Aktivní složky: Aliskiren
Rasilez 150 mg potahované tablety
Rasilez 300 mg potahované tablety
Proč se Rasilez používá? K čemu to je?
Tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku aliskiren. Aliskiren patří do třídy léků nazývaných inhibitory reninu. Inhibitory renin snižují množství angiotensinu II produkovaného tělem. Angiotensin II způsobuje zúžení cév, čímž se zvyšuje krevní tlak. Snížení množství angiotensinu II umožňuje uvolnění krevních cév, což má za následek snížení krevního tlaku.
To pomáhá snižovat vysoký krevní tlak u dospělých pacientů. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a tepen. Pokud to trvá delší dobu, může tento stav poškodit mozkové cévy, srdce a ledviny a může vést k mrtvici, srdečnímu selhání, infarktu nebo selhání ledvin. Snížení krevního tlaku na normální úroveň snižuje riziko vzniku těchto stavů.
Kontraindikace Kdy by Rasilez neměl být používán
Neužívejte Rasilez
- jestliže jste alergický (á) na aliskiren nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku. Pokud si myslíte, že byste mohli být alergičtí, poraďte se se svým lékařem.
- jestliže jste prodělal (a) následující formy angioedému (potíže s dýcháním nebo polykáním nebo otok obličeje, rukou a nohou, očí, rtů a / nebo jazyka):
- angioedém při užívání aliskirenu.
- dědičný angioedém.
- angioedém bez známé příčiny.
- během posledních 6 měsíců těhotenství nebo pokud kojíte, viz bod „Těhotenství a kojení“.
- jestliže užíváte cyklosporin (lék používaný při transplantaci k prevenci odmítnutí orgánu nebo k léčbě jiných stavů, jako je revmatoidní artritida nebo atopická dermatitida), itrakonazol (lék používaný k léčbě plísňových infekcí) nebo chinidin (lék používaný k úpravě srdečního rytmu) .
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) následujícími skupinami léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin, jako je enalapril, lisinopril, ramipril nebo
- blokátor receptoru angiotensinu II, jako je valsartan, telmisartan, irbesartan.
- pokud je pacient mladší než 2 roky.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Rasilez užívat
Před užitím přípravku Rasilez se poraďte se svým lékařem:
- jestliže užíváte diuretikum (typ léku, který zvyšuje množství vytvářené moči).
- jestliže užíváte následující skupiny léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin, jako je enalapril, lisinopril, ramipril nebo
- blokátor receptoru angiotensinu II, jako je valsartan, telmisartan, irbesartan.
- pokud je vaše funkce ledvin narušena, lékař pečlivě zváží, zda je tento lék pro vás vhodný, a možná vás bude chtít pečlivě sledovat.
- jestliže jste již zaznamenal angioedém (potíže s dýcháním nebo polykáním nebo otok obličeje, rukou a nohou, očí, rtů a / nebo jazyka). Pokud k tomu dojde, přestaňte tento lék užívat a kontaktujte svého lékaře.
- jestliže trpíte stenózou renální arterie (zúžení krevních cév jedné nebo obou ledvin).
- jestliže máte závažné městnavé srdeční selhání (typ srdečního onemocnění, při kterém srdce nemůže pumpovat dostatek krve kolem těla).
Pokud máte těžký a přetrvávající průjem, měli byste Rasilez přestat užívat.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (například draslíku) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte Rasilez“.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek by neměl být používán u dětí od narození do méně než 2 let. Neměl by být používán u dětí od 2 do méně než 6 let a nedoporučuje se používat u dětí a dospívajících od 6 do méně než 18 let.
Senioři
U většiny pacientů ve věku 65 let a starších nemá dávka Rasilez 300 mg oproti dávce 150 mg žádný další přínos ke snížení krevního tlaku.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Rasilez
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Pokud užíváte některý z následujících léků, může být nutné, aby vám lékař změnil dávku a / nebo udělal jiná opatření:
- léky, které zvyšují množství draslíku v krvi. Patří sem draslík šetřící diuretika a doplňky draslíku.
- Furosemid nebo torasemid, léky patřící do třídy diuretik, používané ke zvýšení množství produkované moči.
- blokátor receptoru angiotensinu II nebo inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin.
- ketokonazol, lék používaný k léčbě houbových infekcí.
- verapamil, lék používaný ke snížení krevního tlaku, k úpravě srdečního rytmu nebo k léčbě anginy pectoris.
- některé typy léků proti bolesti známé jako nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
Rasilez s jídlem a pitím
Tento lék byste měli užívat buď s lehkým jídlem, nebo bez jídla jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu. Měli byste se vyvarovat užívání tohoto léku společně s ovocnou šťávou a / nebo nápoji obsahujícími rostlinné výtažky (včetně bylinných infuzí).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství: tento přípravek neužívejte, pokud jste těhotná (viz bod Neužívejte Rasilez). Pokud během užívání tohoto léku zjistíte, že jste těhotná, okamžitě jej přestaňte užívat a poraďte se se svým lékařem. Pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař vám obvykle poradí přestat užívat tento lék před otěhotněním a poradí vám, abyste místo tohoto léku užívala jiný lék.Rasilez se nedoporučuje v časném těhotenství a neměl by se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce , protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je používáno po třetím měsíci těhotenství.
Kojení: Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Tento lék se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Z tohoto léku se vám může točit hlava a to může ovlivnit vaši schopnost soustředit se. Než budete řídit vozidlo, obsluhovat stroje nebo provádět jiné činnosti vyžadující soustředění, měli byste znát svoji reakci na účinky tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Rasilez: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Osoby s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné známky tohoto problému. Mnozí se cítí docela normálně. Pro dosažení nejlepších výsledků a snížení rizika nežádoucích účinků je velmi důležité, abyste tento lék užívali přesně podle pokynů svého lékaře. Udržujte si schůzky u svého lékaře, i když se cítíte dobře.
Počáteční dávka je obvykle jedna 150 mg tableta jednou denně. Účinek snižování krevního tlaku nastává do dvou týdnů od zahájení terapie.
Na základě vaší odpovědi na léčbu vám lékař může předepsat vyšší dávku jedné 300 mg tablety jednou denně. Váš lékař vám může tento lék předepsat společně s dalšími léky používanými k léčbě vysokého krevního tlaku.
Způsob podání
Tabletu užijte celou a zapijte trochou vody. Tento lék musíte užívat jednou denně, vždy s jídlem nebo vždy bez jídla, nejlépe každý den ve stejnou dobu. Musí si vytvořit pohodlný denní rozvrh, aby lék užíval každý den stejným způsobem, přičemž respektuje načasování svých jídel. Měli byste se vyvarovat užívání tohoto léku společně s ovocnou šťávou a / nebo nápoji obsahujícími rostlinné extrakty (včetně bylinných infuzí). Během léčby může lékař upravit dávku podle reakce na váš krevní tlak.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Rasilez
Pokud zapomenete užít dávku tohoto léku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, a pak užijte další dávku v obvyklou dobu. Pokud se však již blíží čas na další dávku, můžete užít další tabletu v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Rasilez
Pokud jste omylem užili příliš mnoho tablet tohoto léku, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Může potřebovat lékařskou pomoc.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Rasilez
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné (frekvence není známa):
někteří pacienti hlásili závažné nežádoucí účinky. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících stavů:
závažná alergická reakce s příznaky, jako je vyrážka, svědění, otok obličeje nebo rtů nebo jazyka, potíže s dýcháním, závratě.
Možné vedlejší účinky
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): průjem, bolest kloubů (artralgie), vysoká hladina draslíku v krvi, závratě.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob): kožní vyrážka (může být také známkou alergických reakcí nebo angioedému - viz „Nežádoucí účinky“ níže), problémy s ledvinami včetně akutního selhání ledvin (závažné snížení množství moči) , otoky rukou, kotníků nebo nohou (periferní edém), závažné kožní reakce (toxická epidermální nekrolýza a / nebo reakce ústní sliznice - zarudnutí kůže, puchýře na rtech, očích nebo ústech, olupování kůže, horečka), nízký krevní tlak, bušení srdce, kašel, svědění, svědivá vyrážka (kopřivka), zvýšené jaterní (jaterní) enzymy.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 osob): zvýšení hladiny kreatininu v krvi, snížení hladiny hemoglobinu v krvi (anémie), snížení hladiny červených krvinek, zarudnutí kůže (erytém).
Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit): pocit točení, nízké hladiny sodíku v krvi, dušnost, nevolnost, zvracení, příznaky jaterních potíží (nevolnost, ztráta chuti k jídlu, tmavá moč nebo zežloutnutí kůže a oči).
