Aktivní složky: Palivizumab
Synagis 50 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Indikace Proč se používá Synagis? K čemu to je?
Synagis obsahuje léčivou látku nazývanou palivizumab, protilátku, která působí specificky proti viru zvanému respirační syncyciální virus, RSV.
Dítě je vystaveno vysokému riziku onemocnění způsobeného virem nazývaným respirační syncyciální virus (RSV).
Děti, u nichž je největší pravděpodobnost vážného onemocnění RSV (vysoce rizikové děti), jsou děti předčasně narozené (35 týdnů nebo méně) nebo děti narozené s určitými srdečními nebo plicními problémy.
Synagis je lék, který pomáhá chránit vaše dítě před závažným onemocněním RSV.
Kontraindikace Kdy by Synagis neměl být používán
Nepoužívejte Synagis u dítěte
Jestliže jste alergický (á) na palivizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.
Známky a příznaky závažné alergické reakce mohou zahrnovat:
- silná vyrážka, kopřivka, svědění kůže
- otok rtů, jazyka nebo obličeje
- obstrukce hrdla, potíže s polykáním
- obtížné, rychlé nebo nepravidelné dýchání
- namodralá barva kůže, rtů nebo pod nehty
- svalová slabost nebo ochablost
- pokles krevního tlaku
- nedostatek reakce
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním Synagisu
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Synagis je zapotřebí
- pokud se dítě necítí dobře. Pokud se vaše dítě necítí dobře, sdělte to prosím svému lékaři, protože podávání Synagisu může být nutné odložit.
- pokud má dítě krvácivé projevy, protože Synagis se obvykle aplikuje do stehna.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Synagis
Nejsou známy žádné interakce Synagisu s jinými léky. Před zahájením léčby přípravkem Synagis byste však měli svému lékaři říci o všech lécích, které vaše dítě v současné době užívá.
Dávkování a způsob použití Jak používat Synagis: Dávkování
Jak často by měl být Synagis podáván dítěti?
Synagis by měl být podáván dítěti v dávce 15 mg / kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně, dokud přetrvává riziko infekce RSV. Pro lepší ochranu dítěte byste měli dodržovat pokyny lékaře, kdy se vrátit pro další dávky Synagisu.
Pokud dítě podstoupilo operaci srdce (srdeční bypass), může po operaci potřebovat další dávku přípravku Synagis. Poté může dítě pokračovat v původním schématu injekce.
Jak dítě dostává Synagis?
Synagis bude podán vašemu dítěti injekcí do svalu, obvykle do vnějšího stehna.
Co se stane, když dítě vynechá injekci Synagisu?
Pokud vaše dítě vynechá injekci, měli byste kontaktovat svého lékaře co nejdříve.Každá injekce Synagisu chrání vaše dítě přibližně měsíc, než je potřeba další injekce.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Synagis
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Synagis může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:
- závažné alergické reakce, tyto reakce mohou být život ohrožující nebo smrtelné (seznam příznaků a symptomů viz „Nepoužívejte Synagis u svého dítěte“).
- neobvyklé podlitiny nebo shluky malých červených skvrn na kůži.
Pokud se u vašeho dítěte po podání dávky přípravku Synagis objeví kterýkoli z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři nebo vyhledejte lékařskou pomoc.
Jiné nežádoucí účinky
Velmi časté (postihují alespoň 1 z 10 lidí):
- vyrážka
- horečka
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100):
- bolest, zarudnutí nebo otok v místě vpichu
- přestávka v dýchání nebo jiné dýchací potíže
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 lidí):
- křeče
- kopřivka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, kontaktujte prosím svého lékaře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Spotřebujte do 3 hodin od rekonstituce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Jiná informace
Co Synagis obsahuje
- Léčivou látkou je palivizumab. 50 mg v injekční lahvičce, která po rekonstituci podle pokynů dodá palivizumab 100 mg / ml.
- Dalšími složkami jsou:
- pro prášek: histidin, glycin a mannitol.
- pro rozpouštědlo: voda na injekci.
Jak Synagis vypadá a obsah balení
Synagis je dodáván ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok (50 mg prášku v injekční lahvičce) + 1 ml rozpouštědla v ampuli - balení po 1.
Synagis je bílý až téměř bílý lyofilizát.
