Účinné látky: metformin (metformin hydrochlorid)
METFORAL 500 mg potahované tablety
Metforal příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení:- METFORAL 850 mg potahované tablety
- METFORAL 500 mg potahované tablety
Proč se používá Metforal? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Orální antidiabetikum
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Léčba diabetes mellitus 2. typu, zejména u pacientů s nadváhou, kdy samotná dieta a cvičení nestačí k adekvátní kontrole glykémie.
- U dospělých lze Metforal použít samostatně nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo společně s inzulínem.
- U dětí starších 10 let a dospívajících lze přípravek Metforal použít samostatně nebo v kombinaci s inzulínem.
Snížení komplikací diabetu bylo prokázáno u dospělých pacientů s diabetem 2. typu s nadváhou léčených metforminem jako terapie první linie po selhání diety.
Kontraindikace Kdy by Metforal neměl být používán
- Přecitlivělost na metformin -hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Diabetická ketoacidóza, diabetická pre-koma.
- Renální selhání nebo renální dysfunkce (clearance kreatininu
- Akutní stavy s možností poruchy funkce ledvin, jako jsou: - dehydratace - závažná infekce - šok
- Intravenózní nebo intraarteriální podání jodovaných kontrastních látek (viz Zvláštní upozornění).
- Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii, jako jsou: - srdeční nebo respirační selhání - nedávný infarkt myokardu - šok
- Selhání jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus
- Těhotenství a kojení (viz Zvláštní upozornění).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Metforal
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná (vysoká úmrtnost při absenci okamžité léčby) metabolické komplikace, která může nastat po akumulaci metforminu.Hlášené případy laktátové acidózy u pacientů léčených metforminem se vyskytly hlavně u diabetických pacientů s těžkou renální insuficiencí. Výskyt laktátové acidózy může a měl by být snížen hodnocením dalších souvisejících rizikových faktorů, jako je špatně kontrolovaný diabetes, ketóza, prodloužené hladovění, nadměrný příjem alkoholu, selhání jater a jakékoli další související stavy až po hypoxii. Pacienti by měli být poučeni, aby rozpoznali varovné příznaky laktátové acidózy, jako jsou svalové křeče s poruchami trávení, jako jsou bolesti břicha a těžká astenie. Pokud je podezření na laktátovou acidózu, pacienti by měli vysadit metformin -hydrochlorid a neprodleně to oznámit svému lékaři. Laktátová acidóza je charakterizována dušností s acidózou, bolestmi břicha a podchlazení s následným kómatem.Lékaři by měli pacienty upozornit na riziko laktátové acidózy a vysvětlit příznaky.
Funkce ledvin
Protože se metformin vylučuje ledvinami, měla by být clearance kreatininu stanovena před zahájením léčby a poté pravidelně (nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin, nejméně dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů s normální funkcí ledvin). clearance na spodní hranici normálu a u starších subjektů). Snížená funkce ledvin u starších osob je častá a asymptomatická. Zvláštní pozornost by měla být věnována situacím, ve kterých může být narušena funkce ledvin, například při zahájení antihypertenzní terapie, léčbě diuretiky nebo při zahájení léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
Podávání jodovaných kontrastních látek
Intravaskulární podávání jodovaných kontrastních látek při radiologických vyšetřeních může vést k selhání ledvin. To může způsobit akumulaci metforminu, což zvyšuje riziko laktátové acidózy. Podávání metforminu by mělo být přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření. A nemělo by se pokračovat až do 48. hodiny po vyšetření a až poté, co zkontrolujete, že funkce ledvin je normální.
Chirurgická operace
Podávání metforminu by mělo být přerušeno 48 hodin před plánovanou operací v celkové, spinální nebo epidurální anestezii. Léčbu lze obnovit nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení orálního krmení a pouze po prokázání normální funkce ledvin.
Děti a mladiství:
Před zahájením léčby metforminem musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus 2. typu.
Během kontrolovaných klinických studií trvajících jeden rok nebyly zjištěny žádné účinky metforminu na růst a pubertu; o těchto konkrétních aspektech však nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje. Doporučuje se proto pečlivě sledovat možné účinky metforminu s ohledem na tyto parametry u dětí léčených metforminem, zejména u dětí v prepubertálním období.
