Aktivní složky: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tablety
Candesartan DOC Generici 8 mg tablety
Candesartan DOC Generici 16 mg tablety
Candesartan Accord 32 mg tablety
Proč se používá kandesartan - generický lék? K čemu to je?
Název léku je Candesartan DOC Generici. Léčivou látkou je candesartancilexetil.
Patří do skupiny léčiv nazývaných antagonisté receptoru angiotensinu II. Funguje tím, že uvolňuje a rozšiřuje krevní cévy. To pomáhá snižovat krevní tlak. Také srdce snáze pumpuje krev kolem těla. Těla.
Tento lék se používá k:
- léčit vysoký krevní tlak (hypertenzi) u dospělých pacientů a u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let
- Kandesartan lze použít k léčbě srdečního selhání u dospělých pacientů se sníženou funkcí srdečního svalu, když nelze použít inhibitory angiotensin -konvertujícího enzymu (ACE) nebo navíc k ACE inhibitorům, pokud příznaky přetrvávají navzdory léčbě a antagonistům mineralokortikoidových receptorů (MRA) a nelze použít. (Inhibitory ACE a MRA jsou léky používané k léčbě srdečního selhání).
Kontraindikace Pokud by Candesartan - generikum neměl být používán
Neužívejte přípravek Candesartan Mylan, pokud:
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na kandesartancilexetil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce (je také lepší se vyhnout užívání přípravku Candesartan Actavis v časném těhotenství - viz část o těhotenství)
- máte závažné onemocnění jater nebo obstrukci žlučových cest (problém s odtokem žluči ze žlučníku)
- pokud je pacientem dítě do 1 roku věku
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Candesartan - generikum
Před užitím přípravku Candesartan Actavis se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami nebo jste na dialýze
- jestliže jste nedávno prodělali transplantaci ledviny
- pokud zvracíte, nedávno jste měl / a závažné zvracení nebo máte průjem
- pokud máte onemocnění nadledvin známé jako Connův syndrom (také nazývaný primární aldosteronismus)
- jestliže máte nízký krevní tlak
- pokud jste někdy měli mrtvici
- řekněte svému lékaři, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění). Candesartan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část těhotenství).
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „inhibitor ACE“ (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s cukrovkou
- aliskiren
- jestliže užíváte inhibitor ACE společně s lékem patřícím do třídy léků známých jako antagonisté mineralokortikoidových receptorů (MRA). Tyto léky se používají k léčbě „srdečního selhání (viz„ Další léčivé přípravky a tablety přípravku Candesartan Sandoz “).
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Candesartan Mylan, pokud“
Pokud máte některý z těchto stavů, může být nutné, aby vás lékař navštěvoval častěji a nechal se vyšetřit.
Pokud se chystáte na operaci, sdělte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte tablety Candesartan, protože tablety Candesartan v kombinaci s jakýmikoli anestetiky mohou způsobit pokles krevního tlaku.
Děti a dospívající
Kandesartan byl studován u dětí. Další informace získáte u svého lékaře. CANDESARTAN DOC Generici nelze podávat dětem mladším než 1 rok kvůli možnému riziku vývoje ledvin.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Candesartan - generikum
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Tablety přípravku Candesartan Mylan mohou ovlivnit způsob, jakým některé jiné léky účinkují, a některé léky mohou mít vliv na tablety kandesartanu. Pokud užíváte určité léky, může být nutné, aby vám lékař čas od času nechal udělat krevní testy.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- jiné léky, které pomáhají snižovat krevní tlak, včetně beta blokátorů, diazoxidu a ACE inhibitorů, jako je enalapril, captopril, lisinopril nebo ramipril
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib nebo etorikoxib (léky ke zmírnění bolesti a zánětu)
- kyselina acetylsalicylová (pokud užíváte více než 3 g denně) (lék na úlevu od bolesti a zánětu)
- doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík (léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi)
- heparin (lék na ředění krve) - tablety, které pomáhají močit (diuretika)
- lithium (lék na problémy duševního zdraví).
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:
- Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte přípravek Candesartan Mylan, pokud“ a „Upozornění a opatření“)
- Jestliže jste léčen (a) inhibitorem ACE spolu s jinými léky používanými k léčbě srdečního selhání, známými jako antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA) (např. Spironolakton, eplerenon)
Candesartan DOC Generici s jídlem, pitím a alkoholem
- Tablety Candesartanu můžete užívat s jídlem nebo bez jídla
- Pokud máte předepsaný přípravek Candesartan Actavis, poraďte se se svým lékařem, než začnete pít alkohol. Alkohol může způsobit, že se budete cítit mdloby nebo se vám bude točit hlava.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Candesartan Mylan před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Candesartan Sandoz užívala jiný lék. Generikum se v časném těhotenství nedoporučuje a nemělo by se užívat, pokud tři měsíce těhotenství, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je používáno po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit, sdělte to svému lékaři.Kandesartan se nedoporučuje ženám, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku Candesartan Sandoz cítit únavu nebo točení hlavy. Pokud se vám to stane, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje
Důležité informace o některých složkách přípravku Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici obsahuje laktózu, což je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat kandesartan - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Je důležité užívat Candesartan DOC Generici každý den. Candesartan lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tabletu spolkněte a zapijte vodou.
Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu. To vám pomůže si to zapamatovat.
Vysoký krevní tlak:
- obvyklá dávka přípravku Candesartan Actavis je 8 mg jednou denně. Váš lékař může tuto dávku zvýšit až na 16 mg jednou denně a dále až na 32 mg jednou denně v závislosti na reakci na váš krevní tlak.
- U některých pacientů, jako jsou pacienti s problémy s játry, ledvinami nebo kteří nedávno ztratili tekutiny například kvůli zvracení, průjmu nebo užívání tablet, které pomáhají močit, může lékař předepsat nižší počáteční dávku.
- Někteří černošští pacienti mohou reagovat na tento lék špatně, pokud jsou podáváni jako jediná léčba, a mohou potřebovat vyšší dávku.