Pokyny pro lékaře
50mg injekční lahvička prášku obsahuje další množství, které umožňuje rekonstituci 50 mg, pokud budete postupovat podle níže uvedených pokynů.
Při rekonstituci sejměte hliníkovou klapku z víčka injekční lahvičky a očistěte zátku 70% ethanolem nebo ekvivalentem.
Po vnitřní stěně lahvičky pomalu přidávejte 0,6 ml vody na injekci, aby nedošlo k pěnění. Po přidání vody lahvičku jemně nakloňte a 30 sekund jemně krouťte.
Lahvičkou netřepejte.
Roztok palivizumabu by měl odpočívat při pokojové teplotě po dobu minimálně 20 minut, dokud nebude čirý. Roztok palivizumabu neobsahuje konzervační látky a měl by být podán do 3 hodin od přípravy. Jednorázová injekční lahvička. Zlikvidujte veškerý nepoužitý lék.
Po rekonstituci podle pokynů je konečná koncentrace 100 mg / ml.
Palivizumab nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo ředidly jinými než voda na injekci.
Palivizumab se podává jednou měsíčně k intramuskulárnímu podání, nejlépe do anterolaterální oblasti stehna. Gluteusový sval by se neměl běžně používat jako místo vpichu, protože může poškodit sedací nerv. Injekce by měla být prováděna standardní aseptickou technikou.Množství léčiva větší než 1 ml by mělo být podáváno rozděleně.
Při použití palivizumabu 100 mg / ml je objem (v ml) palivizumabu podáván v jednoměsíčních intervalech = [hmotnost pacienta v kg] vynásobená 0,15
Například pro dítě s tělesnou hmotností 3 kg se výpočet stane:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumabu za měsíc.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SYNAGIS 50 MG PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PRO ŘEŠENÍ PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje palivizumabum 50 mg *, po rekonstituci podle doporučení poskytuje palivizumab 100 mg / ml.
* Palivizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka produkovaná technologií DNA v hostitelských buňkách myšího myelomu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek je bílý až téměř bílý lyofilizát.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Synagis je indikován k prevenci závažných onemocnění dolních cest dýchacích vyžadujících hospitalizaci způsobenou respiračním syncyciálním virem (RSV) u dětí s vysokým rizikem onemocnění RSV:
• Děti narozené s gestačním věkem 35 týdnů nebo méně a mladším než 6 měsíců v době nástupu sezónního ohniska RSV.
• Děti do 2 let, které byly v posledních 6 měsících léčeny z bronchopulmonální dysplazie.
• Děti mladší než 2 roky s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka palivizumabu je 15 mg na libru těla, podávaná jednou měsíčně v obdobích, kdy se v komunitě očekává riziko RSV.
Objem (v ml) palivizumabu, který má být podáván v jednoměsíčních intervalech = [hmotnost pacienta v kg] vynásobený 0,15.
Pokud je to možné, první dávka by měla být podána před začátkem kritické sezóny. Následné dávky by měly být podávány jednou za měsíc během rizikového období. Účinnost palivizumabu v dávkách jiných než 15 mg na kg nebyla stanovena. Nebo při různých dávky jednou za měsíc během sezóny RSV.
Většina zkušeností, včetně hlavních klinických studií fáze III, s palivizumabem byla získána s 5 injekcemi během jedné sezóny (viz bod 5.1). Ačkoli jsou k dispozici omezené údaje o více než 5 dávkách (viz body 4.8 a 5.1), ochranný účinek nad 5 dávek nebyl stanoven.
Aby se snížilo riziko opakovaného hospitalizace, u dětí užívajících palivizumab, které byly hospitalizovány pro RSV, se doporučuje pokračovat v měsíčních dávkách palivizumabu po celou dobu virové sezóny.
Dětem, které podstupují srdeční bypass, se doporučuje podat injekci palivizumabu v dávce 15 mg / kg tělesné hmotnosti, jakmile se po chirurgickém zákroku ustálí, aby byla zajištěna adekvátní sérová hladina palivizumabu. Následující dávky by se měly v průběhu léčby obnovovat každý měsíc. Zbývající sezóna RSV pro děti kteří jsou nadále vystaveni vysokému riziku infekce RSV (viz bod 5.2).