Děti ve věku od 10 do 12 let:
Do kontrolovaných klinických studií u dětí a mladistvých bylo zařazeno pouze 15 subjektů ve věku od 10 do 12 let. Přestože se účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí nelišila od účinnosti a bezpečnosti u starších dětí. A u dospívajících, zvláštní péče se doporučuje při předepisování metforminu dětem ve věku od 10 do 12 let.
Další opatření
Všichni pacienti by měli pokračovat ve své dietě pravidelným rozložením příjmu sacharidů po celý den. Pacienti s nadváhou by měli pokračovat v dietě s nízkým obsahem kalorií. Laboratorní testy běžně vyžadované v případech diabetu by měly být prováděny pravidelně. Samotný metformin -hydrochlorid nikdy nezpůsobuje hypoglykémii, přestože je nutná opatrnost doporučeno při použití v kombinaci s inzulínem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Metforal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Kombinace se nedoporučují
Alkohol
Zvýšené riziko laktátové acidózy při akutní otravě alkoholem, zejména v případech:
- půst nebo podvýživa
- selhání jater
Vyvarujte se konzumace alkoholu a drog obsahujících alkohol.
Jódované kontrastní látky
Intravaskulární podávání jodovaných kontrastních látek může mít za následek selhání ledvin s následnou akumulací metforminu a rizikem laktátové acidózy. Metformin by proto měl být vysazen před nebo v době analýzy a podávání by mělo být obnoveno nejdříve 48 hodin po testu. " pouze po kontrole, že se funkce ledvin vrátila do normálu (viz část „Opatření pro použití“).
Sdružení vyžadující pro použití opatření
- Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (jako jsou systémové a lokální glukokortikoidy a sympatomimetika). Informujte pacienta a provádějte častější kontroly glykémie, zejména na začátku léčby.Pokud je to nutné, upravte dávkování metforminu během léčby jiným lékem.
- Diuretika, zejména kličková, mohou zvýšit riziko laktátové acidózy díky své schopnosti snižovat funkci ledvin.
- V případě souběžného užívání metforminu (zejména ve vysokých dávkách) s kationtovými léčivy eliminovanými renální tubulární sekrecí (např .: ranolazin a cimetidin) je třeba zvážit pečlivé sledování kontroly glykémie. Doporučené dávkování a změny v léčbě diabetického onemocnění.
Varování Je důležité vědět, že:
Každá léčba, a zejména přechod z nebo na jiné hypoglykemické látky, musí být předepsána lékařem. Je nutné přísně dodržovat lékařské předpisy týkající se dávkování a způsobů příjmu, jakož i s ohledem na souběžný dietní režim a fyzickou aktivitu.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes během těhotenství (gestační nebo trvalý) je spojen se zvýšeným rizikem vrozených anomálií a perinatální úmrtnosti. Omezené množství údajů o příjmu metforminu těhotnými ženami nenaznačuje zvýšené riziko vrozených vad. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na těhotenství, embryonální nebo fetální vývoj, porod nebo porod. Postnatální vývoj. Když pacient plánuje otěhotnět a během těhotenství samotného se nedoporučuje léčit cukrovku metforminem, ale používat inzulín k udržení hladiny glukózy v krvi co nejblíže normálním hodnotám, a tím ke snížení rizika malformací plodu
Čas krmení
Metformin se vylučuje do mateřského mléka. U kojených novorozenců / kojenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Protože jsou však k dispozici pouze omezené údaje, kojení se během léčby metforminem nedoporučuje, a proto je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit s ohledem na přínos kojení a možné riziko nežádoucích příhod pro dítě.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Metformin samotný nezpůsobuje hypoglykémii, proto nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti by však měli být upozorněni na riziko hypoglykémie při použití metforminu v kombinaci s jinými antidiabetiky (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).
Dávkování a způsob použití Jak používat Metforal: Dávkování
Dospělí
Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
- Počáteční dávka je obvykle jedna tableta 2 nebo 3krát denně užívaná s jídlem nebo po jídle. Po 10–15 dnech by měla být dávka upravena na základě hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka metformin -hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 rozdělených dávkách.
- V případě přechodu z jiného perorálního antidiabetika na metformin -hydrochlorid: přerušte předchozí lék a začněte s metforminem ve výše uvedené dávce.
