ZOFENOPRIL - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Zofenopril - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Další informace

Účinné látky: zofenopril (zofenopril vápenatý)

Zofenopril Mylan Generics 30 mg potahované tablety

Proč se používá Zofenopril? K čemu to je?

Zofenopril Mylan Generics obsahuje zofenopril, který patří do skupiny léků známých jako inhibitory ACE (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin). Zofenopril působí tak, že rozšiřuje vaše cévy. To pomáhá snížit váš krevní tlak a usnadňuje vašemu srdci pumpovat krev kolem vašeho těla.

Lze použít Zofenopril Mylan Generics

K léčbě vysokého krevního tlaku - také nazývaného hypertenze.
Po infarktu (akutním infarktu myokardu) u lidí s příznaky srdečního selhání nebo bez nich, kteří nepodstupují léčbu rozpouštění krevních sraženin (trombolytická terapie).

Kontraindikace Kdy by neměl být používán Zofenopril

Neužívejte přípravek Zofenopril Mylan Generics:

jestliže jste alergický (á) na zofenopril nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
jestliže jste v minulosti měl (a) alergickou reakci na jiné ACE inhibitory, jako je kaptopril nebo enalapril
jestliže jste někdy měl (a) otok obličeje, jazyka a hrdla (angioneurotický edém) spojený s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo pokud jste někdy měl tyto příznaky bez známého důvodu (idiopatický / dědičný angioneurotický edém)
pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (zofenoprilu je lepší se na začátku těhotenství vyhnout - viz část těhotenství a kojení)
jestliže trpíte zúžením krevních cév (tepen) obou ledvin (nebo pouze jedné ledviny, pokud máte pouze jednu)
jestliže trpíte těžkou poruchou funkce jater
jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Zofenopril

Před užitím přípravku Zofenopril Mylan Generics se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:

mít cukrovku
trpí psoriázou
máte problémy s játry
bylo vám řečeno, abyste omezili množství soli ve vaší stravě, nebo jste měli silný průjem nebo nevolnost, protože zofenopril může způsobit, že váš krevní tlak příliš poklesne
má v těle malé množství tekutin a solí v důsledku diuretické léčby
máte problémy s ledvinami, včetně zúžení krevních cév (tepen) v ledvině (stenóza renální arterie) nebo jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny. Váš lékař může považovat za nutné snížit dávku.
jste léčen (a) ke snížení účinků „alergie na bodnutí hmyzem, podstupujete dialýzu nebo léčbu k odstranění cholesterolu z krve pomocí přístroje (aferéza LDL cholesterolu), protože existuje riziko vzniku alergické reakce na zofenopril
užívejte draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík, protože zofenopril může vést k významnému zvýšení (draselných) solí v krvi
trpíte nízkým krevním tlakem, protože zofenopril může způsobit další pokles krevního tlaku
trpíte srdečním selháním (oslabením srdečního svalu), máte zesílené srdeční stěny vedoucí k obstrukci krevního oběhu z levé strany srdce (hypertrofická kardiomyopatie) nebo zúžení srdeční chlopně (stenóza aortální a mitrální chlopně)
jestliže máte snížený průtok krve do srdce (angina pectoris) nebo mozku, nebo jste prodělali cévní mozkovou příhodu nebo malou cévní mozkovou příhodu (také známou jako přechodný ischemický záchvat (TIA)
trpíte kolagenovým vaskulárním onemocněním, například sklerodermií, systémovým lupus erythematodes (nebo lupusem, alergickým stavem, který způsobuje bolest kloubů, vyrážku a horečku)
mají abnormální zvýšení hladin aldosteronu v séru (primární aldosteronismus)
jsou starší 75 let; zofenopril by měl být používán s opatrností
je to černý pacient. Můžete mít vyšší riziko angioneurotického edému nebo tento lék může být méně účinný než u pacientů jiné než černé pleti.
užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.

Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.

Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Zofenopril Mylan Generics“.

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Zofenopril se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část Těhotenství a kojení).

Během léčby

Sdělte svému lékaři, zubaři nebo personálu nemocnice, že tento lék užíváte pro případ, že byste potřebovali podstoupit anestezii (na „operaci“). To pomůže anesteziologovi, který vám během zákroku zkontroluje krevní tlak a srdeční frekvenci. “

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Zofenoprilu

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat:

Léky na zvýšení eliminace tekutin v moči (diuretika), jako je spironolakton, triamteren nebo amilorid, se nedoporučují, protože mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi. Jiné typy diuretik mohou také způsobit přílišný pokles krevního tlaku.
doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo lék nazývaný heparin (podávaný injekcí na ředění krve). Ty mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi.
lithium (u některých typů duševních chorob), protože zofenopril může zvýšit hladinu lithia v krvi
léky na těžká duševní onemocnění (psychóza), barbituráty (obvykle používané k epilepsii), anestetika nebo narkotika (například silné léky proti bolesti), protože užívání těchto léků společně se zofenoprilem může způsobit pokles krevního tlaku
jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně blokátorů kalciových kanálů, beta blokátorů a α-blokátorů; pokud jsou užívány spolu se zofenoprilem, mohou způsobit přílišné snížení krevního tlaku
cimetidin může zvýšit riziko poklesu krevního tlaku
alopurinol (používá se k léčbě dny a ledvinových kamenů), prokainamid (používá se k léčbě problémů se srdečním tepem), kortikosteroidy a imunosupresiva mohou zvýšit riziko nízkého počtu bílých krvinek
cyklosporin (používá se k potlačení imunitního systému), protože při užívání se zofenoprilem existuje riziko problémů s ledvinami
nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (proti bolesti nebo zánětu) mohou snižovat účinnost zofenoprilu
léky na cukrovku užívané ústy nebo inzulín, protože zofenopril může při užívání těchto léků způsobit nízkou hladinu cukru v krvi
antacida (používaná k léčbě pálení žáhy a žaludečních vředů), protože snižují účinnost zofenoprilu
Léky, které ovlivňují nervový systém (známé jako sympatomimetika), mohou snižovat účinnost zofenoprilu. Váš lékař vám řekne, zda se vás to týká.
Glyceryltrinitrát a další dusičnany (používají se ke zmírnění bolesti na hrudi (angina pectoris) nebo ke zlepšení průtoku krve)
cytostatika (používaná při léčbě rakoviny)
tricyklická antidepresiva (běžně používaná k léčbě deprese)
injekce solí zlata k léčbě artritidy, protože mohou snižovat krevní tlak.

Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:

Pokud užíváte antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Zofenopril Mylan Generics“ a „Upozornění a opatření“).

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat zofenopril před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Zofenopril Mylan Generics užívali jiný lék. Zofenopril se nedoporučuje. Na začátku těhotenství a nesmí Pokud jste těhotná déle než tři měsíce, můžete ji užít, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud se užívá po třetím měsíci těhotenství.

Čas krmení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Zofenopril se nedoporučuje ženám, které kojí, a pokud si přejete kojit, může vám lékař zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že příležitostně se může objevit ospalost, závratě nebo únava.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Zofenopril: Dávkování

Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety se polykají celé nebo rozdělené na dvě poloviny a zapijí se sklenicí vody. Mohou být užívány před jídlem, během jídla nebo po jídle.

Váš lékař nebo lékárník vám sdělí frekvenci a délku léčby.

Dospělí s vysokým krevním tlakem (hypertenze)

Doporučená počáteční dávka je 15 mg denně (polovina tablety).

Váš lékař může dávku zvyšovat, dokud nebude dávka pro vás vhodná. Obvykle účinná dávka je 30 mg denně. Maximální dávka je 60 mg denně, podávaná v jedné dávce nebo ve 2 rozdělených dávkách.

Dospělí s vysokým krevním tlakem spojeným s hypovolémií nebo deplecí solí

Při prvním podání zofenoprilu může dojít k nadměrnému snížení krevního tlaku. Pokud se vás to týká, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Pokud užíváte diuretika, budete je muset na dva až tři dny přestat užívat, než začnete užívat zofenopril. Doporučená počáteční dávka je 15 mg denně, ale lékař může začít dávkou 7,5 mg denně, pokud se domnívá, že je pro vás vhodnější. S tímto přípravkem nelze podat všechny doporučené dávky.

Dospělí s vysokým krevním tlakem a problémy s játry

Pokud máte mírné až středně závažné problémy s játry, lékař upraví množství zofenoprilu, které potřebujete užívat, na základě reakce vaší funkce jater.

Dospělí s vysokým krevním tlakem a problémy s ledvinami

Pokud máte problémy s ledvinami, lékař vám upraví dávkování zofenoprilu podle reakce na funkci ledvin.

Senioři

Dávka závisí na funkci vašich ledvin. Váš lékař vám předepíše příslušnou sílu přípravku Zofenopril Mylan Generics.

Dospělí po infarktu

Doporučuje se, abyste tento lék začali užívat do 24 hodin od srdečního záchvatu a pokračovali v léčbě alespoň 6 týdnů.

Doporučená počáteční dávka je 7,5 mg dvakrát denně (každých 12 hodin). Třetí den lze dávku zvýšit na 15 mg dvakrát denně (každých 12 hodin). Od pátého dne lze dávku zvýšit na 30 mg dvakrát denně (každých 12 hodin). S tímto přípravkem nelze podat všechny doporučené dávky.

Použití u dětí a dospívajících

Zofenopril Mylan Generics se nedoporučuje pro děti.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Zofenopril Mylan Generics

Pokud vynecháte dávku, nebojte se. Další dávku užijte v denní době, kdy ji obvykle užijete. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Zofenopril Mylan Generics

Pokud přestanete užívat přípravek Zofenopril Mylan Generics, můžete mít nežádoucí účinky. Pokud chcete přestat používat tento lék, poraďte se se svým lékařem.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zofenopril?

Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice. Krabici a zbývající tablety si vezměte s sebou. Příznaky a příznaky předávkování zahrnují: náhlý pokles krevního tlaku, šok, ospalost, abnormální pomalý srdeční tep, změny elektrolytů a selhání ledvin.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky zofenoprilu

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na pohotovost v nejbližší nemocnici.Je důležité informovat svého lékaře, že užíváte tento lék:

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)

Závažná alergická reakce, která způsobuje otok obličeje, jazyka nebo hrdla, potíže s polykáním, kopřivku a potíže s dýcháním

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)

Otoky střev, které mohou způsobit bolest žaludku, která může být závažná Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Závažná kožní reakce, která může způsobit puchýře na kůži, v ústech, očích a genitáliích nebo závažnější formu vedoucí k rozsáhlému poškození kůže (oddělení horní vrstvy kůže od spodní) a příznaky chřipky (horečka, bolest svalů, bolest kloubů a změny krevních buněk, které se mohou projevit krevními testy)
Silná redukce krevních buněk, která může vést k slabosti, tvorbě modřin nebo krvácení nebo může zvýšit náchylnost k infekcím. Je to vidět na krevních testech.
Horečka spojená s vážně narušeným celkovým zdravím nebo horečkou s příznaky lokální infekce, jako je bolest v krku / vředy v ústech nebo potíže s močením (agranulocytóza)
Nepravidelný srdeční rytmus nebo bolest na hrudi, zejména v klidu, což může být známkou sníženého prokrvení srdce (angina pectoris)
Infarkt. Můžete se cítit zpocený, sípavý nebo mít silnou bolest na hrudi a bolest, která vyzařuje do vaší čelisti a paží. To se může stát, pokud je krevní tlak velmi nízký.
Zánět slinivky břišní způsobující silnou bolest břicha a zad
Nedostatek stolice, což může mít za následek oteklé břicho, bolest břicha, pocit nevolnosti / zvracení a žádné plyny a stolici
Mrtvice, která může být způsobena krvácením z mozku. Můžete mít poruchy řeči, náhlou slabost nebo necitlivost na jedné straně obličeje nebo těla, problémy se zrakem nebo náhlou silnou bolest hlavy.

Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u tohoto léku:

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

Neobvyklý pocit únavy
Pocit nebo nevolnost
Závrať
Bolest hlavy
Kašel. Tento lék může způsobit přetrvávající suchý (bez hlenu) kašel. Pokud se vám to stane, kontaktujte svého lékaře, protože možná budete potřebovat alternativní lék.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)

Vyrážka
Slabost, svalové křeče Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u jiných inhibitorů ACE, a proto se mohou objevit během užívání tohoto léku.

