Aktivní složky: Thyrotropin alfa
THYROGEN 0,9 mg prášek pro injekční roztok
Proč se Thyrogen používá? K čemu to je?
Mitoxantron patří do skupiny léků známých jako antineoplasty nebo protirakovinná léčiva. Patří také do podskupiny léků nazývaných deriváty antracyklinů. Mitoxantron působí tak, že interferuje s růstem rakovinotvorných buněk a postupně je zabíjí a používá se k léčbě následujících onemocnění:
- Pokročilý (metastatický) karcinom prsu.
- Non-Hodgkinovy lymfomy, tj. Rakoviny lymfatického systému.
- Akutní nelymfocytární leukémie u dospělých. Leukémie je typ rakoviny krve, při které kostní dřeň produkuje příliš mnoho bílých krvinek.
K léčbě výše uvedených forem rakoviny lze Mitoxantrone Sandoz použít samostatně nebo společně s jinými protirakovinovými léky.
- Pokročilá bolest rakoviny prostaty, když:
- Rakovina prostaty nereaguje adekvátně na hormonální léčbu (na terapii je refrakterní).
- Použitá léčba zmírňující bolest není účinná nebo nelze užívat adekvátní léky proti bolesti.
Za těchto okolností se Mitoxantrone Sandoz podává společně s nízkými dávkami kortizonových léků (např. Prednison).
Kontraindikace Kdy by Thyrogen neměl být používán
Neužívejte Mitoxantrone Sandoz:
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na mitoxantron.
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na kteroukoli další složku přípravku Mitoxantrone Sandoz (Další informace).
- Pokud trpíte myelosupresí (kostní dřeň neprodukuje dostatek červených krvinek).
- Pokud kojíte (těhotenství a kojení).
- Injekcí do míchy (intratekální podání).
- Injekcí do tepny (intraarteriální podání).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Thyrogen
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Mitoxantrone Sandoz je zapotřebí:
- Pokud vaše kostní dřeň nefunguje správně (jste v depresi) nebo pokud váš celkový zdravotní stav není dobrý:
- Váš lékař bude provádět častější krevní testy, zejména ke kontrole počtu bílých krvinek (neutrofilů).
- Pokud jste již měli:
- Radioterapie hrudníku.
- Srdeční choroba.
V těchto případech se zvyšuje pravděpodobnost vzniku závažnějších srdečních problémů, jako například:
- Srdeční selhání nebo snížená funkce srdce.
Pokud máte takové srdeční problémy:
- Přesto byste měli užít celkovou dávku Mitoxantronu Sandoz.
- Musíte pravidelně kontrolovat fungování srdce.
- Pokud jste prodělal (a) infekci: musí být léčena před nebo v průběhu léčby přípravkem Mitoxantrone Sandoz.
- Mitoxantrone Sandoz může způsobit abnormální zabarvení:
- Moč (která může nabývat modrozelené barvy až jeden den po léčbě).
- Kůže a nehty (které mohou zmodrat).
- Oční bělmo (které může mít modrou barvu).
Ve všech těchto případech je barvení dočasné a může trvat několik dní.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Thyrogen
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Zvláštní opatrnosti je třeba také v případě, že užíváte některý z následujících léků:
- Jiná léčiva, která snižují aktivitu kostní dřeně (myelosupresiva, např. Jiná protirakovinná léčiva), která mohou být v kombinaci s přípravkem Mitoxantrone Sandoz škodlivější pro dřeň a mohou zhoršit její poškození způsobené přípravkem Mitoxantrone Sandoz.
- Jiné léky potenciálně škodlivé pro srdce (např. Antracyklinové léky), protože negativní účinek těchto léků se může zvýšit.
- Inhibitory topoizomerázy II (skupina protirakovinných léčiv včetně mitoxantronu) v kombinaci s jinými protinádorovými látkami a / nebo radioterapií. Mohou způsobit:
- Rakovina bílých krvinek (akutní myeloidní leukémie - AML).
- Onemocnění kostní dřeně, které způsobuje abnormální tvorbu krvinek a vede k rozvoji leukémie (myelodysplastický syndrom - MDS).
