Účinné látky: kandesartan, hydrochlorothiazid
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tablety
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tablety
Příbalové letáky Candesartan a Hydrochlorothiazide - generická léčiva jsou k dispozici pro velikosti balení: - CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablety, CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablety
- CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tablety, CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tablety
Proč se používá kandesartan a hydrochlorothiazid - generikum? K čemu to je?
Název vašeho léku je CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici.
Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých pacientů. Tento léčivý přípravek obsahuje dvě léčivé látky: kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid. Společně snižují krevní tlak.
- Candesartan cilexetil patří do skupiny léků nazývaných antagonisté receptoru angiotensinu II. Funguje tím, že uvolňuje a rozšiřuje cévy. To pomáhá snižovat krevní tlak.
- Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků nazývaných diuretika (která vám pomáhají močit). To pomáhá tělu eliminovat vodu a soli, jako je sodík, v moči. To pomáhá snižovat krevní tlak.
Lékař vám může předepsat Candesartan a Hydrochlorothiazid, pokud váš krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem.
Kontraindikace Kdy by neměl být Candesartan a Hydrochlorothiazid používán - Generic Drug
Nepoužívejte Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- jestliže jste alergický (á) na kandesartan cilexetil nebo hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste alergický (á) na sulfonamidové léky. Pokud si nejste jisti, zda se vás to týká, poraďte se se svým lékařem.
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je lepší vyhnout se užívání Candesartanu a Hydrochlorothiazidu také v raných fázích těhotenství - viz část těhotenství)
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami
- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo obstrukci žlučových cest (problém s odtokem žluči ze žlučníku)
- jestliže máte trvale nízké hladiny draslíku v krvi
- jestliže máte trvale vysoké hladiny vápníku v krvi
- pokud jste měli dnu
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Candesartan a Hydrochlorothiazide - generikum
Před užitím přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte cukrovku.
- Pokud máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami.
- Pokud jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
- Pokud zvracíte, v poslední době jste měli závažné zvracení nebo průjem.
- Pokud máte onemocnění nadledvin známé jako Connův syndrom (také nazývaný primární aldosteronismus).
- Pokud jste někdy měli onemocnění zvané systémový lupus erythematodes (SLE).
- Pokud máte problémy se štítnou žlázou nebo příštítnými tělísky.
- Pokud máte nízký krevní tlak.
- Pokud jste někdy měli mrtvici.
- Pokud jste měli astma nebo alergii.
- Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění). Přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Teva se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v tomto stádiu užíváno (viz část těhotenství).
- Pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „inhibitor ACE“ (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s cukrovkou
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Nepoužívejte přípravek CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici, pokud“.
Pokud se chystáte na operaci, řekněte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte Candesartan a Hydrochlorothiazid, protože Candesartan a Hydrochlorothiazide mohou v kombinaci s některými anestetiky způsobit pokles krevního tlaku.
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici mohou zvýšit citlivost pokožky na slunce.
Děti a dospívající
Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan u dětí a dospívajících (mladších 18 let), a proto by přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz neměl být podáván dětem a mladistvým.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide - generikum
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Kandesartan a hydrochlorothiazid mohou ovlivnit způsob účinku jiných léků a některé léky mohou mít účinek na kandesartan a hydrochlorothiazid. Pokud užíváte určité léky, může Váš lékař čas od času potřebovat provést krevní testy, změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Jiné léky, které pomáhají snižovat krevní tlak, včetně beta blokátorů, inhibitorů diazoxidu a angiotensin konvertujícího enzymu (ACE), jako je enalapril, captopril, lisinopril nebo ramipril.
- Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib nebo etorikoxib (léky ke zmírnění bolesti a zánětu).
- Kyselina acetylsalicylová (pokud užíváte více než 3 g denně) (lék na úlevu od bolesti a zánětu).
- Doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík (léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi).
- Doplňky vápníku nebo vitaminu D.
- Léky ke snížení hladiny cholesterolu, jako je kolestipol nebo cholestyramin.
- Léky na cukrovku (perorální tablety nebo inzulín).
- Léky k regulaci srdečního tepu (antiarytmika), jako jsou digoxin a beta-blokátory.
- Léky, jejichž účinek může být ovlivněn hladinou draslíku v krvi, například některá antipsychotika.
- Heparin (lék na ředění krve).
- Léky, které vám pomáhají močit (diuretika).
- Laxativa.
- Penicilin (antibiotikum).
- Amfotericin (k léčbě plísňových infekcí)
- Lithium (lék na problémy duševního zdraví).
- Steroidy, jako je prednisolon.
- Hypofyzární hormon (ACTH).
- Léky k léčbě rakoviny.
- Amantadin (k léčbě Parkinsonovy choroby nebo závažných infekcí způsobených viry).
