosti na alkoholu (disulfiram)
- masti k léčbě bolesti (metylsalicylátová mast, trolamin salicylátová mast)
- léky k léčbě obezity (orlistat)
- léky k léčbě vysokých hladin cukru v krvi (diabetes) (exenatid)
- léky k léčbě nízké hladiny cukru v krvi (glukagon)
- léky k léčbě onemocnění štítné žlázy, žlázy na krku (levothyroxin, liothyronin, extrakty štítné žlázy, methimazol, propylthiouracil)
- léky k léčbě neschopnosti zadržet moč (inkontinence moči) (tolterodin)
- léky k léčbě zvětšené prostaty, žlázy produkující sperma u mužů (tamsulosin)
- léky k léčbě revmatoidní artritidy, onemocnění charakterizovaného zánětem kloubů, otokem, obtížným pohybem a bolestí (leflunomid, azathioprin)
- léky k léčbě poruch srdečního rytmu (chinidin, propafenon, amiodaron, disopyramid)
- léky k léčbě vysokého krevního tlaku (propanolol, pentoxifylin, benziodaron)
- léky k léčbě vysokého krevního tlaku v plicní tepně (bosentan)
- léky k léčbě srdečních chorob (kyselina etakrynová, kyselina thienylová, spironolakton, chlorthalidon)
- léky k léčbě nedostatečné produkce koenzymu Q10, látky užitečné pro tělo (ubichinon nebo ubidecarenon
- léky k léčbě vysokých hladin tuků v krvi (benzafibrát, klofibrát, ciprofibrát, fenofibrát, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimib, colesevelam, cholestyramin)
- léky k léčbě pálení žáhy (cimetidin, ranitidin, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sukralfát)
- léky k léčbě zvracení (aprepitant, fosaprepitant)
- léky k léčbě kamenů nebo oblázků, ve žlučníku, orgánu, který uchovává žluč, důležitá látka v procesech trávení (chenodiol)
- léky k léčbě poruch trávení (cisaprid)
- léky k léčbě zánětu střev (olsalazin)
- léky k léčbě hromadění kyseliny močové, která způsobuje bolestivé klouby (dna) alopurinol, benzbromaron, sulfinpyrazon)
- kortikotropin, diagnostická medicína
- léky obsahující alkohol (viz bod COUMADIN s jídlem, pitím a alkoholem)
Varování Je důležité vědět, že:
COUMADIN s jídlem, pitím a alkoholem
- Nezačínejte dietu bez předchozí konzultace s lékařem.
- Neprovádějte náhlé změny ve svých stravovacích návycích, například začněte jíst velké množství potravin obsahujících vitamín K (zelená listová zelenina jako špenát, salát, brokolice, květák, růžičková kapusta a v menší míře obiloviny, maso a mléčné výrobky)
- Pokud dítě užívá umělé mléko, může být léčba COUMADINEM ovlivněna.
- Během užívání COUMADINU neužívejte česnek, Ginko biloba, ženšen, echinacea, grapefruitový džus a hydraste. Úplný seznam potravin a bylin, kterým byste se měli vyhnout, zeptejte se svého lékaře.
- Vyhněte se konzumaci alkoholu.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
COUMADIN neužívejte během těhotenství, pokud si myslíte, že jste těhotná nebo byste mohla otěhotnět
Pokud jste žena v plodném věku a nepoužíváte antikoncepci.
Ve skutečnosti může tento lék poškodit nenarozené dítě.
Pokud užíváte COUMADIN, poraďte se před plánováním těhotenství se svým lékařem.
Čas krmení
COUMADIN nepřechází do mateřského mléka a děti, které byly kojeny matkami užívajícími COUMADIN, neměly žádné protrombinové časy. Užívejte COUMADIN s opatrností během kojení a sledujte novorozence, zda nemá podlitiny a krvácí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Terapie Coumadinem neovlivňuje vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
COUMADIN obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu (mléčný cukr). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Coumadin: Dávkování
Vždy užívejte tento lék přesně podle pokynů svého lékaře a každý den ve stejnou dobu. COUMADIN můžete užívat jak s jídlem, tak mezi jídly. Dávka, kterou užíváte, se může v průběhu času lišit v závislosti na vaší reakci na COUMADIN a stavu vašich jater.
- Aby se rozhodl, jakou dávku vám podá, lékař vám nařídí krevní test na měření protrombinového času (PT); Hodnoty protrombinového času jsou často zaznamenávány jako INR (International Normalized Ratio), což je standardní způsob jejich vyjádření.