- Vakcíny. Vakcíny nemusí během léčby přípravkem Mitoxantrone Sandoz fungovat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem.
Mitoxantrone Sandoz může způsobit poškození plodu, takže byste neměli užívat Mitoxantrone, pokud:
- jste těhotná (zejména v prvním trimestru těhotenství)
- myslíte si, že jste těhotná nebo se snažíte počat dítě.
Pokud otěhotníte během užívání přípravku Mitoxantrone Sandoz, musíte o tom informovat svého lékaře a okamžitě ukončit léčbu. Musí se vyhnout otěhotnění. Pokud jste vy nebo váš partner léčeni přípravkem Mitoxantrone Sandoz, měla by být během léčby a ještě nejméně 6 měsíců po ukončení léčby používána účinná antikoncepce.
Mitoxantrone Sandoz by neměl být užíván během kojení.Před zahájením léčby přípravkem Mitoxantrone Sandoz musíte přestat kojit, protože mitoxantron může dítě absorbovat prostřednictvím mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Mitoxantrone Sandoz může mít mírný nebo střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje v důsledku možných vedlejších účinků léčby (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
Pokud se u vás objeví příznaky, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje ani stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Mitoxantrone Sandoz
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,148 mmol / ml sodíku.
1 injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje 0,739 mmol sodíku.
1 injekční lahvička s 10 ml roztoku obsahuje 1,478 mmol sodíku.
To by měli vzít v úvahu pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Thyrogen: Dávkování
Mitoxantrone Sandoz vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Lék musí být vždy podáván intravenózní infuzí (do žíly) a vždy musí být před použitím naředěn.Může se stát, že během infuze lék vyjde z žíly (extravazace) a v tomto případě musí být infuze okamžitě zastavena a nabraný do jiné cévy Musíte se vyvarovat kontaktu přípravku Mitoxantrone Sandoz, zejména s kůží, sliznicemi a očima.
Lékař vypočítá dávku Mitoxantronu Sandoz vhodnou pro váš případ, která bude získána ve vztahu k prodloužení povrchu vašeho těla, vyjádřená v metrech čtverečních. Během terapie budete také pravidelně podstupovat krevní testy, na jejichž základě bude upravena dávkování léku.
Děti a dospívající
S používáním přípravku Mitoxantrone Sandoz u dětí a dospívajících jsou omezené zkušenosti.
Obvyklá dávka přípravku Mitoxantrone Sandoz je:
Metastatický karcinom prsu, nehodgkinské lymfomy Pokud je mitoxantron používán samostatně (samostatně):
- První dávka odpovídá 14 mg na metr čtvereční tělesného povrchu, podávaná jako jednorázová intravenózní dávka. Pokud se hodnoty krve vrátily na přijatelnou úroveň, lze podávání opakovat po 21 dnech.
Pokud je vaše rezerva kostní dřeně nízká, první dávka léčby by měla být nižší (tj. 12 mg na metr čtvereční) než obvykle.
Lékař poté přesně stanoví následující dávky, které je třeba užít, což bude záviset na rozsahu a délce poklesu (myelosuprese) aktivity kostní dřeně.
V případě použití v kombinované terapii (například s jinými cytotoxickými látkami, jako je cyklofosfamid a 5-fluorouracil nebo methotrexát a mitomycin C):
- Obecně vám bude podáno o 2 až 4 mg méně na metr čtvereční, než když se Mitoxantrone Sandoz používá samostatně.
Akutní nelymfocytární leukémie
Když se Mitoxantrone Sandoz používá samostatně k léčbě relapsu (tj. Když se rakovina vrátila):
- doporučená dávka je 12 mg na metr čtvereční, podávaná jako jedna denní intravenózní dávka po dobu pěti dnů (což odpovídá celkové dávce 60 mg / m2 po dobu pěti dnů).