- Barbituráty (druh sedativa používaného také k léčbě epilepsie).
- Karbenoxolon (k léčbě onemocnění jícnu nebo vředů v dutině ústní).
- Anticholinergní látky, jako je atropin a biperiden.
- Ciclosporin, lék používaný při transplantaci orgánů k prevenci odmítnutí.
- Jiné léky, které mohou zesílit antihypertenzní účinek, jako je baklofen (lék ke zmírnění spasticity), amifostin (používaný k léčbě rakoviny) a některá antipsychotika.
- Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v části „Nepoužívejte přípravek CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici“ a „Upozornění a opatření“).
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici s jídlem a pitím a alkoholem
- Kandesartan a hydrochlorothiazid můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Pokud je předepsán Candesartan a Hydrochlorothiazide Doc Generici, poraďte se se svým lékařem, než začnete pít alkohol. Alkohol může způsobit, že se budete cítit mdloby nebo se vám bude točit hlava.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz užil (a) jiný lék. neužívejte, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože by mohla způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud by byla podána po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit, sdělte to svému lékaři.Kandesartan / hydrochlorothiazid se nedoporučuje u kojících žen a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec. Nebo se narodilo předčasné.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz cítit únavu nebo točení hlavy. Pokud se vám to stane, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje.
Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici obsahuje laktózu
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici obsahuje laktózu, což je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat kandesartan a hydrochlorothiazid - generikum: dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Je důležité užívat Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici každý den.
Doporučená dávka je jedna tableta denně. Tabletu spolkněte celou a zapijte ji vodou.
Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu. To vám pomůže si to zapamatovat.
Tablet lze rozdělit na stejné části.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Další dávku užijte jako obvykle.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Pokud přestanete užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan, váš krevní tlak se může znovu zvýšit. Nepřestávejte proto užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis, aniž byste se nejprve poradili se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili předávkování přípravkem Candesartan a Hydrochlorothiazid - generikum
Jestliže jste užil (a) více tablet přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan, než Vám předepsal lékař, okamžitě kontaktujte lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide - generikum
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je důležité, abyste věděli, jaké tyto vedlejší účinky mohou být. Některé z nežádoucích účinků Candesartanu a Hydrochlorothiazidu jsou způsobeny kandesartan cilexetilem a některé jsou způsobeny hydrochlorothiazidem.
Přestaňte užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví některá z následujících alergických reakcí:
- potíže s dýcháním, s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla
- otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním
- silné svědění kůže (s vyvýšenými puchýři).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici může způsobit snížení počtu bílých krvinek v krvi. Vaše odolnost vůči infekci se může snížit a můžete si všimnout únavy, infekce nebo horečky. Pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře. Váš lékař může příležitostně provést krevní testy, aby zkontroloval, zda přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz nemá žádný vliv na Vaši krev (agranulocytóza).
Mezi další možné vedlejší účinky patří:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Změny ve výsledcích krevních testů:
- Nízké množství sodíku v krvi. Pokud je redukce závažná, můžete si všimnout slabosti, nedostatku energie nebo svalových křečí.
- Zvýšené nebo snížené množství draslíku v krvi, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání. Pokud je toto zvýšení nebo snížení závažné, můžete zaznamenat únavu, slabost, nepravidelný srdeční tep nebo brnění.
- Zvýšené množství cholesterolu, cukru nebo kyseliny močové v krvi.
- Cukr v moči.
- Pocit závratě / točení hlavy nebo slabosti.
- Bolest hlavy.
- Infekce dýchacích cest.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Nízký krevní tlak. Díky tomu se můžete cítit mdloby nebo točit se.
- Ztráta chuti k jídlu, průjem, zácpa, podráždění žaludku.
- Kožní vyrážka, hrudkovitá vyrážka (kopřivka), kožní vyrážka způsobená citlivostí na sluneční světlo.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očního bělma) Pokud se vám to stane, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Účinky na funkci vašich ledvin, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání.
- Obtížné spaní, deprese, neklid.
- Brnění nebo brnění v pažích nebo nohou.
- Krátkodobé rozmazané vidění.
- Abnormální srdeční tep.
- Dýchací potíže (včetně zánětu plic a tekutiny v plicích).
- Vysoká teplota (horečka).
- Zánět slinivky břišní. To způsobuje středně těžký až těžký žaludek.
- Svalové křeče.
- Poškození cév způsobující na kůži červené nebo purpurové skvrny.
- Snížení počtu červených nebo bílých krvinek nebo krevních destiček. Můžete zaznamenat únavu, infekci, horečku, snadné otoky (modřiny).
- Silná vyrážka, která se rychle vyvíjí, s puchýři a odlupováním na kůži a někdy i v ústech.
- Zhoršení stávajících reakcí podobných lupus erythematosus nebo výskyt neobvyklých kožních reakcí.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla.