Kombinace s inzulínem
Metformin-hydrochlorid a inzulín lze použít v kombinaci ke zlepšení kontroly glykémie.Metformin-hydrochlorid se podává v obvyklé počáteční dávce 2–3krát denně, přičemž dávka inzulinu se upravuje podle hladiny glukózy v krvi.
Senioři
Vzhledem k možné poruše funkce ledvin u starších pacientů by mělo být dávkování metforminu upraveno podle funkce ledvin. Je proto nutné pravidelné hodnocení funkce ledvin.
Děti starší 10 let a mladiství
Monoterapie a asociace s inzulínem
Počáteční dávka obvykle spočívá v podávání jedné potahované tablety jednou denně s jídlem nebo po jídle.
Po 10–15 dnech by měla být dávka upravena podle hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost léčivého přípravku.
Maximální doporučená dávka metformin -hydrochloridu je 2 g denně, užívaná ve 2 nebo 3 rozdělených dávkách.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Metforal
U dávek metformin -hydrochloridu do 85 g nebyly pozorovány žádné formy hypoglykémie, přestože se za takových okolností vyvinula laktátová acidóza. Silné předávkování nebo souběžná rizika metforminu mohou vést k laktátové acidóze.
Laktátová acidóza je naléhavým lékařským případem a měla by být léčena v nemocnici. Nejúčinnější metodou eliminace laktátu a metforminu je hemodialýza.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Metforal
- Gastrointestinální příznaky, jako je nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu, jsou velmi časté (frekvence ≥ 10%): obvykle se vyskytují na začátku léčby a ve většině případů spontánně odezní. Aby se zabránilo vzniku těchto gastrointestinálních příznaků, doporučuje se užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách během jídla nebo po jídle. Postupné zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.
- Kovová chuť v ústech (3% frekvence) je běžná.
- U některých přecitlivělých jedinců byl zjištěn mírný erytém. Incidence tohoto účinku je však velmi vzácná (frekvence <0,01%) - Pokles absorpce vitaminu B12 se sníženými hladinami v séru byl velmi vzácně pozorován u pacientů dlouhodobě léčených metforminem (frekvence <0,01%).To by mělo být považováno za možnou příčinu u pacientů s megaloblastickou anémií.
- Laktátová acidóza (0,03 případů / 1 000 pacientoroků) je velmi vzácná.
- Byly ojediněle hlášeny abnormality testů jaterních funkcí nebo hepatitida, které odezněly po vysazení metformin -hydrochloridu.
Děti a dospívající
V publikovaných a poregistračních datech a v kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku 10 až 16 let podstupující roční léčbu byly hlášené nežádoucí účinky podobné typu a závažnosti těm, které byly hlášeny u dospělých.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na „adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uchovávejte lék na suchém místě. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: 500 mg metformin -hydrochloridu, což odpovídá 390 mg metforminu
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon, makrogol 4000, stearát hořečnatý, čirý Opadry II 85F29116 (polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastek).
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
METFORAL 500 mg potahované tablety:
Kulaté, bikonvexní, bílé potahované tablety.
50 potahovaných tablet
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
METFORAL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
METFORAL 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
500 mg metformin -hydrochloridu, což odpovídá 390 mg metforminu.
METFORAL 850 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
850 mg metformin -hydrochloridu, což odpovídá 662,9 mg metforminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
METFORAL 500 mg potahované tablety:
Kulaté, bikonvexní, bílé potahované tablety.
METFORAL 850 mg potahované tablety:
Bílé podlouhlé potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách.
Dělící rýha na tabletu má usnadnit lámání pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba diabetes mellitus 2. typu, zejména u pacientů s nadváhou, kdy samotná dieta a cvičení nestačí k adekvátní kontrole glykémie.
• U dospělých lze METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg použít samostatně nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo společně s inzulínem.
• U dětí starších 10 let a dospívajících lze přípravek METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg použít samostatně nebo v kombinaci s inzulínem.
Snížení komplikací diabetu bylo prokázáno u dospělých pacientů s diabetem typu 2 s nadváhou léčených metforminem jako terapie první linie po selhání diety (viz bod 5.I.).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí
Monoterapie
Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin -hydrochloridu 2 nebo 3krát denně, užívaná s jídlem nebo po jídle.