Pokud se Mitoxantrone Sandoz používá v kombinaci s jinými protirakovinovými léky (např. Cytarabinem, etoposidem):
- Váš lékař určí přesnou dávku každého léku, který budete muset užít. Vaše dávkování může být nutné upravit, pokud:
- Kombinace léků způsobuje depresi kostní dřeně větší, než jaká je způsobena terapií samotným Mitoxantronem Sandoz.
- Máte onemocnění jater nebo ledvin.
Léčba bolesti z hormonálně refrakterní rakoviny prostaty
Doporučená dávka je 12 mg na metr čtvereční podávaná následovně:
- krátkodobá intravenózní infuze
- v intervalech 21 dnů
- v kombinaci s perorálním prednisonem 10 mg (kortizonový lék, který pomáhá snižovat imunitní systém).
Váš lékař rozhodne o jakékoli úpravě dávky, která bude záviset na rozsahu a trvání poklesu (myelosuprese) aktivity kostní dřeně.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Thyrogen
Může dojít k poškození jater, ledvin, trávicího systému a jeho schopnosti produkovat krvinky. Ve vzácných případech vážná leukopenie (abnormální pokles počtu bílých krvinek) s infekcí vyústila ve smrt. Váš lékař bude pečlivě sledovat vaše zdraví a léčit kterýkoli z těchto příznaků, které mohou nastat.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Thyrogen
Podobně jako všechny léky, může mít i Mitoxantrone Sandoz nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
K posouzení nežádoucích účinků byly použity následující frekvence:
Velmi časté:
- Myelosuprese (snížení aktivity kostní dřeně), která omezuje množství Mitoxantronu Sandoz, které lze podat. Kostní dřeň může dojít k závažné a dlouhodobější depresi, pokud:
- jste absolvovali chemoterapii nebo radioterapii.
- Hypoplázie kostní dřeně (abnormální pokles počtu krvinek v orgánu nebo tkáni).
- Přechodná leukopenie: nízký počet leukocytů (bílých krvinek), přičemž nejnižší hodnoty bylo dosaženo mezi 10 a 13 dny po léčbě. V 6% případů je leukopenie závažná.
- Anémie (když je počet červených krvinek v těle nedostatečný).
- Snížení počtu konkrétních druhů bílých krvinek (granulocytopenie a neutropenie).
- Abnormální množství bílých krvinek (leukocytů).
- Asi u poloviny pacientů se objevuje nevolnost a (mírné) zvracení. Pouze u 1% subjektů se nevolnost a zvracení projevují v těžké formě.
- Stomatitida (zánět sliznice úst).
- Průjem.
- Bolest břicha.
- Zácpa.
- Mukozitida (zánět sliznic).
- Změna chuti.
- Alopecie (vypadávání vlasů). K vypadávání vlasů dochází asi u poloviny pacientů. Alopecie se zřídka vyskytuje v těžké formě.
- Přechodné změny na elektrokardiogramu (EKG) po dlouhodobé léčbě.
- Arytmie (nepravidelný srdeční tep).
- Zvýšená koncentrace močoviny v krvi.
- Infekce. - Infekce horních cest dýchacích.
- Infekce močového ústrojí.
- Ztráta krve (krvácení).
- Horečka.
- Amenorea (absence menstruace).
Běžný:
- Závrať
- Ospalost.
- Neuritida (zánět nervů).
- Křeče (záchvaty).
- Mírná parestézie (mravenčení).
- Bolest hlavy.
- Množství krve, které lze čerpat z levé komory srdce, je sníženo, ale nejsou žádné příznaky.
- Rýma (svědění a rýma).
- Změna barvy moči. K tomu dochází do 24 hodin po užití přípravku Mitoxantrone Sandoz.
- Poruchy ledvin (nefrotoxicita).
- Zvýšené hladiny jaterních enzymů (v krevních testech).
- Změny ve výsledcích krevních testů (zvýšení hladiny kreatininu v séru a sérového dusíku).
- Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček - typ buňky podílející se na srážení krve).
- Srdeční selhání po dlouhodobé léčbě, sinusová bradykardie (snížená srdeční frekvence).
- Srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků
- Bolest na hrudi
- Gastrointestinální krvácení (v žaludku nebo střevech).