- Svědění
- Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.
- Změny ve fungování jater, včetně zánětu jater (hepatitida). Můžete zaznamenat únavu, zežloutnutí kůže a očního bělma a příznaky podobné chřipce.
- Kašel.
- Nevolnost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo prostřednictvím národního systému hlášení na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Poskytněte více informací o bezpečnosti tohoto léku lékárník Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru nebo lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici obsahuje
Léčivými látkami jsou: kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid.
- Jedna tableta obsahuje 32 mg Candesartan cilexetil a 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
- Jedna tableta obsahuje 32 mg Candesartan cilexetil a 25 mg Hydrochlorothiazid.
Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, hydroxypropylcelulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý a triethylcitrát.
Jak přípravek CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici vypadá a obsah balení
Tablety CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg jsou dodávány jako oválné, bikonvexní, bílé nebo téměř bílé tablety s půlicí rýhou na obou stranách a půlicí rýhou 32/12 na jedné straně (přibližně 7 x 12 mm).
Tablety CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg jsou dodávány jako oválné, bikonvexní, bílé nebo téměř bílé tablety s půlicí rýhou na obou stranách a půlicí rýhou 32/25 na jedné straně (přibližně 7 x 12 mm).
PVC-PVDC / Al blistry
Velikosti balení: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 tablet
HDPE lahvička Velikosti balení: 30, 100, 500 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici jsou indikovány pro:
• Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů s krevním tlakem nedostatečně kontrolovaným monoterapií kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici je jedna tableta denně.
Doporučuje se titrace jednotlivými složkami (kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid). Pokud je to lékařsky vhodné, lze zvážit přímý přechod z léčby monoterapií na tablety CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg). Doporučuje se titrace kandesartan cilexetilem z iontové terapie hydrochlorothiazidem. Tablety CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) lze použít u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem nebo Candesartanem a Hydrochlorothiazidem v nižších dávkách (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Maximální antihypertenzní účinek je obvykle dosažen do 4 týdnů od zahájení léčby.
Zvláštní populace
Starší populace
U starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky.
Vyčerpání intravaskulárního objemu
U pacientů s rizikem hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu, se doporučuje progresivní titrace kandesartan cilexetilu (u těchto pacientů lze zvážit počáteční dávku 4 mg).
Poškození ledvin
U těchto pacientů je vhodnější podávat kličková diuretika než thiazidy. Titrace dávky kandesartan cilexetilu se doporučuje u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin, u nichž je clearance kreatininu ≥ 30 ml / min. / 1,73 m² tělesného povrchu (BSA), před přechodem na tablety CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) (doporučená počáteční dávka kandesartan cilexetilu u pacientů s poruchou funkce ledvin mírné až středně závažné je 4 mg) Candesartan a Hydrochlorothiazide Accord 32 mg / 12,5 Tablety mg (32 mg / 25 mg) jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Porucha funkce jater
Titrace dávky kandesartan cilexetilu se doporučuje u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater před přechodem na tablety CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) (počáteční dávka doporučená dávka kandesartan cilexetilu u těchto pacientů je 4 mg). Tablety CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a / nebo cholestázou (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici nebyla u novorozenců a dětí do 18 let stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna jídlem.
Mezi hydrochlorothiazidem a jídlem neexistuje žádná klinicky významná interakce.
04.3 Kontraindikace -
- Přecitlivělost na léčivé látky, deriváty sulfonamidů nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hydrochlorothiazid je derivát sulfonamidu.
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Těžké poškození funkce ledvin (clearance kreatininu
- Těžké poškození funkce jater a / nebo cholestázy.
- Refrakterní hypokalémie a hyperkalcémie.
- Dna.
Souběžné užívání přípravků CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Změněná funkce ledvin / transplantace ledvin
U těchto pacientů je výhodnější podávat kličková diuretika než thiazidy, pravidelně hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové.
Nejsou žádné zkušenosti s používáním tablet CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Stenóza renální arterie
Léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, včetně antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), mohou u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie v přítomnosti jediné ledviny zvýšit dusík močoviny v krvi a kreatinin.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Vyčerpání intravaskulárního objemu
U pacientů s intravaskulárním objemem a / nebo deplecí sodíku se může objevit symptomatická hypotenze, jak je popsáno u jiných látek působících na systém renin-angiotensin-aldosteron. Proto se užívání tablet CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) nedoporučuje, dokud nebude tento stav upraven.
Anestezie a chirurgie
Hypotenze způsobená blokádou systému renin-angiotenzin se může objevit během anestezie a chirurgického zákroku u pacientů léčených antagonisty angiotensinu II. Velmi vzácně může být hypotenze natolik závažná, že odůvodňuje použití intravenózních tekutin a / nebo vazopresorických látek.