Srdeční selhání:
- obvyklá počáteční dávka přípravku Candesartan Actavis je 4 mg jednou denně. Váš lékař může tuto dávku zvýšit zdvojnásobením dávky v intervalech alespoň 2 týdny na 32 mg jednou denně. Kandesartan lze užívat společně s jinými léky na srdeční selhání a lékař rozhodne, která léčba je pro vás nejlepší.
Použití u dětí a dospívajících s vysokým krevním tlakem
Děti ve věku od 6 do 18 let
Doporučená počáteční dávka je 4 mg jednou denně.
U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg: U některých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, může lékař rozhodnout, že je třeba dávku zvýšit až na maximum 8 mg jednou denně.
U pacientů s hmotností 50 kg a více: U některých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, může lékař rozhodnout, že dávka by měla být zvýšena na 8 mg jednou denně a 16 mg jednou denně.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Candesartan
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Další dávku užijte jako obvykle.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Candesartan Actavis
Pokud přestanete užívat přípravek Candesartan Actavis, může se Váš krevní tlak znovu zvýšit. Nepřestávejte proto užívat přípravek Candesartan Mylan bez předchozí porady se svým lékařem. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Candesartan - generikum
Jestliže jste užil (a) více tablet přípravku Candesartan Sandoz, než Vám předepsal lékař, kontaktujte ihned lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Candesartan - generikum
Podobně jako všechny léky, může mít i Candesartan Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je důležité, abyste věděli, jaké tyto vedlejší účinky mohou být.
Přestaňte užívat přípravek Candesartan Actavis a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví některá z následujících alergických reakcí:
- potíže s dýcháním, s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla
- otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, což vám může způsobit potíže s polykáním
- silná svědění kůže (s vyvýšenými puchýři)
Tablety Candesartan mohou způsobit snížení počtu bílých krvinek. Vaše odolnost vůči infekci se může snížit a můžete si všimnout únavy, infekce nebo horečky. Pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře. Váš lékař může příležitostně provést krevní testy, aby zkontroloval, zda přípravek Candesartan Accord nemá žádný vliv na vaši krev (agranulocytóza).
Mezi možné nežádoucí účinky patří:
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Pocit závratě / točení hlavy
- Bolest hlavy
- Infekce dýchacích cest
- Nízký krevní tlak. Díky tomu se můžete cítit mdloby nebo točit se.
- Změny ve výsledcích krevních testů:
- Zvýšené množství draslíku v krvi, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání.Pokud je to závažné, můžete také zaznamenat únavu, slabost, nepravidelný srdeční tep nebo brnění.
- Účinky na funkci vašich ledvin, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání. Ve velmi vzácných případech může dojít k selhání ledvin.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
- Otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla.
- Snížení počtu červených nebo bílých krvinek. Můžete zaznamenat únavu, infekci nebo horečku.
- Kožní vyrážka, oteklá vyrážka (kopřivka).
- Svědění
- Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.
- Změny ve fungování jater, včetně zánětu jater (hepatitida). Můžete zaznamenat únavu, zežloutnutí kůže a očního bělma a příznaky podobné chřipce.
- Nevolnost.
- Změny ve výsledcích krevních testů:
- Nízké množství sodíku v krvi. Pokud je to závažné, můžete si také všimnout slabosti, nedostatku energie nebo svalových křečí.
- Kašel
U dětí léčených na vysoký krevní tlak se vedlejší účinky objevují podobně jako u dospělých, ale vyskytují se častěji. Bolest v krku je velmi častým vedlejším účinkem u dětí, ale není hlášena u dospělých a rýma, horečka a zvýšená srdeční frekvence jsou u dětí běžné, ale nejsou hlášeny u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Candesartan DOC Generici obsahuje
Léčivou látkou je candesartancilexetil.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 4 mg obsahuje 4 mg candesartancilexetil.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 8 mg obsahuje 8 mg candesartancilexetil.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 16 mg obsahuje 16 mg candesartancilexetil.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 32 mg obsahuje 32 mg candesartancilexetil.
Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, hydroxypropylcelulóza, sodná sůl kroskarmelosy, stearát hořečnatý a triethylcitrát.
Jak Candesartan Doc Generici vypadá a obsah balení
Tablety Candesartan 4 mg jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým C4 na stejné straně.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablety jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým C8 na stejné straně.
Tablety Candesartan Accord 16 mg jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým C16 na stejné straně.
Tablety Candesartan Accord 32 mg jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým C32 na stejné straně.
Dělicí rýha na tabletě má usnadnit rozlomení tablety pro snadnější polykání a ne rozdělení na stejné dávky.
Velikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 4 mg obsahuje 4 mg candesartan cilexetil.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 8 mg obsahuje kandesartan cilexetil 8 mg.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 16 mg obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 32 mg obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 4 mg obsahuje 133,8 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 8 mg obsahuje 129,8 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 16 mg obsahuje 121,8 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta CANDESARTAN DOC Generici 32 mg obsahuje 243,6 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tableta.
Tablety Candesartan 4 mg jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým C4 na stejné straně.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablety jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým C8 na stejné straně.
Tablety Candesartan Accord 16 mg jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým C16 na stejné straně.
Tablety Candesartan Accord 32 mg jsou bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým C32 na stejné straně.
Dělicí rýha na tabletě má usnadnit rozlomení tablety pro snadnější polykání a ne rozdělení na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
CANDESARTAN DOC Generici je indikován pro:
• Léčba esenciální hypertenze u dospělých.