- Vyrážka.
- Erytém (zánět kůže).
- Anorexie (ztráta chuti k jídlu).
- Pneumonie (zánět plic).
- Sepsa (otrava krve).
- Hypotenze (snížení krevního tlaku).
- Únava.
- Edém (otok).
- Hepatotoxicita (změny jater).
Méně časté:
- Dušnost (dušnost).
- Modré zbarvení kůže a nehtů.
- Oboustranně modré zbarvení bělma očí.
- Alergické reakce včetně vyrážky (vyrážka nebo zarudnutí), sípání (dušnost) a hypotenze (nízký krevní tlak).
- Úzkost.
- Zmatek.
Vzácný:
- Syndrom lýzy tumoru. Tento syndrom způsobuje hyperurikémii, hyperkalemii, hyperfosfatemii a hypokalcémii (vysoké hladiny kyseliny močové, draslíku a fosfátu a nízké hladiny vápníku v krvi) a vyskytl se při použití přípravku Mitoxantrone Sandoz v kombinaci s jinými léky. K tomu také došlo, když byl Mitoxantrone Sandoz podáván samostatně.
Velmi vzácné:
- Změna tělesné hmotnosti.
Frekvence není známa:
- Akutní leukémie (typ rakoviny bílých krvinek).
- Akutní myeloidní leukémie (AML - typ rakoviny bílých krvinek).
- Myelodysplastický syndrom (MDS - onemocnění kostní dřeně, které způsobuje abnormální tvorbu krvinek vedoucí k leukémii). AML a MDS mohou být způsobeny inhibitory topoizomerázy II, pokud jsou použity současně s jinými protirakovinnými léky a / nebo radioterapií. Inhibitory topoizomerázy II jsou skupinou protirakovinných léčiv včetně mitoxantronu.
- Konjunktivitida (zánět membrány pokrývající oko a oční víčka).
- Kardiomyopatie (oslabení nebo změna struktury srdečního svalu).
- Infarkt myokardu (srdeční infarkt).
- Zánět slinivky břišní (pankreatitida).
- Oportunní infekce (infekce způsobené mikroorganismy, které u zdravého imunitního systému obvykle nezpůsobují onemocnění).
- Hyperurikémie (zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi).
- Extravazace (únik léčiva z cévy do tkáně obklopující místo vpichu), která může způsobit:
- Erytém (zarudnutí).
- Otok.
- Bolest.
- Pálení a / nebo modré zbarvení kůže.
- Nekróza tkáně (buněčná smrt tkáně) vedoucí k potřebě debridementu (proces odstraňování odumřelých buněk) a kožních štěpů (transplantace kůže).
- Flebitida (lokální zánět žíly).
- Hematomy.
- Slabost.
- Anafylaktická reakce včetně anafylaktického šoku (alergická reakce způsobující potíže s dýcháním nebo otok obličeje, rtů nebo jazyka).
- Změny nehtů (např. Odtržení nehtu od lůžka, změna textury a struktury nehtů).
Pokud máte leukémii, můžete zaznamenat častější a závažnější nežádoucí účinky, zejména stomatitidu (zánět vnitřku úst) a mukozitidu (zánět sliznic).
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.
Expirace a retence
Uchovávejte Mitoxantrone Sandoz mimo dosah a dohled dětí.
Mitoxantrone Sandoz nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Nevyhazujte léčivý přípravek do odpadních vod nebo domácího odpadu: pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Mitoxatrone Sandoz obsahuje
Léčivou látkou je mitoxantron (ve formě hydrochloridu).
Jeden ml přípravku Mitoxantrone Sandoz obsahuje 2 mg mitoxantronu (ve formě hydrochloridu).
Dalšími pomocnými látkami jsou:
- chlorid sodný
- octan sodný
- ledová kyselina octová
- síran sodný
- kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
- voda na injekci
Jak vypadá Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrát pro infuzní roztok a obsah balení
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, modrý roztok bez částic dodávaný v lahvičkách z čirého skla uvnitř krabičky.