Pokud se některý z těchto účinků vyskytne vážně, poraďte se se svým lékařem. Možná budete muset Rasileze zastavit.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Rasilez obsahuje
- Léčivou látkou je aliskiren (jako hemifumarát). Rasilez 150 mg potahované tablety obsahují 150 mg aliskirenu a Rasilez 300 mg potahované tablety obsahují 300 mg aliskirenu.
- Dalšími složkami jsou krospovidon, hypromelosa, stearan hořečnatý, makrogol, mikrokrystalická celulóza, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý (E 171), černý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).
Jak Rasilez vypadá a obsah balení
Rasilez 150 mg potahované tablety jsou světle růžové, bikonvexní, kulaté tablety s vyraženým „IL“ na jedné straně a „NVR“ na druhé straně.
300 mg potahované tablety Rasilez jsou světle červené, bikonvexní, oválné tablety s vyraženým písmenem „IU“ na jedné straně a „NVR“ na druhé straně.
Rasilez 150 mg potahované tablety jsou k dispozici v následujících velikostech balení:
- Jednotlivá balení obsahující 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 98 tablet
- Jednotlivá balení obsahující 56x1 tablet v perforovaných jednodávkových blistrech
- Vícečetná balení obsahující 84 (3x28), 98 (2x49) nebo 280 (20x14) tablet
- Balení obsahující 98 (2x49x1) tablet v perforovaných jednodávkových blistrech
Rasilez 300 mg potahované tablety jsou k dispozici v následujících velikostech balení:
- Jednotlivá balení obsahující 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 98 tablet
- Jednotlivá balení obsahující 56x1 tablet v perforovaných jednodávkových blistrech
- Vícečetná balení obsahující 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) nebo 280 (20x14) tablet
- Balení obsahující 98 (2x49x1) tablet v perforovaných jednodávkových blistrech.
Ve vaší zemi nemusí být k dispozici všechny balíčky.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG potažené FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg aliskirenu (jako hemifumarát) a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 25 mg laktózy (jako monohydrát) a 24,5 mg pšeničného škrobu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílé, bikonvexní, oválné potahované tablety s vyraženým „LCI“ na jedné straně a „NVR“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze u dospělých.
Rasilez HCT je indikován u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným aliskirenem nebo hydrochlorothiazidem.
Rasilez HCT je indikován jako substituční léčba u pacientů adekvátně kontrolovaných aliskirenem a hydrochlorothiazidem, podávaných souběžně, ve stejné dávce jako kombinace.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Rasilez HCT je jedna tableta jednou denně.
Antihypertenzní účinek se do značné míry projeví do 1 týdne a maximální účinek se obvykle dostaví do 4 týdnů.
Dávkování u pacientů nedostatečně kontrolovaných samotným aliskirenem nebo hydrochlorothiazidem
Před přechodem na fixní kombinaci se doporučuje identifikovat efektivní dávku každé ze dvou složek. Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg lze podávat pacientům, u kterých není dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku samotným aliskirenem 150 mg nebo hydrochlorothiazidem 12,5 mg.
Pokud není po 2–4 týdnech léčby dosaženo kontroly krevního tlaku, lze dávku zvýšit na maximum Rasilez HCT 300 mg / 25 mg denně. Dávkování by mělo být individualizováno a upraveno podle klinické odpovědi pacienta.
Dávkování jako substituční terapie
Pro pohodlí mohou být pacienti léčení aliskirenem a hydrochlorothiazidem jako samostatné tablety převedeni na fixní kombinovanou tabletu Rasilez HCT obsahující stejnou dávku účinných látek.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k hydrochlorothiazidové složce je použití přípravku Rasilez HCT kontraindikováno u pacientů s anurií a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR) 2). U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky kvůli mírné až středně závažné (viz body 4.4 a 5.2).
Porucha funkce jater
Rasilez HCT je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a měl by být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo u pacientů s progresivním onemocněním jater. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
Starší lidé (nad 65 let)
U starších pacientů je doporučená počáteční dávka aliskirenu 150 mg.U většiny starších pacientů nebylo při zvyšování dávky na 300 mg pozorováno žádné další klinicky významné snížení krevního tlaku.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rasilez HCT u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání. Tablety se polykají celé s trochou vody. Rasilez HCT se užívá s lehkým jídlem jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu. Současné podávání s ovocnou šťávou a / nebo nápoji obsahujícími rostlinné extrakty (včetně bylinných infuzí) ( viz bod 4.5).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiné deriváty sulfonamidu.
• Historie angioedému s aliskirenem.
• Dědičný nebo idiopatický angioedém.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).
• Anurie.
• Těžké poškození ledvin (GFR 2).
• Hyponatrémie, hyperkalcémie, symptomatická hyperurikémie a refrakterní hypokalémie.
• Těžké poškození jater.
• Souběžné užívání aliskirenu s cyklosporinem a itrakonazolem, dvěma silnými inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) a s jinými silnými inhibitory P-gp (např. Chinidin), je kontraindikováno (viz bod 4.5).
• Souběžné užívání přípravku Rasilez HCT s ACEI nebo ARB je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Obecné informace
V případě těžkého a přetrvávajícího průjmu by měla být léčba přípravkem Rasilez HCT ukončena (viz bod 4.8).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
U citlivých osob byla hlášena hypotenze, synkopa, cévní mozková příhoda, hyperkalemie a snížená funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin), zejména v případě kombinace léčivých přípravků ovlivňujících tento systém (viz bod 5.1). Duální blokáda RAAS podáním aliskirenu pomocí ACEI nebo ARB se proto nedoporučuje. Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Srdeční selhání
Aliskiren by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním (funkční třída III-IV podle New York Heart Association (NYHA)) (viz bod 5.1). Vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a účinnosti by měl být přípravek Rasilez HCT používán s opatrností u pacientů se srdečním selháním.
Aliskiren by měl být používán s opatrností u pacientů se srdečním selháním léčených furosemidem nebo torasemidem (viz bod 4.5).
Riziko symptomatické hypotenze
Po zahájení léčby přípravkem Rasilez HCT se může objevit symptomatická hypotenze v následujících případech:
• Pacienti s těžkou deplecí vody nebo sodíku (např. Pacienti na vysoké dávce diuretické terapie) nebo
• Kombinované použití aliskirenu s jinými léky, které ovlivňují RAAS.
Deplece objemu nebo sodíku by měla být upravena před zahájením podávání přípravku Rasilez HCT nebo léčby zahájené pod pečlivým lékařským dohledem.
Nerovnováha elektrolytů
Léčba přípravkem Rasilez HCT by měla být zahájena pouze po úpravě hypokalémie a jakékoli souběžné hypomagnezémie. Thiazidová diuretika mohou vyvolat nově vzniklou „hypokalémii nebo zhoršit již existující hypokalémii. Thiazidová diuretika by měla být podávána s opatrností pacientům se stavy, které vedou ke zvýšené ztrátě draslíku, jako je nefropatie ztrácící sůl a prerenální (kardiogenní) porucha“. funkce. Pokud se během léčby hydrochlorothiazidem vyvine hypokalémie, léčba přípravkem Rasilez HCT by měla být ukončena, dokud nedojde ke stabilní korekci rovnováhy draslíku. Přestože se při použití thiazidových diuretik může vyvinout hypokalémie, souběžná léčba aliskirenem může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky. hypokalémie je větší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s profúzní diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů souběžně léčených kortikosteroidy nebo hormony adrenokortikotropní ( ACTH) (viz body 4.5 a 4.8).
Po uvedení přípravku na trh bylo naopak u aliskirenu pozorováno zvýšení sérového draslíku, které může být zhoršeno použitím v kombinaci s jinými látkami působícími na RAAS nebo s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). V souladu se standardní lékařskou praxí, je-li souběžné podávání považováno za nutné, doporučuje se pravidelné hodnocení funkce ledvin včetně sérových elektrolytů (viz body 4.5 a 4.8).
Thiazidová diuretika mohou vyvolat „nově vzniklou hyponatrémii a“ hypochloremickou alkalózu nebo zhoršit již existující hyponatremii. Byla pozorována hyponatrémie doprovázená neurologickými příznaky (nauzea, progresivní dezorientace, apatie). Léčba hydrochlorothiazidem by měla být zahájena pouze po korekci již existující hyponatremie.V případě závažné nebo rychle se vyskytující hyponatremie během léčby přípravkem Rasilez HCT by měla být léčba přerušena, dokud se natrémie normalizuje.
Neexistuje žádný důkaz, že Rasilez HCT snižuje nebo brání hyponatremii vyvolané diuretiky. Nedostatek chloridů je obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
Všichni pacienti léčení thiazidovými diuretiky by měli být pravidelně sledováni z důvodu nerovnováhy elektrolytů, zejména draslíku, sodíku a hořčíku.