- Testy k hodnocení PT / INR jsou velmi důležité, protože pomáhají lékaři pochopit, jak dlouho trvá srážení krve, a rozhodnout, zda potřebuje změnit dávku COUMADINU.
- Když zahájíte léčbu přípravkem COUMADIN, budete muset provádět kontroly PT / INR velmi často, později mohou být ztenčeny. To se však nestane, pokud trpíte onemocněním ledvin. Tyto testy a pravidelné návštěvy lékaře jsou velmi důležité pro úspěch terapie COUMADIN. V průběhu léčby přípravkem COUMADIN budete muset pravidelně kontrolovat PT / INR (přibližně jednou za měsíc) a udržovat jej v nejlepším rozmezí pro svůj zdravotní stav.
Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablet lze rozdělit na stejné části.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Coumadin
Jestliže jste užil (a) více COUMADINU, než jste měl (a)
Jestliže jste užil (a) příliš mnoho COUMADINU, neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo zdravotnické zařízení o vhodnou podporu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít COUMADIN
Vždy se snažte užívat COUMADIN podle pokynů svého lékaře. Pokud náhodou vynecháte dávku, ihned to sdělte svému lékaři. Užijte vynechanou dávku ve stejný den, jakmile si vzpomenete. Pokud je čas na další dávku, neužívejte také vynechanou, ale pokračujte v normálním dávkovacím schématu.
Jestliže jste přestal (a) užívat COUMADIN
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Coumadin
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Mezi závažné nežádoucí účinky patří:
- krvácení (krvácení) v různých částech těla (kolem srdce, nadledvin, oka, střeva, zadní části břicha, jater, hlavy, plic)
- část těla nebo kůže zčerná (nekróza kůže nebo jiné tkáně),
- neprůchodnost cévy v důsledku tuku (systémová ateroemboli a cholesterolová mikroembolie). V takovém případě můžete zjistit, že vaše prsty na nohou zmodrají a bolí (syndrom modrého prstu) *.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, PŘESTAŇTE léčbu přípravkem COUMADIN a kontaktujte svého lékaře.
Kromě toho nejsou známy nežádoucí účinky, které lze pozorovat podle frekvence výskytu (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
- Snížení hemoglobinu, bílkoviny, která přenáší kyslík do tkání, v krvi (anémie) *
- Bolest na hrudi*
- Otok v oblasti břicha (distenze břicha), bolest v břiše *, průjem, kovová chuť v ústech (dysgeuzie), potíže s polykáním (dysfagie) *, plyn (plynatost), krvácení dásní, zvracení krve (hemateméza), krev ve stolici (hematochezie), tmavá, páchnoucí stolice (meléna), nevolnost, zvracení
- Slabost (astenie) *, zimnice, únava *, malátnost *, bolest *, bledost *, otok způsobený zadržováním tekutin (otok) *
- Infekce jater (hepatitida)
- Alergická (anafylaktická) reakce, alergie (přecitlivělost)
- Abnormální krevní testy (zvýšení jaterních enzymů)
- Bolest kloubů (artralgie) *, odběr krve kolem kloubu (hemartróza), bolest svalů (myalgie) *
- Závratě *, bolesti hlavy *, necitlivost (parestézie) *, úplná nebo částečná ztráta rozsahu pohybu (paralýza) *, odběr krve kolem páteře (vertebrální hematom)
- Hluboký spánek se sníženou reakcí na normální podněty (letargie) *
- Krev v moči (hematurie)
- Nadměrná ztráta krve během ženského období (menoragie), vaginální krvácení
- Krvácení z nosu (epistaxe), potíže s dýcháním (dyspnoe) *, krev s kašlem (hemoptýza), krvácení do hrudníku (hemotorax), ukládání vápenaté soli v plicích (kalcifikace plic)
- Vypadávání vlasů a vlasů (alopecie), podráždění kůže (dermatitida), podráždění kůže s puchýři (bulózní dermatitida), podlitiny (ekchymóza), kožní skvrny (petechie), svědění, kožní vyrážka, zarudnutí kůže doprovázené svěděním (kopřivka)
- Ucpání tepny v důsledku plynové bubliny (arteriální embolie), poklesu krevního tlaku (hypotenze) *, snížení krevního tlaku s výrazným snížením funkce srdce (šok) *, mdloby (synkopa) *, zánět cév (vaskulitida) )
Nežádoucí účinky označené hvězdičkou (*) jsou příznaky nebo zdravotní potíže způsobené krvácením.
- Mohou také existovat odchylky, zjištěné v krevních testech, v hladinách hemoglobinu (bílkovina, která přenáší kyslík do tkání), hematokritu (procento krve obsazené červenými krvinkami) a enzymů, které indikují stav jater a žlučových cest (hepatobiliární) ) trakt.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za Použitelnost. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Popis toho, jak COUMADIN vypadá a obsah balení
COUMADIN přichází ve formě rozbitných tablet.