1, 5 nebo 10 identických lahviček obsahujících 10 mg mitoxantronu v 5 ml nebo 20 mg mitoxantronu v 10 ml je zabaleno v kartonových krabičkách.
K dispozici jsou lahvičky obsahující 5 ml nebo 10 ml mitoxantronu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
THYROGEN 0,9 MG PRÁŠEK K ŘEŠENÍ PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen obsahuje nominální hodnotu 0,9 mg thyrotropinu alfa.
Po rekonstituci obsahuje každá lahvička přípravku Thyrogen 0,9 mg thyrotropinu alfa v 1,0 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok. Bílý nebo téměř bílý lyofilizovaný prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Thyrogen je indikován při testování sérového tyreoglobulinu (Tg) s nebo bez radioaktivního jódu k detekci zbytků štítné žlázy a dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy u pacientů, kteří po tyreoidektomii dostávají hormonálně supresivní terapii (THST).
Pacienti s dobře diferencovaným nízkorizikovým karcinomem štítné žlázy, kteří mají nedetekovatelné hladiny sérového Tg během THST a bez zvýšení hladin Tg po stimulaci TSH rh (rekombinantní lidský), mohou být sledováni měřením hladin Tg stimulovaných rh TSH.
Thyrogen je indikován k předterapeutické stimulaci ve spojení s radioaktivním jodem od 30 mCi (1,1 GBq) do 100 mCi (3,7 GBq) pro ablaci zbytkové tkáně štítné žlázy u pacientů podstupujících sub-celkovou tyroidektomii nebo totální za přítomnosti dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy, který nevykazuje vzdálený metastatický karcinom štítné žlázy (viz bod 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Na léčbu by měli dohlížet lékaři se zkušenostmi s léčbou rakoviny štítné žlázy.
Dávkování
Doporučené dávkování jsou dvě 0,9 mg dávky thyrotropinu alfa, které se podávají intramuskulární injekcí pouze v intervalu 24 hodin.
Pediatrická populace
Vzhledem k nedostatečným údajům o použití léčivého přípravku u pediatrických pacientů by měl být přípravek Thyrogen podáván dětem pouze ve výjimečných případech.
Senioři
Výsledky kontrolovaných studií neukazují žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti přípravku Thyrogen mezi dospělými pacienty mladšími 65 let a staršími 65 let, pokud je přípravek Thyrogen používán k diagnostickým účelům.
U starších osob není nutná úprava dávky (viz bod 4.4).
Pacienti s renální / jaterní insuficiencí
Údaje z postmarketingového sledování a publikované informace naznačují, že eliminace Thyrogenu je u pacientů závislých na dialýze s konečným stádiem onemocnění ledvin (ESRD) významně pomalejší, což má za následek prodloužené zvýšení krevních hladin. Thyrotropního hormonu (TSH) několik dní po léčbě. To může zvýšit riziko bolesti hlavy a nevolnosti pacientů.
U pacientů s významnou renální insuficiencí by aktivitu radioaktivního jodu měl pečlivě určit specialista na nukleární medicínu.
Podávání přípravku Thyrogen pacientům s poruchou funkce jater nevyžaduje zvláštní pozornost.
Způsob podání
Po rekonstituci vodou na injekci se intramuskulární injekcí do hýždí podá 1,0 ml roztoku (0,9 mg thyrotropinu alfa). Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
V případě diagnostických vyšetření nebo ablace radioaktivního jodu by mělo k podání radioaktivního jódu dojít 24 hodin po poslední injekci přípravku Thyrogen. Diagnostické vyšetření musí být provedeno mezi 48 a 72 hodinami po podání radioaktivního jódu, zatímco postablační scintigrafii lze odložit o několik dní, aby se snížila aktivita pozadí.
Pro následnou diagnostickou analýzu sérového thyreoglobulinu (Tg) by měl být vzorek séra odebrán 72 hodin po poslední injekci Thyrogenu.
Použití přípravku Thyrogen v testu thyroglobulinu (Tg) pro sledování pacientů s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy po tyroidektomii by mělo být v souladu s oficiálními pokyny.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na hovězí nebo lidský thyrotropní hormon nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství (viz bod 4.6)
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Thyrogen Ne musí být podáván intravenózně.