Způsob podání
Palivizumab se podává intramuskulárně, nejlépe do anterolaterální oblasti stehna. Gluteusový sval by neměl být používán často jako místo vpichu, protože může poškodit sedací nerv. "Injekce" musí být provedena standardní aseptickou technikou.
Množství větší než 1 ml by mělo být podáváno v rozdělených dávkách.
Abyste zajistili rekonstituci správného objemu přípravku Synagis, viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiné humanizované monoklonální protilátky.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Po podání palivizumabu byly hlášeny alergické reakce včetně velmi vzácných případů anafylaxe a anafylaktického šoku. V některých případech byla hlášena úmrtí (viz bod 4.8).
Bezprostředně po podání palivizumabu by měly být k dispozici léky k léčbě závažných reakcí z přecitlivělosti, včetně anafylaxe a anafylaktického šoku.
Použití palivizumabu může být odloženo v případě závažných nebo středně závažných infekcí nebo v případě horečnatého onemocnění, pokud lékař neodsoudí opožděné podávání palivizumabu jako další rizikový faktor. infekce, obvykle nevede k odložení podávání palivizumabu.
Palivizumab by měl být podáván s opatrností pacientům s trombocytopenií nebo jinými problémy se srážlivostí.
Účinnost palivizumabu podávaného pacientům jako druhý průběh profylaxe během nové sezóny epidemie RSV nebyla ve studii s tímto cílem formálně hodnocena.Možné riziko vzniku infekce RSV ve druhé epidemické sezóně, ve které byli pacienti léčeni palivizumabem, nebylo ve studiích hodnotících tento konkrétní aspekt definitivně vyloučeno.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí s jinými léčivými přípravky. V klinických studiích fáze III o výskytu RSV v pediatrické populaci narozené předčasně as bronchopulmonální dysplazií vykazovali pacienti dostávající placebo a pacienti užívající palivizumab, kterým byly rovněž podávány rutinní dětské vakcíny, chřipkovou vakcínu, bronchodilatátory nebo kortikosteroidy, podobnou distribuci a žádné zvýšení byly pozorovány nežádoucí reakce.
Protože je monoklonální protilátka specifická pro respirační syncyciální virus, neočekává se, že by palivizumab interferoval s imunitní odpovědí na vakcíny.
Palivizumab může interferovat s imunitními diagnostickými testy RSV, jako jsou některé testy na bázi antigenu. Palivizumab navíc inhibuje replikaci viru v buněčné kultuře, a proto může také interferovat s testy virové kultury. Palivizumab neinterferuje s testy polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou. Interference s testy by mohla vést k falešně negativním výsledkům diagnostických testů RSV.Pokud jsou tedy výsledky diagnostických testů získány, měly by být použity ve spojení s klinickými výsledky pro vedení lékařských rozhodnutí.
04.6 Těhotenství a kojení
Irelevantní. Synagis není určen k použití u dospělých.Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě, použití v těhotenství a kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Irelevantní.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky vyskytujícími se u palivizumabu jsou anafylaxe a jiné akutní reakce z přecitlivělosti. Nejčastějšími nežádoucími účinky vyskytujícími se u palivizumabu jsou horečka, vyrážka a reakce v místě vpichu.
Tabulka nežádoucích účinků
Klinické i laboratorní nežádoucí účinky, které se vyskytly ve studiích u předčasných pediatrických pacientů a s bronchopulmonální dysplázií a u pacientů s vrozenou dětskou srdeční chorobou, jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence (velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 let
Nežádoucí účinky zjištěné postmarketingovým sledováním jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti; není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí palivizumabu. Frekvence těchto nežádoucích účinků (AR), jak je uvedeno v tabulce níže, byla odhadnuta pomocí údajů o bezpečnosti ze dvou klinických studií. reakce v těchto studiích neukázaly žádný rozdíl mezi skupinami s palivizumabem a placebem a reakce nesouvisely s léčivem.