Po 10–15 dnech by měla být dávka upravena na základě hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.
Maximální doporučená dávka metformin -hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 rozdělených dávkách.
V případě přechodu z jiného perorálního antidiabetika: přerušte předchozí lék a začněte s metformin -hydrochloridem ve výše uvedené dávce.
Kombinovaná terapie s inzulínem
Metformin -hydrochlorid a inzulín lze použít v kombinaci ke zlepšení kontroly glykémie.Metformin -hydrochlorid se podává v obvyklé počáteční dávce 500 mg nebo 850 mg 2 nebo 3krát denně, přičemž dávka inzulinu se upravuje na základě hladiny glukózy v krvi. .
Senioři
Vzhledem k možné poruše funkce ledvin u starších pacientů by mělo být dávkování metformin -hydrochloridu upraveno podle funkce ledvin. Proto je nutné pravidelné hodnocení funkce ledvin (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Monoterapie a asociace s inzulínem
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg lze použít u dětí starších 10 let a dospívajících.
• Počáteční dávka obvykle spočívá v podávání 500 mg nebo 850 mg metformin -hydrochloridu jednou denně s jídlem nebo po jídle.
Po 10–15 dnech by měla být dávka upravena podle hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost léčivého přípravku. Maximální doporučená dávka metformin -hydrochloridu je 2 g denně, užívaná ve 2 nebo 3 rozdělených dávkách.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Diabetická ketoacidóza, diabetická pre-koma.
- Selhání ledvin nebo dysfunkce ledvin (clearance kreatininu
- Akutní stavy s možností poruchy funkce ledvin, jako jsou: dehydratace, závažná infekce, šok
- Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii, jako jsou: srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok
- Selhání jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná (vysoká úmrtnost při absenci okamžité léčby) metabolické komplikace, která může nastat po akumulaci metforminu.Hlášené případy laktátové acidózy u pacientů léčených metforminem se vyskytly hlavně u diabetických pacientů s těžkou renální insuficiencí. Výskyt laktátové acidózy může a měl by být snížen hodnocením dalších souvisejících rizikových faktorů, jako je špatně kontrolovaný diabetes, ketóza, prodloužené hladovění, nadměrný příjem alkoholu, selhání jater a jakékoli další související stavy až po hypoxii.
Diagnóza:
Riziko laktátové acidózy je třeba vzít v úvahu v případě nespecifických příznaků, jako jsou svalové křeče s poruchami trávení, jako jsou bolesti břicha a těžká astenie.
Laktátová acidóza je charakterizována dušností s acidózou, bolestmi břicha a hypotermií následovanými kómatem. Diagnostické laboratorní testy ukazují pokles pH krve, hladiny laktátu v plazmě nad 5 mmol / l a zvýšení aniontové mezery. A poměr laktát / pyruvát Pokud existuje podezření na metabolickou acidózu, přerušte podávání metforminu a okamžitě přijměte pacienta (viz bod 4.9).
Lékaři by měli pacienty varovat před rizikem laktátové acidózy a vysvětlit příznaky.
Funkce ledvin
Protože se metformin vylučuje ledvinami, měla by být před zahájením léčby a poté pravidelně stanovována clearance kreatininu (kterou lze stanovit na základě hladin kreatininu v séru pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce):
- alespoň jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin,
- nejméně dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů s hladinami clearance kreatininu na spodní hranici normálu a u starších subjektů.
Snížená funkce ledvin u starších osob je častá a asymptomatická. Zvláštní pozornost by měla být věnována situacím, ve kterých může být narušena funkce ledvin, například při zahájení antihypertenzní terapie, léčbě diuretiky nebo při zahájení léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
Podávání jodovaných kontrastních látek
Intravaskulární podávání jodovaných kontrastních látek při radiologických vyšetřeních může vést k selhání ledvin, což může způsobit akumulaci metforminu, což zvyšuje riziko laktátové acidózy.
Podávání metforminu by mělo být přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření a nemělo by se v něm pokračovat dříve než o 48 hodin později a až po opětovné kontrole, zda jsou funkce ledvin normální (viz bod 4.5).