Pokud je použita jako alternativa k suspenzi hormonů štítné žlázy, kombinace Total Body Scintigraphy (WBS) a Thyroglobulin test (Tg test) po podání Thyrogenu zajišťuje maximální citlivost při detekci reziduí štítné žlázy nebo karcinomu štítné žlázy. Falešně negativní lze získat přípravkem Thyrogen. V případě silného podezření na přítomnost metastatických lézí je dobré považovat za potvrzení možnost celkového skenování těla (WBS) po pozastavení hormonální substituční terapie a Thyroglobulin testu.
Přítomnost protilátek proti Tg (TgAb) lze očekávat u 18-40% pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy a může způsobit falešně negativní výsledky měření Tg v séru. Proto je nutné přistoupit k dávkování TgAb i Tg.
Při podávání přípravku Thyrogen starším vysoce rizikovým pacientům se srdečním onemocněním (např. Valvulopatie, kardiomyopatie, onemocnění koronárních tepen, stejně jako předchozí nebo současná tachyarytmie, včetně fibrilace síní), kteří nepodstoupili tyreoidektomii, by mělo být provedeno „pečlivé zhodnocení přínosu / rizika“. .
Je známo, že Thyrogen způsobuje přechodné, ale významné zvýšení sérových koncentrací hormonů štítné žlázy, pokud je podáván pacientům s významnou tkání štítné žlázy, která je stále na svém místě. U pacientů, kteří vykazují významná rezidua tkáně štítné žlázy, je proto nutné pečlivé individuální posouzení poměru přínosů a rizik.
Dlouhodobé údaje o použití nižší dávky radioaktivního jódu zatím nejsou k dispozici.
Účinek na růst a / nebo velikost nádoru:
U pacientů s rakovinou štítné žlázy bylo několik případů stimulace růstu nádoru hlášených během odběru hormonů štítné žlázy pro diagnostické postupy přičítáno souvisejícímu prodlouženému zvýšení hladin TSH.
Existuje teoretická možnost, že Thyrogen, podobně jako vysazení hormonů štítné žlázy, může stimulovat růst nádoru. V klinických studiích s thyrotropinem alfa, které má za následek krátkodobé zvýšení hladin TSH v séru, nebyly stanoveny žádné případy růstu nádoru.
Po zvýšení hladin TSH po podání přípravku Thyrogen mohou u pacientů s metastatickým karcinomem štítné žlázy, zejména na omezených místech, jako je mozek, mícha a očnice, nebo s infiltrací krku, v místě dojít k lokálnímu edému nebo fokálnímu krvácení. zvětšení velikosti nádoru. To může vést k akutním symptomům v závislosti na anatomickém umístění tkáně. U pacientů s metastázami centrálního nervového systému došlo například k hemiplegii, hemiparéze a ztrátě zraku. Laryngeální edém, respirační tíseň vyžadující tracheostomii a bolest při bylo také hlášeno místo metastáz.Předběžná léčba kortikosteroidy se doporučuje u pacientů, u kterých může lokální expanze tumoru narušit životně důležité anatomické struktury.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekci, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální interakční studie přípravku Thyrogen s jinými léčivými přípravky
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné interakce mezi přípravkem Thyrogen a hormony štítné žlázy trijodtyroninem
(T3) a thyroxin (T4), pokud jsou podávány současně.
Použití přípravku Thyrogen umožňuje zobrazování radioaktivního jódu, když jsou pacienti v euthyroidním stavu, během léčby potlačení hormonů štítné žlázy. Data kinetiky radioaktivního jódu naznačují, že ve srovnání s hypotyreózním stavem se sníženou funkcí ledvin je clearance radioaktivního jódu přibližně o 50% vyšší při eutyroidu podmínek, což má za následek menší zadržování radioaktivního jódu v těle během zobrazování. Tento faktor je třeba vzít v úvahu při výběru aktivity radioaktivního jódu pro „zobrazování“.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Reprodukční studie na zvířatech nebyly s přípravkem Thyrogen provedeny.