* Úplný popis studie naleznete v části 5.1 Klinické studie
# RA identifikované postmarketingovým sledováním
Popis vybraných nežádoucích účinků
Postmarketingové zkušenosti
Byly hodnoceny závažné postmarketingové spontánní nežádoucí účinky hlášené během léčby palivizumabem v letech 1998 až 2002 pokrývající čtyři epidemická období RSV. Bylo obdrženo celkem 1291 závažných hlášení, ve kterých byl palivizumab podáván podle pokynů a doba léčby trvala jednu sezónu. Nežádoucí účinky se objevily po šesté dávce nebo po ní, pouze u 22 z těchto hlášení (15 po šesté dávce, 6 po sedmé a 1 po osmé dávce). Tyto nežádoucí účinky mají podobné vlastnosti jako po počátečních 5 dávkách.
Schéma léčby palivizumabem a nežádoucí účinky byly monitorovány ve skupině přibližně 20 000 dětí, která byla sledována v rámci programu adherence pacientů v letech 1998 až 2000. Z této skupiny mělo 1250 zapsaných dětí 6 injekcí. 183 mělo 7 a 27 mělo 8 nebo 9. Nežádoucí účinky pozorované u pacientů po šesté dávce nebo vyšší měly podobné vlastnosti a frekvenci jako po počátečních 5 dávkách.
V databázové observační postmarketingové studii bylo pozorováno malé zvýšení frekvence astmatu u předčasně léčených pacientů léčených palivizumabem; příčinný vztah je však nejistý.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Italská agentura pro léčivé přípravky. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
V klinických studiích dostaly tři děti dávky vyšší než 15 mg / kg. Tyto dávky byly 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg a 22,27 mg / kg. U těchto subjektů nebyly žádné klinické důsledky.
Ze zkušeností po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno předávkování dávkami až 85 mg / kg a v některých případech se hlášené nežádoucí účinky nelišily od těch, které byly pozorovány u dávky 15 mg / kg (viz bod 4.8). doporučuje se, aby byl u pacienta sledován výskyt jakýchkoli známek nebo příznaků nežádoucích účinků nebo účinků a aby byla okamžitě zahájena vhodná symptomatická léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunitní imunoglobuliny v séru, specifické imunoglobuliny.
ATC kód J06BB16.
Palivizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1K namířená proti epitopu v antigenním místě A fúzního proteinu respiračního syncytiálního viru (RSV). Tato humanizovaná monoklonální protilátka má sekvenci lidské (95%) a myší (5%) protilátky. Má silnou neutralizační a inhibiční aktivitu fúzních mechanismů proti VRS u kmenů podtypu A i podtypu B.
U krys bavlníkových bylo prokázáno, že sérové koncentrace palivizumabu přibližně 30 mcg / ml způsobují 99% snížení replikace RSV v plicích.
Vzdělávání in vitro antivirové aktivity
Protivirová aktivita palivizumabu byla hodnocena v testu mikroutralizace, ve kterém byly rostoucí koncentrace protilátek inkubovány s RSV před přidáním lidských epiteliálních buněk HEp-2. Po inkubační době 4-5 dnů byl změřen antigen VRS v enzymatickém imunotestu (ELISA). Neutralizační titr (50% účinná koncentrace [EC50]) je vyjádřen jako koncentrace protilátky schopná snížit detekci antigenu VRS pomocí 50% ve srovnání s neošetřenými buňkami infikovanými viry. Palivizumab ukazuje průměrné hodnoty EC50 0,65 mcg / ml (průměr [standardní odchylka] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, rozmezí 0,07-2,89 mcg / ml) a 0,28 mcg / ml (průměr [standardní odchylka ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, rozmezí 0,03-0,88 mcg / ml), v klinických izolátech RSV A a RSV B, v daném pořadí. Většina testovaných klinických izolátů RSV (n = 96) byla odebrána od subjektů ve Spojených státech.
Odpor
Palivizumab se váže na vysoce konzervovanou oblast v extracelulární doméně zralého RSV proteinu F, označovanou jako antigenní místo II nebo antigenní místo A, které zahrnuje aminokyseliny 262-275. Genotypová analýza provedená na 126 klinických izolátech od 123 dětí, u nichž selhala imunoprofylaxe, všechny mutanty RSV vykazující rezistenci na palivizumab (n = 8), ukázala změny aminokyselin v této oblasti proteinu F. Nebyly prokázány žádné změny. V polymorfních ani nepolymorfních sekvence mimo antigenní místo A VRS proteinu F, která činí RSV odolnou vůči neutralizaci palivizumabem. V těchto 8 klinických izolátech RSV byla identifikována alespoň jedna rezistence na palivizumab spojená se substitucemi aminokyselin N262D, K272E / Q nebo S275F / L, což vedlo k frekvenci rezistence spojené s mutací 6,3%. Analýza klinických dat neodhalila žádnou „souvislost mezi změnami v sekvenci antigenního místa A a závažností onemocnění RSV u dětí, které dostaly imunoprofylaxi palivizumabu a rozvíjející se onemocnění dolních cest dýchacích RSV.“ 254 klinických izolátů RSV shromážděných od subjektů dosud neléčených imunoprofylaxí zjistilo rezistenci na palivizumab spojenou se 2 substitucemi (1 s N262D a 1 s S275F), což vede k 0,79% míře rezistence spojené s mutací.