Thiazidy snižují vylučování vápníku močí a při absenci známých poruch metabolismu vápníku mohou způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku.Přípravek Rasilez HCT je kontraindikován u pacientů s hyperkalcemií a měl by být používán pouze po úpravě již existující hyperkalcémie. Rasilez HCT by měl být vysazen, pokud se během léčby vyvine hyperkalcémie. Během léčby thiazidy by měly být pravidelně monitorovány hladiny vápníku v séru. Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy. Podávání thiazidů by mělo být nejprve přerušeno. K provedení testů funkce příštítných tělísek.
Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
Thiazidová diuretika mohou vyvolat azotémii u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.Pokud je přípravek Rasilez HCT používán u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování sérových elektrolytů, včetně hladin draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. Rasilez HCT je kontraindikován u pacientů se závažným poškození ledvin, anurie (viz bod 4.3).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2) není nutná úprava dávkování.
S podáváním přípravku Rasilez HCT pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin, nejsou žádné zkušenosti.
Stejně jako u jiných léčivých přípravků působících na RAAS je třeba opatrnosti při podávání aliskirenu za přítomnosti stavů predisponujících k renální dysfunkci, jako je hypovolémie (např. Způsobená krvácením, těžkým nebo dlouhodobým průjmem, dlouhodobým zvracením atd.), Srdečním onemocněním , onemocnění jater, diabetes mellitus nebo onemocnění ledvin. Po uvedení přípravku na trh bylo u rizikových pacientů léčených aliskirenem hlášeno akutní selhání ledvin, reverzibilní po přerušení léčby. V případě jakýchkoli známek renální insuficience by měla být léčba aliskirenem okamžitě ukončena.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje o přípravku Rasilez HCT. Rasilez HCT je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a měl by být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost nutná u pacientů s aortální a mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Stenóza renální arterie a renovaskulární hypertenze
Nejsou k dispozici žádné údaje z kontrolovaných klinických studií o použití přípravku Rasilez HCT u pacientů s unilaterální nebo bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou jedné ledviny. Nicméně, stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují RAAS, existuje zvýšené riziko selhání ledvin, včetně akutního selhání ledvin, pokud jsou pacienti se stenózou renální arterie léčeni aliskirenem. Proto je u těchto pacientů nutná opatrnost. selhání, léčba by měla být ukončena.
Anafylaktické reakce a angioedém
Během léčby aliskirenem byly po uvedení na trh pozorovány anafylaktické reakce (viz bod 4.8) .Podobně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují RAAS, byl u pacientů léčených aliskirenem hlášen angioedém nebo symptomy naznačující angioedém (otok obličeje). rty, hrdlo a / nebo jazyk).
Procento těchto pacientů mělo v anamnéze angioedém nebo symptomy připomínající angioedém, které v některých případech doprovázely použití jiných léčivých přípravků potenciálně způsobujících angioedém, včetně blokátorů RAAS (inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu nebo blokátory angiotensinového receptoru) (viz bod 4.8) .
Po uvedení aliskirenu v kombinaci s ACEI a / nebo ARB byly po uvedení přípravku na trh hlášeny angioedém a reakce podobné angioedému (viz bod 4.8).
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů s predispozicí k přecitlivělosti.
U pacientů s anamnézou angioedému může být během léčby aliskirenem zvýšené riziko vzniku angioedému (viz body 4.3 a 4.8). Při předepisování aliskirenu pacientům s anamnézou angioedému je proto nutná opatrnost a tito pacienti by měli být během léčby pečlivě sledováni (viz bod 4.8), zejména na začátku léčby.
V případě výskytu anafylaktických reakcí nebo angioedému by měla být léčba přípravkem Rasilez HCT okamžitě ukončena a měla by být zahájena příslušná léčba, jakož i monitorování až do úplného a trvalého vymizení počátečních známek a příznaků. Pacienti by měli být poučeni, aby hlásili svému lékaři jakékoli známky naznačující alergické reakce, zejména potíže s dýcháním nebo polykáním, otoky obličeje, končetin, očí, rtů nebo jazyka. Pokud dojde k postižení jazyka, glottis nebo hrtanu, měl by být podán adrenalin. Kromě toho musí být přijata nezbytná opatření k udržení volných dýchacích cest.
Systémový lupus erythematodes
Bylo prokázáno, že thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, zhoršují nebo aktivují systémový lupus erythematodes.
Účinky na metabolismus a na endokrinní systém
Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou narušit glukózovou toleranci a zvýšit hladinu cholesterolu a triglyceridů a kyseliny močové v séru. U diabetických pacientů může být nutná úprava dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek.
Vzhledem k hydrochlorothiazidové složce je Rasilez HCT kontraindikován u symptomatické hyperurikémie (viz bod 4.3). Hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru v důsledku snížené clearance kyseliny močové a může způsobit nebo zhoršit hyperurikémii a také vyvolat dnu u predisponovaných pacientů.
Thiazidy snižují vylučování vápníku močí a při absenci známých poruch metabolismu vápníku mohou způsobit mírné a občasné zvýšení sérového vápníku.Přípravek Rasilez HCT je kontraindikován u pacientů s hyperkalcemií a měl by být používán pouze po korekci již existující hyperkalcémie. Rasilez HCT by měl být vysazen, pokud se během léčby vyvine hyperkalcémie. Během léčby thiazidy by měly být pravidelně monitorovány hladiny vápníku v séru. Výrazná hyperkalcémie může být důkazem latentní hyperparatyreózy. Podávání thiazidů by mělo být nejprve přerušeno. K provedení testů funkce příštítných tělísek.
Fotosenzitivita
Během léčby thiazidovými diuretiky byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se během léčby přípravkem Rasilez HCT vyskytnou fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je považováno za nutné obnovit podávání diuretika, doporučuje se chránit části vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA.
Akutní glaukom s uzavřeným úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, je spojován s idiosynkratickou reakcí, která má za následek přechodnou akutní krátkozrakost a akutní glaukom s úzkým úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo bolest očí a obvykle se objevují během několika hodin až týdnů od zahájení léčby. Neléčené akutní uzavření úhlu glaukom může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba je nejrychlejší možné vysazení hydrochlorothiazidu. V případě krevního tlaku může být nutné zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. nitrooční není kontrolováno. Mezi rizikové faktory vzniku glaukomu s ostrým úhlem patří historie alergie na sulfonamidy nebo penicilin.
Všeobecné
V případě těžkého a přetrvávajícího průjmu by měla být léčba přípravkem Rasilez HCT přerušena.
Jako u všech antihypertenziv může nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou chorobou srdeční způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
Hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid se mohou objevit u všech pacientů, ale častěji se vyskytují u pacientů s alergií a astmatem.
Pomocné látky
Rasilez HCT obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Rasilez HCT obsahuje pšeničný škrob. Tento lék lze podávat lidem s celiakií. Lidé s alergií na pšenici (kromě celiakie) by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Informace o interakcích Rasilez HCT
Léčivé přípravky ovlivňující sérové hladiny draslíku: Účinek hydrochlorothiazidu snižující draslík je zeslaben účinkem aliskirenu šetřícího draslík. Další kaliuretická diuretika, kortikosteroidy, laxativa, adrenokortikotropní hormon (ACTH), amfotericin, karbenoxolon, penicilin G, deriváty kyseliny salicylové). Naopak souběžné užívání jiných látek působících na RAAS, NSAID nebo látek zvyšujících hladiny draslíku v séru (např. Diuretika šetřící draslík, doplňky draslíku, náhražky solí obsahující heparin, heparin) může vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru. doporučeno, pokud je nutné současné použití s látkou, která mění sérové hladiny draslíku (viz body 4.4 a 5.1).
Léčivé přípravky ovlivněné změnami draslíku v séru: Při podávání přípravku Rasilez HCT s léčivými přípravky ovlivněnými změnami draslíku v séru (např. Digitalisové glukosidy, antiarytmika) se doporučuje pravidelné sledování sérového draslíku.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2 (inhibitory COX-2), kyseliny acetylsalicylové a neselektivních NSAID: Stejně jako u jiných látek působících na RAAS mohou NSAID snižovat antihypertenzní účinek aliskirenu, NSAID mohou také oslabit diuretický a antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu.
U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti) může souběžné podávání aliskirenu a hydrochlorothiazidu společně s NSAID vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto kombinace přípravku Rasilez HCT s NSAID vyžaduje opatrnost, zejména u starších pacientů.