Není známo, zda Thyrogen může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě, nebo zda může interferovat s reprodukční schopností.
Kombinace přípravku Thyrogen a skenování celého těla pro diagnostické účely s radioaktivním jódem je během těhotenství kontraindikována (viz bod 4.3) v důsledku následné expozice plodu vysoké dávce radioaktivních látek.
Čas krmení
Není známo, zda se thyrotropin alfa a / nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojence. Thyrogen by neměl být používán během kojení.
Plodnost
Není známo, zda Thyrogen může ovlivnit plodnost lidí.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Thyrogen může snížit schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože byly hlášeny závratě a bolesti hlavy.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea a bolest hlavy, vyskytující se přibližně u 11%, respektive 6% pacientů.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zahrnuté v tabulce jsou kombinací nežádoucích účinků ze šesti prospektivních klinických studií (N = 481) a nežádoucích účinků, které byly hlášeny společnosti Genzyme po registraci přípravku Thyrogen.
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou klasifikovány jako velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů, jejichž štítná žláza je částečně nebo zcela přítomna, byly po podání přípravku Thyrogen 0,9 mg pozorovány velmi vzácné případy hypertyreózy nebo fibrilace síní.
Klinicky i po uvedení na trh byly hlášeny vzácné projevy přecitlivělosti: kopřivka, vyrážka, svědění, zrudnutí a respirační příznaky a symptomy.
V klinických studiích se 481 pacienty se u žádného pacienta nevytvořily protilátky proti thyrotropinu alfa po jednorázovém nebo omezeném opakovaném dávkování (27 pacientů) přípravku. Po podání přípravku Thyrogen se nedoporučuje provádět test TSH. Nelze vyloučit. protilátky, které by mohly interferovat s testy na endogenní TSH provedenými jako součást normálního sledování.
Po léčbě přípravkem Thyrogen existuje možnost zvětšení zbytkové tkáně štítné žlázy nebo metastáz. To může vést k akutním symptomům, které závisí na anatomickém umístění tkáně. U pacientů s metastázami do CNS se například objevila hemiplegie, hemiparéza nebo ztráta zraku. Po podání přípravku Thyrogen byl také hlášen laryngeální edém, respirační tíseň vyžadující tracheostomii a bolest v místě metastáz. U pacientů, u kterých může lokální expanze tumoru narušit životně důležité anatomické struktury, se doporučuje předléčení
kortikosteroidy.
Z celosvětových zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny velmi vzácné případy cévní mozkové příhody u žen. Vztah k podávání přípravku Thyrogen není znám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Údaje o expozici dávkám přesahujícím doporučenou dávku jsou omezeny pouze na klinické studie a speciální terapeutický program. U tří pacientů zařazených do klinických studií a jedné části programu speciální terapie se projevily příznaky po podání vyšších než doporučených dávek přípravku Thyrogen. U dvou pacientů se objevila nauzea po im dávce 2,7 mg a u jednoho z nich byla nauzea doprovázena slabostí, závratěmi a bolestmi hlavy. Třetí pacient hlásil nevolnost, zvracení a zrudnutí po im dávce 3,6 mg. "V rámci programu speciální léčby bylo 77 -letý pacient s metastatickým karcinomem štítné žlázy, který nebyl dříve podroben tyreoidektomii, dostával 4 dávky Thyrogenu 0,9 mg po dobu 6 dnů s rozvojem fibrilace síní, srdečního selhání a terminálního infarktu myokardu o 2 dny později.
Další pacient zařazený do klinické studie hlásil příznaky po intravenózním podání přípravku Thyrogen. Tento pacient obdržel 0,3 mg přípravku Thyrogen jako jednorázový intravenózní (IV) bolus a o 15 minut později zaznamenal těžkou nevolnost, zvracení, diaforézu, hypotenzi a tachykardii.