Imunogenicita
Protilátky proti palivizumabu byly ve studii Impact-RSV během první fáze terapie nalezeny přibližně u 1% pacientů. Jednalo se o přechodný jev s nízkým titrem, který vymizel i přes pokračující používání (první a druhé období), a nikoli. na 55 z 56 kojenců během druhé sezóny (včetně 2 s titrací během první sezóny).
Imunogenicita nebyla ve studii vrozených srdečních chorob zkoumána.
Protilátky proti palivizumabu byly hodnoceny ve čtyřech dalších studiích u 4 337 pacientů (kojenci narození ve věku 35 týdnů nebo méně a 6 měsíců nebo méně, nebo ve věku 24 měsíců nebo méně s bronchopulmonální dysplazií nebo s významnou hemodynamicky vrozenou srdeční vadou. zahrnuty v těchto studiích) a byly pozorovány u 0% - 1,5% pacientů v různých intervalech studie. Nebyla pozorována žádná souvislost mezi přítomností protilátek a nežádoucími účinky.
Proto imunitní reakce na protidrogovou protilátku (protilátka proti léku(ADA) se zdají být neklinicky relevantní.
Klinické studie s lyofilizovaným palivizumabem
V placebem kontrolované klinické studii profylaxe RSV (studie Impact-RSV) provedené na 1502 vysoce rizikových dětech (1002 Synagis; 500 placebo) snížilo 5 měsíčních dávek 15 mg / kg výskyt hospitalizace související s VRS o 55% (p =
Míra hospitalizace v důsledku respiračního syncyciálního viru ve skupině s placebem byla 10,6%. Na tomto základě je absolutní snížení rizika 5,8%, což znamená, že počet pacientů, kteří mají být léčeni, aby se zabránilo hospitalizaci, je 17. Závažnost infekce RSV u hospitalizovaných dětí, navzdory profylaxi palivizumabu, nesnižuje v procentech ani dny hospitalizace na jednotce intenzivní péče ani dny asistovaného mechanického dýchání.
Celkem 222 dětí bylo zařazeno do dvou samostatných studií, které zkoumaly bezpečnost palivizumabu při podávání pro druhou sezónu RSV. Sto tři děti dostaly poprvé injekci palivizumabu měsíčně a 119 dětí dostávalo palivizumab dvě po sobě jdoucí období. V žádné studii nebyl mezi skupinami žádný rozdíl v imunogenicitě. Jelikož však účinnost palivizumabu podávaného pacientům jako druhý léčebný cyklus během nástupu sezóny RSV nebyla v žádné studii formálně zkoumána. Studie provedená s tímto cílem z těchto údajů z hlediska účinnosti není znám.
V otevřené prospektivní klinické studii, jejímž cílem bylo vyhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a imunogenicitu po podání 7 dávek palivizumabu během jediné sezóny RSV, farmakokinetické údaje ukázaly, že u všech 18 přijatých dětí bylo dosaženo adekvátních průměrných hladin palivizumabu. Nízké a přechodné hladiny protilátek protilátek proti palivizumabu byly u dítěte pozorovány po druhé dávce palivizumabu a tyto protilátky se v páté a sedmé dávce snížily na neměřitelnou úroveň.