COUMADIN je k dispozici v balení po 30 tabletách, z nichž každá obsahuje 5 mg sodné soli warfarinu.
Co COUMADIN obsahuje
Léčivou látkou je sodná sůl warfarinu.
Dalšími složkami jsou škrob, stearan hořečnatý, kyselina stearová, laktóza
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COUMADIN 5 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Účinná látka: 5 mg sodné soli warfarinu
Pomocná látka se známým účinkem: laktóza
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Profylaxe a terapie plicní embolie, hluboké žilní trombózy, arteriální tromboembolie spojené s chronickou fibrilací síní, mechanické nebo biologické protézy srdečních chlopní, intrakardiální nástěnná trombóza, akutní infarkt myokardu. Profylaxe reinfarkt.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka
Dávka COUMADINU by měla být individualizována podle reakce pacienta na léčivo, jak je indikováno denním sledováním protrombinového času (PT), a vyjádřena podle mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Vysoká nasycovací dávka může zvýšit riziko krvácení a dalších komplikací, nenabízí rychlejší ochranu před tvorbou trombu, a proto se nedoporučuje. Nízké počáteční dávky se doporučují u pacientů, kteří jsou starší, oslabení nebo kteří mohou mít vyšší než očekávanou INR v reakci na COUMADIN. Doporučuje se zahájit léčbu přípravkem COUMADIN dávkami 2,5 až 5 mg denně s úpravou dávky na základě stanovení INR.
Udržovací dávka
Většina pacientů je udržována v dávkách 2,5 až 10 mg denně s uspokojivými výsledky. Jednotlivé dávky a intervaly mezi dávkami by měly být stanoveny na základě hodnot INR pacienta.
Délka terapie je individuální; obecně by měla antikoagulační terapie pokračovat, dokud nebude překonáno riziko trombózy a embolie.
Pro informační účely jsou terapeutické rozsahy INR doporučené pro každou indikaci uvedeny níže (viz také Nový průvodce orální antikoagulační terapií Federace center pro dohled nad antikoagulancii 1997).
Vzhledem k omezeným údajům se u pacientů s biologickými srdečními chlopněmi doporučuje léčba warfarinem (INR 2-3) po dobu 12 týdnů po zavedení chlopně. U pacientů by měla být zvážena dlouhodobější léčba. S dalšími rizikovými faktory, jako je fibrilace síní nebo předchozí tromboembolismus .
* Pokud není lékařsky uvedeno jinak, zdá se, že INR větší než 4,0 nemá u většiny pacientů žádný další terapeutický přínos a je spojeno s vyšším rizikem krvácení.
V případě INR většího než 5 by měl pacient okamžitě přestat užívat warfarin a poradit se s lékařem.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování, i když může být vhodné častější sledování, aby byla dávka warfarinu v terapeutickém rozmezí.
Porucha funkce jater
Jaterní dysfunkce může potencovat odpověď na warfarin v důsledku snížení jeho metabolismu a v důsledku zhoršené syntézy faktorů srážení. Proto je nutné snížení dávky.
Pediatrická populace
Z kontrolovaných klinických studií o použití u dětí není dostatek informací.
Bezpečnost a účinnost přípravku COUMADIN u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Starší pacienti
U starších a / nebo oslabených pacientů se doporučují nízké počáteční dávky.
COUMADIN s heparinem
Vzhledem k tomu, že mezi podáním počáteční dávky a terapeutickým prodloužením protrombinového času a zpožděním o 36–72 hodin mezi dosažením globálního antikoagulačního účinku v nouzových situacích (např. plicní), podávejte zpočátku heparin sodný společně s COUMADINEM. Souběžná terapie nefrakcionovaným heparinem ovlivňuje výsledky testu INR, proto se doporučuje provést test nejméně šest hodin po vysazení heparinu.
04.3 Kontraindikace
COUMADIN je kontraindikován za následujících okolností:
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Těhotenství
U žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční opatření (viz bod 4.6 „Těhotenství a kojení“).