Chirurgické zákroky
Podávání metforminu by mělo být přerušeno 48 hodin před plánovanou operací v celkové, spinální nebo epidurální anestezii. Léčbu lze obnovit nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení orálního krmení a pouze po prokázání normální funkce ledvin.
Další opatření
Všichni pacienti by měli pokračovat ve své dietě s pravidelným rozdělením příjmu sacharidů po celý den, pacienti s nadváhou by měli pokračovat v nízkokalorické dietě.
Laboratorní testy běžně požadované v případech diabetu budou muset být prováděny pravidelně.
Metformin samotný nezpůsobuje hypoglykémii, přestože se doporučuje opatrnost při použití v kombinaci s inzulínem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. Deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy).
Pediatrická populace
Před zahájením léčby metforminem musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus 2. typu.
Během kontrolovaných klinických studií trvajících jeden rok nebyly zjištěny žádné účinky metforminu na růst a pubertu; o těchto konkrétních aspektech však nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje. Doporučuje se proto pečlivě sledovat možné účinky metforminu s ohledem na tyto parametry u dětí léčených metforminem, zejména u dětí v prepubertálním období.
Děti ve věku od 10 do 12 let
Do kontrolovaných klinických studií u dětí a mladistvých bylo zařazeno pouze 15 subjektů ve věku od 10 do 12 let. Přestože se účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí nelišila od účinnosti a bezpečnosti u starších dětí. A u dospívajících, zvláštní péče se doporučuje při předepisování metforminu dětem ve věku od 10 do 12 let.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
SOUČASNÉ POUŽITÍ NEDOPORUČUJEME
Alkohol
• Akutní intoxikace alkoholem je spojena se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zejména v případech:
• půst nebo podvýživa,
• selhání jater.
• Vyvarujte se konzumace alkoholu nebo drog obsahujících alkohol.
Jódované kontrastní látky
• Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může způsobit selhání ledvin, což má za následek akumulaci metforminu a riziko laktátové acidózy.
Metformin by proto měl být vysazen před nebo v době analýzy a podávání by mělo pokračovat nejdříve 48 hodin po vyšetření a pouze po kontrole normální funkce ledvin (viz bod 4.4).
SDRUŽENÍ, KTERÁ VYŽADUJÍ BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ K POUŽITÍ
• Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (jako jsou systémové a lokální glukokortikoidy a sympatomimetika). Zejména na začátku léčby může být nutné provádět častější kontroly glykémie. V případě potřeby upravte dávkování metforminu během léčby jiným lékem.
• Diuretika, zejména kličková diuretika, může zvýšit riziko laktátové acidózy kvůli jejich schopnosti snížit funkci ledvin.
• Léky přepravované transportérem organických kationtů-2 (OCT2), např. ranolazin nebo cimetidin:
U subjektů s diabetes mellitus typu II souběžné podávání metforminu (1 000 mg dvakrát denně) a ranolazinu 500 mg a 1 000 mg dvakrát denně zvýšilo plazmatickou expozici metforminu 1,4krát a 1,8krát.Studie na sedmi zdravých dobrovolnících ukázala, že cimetidin podávaný v dávce 400 mg dvakrát denně zvýšil systémovou expozici metforminu (AUC) o 50% a Cmax o 81%.
Při současném podávání metforminu a kationtových léčiv, která jsou vylučována renální tubulární sekrecí, by proto mělo být zváženo pečlivé sledování kontroly glykémie, úprava dávky v rámci doporučeného dávkování a změny v léčbě diabetického onemocnění.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes během těhotenství (gestační nebo trvalý) je spojen se zvýšeným rizikem vrozených anomálií a perinatální úmrtnosti.
Omezené množství údajů o příjmu metforminu těhotnými ženami nenaznačuje zvýšené riziko vrozených abnormalit Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na těhotenství, embryonální nebo fetální vývoj, porod nebo vývoj po porodu.
Pokud pacientka plánuje otěhotnět a během těhotenství samotného, nedoporučuje se léčit cukrovku metforminem, ale používat inzulín k udržení hladiny glukózy v krvi co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko malformací.
Čas krmení
Metformin se vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojených novorozenců / kojenců léčených žen nebyl prokázán žádný účinek metforminu. Jelikož jsou však k dispozici pouze omezené údaje, kojení se během léčby metforminem nedoporučuje.Proto je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit, s ohledem na přínos kojení a možné riziko nežádoucích příhod pro dítě.