V placebem kontrolované studii s 1287 pacienty ve věku ≤ 24 měsíců s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou (639 Synagis; 648 placebo) 5 měsíčních dávek Synagisu v dávce 15 mg / kg snížilo výskyt hospitalizace v RSV o 45% (p = 0,003 ) (studie vrozené srdeční choroby) Skupiny byly rovnoměrně vyvážené mezi kyanotickými a nekyanotickými pacienty. Míra hospitalizace RSV byla 9,7% ve skupině s placebem a 5,3% ve skupině Synagis. Druhý cíl studie účinnosti na 100 dětech ukázal významné snížení ve skupině Synagis ve srovnání se skupinou s placebem v celkových dnech hospitalizace pro RSV (snížení o 56%, p = 0,003) a v celkovém počtu dnů RSV s l "přidáním kyslíkového doplňku (73% snížení, p = 0,014).
Byla provedena retrospektivní observační studie u dětí s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou (HSCHD) za účelem srovnání výskytu závažných primárních nežádoucích účinků (infekce, arytmie a úmrtí) mezi těmi, kteří dostávali profylaxi Synagis, a těmi, kteří ji nedostávali kombinovanou pro věk, typ srdečního poranění a předchozí nápravná operace.Incidence arytmie a úmrtí byla podobná u dětí, které dostaly profylaxi, i u dětí, které ji nedostaly.Incidence infekce byla nižší u dětí, které dostaly profylaxi, než u těch, které ji nedostaly. Výsledky studie naznačují, že riziko závažné infekce, závažné arytmie nebo úmrtí u dětí s hemodynamicky významnými vrozenými srdečními poruchami spojenými s profylaxí Synagis se ve srovnání s dětmi, které profylaxi nedostaly, nezvyšovalo.
Studie používající kapalný palivizumab
Byly provedeny dvě klinické studie pro přímé srovnání kapalných a lyofilizovaných přípravků palivizumabu. V první studii dostalo všech 153 předčasně narozených dětí obě formulace v různých sekvencích. Ve druhé studii dostalo 211 a 202 předčasně narozených dětí nebo dětí s chronickým plicním onemocněním tekutý respektive lyofilizovaný palivizumab. Ve dvou dalších studiích byl kapalný palivizumab použit jako aktivní kontrola (3918 pediatrických subjektů) k hodnocení zkoumané monoklonální protilátky pro profylaxi závažného onemocnění RSV u předčasně narozených dětí nebo dětí s chronickým plicním onemocněním nebo srdečním onemocněním. Hemodynamicky významné (další podrobnosti viz níže) o těchto dvou studiích). Celková míra a charakter nežádoucích účinků, analýza ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků a počet úmrtí hlášených v těchto klinických studiích byly v souladu s těmi, které byly pozorovány během programů klinického vývoje lyofilizované formulace. Nebyla považována žádná úmrtí související s palivizumabem a v těchto studiích nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky.
Předčasně narozené děti a děti s chronickou plicní nemocí nedonošených (BPD): Tato studie, provedená ve 347 centrech v Severní Americe, Evropské unii a dalších 10 zemích, studovala pacienty s BPD ve věku 24 měsíců a mladší a pacienty s předčasným porodem (méně než nebo rovnající se 35 týdnům těhotenství), kteří byli na začátku studie 6 měsíců nebo mladší.Pacienti s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou byli z této studie vyloučeni a byli vyšetřováni v samostatné studii. V této studii byli pacienti randomizováni k podávání injekcí 5 měsíců 15 mg / kg kapalného palivizumabu (N = 3306), použitého jako aktivní kontrola zkoumané monoklonální protilátky (N = 3329). Bezpečnost a účinnost byla u těchto subjektů sledována po dobu 150 dnů. Studii dokončilo devadesát osm procent všech pacientů, kteří dostávali palivizumab, a 97% dostalo všech pět injekcí. Primárním cílovým parametrem byl výskyt hospitalizace RSV. K hospitalizaci RSV došlo u 62 z 3306 (1,9%) pacientů ve skupině s palivizumabem. Pozorovaná míra hospitalizace RSV u pacientů zařazených s diagnózou BPD byla 28 ze 723 (3,9%) a u pacientů zařazených s diagnózou nedonošených bez BPD to bylo 34 z 2583 (1,3%).