• Léčba dospělých pacientů se srdečním selháním a poruchou systolické funkce levé komory (ejekční frakce levé komory ≤ 40%), pokud ACE inhibitory nejsou tolerovány nebo jako doplňková terapie k ACE inhibitorům u pacientů se symptomatickým srdečním selháním, navzdory optimální terapii, kdy Antagonisté mineralokortikoidních receptorů nejsou tolerováni (viz body 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
• Léčba hypertenze u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování při hypertenzi
Doporučená počáteční dávka a obvyklá udržovací dávka přípravku Candesartan Actavis je 8 mg jednou denně. Většina antihypertenzního účinku je dosažena do 4 týdnů.U některých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, lze dávku zvýšit až na 16 mg jednou denně a až na maximum 32 mg jednou denně. Terapii je třeba upravit na základě odpovědi krevního tlaku. Kandesartan lze podávat také s jinými antihypertenzivy. „Přidání hydrochlorothiazidu ukázalo další antihypertenzní účinek při různých dávkách tablet Candesartanu“ (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) “.
Starší populace
U starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky.
Pacienti s deplecí intravaskulárního objemu
U pacientů s rizikem hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu, lze zvážit počáteční dávku 4 mg (viz také bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je počáteční dávka 4 mg, včetně pacientů na hemodialýze.
Dávka by měla být titrována na základě odpovědi. Zkušenosti u pacientů s velmi těžkou nebo konečnou fází renální insuficience (Clcreatinine
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater se doporučuje počáteční dávka 4 mg jednou denně. Dávku lze upravit na základě odpovědi. CANDESARTAN DOC Generici je
kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a / nebo cholestázou (viz body 4.3 a 5.2).
Černí pacienti
Antihypertenzní účinek kandesartanu je u pacientů černé pleti méně patrný než u pacientů jiné než černé barvy. Proto může být pro regulaci krevního tlaku častěji vyžadováno zvýšení dávek přípravku CANDESARTAN DOC Generici a přidání souběžné léčby. U černých pacientů oproti pacientům jiné rasy (viz bod 5.1).
Dávkování při srdečním selhání
Obvyklá doporučená počáteční dávka přípravku Candesartan Sandoz je 4 mg jednou denně. Titrace na cílovou dávku 32 mg jednou denně (maximální dávka) nebo na nejvyšší tolerovanou dávku se provádí zdvojnásobením dávky v intervalech nejméně 2 týdnů (viz bod 4.4). Hodnocení pacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat sledování renálních funkcí, včetně sérového kreatininu a draslíku.
Candesartan může být podáván s jinými terapiemi srdečního selhání, včetně ACE inhibitorů, beta blokátorů, diuretik a digitalisu nebo kombinací těchto léků. Přípravek Candesartan Accord lze podávat souběžně s inhibitorem ACE u pacientů se symptomatickým srdečním selháním, a to navzdory optimální standardní léčbě srdečního selhání, kdy antagonisté mineralokortikoidních receptorů nejsou tolerováni.
Kombinace inhibitoru ACE, draslík šetřícího diuretika a kandesartanu se nedoporučuje a měla by být zvážena pouze po pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).
Zvláštní populace pacientů
U starších pacientů nebo u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tablet přípravku Candesartan Sandoz u dětí od narození do 18 let nebyla při léčbě hypertenze a srdečního selhání stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Pediatrická populace
Děti a dospívající ve věku od 6 do 18 let:
Doporučená počáteční dávka je 4 mg jednou denně
- U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg: u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, lze dávku zvýšit až na maximum 8 mg jednou denně.
- U pacientů s hmotností 50 kg a více: u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, lze dávku zvýšit na 8 mg jednou denně a poté na 16 mg denně, pokud je to nutné (viz bod 5.1)
Dávky nad 32 mg nebyly u pediatrických pacientů studovány.
Většina antihypertenzního účinku je dosažena do 4 týdnů
U dětí s možnou deplecí intravaskulárního objemu (např. U pacientů léčených diuretiky, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin) by měla být léčba přípravkem Candesartan Mylan zahájena pod pečlivým lékařským dohledem a počáteční dávkou nižší než je obvyklá počáteční dávka, jak je popsáno výše (viz bod 4.4) )
Kandesartan nebyl studován u dětí s rychlostí glomerulární filtrace pod 30 ml / min / 1,73 m² (viz bod 4.4).
Černí dětští pacienti
Antihypertenzní účinek kandesartanu je u pacientů černé pleti méně výrazný než u pacientů jiné barvy pleti (viz bod 5.1).
Děti ve věku od 1 do 6 let
- Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku 1 až 6 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodě 5.1, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
- Candesartan Accord je kontraindikován u dětí mladších než 1 rok (viz bod 4.3).
Způsob podání
Perorální podání
Candesartan Accord by měl být podáván jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna jídlem.
04.3 Kontraindikace -
- Přecitlivělost na kandesartan cilexetil nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Těžká jaterní insuficience a / nebo cholestáza.
- Děti mladší než 1 rok (viz bod 5.3)
-Souběžné užívání tablet Candesartan + pharma s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Změněná funkce ledvin
Stejně jako u jiných látek, které inhibují systém renin-angiotenzin-aldosteron, lze u vnímavých pacientů léčených přípravkem Candesartan Sandoz očekávat změny funkce ledvin.
Pokud je přípravek Candesartan Sandoz používán u hypertoniků s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování hladin draslíku a kreatininu v séru. Zkušenosti jsou omezené u pacientů s velmi těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečné fázi (sledování krevního tlaku Clcreatinine.
Hodnocení pacientů se srdečním selháním by mělo zahrnovat periodické hodnocení funkce ledvin, zejména u starších pacientů ve věku 75 let a starších a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Během titrace dávky tablet přípravku Candesartan Accord se doporučuje sledovat koncentrace kreatininu v séru a draslíku. Klinické studie srdečního selhání nezahrnovaly pacienty se sérovými koncentracemi kreatininu> 265 μmol / l (> 3 mg / dl).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1). Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Souběžná léčba ACE inhibitory při srdečním selhání
Riziko nežádoucích účinků, zejména hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin), může být zvýšeno, pokud je přípravek CANDESARTAN DOC Generici užíván v kombinaci s inhibitorem ACE.