Jiná antihypertenziva: Antihypertenzní účinek přípravku Rasilez HCT může být zvýšen souběžným užíváním jiných antihypertenziv.
Další informace o interakcích s aliskirenem
Kontraindikováno (viz bod 4.3)
Silné inhibitory P-glykoproteinu (P-gp)
Studie interakcí s jednorázovou dávkou provedená na zdravých dobrovolnících prokázala, že cyklosporin (200 a 600 mg) zvyšuje Cmax aliskirenu 75 mg přibližně 2,5násobně a „AUC přibližně 5násobně.“ Zvýšení „může být větší než vyšší dávky aliskiren. U zdravých dobrovolníků itrakonazol (100 mg) zvyšuje AUC a Cmax aliskirenu (150 mg) 6,5krát, respektive 5,8krát. Proto je současné užívání aliskirenu a silných inhibitorů P-gp kontraindikováno (viz bod 4.3).
Nedoporučuje se (viz bod 4.2)
Ovocné šťávy a nápoje obsahující rostlinné výtažky
Podávání ovocné šťávy a aliskirenu vedlo ke snížení AUC a Cmax aliskirenu.Současné podávání grapefruitové šťávy s aliskirenem 150 mg vedlo k 61% snížení AUC aliskirenu a souběžné podávání s aliskirenem 300 mg vedlo k 38% snížení v AUC aliskirenu.Současné podávání pomerančové nebo jablečné šťávy s aliskirenem 150 mg mělo za následek 62% snížení AUC aliskirenu nebo 63% snížení aliskirenu. "AUC aliskirenu. Je možné, že toto snížení je způsobeno inhibicí absorpce aliskirenu zprostředkovaného polypeptidem zprostředkovaným organickými anionty složkami ovocné šťávy v gastrointestinálním traktu. " Ovocná šťáva by proto neměla být podávána společně s přípravkem Rasilez HCT z důvodu rizika terapeutického selhání. Vliv nápojů z bylinných extraktů (včetně bylinných infuzí) na absorpci aliskirenu nebyl zkoumán. Sloučeniny potenciálně inhibující absorpci aliskirenu zprostředkované organickými anionty nesoucími polypeptidy jsou však široce přítomny v ovoci, zelenině a mnoha dalších rostlinných produktech, proto by nápoje obsahující rostlinné extrakty, včetně bylinných infuzí, neměly být konzumovány společně s Rasilez HCT.
Duální blokáda RAAS aliskirenem, ARB nebo ACEI
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda RAAS prostřednictvím kombinovaného použití ACEI, ARB nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, cévní mozková příhoda, hyperkalemie a snížená funkce ledvin (včetně renální insuficience). Renální akutní) ve srovnání s použitím jediného agenta aktivního v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Souběžné užívání vyžaduje opatrnost
Interakce s P-gp
Z preklinických studií bylo zjištěno, že MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) je hlavním efluxním systémem zapojeným do střevní absorpce a biliární exkrece aliskirenu. Rifampicin, který je induktorem P-gp, v klinické studii snížil biologickou dostupnost aliskirenu přibližně o 50%. Jiné induktory P-gp (třezalka tečkovaná) mohou snížit biologickou dostupnost aliskirenu. Ačkoli to nebylo u aliskirenu studováno, je známo, že P-gp také kontroluje absorpci různých substrátů tkání a inhibitory P-gp mohou zvyšovat poměry koncentrace tkáně k plazmě. Hladiny tkáně mohou být zvýšeny inhibitory P-gp ve větší míře než plazmatické hladiny Potenciál lékových interakcí v místě P-gp pravděpodobně závisí na stupni inhibice tohoto transportéru.
Mírné inhibitory P-gp
Souběžné podávání ketokonazolu (200 mg) nebo verapamilu (240 mg) a aliskirenu (300 mg) vedlo ke zvýšení AUC aliskirenu o 76% nebo 97%. Změna plazmatických hladin aliskirenu v přítomnosti ketokonazolu nebo verapamilu lze očekávat v rozmezí, kterého by bylo dosaženo, kdyby byla dávka aliskirenu zdvojnásobena; dávky aliskirenu až 600 mg, což je dvojnásobek maximální doporučené terapeutické dávky, byly v kontrolovaných klinických studiích dobře tolerovány. Předklinické studie ukazují, že současné podávání aliskirenu a ketokonazolu zvyšuje gastrointestinální absorpci aliskirenu a snižuje jeho vylučování žlučí. Při podávání aliskirenu s ketokonazolem, verapamilem nebo jinými středně silnými inhibitory P-gp (klarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodaron) je proto nutná opatrnost.
Léky, které mění hladinu draslíku v séru
Souběžné užívání jiných látek působících na RAAS, NSAID nebo látek zvyšujících hladiny draslíku v séru (např. Diuretika šetřící draslík, doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík, heparin) může vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru. pokud je nutné současné použití s látkou, která mění sérové hladiny draslíku.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
Stejně jako u jiných látek působících na RAAS mohou NSAID snižovat antihypertenzní účinek aliskirenu.U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti) může současné podávání aliskirenu a NSAID vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin. akutní selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto kombinace aliskirenu s NSAID vyžaduje opatrnost, zvláště u starších pacientů.
Furosemid a torasemid
Orální souběžné podávání aliskirenu a furosemidu neměnilo farmakokinetiku aliskirenu, ale snížilo expozici furosemidu o 20-30% (účinek aliskirenu na intramuskulární nebo intravenózní furosemid nebyl zkoumán). Po několika dávkách furosemidu (60 mg / den) podávaných souběžně s aliskirenem (300 mg / den) pacientům se srdečním selháním se vylučování sodíku močí během prvních 4 hodin snížilo o 31%, respektive o 24%. ve srovnání se samotným furosemidem. Průměrná hmotnost pacientů léčených souběžně furosemidem a aliskirenem 300 mg (84,6 kg) byla vyšší než hmotnost pacientů léčených samotným furosemidem (83,4 kg). aliskiren 150 mg / den malé změny ve farmakokinetice a účinnosti furosemidu.
Dostupné klinické údaje nenaznačovaly použití vyšších dávek torasemidu po současném podávání s aliskirenem. Je známo, že renální exkrece torasemidu je zprostředkována transportéry organických aniontů (OAT). Aliskiren se minimálně vylučuje ledvinami a po perorálním podání se do moči získá pouze 0,6% dávky (viz bod 5.2). Protože však aliskiren Ukázalo se, že je substrátem pro organický aniontový transportní polypeptid 1A2 (OATP1A2) (viz interakce s inhibitory transportního polypeptidu organického aniontu (OATP)), aliskiren může snížit plazmatickou expozici torasemidu prostřednictvím „interference s absorpčním procesem.
U pacientů léčených aliskirenem a perorálním furosemidem nebo torasemidem se proto doporučuje sledovat účinky furosemidu nebo torasemidu při zahájení a úpravě terapie furosemidem, torasemidem nebo aliskirenem, aby se předešlo změnám objemu extracelulární tekutiny a možným situacím. Objemové přetížení ( viz bod 4.4).
Warfarin
Účinek aliskirenu na farmakokinetiku warfarinu nebyl hodnocen.
Interakce s jídlem
Bylo prokázáno, že jídla (s nízkým nebo vysokým obsahem tuku) podstatně snižují absorpci aliskirenu (viz bod 4.2). Dostupné klinické údaje nenaznačují aditivní účinek různých typů potravin a / nebo nápojů, nicméně potenciál snížení biologické dostupnosti aliskirenu v důsledku tohoto aditivního účinku nebyl studován, a proto jej nelze vyloučit. Je třeba se vyvarovat současného podávání aliskirenu s ovocnou šťávou nebo nápoji obsahujícími rostlinné extrakty, včetně bylinných infuzí.
Žádná interakce
• Mezi látky zkoumané v klinických farmakokinetických studiích patří acenokumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazon, alopurinol, isosorbid-5-mononitrát a hydrochlorothiazid. Nebyly nalezeny žádné interakce.
• Souběžné podávání aliskirenu a metforminu (28 28%), amlodipinu (↑ 29%) nebo cimetidinu (↑ 19%) vedlo ke změně Cmax nebo AUC aliskirenu o 20%až 30%. Podání s atorvastatinem, ustálený stav AUC a Cmax aliskirenu se zvýšil o 50%. Současné podávání aliskirenu významně neovlivňuje farmakokinetiku atorvastatinu, metforminu nebo amlodipinu. Proto není nutná úprava dávky aliskirenu ani těchto současně podávaných léčivých přípravků.
• Biologická dostupnost digoxinu a verapamilu může být aliskirenem mírně snížena.