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)

Bolest svalů
Dušnost
Oteklé a zanícené dutiny způsobující bolest, vysokou teplotu a citlivost
Rýma a svědění v nose
Oteklý a bolestivý jazyk
Zánět dýchacích cest. Můžete mít horečku, kašel a produkovat barevný hlen
Bolest břicha
Průjem
Zácpa
Suchá ústa
Deprese
Změny nálady
Poruchy spánku
Impotence
Zmatek
Zvonění v uších
Zvýšené pocení
Spláchne
Obtížné močení
Poruchy zraku.

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)

Bolest na hrudi
Přebytek tekutin v těle
Nízká hladina cukru v krvi.

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)

Snížení počtu červených krvinek, které může způsobit bledost nebo žloutnutí kůže a slabost nebo dušnost. K tomu dochází častěji u lidí s „jiným zdravotním stavem (známým jako nedostatek glukóza-6-fosfát dehydrogenázy).
Zežloutnutí kůže nebo očního bělma, které může být způsobeno zablokováním žlučovodu nebo zánětem jater. Může se také objevit tmavá moč, světlá stolice nebo horečka.
Silný pokles krevního tlaku, který může způsobit závratě, pocit na omdlení, zhoršené vidění nebo zřídka mdloby nebo ztrátu vědomí. K tomu dochází častěji při prvním užití léku nebo při zvýšení dávky.
Závažné problémy s ledvinami. Můžete pociťovat bolest dolní části zad, malou nebo žádnou moč nebo moč, která je zakalená nebo krvavá.
Brnění jako z mravenčení
Problémy s rovnováhou
Poruchy chuti
Rychlý srdeční tep nebo vědomí tlukotu na hrudi (palpitace)
Svědění kůže, kopřivka, kožní reakce podobná psoriáze nebo „vyrážka se zvýšenými, červenými skvrnami podobnými spalničkám
Ztráta vlasů
Změny v počtech krvinek a testech jaterních funkcí, které se mohou projevit krevními testy.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, krabičce, štítku nebo lahvičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Zofenopril Mylan Generics dodávaný v lahvích by neměl být používán déle než 30 dní po prvním otevření lahve.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že tablety mají změněnou barvu.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Termín "> Další informace

Co přípravek Zofenopril Mylan Generics obsahuje

Léčivou látkou je zofenopril vápenatý. Jedna tableta obsahuje 30 mg zofenoprilu vápenatého.

Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob (kukuřice), stearan hořečnatý, hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400 a polysorbát 80.

Jak Zofenopril Mylan Generics vypadá a obsah balení

Zofenopril Mylan Generics 30 mg potahované tablety jsou bílé potahované tablety ve tvaru tobolky o velikosti 5,5 mm x 10,0 mm, na jedné straně „ZP / 1“ a na druhé straně „M“.

Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

Zofenopril Mylan Generics je k dispozici v plastových lahvích obsahujících 500 tablet (nemocniční balení) nebo v blistrech po 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o zofenoprilu lze nalézt v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU - 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ - 03.0 LÉKOVÁ FORMA - 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE - 04.1 Terapeutické indikace - 04.2 Dávkování a způsob podání - 04.3 Kontraindikace - 04.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití - 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce - 04.6 Těhotenství a kojení - 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje - 04.8 Nežádoucí účinky - 04.9 Předávkování - 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI - 05.1 "Farmakodynamické vlastnosti - 05.2 Farmakokinetické vlastnosti" - 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti - 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE - 06.1 Pomocné látky - 06.2 Neslučitelnost „ - 06.3 Doba použitelnosti“ - 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání - 06.5 Charakter primárního obalu a obsah balení - 06.6 Návod k použití a zacházení - 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI VŠECHNY „UVEDENÍ NA TRH - 08.0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI - 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE - 10.0 DATUM REVIZE TEXTU - 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÁ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII - 12.0 PRO RADIOPHONY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -

ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG TABLETY NAPLNENÉ FILMEM

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -

Jedna tableta obsahuje 30 mg zofenoprilu vápenatého, což odpovídá 28,7 mg zofenoprilu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA -

Potahovaná tableta.

Bílé, tobolkové, potahované, bikonvexní tablety 5,5 mm x 10,0 mm s „ZP / 1“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.

Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE -

04.1 Terapeutické indikace -

Hypertenze

Zofenopril je indikován k léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze.

Akutní infarkt myokardu

Zofenopril je indikován k léčbě zahájené během prvních 24 hodin u pacientů s akutním infarktem myokardu se známkami a příznaky srdečního selhání nebo bez nich, kteří jsou hemodynamicky stabilní a kteří nedostali trombolytickou léčbu.

04.2 Dávkování a způsob podání -

POZNÁMKA! Uvědomte si prosím, že s tímto přípravkem nelze podat všechna doporučená dávkování, protože nejnižší dosažitelná dávka u tohoto přípravku je 15 mg (polovina tablety).

Dávkování

Zofenopril lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle. Dávkování je upraveno na základě terapeutické odpovědi pacienta.

Hypertenze

Potřeba úpravy dávky by měla být stanovena měřením krevního tlaku bezprostředně před novým podáním.

Dávku je třeba zvyšovat ve čtyřtýdenních intervalech.

Pacienti, kteří nejsou hypovolemičtí a nemají nedostatek soli

Léčba by měla začít dávkou 15 mg jednou denně, přičemž se dávka zvyšuje, dokud není dosaženo optimální kontroly krevního tlaku.

Obvykle účinná dávka je 30 mg jednou denně.

Maximální dávka je 60 mg denně, podávaná v jedné dávce nebo ve dvou rozdělených dávkách.

V případě nedostatečné terapeutické odpovědi lze přidat další antihypertenziva, jako jsou diuretika (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Pacienti s podezřením na hypovolémii nebo nedostatek soli

U první dávky se u vysoce rizikových pacientů mohou objevit epizody hypotenze (viz bod 4.4). Zahájení léčby ACE inhibitory vyžaduje úpravu hypovolémie a / nebo deplece solí, přerušení již existující diuretické léčby na dva až tři dny před inhibicí ACE a počáteční dávku 15 mg denně. Není-li to možné, počáteční dávka by mělo být 7,5 mg denně.

