Aktivní složky: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml injekční / infuzní roztok
Nivestim 30 MU / 0,5 ml injekční / infuzní roztok
Nivestim 48 MU / 0,5 ml injekční / infuzní roztok
Indikace Proč se používá Nivestim? K čemu to je?
Co je Nivestim
Nivestim obsahuje léčivou látku filgrastim, která patří do skupiny proteinů zvaných cytokiny a je velmi podobná přirozenému proteinu (faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]) produkovanému lidským tělem. Filgrastim stimuluje kostní dřeň (tkáň, která vytváří nové krvinky) k produkci více krvinek, zejména některých typů bílých krvinek. Bílé krvinky jsou důležité, protože pomáhají tělu bojovat s infekcemi.
K čemu se Nivestim používá
Váš lékař vám předepsal přípravek Nivestim, aby pomohl vašemu tělu vytvářet více bílých krvinek. Váš lékař vysvětlí, proč vám byl předepsán přípravek Nivestim. Nivestim je užitečný v řadě různých klinických stavů, jako jsou:
- chemoterapie
- transplantace kostní dřeně,
- těžká chronická neutropenie (neutropenie je abnormálně nízký počet určitého typu bílých krvinek také známý jako neutrofily),
- neutropenie u pacientů s infekcí HIV,
- mobilizace kmenových buněk periferní krve.
Kontraindikace Kdy by Nivestim neměl být používán
Nepoužívejte Nivestim
- jestliže jste alergický (á) na filgrastim nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Nivestimu
Před užitím přípravku Nivestim se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou: - pokud máte jiné onemocnění (zvláště pokud si myslíte, že máte „infekci“),
- pokud dostanete kašel, horečku a potíže s dýcháním. Mohou být sekundární k plicním problémům (viz také bod 4 „MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ UDÁLOSTI“),
- pokud máte srpkovitou anémii (dědičná porucha krve postihující červené krvinky),
- pokud máte bolesti břicha v levém horním rohu nebo pokud vás bolí rameno. Může to být důsledek onemocnění sleziny (viz bod 4 „MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ UDÁLOSTI“),
- jestliže trpíte specifickými krevními chorobami (např.Kostmannův syndrom, myelodysplastický syndrom, různé typy leukémie),
- jestliže trpíte osteoporózou. Váš lékař může pravidelně kontrolovat hustotu vašich kostí.
Pokud potřebujete provést kostní vyšetření, sdělte prosím svému lékaři nebo zdravotní sestře, že jste léčeni přípravkem Nivestim.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud během léčby zaznamenáte náhlé příznaky alergie, jako je vyrážka, svědění nebo kopřivka, otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla, dušnost, sípání nebo potíže s dýcháním s přípravkem Nivestim, protože to mohou být příznaky závažné alergické reakce.
Během léčby přípravkem Nivestim možná budete potřebovat pravidelné krevní testy ke kontrole počtu neutrofilů a dalších bílých krvinek v krvi. Na základě těchto údajů lékař určuje účinnost léčby a zda má pokračovat.
Ztráta odpovědi na filgrastim
Pokud máte sníženou odpověď nebo si neudržíte odpověď na léčbu filgrastimem, váš lékař prozkoumá důvody, včetně možnosti, že se vám vytvořily protilátky, které neutralizují aktivitu filgrastimu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Nivestim
Nesmíte být léčen Nivestimem 24 hodin před a 24 hodin po léčbě chemoterapií.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Filgrastim nebyl studován u těhotných žen. Je důležité, abyste informoval svého lékaře, pokud jste těhotná, pokud si myslíte, že můžete otěhotnět nebo plánujete otěhotnět, protože Váš lékař může rozhodnout, že tento přípravek nemůžete používat. Filgrastim může mít nežádoucí účinky na Váš schopnost otěhotnět nebo vést k ukončení těhotenství.
Není známo, zda filgrastim přechází do mateřského mléka. Váš lékař proto může rozhodnout, že tento přípravek nemůžete používat, pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Filgrastim má mírné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se cítíte unavení, měli byste být opatrní při řízení nebo obsluze strojů.
Nivestim obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol (E420). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry (fruktózu), kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku. Tento lék také obsahuje sodík v méně než 1 mmol (23 mg) v jedné dávce, a proto je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Nivestim: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře.
Tento léčivý přípravek se podává injekcí buď intravenózní infuzí (kapáním), nebo subkutánně do tkáně umístěné přímo pod kůží.
Pokud používáte tento léčivý přípravek subkutánní injekcí, může Váš lékař považovat za vhodné, abyste si jej aplikoval (a) sám. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám ukážou, jak si aplikovat injekci (pokyny pro vlastní injekci jsou uvedeny na konci této příbalové informace). Nepokoušejte se aplikovat si injekci sami, pokud jste k tomu nebyli vyškoleni. Některé potřebné informace jsou uvedeny ve spodní části. této příbalové informace je však pro odpovídající léčbu vašeho onemocnění nezbytná „pečlivá a stálá spolupráce s lékařem.
Potřebné množství Nivestimu závisí na onemocnění, pro které Nivestim užíváte, a na vaší tělesné hmotnosti.
Nivestim a neutropenie spojená s chemoterapií
Obvyklá dávka pro dospělé a děti je 0,5 milionu jednotek (5 mikrogramů) na kilogram tělesné hmotnosti za den. Pokud například vážíte 60 kg, vaše denní dávka je 30 milionů jednotek (300 mikrogramů). Léčba může trvat až 14 dní. U některých nemocí může být nutná prodloužená léčba až přibližně na měsíc.
Nivestim a transplantace kostní dřeně
Obvyklá počáteční dávka je 1 milion jednotek (10 mikrogramů) na kilogram tělesné hmotnosti denně infuzí. Pokud například vážíte 60 kg, vaše denní dávka je 60 milionů jednotek (600 mikrogramů). První dávku obvykle dostanete nejméně 24 hodin po chemoterapii, ale do 24 hodin po transplantaci kostní dřeně. Lékař poté provede krevní testy, aby zkontroloval účinek léčby a určil její trvání.
Nivestim a těžká chronická neutropenie
Obvyklá počáteční dávka je mezi 0,5 milionu (5 mikrogramů) a 1,2 milionu (12 mikrogramů) jednotek na kilogram tělesné hmotnosti za den, a to v jedné nebo rozdělené dávce. Váš lékař poté provede krevní testy, aby zkontroloval účinek léčby a určil pro vás nejvhodnější dávku.V případě neutropenie je nutná prodloužená léčba přípravkem Nivestim.
Nivestim a neutropenie u pacientů s infekcí HIV
Obvyklá počáteční dávka je mezi 0,1 (1 mikrogram) a 0,4 milionu jednotek (4 mikrogramy) na kilogram tělesné hmotnosti za den. Váš lékař bude v pravidelných intervalech provádět krevní testy, aby zkontroloval účinek léčby. Jakmile se počet bílých krvinek vrátí k normálu, lze frekvenci dávkování snížit na méně než jednou denně. Udržení normálního počtu bílých krvinek může vyžadují dlouhodobou léčbu přípravkem Nivestim.
Transplantace kmenových buněk Nivestim a periferní krve
Pokud darujete kmenové buňky pro sebe, obvyklá dávka je 0,5 milionu (5 mikrogramů) až 1 milion jednotek (10 mikrogramů) na kilogram tělesné hmotnosti za den. Léčba přípravkem Nivestim trvá až 2 týdny. Lékař provede krevní testy, aby určil nejlepší čas pro sběr kmenových buněk.
Pokud darujete kmenové buňky jiné osobě, obvyklá dávka je 1 milion jednotek na kilogram tělesné hmotnosti denně Léčba přípravkem Nivestim bude trvat 4 až 5 dní.
Jestliže jste zapomněli použít Nivestim
Pokud jste zapomněli aplikovat dávku, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a zeptejte se ho, kdy si máte aplikovat další dávku. Nepoužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou injekci.
Jak léčba Nivestim končí
Váš lékař vám řekne, kdy přestat používat Nivestim. Je zcela normální absolvovat několik cyklů léčby přípravkem Nivestim.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Nivestim
Pokud použijete více přípravku Nivestim, než byste měli, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nivestim
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Byly hlášeny reakce alergického typu na filgrastim, včetně vyrážky, zvýšené svědivé kůže a anafylaxe (slabost, pokles krevního tlaku, potíže s dýcháním a polykáním a otok obličeje). Pokud si myslíte, že máte tyto typy reakcí, přestaňte užívat injekce Nivestim a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Byla hlášena zvýšená velikost sleziny a velmi vzácné případy prasknutí sleziny. Některé případy prasknutí sleziny byly smrtelné. Je důležité, abyste okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud pocítíte bolest v levé horní části břicha nebo lopatky, protože to může být známkou problémů se slezinou.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby zaznamenáte jeden nebo více z následujících nežádoucích účinků:
- otok nebo otok, které mohou souviset se sníženým močením, dýchacími obtížemi, nadýmáním a pocitem plnosti a celkovým pocitem únavy. Tyto příznaky se obvykle objevují rychle.