• Interakce s cytochromem P450 (CYP450)
Aliskiren neinhibuje izoenzymy CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A). Aliskiren neindukuje CYP3A4. Proto se neočekávají vlivy aliskirenu na systémovou expozici látkám, které tyto enzymy inhibují, indukují nebo jsou metabolizovány. Aliskiren je minimálně metabolizován enzymy CYP450. Proto nelze očekávat interakce způsobené inhibicí nebo indukcí izoenzymů . CYP450. Inhibitory CYP3A4 však také často ovlivňují P-gp. V důsledku toho lze očekávat zvýšení expozice aliskirenu při současném podávání s inhibitory CYP3A4, které také inhibují P-gp (viz interakce s P-gp v odstavci 4.5).
• Substráty P-gp nebo slabé inhibitory
Nebyly pozorovány žádné relevantní interakce s atenololem, digoxinem, amlodipinem nebo cimetidinem. Při současném podávání s atorvastatinem (80 mg) se AUC a Cmax aliskirenu v ustáleném stavu (300 mg) zvýšily o 50%. Na experimentálních zvířecích modelech se ukázalo, že P-gp hraje hlavní roli v biologické dostupnosti aliskirenových induktorů P-gp (třezalka tečkovaná, rifampicin) proto může snížit biologickou dostupnost aliskirenu.
• Inhibitory transportních polypeptidů organických aniontů (OATP)
Předklinické studie naznačují, že aliskiren může být substrátem pro polypeptidy transportující organické anionty. Proto při současném podávání existuje potenciál pro interakce mezi inhibitory OATP a aliskirenem (viz interakce s ovocnou šťávou).
Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu
Při současném podávání mohou následující léčivé přípravky interagovat s thiazidovými diuretiky:
Lithium: Renální clearance lithia je snížena thiazidy, proto může být riziko toxicity lithia zvýšeno hydrochlorothiazidem. Souběžné podávání lithia a hydrochlorothiazidu se nedoporučuje. Pokud se tato kombinace ukáže jako nezbytná, pečlivé sledování hladin lithia v séru během souběžného užívání dva léky.
Léky, které mohou vyvolat Torsades de Pointes: Vzhledem k riziku hypokalémie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností v kombinaci s léčivými přípravky, které mohou vyvolat torsade de pointes, zejména antiarytmika třídy Ia a třídy III a některá antipsychotika.
Léčivé přípravky ovlivňující sérové hladiny sodíku: Hyponatremický účinek diuretik může být zesílen souběžným podáváním léčivých přípravků, jako jsou antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika atd. Při dlouhodobém podávání těchto léčivých přípravků je nutná opatrnost.
Presorické aminy (např. Norepinefrin, adrenalin): Hydrochlorothiazid může snížit odpověď na presorické aminy, jako je noradrenalin.Klinický význam tohoto účinku je nejistý a nedostatečný k vyloučení jejich použití.
Digoxin nebo jiné digitalisové glykosidy: Jako vedlejší účinky se může objevit hypokalémie nebo hypomagnezémie vyvolaná thiazidy, které podporují nástup srdeční arytmie vyvolané digitálisem.
Vitamín D a vápenaté soli: Podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, a vitaminu D nebo vápenatých solí může potencovat zvýšení sérového vápníku. Souběžné užívání diuretik thiazidového typu může vést k hyperkalcémii u pacientů s predispozicí k hyperkalcémii (např. S hyperparatyreózou, novotvary nebo stavy zprostředkovanými vitamínem D) zvýšením tubulární reabsorpce vápníku.
Antidiabetika (např. Inzulín a perorální antidiabetika): Thiazidy mohou narušit glukózovou toleranci. Může být nutná úprava dávky antidiabetického léčivého přípravku (viz bod 4.4). Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním selháním ledvin spojeným s hydrochlorothiazidem.
Beta blokátory a diazoxid: Souběžné užívání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, a beta-blokátorů může zvýšit riziko hyperglykémie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit hyperglykemický účinek diazoxidu.
Léky používané k léčbě dny: Může být nutné upravit dávkování urikosurických léčivých přípravků, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšit dávku probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, může dávku zvýšit. Výskyt přecitlivělosti reakce na alopurinol.
Anticholinergika a další léčivé přípravky ovlivňující motilitu žaludku: Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergiky (např. Atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Očekává se naopak, že prokinetické látky, jako je cisaprid, snižují biologickou dostupnost diuretik thiazidového typu.
Amantadina: Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Iontoměničové pryskyřice: Absorpci thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, snižuje cholestyramin nebo kolestipol. To by mohlo vést k subterapeutickému účinku thiazidových diuretik. Rozložení dávky hydrochlorothiazidu a pryskyřice na podání hydrochlorothiazidu alespoň 4 hodiny před nebo 4-6 hodin po podání pryskyřice by však mohlo minimalizovat interakce.
Cytotoxické látky: Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků (např .: cyklofosfamid, methotrexát) a posílit jejich myelosupresivní účinky.
Nedepolarizující relaxanty kosterního svalstva: Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují účinek relaxancií kosterního svalstva, jako jsou deriváty kurare.
Alkohol, barbituráty nebo narkotika: Souběžné podávání thiazidových diuretik s látkami, které mají také účinek snižující krevní tlak (např. Snížením aktivity sympatického nervového systému nebo přímou vazodilatací), může zesílit ortostatickou hypotenzi.
Methyldopa: Byly ojediněle hlášeny případy hemolytické anémie vyskytující se při souběžném podávání hydrochlorothiazidu a methyldopy.
Jodizované kontrastní látky: V případě dehydratace vyvolané diuretiky se zvyšuje riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodizovaných produktů. Před podáním musí být pacienti rehydratováni.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití aliskirenu u těhotných žen. Aliskiren nebyl teratogenní u potkanů ani králíků (viz bod 5.3) .Jiná látka, která přímo ovlivňuje RAAS, byla při použití spojena s vážnými malformacemi plodu a novorozeneckou smrtí. a třetím trimestru těhotenství. Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zejména v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid prochází placentou.Na základě farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství ohrozit perfúzi plodu a placenty a způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy rovnováhy, elektrolyt a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán pro gestační edém, gestační hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze, bez příznivých účinků na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán u esenciální hypertenze těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
S touto kombinací nebyly provedeny žádné specifické klinické studie, proto by přípravek Rasilez HCT neměl být používán v prvním trimestru těhotenství nebo u žen, které plánují otěhotnět, a je kontraindikován během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3). Přechod na vhodnou alternativní léčbu by měl být proveden před plánovaným těhotenstvím. Pokud je během léčby zjištěno těhotenství, je třeba užívání přípravku Rasilez HCT co nejdříve přerušit.
Čas krmení
Není známo, zda se aliskiren vylučuje do lidského mléka. U potkanů bylo pozorováno, že se aliskiren vylučuje do mléka.
Hydrochlorothiazid se v malých množstvích vylučuje do lidského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobují intenzivní diurézu, která může inhibovat produkci mléka.
Užívání přípravku Rasilez HCT během kojení se nedoporučuje. Pokud se Rasilez HCT používá během kojení, dávka by měla být co nejnižší.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o fertilitě.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že u přípravku Rasilez HCT se mohou příležitostně objevit závratě nebo ospalost.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Rasilez HCT byla hodnocena v 9 klinických studiích s více než 3 900 pacienty, včetně více než 700 pacientů léčených déle než 6 měsíců a 190 pacientů léčených déle než 1 rok. Výskyt nežádoucích účinků nebyl spojen s pohlavím, věkem, indexem tělesné hmotnosti, rasou nebo etnickým původem. Léčba přípravkem Rasilez HCT vedla k „celkovému výskytu nežádoucích účinků podobných placebu v dávkách až 300 mg / 25 mg. Nežádoucí účinky byly obecně mírné a přechodné povahy a vyžadovaly přerušení léčby jen zřídka. Nejčastější nežádoucí účinek pozorovaný u Rasilez HCT je průjem Nežádoucí účinky dříve hlášené u jedné z jednotlivých složek přípravku Rasilez HCT (aliskiren a hydrochlorothiazid) a zařazené do seznamu nežádoucích účinků uvedené v tabulce se mohou vyskytnout u přípravku Rasilez HCT.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Frekvence níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
c Nežádoucí účinky pozorované u přípravku Rasilez HCT
a Nežádoucí účinky pozorované samostatně u aliskirenu
h Nežádoucí účinky pozorované samostatně u hydrochlorothiazidu
* Ojedinělé případy jaterních poruch s klinickými příznaky a laboratorními důkazy výraznější jaterní dysfunkce.
** Včetně jednoho případu „fulminantního selhání jater“ pozorovaného po uvedení přípravku na trh, u kterého nelze vyloučit korelaci s aliskirenem.