Pacienti s vysokým rizikem závažné akutní hypotenze by měli být pečlivě sledováni, nejlépe v nemocnici, po podání první dávky, tak dlouho, jak je zapotřebí k dosažení maximálního terapeutického účinku, a pokaždé, když se terapeutická dávka inhibitorů ACE zvýší. A / nebo diuretika. Výše uvedené by mělo platit také pro pacienty s angínou pectoris nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž nadměrná hypotenze může způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin a pacientů podstupujících dialýzu

U hypertoniků s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 45 ml / min) lze použít terapii zofenoprilem ve stejné dávce a v režimu jednou denně jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Počáteční dávka a dávkovací režim zofenoprilu u hypertenzních pacientů podstupujících dialýzu by měla být jedna čtvrtina dávky uvedené u pacientů s normální funkcí ledvin.

Nedávná klinická pozorování prokázala vysoký výskyt anafylaktických reakcí u pacientů léčených inhibitory ACE během hemodialýzy prováděné s vysoce průtokovými membránami nebo během aferézy LDL (viz bod 4.4).

Dávkování u starších pacientů

U starších pacientů s normální clearance kreatininu nejsou nutné žádné úpravy dávkování.

U starších pacientů se sníženou clearance kreatininu (méně než 45 ml / min) se doporučuje poloviční denní dávka.

Clearance kreatininu lze vypočítat ze sérového kreatininu pomocí následujícího vzorce:

Clearance kreatininu (ml / min) = (140 - věk) x hmotnost (kg) Sérový kreatinin (mg / dl) x 72

Tento vzorec zajišťuje clearance kreatininu u mužských subjektů. U žen musí být získaná hodnota vynásobena 0,85.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater

U hypertoniků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je počáteční dávka zofenoprilu poloviční, než se očekává u pacientů s normální funkcí jater.

Zofenopril je kontraindikován u hypertoniků s těžkou poruchou funkce jater.

Akutní infarkt myokardu

Léčba zofenoprilem by měla být zahájena do 24 hodin po nástupu příznaků akutního infarktu myokardu a měla by pokračovat po dobu šesti týdnů.

Dávkování je následující:

1. a 2. den: 7,5 mg každých 12 hodin

3. a 4. den: 15 mg každých 12 hodin

od 5. dne dále: 30 mg každých 12 hodin.

V případě nízkého systolického krevního tlaku (≤120 mmHg) na začátku léčby nebo během prvních tří dnů po infarktu myokardu by denní dávka neměla být zvýšena.

V případě hypotenze (≤100 mmHg) lze v léčbě pokračovat poslední tolerovanou dávkou.V případě závažné hypotenze (hodnoty nižší než 90 mmHg zjištěné ve dvou po sobě jdoucích měřeních nejméně jednu hodinu od sebe), léčba zofenoprilem by mělo být přerušeno.

Po 6 týdnech léčby by měli být pacienti přehodnoceni a léčba by měla být ukončena, pokud již nejsou žádné známky dysfunkce levé komory nebo srdečního selhání. Za přítomnosti takových příznaků lze v léčbě pokračovat dlouhodobě.

Pacientům by také měla být poskytnuta standardní terapie, jako jsou nitráty, aspirin nebo beta-blokátory, podle potřeby.

Dávkování u starších pacientů

U pacientů s infarktem myokardu nad 75 let by měl být zofenopril podáván s opatrností.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů

Účinnost a bezpečnost zofenoprilu nebyla stanovena u pacientů s infarktem myokardu s poruchou funkce ledvin nebo podstupujících dialýzu, a proto by Zofenopril neměl být u těchto pacientů používán.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater

Účinnost a bezpečnost zofenoprilu nebyla stanovena u pacientů s infarktem myokardu s poruchou funkce jater, a proto by u těchto pacientů neměl být používán.

Všechny indikace

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost zofenoprilu u dětí a dospívajících mladších 18 let. Proto by neměl být používán u dětí.

Způsob podání

K perorálnímu podání.

04.3 Kontraindikace -

Přecitlivělost na léčivou látku, na jakýkoli jiný inhibitor ACE nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Historie angioneurotického edému spojeného s předchozí léčbou ACE inhibitory.

Dědičný / idiopatický angioneurotický edém.

Těžká jaterní insuficience.

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

Oboustranná nebo jednostranná stenóza renální arterie u pacientů s jedinou ledvinou.

Souběžné užívání zofenoprilu s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -

Hypotenze:

Stejně jako ostatní ACE inhibitory může zofenopril způsobit nadměrné snížení krevního tlaku, zvláště po podání první dávky, i když případy symptomatické hypotenze u nekomplikovaných hypertoniků jsou vzácné.

Je pravděpodobnější, že se objeví u pacientů s deplecí tekutin a elektrolytů v důsledku léčby diuretiky, dietou s nízkým obsahem sodíku, dialýzou, průjmem nebo zvracením nebo s těžkou hypertenzí závislou na reninu (viz body 4.5 a 4.8).

U pacientů se srdečním selháním, s nebo bez související renální insuficience, byla pozorována symptomatická hypotenze. To je pravděpodobnější u pacientů s těžkým srdečním selháním léčených vysokými dávkami kličkových diuretik nebo u pacientů s hyponatremií nebo s poruchou funkce ledvin.U pacientů s největším rizikem symptomatické hypotenze by léčba měla začít pod přísným lékařským dohledem. nemocnice, s nízkými dávkami a pečlivou úpravou dávkování.

Pokud je to možné, měla by být diuretika dočasně vysazena při zahájení léčby zofenoprilem.Tyto úvahy platí také pro pacienty s angínou pectoris nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by nadměrná hypotenze mohla způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu.

Pokud dojde k hypotenzi, uložte pacienta do polohy na zádech. Pokud je to nutné, obnovte objem intravenózní infuzí normálního fyziologického roztoku.

Nástup hypotenze po počáteční dávce nevylučuje možnost následné přesné úpravy dávky léčiva.

U některých pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem může při zofenoprilu dojít k dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obvykle není důvodem k přerušení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nutné snížení dávky nebo přerušení léčby zofenoprilem.

Těhotenství:

Inhibitory ACE by neměly být zahájeny během těhotenství.Pro pacientky plánující otěhotnění by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud to není považováno za zásadní. Pokračování léčby ACE inhibitory. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Hypotenze při akutním infarktu myokardu:

Léčba zofenoprilem by neměla být zahájena u pacientů s akutním infarktem myokardu, pokud existuje riziko další těžké hemodynamické deprese po léčbě vazodilatátorem. Jde o pacienty se systolickým tlakem kardiogenního šoku. U pacientů s akutním infarktem myokardu může léčba zofenoprilem způsobit těžkou hypotenzi. Pokud hypotenze přetrvává (systolický tlak

Infarkt myokardu u pacientů s poruchou funkce jater:

Účinnost a bezpečnost zofenoprilu nebyla stanovena u pacientů s infarktem myokardu s poruchou funkce jater, a proto by neměl být u těchto pacientů používán.