Hemoragické tendence a krevní dyskrazie
Nedávná nebo plánovaná operace spojená s vysokým rizikem krvácení
Tendence krvácení spojené s aktivní ulcerací nebo pokračujícím krvácením: gastrointestinálního, genitourinárního a respiračního traktu; krvácení do centrálního nervového systému; aneurysma mozku, pitvající aneuryzma aorty; perikarditida, perikardiální výpotek; bakteriální endokarditida
Hrozba potratů, eklampsie a preeklampsie
Pacienti bez dozoru se souvisejícím vysokým rizikem nedodržení léčby
Páteřní punkce a další diagnostické nebo terapeutické postupy s rizikem nekontrolovatelného krvácení
Velká bederní nebo regionální anestézie
Maligní hypertenze
Třezalka tečkovaná (Hypericum Perforatum): Přípravky Hypericum perforatum by neměly být užívány současně s warfarinem kvůli riziku snížení plazmatických hladin a snížení terapeutické účinnosti warfarinu (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Krvácení
COUMADIN může způsobit závažné nebo smrtelné krvácení. Krvácení se nejčastěji vyskytuje v prvním měsíci. Mezi rizikové faktory krvácení patří vysoká intenzita antikoagulace (INR> 4,0), věk 65 let a více, anamnéza vysoké variability hodnot INR, anamnéza gastrointestinálního krvácení, hypertenze, cerebrovaskulární onemocnění, anémie, malignita, trauma, poškození ledvin, určité genetické faktory a prodloužená terapie warfarinem.
U většiny pacientů se zdá, že INR větší než 4,0 neposkytuje další terapeutický přínos a je spojeno s vyšším rizikem krvácení.
U všech pacientů na terapii by měla být prováděna pravidelná stanovení INR.U pacientů se zvýšeným rizikem krvácení mohou těžit častější kontroly INR, pečlivé úpravy dávky k dosažení požadovaného INR a kratší doba léčby, odpovídající klinickému stavu. , udržení INR v terapeutickém rozmezí neodstraňuje riziko krvácení.
Léky, změny ve stravě a další faktory mohou ovlivnit hladiny INR dosažené terapií COUMADIN. INR by měla být sledována častěji v případě zahájení nebo ukončení léčby jinými léky, včetně bylinných léčiv nebo v případě úpravy dávkování jinými léky (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).
Pacienti by měli být poučeni o opatřeních k minimalizaci rizika krvácení a o hlášení známek a příznaků krvácení.
Prudké zvýšení (> 50 sekund) aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) s PT / INR v požadovaném rozmezí bylo identifikováno jako index zvýšeného rizika pooperačního krvácení.
Nekróza tkáně
Nekróza a / nebo gangréna kůže a jiných tkání je neobvyklé, ale závažné riziko (amputace postižené tkáně, končetiny, prsu nebo penisu.
Je vyžadováno pečlivé klinické vyhodnocení, aby se určilo, zda je nekróza způsobena latentním onemocněním. Přestože bylo vyzkoušeno několik způsobů léčby, nebyla žádná léčba nekrózy považována za stejně účinnou. Léčba přípravkem COUMADIN by měla být v případě nekrózy ukončena. Antikoagulační léčba musí pokračovat by měly být zváženy alternativní léky.
Systémové ateroemboly a cholesterolové mikroemboly
Antikoagulační terapie přípravkem COUMADIN může zvýšit uvolňování ateromatózních embolických plaků. Systémové ateroemboly a cholesterolové mikroembolie se mohou manifestovat řadou příznaků a symptomů v závislosti na místě embolizace. Nejčastěji se jedná o viscerální orgány ledviny, následované slinivkou, slezinou a játry. Některé případy vedly k nekróze nebo smrti. Charakteristickým syndromem mikroembolií je syndrom modrého prstu (nohy). Pokud jsou takové jevy pozorovány, léčba přípravkem COUMADIN by měla být ukončena. Pokud je vyžadována pokračující antikoagulační terapie, měly by být zváženy alternativní léky.
Heparinem indukovaná trombocytopenie
COUMADIN by neměl být používán jako počáteční terapie u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií (HIT) a heparinem indukovanou trombocytopenií s trombotickým syndromem (HITTS). Po přerušení léčby heparinem a zahájení nebo pokračování léčby warfarinem se u pacientů s HIT a HITTS vyskytly případy ischemie končetin, nekrózy a gangrény. U některých pacientů důsledky vedly k amputaci postižených částí a / nebo smrti. Léčbu přípravkem COUMADIN lze zvážit po normalizaci počtu krevních destiček.