Průjem: U aliskirenu je průjem nežádoucí reakcí závislou na dávce. V kontrolovaných klinických studiích byla incidence průjmu 1,3% u pacientů léčených přípravkem Rasilez HCT ve srovnání s 1,4% u pacientů léčených aliskirenem nebo 1,9% u pacientů léčených hydrochlorothiazidem.
Sérové draslíkVe velké placebem kontrolované klinické studii se opačné účinky aliskirenu (150 mg nebo 300 mg) a hydrochlorothiazidu (12,5 mg nebo 25 mg) na sérový draslík u mnoha pacientů téměř vyrovnávaly. U jiných pacientů může převládat jeden nebo druhý účinek. U rizikových pacientů by měla být ve vhodných intervalech prováděna pravidelná měření sérového draslíku, aby se zjistila možná nerovnováha elektrolytů (viz body 4.4 a 4.5).
Další informace o jednotlivých komponentách
Dříve hlášené nežádoucí účinky u kterékoli z jednotlivých složek se mohou u přípravku Rasilez HCT objevit, i když nebyly pozorovány v klinických studiích.
Aliskiren
Popis některých nežádoucích účinků:
Během léčby aliskirenem se vyskytly reakce z přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí a angioedému.
V kontrolovaných klinických studiích se během léčby aliskirenem zřídka vyskytoval angioedém a reakce z přecitlivělosti s incidencí srovnatelnou s léčbou placebem nebo srovnávacími léky.
Po uvedení přípravku na trh byly také hlášeny případy angioedému nebo symptomů připomínajících angioedém (otok obličeje, rtů, hrdla a / nebo jazyka). Řada těchto pacientů měla v anamnéze angioedém nebo symptomy připomínající angioedém, které v některých případy byly spojeny s podáním jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že způsobují angioedém, včetně blokátorů RAAS (ACEI nebo ARB).
Po uvedení přípravku na trh byly po podání aliskirenu v kombinaci s ACEI a / nebo ARB hlášeny angioedém a reakce podobné angioedému.
Po uvedení přípravku na trh byly také hlášeny reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí (viz bod 4.4).
V případě jakýchkoli projevů, které mohou naznačovat reakci z přecitlivělosti / angioedému (zejména potíže s dýcháním nebo polykáním, vyrážka, svědění, kopřivka nebo otok obličeje, končetin, očí, rtů a / nebo jazyka, závratě) i pacienti by měli léčbu ukončit a kontaktujte svého lékaře (viz bod 4.4).
Po uvedení přípravku na trh byla hlášena artralgie. V některých případech k tomu došlo jako součást reakce z přecitlivělosti.
Po uvedení přípravku na trh byly u rizikových pacientů hlášeny poruchy funkce ledvin a případy akutního selhání ledvin (viz bod 4.4).
Hemoglobin a hematokrit: Byly pozorovány mírné poklesy hemoglobinu a hematokritu (průměrné snížení přibližně o 0,05 mmol / l, respektive 0,16 procent objemu). Žádný pacient neukončil léčbu kvůli nástupu anémie. Tento účinek byl také pozorován u jiných látek působících na RAAS, jako jsou ACEI a ARB.
Sérové draslík: U aliskirenu bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku, které může být zhoršeno souběžným užíváním jiných látek působících na RAAS nebo NSAID.V souladu se standardní lékařskou praxí, pokud je souběžné podávání považováno za nutné, doporučuje se hodnocení. včetně sérových elektrolytů.
Pediatrická populace: Na základě omezeného množství údajů o bezpečnosti dostupných z farmakokinetické studie léčby aliskirenem u 39 hypertenzních dětí ve věku 6-17 let se očekává, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou podobné těm, které byly pozorovány u dospělých s hypertenzí. Stejně jako ostatní blokátory RAAS je bolest hlavy běžným nežádoucím účinkem u dětí léčených aliskirenem.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid byl rozsáhle předepisován po mnoho let, často v dávkách vyšších, než jsou obsaženy v přípravku Rasilez HCT. Nežádoucí účinky uvedené v tabulce výše, které jsou označeny referenčním „h“, byly hlášeny u pacientů léčených samotnými diuretiky. Thiazidy , včetně hydrochlorothiazidu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Příznaky
Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze, která souvisí s antihypertenzním účinkem aliskirenu.
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací způsobenou nadměrnou diurézou. Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nevolnost a ospalost. Hypokalémie může vyvolat svalové křeče a / nebo zvýraznit srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmik.
Léčba
Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, měla by být zahájena podpůrná léčba.
Ve studii provedené u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (End Stage Renal Disease(ESRD) podstupující hemodialýzu, dialyzační clearance aliskirenu byla prokázána jako nízká (
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky působící na systém renin-angiotenzin; inhibitory reninu (aliskiren) v kombinaci s diuretiky (hydrochlorothiazid), ATC kód: C09XA52
Rasilez HCT je kombinace dvou antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku u pacientů s esenciální hypertenzí: Aliskiren patří do třídy přímých inhibitorů reninu a hydrochlorothiazidu k thiazidovým diuretikům. Kombinace těchto účinných látek s mechanismy účinku. Komplementární aditivní antihypertenzní účinek, snižující krevní tlak ve větší míře než jakákoli jednotlivá účinná látka používaná samostatně.
Aliskiren
Aliskiren je účinný a selektivní orálně účinný nepeptidový přímý inhibitor lidského reninu.
Inhibicí enzymu renin aliskiren inhibuje RAAS v místě aktivace, blokuje přeměnu angiotensinogenu na angiotensin I a snižuje hladiny angiotensinu I a angiotensinu II. Zatímco jiná činidla, která inhibují RAAS (enzymová inhibice konverze angiotensinu (ACEI) ) a antagonisté receptoru angiotensinu II (ARB)) způsobují kompenzační zvýšení plazmatické reninové aktivity (PRA), u pacientů s hypertenzí léčba aliskirenem snižuje PRA přibližně o 50-80% Podobná snížení byla pozorována při kombinaci aliskirenu s jinými antihypertenzivy Klinická důsledky účinků na PRA nejsou v současné době známy.
U pacientů s hypertenzí indukuje podávání aliskirenu v dávkách 150 mg a 300 mg jednou denně na dávce závislé snížení systolického i diastolického krevního tlaku, které je udržováno po celý 24hodinový interval mezi dávkami (zachování prospěchu v časných ranních hodinách ráno), přičemž průměrný poměr píku k minimální hodnotě diastolické odpovědi dosáhl až 98% u dávky 300 mg. „Po dvou týdnech bylo pozorováno 85–90% maximálního antihypertenzního účinku. L“ antihypertenzní účinek byl zachován při dlouhodobé léčbě (12 měsíců), a byl nezávislý na věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti a etnickém původu.
Jsou k dispozici studie kombinované terapie aliskirenu s diuretikem hydrochlorothiazidem, blokátorem kalciových kanálů amlodipinem a beta blokátorem atenololem. Tyto asociace byly účinné a dobře tolerované.
Účinnost a bezpečnost léčby na bázi aliskirenu byla porovnána s terapií na bázi ramiprilu v 9měsíční studii non-inferiority u 901 starších pacientů (≥ 65 let) s esenciální systolickou hypertenzí. Byly podány. 150 mg nebo 300 mg denně aliskirenu nebo 5 mg nebo 10 mg denně ramiprilu po dobu 36 týdnů s volitelnou přídavnou terapií hydrochlorothiazidem (12,5 mg nebo 25 mg) ve 12. týdnu a amlodipinem (5 mg nebo 10 mg)) ve 22. týdnu. Po dobu 12 týdnů způsobil samotný aliskiren snížení systolického / diastolického krevního tlaku o 14,0 / 5,1 mmHg ve srovnání s 11,6 / 3,6 mmHg u ramiprilu, což odpovídá skutečnosti, že aliskiren není ve vybraných dávkách horší než ramipril a rozdíly v systolickém a diastolický tlak byly statisticky významné. Snášenlivost byla srovnatelná v obou léčebných ramenech, nicméně kašel byl hlášen častěji u léčba ramiprilem versus léčba aliskirenem (14,2% vs. 4,4%), zatímco průjem byl častější u léčby aliskirenem než u ramiprilu (6,6%vs. 5,0%).
V 8týdenní studii zahrnující 754 starších (≥ 65 let) a velmi starších (30% ≥ 75 let) pacientů s hypertenzí aliskiren v dávkách 75 mg, 150 mg a 300 mg přinesl statisticky významně větší snížení než placebo. Krevní tlak ( systolický a diastolický). Nebyly pozorovány žádné další účinky na snížení krevního tlaku u aliskirenu 300 mg ve srovnání s aliskirenem 150 mg. Všechny tři dávky byly u starších a velmi starších pacientů dobře tolerovány.