Může se jednat o příznaky méně častého onemocnění (může postihnout až 1 ze 100 lidí) známého jako „syndrom kapilárního úniku“, který způsobuje, že krev uniká do těla z malých cév a který vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc.
Je také velmi důležité informovat lékaře, pokud si myslíte, že máte „infekci.“ Existuje mnoho způsobů, jak se „infekce“ může projevit. Měli byste zkontrolovat, zda teplota nepřesahuje 37,8 ° C, zimnice nebo jiné příznaky infekce, jako je zarudnutí kůže, bolest v krku, průjem, bolest ucha, potíže s dýcháním nebo potíže jako kašel a astma Tyto příznaky mohou může být způsobeno závažnými plicními nežádoucími účinky, jako je zápal plic a syndrom dechové tísně u dospělých, které mohou způsobit smrt. Pokud máte horečku nebo jiné příznaky, okamžitě kontaktujte svého lékaře a jděte rovnou do nemocnice.
Pokud trpíte srpkovitou anémií, informujte o tom svého lékaře před zahájením léčby přípravkem Nivestim. U některých pacientů s tímto onemocněním léčených filgrastimem byly hlášeny krize srpkovité anémie.
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů)
- Pocit na zvracení
- Bolest kostí a svalů. Zeptejte se svého lékaře, jaký lék máte užívat, abyste tomu ulevil
- Krvácení z nosu
- Pokles hladiny glukózy v krvi, který by vám mohl způsobit pocit hladu, nevolnosti, slabosti, únavy, třesu nebo zmatenosti nebo způsobit pocení, bolesti hlavy, rozmazané vidění nebo zrychlení srdeční frekvence
- Zvýšení hodnot jaterních enzymů nebo změny krevních testů. Váš lékař provede krevní testy, aby to zkontroloval
- Zvýšená kyselina močová, která se může projevit dnou
- Bolest na hrudi
Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 z 10 pacientů)
- Slabost
- Generalizovaná únava
- Bolest hlavy
- Zácpa nebo průjem
- Ztráta chuti k jídlu
- Zánět a ulcerace úst a vnitřní výstelky střeva
- Kašel
- Bolest krku
- Ztráta vlasů
- Vyrážka
- Zvětšená játra
- Řídnutí kostí
- Bolest v místě vpichu
- Zánět cév
- Pokles krevních destiček (buňky podílející se na srážení) - se zvýšeným rizikem krvácení nebo tvorby modřin
Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 ze 100 pacientů)
- Neurčená bolest
- Přítomnost krve nebo bílkovin v moči
Vzácné nežádoucí účinky (postihují až 1 z 1000 pacientů)
- Poškození jater způsobené zablokováním malých žil v játrech (venookluzivní onemocnění)
- Změna regulace tekutin v těle, která může vést k otokům
Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují až 1 z 10 000 pacientů)
- Abnormální rentgenová radiografie plic (plicní infiltrace)
- Fialově zbarvené, vystouplé a bolestivé léze na končetinách a někdy i na obličeji a krku, spojené s horečkou (Sweetův syndrom)
- Zánět kožních cév (kožní vaskulitida) • Zhoršení revmatoidní artritidy již přítomné
- Neobvyklá změna moči
Frekvence není známa (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Otok a bolest v kloubech, jako při dně (pseudogout).
U pacientů podstupujících dárcovství kmenových buněk nebo transplantaci kostní dřeně se může objevit onemocnění štěp proti hostiteli (GvHD) - jedná se o reakci dárcovských buněk na osobu přijímající transplantaci; příznaky a symptomy zahrnují vyrážku na dlaních nebo chodidlech a vředy a vředy v ústech, střevech, játrech, kůži nebo očích, plicích, pochvě a kloubech.Některé případy GvHD byly smrtelné.
Pokud jste dárcem kmenových buněk jiné osoby, mohou se vyskytnout tyto nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů)
- Bolest hlavy
- Bolest kostí nebo svalů. Zeptejte se svého lékaře, jaký lék máte užívat, abyste tomu ulevil
- Změny bílých krvinek nebo krevních destiček (lékař je zkontroluje krevními testy)
Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 z 10 pacientů)
- Zvýšení hladin některých jaterních enzymů (lékař je bude sledovat)
Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 ze 100 pacientů)
- Silná alergická reakce
- Problémy se slezinou
- Zvýšené hladiny kyseliny močové, které se mohou objevit při dně
- Zhoršení revmatoidní artritidy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na štítku injekční stříkačky za zkratkou EXP / EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte a přepravujte chlazené (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem. Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Stříkačku lze uchovávat mimo chladničku a ponechat ji při pokojové teplotě po dobu až 7 dnů (ne však nad 25 ° C).
Nivestim nepoužívejte, pokud si všimnete, že je zakalený nebo jsou v něm částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Nivestim obsahuje
- Léčivou látkou je filgrastim. Každý mililitr obsahuje 60 milionů jednotek [MU] (600 mikrogramů) nebo 96 milionů jednotek [MU] (960 mikrogramů) filgrastimu.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml injekční / infuzní roztok: každá předplněná injekční stříkačka obsahuje 12 milionů jednotek (MU), 120 mikrogramů filgrastimu v 0,2 ml (odpovídá 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml injekční / infuzní roztok: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 milionů jednotek (MU), 300 mikrogramů filgrastimu v 0,5 ml (což odpovídá 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml injekční / infuzní roztok: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 48 milionů jednotek (MU), 480 mikrogramů filgrastimu v 0,5 ml (což odpovídá 0,96 mg / ml).
- Dalšími složkami jsou kyselina octová (ledová), hydroxid sodný, sorbitol E420, polysorbát 80 a voda na injekci.
Jak Nivestim vypadá a obsah balení
Nivestim je čirý, bezbarvý injekční / infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce s ochrannou injekční jehlou (z nerezové oceli). V každém balení může být 1, 5, 8 nebo 10 injekčních stříkaček.
Pokyny pro pacienty pro vlastní injekci
Tato část obsahuje informace o tom, jak si Nivestim aplikovat sami. Je důležité, abyste se nepokoušeli aplikovat si lék sami, dokud nebudete speciálně proškoleni svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Je také důležité, abyste injekční stříkačku zlikvidovali v nádobě odolné proti vpichu jehly. Máte-li jakékoli dotazy nebo obavy ohledně vlastního vpichu, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Jak si injekci podávám sám?
Nivestim se obvykle podává dvakrát denně injekcí do tkání umístěných pod kůží, známých také jako subkutánní injekce.
Naučit se postup vlastního injekce znamená vyhnout se čekání doma na příjezd sestry, tím méně, že budete muset každý den chodit do nemocnice nebo na kliniku, abyste dostali injekci.
Budete muset aplikovat injekci každý den ve stejnou dobu. Nejvhodnější místa pro injekci jsou:
- přední část stehna,
- břicho, kromě oblasti kolem pupku.
Nejlepší je vždy měnit místo vpichu každý den, abyste se vyhnuli bolesti v určité oblasti.
Vybavení potřebné pro administraci
Při provádění „subkutánního samoinjikování“ je vyžadováno následující vybavení:
- Nová předplněná injekční stříkačka Nivestim.
- Nádoba na ostré předměty (odolná proti propíchnutí jehlou) pro bezpečnou likvidaci použitých injekčních stříkaček.
- Antiseptické ubrousky (pokud to doporučuje lékař nebo zdravotní sestra).
Jak podám Nivestim subkutánní samoinjekci?
- Zkuste si aplikovat injekci každý den přibližně ve stejnou dobu.
- Vyjměte stříkačku Nivestim z chladničky a nechte ji dosáhnout pokojové teploty (přibližně 25 ° C). To bude trvat 15–30 minut. Zkontrolujte datum na obalu, abyste se ujistili, že platnost léku nevypršela. Mějte nádobu na sběr poblíž ostré odpadní materiály.
- Najděte si dobře osvětlené pracovní místo pro injekci a zkontrolujte předepsanou dávku.
- Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.
- Vyjměte stříkačku z blistru a zkontrolujte, zda je roztok, který obsahuje, čirý, bezbarvý a prakticky bez viditelných částic. Nepoužívejte stříkačku Nivestim, pokud v ní tekutina obsahuje plovoucí částice nebo pokud z ní vytékala část tekutiny.
- Držte stříkačku s jehlou směřující nahoru. Sejměte ochranný kryt z jehly Stříkačka je nyní připravena k použití. Ve stříkačce může být malá vzduchová bublina. Před podáním injekce nemusíte odstraňovat vzduchovou bublinu. Vstříknutí roztoku za přítomnosti vzduchové bubliny není nebezpečné.
- Rozhodněte, kam si podáte přípravek Nivestim - najděte místo na přední straně břicha nebo přední části stehen. Pokaždé vyberte jiné místo vpichu. Nevybírejte bolestivé, zarudlé, pohmožděné nebo zjizvené místo. Pokud to vaše sestra nebo lékař doporučí, očistěte povrch pokožky dezinfekčním prostředkem.
- Vezměte „široký kožní záhyb mezi palcem a ukazováčkem a dávejte pozor, abyste se nedotkli oblasti, kterou jste právě vyčistili“.