Další faktory, které mohou ovlivnit odpověď na léčbu COUMADINEM
Středně těžká až těžká porucha funkce jater
Infekční onemocnění nebo poruchy střevní flóry (např. Sprue, antibiotická terapie)
Použití pevných katetrů
Deficit antikoagulační reakce zprostředkované proteinem C: COUMADIN snižuje syntézu přírodních antikoagulancií, proteinu C a proteinu S. Dědičné nebo získané nedostatky proteinu C nebo jeho kofaktoru, proteinu S, byly po podání warfarinu spojeny s nekrózou tkáně. Souběžná antikoagulační terapie s heparinem po dobu 5-7 dnů během zahájení léčby COUMADINEM může u těchto pacientů minimalizovat výskyt tkáňové nekrózy. Léčba warfarinem by měla být přerušena, pokud existuje podezření, že může způsobit rozvoj nekrózy, a měla by být zvážena antikoagulace heparinu.
Operace očí: při operaci šedého zákalu bylo užívání COUMADINU spojeno s výrazným zvýšením drobných komplikací způsobených jehlou nebo zablokováním lokální anestézie, ale nebylo spojeno s chirurgickými krvácivými komplikacemi potenciálně nebezpečnými pro pohled. Protože přerušení nebo omezení léčby COUMADINem může vést k závažným tromboembolickým komplikacím, musí být rozhodnutí o ukončení léčby přípravkem COUMADIN před méně invazivní a složitou operací očí, jako je operace čočky, založeno na rizicích vážené antikoagulační terapie směrem k výhodám.
Pravá polycytémie
Vaskulitida
Diabetes mellitus
Špatný nutriční stav
Nedostatek vitaminu K.
Zvýšený příjem vitaminu K Dědičná odolnost vůči warfarinu
Pacienti s městnavým srdečním selháním mohou vykazovat vyšší než očekávaný PT / INR, proto jsou nutné častější laboratorní kontroly a snížené dávky COUMADINU.
Probíhající léčba zubních a chirurgických operací
Některé zubní nebo chirurgické výkony mohou vyžadovat přerušení nebo úpravu dávky terapie COUMADINEM. Je třeba vzít v úvahu rizika a rizika.
výhody v případě přerušení léčby přípravkem COUMADIN, a to i na krátkou dobu. Hodnota INR by měla být stanovena bezprostředně před jakýmkoli zubním nebo chirurgickým zákrokem. terapeutický rozsah může bezpečně umožnit udržení antikoagulace.
Pediatrická populace
U pediatrické populace nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie a optimální dávka, bezpečnost a účinnost v této populaci nejsou známy.
Použití u starších osob
U pacientů ve věku 60 let a starších se zdá, že vykazují větší než očekávanou odpověď INR na antikoagulační účinek warfarinu. Opatrnosti je třeba při podávání warfarinu starším pacientům v jakékoli situaci nebo fyzickém stavu, kde přetrvává zvýšené riziko. Nízké počáteční dávky warfarinu jsou doporučovány pro starší pacienty.
Farmakogenetika
Genetická variabilita, zejména ve vztahu ke genům kódujícím proteiny CYP2C9 a VKORC1, může významně ovlivnit dávku warfarinu potřebnou k dosažení požadovaného klinického účinku.Je -li známa asociace s těmito polymorfismy, je třeba postupovat velmi opatrně.
Důležité informace o některých složkách:
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Reakci pacienta na antikoagulancia, včetně warfarinu, může ovlivnit řada faktorů, samotných nebo v kombinaci, včetně změn v lécích, bylinných přípravcích a dietě.
Léky mohou s COUMADINEM interagovat prostřednictvím farmakodynamických nebo farmakokinetických mechanismů. Farmakodynamické mechanismy, které jsou základem lékových interakcí s COUMADINEM, jsou synergismus (snížená hemostáza, snížená syntéza koagulačních faktorů), kompetitivní antagonismus (vitamín K), změny ve fyziologické kontrole metabolismu vitaminu K (dědičná rezistence). Farmakokinetické mechanismy lékové interakce s COUMADINEM jsou převážně způsobeny indukcí enzymů, inhibicí enzymů a sníženou vazbou na plazmatické bílkoviny Je důležité si uvědomit, že některá léčiva mohou s COUMADINEM interagovat více než jedním mechanismem.
Stanovení PT / INR by měla být prováděna častěji při zahájení nebo ukončení léčby jinými léky, včetně bylinných přípravků, nebo při změně dávkování jiných léků, bylinných přípravků, nebo pokud změníte dávkování jiných léků, včetně léků užívaných krátce čas (jako jsou antibiotika, antimykotika, kortikosteroidy).
Chcete -li získat další informace o interakcích s COUMADINem nebo nežádoucích reakcích souvisejících s krvácením, prostudujte si informace o přípravku všech současně užívaných léků.
Interakce s CYP450
Mezi isoenzymy CYP450 zapojené do metabolismu warfarinu patří CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 a 3A4. Silnější S-enantiomer warfarinu je metabolizován CYP2C9, zatímco R-enantiomer je metabolizován CYP1A2 a 3A4.