Senioři:

U pacientů s infarktem myokardu ve věku ≥ 75 let by měl být zofenopril používán s opatrností.

Pacienti s renovaskulární hypertenzí:

U pacientů s renovaskulární hypertenzí as již existující bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou aferentní arterie jedné ledviny se při léčbě ACE inhibitory zvyšuje riziko závažné hypotenze a selhání ledvin. Přispívající příčinou může být léčba diuretiky. Ztráta funkce ledvin může nastat i při jen nepatrných změnách sérového kreatininu i u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie. Pokud to považuje za naprosto nezbytné, léčba zofenoprilem by měla být zahájena v nemocnici, pod přísným lékařským dohledem, v nízkých dávkách. A opatrně úprava dávky Dočasně přerušte léčbu diuretiky po zahájení léčby zofenoprilem a během prvních týdnů léčby pečlivě sledujte renální funkce.

Pacienti s renální insuficiencí:

Zofenopril by měl být používán s opatrností u pacientů s renální insuficiencí, protože vyžadují snížení dávky. Během léčby by mělo být podle potřeby pečlivě sledováno renální funkce. Selhání ledvin bylo hlášeno v souvislosti s podáváním ACE inhibitorů hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo s onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. U některých pacientů bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin bylo pozorováno zvýšení močoviny v krvi a koncentrace kreatininu v séru, zvláště při současné léčbě diuretiky. V těchto případech může být nutné snížení dávky inhibitorů ACE a / nebo přerušení podávání diuretik.V prvních týdnech léčby se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin.

Účinnost a bezpečnost zofenoprilu u pacientů s infarktem myokardu s poruchou funkce ledvin nebyla stanovena, a proto za přítomnosti poruchy funkce ledvin (sérový kreatinin ≥ 2,1 mg / dl a proteinurie 500 mg / den) a infarktu myokardu nesmí být zofenopril použitý.

Pacienti podstupující dialýzu:

Dialyzovaní pacienti léčení inhibitory ACE pomocí polyakrylonitrilových membrán s vysokým průtokem (např. AN 69) mohou během několika minut od zahájení hemodialýzy zaznamenat anafylaktoidní reakce, jako jsou: otok obličeje, zarudnutí, hypotenze a dušnost. Doporučuje se použít alternativní membrány nebo použít jiný typ antihypertenziva.

Účinnost a bezpečnost zofenoprilu u pacientů s infarktem myokardu podstupujících hemodialýzu nebyla stanovena, a proto by neměl být u těchto pacientů používán.

Pacienti podstupující aferézu LDL:

Anafylaktoidní reakce podobné těm, které jsou pozorovány u pacientů podstupujících hemodialýzu membránami s vysokým tokem, se mohou objevit u pacientů léčených ACE inhibitorem podstupujícím LDL aferézu dextran sulfátem (viz výše). U těchto pacientů se doporučuje použít lék patřící do jiné třídy antihypertenziv.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace nebo v případě bodnutí hmyzem:

Zřídka pacienti užívající inhibitory ACE hlásili život ohrožující anafylaktoidní reakce během desenzibilizační terapie (např. Jed blanokřídlých) nebo po kousnutí hmyzem. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo dočasným vysazením léčby ACE inhibitory, ale objevily se znovu po neúmyslném opětovném podání léku. Proto je u pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících takové desenzibilizační postupy doporučena opatrnost.

Transplantace ledvin:

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním zofenoprilu pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.

Primární aldosteronismus:

Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenzní léčivé přípravky, které působí prostřednictvím „inhibice systému renin-angiotensin. Použití tohoto přípravku se proto nedoporučuje“.

Angioedém:

Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu se vyskytl u pacientů léčených inhibitory ACE, zejména během prvních týdnů léčby. Ve vzácných případech se však nástup těžkého angioedému může objevit po dlouhodobé léčbě inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin. Jiné třídy.

Angioedém postihující jazyk, hlasivku nebo hrtan může být smrtelný. Okamžitě zahájte nouzovou terapii, která zahrnuje, ale není omezena na okamžité subkutánní podání roztoku adrenalinu 1: 1000 (0,3). -0,5 ml) nebo pomalé intravenózní podání adrenalinu 1 mg / ml (k naředění, jak je uvedeno), s pečlivým sledováním elektrokardiografie a krevního tlaku.Pacient musí být hospitalizován a umístěn na pozorování po dobu nejméně 12-24 hodin a propuštěn až po úplném ústupu přítomných symptomů.

I v případech, kdy je edém omezen pouze na jazyk, bez respirační tísně, mohou pacienti vyžadovat pozorování, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující.

U černošských pacientů užívajících inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u pacientů jiné rasy.

U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být během léčby ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).

Kašel:

Během léčby zofenoprilem se může objevit suchý, neproduktivní kašel, který zmizí po vysazení zofenoprilu.

Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.

Jaterní nedostatečnost:

Zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti, kteří dostávají ACE inhibitory, u nichž se rozvine žloutenka nebo významné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitor vysadit a měli by absolvovat odpovídající lékařské sledování.

Hyperkalémie:

Během léčby inhibitorem ACE může dojít k hyperkalémii.

Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí, diabetes mellitus nebo ti, kteří současně užívají draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; o pacienti užívající jiné léky související se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparin). Pokud je souběžné užívání výše uvedených léčivých přípravků považováno za vhodné, doporučuje se časté sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).

Chirurgie / anestezie:

U pacientů podstupujících velkou operaci nebo během anestézie může použití inhibitorů ACE způsobit hypotenzi nebo dokonce hypotenzní šok, protože tyto léky mohou blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu.

Pokud není možné léčbu ACE inhibitory ukončit, pečlivě sledujte plazmatické a intravaskulární objemy.

Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie:

ACE inhibitory by měly být používány s extrémní opatrností u pacientů se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtokového traktu levé komory.

