Kognitivní podněty (stres) aktivují (poplašná fáze stresové reakce) přímou dráhu sympatického nervového systému „mozko-adrenální medulla“ s produkcí katecholaminu (adrelanin a noradrenalin, dopamin).
Kognitivní nebo nekognitivní podněty (fyzikální agens, bakterie, viry, toxiny atd.) Indukují produkci CRH (hormonu produkujícího kortikotropin) hypotalamem a imunitním systémem (lymfocyty). CRH zase může stimulovat uvolňování ACTH (adrenokortikotropní hormon) z iysis a IL-1 (interleukin-1) z makrofágů. IL-1 zase může způsobit zvýšení produkce CRH z hypotalamu a ACTH z iysis nebo B lymfocytů (reakce osy HPA Hypotalamus-Pituitary-Adrenal ve fázi rezistence stresové reakce). Glukokortikoidy produkované nadledvinami , stimulovaný ACTH, a parasympatický nervový systém vše „vypne“ (fáze vyčerpání stresové reakce).