Inhibitory CYP2C9, 1A2 a / nebo 3A4 mají potenciál zvýšit účinek (zvýšit INR) warfarinu zvýšením expozice warfarinu.
Induktory CYP2C9, 1A2 a / nebo 3A4 mají potenciál snížit účinek (snížení INR) warfarinu snížením expozice warfarinu.
Léky, které zvyšují riziko krvácení
Léky patřící do specifických tříd, o nichž je známo, že zvyšují riziko krvácení, jsou uvedeny níže.
Vzhledem k tomu, že při současném podávání takových léčivých přípravků s warfarinem se zvyšuje riziko krvácení, měli by být pacienti užívající některý z těchto léčivých přípravků společně s COUMADINem pečlivě sledováni.
Antikoagulancia
Protidestičková činidla
Trombolytika
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
Antibiotika a antimykotika
Byly hlášeny změny INR u pacientů léčených warfarinem a antibiotiky nebo antiphinginy, ale klinické farmakokinetické studie neprokázaly žádný konzistentní účinek těchto látek na plazmatické koncentrace warfarinu. INR by měl být pečlivě sledován při zahájení léčby. léčeni přípravkem COUMADIN.
Širokospektrá antibiotika mohou potencovat účinky warfarinu snížením střevní flóry produkující vitamín K.
Léky ovlivňující INR
Mezi léky, které mohou interagovat s COUMADIN a způsobit zvýšení hodnot INR, patří:
Mezi léky, které mohou interagovat s COUMADIN a způsobit snížení hodnot INR, patří:
Bylinné přípravky a potraviny
Je třeba opatrnosti při současném užívání bylinných přípravků s COUMADINEM. Existuje několik adekvátních a dobře kontrolovaných studií hodnotících potenciál metabolických a / nebo lékových interakcí mezi bylinnými přípravky a COUMADINEM. Vzhledem k nedostatečné standardizaci výroby rostlinných léčivých přípravků se množství účinné látky může lišit. To by mohlo dále zmást schopnost vyhodnotit potenciální interakce a účinky na antikoagulační působení.
Některé bylinné přípravky mohou při samostatném užívání způsobit krvácení (například česnek a Ginkgo biloba) a mohou mít antikoagulační, protidestičkové a / nebo fibrinolytické vlastnosti. Očekává se, že tyto účinky budou aditivní k antikoagulačním účinkům COUMADINU. může snižovat účinek COUMADINU (např. koenzym Q10, třezalka tečkovaná, ženšen). Některé bylinné přípravky a potraviny mohou s COUMADINEM interagovat prostřednictvím interakcí s CYP450 (například echinacea, grapefruitová šťáva, ginko, hydraste, třezalka tečkovaná) .
Pokud je zahájen nebo ukončen jakýkoli bylinný přípravek, reakce pacienta by měla být monitorována dalšími stanoveními INR.
Některé bylinné přípravky, které mohou ovlivnit srážení, jsou uvedeny níže pro referenci, ačkoli tento seznam by neměl být považován za vyčerpávající. Mnoho bylinných přípravků má několik běžných názvů a vědeckých názvů. Nejznámější běžné názvy bylinných přípravků jsou uvedeny níže.
a Obsahuje kumariny, má protidestičkové vlastnosti a může mít koagulační vlastnosti kvůli možnému obsahu vitaminu K.
b Obsahuje kumariny a salicyláty.
c Obsahuje kumariny a má fibrinolytické vlastnosti.
d Obsahuje kumariny a má protidestičkové vlastnosti.
e Má protidestičkové a fibrinolytické vlastnosti.
Terapeutická účinnost warfarinu by mohla být snížena současným podáváním přípravků na bázi třezalky tečkované (Hypericum perforatum), což je dáno indukcí enzymů odpovědných za metabolismus léčiv těmito přípravky, které proto nesmí být podávány. souběžně s warfarinem. Indukční účinek může přetrvávat nejméně 2 týdny po ukončení léčby přípravky Hypericum perforatum.
Pokud pacient užívá přípravky Hypericum perforatum souběžně s warfarinem, měly by být monitorovány hodnoty INR a léčba tímto přípravkem by měla být ukončena.
Hodnoty INR pečlivě sledujte, protože se mohou po zastavení Hypericum perforatum zvýšit. Může být nutné upravit dávkování warfarinu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
COUMADIN je kontraindikován v těhotenství u žen, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět, protože léčivo prochází placentární bariérou a může způsobit smrtelné krvácení plodu do dělohy (viz bod 4.3 „Kontraindikace“).