U pacientů léčených v kontrolovaných klinických studiích nebyly žádné důkazy o hypotenzi první dávky nebo o jakémkoli účinku na srdeční frekvenci. Po přerušení léčby se krevní tlak během několika týdnů postupně vrátil na výchozí hodnoty, bez známek účinků. Rebound pro krevní tlak nebo PRA .
V 36týdenní studii zahrnující 820 pacientů s ischemickou dysfunkcí levé komory nebyly u aliskirenu oproti placebu podávané na pozadí základní terapie pozorovány žádné změny v remodelaci komor, hodnocené jako konečný systolický objem levé komory.
Kombinovaná míra úmrtí na kardiovaskulární systém, hospitalizace z důvodu srdečního selhání, rekurentního srdečního záchvatu, mrtvice a náhlé resuscitované smrti byla podobná ve skupinách s aliskirenem a placebem. U pacientů užívajících aliskiren však byl významně vyšší výskyt hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce než ve skupině s placebem.
Kardiovaskulární a / nebo renální přínos aliskirenu byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u 8 606 pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin (jak dokazuje proteinurie a / nebo GFR 2) s kardiovaskulárním onemocněním nebo bez něj . Krevní tlak byl u většiny pacientů na začátku dobře kontrolován. Primárním koncovým bodem byl soubor kardiovaskulárních a renálních komplikací.
V této studii byl aliskiren 300 mg porovnáván s placebem navíc ke standardní terapii, která zahrnovala inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru angiotensinu. Studie byla předčasně ukončena, protože bylo nepravděpodobné, že by účastníci měli prospěch z používání aliskirenu. Konečné výsledky studie ukázaly poměr rizik pro primární cílový parametr 1,097 ve prospěch placeba (95,4% interval spolehlivosti: 0,987, 1,218, oboustranný test p = 0,0787). Kromě toho byl pozorován zvýšený výskyt nežádoucích účinků s aliskiren ve srovnání s placebem (38,2% oproti 30,3%). Zejména zvýšení výskytu renální dysfunkce (14,5% oproti 12,4%), hyperkalemie (39,1% oproti 29,0%), příhod souvisejících s hypotenzí (19,9% oproti 16, 3%) a cévní mozkové příhody, což je událost předpovídaná v koncový bod (3,4% oproti 2,7%). Nárůst výskytu cévní mozkové příhody byl větší u pacientů s renální insuficiencí.
Aliskiren 150 mg (zvýšený na 300 mg, pokud je tolerován) jako doplněk konvenční terapie byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 1639 pacienty se sníženou ejekční frakcí hospitalizovanými pro epizodu akutního srdečního selhání (třída NYHA III - IV) hemodynamicky stabilní na počátku. Primárním cílovým parametrem byla kardiovaskulární smrt nebo opětovná hospitalizace kvůli srdečnímu selhání do 6 měsíců; sekundární cílové parametry byly hodnoceny do 12 měsíců.
Studie neprokázala přínos aliskirenu podávaného jako doplněk standardní léčby akutního srdečního selhání a prokázala zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetes mellitus. Výsledky studie naznačují nevýznamný účinek aliskirenu s poměrem rizika 0,92 (95% interval spolehlivosti: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskiren vs. placebo). Byly hlášeny různé účinky léčby aliskirenem na celkovou úmrtnost do 12 měsíců v závislosti na stupni diabetes mellitus. V podskupině pacientů s diabetes mellitus byl poměr rizika 1,64 ve prospěch placeba (95% interval spolehlivosti: 1,15-2,23), zatímco poměr rizik v podskupině pacientů bez diabetu byl 0,69 ve prospěch aliskirenu (95% interval spolehlivosti : 0,50-0,94); hodnota p pro interakci byla = 0,0003. Ve skupině s aliskirenem byl pozorován zvýšený výskyt hyperkalémie (20,9%vs 17,5%), poruchy funkce ledvin / selhání ledvin (16,6%) vs. 12,1%) a hypotenze (17,1%vs. 12,6%) ve srovnání s placebem a toto zvýšení bylo větší u pacientů s diabetem.
Hydrochlorothiazid
Místo účinku thiazidových diuretik je převážně v distálním stočeném renálním tubulu.Byla pozorována přítomnost receptoru s vysokou afinitou v renální kůře, což bylo primární vazebné místo pro účinek thiazidových diuretik a inhibici transportu NaCl v distálním stočený tubul. Mechanismus účinku thiazidů je realizován prostřednictvím inhibice transportu Na + Cl-, kompeticí s místem Cl-, čímž se mění mechanismus reabsorpce elektrolytů: přímé zvýšení vylučování sodíku a chloru v ekvivalentech množství a nepřímo snížení objem plazmy prostřednictvím tohoto diuretického účinku, s následným zvýšením aktivity plazmatického reninu, sekrecí aldosteronu a ztrátou draslíku v moči a poklesem draslíku v séru.
Aliskiren / hydrochlorothiazid
V klinických studiích bylo přípravkem Rasilez HCT jednou denně léčeno více než 3 900 pacientů s hypertenzí.
U pacientů s hypertenzí vedlo podávání přípravku Rasilez HCT jednou denně k dávkově závislému snížení systolického i diastolického krevního tlaku, které bylo udržováno po celý 24hodinový interval mezi dávkami. Antihypertenzní účinek se do značné míry projeví do 1. týdne a maximální účinek je obvykle vidět do 4 týdnů. Antihypertenzní účinek byl zachován během dlouhodobé léčby a byl nezávislý na věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti a etnickém původu. Antihypertenzní účinek po jedné dávce kombinace přetrvává 24 hodin. Po přerušení léčby aliskirenem (samotný aliskiren nebo hydrochlorothiazid) se krevní tlak postupně vrací na hodnoty před léčbou (3-4 týdny) bez známek rebound efektu.
Přípravek Rasilez HCT byl studován v placebem kontrolované klinické studii, která zahrnovala 2762 pacientů s hypertenzí s diastolickým krevním tlakem ≥ 95 mmHg a
Při podávání hypertenzním pacientům s výrazně zvýšeným krevním tlakem (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a / nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) podávejte Rasilez HCT v dávkách v rozmezí od 150 mg / 12,5 mg do 300 mg / 25 mg podávaných bez postupného zvyšování od Bylo prokázáno, že monoterapie kontroluje hodnoty systolického / diastolického krevního tlaku (kardiovaskulární rizika. Při kombinované terapii byla hypotenze a související nežádoucí příhody bez zvýšeného výskytu u starších pacientů neobvyklé.
Ve studii s 880 randomizovanými pacienty, kteří nereagovali adekvátně na léčbu 300 mg aliskirenu, vedla kombinace aliskiren / hydrochlorothiazid 300 mg / 25 mg ke snížení systolického / diastolického krevního tlaku o 15,8 / 11,0 mmHg, což byly hodnoty, které byly významně vyšší než u aliskirenu 300 mg samotného. Ve studii se 722 randomizovanými pacienty, kteří dostatečně nereagovali na léčbu hydrochlorothiazidem 25 mg, kombinace aliskiren / hydrochlorothiazid 300 mg / 25 mg vedla ke snížení systolického / diastolického krevního tlaku o 16,78 / 10,7 mmHg, hodnoty, které byly významně vyšší než hodnoty získané samotným hydrochlorothiazidem 25 mg.
V jiné klinické studii byla účinnost a bezpečnost přípravku Rasilez HCT hodnocena také u 489 obézních hypertoniků, kteří dostatečně nereagovali na léčbu hydrochlorothiazidem 25 mg (výchozí systolický / diastolický krevní tlak 149,4 / 96,8 mmHg).V této obtížně léčitelné populaci způsobil přípravek Rasilez HCT snížení krevního tlaku (systolický / diastolický) o 15,8 / 11,9 mmHg ve srovnání se snížením o 15,4 / 11,3 mmHg dosaženého s irbesartanem / hydrochlorothiazidem o 13, 6 / 10,3 mmHg s amlodipinem / hydrochlorothiazidem a 8,6 / 7,9 mmHg získanými samotným hydrochlorothiazidem, s bezpečnostním profilem srovnatelným s profilem samotného hydrochlorothiazidu.