Trojkombinace inhibitoru ACE, antagonisty mineralokortikoidových receptorů a kandesartanu se také nedoporučuje. Použití těchto kombinací by mělo být pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování renálních funkcí, elektrolytů a krevního tlaku. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru pro angiotensin II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Hemodialýza
Během dialýzy může být krevní tlak obzvláště citlivý na blokádu receptoru AT1 v důsledku sníženého objemu plazmy a aktivace systému renin-angiotensin-aldosteron.Proto by měl být přípravek Candesartan DOC Generici pečlivě dávkován monitorováním krevního tlaku u pacientů s hemodialýzou.
Stenóza renální arterie
Léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, včetně antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), mohou u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie v přítomnosti jediné ledviny zvýšit dusík močoviny v krvi a kreatinin.
Transplantace ledvin
Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Candesartan Mylan u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Hypotenze
U pacientů se srdečním selháním se během léčby přípravkem Candesartan Mylan může objevit hypotenze. K tomu může dojít také u hypertoniků s deplecí intravaskulárního objemu, jako jsou ti, kteří užívají vysoké dávky diuretik. Při zahájení léčby je nutná opatrnost a je třeba učinit pokusy o nápravu hypovolémie.
Anestezie a chirurgie
Hypotenze způsobená blokádou systému renin-angiotenzin se může objevit během anestezie a chirurgického zákroku u pacientů léčených antagonisty angiotensinu II. Velmi vzácně může být hypotenze tak závažná, že odůvodňuje použití intravenózních tekutin a / nebo vazopresorických látek.
Aortální a mitrální stenóza (obstrukční hypertrofická kardiomyopatie)
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost doporučována u pacientů s hemodynamicky relevantní aortální nebo mitrální stenózou nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotensin-aldosteron. Proto se použití přípravku Candesartan DOC Generici v této populaci nedoporučuje.
Hyperkalémie
Souběžné užívání tablet přípravku Candesartan Mylan s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku, náhražkami solí obsahujícími draslík nebo jinými léčivými přípravky, které mohou zvyšovat draslík (jako je heparin), může u hypertoniků způsobit zvýšení sérového draslíku. odpovídající.
Hyperkalémie se může objevit u pacientů se srdečním selháním léčených tabletami Candesartan. Doporučuje se pravidelné sledování hladin draslíku v séru. Kombinace inhibitoru ACE, draslík šetřícího diuretika (např. Spironolaktonu) a kandesartanu se nedoporučuje a měla by být zvážena pouze po pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.
Obecné aspekty
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou převážně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo se základním onemocněním ledvin včetně stenózy renální arterie), byla léčba spojena s akutní hypotenzí, azotemie, oligurie nebo vzácně akutní selhání ledvin u jiných léčivých přípravků ovlivňujících tento systém. Při použití AIIRA nelze vyloučit možnost podobných účinků .. Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.
Antihypertenzní účinek kandesartanu může být zvýšen jinými léčivými přípravky s hypotenzními vlastnostmi, ať již jsou předepsány jako antihypertenziva nebo pro jiné indikace.
Těhotenství
Terapie antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
U plodných pacientek by měla být možnost těhotenství pravidelně posuzována. Musí být poskytnuty adekvátní informace a / nebo přijata opatření k prevenci rizika expozice během těhotenství (viz body 4.3 a 4.6).
Pediatrická populace
Použití u pediatrických pacientů, včetně pacientů s poruchou funkce ledvin
Kandesartan nebyl studován u dětí s rychlostí glomerulární filtrace pod 30 ml / min / 1,73 m² (viz bod 4.2).
U dětí s možnou deplecí intravaskulárního objemu (např. U pacientů léčených diuretiky, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin) by měla být léčba přípravkem Candesartan Mylan zahájena pod pečlivým lékařským dohledem a měla by být zvážena nižší počáteční dávka (viz bod 4.2.).
Candesartan DOC Generici obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Sloučeniny, které byly testovány v klinických farmakokinetických studiích, zahrnují hydrochlorothiazid, warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (např. Ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenclamid, nifedipin a enalapril. Nebyly identifikovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce s jinými léčivými přípravky.
Souběžné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhražek solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků (např. Heparinu) může zvýšit draslík.Je-li to vhodné, lze zvážit sledování draslíku (viz bod 4.4).
Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxické reakce. Podobný účinek může nastat u AIIRA. Použití kandesartanu s lithiem se nedoporučuje.Pokud je kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Pokud jsou AIIRA podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (např. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními NSAID), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“ ...
Stejně jako u inhibitorů ACE může současné užívání AIIRA a NSAID vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšených hladin draslíku v séru, zejména u pacientů s poruchou již existující funkce ledvin. opatrnost, zejména u starších pacientů.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin při zahájení souběžné léčby a poté pravidelně.
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. Prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje týkající se používání přípravku Candesartan Sandoz během kojení, přípravek Candesartan Accord se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zvláště pokud kojíte novorozence nebo předčasně narozené děti.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie účinků kandesartanu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že příležitostně se mohou objevit závratě nebo závratě
únava během léčby tabletami Candesartan.
04.8 Nežádoucí účinky -
Léčba hypertenze
V kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky mírné a přechodné. Celkový výskyt nežádoucích účinků nevykazoval žádnou korelaci s dávkou nebo věkem. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo podobné u kandesartan cilexetilu (3,1%) a placeba (3,2%).
Ze souhrnné analýzy údajů z klinických studií u hypertoniků byly nežádoucí účinky u kandesartan cilexetilu definovány na základě výskytu nežádoucích účinků s kandesartan cilexetilem nejméně o 1% vyšším, než je výskyt pozorovaný u placeba. Na základě této definice byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky závratě / vertigo, bolest hlavy a infekce dýchacích cest.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingových zkušeností.
Četnosti použité v tabulkách v bodě 4.8 jsou: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Laboratorní testy
Obecně nebyl klinicky relevantní vliv Candesartanu na rutinní laboratorní parametry. Stejně jako u ostatních inhibitorů systému renin-angiotensin-aldosteron byl pozorován mírný pokles hemoglobinu. U pacientů léčených tabletami Candesartan není obvykle nutné rutinní laboratorní sledování. U pacientů s poruchou funkce ledvin se však doporučuje a hladiny kreatininu jsou pravidelně kontrolovány.