Plodnost
Plodnost samců nebo samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna při podávání v dávkách až 600 mg / kg / den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky pro člověka na povrch těla.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Metformin samotný nezpůsobuje hypoglykémii, proto nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti by však měli být upozorněni na riziko hypoglykémie, pokud je metformin používán v kombinaci s jinými antidiabetiky (sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).
04.8 Nežádoucí účinky
Během léčby metforminem se mohou objevit následující nežádoucí účinky.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté: ≥ 1/10; časté:> 1/100, ≥ 1/10; méně časté:> 1/1000, ≥ 1/100; vzácné:> 1/10 000, ≥ 1/1 000; velmi vzácné: ≥ 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy nervového systému:
Časté: Změny chuti
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji na začátku léčby a ve většině případů spontánně odeznívají. Aby se předešlo těmto účinkům, doporučuje se užívat metformin 2 nebo 3krát denně s jídlem nebo po jídle. Postupné zvyšování dávky může také zlepšit gastrointestinální snášenlivost.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácné:
kožní reakce, jako je erytém, svědění a kopřivka.
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi vzácné:
- laktátová acidóza (viz bod 4.4).
- U pacientů dlouhodobě léčených metforminem byla pozorována snížená absorpce vitaminu B12 se sníženými sérovými hladinami, což by mělo být považováno za možnou příčinu u pacientů s megaloblastickou anémií.
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi vzácné:
Byly ojediněle hlášeny abnormality testů jaterních funkcí nebo hepatitida, které odezněly po přerušení léčby metforminem.
Pediatrická populace
V publikovaných a poregistračních údajích a v kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku 10 až 16 let podstupující roční léčbu byly hlášené nežádoucí účinky podobné povahy a závažnosti jako ty, které byly hlášeny u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité. Umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. Adresa http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
U dávek metformin -hydrochloridu do 85 g nebyly pozorovány žádné formy hypoglykémie, přestože se za takových okolností vyvinula laktátová acidóza. Silné předávkování nebo souběžná rizika metforminu mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je naléhavým lékařským případem a měla by být léčena v nemocnici. Nejúčinnější metodou eliminace laktátu a metforminu je hemodialýza.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
ÚSTNÍ HYPOGLYCEMISACE
Farmakoterapeutická skupina: hypoglykemická činidla, kromě inzulínů. Biguianids.
ATC kód: A10BA02.
Mechanismus účinku
Metformin může působit 3 mechanismy:
Snížení produkce glukózy v játrech prostřednictvím inhibice glukoneogeneze a glykogenolýzy;
Ve svalech zvýšení citlivosti na inzulín, zlepšení příjmu a využití glukózy na periferní úrovni;
Zpoždění střevní absorpce glukózy.
Metformin stimuluje intracelulární glykogenosyntézu působením na glykogen syntetázu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech v současnosti známých typů membránových transportérů glukózy (GLUT).
Farmakodynamické účinky
Metformin je biguanid s antiperglykemickými účinky, který snižuje bazální a postprandiální hladinu glukózy v krvi. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.
U lidí má metformin bez ohledu na svůj účinek na glykémii příznivé účinky na metabolismus lipidů. Tento jev byl prokázán při terapeutických dávkách ve střednědobých a dlouhodobých kontrolovaných klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý přínos intenzivní kontroly glykémie u dospělých pacientů s diabetem 2. typu.
Analýza výsledků pacientů s nadváhou léčených metformin -hydrochloridem po samotném dietním selhání prokázala následující:
- významné snížení absolutního rizika komplikací spojených s diabetem ve skupině s metformin-hydrochloridem (29,8 případů / 1 000 pacientoroků) ve srovnání se samotnou dietou (43,3 případů / 1 000 pacientoroků), p = 0,0023, a ve srovnání s inzulínem a skupiny monoterapie sulfonylmočovinou (40,1 příhod / 1000 pacientských let), p = 0,0034;
- významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin-hydrochlorid 7,5 příhod / 1 000 pacientoroků, samotná dieta 12,7 příhod / 1 000 pacientoroků, p = 0,017;
- významné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin -hydrochlorid 13,5 příhod / 1 000 pacientoroků ve srovnání se samotnou dietou 20,6 příhod / 1 000 pacientských let (p = 0,011), a ve srovnání se skupinami léčenými inzulinem a deriváty sulfonylurey 18,9 příhod / 1 000 pacientské roky (p = 0,021);
- významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin -hydrochlorid 11 příhod / 1 000 pacientoroků, samotná dieta 18 příhod / 1 000 pacientoroků (p = 0,01).