- Druhou rukou zasuňte jehlu pod kůži pod úhlem přibližně 45 stupňů.
- Lehce zatáhněte za píst a zkontrolujte, zda do stříkačky nevnikla krev. Pokud ve stříkačce vidíte krev, vytáhněte jehlu a vložte ji někam jinam. Pomalu zatlačte na píst, dokud se nevyprázdní celý obsah stříkačky.
- Po aplikaci roztoku vyjměte jehlu z kůže.
- Dodržováním níže uvedených pokynů pro aktivní nebo pasivní chránič jehly zajistěte, aby zařízení jehlu zakrylo.
- Vraťte stříkačku do nádoby na ostré předměty. Nepokoušejte se vyměnit ochranný kryt.
- Použité stříkačky uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
- NIKDY nevyhazujte stříkačky do nádoby na komunální odpad.
Pamatovat si
Většina lidí se může dozvědět o podkožním samoinjikování, ale pokud máte velké potíže, nebojte se požádat svého lékaře nebo sestru o pomoc a radu.
Používání Active Ultrasafe Needle Guard pro Nivestim 12 MU / 0,2 ml injekční / infuzní roztok
Předplněná injekční stříkačka je vybavena bezpečnostním zařízením jehly UltraSafe Needle Guard, které chrání před náhodným přilepením jehly.Při manipulaci s předplněnou injekční stříkačkou mějte ruce za jehlou.
- Injekci proveďte výše popsanou technikou.
- Po dokončení injekce posuňte kryt jehly dopředu, dokud není jehla zcela zakryta (zařízení zaklapne na místo).
Použití pasivního chrániče jehel Ultrasafe pro Nivestim 30 MU / 0,5 ml injekční / infuzní roztok a Nivestim 48 MU / 0,5 ml injekční / infuzní roztok
Předplněná injekční stříkačka je vybavena ochranným krytem jehly UltraSafe Needle Guard, který chrání před náhodným přilepením jehly.Při manipulaci s předplněnou injekční stříkačkou mějte ruce za jehlou.
- Injekci proveďte výše popsanou technikou.
- Držte injekční stříkačku prsty opřenými o její opěrnou hranu a tlačte na píst, dokud není injekce celé dávky dokončena. Pokud nebyla podána ÚPLNÁ dávka, NENÍ aktivován systém pasivní ochrany jehly.
- Vyjměte jehlu z kůže, poté uvolněte píst a stříkačka se bude pohybovat vpřed, dokud štít nezakryje jehlu a nezapadne na místo.
TYTO NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO DOKTORY NEBO ZDRAVOTNICKÉ PROFESIONÁLY
Nivestim neobsahuje žádné konzervanty. Vzhledem k riziku bakteriální kontaminace jsou stříkačky Nivestim určeny pouze k jednorázovému použití.
Náhodné vystavení teplotám mrazu po dobu až 24 hodin nemá nepříznivý vliv na stabilitu přípravku Nivestim.Mraženou předplněnou injekční stříkačku lze rozmrazit a vrátit do chladničky pro pozdější použití. Pokud by působení nízkých teplot přesáhlo 24 hodin nebo bylo -li zmrazeno více než jednou, NIVestim NESMÍ být dále používán.
Nivestim se nesmí ředit roztokem chloridu sodného. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou popsány níže. Pokud není zředěn, jak je popsáno níže, může zředěný filgrastim absorbovat na skleněné a plastové materiály.
V případě potřeby lze Nivestim zředit infuzním roztokem glukózy 50 mg / ml (5%). Nikdy se nedoporučuje ředění na konečné koncentrace <0,2 MU (2 mikrogramy) na ml. Roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován.Měly by být použity pouze čiré roztoky bez viditelných částic.U pacientů léčených filgrastimem zředěným na koncentrace nižší než 1,5 MU (15 mikrogramů) na ml, lidský sérový albumin (HSA) na konečnou koncentraci 2 mg / ml.
Příklad: V konečném injekčním objemu 20 ml by měly být podány celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 mikrogramů) přidáním 0,2 ml roztoku lidského albuminu 200 mg / ml (20%). Nivestim zředěný infuzním roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) je kompatibilní se sklem a různými plastovými materiály, jako je PVC, polyolefin (kopolymer polypropylenu a polyetylenu) a polypropylen.
Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita naředěného infuzního roztoku byla prokázána po dobu 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla překročit 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za aseptických podmínek kontrolovaných a validovaných.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML ROZTOK PRO INJEKCI / INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 60 milionů jednotek [MU] (600 mcg) filgrastimu *.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 12 milionů jednotek (MU) (120 mcg) filgrastimu v 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinantní faktor stimulující kolonie methionin granulocytů (GCSF]) produkovaný v Escherichia Coli (BL21) s technologií rekombinantní DNA.
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 50 mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční / infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Filgrastim je indikován ke zkrácení trvání neutropenie a výskytu febrilní neutropenie u pacientů léčených standardní cytotoxickou chemoterapií u maligních onemocnění (s výjimkou chronické myeloidní leukémie a myelodysplastických syndromů) a ke zkrácení trvání neutropenie u pacientů podstupujících myeloablativní terapie následovaná transplantací kostní dřeně považována za vysoce rizikovou pro dlouhodobou těžkou neutropenii.
Bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou u dospělých a dětí podstupujících cytotoxickou chemoterapii podobné.
Filgrastim je indikován k mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
U pacientů, dětí nebo dospělých s těžkou vrozenou, cyklickou nebo idiopatickou neutropenií, s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l as anamnézou závažných nebo opakujících se infekcí je indikováno dlouhodobé podávání filgrastimu ke zvýšení počtu neutrofilů počítá a snižuje výskyt a trvání událostí souvisejících s infekcí.
Filgrastim je indikován k léčbě trvalé neutropenie (ANC menší nebo rovné 1,0 x 109 / l) u pacientů s pokročilou infekcí HIV, aby se snížilo riziko bakteriálních infekcí, pokud jsou jiné možnosti léčby nedostatečné.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčba filgrastimem by měla být prováděna pouze ve spojení s onkologickým centrem s
zkušenosti s léčbou G-CSF a hematologií a kdo má potřebné diagnostické vybavení. Postupy mobilizace a aferézy musí být prováděny ve spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem s přijatelnými zkušenostmi v oboru a tam, kde lze správně provádět sledování hematopoetických progenitorových buněk.
Dávkování
Standardní cytotoxická chemoterapie
Doporučená dávka filgrastimu je 0,5 MU (5 mcg) / kg / den. První dávka filgrastimu by měla být podána nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii.
Denní podávání filgrastimu by mělo pokračovat, dokud nebude překročen očekávaný nejnižší počet neutrofilů a počet nuetrofilů se nevrátí na normální úroveň. Po standardní chemoterapii solidních nádorů, lymfomů a lymfoidních leukémií by požadovaná doba léčby ke splnění těchto kritérií mohla dosáhnout 14 dnů „Po indukční a konsolidační léčbě u akutní myeloidní leukémie může být trvání léčby podstatně delší (až 38 dní) v závislosti na typu, dávce a typu použité cytotoxické chemoterapie.
U pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii je obvykle 1–2 dny po zahájení léčby filgrastimem pozorováno přechodné zvýšení počtu neutrofilů.Aby se však dosáhlo prodloužené terapeutické odpovědi, léčba filgrastimem by měla pokračovat, dokud nebude překročen očekávaný nejnižší počet neutrofilů a počet neutrofilů se nevrátí na normální úroveň. Předčasné ukončení léčby se nedoporučuje. Filgrastim před dosažením očekávané nejnižší hodnoty neutrofilů.
Pacienti podstupující myeloablativní terapii následovanou transplantací kostní dřeně
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 1,0 MU (10 mcg) / kg / den.
První dávka Filgrastimu by měla být podána nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a nejméně 24 hodin po infuzi kostní dřeně.
Jakmile je nejnižší hodnota neutrofilů překročena, denní dávka přípravku Filgrastim by měla být titrována na základě odpovědi neutrofilů následujícím způsobem:
Mobilizace PBPC
Pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) u pacientů podstupujících myelosupresivní nebo myeloablativní terapii následovanou autologní transplantací progenitorových buněk periferní krve
Doporučená dávka filgrastimu pro mobilizaci PBPC, je -li použita samostatně, je 1,0 MU (10 mcg) / kg / den po dobu 5 až 7 po sobě jdoucích dnů. Plánování leukaferézy: Často stačí 1 nebo 2 leukaferézy na 5. a 6. den. V ostatních případech může být nutná další leukaferéza. Podávání filgrastimu by mělo pokračovat až do poslední leukaferézy.
Doporučená dávka filgrastimu pro mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5 MU (5 mcg) / kg / den, která se podává denně od prvního dne po ukončení chemoterapie, dokud není překročena očekávaná nejnižší hladina neutrofilů a počet neutrofilů se nevrátí Leukaferéza by měla být prováděna v období, kdy se ANC zvyšuje z 5,0 x 109 / l. U pacientů, kteří nepodstupují rozsáhlou chemoterapii, často stačí jedna leukaferéza, v ostatních případech se doporučuje další leukaferéza.
Pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) u zdravých dárců před alogenní transplantací progenitorových buněk periferní krve
Pro mobilizaci PBPC u zdravých dárců by měl být filgrastim podáván subkutánní injekcí v dávce 10 mcg / kg / den po dobu 4 až 5 po sobě jdoucích dnů. Leukaferéza by měla začít 5. den a podle potřeby pokračovat až do 6. dne, aby se dosáhlo 4 x 106 buněk CD34 + / kg tělesné hmotnosti příjemce.
U pacientů s těžkou chronickou neutropenií
Vrozená neutropenie: doporučená dávka je 1,2 MU (12 mikrogramů) / kg / den v jedné nebo rozdělených dávkách.
Idiopatická nebo cyklická neutropenie: doporučená počáteční dávka je 0,5 MU (5 mcg) / kg / den v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách.
Úpravy dávkování: Filgrastim by měl být podáván denně, dokud počet neutrofilů nedosáhne a nebude udržován nad 1,5 x 109 / l. Po dosažení odpovědi by měla být stanovena minimální účinná dávka pro udržení této úrovně. K udržení adekvátního počtu neutrofilů je nutné dlouhodobé denní podávání. Po jednom až dvou týdnech terapie lze počáteční dávku zdvojnásobit nebo snížit na polovinu na základě reakce pacienta. Poté lze dávku individuálně upravit každé 1–2 týdny, aby se udržel průměrný počet neutrofilů mezi 1,5 x 109 / l a 10 x 109 / l. U pacientů s těžkými infekcemi lze zvážit rychlejší schéma zvyšování dávky. V klinických studiích dosáhlo 97% respondentů úplné odpovědi při dávkách ≤ 24 mcg / kg / den. Dlouhodobá bezpečnost podávání filgrastimu v dávkách vyšších než 24 mikrogramů / kg / den u pacientů s těžkou chronickou neutropenií nebyla prokázána.
U pacientů s infekcí HIV
Zvrat neutropenie
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 0,1 MU (1 mikrogram) / kg / den podávaná denně s titrací až do maximální dávky 0,4 MU (4 mcg) / kg / den, dokud není dosaženo a může dosáhnout normálního počtu nuetrofilů (ANC> 2,0 x109 / l). V klinických studiích reagovalo na tyto dávky> 90% pacientů a dosáhlo zvrácení neutropenie v mediánu 2 dnů.
U malého počtu pacientů (
Udržování normálního počtu neutrofilů
Když bylo dosaženo zvratu neutropenie, měla by být stanovena nejnižší účinná dávka k udržení normálního počtu neutrofilů. Doporučuje se úprava počáteční dávky s dávkováním 30 MU (300 mcg) / den každý druhý den. V závislosti na pacientově ANC může být zapotřebí další úprava dávky, aby se počet neutrofilů udržel na> 2,0 x 109 / l. V klinických studiích byly vyžadovány dávky 30 MU (300 mcg) / den. 1 až 7 dní v týdnu k udržení ANC> 2,0 x 109 / l, se střední frekvencí podávání 3 dny v týdnu. K udržení ANC> 2,0 x 109 / l může být vyžadováno dlouhodobé podávání.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Do klinických studií s filgrastimem byl zařazen pouze malý počet starších pacientů. V této populaci pacientů nebyly provedeny žádné specifické studie. U těchto pacientů proto nelze učinit žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.
Pacienti s renální nebo jaterní insuficiencí
Studie prováděné s filgrastimem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater ukazují, že jeho farmakokinetický a farmakodynamický profil je podobný jako u zdravých subjektů. V těchto případech není nutná úprava dávkování.
Dětští pacienti s těžkou chronickou neutropenií (SCN) a maligními chorobami
V klinických studiích bylo šedesát pět procent pacientů léčených pro SCN mladší 18 let. V této věkové skupině, zahrnující zejména pacienty s vrozenou neutropenií, byla účinnost prokázána.Nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnostních profilech pediatrických pacientů léčených pro těžkou chronickou neutropenii.
Údaje z klinických studií s pediatrickými pacienty naznačují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou podobné u dospělých a dětí podstupujících cytotoxickou chemoterapii.
Doporučené dávkování u pediatrických pacientů je totožné s doporučeními platnými pro dospělé podstupující myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii.
Způsob podání
Standardní cytotoxická chemoterapie
Filgrastim lze podávat denně subkutánní injekcí nebo denně intravenózní infuzí zředěnou v 50 mg / ml (5%) injekčním roztoku glukózy po dobu 30 minut (viz bod 6.6 s pokyny k ředění). Ve většině případů je vhodnější podkožní cesta. Ze studie s jednorázovou dávkou existují důkazy o tom, že intravenózní podání může zkrátit trvání účinku. Klinický význam tohoto zjištění pro podávání více dávek není jasný. Volba cesty podání by měla být založena na klinickém stavu jednotlivého pacienta. V randomizovaných klinických studiích byly použity subkutánní dávky 230 mcg / m2 / den (4,0 až 8,4 mcg / kg / den).
Pacienti podstupující myeloablativní terapii následovanou transplantací kostní dřeně
Filgrastim se podává intravenózní infuzí trvající 30 minut nebo intravenózní infuzí nebo kontinuální 24hodinovou subkutánní infuzí. Filgrastim musí být zředěn ve 20 ml infuzního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg / ml (5%) (viz bod 6.6).
Mobilizace PBPC
Pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) u pacientů podstupujících myelosupresivní nebo myeloablativní terapii následovanou autologní transplantací progenitorových buněk periferní krve lze doporučenou dávku filgrastimu podávat kontinuální subkutánní infuzí po dobu 24 hodin nebo jednou denně subkutánní injekcí po dobu 5-7 po sobě jdoucích dny. Pro infuzi musí být filgrastim zředěn ve 20 ml injekčního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg / ml (5%) (viz bod 6.6).
NCG / HIV infekce
Subkutánní injekce.
Pokyny k zacházení s léčivým přípravkem před použitím viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Filgrastim by neměl být používán ke zvýšení dávky cytotoxické chemoterapie nad rámec standardního dávkovacího režimu.
Filgrastim nesmí být podáván pacientům s těžkou vrozenou neutropenií (Kostmanův syndrom) s cytogenetickými abnormalitami.
U pacientů léčených filgrastimem byly hlášeny reakce přecitlivělosti, včetně anafylaktických reakcí, vyskytující se na začátku nebo po léčbě. U pacientů s klinicky významnou přecitlivělostí natrvalo přerušte léčbu filgrastimem. Nepodávejte filgrastim pacientům s anamnézou přecitlivělosti na filgrastim nebo na pegfilgrastim.
Jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciální riziko imunogenity.Pravděpodobnost tvorby protilátek proti filgrastimu je obecně nízká.Vývoj vazebných protilátek se očekává u všech biologických látek, avšak dosud nebyly spojeny s aktivitou.neutralizací.
Proliferace maligních buněk
GCSF může podporovat proliferaci myeloidních buněk in vitro a jsou vidět podobné efekty in vitro na některých nemyeloidních buňkách.
Bezpečnost a účinnost podávání Filgrastimu pacientům s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myeloidní leukémií nebyla prokázána.
Filgrastim není v takových situacích indikován. Zvláštní pozornost je třeba věnovat diferenciální diagnostice mezi blastovou transformací při chronické myeloidní leukémii a akutní myeloidní leukémii.
Vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a účinnosti by měl být filgrastim podáván s opatrností pacientům se sekundární AML.
Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu u pacientů de novo věku a příznivých cytogenetik [t (8; 21), t (15; 17) a inv] nebyla prokázána.
Další zvláštní opatření
Monitorování kostní denzity může být indikováno u pacientů se základní osteoporózou, kteří jsou na kontinuální léčbě filgrastimem déle než 6 měsíců.
Po podání G-CSF byly hlášeny vzácné plicní nežádoucí reakce (> 0,01% a intersticiální pneumonie. U pacientů s nedávnou anamnézou plicní infiltrace nebo pneumonie může být zvýšené riziko. Výskyt plicních příznaků, jako je kašel, horečka a dušnost v spojení s radiologickými příznaky plicní infiltrace a zhoršení plicních funkcí může být předběžným příznakem syndromu respirační tísně dospělých (ARDS). Filgrastim by měl být vysazen a zahájena vhodná léčba.
Po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byl hlášen syndrom kapilárního úniku a je charakterizován hypotenzí, hypoalbuminémií, edémem a hemokoncentrací. Pacienti, u kterých se objeví příznaky syndromu kapilárního úniku, by měli být pečlivě sledováni a měli by dostávat standardní symptomatickou léčbu, která může zahrnovat potřebu intenzivní péče (viz bod 4.8).
Zvláštní opatření u pacientů s rakovinou
Leukocytóza
Počty bílých krvinek 100 x 109 / l nebo vyšší byly pozorovány u méně než 5% pacientů léčených filgrastimem v dávkách nad 0,3 MU / kg / den (3 mcg / kg / den). Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které lze přímo přičíst tomuto stupni leukocytózy. Vzhledem k potenciálním rizikům spojeným se závažnou leukocytózou by však během léčby filgrastimem mělo být prováděno pravidelné sledování počtu bílých krvinek. Pokud počet bílých krvinek po očekávané nejnižší hodnotě překročí 50 x 109 / l, léčba přípravkem Filgrastim by měla být okamžitě ukončena. Během podávání filgrastimu k mobilizaci PBPC by však léčba měla být ukončena nebo by měla být dávka snížena, pokud počet bílých krvinek překročí 70 x 109 / l.