Neutropenie / agranulocytóza:

U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. Zdá se, že riziko neutropenie je závislé na typu a dávce a také na klinickém stavu pacienta. Zřídka je pozorován u nekomplikovaných pacientů, ale může se objevit u pacientů s jakýmkoli stupněm poškození ledvin, zejména ve spojení s vaskulární kolagenopatií, např. systémový lupus erythematodes, sklerodermie a imunosupresivní medikamentózní léčba, léčba alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinace těchto komplikací. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu.

Pokud se u těchto pacientů používá zofenopril, doporučuje se před zahájením léčby, každé 2 týdny během prvních tří měsíců léčby zofenoprilem a pravidelně poté, sledovat počet bílých krvinek a diferenciální krevní obraz Léčba Všichni pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka), v takovém případě by měla být provedena diferenciální kontrola WBC.

V případě známé nebo suspektní neutropenie (neutrofily menší než 1 000 / mm3) by měl být zofenopril a jiná souběžná léčba (viz bod 4.5) vysazeny.

Je reverzibilní po vysazení ACE inhibitoru.

Lupénka:

ACE inhibitory by měly být používány s opatrností u pacientů s psoriázou.

Proteinurie:

Proteinurie se může objevit zejména u pacientů s již existujícím poškozením ledvin nebo po relativně vysokých dávkách ACE inhibitorů. U pacientů s předchozím onemocněním ledvin by měla být před léčbou a poté pravidelně kontrolována kontrola bílkovin v moči (první ranní moč).

Diabetičtí pacienti:

Hladiny glukózy by měly být pečlivě sledovány u diabetických pacientů, kteří byli dříve léčeni perorálními antidiabetiky nebo inzulínem během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE (viz bod 4.5).

Lithium:

Kombinace lithia a zofenoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Závod:

Stejně jako u jiných inhibitorů ACE může být zofenopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobují vyšší výskyt angioedému u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti.

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):

Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1). Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -

Kombinace se nedoporučují

Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku: Inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Draslík šetřící diuretika, jako např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhražky solí na bázi draslíku mohou způsobit významné zvýšení draslíku. Pokud je souběžné použití indikováno, měly by být používány s opatrností a s častým sledováním draslíku a draslíku. "EKG v důsledku zavedené hypokalémie ( viz bod 4.4).

Souběžné užívání vyžadující opatrnost

Diuretika (thiazidová nebo kličková diuretika). Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci tekutin a riziku hypotenze po zahájení léčby zofenoprilem (viz bod 4.4), příjmu tekutin nebo solí nebo zahájení léčby nízkou dávkou zofenoprilu.

Lithium. Při současném podávání lithia a ACE inhibitorů bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Souběžné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a potencovat již zvýšené riziko toxicity lithia ACE inhibitory.

Nedoporučuje se používat zofenopril s lithiem, ale pokud je tato kombinace nezbytná, je nutné pečlivé sledování hladin lithia v séru.

Sůl zlata. U pacientů podstupujících léčbu ACE inhibitory byly častěji hlášeny nitritoidní reakce (příznaky vazodilatace včetně zrudnutí, nevolnosti, závratí a hypotenze, které mohou mít velmi závažnou formu) po podání injekčních solí zlata (např. Aurothiomalátu sodného).

Anestetika. Inhibitory ACE mohou potencovat hypotenzní účinky některých anestetik.

Narkotika / tricyklická antidepresiva / antipsychotika / barbituráty. Může dojít k posturální hypotenzi.

Jiná antihypertenziva (např. Beta-blokátory, alfa-blokátory, blokátory kalciových kanálů). Souběžné užívání těchto léčivých přípravků může způsobit aditivní nebo zesilující hypotenzní účinky.Léčba glyceryltrinitrátem a jinými nitráty nebo jinými vazodilatancii by měla být prováděna opatrně.

Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Cimetidin. Může potencovat hypotenzní riziko.

Cyklosporin. Zvýšené riziko renální dysfunkce v případech souběžného užívání ACE inhibitorů.

Allopurinol, prokainamid, cytostatika nebo imunosupresiva. Zvýšené riziko reakcí z přecitlivělosti v případech souběžného užívání inhibitorů ACE. Údaje z jiných inhibitorů ACE naznačují zvýšené riziko leukopenie při jejich kombinaci.

Antidiabetika: Zřídka mohou inhibitory ACE u pacientů s diabetem potencovat účinky inzulínu a perorálních antidiabetik na snížení hladiny glukózy v krvi, jako je sulfonylmočovina.V těchto případech může být nutné snížit dávku antidiabetika během souběžné léčby inhibitory ACE.

Hemodialýza s dialyzačními membránami s vysokým tokem. Zvýšené riziko anafylaktoidních reakcí v případech souběžného užívání ACE inhibitorů.

Systémové kortikosteroidy. Souběžné užívání inhibitorů ACE může zvýšit riziko leukopenie.

To je třeba vzít v úvahu v případě souběžného užívání

Nesteroidní protizánětlivé léky (včetně ASA 3 g / den). Podávání nesteroidních protizánětlivých léků může snížit antihypertenzní účinek inhibitoru ACE, navíc bylo hlášeno, že NSAID a ACE inhibitory mají aditivní účinek na zvýšení hladiny draslíku a renální funkce se mohou snížit. Tyto účinky jsou v zásadě reverzibilní a vyskytují se zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzácně se může objevit akutní selhání ledvin, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, jako jsou starší nebo dehydratovaní pacienti.

Antacida. Snižují biologickou dostupnost ACE inhibitorů.

Sympatomimetika. Mohou snížit antihypertenzní účinky ACE inhibitorů; pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se potvrdilo dosažení požadovaného antihypertenzního účinku.

Jídlo. Může snížit rychlost, ale ne množství absorpce zofenoprilu vápníku.

Dodatečné informace

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o interakci zofenoprilu s jinými léčivými přípravky, které jsou metabolizovány enzymy CYP.Metabolické studie in vitro u zofenoprilu neexistují důkazy o interakcích s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány enzymy CYP.

04.6 Těhotenství a kojení -

Těhotenství

Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno., Léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní terapie.

Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3). Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola renálních funkcí a lebky.U novorozenců, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, je třeba pečlivě sledovat hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Čas krmení

Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o používání zofenoprilu během kojení, přípravek Zofenopril Mylan Generics se nedoporučuje, proto je během kojení upřednostňována alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozenců a předčasných porodů.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -

Neexistují žádné studie o vlivu zofenoprilu na schopnost řídit. Při řízení nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že tento lék může příležitostně vyvolat ospalost, závratě nebo únavu.