Ve studii se 183 randomizovanými pacienty s těžkou hypertenzí (průměrný diastolický krevní tlak měřený v sedě ≥ 105 a
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Rasilez HCT ve všech podskupinách pediatrické populace s esenciální hypertenzí (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Aliskiren
Vstřebávání
Po orální absorpci je maximální plazmatické koncentrace aliskirenu dosaženo po 1-3 hodinách. Absolutní biologická dostupnost aliskirenu je přibližně 2–3%. Jídla s vysokým obsahem tuku snižují Cmax o 85%a „AUC o 70%. V ustáleném stavu „Nízkotučná jídla snižují Cmax o 76% a AUC0-tau o 67% u hypertoniků.“ Po dávkování jednou denně je plazmatických koncentrací v ustáleném stavu dosaženo během 5-7 dnů a hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně 2krát vyšší než počáteční dávka.
Rozdělení
Po intravenózním podání je průměrný distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 135 litrů, což naznačuje, že aliskiren se extenzivně distribuuje do extravaskulárního prostoru. Vazba Aliskirenu na plazmatické bílkoviny je střední (47–51%) a nezávislá na koncentraci.
Biotransformace a eliminace
Průměrný poločas je přibližně 40 hodin (rozmezí 34–41 hodin). Aliskiren je eliminován především jako nezměněná sloučenina ve stolici (výtěžek radioaktivní orální dávky = 91%). Přibližně 1,4% z celkové orální dávky je metabolizováno. . Enzym zodpovědný za metabolismus je CYP3A4. Po perorálním podání se přibližně 0,6% dávky zachytí v moči. Po intravenózním podání je průměrná plazmatická clearance přibližně 9 l / h.
Linearita
Expozice aliskirenu se zvyšuje o něco více, než je úměrné zvýšení dávky. Po podání jedné dávky v rozmezí dávek 75 až 600 mg vede zdvojnásobení dávky k ~ 2,3násobnému zvýšení AUC a 2,6násobnému zvýšení Cmax. Mechanismy odpovědné za odchylku od proporcionality dávky nebyly identifikovány. Jedním z možných mechanismů je saturace transportéru v místě absorpce nebo hepatobiliární clearance.
Pediatrická populace
Ve studii farmakokinetiky léčby aliskirenem u 39 hypertenzních pediatrických pacientů (ve věku 6-17 let) léčených denními dávkami aliskirenu 2 mg / kg nebo 6 mg / kg podávaných ve formě granulí (3,125 mg / tableta) byly farmakokinetické parametry byly podobné těm u dospělých. Dostupné údaje nenaznačují významný vliv věku, tělesné hmotnosti nebo pohlaví na systémovou expozici aliskirenu (viz bod 4.2).
Hydrochlorothiazid
Vstřebávání
Po perorálním podání je hydrochlorothiazid rychle absorbován (tmax přibližně 2 hodiny) V terapeutickém rozmezí je zvýšení průměrné AUC lineární a úměrné dávce.
Účinky jídla na absorpci hydrochlorothiazidu, pokud existují, mají omezený klinický význam. Po perorálním podání je absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu 70%.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem je 4-8 l / kg. Cirkulující hydrochlorothiazid se váže na sérové proteiny (40-70%), převážně na sérový albumin. Hydrochlorothiazid se také hromadí v erytrocytech v množstvích přibližně 3krát vyšších, než jsou plazmatické hladiny.
Biotransformace a eliminace
Hydrochlorothiazid je eliminován především jako nezměněná sloučenina. Hydrochlorothiazid je eliminován z plazmy s průměrným poločasem mezi 6 a 15 hodinami v konečné eliminační fázi. Po opakovaném podání nedochází ke změně kinetiky hydrochlorothiazidu, přičemž akumulace je minimální, pokud je léčivo Podává se jednou denně. Více než 95% absorbované dávky se vyloučí v nezměněné formě močí. Renální clearance je dána pasivní filtrací a aktivní sekrecí do renálního tubulu.
Aliskiren / hydrochlorothiazid
Po perorálním podání tablet Rasilez HCT je maximální plazmatické koncentrace dosaženo v průměru do 1 hodiny u aliskirenu a 2,5 hodiny u hydrochlorothiazidu.
Rychlost a rozsah absorpce přípravku Rasilez HCT jsou ekvivalentní biologické dostupnosti aliskirenu a hydrochlorothiazidu podávaných jako monoterapie. Srovnatelné účinky na potraviny byly pozorovány u přípravku Rasilez HCT a u jednotlivých monoterapií.
Charakteristika pacientů
Rasilez HCT podávaný jednou denně je účinná antihypertenzní léčba u dospělých pacientů bez ohledu na pohlaví, věk, index tělesné hmotnosti a etnický původ.
Farmakokinetika aliskirenu se u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater významně nezměnila. V důsledku toho není u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nutná úprava počáteční dávky přípravku Rasilez HCT. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater léčených přípravkem Rasilez HCT. Rasilez HCT je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky (viz body 4.2 a 4.4). Za přítomnosti poruchy funkce ledvin se průměrné maximální plazmatické hladiny a hodnoty AUC hydrochlorothiazidu zvyšují a rychlost vylučování močí se snižuje. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno trojnásobné zvýšení. AUC hydrochlorothiazidu. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno 8násobné zvýšení AUC.
Farmakokinetika aliskirenu byla hodnocena u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) podstupujících hemodialýzu. Podání jedné perorální dávky 300 mg aliskirenu bylo spojeno s minimálními změnami ve farmakokinetice aliskirenu (méně než 1,2násobná změna Cmax; až 1,6násobné zvýšení AUC) ve srovnání se zdravými subjekty. Doba hemodialýzy významně nezměnila farmakokinetiku aliskirenu u pacientů s ESRD. Pokud je tedy podávání aliskirenu považováno za nutné u pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu, není u těchto pacientů nutná úprava dávkování. Použití aliskirenu se však nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).
U starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky přípravku Rasilez HCT. Omezené údaje naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je u zdravých i hypertoniků ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky snížena.
U pediatrické populace nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o přípravku Rasilez HCT.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie z Bezpečnostní farmakologie s aliskirenem neodhalil žádné nežádoucí účinky na centrální nervové, respirační nebo kardiovaskulární funkce. Výsledky studií toxicity po opakovaném podávání na zvířatech jsou v souladu se známým potenciálem lokálního podráždění nebo očekávaným farmakologickým účinkem aliskirenu. Ve 2leté studii na potkanech a 6leté studii nebyl u aliskirenu nalezen žádný kancerogenní potenciál. Měsíce u transgenního myšího adenomu Colon a adenokarcinom céka nalezený u potkanů v dávce 1 500 mg / kg / den nebyl statisticky významný.
Ukázalo se, že Aliskiren neobsahuje žádný mutagenní potenciál, embryofetální toxicitu ani teratogenitu. Fertilita, prenatální a postnatální vývoj nebyly u potkanů ovlivněny.
Předklinická hodnocení na podporu lidského podávání hydrochlorothiazidu zahrnují testy genotoxicity in vitro a studie reprodukční toxicity a karcinogenity u hlodavců. Pro hydrochlorothiazid jsou k dispozici podrobné klinické údaje, které jsou uvedeny v příslušných oddílech.
Zjištění pozorovaná ve 2– a 13týdenních studiích toxicity byla v souladu s těmi, která byla dříve pozorována u aliskirenu nebo samotného hydrochlorothiazidu. Nebyly pozorovány žádné neočekávané nové důkazy relevantní pro použití u lidí. Ve 13týdenní studii toxicity při ratóze je pozorováno zvýšení buněčné vakuolace glomerulární zóny v nadledvinách. Důkazy byly pozorovány u zvířat léčených hydrochlorothiazidem, ale ne u zvířat léčených samotným aliskirenem nebo vehikulem. Neexistuje žádný důkaz o vylepšení tohoto důkazu fixní kombinací aliskiren / hydrochlorothiazid, protože se zdá pouze s minimálním stupněm závažnosti všechna zvířata.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon
Monohydrát laktózy
Pšeničný škrob
Povidon
Stearát hořečnatý
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Povlak:
Mastek
Hypromelóza
Macrogol
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PA / Al / PVC - Al blistry:
Jednotlivá balení obsahující 7, 14, 28, 30, 50 nebo 56 tablet.
Vícečetná balení obsahující 90 (3 balení po 30), 98 (2 balení po 49) nebo 280 (20 balení po 14) tablet.
PVC / polychlortrifluorethylen (PCTFE) - Al blistry:
Jednotlivá balení obsahující 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 98 tablet.
Jednotlivá balení (perforované jednodávkové blistry) obsahující 56 x 1 tabletu.
Vícečetná balení obsahující 280 (20 balení po 14) tablet.
Vícečetná balení (perforované jednodávkové blistry) obsahující 98 (2 balení po 49 x 1) tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti nebo síly balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. ledna 2009
Datum posledního obnovení: 16. ledna 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE září 2014