Rizika spojená s vysokodávkovanou chemoterapií
Zvláštní pozornost by měla být věnována léčbě pacientů s vysokodávkovanou chemoterapií, protože nebyla prokázána příznivější odpověď nádoru a protože podávání vysokodávkované chemoterapie může zvýšit toxické účinky, včetně srdečních, plicních, neurologických a dermatologických účinků. (viz souhrn údajů o přípravku použitých chemoterapeutik).
Léčba samotným filgrastimem nezabrání trombocytopenii a anémii po myelosupresivní chemoterapii. Vzhledem k možnosti přijímat vyšší dávky chemoterapie (např. Plné dávky podle předepsaného dávkovacího schématu) může být pacient vystaven zvýšenému riziku trombocytopenie a anémie. Doporučuje se proto pravidelná kontrola počtu krevních destiček a hematokritu.Zvláštní pozornost by měla být věnována podávání samotných nebo v kombinaci chemoterapeutik, o nichž je známo, že indukují závažnou trombocytopenii.
Bylo prokázáno, že použití PBPC mobilizovaných filgrastimem snižuje závažnost a trvání trombocytopenie po myelosupresivní nebo myeloablativní chemoterapii.
Splenomegalie
Po podání filgrastimu byly méně často hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury sleziny byly smrtelné.Subjekty, které dostávají filgrastim a hlásí bolest v horní části břicha vlevo a / nebo končetiny ramene, by měly být vyšetřeny na zvětšení sleziny nebo rupturu sleziny.
Další zvláštní opatření
Účinek filgrastimu u pacientů s významně sníženými myeloidními progenitory nebyl studován. Ke zvýšení počtu neutrofilů působí filgrastim především na prekurzory neutrofilů. Proto u pacientů s nízkým počtem prekurzorů (např. U pacientů léčených radioterapií nebo rozsáhlou chemoterapií nebo pacientů s nádorová infiltrace kostní dřeně), reakce neutrofilů může být snížena.
U pacientů léčených G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny případy reakce štěpu proti hostiteli, GvHD a úmrtí (viz bod 5.1).
Účinek filgrastimu na onemocnění GvHD nebyl definován.
Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně v reakci na terapii růstovým faktorem byla spojena s přechodnými pozitivními nálezy zobrazování kostí, což je třeba vzít v úvahu při interpretaci zpráv o kostech.
Zvláštní opatření u pacientů podstupujících mobilizaci progenitorových buněk periferní krve.
Mobilizace
V rámci stejné populace pacientů neexistují prospektivní radiologické studie srovnávající dvě doporučené mobilizační metody (samotný filgrastim nebo v kombinaci s myelosupresivní chemoterapií). Stupeň variability mezi jednotlivými pacienty a mezi laboratorními testy buněk CD34 + ukazuje obtížnost porovnávání různých studií, proto je obtížné doporučit optimální metodu. Volba metody mobilizace by měla být vyhodnocena ve vztahu k cílům léčby pro jednotlivého pacienta.
Předchozí expozice cytotoxickým činidlům
U pacientů rozsáhle předléčených myelosupresivní terapií je možné, že mobilizace PBPC není dostatečná k získání minimálního doporučeného počtu buněk (2,0 x 106 CD34 + buněk / kg) nebo že zrychlení obnovy krevních destiček je méně výrazné.
Některá cytotoxická činidla vykazují zvláštní toxicitu na hematopoetické progenitorové buňky a mohou působit proti jejich mobilizaci. Látky jako melfalan, karmustin (BCNU) a karboplatina, pokud jsou podávány delší dobu před mobilizací progenitorových buněk, mohou snížit počet sebraných buněk. Bylo však prokázáno, že podávání melfalanu, karboplatiny nebo BCNU v kombinaci s filgrastimem je účinné při mobilizaci progenitorových buněk. Pokud je plánována transplantace progenitorových buněk periferní krve, měla by být mobilizace kmenových buněk plánována v počáteční fázi pacientovy zamýšlené léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována počtu progenitorových buněk mobilizovaných u těchto pacientů před podáním vysokodávkové chemoterapie. Pokud je sběr buněk podle dříve uvedených hodnotících kritérií nedostatečný, mělo by být zváženo alternativní ošetření, které nevyžaduje použití progenitorových buněk.
Hodnocení sběru progenitorových buněk
Při kvantitativním hodnocení progenitorových buněk získaných u pacientů léčených filgrastimem je třeba věnovat zvláštní pozornost způsobu sčítání. Výsledky počtu buněk CD34 + průtokovou cytometrií se liší podle použité metodiky; čísla odvozená ze studií provedených v jiných laboratořích je proto třeba interpretovat opatrně.
Statistická analýza vztahu mezi počtem reinfúzovaných buněk CD34 + a rychlostí obnovy krevních destiček po vysokodávkové chemoterapii naznačuje složitý, ale konstantní vztah.
Doporučení odebrat minimální počet 2,0 x 106 buněk CD34 + / kg vychází z publikovaných zkušeností, které naznačují, že hematologické zotavení je tedy adekvátní. Částky vyšší než uvedený minimální počet se zdají souviset s rychlejším zotavením, menší částky s pomalejším zotavením.
Zvláštní opatření u zdravých dárců podstupujících mobilizaci progenitorových buněk periferní krve
Mobilizace PBPC nemá u zdravých dárců přímý klinický přínos a měla by být zvažována pouze s cílem alogenní transplantace kmenových buněk.
O mobilizaci PBPC by mělo být uvažováno pouze u dárců, kteří splňují normální klinická a laboratorní kritéria způsobilosti pro dárcovství kmenových buněk, přičemž zvláštní pozornost by měla být věnována hematologickým parametrům a přítomnosti infekčních chorob.
Bezpečnost a účinnost filgrastimu nebyla hodnocena u zdravých dárců ve věku 60 let.
Přechodná trombocytopenie (krevní destičky
Pokud je požadována více než jedna leukaferéza, dárci s krevními destičkami
Leukaferéza by neměla být prováděna u dárců na antikoagulační terapii nebo u těch, kteří mají známé změny v hemostáze.
Pokud počet bílých krvinek dosáhne> 70 x 109 / l, podávání filgrastimu by mělo být přerušeno nebo by mělo být sníženo dávkování.
Dárci, kteří dostávají G-CSF k mobilizaci PBPC, by měli být monitorováni, dokud nebudou normalizovány hematologické parametry.
Po použití G-CSF u zdravých dárců byly pozorovány přechodné cytogenní změny. Význam těchto změn není znám.
Dlouhodobé sledování bezpečnosti dárců probíhá. Nelze však vyloučit riziko vzniku maligního klonu myeloidních buněk. Doporučuje se, aby centrum aferézy provádělo systematickou registraci a screening dárců kmenových buněk, aby bylo zajištěno dlouhodobé sledování bezpečnosti.
Po podání G-CSF byla u zdravých dárců (a pacientů) obvykle pozorována obecně asymptomatická splenomegalie a ve velmi vzácných případech ruptura sleziny. Některé případy prasknutí sleziny byly smrtelné. Proto by měl být objem sleziny pečlivě zkontrolován (např. Fyzikálním vyšetřením, ultrazvukem). Diagnóza prasklé sleziny by měla být zvážena u dárců a / nebo pacientů s bolestí v levé horní části břicha nebo s bolestí lopatky.
Po uvedení přípravku na trh byly u normálních dárců po použití jiných léčivých přípravků obsahujících filgrastim velmi vzácně hlášeny plicní nežádoucí účinky (hemoptýza, plicní krvácení, plicní infiltrace, dyspnoe a hypoxie). V případě podezření na plicní nežádoucí účinky nebo prokázaného je třeba zvážit léčbu filgrastimem a zajistit nezbytnou lékařskou pomoc.
Zvláštní opatření u příjemců alogenních progenitorových buněk periferní krve mobilizovaných filgrastimem
Aktuální údaje naznačují, že imunologické interakce mezi alogenními PBPC a příjemcem mohou být spojeny se zvýšeným rizikem akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) ve srovnání s transplantací kostní dřeně.
Zvláštní opatření u pacientů s těžkou chronickou neutropenií (SCN)
Kompletní krevní obraz
Počty krevních destiček by měly být často sledovány, zejména během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. U pacientů s trombocytopenií, tj. S krevními destičkami, by mělo být zváženo občasné přerušení léčby nebo snížení dávky filgrastimu
Mohou nastat další změny v krevním obrazu, včetně anémie a přechodného zvýšení myeloidních progenitorů, které vyžadují pečlivé sledování krevního obrazu.
Transformace na leukémii nebo myelodysplastický syndrom
Zvláštní pozornost musí být věnována diferenciální diagnostice mezi závažnou chronickou neutropenií a jinými hematologickými chorobami, jako je aplastická anémie, myelodispalsie a myeloidní leukémie. Před zahájením léčby by měl být proveden kompletní krevní obraz s diferenciálním a krevním počtem krevních destiček a také hodnocení morfologie kostní dřeně a karyotypu.