Byly také hlášeny případy vrozených vývojových vad u dětí, jejichž matky byly během těhotenství léčeny warfarinem. Expozice COUMADINU během těhotenství způsobuje známou sérii závažných vrozených vývojových vad (warfarinová embryopatie a fetotoxicita), fetální krvácení a zvýšené riziko potratu a plodu mortalita.Účinky COUMADINU na reprodukci a vývoj nebyly u zvířat hodnoceny.Pokud se tento léčivý přípravek používá během březosti nebo pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léčivého přípravku. .
U lidí warfarin prochází placentou a plazmatické koncentrace plodu se blíží mateřským hodnotám. Expozice warfarinu během prvního trimestru těhotenství způsobila sérii vrozených vývojových vad přibližně u 5% exponovaných potomků. Embryopatie warfarinu je charakterizována hypoplazií nosu s nebo bez špičatých epifýz (bodkovaná chrondrodysplazie) a retardací růstu (včetně nízké porodní hmotnosti). Dorzální medián, charakterizovaný agenezí corpus callosum; Dandy-Walkerova malformace, mozková atrofie střední linie a ventrální střední linie dysplázie, charakterizovaná optickou atrofií. Expozice warfarinu během druhého a třetího trimestru byla spojena s mentální retardací, slepotou, schizoencefalií, mikrocefalií, hydrocefalom a dalšími nepříznivými výsledky těhotenství.
Čas krmení
Na základě publikovaných údajů o 15 kojících matkách nebyl warfarin v lidském mléce detekován. Mezi 15 kojenci narozenými v termínu vykazovalo 6 kojenců protrombinové časy v očekávaném rozmezí. U dalších 9 kojených dětí nebyly získány protrombinové časy. Účinky na předčasně narozené děti nebyly hodnoceny.
Při podávání COUMADINU kojícím ženám je proto nutná opatrnost, protože nelze vyloučit riziko pro novorozence / kojence. Doporučuje se zkontrolovat koagulační parametry novorozence a sledovat modřiny a krvácení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
COUMADIN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
04.8 Nežádoucí účinky
U přípravku COUMADIN byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky:
Krvácení
Během léčby přípravkem COUMADIN se může objevit krvácení, od lehkého po závažné krvácení (včetně smrtelných následků). Krvácení může probíhat v jakékoli tkáni nebo orgánu a může se projevovat jako vnitřní nebo vnější krvácení s přidruženými příznaky a komplikacemi.
Obvykle mohou být ovlivněny následující tělesné systémy:
horní gastrointestinální trakt (krvácení dásní, hemateméza) nebo dolní část (meléna, hematochezie, krvácení z konečníku)
Může také dojít k retroperitoneálnímu krvácení.
dýchací cesty (epistaxe, hemoptýza), včetně vzácných případů plicního alveolárního krvácení
urogenitální trakt (hematurie, vaginální krvácení, menoragie)
kůže (pohmoždění, podlitiny a petechie)
Může se také objevit krvácení do centrálního nervového systému, včetně intrakraniálního krvácení nebo vertebrálního hematomu, očního krvácení, intraartikulárního krvácení, pleurálního krvácení, perikardiálního krvácení, krvácení do nadledvin a krvácení do jater.
Některé krvácivé komplikace se mohou projevit jako příznaky a symptomy, které nejsou bezprostředně identifikovány jako důsledek krvácení. Tyto nežádoucí účinky jsou v tabulce níže označeny hvězdičkou (*).
Nekróza kůže a jiných tkání
Systémové ateroemboly a cholesterolové mikroemboly
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ze zkušeností s warfarinem po uvedení přípravku na trh. Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout četnost.
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů, terminologie MedDRA a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (ge; 1/10); běžné (ge; 1/100,
* Zdravotní příznaky nebo stavy vyplývající z krvácivých komplikací.
Laboratorní výsledky
Mohou nastat změny hladin hemoglobinu, hematokritu a hepatobiliárních enzymů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Předávkování
Známky a příznaky: Podezření nebo zjevné abnormální krvácení (např. Krev ve stolici nebo moči, hematurie, nadměrný menstruační tok, meléna, petechie, podlitiny nebo trvalé krvácení z povrchových ran) je časným znakem „antikoagulace na neuspokojivou úroveň bezpečnost.