04.8 Nežádoucí účinky -

Následující tabulka uvádí všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny během klinické praxe u pacientů léčených zofenoprilem. Jsou řazeny podle orgánových systémů a řazeny podle četnosti pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

Poruchy nervového systému Běžný: Závratě, bolesti hlavy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Běžný: Kašel Gastrointestinální poruchy Běžný: Nevolnost / zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: Vyrážka Vzácný: Angioedém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: Svalové křeče Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Běžný: Únava Méně časté: Slabost

Byly pozorovány následující nežádoucí účinky spojené s léčbou ACE inhibitory:

Poruchy krve a lymfatického systému

U některých pacientů se může objevit agranulocytóza a pancytopenie.

Byly hlášeny případy hemolytické anémie u pacientů s nedostatkem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné: hypoglykémie.

Psychiatrické poruchy

Vzácně deprese, změny nálady, poruchy spánku, zmatenost.

Poruchy nervového systému

Občas parestézie, dysgeuzie, poruchy rovnováhy.

Oční poruchy

Zřídka rozmazané vidění.

Poruchy ucha a labyrintu

Zřídka tinnitus.

Srdeční patologie

U ACE inhibitorů byly v souvislosti s hypotenzí hlášeny jednotlivé případy tachykardie, palpitace, arytmie, anginy pectoris, infarktu myokardu.

Cévní patologie

Po zahájení terapie nebo zvýšení dávky byla pozorována těžká hypotenze. K tomu dochází hlavně u určitých rizikových skupin (viz bod 4.4). V souvislosti s hypotenzí se projevují příznaky jako závratě, pocit slabosti, poruchy zraku, vzácně se ztrátou vědomí (synkopa) ).

Zarudnutí se vyskytuje jen zřídka.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe, sinusitida, rýma, glositida, bronchitida a bronchospasmus byly hlášeny jen zřídka. Inhibitory ACE jsou spojovány s nástupem angioneurotického edému u malé podskupiny pacientů zahrnujících obličej a orofaryngeální tkáně.V ojedinělých případech angioneurotický edém způsobil smrtelnou obstrukci dýchacích cest postihující horní cesty dýchací.

Gastrointestinální poruchy

Občas se může objevit bolest břicha, průjem, zácpa a sucho v ústech.

Ve spojení s ACE inhibitory byly popsány jednotlivé případy pankreatitidy a ileu.

Velmi vzácný angioedém tenkého střeva.

Poruchy jater a žlučových cest

Ve spojení s ACE inhibitory byly popsány jednotlivé případy cholestatické žloutenky a hepatitidy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Občas se mohou objevit alergické a hypersenzitivní reakce, jako je svědění, kopřivka, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, psoriatické výkvěty, alopecie.

To může být doprovázeno horečkou, myalgií, artralgií, eozinofilií a / nebo zvýšením titrů ANA.

Hyperhidróza se vyskytuje zřídka.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Občas se může objevit myalgie.

Poruchy ledvin a močových cest

Může dojít nebo zesílit selhání ledvin. Bylo hlášeno akutní selhání ledvin (viz bod 4.4).

Poruchy močení se vyskytují zřídka.

Nemoci reprodukčního systému a prsu

Vzácně erektilní dysfunkce.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi vzácně periferní edém a bolest na hrudi.

Diagnostické testy

Může dojít ke zvýšení močoviny a kreatininu v krvi, reverzibilní po vysazení, zejména v případě renální insuficience, závažného srdečního selhání a renovaskulární hypertenze.

U některých pacientů bylo hlášeno snížení hemoglobinu, hematokritu, krevních destiček a počtu bílých krvinek.

Bylo také hlášeno zvýšení sérových hladin jaterních enzymů a bilirubinu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Předávkování -

Příznaky předávkování jsou: těžká hypotenze, šok, ospalost, bradykardie, poruchy elektrolytů a selhání ledvin.

V případě předávkování by měl být pacient pečlivě sledován, nejlépe na jednotce intenzivní péče. Kreatinin a sérové elektrolyty by měly být často kontrolovány. Přijatá terapeutická opatření závisí na povaze a závažnosti symptomů. Pokud byla přijata nedávno, mohou být zavedena opatření zabraňující absorpci, jako je výplach žaludku a podávání adsorpčních činidel a síranu sodného. Pokud dojde k hypotenzi, měli by být pacienti uloženi do bezpečné polohy a mělo by být zváženo pečlivé obnovení objemu krve a / nebo léčba angiotensinem II. Bradykardie nebo rozsáhlé vagové reakce by měly být léčeny podáváním atropinu. Zvažte také instalaci kardiostimulátoru.

Inhibitory ACE lze z oběhu odstranit hemodialýzou. Vyvarujte se používání polyakrylonitrilových membrán s vysokým tokem.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -

05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -

Farmakoterapeutická skupina: Látky působící na systém renin-angiotenzin, inhibitory ACE.

ATC kód: C09AA15.

Mechanismus účinku

Blahodárné účinky zofenoprilu při léčbě hypertenze a akutního infarktu myokardu se projevují především potlačením plazmatického systému renin-angiotensin-aldosteron. v sekreci aldosteronu. Ačkoli je tento druhý pokles mírný, může dojít k malému zvýšení sérových koncentrací draslíku spolu se ztrátami sodíku a tekutin. Ukončení negativní zpětné vazby na sekreci reninu angiotensinem II vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě. Aktivita plazmatického ACE je inhibována o 53,4% A 74,4% 24 hodin po jednorázovém perorálním podání 30 a 60 mg zofenoprilu vápenatého.

Inhibice ACE vede ke zvýšení cirkulační a lokální aktivity systému kalikrein-kinin, což přispívá k periferní vazodilataci aktivací systému prostaglandinů. Je možné, že se tento mechanismus podílí na hypotenzním účinku vápníku zofenoprilu a je zodpovědný za některé z vedlejších účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost

U pacientů s hypertenzí vede podávání zofenoprilu k podobnému snížení krevního tlaku ve stoje i na zádech, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence. Průměrná systémová vaskulární rezistence se po podání zofenoprilu obvykle snižuje.

U některých pacientů je k dosažení optimálního snížení krevního tlaku zapotřebí několik týdnů terapie. Antihypertenzní účinky přetrvávají v dlouhodobé terapii.