U malého počtu (přibližně 3%) pacientů s těžkou chronickou neutropenií léčených filgrastimem byly v klinických studiích pozorovány myelodysplastické syndromy (MDS) nebo leukémie. To bylo pozorováno pouze u pacientů s vrozenou neutropenií. MDS a leukémie jsou přirozenými komplikacemi onemocnění a nelze je s jistotou posuzovat ve vztahu k léčbě filgrastimem. Abnormality, včetně monosomie 7, byly následně zjištěny u přibližně 12% pacientů s normální cytogenetikou na počátku při rutinním opakovaném testování. Pokud se u pacientů s těžkou chronickou neutropenií vyvinou cytogenetické abnormality, je třeba pečlivě zvážit rizika a přínosy pokračování léčby filgrastimem; Pokud se vyvine MDS nebo leukémie, podávání filgrastimu by mělo být přerušeno. V současné době není známo, zda dlouhodobá léčba pacientů s těžkou chronickou neutropenií může předisponovat pacienty ke cytogenetickým abnormalitám, MDS nebo leukemické transformaci. U těchto pacientů jsou v pravidelných intervalech (přibližně každých 12 měsíců) doporučovány morfologické a cytogenetické analýzy kostní dřeně.
Splenomegalie
Po podání filgrastimu byly méně často hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury sleziny byly smrtelné. Subjekty, které dostávají filgrastim a hlásí bolest v horní části břicha vlevo a / nebo končetiny ramene, by měly být vyšetřeny na zvětšení sleziny nebo rupturu sleziny.
Další zvláštní opatření
Příčiny přechodné neutropenie, jako jsou virové infekce, musí být vyloučeny.
Splenomegalie je přímým účinkem léčby filgrastimem. Hmatatelná splenomegalie byla v klinických studiích pozorována u 31% pacientů. Zvýšení objemu, měřeno radiologicky, bylo pozorováno na počátku léčby filgrastimem a vykazovalo tendenci ke stabilizaci. Bylo pozorováno, že snížení dávky zpomaluje nebo zastavuje progresi splenomegalie a u 3% pacientů byla nutná splenektomie. Objem sleziny by měl být pravidelně kontrolován. Abdominální palpace postačuje k detekci abnormálního zvýšení objemu.
U malého počtu pacientů došlo k hematurii / proteinurii. Analýza moči by měla být prováděna v pravidelných intervalech, aby se takové události detekovaly.
Bezpečnost a účinnost u novorozenců a pacientů s autoimunitní neutropenií nebyla prokázána.
Zvláštní opatření u pacientů infikovaných HIV
Kompletní krevní obraz
Absolutní počet neutrofilů (ANC) by měl být často sledován, zejména během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. Někteří pacienti mohou na úvodní dávku filgrastimu reagovat velmi rychle a s výrazným zvýšením počtu neutrofilů. Doporučuje se stanovit ANC denně během prvních 2–3 dnů podávání filgrastimu.Poté se doporučuje stanovit ANC nejméně dvakrát týdně během prvních 2 týdnů a poté jednou týdně nebo každý druhý týden poté. během udržovací terapie. Při přerušovaném podávání filgrastimu 30 MU (300 mcg) / den mohou v průběhu času dojít k velkým výkyvům ANC. Ke stanovení minimální nebo nejnižší hodnoty ANC pacienta se doporučuje odebrat vzorky krve. Určené pro stanovení ANC bezprostředně před zamýšleným podáním filgrastimu.
Rizika spojená s vysokými dávkami myelosupresivních léčivých přípravků
Léčba samotným filgrastimem nezabrání trombocytopenii a anémii po myelosupresivní terapii. Protože s filgrastimem lze podávat vyšší dávky nebo více těchto léčivých přípravků, může mít pacient zvýšené riziko trombocytopenie nebo anémie. Doporučuje se pravidelné sledování hematokritu (viz výše).
Infekce a malignity způsobující myelosupresi
Neutropenie může být způsobena infiltrací kostní dřeně oportunními infekcemi, jako je např Mycobacterium avium komplexní nebo k maligním novotvarům, jako jsou lymfomy. U pacientů se známými infekcemi nebo malignitami infiltrujícími kostní dřeň je třeba kromě podávání filgrastimu k léčbě neutropenie zvážit i adekvátní léčbu základního onemocnění. Účinky filgrastimu na neutropenii způsobenou infekcemi nebo malignitami infiltrujícími kostní dřeň nebyly přesvědčivě prokázány.
Splenomegalie
Po podání filgrastimu byly méně často hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury sleziny byly smrtelné. Subjekty, které dostávají filgrastim a hlásí bolest v horní části břicha vlevo a / nebo končetiny ramene, by měly být vyšetřeny na zvětšení sleziny nebo rupturu sleziny.
Zvláštní opatření u srpkovité anémie nebo srpkovité anémie
U pacientů se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií léčených filgrastimem byly hlášeny krize srpkovitých buněk, v některých případech smrtelné. U pacientů se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií by měli lékaři postupovat opatrně při hodnocení použití filgrastimu, který by měl být používán pouze po pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.
Pomocné látky
Nivestim obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli používat. V jedné dávce také obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg), tj. V podstatě „bez sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bezpečnost a účinnost filgrastimu podávaného ve stejný den jako myelosupresivní cytotoxická chemoterapie nebyla přesvědčivě prokázána.Protože rychle se dělící myeloidní buňky jsou citlivé na myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii, nedoporučuje se použití filgrastimu v období od 24 hodin do 24 hodin po chemoterapii.Předběžné údaje získané u malého počtu pacientů léčených v kombinaci s filgrastimem a 5-fluorouracilem naznačují, že se neutropenie může zhoršit.
Možné interakce s jinými hematopoetickými růstovými faktory a cytokiny nebyly v klinických studiích dosud studovány.
Protože lithium podporuje uvolňování neutrofilů, je pravděpodobné, že potencuje účinek filgrastimu. Ačkoli tato interakce nebyla formálně studována, neexistuje žádný důkaz, že by byl škodlivý.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici nebo jsou pouze omezené údaje o podávání filgrastimu těhotným ženám.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. U králíků byl pozorován „zvýšený výskyt potratů po expozici“ vysokým násobkům klinických dávek
a za přítomnosti mateřské toxicity (viz bod 5.3). V literatuře byly hlášeny případy, kdy bylo prokázáno placentární šíření filgrastimu u těhotných žen. Filgrastim se během těhotenství nedoporučuje.
Čas krmení
Není známo, zda se filgrastim vylučuje do lidského mateřského mléka; filgrastim se proto nedoporučuje u kojících žen. Je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se léčby filgrastimem s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu.
Plodnost
Filgrastim neměl žádný účinek na reprodukci nebo plodnost u samců nebo samic potkanů (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Filgrastim má mírné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Pokud se pacient cítí unavený, je třeba věnovat pozornost řízení nebo obsluze strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Během klinických studií bylo přípravku Nivestim vystaveno 183 pacientů s rakovinou a 96 zdravých dobrovolníků.
Bezpečnostní profil filgrastimu pozorovaný v těchto klinických studiích byl v souladu s bezpečnostním profilem hlášeným pro referenční přípravek použitý v těchto studiích.
V klinických studiích u pacientů s rakovinou byla nežádoucí reakcí přisuzovanou filgrastimu v nejčastější doporučené dávce muskuloskeletální bolest, mírná nebo středně závažná u 10% a závažná u 3% pacientů.
Byla také hlášena reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) (viz níže).
Při mobilizaci cirkulujících periferních kmenových buněk (PBPC) u zdravých dárců byla nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí muskuloskeletální bolest. Leukocytóza byla pozorována u dárců a trombocytopenie po filgrastimu a leukaferéze byla také pozorována u dárců. Byla také hlášena splenomegalie a ruptura sleziny. Některé případy ruptury sleziny byly smrtelné.
U pacientů s těžkou chronickou neutropenií (SCN) byly nejčastějšími nežádoucími účinky způsobenými filgrastimem bolest kostí, celková bolest pohybového aparátu a splenomegalie.
Syndrom kapilárního úniku, který může být život ohrožující, pokud je léčba opožděna, byl hlášen méně často (≥ 1/1 000 až
V klinických studiích u pacientů s HIV byly jediné nežádoucí účinky, které byly považovány za jednoznačně související s podáním filgrastimu, muskuloskeletální bolest, mírná až středně silná bolest kostí a myalgie. Incidence těchto reakcí byla podobná jako u pacientů s rakovinou.
Tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky a jejich četnost byly pozorovány po léčbě filgrastimem podle publikovaných údajů.
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následujících konvencí:
Velmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100 r
Méně časté: ≥ 1/1 000 r
Vzácné: ≥1 / 10 000 let
Velmi vzácné:
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
U pacientů s rakovinou
Zdraví dárci podstupující mobilizaci progenitorových buněk periferní krve
U pacientů s těžkou chronickou neutropenií (SCN)
U pacientů s HIV
Popis vybraných nežádoucích účinků
GvHD a úmrtí byly hlášeny u pacientů užívajících G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně (viz bod 5.1).