Léčba: Nadměrnou antikoagulaci, s krvácením nebo bez něj, lze kontrolovat přerušením léčby COUMADINEM a v případě potřeby podáním 1-2 mg vitaminu K1 (fytomenadionu) parenterálně nebo orálně.Takovéto použití vitaminu K 1 snižuje odpověď na následnou léčbu COUMADINEM „Po rychlém zvrácení zvýšeného PT / INR se pacienti mohou vrátit do trombotického stavu, který měli před léčbou. Obnovení dávkování COUMADINem zvrátí účinek vitaminu K a pečlivou úpravou dávkování lze opět dosáhnout terapeutického PT / INR. Pokud je indikována rychlá antikoagulace, může být pro zahajovací terapii výhodnější heparin.
Pokud malé krvácení postupuje do většího, podávejte 5 až 25 mg (zřídka až 50 mg) vitaminu K1 parenterálně.
V nouzových situacích způsobených závažným krvácením lze faktory srážení vrátit na normální hodnoty podáním 15 mg / kg čerstvé plné krve nebo čerstvé zmrazené plazmy nebo podáním koncentrátu protrombinového komplexu 30-50 jednotek / kg.
Použití krevních produktů je spojeno s rizikem hepatitidy a dalších virových onemocnění a se zvýšeným rizikem trombózy.Proto by použití těchto přípravků mělo být vyhrazeno pouze v případě rozsáhlého krvácení v důsledku předávkování přípravkem COUMADIN, což představuje nebezpečí život pacienta.
Čištěné přípravky s faktorem IX by neměly být používány, protože nezvyšují hladiny protrombinu a faktorů VII a X, které jsou v důsledku léčby COUMADINEM sníženy, společně s faktorem IX. V případě nápadné ztráty krve lze podat hromadné erytrocyty. U starších pacientů nebo pacientů se srdečním onemocněním by měly být pečlivě sledovány transfuze krve nebo plazmy, aby nedošlo k vyvolání „plicní embolie“.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotikum - antagonista vitaminu K ATC kód: B01AA03
Účinná látka COUMADINU (sodná sůl warfarinu) je sodná sůl 3 - ( - acetonylbenzyl) -4 -hydroxykumarinu a patří do skupiny nepřímých dikumarolických antikoagulancií.
COUMADIN a další kumarinová antikoagulancia působí inhibicí syntézy koagulačních faktorů závislých na vitaminu K, které zahrnují faktory II, VII, IX a X a antikoagulační proteiny C a S. Poločasy jsou: Faktor II 60 hodin; Faktor VII 4-6 hodin; Faktor IX 24 hodin; Faktor X 48-72 hodin; Protein C 8 hodin a Protein S 30 hodin. Výsledný účinek in vivo je postupné snižování aktivity faktoru VII, IX, X a II. Vitamín K je základním faktorem pro post-ribozomální syntézu koagulačních faktorů závislých na vitaminu K. Vitamín K podporuje biosyntézu zbytků kyseliny karboxyglutamové, nezbytných pro biologickou aktivitu proteinů. Předpokládá se, že warfarin interferuje se syntézou srážecích faktorů tím, že inhibuje regeneraci epoxidu vitaminu K1. Stupeň deprese závisí na podané dávce. Terapeutické dávky warfarinu snižují celkové množství aktivní formy každého srážecího faktoru závislého na vitaminu K o 30 až 50%.
Antikoagulační účinek se obvykle dostaví do 24 hodin po podání léčiva, ale vrchol antikoagulačního účinku se může objevit také po 72-96 hodinách. Doba účinku jedné dávky racemického warfarinu je 2–5 dní.
Lék nemá žádný přímý účinek na stabilizovanou trombózu, ani neruší ischemické poškození; když však dojde k trombóze, cílem antikoagulační léčby je zabránit dalšímu rozšíření a souvisejícím komplikacím, které mohou vést k vážným, dokonce smrtelným následkům.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
COUMADIN je racemická směs enantiomerů R a S. U lidí má enanatiomer S antikoagunátovou aktivitu 5krát větší než enantiomer R, ale obecně má rychlejší čistotu.
Po perorálním podání je absorpce v podstatě úplná a maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo během 1 až 9 hodin. Přibližně 97% se váže na plazmatický albumin. COUMADIN obvykle indukuje hypoprotrombinémii během 36–72 hodin a jeho účinek může přetrvávat 4–5 dní, čímž se vytvoří hladká a dlouhotrvající křivka odpovědi.
Až 92% perorálně podané dávky se získá močí, zejména ve formě metabolitů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
LD50 (mg / kg): myš p.o. = 700; i.v. = 160 potkanů p.o. = 8,7; i.v. = 25
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Škrob, stearát hořečnatý, kyselina stearová, laktóza.
06.2 Neslučitelnost
Žádný
06.3 Doba platnosti
24 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC a hliníkové blistry
Balení 30 dělitelných tablet
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol -Myers Squibb S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 - Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC 016366027
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Květen 2010