Studie 2 CHD: Tato studie, provedená v 162 centrech v Severní Americe, Evropské unii a 4 dalších zemích, po více než dvě sezóny RSV, studovala pacienty ve věku 24 měsíců nebo mladší s hemodynamicky významnou CHD. Studie, pacienti byli randomizováni dostávat 5 měsíčních injekcí 15 mg / kg kapalného palivizumabu (N = 612), použitého jako aktivní kontrola vyšetřované monoklonální protilátky (N = 624). Subjekty byly rozvrstveny do skupin na základě srdečního poranění (cyanotické vs. jiné) a bezpečnosti a účinnost byla sledována po dobu 150 dnů. Studii dokončilo 97 procent všech pacientů, kteří dostali palivizumab, a 95 procent dostalo všech pět injekcí. Primárním cílovým parametrem byl souhrn nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků a sekundárním cílovým parametrem byl výskyt hospitalizace s RSV. Incidence hospitalizace s RSV byla 16 ze 612 (2,6%) ve skupině s palivizumabem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Lyofilizovaná formulace palivizumabu
Ve studiích s dospělými dobrovolníky vykazoval palivizumab farmakokinetický profil podobný lidským IgG1 protilátkám, pokud jde o distribuční objem (průměr 57 ml / kg) a poločas (průměr 18 dní) .V populačních profylaxních studiích předčasně narozených dětí s bronchopulmonální dysplázie, průměrný poločas palivizumabu byl 20 dní a měsíční intramuskulární dávky 15 mg / kg dosahovaly průměrných sérových koncentrací účinné látky 30. den přibližně 40 mikrogramů / ml po první injekci, přibližně 60 mcg / ml po druhá injekce, přibližně 70 mcg / ml po třetí a čtvrté injekci. Ve studii o vrozené srdeční chorobě dosahovaly měsíční intramuskulární dávky 15 mg / kg v průměru za 30 dní minimální hodnoty sérových koncentrací účinné látky, což je přibližně 55 mcg / ml po první injekci a přibližně 90 mcg / ml po čtvrtá injekce.
Ve studii vrozených srdečních chorob byla u přibližně 139 dětí, které dostaly palivizumab, u těch, které podstoupily kardiopulmonální bypass a pro které byly k dispozici spárované vzorky séra, průměrná sérová koncentrace palivizumabu přibližně 100 mcg / ml před srdečním bypassem a snížila se na přibližně 40 mcg / ml po bypassu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s jednorázovou dávkou provedených na opicích (maximální dávka 30 mg / kg), králících (maximální dávka 50 mg / kg) a potkanech (maximální dávka 840 mg / kg) nebyly nalezeny žádné významné údaje.
Studie prováděné na hlodavcích neprokázaly za přijatých experimentálních podmínek zvýšení reprodukce RSV nebo patologie vyvolané RSV nebo tvorbu mutantních virů v přítomnosti palivizumabu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Prach:
Histidin
Glycin
Mannitol (E421)
Solventní:
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo ředidly jinými než voda na injekci.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
Po rekonstituci by měl být léčivý přípravek použit okamžitě. V každém případě byla stabilita při používání prokázána po dobu 3 hodin při 20 - 24 ° C.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
50 mg prášku ve 4ml injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (butylová guma) a těsněním (hliník).
1 ml vody na injekci v injekční lahvičce (sklo typu I).
Balení 1 kus.
06.6 Návod k použití a zacházení
50mg injekční lahvička prášku obsahuje další množství, které umožňuje rekonstituci 50 mg, pokud budete postupovat podle níže uvedených pokynů.
Při rekonstituci sejměte hliníkovou klapku z víčka injekční lahvičky a očistěte zátku 70% ethanolem nebo ekvivalentem.
Po vnitřní stěně lahvičky pomalu přidávejte 0,6 ml vody na injekci, aby nedošlo k pěnění. Po přidání vody lahvičku mírně nakloňte a jemně po dobu 30 sekund krouťte. Lahvičkou netřepejte. Roztok palivizumabu by měl odpočívat při pokojové teplotě po dobu minimálně 20 minut, dokud nebude čirý. Roztok palivizumabu neobsahuje konzervační látky a měl by být podán do 3 hodin od přípravy.
Po rekonstituci podle pokynů je konečná koncentrace 100 mg / ml.
Vzhled rekonstituovaného roztoku je čirý až slabě opalizující.
Jednorázová injekční lahvička. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Ltd
Panenství
SL6 4XE
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/117/001
AIC č. 034529014 / E
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. srpna 1999
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
04/2015