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku s použitím faktorů stimulujících kolonie granulocytů, které se obecně vyskytovaly u pacientů s pokročilou malignitou, sepsí, kteří užívali více chemoterapeutik nebo podstupovali aferézu (viz bod 4.4).
U pacientů s rakovinou
Bolest pohybového aparátu je obvykle kontrolována standardními analgetiky. Méně časté nežádoucí účinky zahrnují abnormality moči, převážně mírnou nebo středně těžkou dysurii.
V randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích filgrastim nezvyšoval výskyt nežádoucích účinků spojených s cytotoxickou chemoterapií.Nežádoucí nežádoucí účinky pozorované se stejnou frekvencí u pacientů léčených filgrastimovou chemoterapií a placebem / chemoterapií byly nauzea, zvracení, alopecie, průjem, únava, anorexie , bolest hlavy, vyrážka na kašel, bolest na hrudi, celková slabost, bolest v krku, zácpa a blíže neurčená bolest.
Reverzibilní, na dávce závislé a normálně mírné až středně závažné zvýšení laktátdehydrogenázy, alkalické fosfatázy a kyseliny močové byly hlášeny u 50%, 35%, 25%a 10%pacientů léčených filgrastimem v doporučených dávkách. -glutamyltranspeptidáza.
Příležitostně bylo také hlášeno přechodné zvýšení krevního tlaku, které nevyžadovalo klinickou léčbu.
U pacientů léčených vysokými dávkami chemoterapie s následnou autologní transplantací kostní dřeně byly příležitostně hlášeny cévní poruchy včetně venookluzivního onemocnění a změn objemu tekutin. Kauzální vztah s filgrastimem nebyl prokázán.
U pacientů léčených filgrastimem byly hlášeny vzácné nežádoucí účinky kožní vaskulitidy. Mechanismus vaskulitidy u pacientů léčených filgrastimem není znám.
Byly popsány příležitostné případy Sweetova syndromu (akutní febrilní dermatózy). Protože však významnému procentu těchto pacientů byla diagnostikována leukémie, což je stav, o kterém je známo, že je spojen se Sweetovým syndromem, nebyla prokázána příčinná souvislost s filgrastimem.
V jednotlivých případech byla hlášena "exacerbace" revmatoidní artritidy.
Byly vzácně hlášeny plicní nežádoucí příhody včetně intersticiální pneumonie, plicního edému a plicních infiltrací s respiračním selháním nebo syndromem respirační tísně dospělých (ARDS), které mohou být fatální (viz bod 4.4).
Alergické reakce: Byly hlášeny reakce alergického typu, včetně anafylaxe, vyrážky, kopřivky, angioedému, dušnosti a hypotenze, vyskytující se u pacientů na první nebo následné léčbě filgrastimem. Celkově byly zprávy po podání častější. V některých případech příznaky opakuje se po obnovení léčby, což naznačuje příčinný vztah U pacientů, u nichž se vyskytne závažná alergická reakce na filgrastim, by měla být léčba trvale ukončena.
U pacientů se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií byly hlášeny ojedinělé případy krize srpkovité anémie (viz bod 4.4). Z klinických údajů je frekvence odhadována jako méně častá.
U pacientů s rakovinou léčených filgrastimem byl hlášen pseudogout.
Zdraví dárci podstupující mobilizaci progenitorových buněk periferní krve
Leukocytóza (počet bílých krvinek (WBC)> 50 x 109 / l) byla hlášena u 41% dárců a trombocytopenie (destičky
U zdravých dárců léčených filgrastimem, kteří neměli žádné klinické následky, bylo hlášeno přechodné a mírné zvýšení alkalické fosfatázy, LDH, SGOT a kyseliny močové.
„Exacerbace artritických symptomů byla hlášena velmi vzácně.
Velmi vzácně byly hlášeny závažné alergické reakce.
Ve studiích se zdravými dárci PBPC byla hlášena bolest hlavy, o níž se předpokládá, že ji spouští filgrastim.
U zdravých dárců a u pacientů po podání faktorů stimulujících kolonie granulocytů (G-CSF) byly běžně hlášeny asymptomatické případy splenomegalie a velmi vzácné případy ruptury sleziny (viz bod 4.4).
Plicní nežádoucí účinky u zdravých dárců (hemoptýza, plicní krvácení, plicní infiltráty, dušnost a hypoxie) byly v postmarketingových zkušenostech s jinými léčivými přípravky filgrastim velmi vzácně (viz bod 4.4).
U pacientů s těžkou chronickou neutropenií (SCN)
U pacientů s SCN byly hlášeny nežádoucí účinky související s léčbou filgrastimem a u některých z nich jejich frekvence v průběhu času klesá.
Mezi nežádoucí reakce patří splenomegalie, která může být v menšině případů progresivní, a trombocytopenie. Bolest hlavy a průjem byly obvykle hlášeny u méně než 10% pacientů brzy po zahájení léčby filgrastimem.Byla také hlášena anémie a epistaxe.
U kyseliny močové, laktátdehydrogenázy a alkalické fosfatázy byly hlášeny přechodné zvýšení séra bez jakýchkoli klinických příznaků. Byly také hlášeny přechodné a mírné poklesy hladiny glukózy v krvi nalačno.
Mezi nežádoucí účinky pravděpodobně související s léčbou filgrastimem, které se normálně vyskytovaly u artralgie, alopecie, osteoporózy a vyrážky.
Kožní vaskulitida byla hlášena u 2% pacientů s SCN po dlouhodobém používání. Vyskytlo se pouze několik případů proteinurie / hematurie.
U pacientů s HIV
Bylo hlášeno, že splenomegalie je sekundární k léčbě filgrastimem při hypersplenismu a žádný pacient nepodstoupil splenektomii. Vztah k léčbě filgrastimem není znám, protože splenomegalie je u pacientů infikovaných HIV běžná a u většiny pacientů s AIDS je přítomna v různé míře.
Pediatrická populace
Údaje z klinických studií u pediatrických pacientů naznačují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což naznačuje, že ve farmakokinetice filgrastimu nejsou žádné rozdíly související s věkem. Jedinou důsledně hlášenou nežádoucí reakcí byla muskuloskeletální bolest, která se neliší od zkušeností u dospělé populace.
K dalšímu vyhodnocení použití filgrastimu u pediatrických pacientů nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Další speciální populace
Geriatrické použití
Obecně nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi subjekty staršími 65 let a mladšími dospělými (> 18 let) léčenými cytotoxickou chemoterapií a klinické zkušenosti nezjistily žádné rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty. Pro zhodnocení použití filgrastimu u geriatrických jedinců u ostatních schválených indikací filgrastimu nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Dětští pacienti s těžkou chronickou neutropenií (SNG)
U pediatrických pacientů s těžkou chronickou neutropenií léčených chronickou léčbou filgrastimem byly hlášeny případy snížení hustoty kostí a osteoporózy. Frekvence je odhadována jako „běžná“ z údajů z klinických studií.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou povinni hlásit podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Příloha V.
04.9 Předávkování
Účinky předávkování filgrastimem nebyly prokázány.
Přerušení léčby filgrastimem má obvykle za následek 50% pokles cirkulujících neutrofilů během 1–2 dnů a návrat k normálu do 1–7 dnů.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulant, faktory stimulující kolonie.
ATC kód: L03AA02.
Nivestim je biologicky podobný léčivý přípravek. Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky www.ema.europa.eu
Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje produkci a uvolňování funkčních neutrofilů z kostní dřeně. Nivestim, který obsahuje r-metHuG-CSF (filgrastim), vyvolává výrazné zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi a méně výrazné zvýšení monocytů do 24 hodin. U některých pacientů s těžkou chronickou neutropenií může filgrastim navodit dokonce mírné zvýšení počtu cirkulujících eozinofilů a bazofilů oproti výchozím hodnotám; někteří z těchto pacientů mohou mít eozinofilii nebo bazofilii ještě před léčbou. Při doporučených dávkách je nárůst počtu neutrofilů závislý na dávce. Jak bylo prokázáno v provedených analýzách, neutrofily produkované v reakci na filgrastim vykazují normální nebo zvýšené chemotaktické a fagocytární vlastnosti. Na konci léčby filgrastimem počet cirkulujících neutrofilů se sníží přibližně o 50% během 1-2 dnů a dosáhne normální úrovně během 1-7 dnů.
Použití filgrastimu u pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii významně snižuje výskyt, závažnost a trvání nuetropenie a febrilní neutropenie. Léčba filgrastimem významně zkracuje dobu trvání febrilní neutropenie, používání antibiotik a hospitalizaci po indukční chemoterapii u akutní myeloidní leukémie nebo myeloablativní terapii s následnou transplantací kostní dřeně. V obou případech nebyl snížen výskyt horečky a dokumentovaných infekcí.U pacientů podstupujících myeloablativní terapii následovanou transplantací kostní dřeně nebylo trvání horečky zkráceno.