Léčba srdečního selhání
Profil snášenlivosti tablet Candesartan pozorovaný u pacientů se srdečním selháním odpovídal farmakologii léčiva a zdravotnímu stavu pacientů. V klinickém programu CHARM, který porovnával kandesartan cilexetil v dávkách až 32 mg (n = 3 803) s placebem (n = 3 796), 21,0% ze skupiny s kandesartan cilexetilem a 16,1% z placeba přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly hyperkalémie, hypotenze, porucha funkce ledvin. Tyto příhody byly častější u pacientů starších 70 let, diabetiků nebo pacientů, kteří užívali jiné léčivé přípravky ovlivňující systém renin-angiotensin-aldosteron, zejména ACE inhibitor a / nebo spironolakton.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingových zkušeností.
Laboratorní testy
Hyperkalemie a porucha funkce ledvin jsou u pacientů léčených tabletami Candesartan Mylan pro indikaci srdečního selhání běžné.Je doporučeno pravidelné sledování koncentrací kreatininu a draslíku v séru (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost kandesartan cilexetilu byla sledována u 255 dětí s hypertenzí a mladistvých ve věku 6 až 18 let, a to ve 4týdenní studii klinické účinnosti a v 1leté otevřené studii (viz bod 5.1). Téměř ve všech třídách orgánových systémů je frekvence nežádoucích účinků u dětí v rozmezí běžných / méně častých. Ačkoli povaha a závažnost nežádoucích účinků jsou podobné jako u dospělých (viz tabulka výše), frekvence všech nežádoucích účinků je vyšší u dětí a dospívajících, zejména v:
- Bolest hlavy, závratě, infekce horních cest dýchacích, jsou „velmi časté“ (≥ 1/10) u dětí a časté (≥ 1/100 až
- Kašel je u dětí „velmi častý“ (> 1/10) a velmi vzácný (
- Vyrážka je „běžná“ (≥ 1/100 let
- Hyperkalemie, hyponatrémie a porucha funkce jater jsou méně časté (≥ 1/1 000 až
- Sinusová arytmie, nazofaryngitida, pyrexie jsou „časté“ (≥ 1/100 a
Celkový bezpečnostní profil kandesartan cilexetilu u pediatrických pacientů se významně neliší od bezpečnostního profilu u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Příznaky
Na základě farmakologických úvah by měla být hlavním projevem předávkování symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých hlášeních o předávkování (až 672 mg kandesartan cilexetilu) dochází k uzdravení pacienta bez následků.
Metody intervence v případě předávkování
Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, měla by být zahájena symptomatická léčba a monitorovány vitální funkce. Pacient by měl být umístěn v poloze na zádech se zvednutýma nohama. Pokud to nestačí, objem plazmy by měl být zvýšen infuzí, například izotonického fyziologického roztoku. Pokud výše uvedená opatření nejsou dostatečná, lze podávat sympatomimetické léčivé přípravky.
Kandesartan není odstraněn hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická kategorie: antagonisté angiotensinu II, nespojení.
ATC kód: C09CA06.
Angiotensin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotenzin-aldosteron a hraje roli v patofyziologii hypertenze, srdečního selhání a dalších kardiovaskulárních chorob. Hraje také roli v patogenezi „hypertrofie a poškození“ hlavních fyziologických účinky angiotensinu II, jako je vazokonstrikce, stimulace aldosteronu, regulace rovnováhy soli a vody a stimulace buněčného růstu, jsou zprostředkovány prostřednictvím receptoru typu 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je proléčivo pro orální podání. Během absorpce z gastrointestinálního traktu se rychle přeměňuje na účinnou látku, kandesartan, hydrolýzou esteru. Candesartan je AIIRA selektivní pro receptory AT1 s blízkou vazebnou afinitou a pomalou disociací z receptoru. Nemá žádnou konkurenční aktivitu.
Kandesartan neinhibuje ACE, který přeměňuje angiotensin I na angiotensin II a degraduje bradykinin. Neexistuje žádný účinek na ACE ani potenciace bradykininu nebo látky P. V kontrolovaných klinických studiích srovnávajících kandesartan s ACE inhibitory byl výskyt kašle nižší u pacientů léčených kandesartan cilexetilem.Candesartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály které jsou důležité při regulaci kardiovaskulárního systému. Antagonismus receptoru pro angiotensin II (AT1) má za následek zvýšení plazmatických hladin reninu, hladin angiotensinu I a angiotensinu II závislé na dávce a snížení koncentrací aldosteronu v plazmě.
Hypertenze
Při hypertenzi způsobuje kandesartan dlouhodobé snížení krevního tlaku závislé na dávce. Antihypertenzní účinek je způsoben snížením periferní systémové rezistence bez reflexního zvýšení srdeční frekvence. Nebyly pozorovány žádné závažné nebo přehnané účinky hypotenze nebo účinku první dávky "odskočit" po ukončení léčby.
Po podání jedné dávky kandesartan cilexetilu se nástup antihypertenzního účinku obvykle dostaví do 2 hodin. Po kontinuální léčbě je maximálního snížení krevního tlaku při jakékoli dávce obvykle dosaženo do 4 týdnů a je udržováno během dlouhodobé léčby. Podle metaanalýzy mělo zvýšení dávky ze 16 mg na 32 mg jednou denně v průměru malý dodatečný účinek. S ohledem na interindividuální variabilitu lze u některých pacientů očekávat větší účinek dávky. Kandesartan cilexetil podávaný jednou denně způsobuje účinné a homogenní snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin s malým rozdílem mezi minimálním a maximálním poměrem během intervalu mezi dávkami. Antihypertenzní účinek a snášenlivost kandesartanu je losartan byl porovnáván ve dvou randomizovaných dvojitých zaslepené klinické studie zahrnující celkem 1 268 pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. Pokles minimálního krevního tlaku (systolický / diastolický) byl 13,1 / 10,5 mmHg u kandesartan cilexetilu 32 mg podávaného jednou denně a 10,0 / 8,7 mmHg u losartanu draselného 100 mg podávaného jednou denně (rozdíl ve snížení krevního tlaku 3,1 / 1,8 mmHg, p
Pokud je kandesartan cilexetil kombinován s hydrochlorothiazidem, dochází k aditivnímu snížení krevního tlaku. Zvýšení antihypertenzního účinku je také pozorováno při použití kandesartan cilexetilu v kombinaci s amlodipinem nebo felodipinem.