Změněná funkce jater
Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože minimální změny v rovnováze tekutin a elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma. S podáváním Candesartanu a Hydrochlorothiazidu u pacientů s poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.
Aortální a mitrální stenóza (obstrukční hypertrofická kardiomyopatie)
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost doporučena u pacientů s hemodynamicky významnou stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotensin-aldosteron. Proto se použití přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici v této populaci nedoporučuje.
Nerovnováha elektrolytů
Ve vhodných intervalech by mělo být prováděno pravidelné stanovení sérových elektrolytů. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (hyperkalcémie, hypokalémie, hyponatrémie, hypomagnezémie a hypochloremická alkalóza).
Thiazidová diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a mohou způsobovat přerušované a mírné zvyšování koncentrací vápníku v séru. Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy. Před provedením testů funkce příštítných tělísek musí být thiazidy vysazeny.
Hydrochlorothiazid zvyšuje vylučování draslíku močí v závislosti na dávce, což může vyvolat hypokalémii. Tento účinek hydrochlorothiazidu se zdá méně patrný při kombinaci s kandesartan cilexetilem.Riziko hypokalémie může být zvýšeno u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s rychlou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů souběžně léčených kortikosteroidy nebo adrenokortikotropními léky hormon (ACTH).
Léčba kandesartan -cilexetilem může způsobit hyperkalemii, zejména v případě srdečního a / nebo renálního selhání. Souběžné užívání kandesartanu / hydrochlorothiazidu a draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku a náhrad solí nebo jiných léků, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. Sodná sůl heparinu), se nedoporučuje.
Je -li to vhodné, měly by být monitorovány hladiny draslíku.
Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může vyvolat hypomagnezémii.
Metabolické a endokrinní účinky
Léčba thiazidovým diuretikem může narušit glukózovou toleranci. Může být nutná úprava dávkování antidiabetik včetně inzulínu. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus. Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s terapií thiazidovými diuretiky. Při dávce obsažené v přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazid byl však zaznamenán malý nebo žádný účinek. Thiazidová diuretika zvyšují urikémii a mohou u predisponovaných pacientů způsobit dnu.
Fotosenzitivita
Při používání thiazidových diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud se považuje za nutné znovu podat diuretikum, doporučuje se chránit exponované oblasti od slunce nebo umělých UVA paprsků.
Obecné aspekty
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou převážně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo se základní nefropatií, včetně stenózy renální arterie), léčba léky, které působí na tento systém, včetně AIIRA je spojována s akutní hypotenzí, zvýšeným obsahem močoviny v krvi, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin. Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním na aterosklerotickém základě vést k nástupu infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody. Hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid se mohou objevit bez ohledu na to, zda mají pacienti v anamnéze alergii nebo bronchiální astma, ale jsou pravděpodobnější u pacientů s touto anamnézou. Při používání thiazidových diuretik byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.
Antihypertenzní účinek přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici může být zvýšen použitím jiných antihypertenziv.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu jako pomocné látky a pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
Těhotenství:
AIIRA by neměly být předepisovány během těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní, pacientky plánující těhotenství by měly být doporučeny k alternativní antihypertenzní léčbě s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, měla by být zahájena vhodná alternativní terapie ( viz body 4.3 a 4.6).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Sloučeniny, které byly zkoumány v klinických farmakokinetických studiích, zahrnují warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (jako je ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid a nifedipin. V těchto studiích nebyly identifikovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce.
Účinek deplece draslíku vyvolaný hydrochlorothiazidem by mohl být potencován jinými léky spojenými se ztrátou draslíku a hypokalémií (např. Jinými kaliuretickými diuretiky, laxativy, amfotericinem, karboxyolonem, penicilinem sodným G, deriváty kyseliny salicylové, steroidy, ACTH).
Souběžné užívání přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici a draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku a náhrad solí nebo jiných léků, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. Sodná sůl heparinu), se nedoporučuje. Hladiny draslíku (viz bod 4.4).
Hypokalémie a hypomagnezémie vyvolané diuretiky předurčují k potenciálním kardiotoxickým účinkům digitalisových glykosidů a antiarytmik. Při podávání přípravku CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici se doporučuje pravidelně monitorovat hladiny draslíku s těmito léky a s následujícími léky, které mohou vyvolat torsades de pointes:
• antiarytmika třídy Ia (např. Chinidin, hydrochinidin, disopyramid)
• antiarytmika třídy III (např. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• některá antipsychotika (např. Thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulpirid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• jiné (např. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erythromycin, halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin iv)
Při současném podávání lithia s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebo hydrochlorothiazidem bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxické reakce lithia. Podobný účinek může nastat u AIIRA. Použití kandesartanu a hydrochlorothiazidu s lithiem se nedoporučuje.Pokud je kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Pokud jsou antagonisté receptoru angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními NSAID), zeslabení „antihypertenzního účinku.