Použití filgrastimu, samotného nebo po chemoterapii, mobilizuje hematopoetické progenitorové buňky do periferní krve.Tyto autologní progenitorové buňky periferní krve (PBPC) mohou být odebrány a reinfúzovány po vysokodávkové cytotoxické chemoterapii, jako alternativa nebo navíc k transplantaci kostní dřeň. Infúze PBPC urychluje obnovu krvetvorby, a tím zkracuje dobu trvání rizika krvácivých komplikací a potřebu transfuzí trombocytů.
Příjemci progenitorových buněk periferní alogenní krve mobilizovaných filgrastimem, ve srovnání s alogenními příjemci transplantací kostní dřeně, zaznamenali významné rychlé hematologické zotavení s následným významným zotavením času bez přísunu trombocytů.
Retrospektivní evropská studie, ve které bylo analyzováno použití G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně u pacientů s akutní leukémií, ukázala zvýšené riziko GvHD a úmrtnost po podání G-CSF (TRM V jiné mezinárodní retrospektivní studii, provedené u pacientů s akutními a chronickými myeloidními leukémiemi nebyl pozorován žádný vliv na riziko GvHD, TRM a mortality. V metaanalýze alogenních transplantačních studií, včetně výsledků devíti prospektivních randomizovaných studií, 8 retrospektivních studií a 1 případové kontroly studie nebyly pozorovány žádné vlivy na riziko akutní GvHD, chronické GvHD nebo časné úmrtnosti související s léčbou.
a Analýza zahrnuje studie týkající se transplantace kostní dřeně v daném období; V některých studiích byl použit GM-CSF
b Analýza zahrnuje pacienty, kteří v daném období podstoupili transplantaci kostní dřeně
Použití filgrastimu k mobilizaci PBPC u zdravých dárců před alogenní transplantací PBPC vede k získání 4 x 106 buněk CD34 + / kg na tělesnou hmotnost příjemce u většiny dárců po dvou leukaferézách. Normálním dárcům se podá dávka 10 mcg / kg / den subkutánně po dobu 4-5 po sobě jdoucích dnů.
Použití filgrastimu u pacientů, dospělých a dětí s těžkou chronickou neutropenií (závažná vrozená, cyklická a idiopatická neutropenie) vyvolává výrazné zvýšení absolutního počtu neutrofilů v periferní krvi a snížení infekčních epizod a souvisejících příhod.
Použití filgrastimu u pacientů infikovaných HIV udržuje počet neutrofilů na normální úrovni, a umožňuje tak podávání antivirotik a / nebo myelosupresiv podle očekávání. Neexistuje žádný důkaz, že by pacienti infikovaní HIV a léčeni filgrastimem vykazovali zvýšenou replikaci HIV.
Jak bylo pozorováno u jiných hematopoetických růstových faktorů, ukazuje také G-CSF in vitro stimulační účinek na lidské endoteliální buňky.
Účinnost a bezpečnost přípravku Nivestim byla studována v randomizovaných, kontrolovaných studiích fáze III u rakoviny prsu. Nebyly nalezeny žádné relevantní rozdíly mezi přípravkem Nivestim a referenčním přípravkem, pokud jde o trvání těžké neutropenie a výskyt febrilní neutropenie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Randomizovaná, nešifrovaná, jednodávková, komparátorem kontrolovaná studie, ve dvojím provedení crossover provedeno na 46 zdravých dobrovolnících, ukázalo, že farmakokinetický profil přípravku Nivestim byl po subkutánní a intravenózní léčbě srovnatelný s referenčním přípravkem.
V další randomizované, dvojitě zaslepené, opakovaně kontrolované, dvojitě zkřížené studii kontrolované komparátorem u 50 zdravých dobrovolníků ukázalo, že farmakokinetický profil přípravku Nivestim byl po subkutánní léčbě srovnatelný s referenčním přípravkem.
Bylo prokázáno, že clearance filgrastimu odpovídá farmakokinetice prvního řádu po subkutánní i intravenózní léčbě. Poločas eliminace séra filgrastimu je přibližně 3,5 hodiny s rychlostí eliminace přibližně 0,6 ml / min / kg. Kontinuální infuze filgrastimu po dobu 28 dnů u pacientů s fází zotavení z autologní transplantace kostní dřeně neprokázala jakákoli akumulace léčiva se srovnatelným poločasem rozpadu. Proto existuje pozitivní lineární korelace mezi dávkou a koncentrací filgrastimu v séru, bez ohledu na to, zda je podáván intravenózně nebo subkutánně. Po subkutánním podání doporučených dávek byly sérové koncentrace udržovány nad 10 ng / ml po dobu 8 - 16 hodin. Distribuční objem v krvi je přibližně 150 ml / kg.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Filgrastim byl studován ve studiích toxicity po opakovaném podávání po dobu až 1 roku, které odhalily změny způsobené očekávanými farmakologickými účinky, včetně zvýšených leukocytů, hyperplazie myeloidní kostní dřeně, extramedulární granulocytopoézy a zvětšení sleziny.
Všechny tyto změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Účinky filgrastimu na prenatální vývoj byly studovány na potkanech a králících. Intravenózní podání (80 mikrogramů / kg / den) filgrastimu králíkům v období organogeneze ukázalo mateřskou toxicitu a nárůst spontánních potratů, ztráty po implantaci a pokles průměrné velikosti živého vrhu a hmotnosti plodu.
Na základě údajů hlášených pro jiný přípravek filgrastim byly podobné výsledky pozorovány nad rámec „zvýšených malformací plodu při dávce 100 mcg / kg / den, dávce toxicity pro matku odpovídající“ systémové expozici přibližně 50–90násobku expozice pozorované u pacientů léčených klinickou dávkou 5 mcg / kg / den. Úroveň, při které nebyl v této studii pozorován žádný nepříznivý účinek na embryofetální toxicitu, byla 10 mcg / kg / den, což odpovídá systémové expozici přibližně 3–5krát expozice pozorovaná u pacientů léčených klinickou dávkou.
U březích potkanů nebyla při dávkách nad 575 mcg / kg / den pozorována žádná toxicita pro matku ani pro plod. Podávání filgrastimu potomkům potkanů během perinatálního a laktačního období ukázalo zpoždění vnější diferenciace a zpomalení růstu (≥ 20 mcg / kg / den) a mírně sníženou míru přežití (100 mcg / kg / den). Den) .
U samců ani samic potkanů nebyly pro filgrastim pozorovány žádné účinky na fertilitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Kyselina octová, ledová
Hydroxid sodný
Sorbitol (E420)
Polysorbát 80
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Nivestim nesmí být ředěn roztoky chloridu sodného.
Zředěný filgrastim může být absorbován sklem a plasty, pokud není zředěn infuzním roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) (viz bod 6.6).
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
Předplněná injekční stříkačka
30 měsíců.
Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita naředěného infuzního roztoku byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není -li léčivý přípravek použit okamžitě, odpovídá za dobu a podmínky uchovávání před použitím uživatel; léčivý přípravek může být uchováván po dobu až 24 hodin při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C, pokud není ředění prováděno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte a přepravujte chlazené (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Předplněné injekční stříkačky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
Náhodné vystavení teplotám mrazu po dobu až 24 hodin nemá nepříznivý vliv na stabilitu přípravku Nivestim.Mraženou předplněnou injekční stříkačku lze rozmrazit a vrátit do chladničky pro pozdější použití. Pokud by působení nízkých teplot přesáhlo 24 hodin nebo bylo -li zmrazeno více než jednou, NIVestim NESMÍ být dále používán.
V rámci doby použitelnosti a pro ambulantní použití může pacient produkt vyjmout z chladničky a skladovat jej při pokojové teplotě (nepřesahující 25 ° C) po dobu jednoho až 7 dnů. Po dobu nesmí být přípravek dále umístěn do chladničku a musí být zlikvidován.
Podmínky uchovávání léčivého přípravku po naředění viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Předplněná injekční stříkačka (sklo typu I) s injekční jehlou (nerezová ocel) s ochranným krytem jehly, obsahující 0,2 ml injekčního / infuzního roztoku.
Velikost balení 1, 5 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
V případě potřeby lze Nivestim zředit injekčním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg / ml (5%).
Nikdy se nedoporučuje ředit na konečnou koncentraci nižší než 0,2 MU (2 mcg) na ml.
Roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován.Měly by být použity pouze čiré roztoky bez částic.
U pacientů léčených filgrastimem zředěným na koncentrace nižší než 1,5 MU (15 mcg) na ml by měl být přidán albumin lidského séra (HSA) v konečné koncentraci 2 mg / ml.
Příklad: V konečném injekčním objemu 20 ml by měly být podány celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 mcg) přidáním 0,2 ml 20% roztoku lidského albuminu.
Filgrastim zředěný v roztoku glukózy v koncentraci 50 mg / ml (5%) je kompatibilní se sklem a mnoha plasty včetně PVC, polyolefinů (kopolymeru polypropylenu a polyetylenu) a polypropylenu.
Nivestim neobsahuje konzervační látky. Vzhledem k riziku bakteriální kontaminace jsou stříkačky Nivestim určeny pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Hospira UK Limited
Queensway
Lázně Royal Leamington
Warwickshire CV31 3RW
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. června 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE květen 2015