U metformin-hydrochloridu používaného jako terapie druhé linie v kombinaci se sulfonylureou nebyl pozorován žádný klinický přínos.
V případech diabetu 1. typu byla u vybraných pacientů použita kombinace metformin -hydrochloridu a inzulinu, ale klinický přínos této kombinace nebyl formálně stanoven.
Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie prováděné na omezené dětské populaci ve věku 10 až 16 let léčené po dobu 1 roku prokázaly glykemickou kontrolní odpověď podobnou reakci pozorovanou u dospělých.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorální dávce metformin -hydrochloridu je T dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost 500 mg nebo 850 mg tablety metformin-hydrochloridu je u zdravých subjektů přibližně 50-60%. Po perorální dávce byla neabsorbovaná frakce nalezená ve stolici 20-30%.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Farmakokinetika absorpce metforminu je považována za nelineární.
Při dávkování metformin-hydrochloridu a běžně používaných dávkovacích schémat je rovnovážných plazmatických koncentrací dosaženo během 24-48 hodin a jsou obecně nižší než 1 mcg / ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřekročily maximální plazmatické hladiny metforminu (Cmax) 4 mcg / ml, a to ani při maximálních dávkách.
Krmení snižuje a mírně zpomaluje absorpci metforminu. Po podání dávky 850 mg metformin -hydrochloridu bylo pozorováno o 40% nižší maximální plazmatické koncentrace, 25% snížení AUC (plocha pod křivkou) a prodloužení času o 35 minut. Potřebné k dosažení maximální plazmatické koncentrace Klinická relevance těchto poklesů není známa.
Rozdělení
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin -hydrochlorid se distribuuje do erytrocytů. Pík v krvi je menší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty s největší pravděpodobností představují sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční objem (Vd) je mezi 63 a 276 l.
Biotransformace
Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. U lidí nebyly identifikovány žádné metabolity.
Odstranění
Renální clearance metforminu je> 400 ml / min, což naznačuje, že metformin je eliminován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorální dávce je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Pokud je funkce ledvin narušena, renální clearance klesá úměrně s kreatininem, což má za následek prodloužení poločasu eliminace a zvýšení plazmatických hladin metforminu.
Pediatrická populace
Jednodávková studie: Po podání jedné dávky 500 mg metformin -hydrochloridu vykazovali dětští pacienti farmakokinetický profil shodný s profilem pozorovaným u zdravých dospělých subjektů.
Studie více dávek: Data jsou omezena na jednu studii. Po podání opakovaných dávek 500 mg metformin-hydrochloridu dvakrát denně po dobu 7 dnů se maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) u pediatrických pacientů snížila přibližně o 33%, respektive o 40%ve srovnání s dospělými. diabetičtí pacienti, kteří dostávali opakované dávky 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů Vzhledem k tomu, že dávka je individuálně titrována na základě kontroly glykémie, má tento klinický význam omezený význam.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Na základě konvenčních studií týkajících se bezpečnosti, farmakologie, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukce toxicity, preklinické údaje nevykazují žádná zvláštní rizika pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon, makrogol 4000, stearát hořečnatý, Opadry II 85F29116 čirý (polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastek).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte na suchém místě.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tepelně tvarované blistry z tuhé PVC / PVDC pásky, utěsněné tepelným utěsněním hliníkovou páskou lakovanou tepelně těsnící pryskyřicí, balené v litografované lepenkové krabici.
METFORAL 500 mg potahované tablety - 50 potahovaných tablet
METFORAL 850 mg potahované tablety - 30 potahovaných tablet
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s aktuální legislativou.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
METFORAL 500 mg potahované tablety AIC: 019449014
METFORAL 850 mg potahované tablety AIC: 019449038
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení autorizace: květen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Duben 2014