Stejně jako u inhibitorů ACE může současné užívání antagonistů receptoru angiotensinu II a NSAID vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšeného sérového draslíku, zejména u pacientů s již existujícím poškozením funkce ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí při zahájení souběžné léčby a poté v pravidelných intervalech.
Diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu je zeslaben nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
Absorpce hydrochlorothiazidu je snížena kolestipolem nebo cholestyraminem.
Účinek na nedepolarizující muskuloskeletální relaxancia (např. Tubokurarin) může být zvýšen hydrochlorothiazidem.
Thiazidová diuretika mohou zvýšit hladiny vápníku v séru v důsledku sníženého vylučování. Pokud mají být předepsány doplňky vápníku nebo vitaminu D, je třeba sledovat hladiny vápníku v séru a podle toho upravit dávkování.
Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergika (např. Atropin, biperiden) mohou zvýšit biologickou dostupnost thiazidových diuretik snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků (např. Cyklofosfamidu, methotrexátu) a posílit jejich myelosupresivní účinky.
Posturální hypotenzi může zhoršit současný příjem alkoholu, barbiturátů nebo anestetik.
Léčba thiazidovými diuretiky může narušit glukózovou toleranci. Může být nutná úprava dávkování antidiabetik včetně inzulínu. Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy, která může být důsledkem "možné renální insuficience spojené s" hydrochlorothiazidem.
Hydrochlorothiazid může způsobit snížení arteriální odpovědi na presorické aminy (např. Adrenalin), ale ne natolik, aby se účinek tlaku zrušil.
Hydrochlorothiazid může zvýšit riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodovaných kontrastních látek.
Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací dny.
Souběžná léčba baklofenem, amifostinem, tricyklickými nebo neuroleptickými antidepresivy může mít za následek zvýšení antihypertenzního účinku a vyvolání hypotenze.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA):
Použití AIIRAs se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4) .Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku u antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru těhotenství vyvolává u žen fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie). (Viz odstavec 5.3).
Pokud dojde k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid:
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství jsou omezené, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech nestačí.
Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou.Podle mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství ohrozit perfúzi plodu a placenty a způsobit fetální a neonatální efekty, jako je žloutenka, poruchy "rovnováhy elektrolytů a trombocytopenie."
Hydrochlorothiazid by neměl být používán v případech gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie, vzhledem k riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze, aniž by vyvolal příznivé účinky na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k esenciální hypertenzi u těhotných žen, s výjimkou vzácných situací, pro které nelze použít jinou alternativní léčbu.
Čas krmení
Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA):
Jelikož nejsou k dispozici žádné informace o používání kandesartanu a hydrochlorothiazidu během kojení, kandesartan a hydrochlorothiazid se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zejména pokud se jedná o kojení novorozenců a předčasně narozených dětí.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do lidského mateřského mléka. Thiazidová diuretika ve vysokých dávkách, která vyvolávají intenzivní diurézu, mohou inhibovat produkci mléka. Užívání kandesartanu a hydrochlorothiazidu během kojení se nedoporučuje. Pokud jsou CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici stále používány během kojení, dávky musí být co nejnižší.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že příležitostně se mohou při užívání přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz vyskytnout závratě nebo únava.
04.8 Nežádoucí účinky -
V kontrolovaných klinických studiích prováděných s kandesartan cilexetilem / hydrochlorothiazidem byly nežádoucí účinky mírné a přechodné. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo podobné u kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu (2,3-3,3%) a placeba (2,7-4,3%).
V klinických studiích s kandesartan cilexetilem / hydrochlorothiazidem byly nežádoucí účinky omezeny na ty, které byly dříve hlášeny u kandesartan cilexetilu a / nebo hydrochlorothiazidu.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky pozorované u kandesartan -cilexetilu v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Z komplexní analýzy údajů z klinických hodnocení u pacientů s hypertenzí byly nežádoucí účinky u kandesartan -cilexetilu definovány na základě „výskytu nežádoucích účinků u kandesartan -cilexetilu“ vyšší než alespoň 1% incidence pozorované u placeba.
Četnosti používané v tabulkách v této části ke klasifikaci výskytu nežádoucích účinků jsou:
Velmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u samotného hydrochlorothiazidu, obvykle v dávce 25 mg nebo vyšší.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. .agenziafarmaco.gov.it/it/responzibilní.
04.9 Předávkování -
Příznaky
Na základě farmakologických úvah se očekává, že hlavními projevy předávkování kandesartan -cilexetilem budou symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých případech předávkování (až 672 mg kandesartan cilexetilu) se pacient uzdravil bez následků.