Léčivé přípravky, které blokují systém renin-angiotensin-aldosteron, mají u pacientů černé pleti (obvykle populace s nízkým reninem) méně výrazný antihypertenzní účinek než u pacientů jiné barvy pleti. K tomu také dochází v případě kandesartanu. V otevřené klinické studii s 5 156 pacienty s diastolickou hypertenzí bylo snížení krevního tlaku během léčby kandesartanem významně menší u černošských pacientů než u černochů (14,4 / 10,3 mmHg vs. 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartan zvyšuje průtok ledvin a nemá žádný účinek nebo zvyšuje rychlost glomerulární filtrace, přičemž snižuje renální vaskulární rezistenci a filtrační frakci. Ve 3měsíční klinické studii u hypertoniků s diabetes mellitus 2. typu a mikroalbuminurií snížila antihypertenzní léčba kandesartan cilexetilem vylučování albuminu v moči (průměrné snížení poměru albumin / kreatinin o 30%, 95%CI 15-42%). v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o účinku kandesartanu na progresi k diabetické nefropatii.
Účinky kandesartan cilexetilu 8–16 mg (průměrná dávka 12 mg) jednou denně na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu byly hodnoceny v randomizované klinické studii u 4937 starších pacientů (věk 70–89 let; z toho 21% ve věku 80 let nebo starší) s mírnou až středně těžkou hypertenzí sledovanou průměrně 3,7 roku (studie o poznávání a prognóze u starších osob). Pacienti dostávali kandesartan cilexetil nebo placebo podle potřeby další doplňkovou antihypertenzní léčbou. Krevní tlak byl snížen ze 166/90 na 145/80 mmHg ve skupině s kandesartanem a ze 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolní skupině. Nebyl statisticky významný rozdíl v primárním cílovém bodě, velkých kardiovaskulárních příhodách (kardiovaskulární mortalita, nefatální cévní mozková příhoda a nefatální infarkt myokardu). Ve skupině léčené kandesartanem bylo 26,7 příhod na 1 000 pacientoroků oproti 30,0 příhod na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89, 95% CI 0,75 až 1,06, p = 0,19).
Srdeční selhání
Léčba kandesartan -cilexetilem snižuje úmrtnost, snižuje hospitalizaci v důsledku srdečního selhání a zlepšuje symptomy u pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory, jak ukazuje studie Candesartan při srdečním selhání - hodnocení snížení úmrtnosti a morbidity (CHARM).
Tento dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný studijní program u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) funkční třídy NYHA II až IV sestával ze tří samostatných studií: CHARM-Alternativní (n = 2 028) u pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 40% neléčeno ACE inhibitory z důvodu nesnášenlivosti (hlavně kvůli kašli, 72%), CHARM-Added (n = 2548) u pacientů s LVEF ≤ 40% léčených ACE inhibitorem a CHARM-konzervované (n = 3023) u pacientů s LVEF> 40%. Pacienti s optimální základní terapií srdečního selhání (CHF) byli randomizováni na placebo nebo kandesartan cilexetil (titrováno od 4 mg nebo 8 mg jednou denně až do 32 mg jednou denně nebo nejvyšší tolerovanou dávku., Průměrná dávka 24 mg) a sledováni po dobu medián 37,7 měsíce. Po 6 měsících léčby dosáhlo cílové dávky 32 mg 63% pacientů, kteří stále užívali kandesartan cilexetil (89%).
Ve studii CHARM-Alternativní byl kombinovaný koncový bod kardiovaskulární mortality nebo první hospitalizace pro CHF významně snížen kandesartanem ve srovnání s placebem, poměr rizik (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 až 0, 89, PCardiovaskulární nebo „hospitalizace kvůli léčbě“ kombinovaného koncového bodu mortality ze všech příčin nebo první hospitalizace pro CHF byl také významně snížen s kandesartanem HR 0,80 (95% CI: od 0, 70 do 0,92, p = 0,001) U pacientů léčených kandesartanem 36,6% (95% CI: 33,7 až 39,7) a pacientů léčených placebem splnilo tento koncový bod 42,7% (95% CI: 39,6 až 45,8), absolutní rozdíl 6,0% (95% CI: 10,3 až 1,8) .Mortalita i morbidita ( hospitalizace pro CHF) obě složky těchto kombinovaných koncových bodů přispěly k příznivým účinkům kandesartanu.Léčba kandesartan cilexetilem vedla ke zlepšení funkční třídy. ale NYHA (p = 0,008).
Ve studii přidané CHARM byl kombinovaný koncový bod kardiovaskulární mortality nebo první hospitalizace pro CHF významně snížen kandesartanem ve srovnání s placebem HR 0,85 (95% CI: 0,75 až 0,96, p = 0,011) To odpovídá snížení relativního rizika o 15 %. Z pacientů léčených kandesartanem splnilo tento koncový bod 37,9% (95% CI: 35,2 až 40,6) a pacientů léčených placebem 42,3% (95% CI: 39,6 až 45,1), absolutní rozdíl 4,4% (95% CI: 8,2 až 0,6). Léčba vyžadovaná po dobu studie 23 pacientů k prevenci úmrtí na kardiovaskulární příhody u jednoho pacienta nebo hospitalizace z důvodu léčby srdečního selhání. Kombinovaný koncový bod úmrtnosti ze všech příčin nebo první hospitalizace pro CHF byl také významně snížen s kandesartanem HR 0,87 ((95% CI: 0,78 až 0,98, p = 0,021). Pacienti léčení kandesartanem, 42,2% (95% CI: 39,5 až 45,0) a pacientů léčených placebem dosáhlo tohoto cílového parametru 46,1% (95% CI: 43,4 až 48,9), absolutní rozdíl 3,9% (95% CI: 7,8 až 0,1) .Mortalita i morbidita, obě složky těchto kombinovaných cílových parametrů přispěl k příznivým účinkům kandesartanu. kandesartan cilexetil přinesl zlepšení funkční třídy NYHA (p = 0,020).