Náhlé přerušení léčby nebylo spojeno s rychlým vzestupem krevního tlaku.V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o účincích zofenoprilu na morbiditu a mortalitu u pacientů s hypertenzí.

Ačkoli byly ve všech studovaných populacích pozorovány antihypertenzní účinky, černošští pacienti s hypertenzí (obvykle populace s hypertenzí s nízkým reninem) reagují v průměru na monoterapii ACE inhibitory méně než pacienti jiné rasy. Tento rozdíl zmizí s přidáním diuretika k terapii.

Klinická účinnost po počátečním použití zofenoprilu po infarktu myokardu souvisí s mnoha faktory, jako je například snížení plazmatických hladin angiotensinu II (omezení procesu komorové remodelace, které může snížit prognózu quoad vitamin pacienta s infarktem) a „zvýšení plazmatické a tkáňové koncentrace vazodilatačních látek (chinin-prostaglandinový systém).

Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie se zofenoprilem byla provedena na 1 556 pacientech s předním infarktem myokardu, kteří nepodstoupili trombolytickou terapii. Léčba byla zahájena do 24 hodin a pokračovala po dobu 6 týdnů. Incidence kombinovaného primárního cílového parametru (závažné srdeční selhání a / nebo úmrtí v 6. týdnu) byla u pacientů léčených zofenoprilem snížena (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Po jednom roce byla míra přežití skupiny pacientů se zofenoprilem zvýšena.

Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.

ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.

Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.

05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -

Zofenopril vápenatý je proléčivo, protože aktivním inhibitorem je volná sulfhydrylová sloučenina, zofenoprilát, vyplývající z hydrolýzy thioesteru.

Vstřebávání

Vápník zofenoprilu se rychle a úplně vstřebává orálně a prochází téměř úplnou přeměnou na zofenoprilát, dosahuje maximálních hladin v krvi 1,5 hodiny po perorálním podání dávky zofenoprilu. Kinetika jedné dávky je lineární v rozmezí dávek 10 až 80 mg vápníku zofenoprilu a nedochází k akumulaci nastává po podání 15 až 60 mg vápníku zofenoprilu po dobu 3 týdnů.Přítomnost jídla v gastrointestinálním traktu snižuje rychlost, ale ne množství absorpce, a AUC zofenoprilátu jsou téměř identické za podmínek nalačno i nalačno.

Rozdělení

Ex vivo měřená radioaktivně značená dávka zofenoprilu vápenatého se přibližně 88% váže na plazmatické bílkoviny, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 96 litrů.

Biotransformace

Po radioaktivně značené dávce vápníku zofenoprilu bylo v lidské moči identifikováno osm metabolitů, zodpovědných za 76% radioaktivity moči. Hlavním metabolitem je zofenoprilát (22%), který je poté metabolizován různými cestami, včetně glukuronidové konjugace (17%), cyklizace a glukuronidové konjugace (13%), cysteinové konjugace (9%) a thiolové skupiny S-methylace. (8%). Poločas zofenoprilátu je 5,5 hodiny a jeho tělesná clearance je 1300 ml / min po perorálním podání zofenoprilu vápenatého.

Odstranění

Intravenózně podaný radioaktivně značený zofenoprilát je eliminován močí (76%) a stolicí (16%), zatímco po perorálním podání radioaktivně značeného vápníku zofenoprilu je 69% a 26% radioaktivity získáno močí a stolicí. indikující dvojitou cestu eliminace (ledviny a játra).

Další speciální populace

Farmakokinetika u starších osob:

U starších osob s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky.

Farmakokinetika při renální dysfunkci:

Na základě srovnání hlavních farmakokinetických parametrů zofenoprilátu měřených po perorálním podání radioaktivně značeného zofenoprilátu vápenatého u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 45 a 90 ml / min).

U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (7-44 ml / min) je rychlost eliminace snížena na přibližně 50% normálu. To naznačuje, že těmto pacientům by měla být podána polovina obvyklé počáteční dávky zofenoprilu.

U pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin a podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je rychlost eliminace snížena na 25% normálu. To naznačuje, že těmto pacientům by měla být podána čtvrtina obvyklé počáteční dávky zofenoprilu.

Farmakokinetika při jaterní dysfunkci:

Hodnoty Cmax a Tmax pro zofenoprilát u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní dysfunkcí po jednorázových dávkách radioaktivně značeného kalcium zofenoprilu jsou stejné jako u zdravých subjektů. Hodnoty AUC u cirhotických pacientů jsou však dvakrát vyšší než hodnoty získané pro zdravé subjekty, proto by počáteční dávka zofenoprilu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater měla být poloviční než u pacientů s normální funkcí jater.

Farmakokinetické údaje o zofenoprilu a zofenoprilátu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou, proto je u těchto pacientů zofenopril kontraindikován.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -

Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách provedených na třech druzích savců a při orálním podání byla většina účinků souvisejících s léčbou obecně hlášena u inhibitorů ACE. Pozorované účinky zahrnovaly snížení parametrů erytrocytů, zvýšení sérového močovinového dusíku, snížení srdeční hmotnosti a hyperplazii juxta-glomerulárních buněk, ke kterým došlo při dávkách mnohem vyšších, než jsou maximální doporučené dávky u lidí. Ve studii orální toxicity po opakované dávce u psů se při vysokých dávkách objevila druhově specifická imunologicky zprostředkovaná krevní dyskrazie.

V jednoroční studii opakované orální toxicity u opic nebyly pozorovány žádné významné změny v aktivitách cytochromu P450.

Ve studiích reprodukční toxicity způsoboval zofenopril ve vysokých dávkách 90 a 270 mg / kg v generaci F1 na dávce závislé snížení rychlosti růstu potomstva, jakož i nefrotoxicitu a snížení postnatálního přežití. Léčba zofenoprilem během těhotenství způsobila fetální a vývojovou toxicitu u potkanů a embryonální a fetální toxicitu u králíků, ale pouze v dávkách toxických pro matku.

Studie genotoxicity ukázaly, že zofenopril není mutagenní ani klastogenní.

Ve studiích kancerogenity na potkanech a myších nebyla zjištěna karcinogenita.

Ve studii karcinogeneze provedené na myších byl pozorován zvýšený výskyt atrofie varlat; klinický význam tohoto jevu není znám.