Nejčastějším projevem předávkování hydrochlorothiazidem je akutní ztráta tekutin a elektrolytů. Byly také pozorovány příznaky jako závratě, hypotenze, žízeň, tachykardie, ventrikulární arytmie, sedace / ztráta vědomí a svalové křeče.
Metody intervence v případě předávkování
Pro léčbu předávkování přípravkem CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. V případě předávkování se však doporučuje provést následující opatření.
Pokud je to indikováno, je třeba zvážit vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. Dojde -li k symptomatické hypotenzi, je třeba zahájit symptomatickou léčbu a monitorovat vitální funkce. Pacient by měl být umístěn na zádech se zvednutými nohami. Pokud to nestačí, plazma objem by měl být zvýšen infuzí izotonického fyziologického roztoku. Elektrolyty v séru a acidobazická rovnováha by měly být monitorovány a v případě potřeby korigovány. Pokud výše uvedená opatření nebyla dostatečná, lze podat sympatomimetická léčiva.
Kandesartan nelze odstranit hemodialýzou. Rozsah odstranění hydrochlorothiazidu hemodialýzou není znám.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu II + diuretika.
ATC kód C09D A06.
Angiotensin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotenzin-aldosteron a hraje roli v patofyziologii hypertenze a dalších kardiovaskulárních chorob. Hraje také roli v patogenezi hypertrofie a poškození orgánů. Hlavní fyziologické účinky angiotensinu II, jako je jako vazokonstrikce, stimulace aldosteronu, regulace rovnováhy soli a vody a stimulace buněčného růstu jsou zprostředkovány prostřednictvím receptoru typu 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je proléčivo, které se během absorpce z gastrointestinálního traktu rychle přeměňuje na aktivní léčivo, kandesartan, esterovou hydrolýzou. Candesartan je antagonista receptoru angiotensinu II, selektivní pro receptory AT1, s blízkou vazebnou afinitou a pomalou disociací z receptoru. Nemá žádnou agonistickou aktivitu.
Kandesartan neovlivňuje ACE ani jiné enzymatické systémy obvykle spojené s používáním inhibitorů ACE. Protože neexistuje žádný účinek na rozpad kininů nebo metabolismus jiných látek, jako je látka P, není pravděpodobné, že by antagonisté receptoru angiotensinu II byli spojeni s kašlem. V kontrolovaných klinických studiích porovnávajících kandesartan cilexetil s ACE inhibitory byl výskyt kašle nižší u pacientů léčených kandesartan cilexetilem.Candesartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, které jsou důležité pro kardiovaskulární regulaci. zvýšení plazmatického reninu, angiotensinu I a angiotensinu II a snížení plazmatických koncentrací aldosteronu.
Účinky kandesartan cilexetilu 8–16 mg (průměrná dávka 12 mg) jednou denně na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu byly hodnoceny v randomizované klinické studii se 4937 staršími pacienty (věk 70–89 let; z toho 21 % ve věku 80 let nebo starší) s mírnou až středně těžkou hypertenzí sledovanou průměrně 3,7 roku (studie o poznávání a prognóze u starších osob). Pacienti dostávali kandesartan nebo placebo s dalšími dalšími antihypertenzivy podle potřeby. Krevní tlak se snížil ze 166/90 na 145/80 mmHg ve skupině s kandesartanem a ze 167/90 na 149/82 mm Hg v kontrolní skupině. Nebyl statisticky významný rozdíl v primárním cílovém bodě, velkých kardiovaskulárních příhodách (kardiovaskulární mortalita, nefatální cévní mozková příhoda a nefatální infarkt myokardu). Ve skupině léčené kandesartanem bylo 26,7 příhod na 1 000 pacientoroků oproti 30,0 příhod na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p = 0,19).
Hydrochlorothiazid inhibuje aktivní reabsorpci sodíku, zejména v distálních renálních tubulech a podporuje vylučování sodíku, chloridů a vody. Renální vylučování draslíku a hořčíku se zvyšuje v závislosti na dávce, zatímco vápník se reabsorbuje ve větší míře. Hydrochlorothiazid snižuje objem plazmy a extracelulární tekutiny a snižuje srdeční výdej a krevní tlak. Při dlouhodobé terapii přispívá snížení periferního odporu ke snížení krevního tlaku.
Rozsáhlé klinické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární morbidity a mortality.
Kandesartan a hydrochlorothiazid mají aditivní antihypertenzní účinky.