Ve studii CHARM-Preserved nebylo dosaženo žádného statisticky významného snížení kombinovaného cílového parametru kardiovaskulární mortality nebo první hospitalizace pro CHF, HR 0,89, (95% CI: 0,77 až 1,03, p = 0,118).
Úmrtnost ze všech příčin nebyla statisticky významná, když byla zkoumána samostatně pro každou ze tří studií CHARM. Úmrtnost ze všech příčin však byla také hodnocena ve sdružených populacích, ve studiích CHARM-Alternativní a CHARM-přidané, HR 0,88, (95% CI: 0,79 až 0,98, p = 0,018) a ve všech třech studiích HR 0,91 (95 % CI: 0,83 až 1,00, p = 0,055).
Příznivé účinky kandesartanu byly konzistentní bez ohledu na věk, pohlaví a souběžně podávané léky. Kandesartan byl účinný také u pacientů užívajících současně beta-blokátory i ACE inhibitory a přínos byl získán bez ohledu na to, zda pacienti užívali ACE inhibitory v cílové dávce doporučené pokyny pro léčbu.
U pacientů s CHF a poruchou systolické funkce levé komory (ejekční frakce levé komory, LVEF ≤ 40%) kandesartan snižuje systémovou cévní rezistenci a tlak v plicním kapilárním klínu, zvyšuje aktivitu reninu v plazmě a koncentraci krve. Angiotensin II a snižuje hladiny aldosteronu.
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Dětská populace - hypertenze
Antihypertenzní účinek kandesartanu byl hodnocen u hypertoniků ve věku 1 až 6 let a 6 až 17 let ve dvou 4týdenních multicentrických dvojitě zaslepených randomizovaných studiích s proměnlivou dávkou.
U dětí ve věku od 1 do 6 let bylo 93 pacientů, z nichž 74% mělo onemocnění ledvin, randomizováno k podávání perorální suspenzní dávky 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg kandesartan cilexetilu jednou denně.
Primární analytickou metodou byl sklon změny systolického tlaku (SBP) jako funkce dávky. SBP a diastolický krevní tlak (DBP) se snížil z 6,0 / 5,2 na 12,0 / 11,1 mmHg od výchozí hodnoty tří dávek kandesartan cilexetilu. Protože však neexistovala žádná skupina s placebem, skutečná velikost účinku krevního tlaku zůstává nejistá, což komplikuje konečné posouzení poměru přínosu a rizika v této věkové skupině.
U dětí ve věku 6-17 let bylo 240 pacientů randomizováno k podávání placeba nebo nízkých, středních nebo vysokých dávek kandesartan cilexetilu v poměru 1: 2: 2: 2. U dětí vážících méně než 50 kg byly dávky kandesartan cilexetilu 2, 8 nebo 16 mg jednou denně. U dětí vážících více než 50 kg byly dávky kandesartan cilexetilu 4, 16 nebo 32 mg jednou denně. Kandesartan ve společných dávkách snížil SiSBP o 10,22 mmHg (Ve srovnání s placebem byly všechny jednotlivé dávky kandesartanu (a všechny dávky celkově) významně lepší než placebo. Maximální reakce na snížení krevního tlaku u dětí nad 50 kg a pod 50 kg bylo dosaženo při dávky 8 mg, respektive 16 mg, a účinek se ustálil po tomto bodě.
Z těch, kteří byli do studie zařazeni, bylo 47% pacientů černé pleti a 29% žen: „průměrný věk +/- SD byl 12,9 +/- 2,6 let. U dětí ve věku 6–17 let byla tendence mít nižší účinek na krevní tlak u černošských pacientů než u jiných pacientů.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpce a distribuce
Po perorálním podání je kandesartan cilexetil převeden na účinnou látku kandesartan. Absolutní biologická dostupnost kandesartanu je po podání perorálního roztoku kandesartan cilexetilu přibližně 40%. Relativní biologická dostupnost tabletové formulace ve srovnání se stejným perorálním roztokem je přibližně 34% s velmi malou variabilitou. Odhadovaná absolutní biologická dostupnost tablety je tedy 14%. Průměrných maximálních hodnot koncentrace (Cmax) je dosaženo během 3–4 hodin po podání dávky. Sérové koncentrace kandesartanu se zvyšují lineárně se zvyšujícími se dávkami v terapeutickém rozmezí. U obou pohlaví nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice kandesartanu. Plocha pod křivkou (AUC) není jídlem významně ovlivněna.
Kandesartan se silně váže na plazmatické bílkoviny (více než 99%). Zdánlivý distribuční objem kandesartanu je 0,1 l / kg.
Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna jídlem.
Biotransformace a eliminace
Kandesartan je vylučován téměř beze změny močovou a žlučovou cestou a pouze v menší míře jaterním metabolismem (CYP2C9). Dostupné studie interakcí nenaznačují žádný účinek na CYP2C9 a CYP3A4. Na základě údajů in vitro, neočekává se žádná interakce in vivo s léky, jejichž metabolismus závisí na izoenzymech cytochromu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Terminální poločas je přibližně 9 hodin. Po opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace.