U pacientů s hypertenzí způsobuje kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid účinné a dlouhodobé snížení krevního tlaku bez reflexního zvýšení srdeční frekvence. Po přerušení léčby nebyly pozorovány žádné závažné ani nadměrné hypotenze nebo rebound efekty první dávky. Po podání jedné dávky kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu se nástup antihypertenzního účinku obvykle dostaví do 2 hodin. Při kontinuální léčbě je velké části snížení krevního tlaku dosaženo během 4 týdnů a je zachováno během dlouhodobé léčby. Přípravek Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazid podávaný jednou denně má za následek účinné a homogenní snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin s malým rozdílem mezi minimálním a maximálním poměrem během intervalu mezi dávkami. Kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid 16 mg / 12,5 mg jednou denně významně více snížil krevní tlak a významně kontroloval více pacientů než losartan / hydrochlorothiazid 50 mg / 12,5 mg jednou denně.
V randomizované, dvojitě zaslepené studii byl výskyt nežádoucích účinků, zejména kašle, během léčby kandesartan-cilexetilem / hydrochlorothiazidem nižší ve srovnání s léčbou kombinacemi inhibitorů ACE a hydrochlorothiazidu.
Ve dvou klinických studiích (randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, paralelních skupinách) zahrnujících 275 respektive 1524 randomizovaných pacientů vedly kombinace kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid 32 mg / 12,5 mg a 32 mg / 25 mg ke snížení krevního tlaku 22/15 mmHg a 21/14 mmHg, a prokázal mnohem větší účinnost než příslušné jednotlivé složky.
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii s paralelními skupinami, která zahrnovala 1975 randomizovaných pacientů, kteří nebyli optimálně kontrolováni 32 mg kandesartan cilexetilu jednou denně, přidání 12,5 mg nebo 25 mg hydrochlorothiazidu způsobilo další snížení krevního tlaku. Kombinace kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid 32 mg / 25 mg byl významně účinnější než kombinace 32 mg / 12,5 mg a průměrné celkové snížení krevního tlaku bylo 16/10 mmHg respektive 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazid je stejně účinný u všech pacientů bez ohledu na věk a pohlaví.
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o použití kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu u pacientů s onemocněním ledvin / nefropatií, sníženou funkcí levé komory / městnavým srdečním selháním a infarktem myokardu.
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Současné podávání kandesartan cilexetilu a hydrochlorothiazidu nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku žádné ze složek.
Absorpce a distribuce
Candesartan cilexetil
Po perorálním podání je kandesartan cilexetil převeden na aktivní lék kandesartan. Absolutní biologická dostupnost kandesartanu je po podání perorálního roztoku kandesartan cilexetilu přibližně 40%. Relativní biologická dostupnost tabletové formulace kandesartan cilexetilu ve srovnání s perorálním roztokem je přibližně 34% s velmi malou variabilitou. Průměrných maximálních sérových koncentrací (Cmax) je dosaženo během 3–4 hodin po užití tablety. Koncentrace kandesartanu v séru se lineárně zvyšují se zvyšujícími se dávkami v terapeutickém intervalu. Ve farmakokinetice kandesartanu nebyly pozorovány žádné rozdíly související s pohlavím. Plocha pod křivkou (AUC) sérové koncentrace v průběhu času není jídlem významně ovlivněna.
Kandesartan se silně váže na plazmatické bílkoviny (více než 99%). Distribuční objem je 0,1 l / kg.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu s absolutní biologickou dostupností přibližně 70%. Souběžné podávání s jídlem zvyšuje absorpci přibližně o 15%. Biologická dostupnost se může snížit u pacientů se srdečním selháním a výrazným edémem.
Vazba hydrochlorothiazidu na plazmatické bílkoviny je přibližně 60%. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,8 l / kg.
Biotransformace a eliminace
Candesartan cilexetil
Kandesartan je vylučován téměř beze změny močovou a žlučovou cestou a pouze v menší míře jaterním metabolismem (CYP2C9). Dostupné studie interakcí nenaznačují žádný účinek na CYP2C9 a CYP3A4. Na základě údajů in vitro se neočekávají žádné interakce in vivo s léky, jejichž metabolismus závisí na izoenzymech cytochromu P450, jako jsou CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Konečný poločas (t½) kandesartanu je přibližně 9 hodin. Po opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace. Poločas kandesartanu zůstává nezměněn (přibližně 9 hodin) po podání kandesartan cilexetilu v kombinaci s hydrochlorothiazidem. Po opakovaném podání kombinace ve srovnání s monoterapií nedochází k další akumulaci kandesartanu.