Celková plazmatická clearance kandesartanu je přibližně 0,37 ml / min / kg, s renální clearance přibližně 0,19 ml / min / kg. K renálnímu vylučování dochází jak glomerulární filtrací, tak aktivní tubulární sekrecí. Po perorální dávce kandesartan cilexetilu značeného 14C se přibližně 26% dávky vyloučí močí jako kandesartan a 7% jako neaktivní metabolit, zatímco přibližně 56% dávka se nachází ve stolici jako kandesartan a 10% jako neaktivní metabolit.
Farmakokinetika u zvláštních populací
U starších osob (nad 65 let) jsou Cmax a AUC kandesartanu zvýšeny přibližně o 50%, respektive 80%, ve srovnání s mladými subjekty. Odezva krevního tlaku a výskyt nežádoucích účinků jsou však po podání stejné dávky přípravku Candesartan Accord u mladých a starších pacientů podobné (viz bod 4.2).
U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin se Cmax a AUC kandesartanu během opakovaného podávání zvýšila přibližně o 50%, respektive 70%, ale t½ nebyl změněn ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Odpovídající změny u pacientů s těžkou renální insuficiencí byly přibližně 50% a 110%. Terminální t½ kandesartanu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin přibližně zdvojnásobil. AUC kandesartanu u hemodialyzovaných pacientů byla podobná jako u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Ve dvou studiích, jak u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater, došlo ke zvýšení průměrné AUC kandesartanu přibližně o 20% v jedné studii a o 80% ve druhé studii (viz bod 4.2). Zkušenosti u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Pediatrická populace
Farmakokinetické vlastnosti kandesartanu byly hodnoceny u dětí s hypertenzí ve věku 1 až 6 let a 6 až 17 let ve dvou farmakokinetických studiích s jednou dávkou.
U dětí ve věku od 1 do 6 let dostalo 10 dětí s hmotností 10 až 25 kg jednorázovou dávku 02 mg / kg perorální suspenze. Neexistovala žádná korelace mezi Cmax a AUC s věkem nebo hmotností. Nebyly shromážděny žádné údaje o povolení; proto je možnost korelace mezi clearance a hmotností / věkem v této populaci neznámá.
U dětí ve věku 6-17 let dostalo 22 dětí jednu dávku 16 mg tablety. Mezi Cmax a AUC s věkem nebyla žádná korelace. Zdá se však, že hmotnost významně koreluje s Cmax (p = 0,012) a AUC (p = 0,011). Nebyly shromážděny žádné údaje o clearance, proto možnost korelace mezi clearance a hmotností / věkem v této populaci není známa.
Děti starší 6 let vykazovaly podobnou expozici jako dospělí při stejné dávce.
Farmakokinetika kandesartan cilexetilu nebyla studována u pediatrických pacientů mladších než 1 rok.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
V preklinických studiích na novorozencích a mladistvých potkanech způsobil kandesartan snížení tělesné hmotnosti a hmotnosti srdce. Stejně jako u dospělých zvířat jsou tyto účinky považovány za výsledek farmakologického účinku kandesartanu. Při nejnižší dávce 10 mg / kg byla expozice kandesartanu 12 až 78krát vyšší než u dětí ve věku od 1 do 6 let kteří dostávali kandesartan cilexetil v dávce 0,2 mg / kg a mezi 7 a 54násobkem hladin zjištěných u dětí ve věku 6 až 17 let, kteří dostávali kandesartan cilexetil v dávce 16 mg. Vzhledem k tomu, že v těchto studiích nebyla prokázána účinná hladina, není bezpečnostní rezerva pro účinky na srdeční hmotnost a klinickou relevanci výsledku známa.
Systém renin-angiotensin-aldosteron hraje klíčovou roli ve vývoji ledvin v děloze.
Bylo ukázáno, že blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron vede u velmi mladých myší k abnormálnímu vývoji ledvin. Podávání léků, které působí přímo na systém renin-angiotensin-aldosteron, může změnit pravidelný vývoj ledvin. Děti mladší než 1 rok by proto neměly dostávat tablety přípravku Candesartan Mylan (viz bod 4.3).
Při klinicky relevantních dávkách nebyla pozorována žádná abnormální systémová nebo cílová orgánová toxicita. V předklinických studiích bezpečnosti měl kandesartan při vysokých dávkách u myší, potkanů, psů a opic účinky na parametry ledvin a červených krvinek. Kandesartan způsobil snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu). Účinky na ledviny (jako je intersticiální nefritida, tubulární distenze, tubulární bazofilie; zvýšené plazmatické koncentrace BUN a kreatininu) byly vyvolány kandesartanem a mohou být sekundární k hypotenznímu účinku vedoucímu ke zhoršení renální perfuze. juxtaglomerulární buňky Tyto změny byly považovány za způsobené farmakologickým působením kandesartanu. U terapeutických dávek kandesartanu u lidí se zdá, že hyperplazie / hypertrofie juxtaglomerulárních buněk nemá žádný význam.
V pozdním těhotenství byla pozorována fetotoxicita (viz bod 4.6).
Data mutageneze in vitro a in vivo naznačují, že kandesartan nevykazuje mutagenní ani klastogenní aktivitu za podmínek klinického použití. Nebyly pozorovány žádné karcinogenní jevy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Stearát hořečnatý
Triethylcitrát
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC-PVDC / Al blistr.
Velikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Miláno
Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
041341013 - 4 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341025 - 4 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341037 - 4 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341049 - 4 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341052 - 4 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341064 - 4 mg tablety - 70 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341076 -4 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341088 - 4 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341090 - 8 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341102 - 8 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341114 - 8 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341126 - 8 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341138 - 8 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341140 - 8 mg tablety - 70 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341153 - 8 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341165 - 8 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341177 - 16 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341189 - 16 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341191 - 16 mg tablety -28 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341203 - 16 mg tablety -30 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341215 - 16 mg tablety -56 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341227 - 16 mg tablety - 70 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341239 - 16 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341241 - 16 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341254 - 32 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341266 - 32 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341278 - 32 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341280 - 32 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341292 - 32 mg tablety -56 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341304 - 32 mg tablety -70 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341316 - 32 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
041341328 - 32 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Duben 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Leden 2015