Celková plazmatická clearance kandesartanu je přibližně 0,37 ml / min / kg, s renální clearance přibližně 0,19 ml / min / kg. K renálnímu vylučování dochází jak glomerulární filtrací, tak aktivní tubulární sekrecí. Po perorální dávce kandesartan cilexetilu značeného 14C se přibližně 26% dávky vyloučí močí jako kandesartan a 7% jako neaktivní metabolit, zatímco přibližně 56% dávka se nachází ve stolici jako kandesartan a 10% jako neaktivní metabolit.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid není metabolizován a je téměř úplně vylučován jako nezměněné léčivo glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Terminální poločas (t½) hydrochlorothiazidu je přibližně 8 hodin. Přibližně 70% perorální dávky se vyloučí močí do 48 hodin. hodiny. Poločas hydrochlorothiazidu zůstává po podání hydrochlorothiazidu v kombinaci s kandesartan cilexetilem nezměněn (přibližně 8 hodin). Po opakovaném podání kombinace ve srovnání s monoterapií nedochází k další akumulaci hydrochlorothiazidu.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Candesartan cilexetil
U starších osob (nad 65 let) jsou Cmax a AUC kandesartanu zvýšeny přibližně o 50%, respektive 80%, ve srovnání s mladými subjekty. Po podání stejné dávky kandesartanu / hydrochlorothiazidu mladým a starším pacientům je však odpověď krevního tlaku a výskyt nežádoucích účinků podobné (viz bod 4.2).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se Cmax a AUC kandesartanu během opakovaných dávek zvýšily přibližně o 50%, respektive 70%, ale t½ se nezměnilo ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Odpovídající změny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byly přibližně 50% a 110%. Terminální t1 / 2 kandesartanu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin přibližně zdvojnásobil. Farmakokinetika u hemodialyzovaných pacientů byla podobná jako u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bylo pozorováno zvýšení průměrné AUC kandesartanu přibližně o 20% v jedné studii a přibližně o 80% v jiné studii (viz bod 4.2). U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou žádné zkušenosti.
Hydrochlorothiazid
Konečný t½ hydrochlorothiazidu je prodloužen u pacientů s poruchou funkce ledvin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Při kombinaci nebyly pozorovány žádné nové toxické účinky ve srovnání s účinky pozorovanými u jednotlivých složek. V předklinických studiích bezpečnosti měl kandesartan při vysokých dávkách u myší, potkanů, psů a opic účinky na parametry ledvin a erytrocytů. Kandesartan způsobil snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu). Účinky na ledviny (jako je tubulární regenerace, dilatace a bazofilita; zvýšené plazmatické koncentrace močoviny a kreatininu) byly vyvolány kandesartanem a mohou být sekundární k hypotenznímu účinku vedoucímu ke zhoršení renální perfuze. Přidání hydrochlorothiazidu zesiluje nefrotoxicitu kandesartanu. Kandesartan dále indukoval hyperplazii / hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Tyto úpravy byly považovány za důsledky farmakologického účinku kandesartanu a mají malý klinický význam.
U kandesartanu v pozdním těhotenství byla pozorována fetotoxicita. Přidání hydrochlorothiazidu významně neovlivnilo výsledek vývoje plodu u potkanů, myší a králíků (viz bod 4.6).
Kandesartan a hydrochlorothiazid vykazují genotoxickou aktivitu při velmi vysokých koncentracích / dávkách. Údaje o genotoxicitě in vitro A in vivo naznačují, že kandesartan a hydrochlorothiazid pravděpodobně nevykazují mutagenní nebo klastogenní aktivitu za podmínek klinického použití. U žádné ze sloučenin nebyly pozorovány žádné karcinogenní jevy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Stearát hořečnatý
Triethylcitrát
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC-PVDC / Al blistry
Velikosti balení: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 tablet
HDPE láhev
Velikosti balení: 30, 100, 500 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milan
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
040508172 32 mg / 12,5 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508184 32 mg / 12,5 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508196 32 mg / 12,5 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508208 32 mg / 12,5 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508210 32 mg / 12,5 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508222 32 mg / 12,5 mg tablety - 70 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508234 32 mg / 12,5 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508246 32 mg / 12,5 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508259 32 mg / 12,5 mg tablety - 100 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508261 32 mg / 12,5 mg tablety - 30 tablet v HDPE lahvičce
040508273 32 mg / 12,5 mg tablety - 100 tablet v HDPE lahvičce
040508285 32 mg / 12,5 mg tablety - 500 tablet v HDPE lahvičce
040508297 32 mg / 25 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508309 32 mg / 25 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508311 32 mg / 25 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508323 32 mg / 25 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508335 32 mg / 25 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508347 32 mg / 25 mg tablety - 70 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508350 32 mg / 25 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508362 32 mg / 25 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508374 32 mg / 25 mg tablety - 100 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508386 32 mg / 25 mg tablety - 30 tablet v HDPE lahvičce
040508398 32 mg / 25 mg tablety - 100 tablet v HDPE lahvičce
040508400 32 mg / 25 mg tablety - 500 tablet v HDPE lahvičce
040508412 32 mg / 12,5 mg tablety - 20 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508424 32 mg / 12,5 mg tablety - 60 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508436 32 mg / 25 mg tablety - 20 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
040508448 32 mg / 25 mg tablety - 60 tablet v PVC / PVDC / AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Září 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Červenec 2016