Doporučená léčba v případě předávkování je obnovení vodní rovnováhy a podání antiemetika.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a analogy, hormony předního laloku hypofýzy a analogy, ATC kód: H01AB01
Mechanismus účinku
Thyrotropin alfa (rekombinantní lidský thyrotropní hormon) je heterodimerní glykoprotein produkovaný technologií rekombinantní DNA. Skládá se ze dvou nekovalentně spojených podjednotek. Komplementární DNA kóduje alfa podjednotku 92 aminokyselinových zbytků obsahující dvě N-vázaná glykosylační místa a beta podjednotku 118 zbytků obsahujících N-vázané glykosylační místo. Má biochemické vlastnosti srovnatelné s endogenním lidským tyreotropním hormonem (TSH). Vazba thyrotropinu alfa na receptory TSH na epiteliálních buňkách štítné žlázy stimuluje příjem jódu a organizaci, syntézu a uvolňování tyreoglobulinu, trijodthyroninu (T3) a tyroxinu (T4).
Pacienti s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy podstupují celkovou nebo sub-celkovou tyroidektomii. Pro optimální diagnostiku reziduí štítné žlázy nebo karcinomu pomocí zobrazování radioaktivního jódu nebo měření tyreoglobulinu a terapie radioaktivních jodových zbytků štítné žlázy je nutná vysoká koncentrace TSH v séru ke stimulaci příjmu radioaktivního jódu a / nebo uvolňování thyreoglobulinu. Společný přístup k dosažení zvýšených hladin TSH je přerušení terapie potlačující hormony štítné žlázy (THST), po které se u pacientů obvykle objeví známky a příznaky hypotyreózy. Podáním přípravku Thyrogen se dosáhne stimulace TSH nezbytné pro příjem radioaktivního jódu a uvolňování thyreoglobulinu, zatímco pacienti zůstávají ve stavu euthyroidismu díky THST, čímž se vyhnou morbiditě spojené s hypotyreózou.
Klinická účinnost a bezpečnost
Diagnostické použití
Účinnost a bezpečnost použití přípravku Thyrogen při zobrazování radioaktivního jódu v kombinaci se sérovým testem thyroglobulinu pro diagnostiku reziduí štítné žlázy a karcinomu byla prokázána ve dvou studiích. V jedné ze dvou studií byly provedeny. Zvažují se dva režimy: 0,9 mg intramuskulárně každých 24 hodin pro dvě dávky (0,9 mg x 2) a 0,9 mg intramuskulárně každých 72 hodin pro tři dávky (0,9 mg x 3). režimy se ukázaly jako účinné a statisticky se nelišily od přerušení podávání hormonu štítné žlázy při stimulaci radioaktivního jódu Ve srovnání s testy prováděnými u pacientů léčených hormony štítné žlázy mají tyto dva terapeutické režimy zlepšenou citlivost, přesnost a negativní prediktivní hodnotu Thyrogenem stimulovaného thyreoglobulinu, samotného nebo v kombinaci s radioaktivním jódovým zobrazováním.
V klinických studiích pro detekci reziduí štítné žlázy nebo karcinomu u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pomocí testu thyroglobulinu s citlivostí 0,5 ng / ml odpovídaly hladiny thyreoglobulinu stimulované Thyrogenem 3 ng / ml, 2 ng / ml a 1 ng / ml na hladiny thyreoglobulinu měřené po vysazení hormonů štítné žlázy 10 ng / ml, 5 ng / ml, respektive 2 ng / ml. Thyroglobulin s Thyrogenem odhalil větší citlivost než testování thyroglobulinu během THST. Zejména ve studii fáze III, které se zúčastnilo 164 pacientů, byla dávka tyreoglobulinu po podání přípravku Thyrogen schopna detekovat přítomnost tkáně původu štítné žlázy v 73 až 87% případů, zatímco při testu thyroglobulinu během THST procento pohybovala od 42 do 62%, pro stejné mezní hodnoty a stejné referenční standardy.
Metastatické léze byly nalezeny u 35 pacientů s vyšetřením po léčbě nebo biopsií lymfatických uzlin. Thyrogenem stimulované hladiny thyroglobulinu překročily 2 ng / ml u všech 35 pacientů, zatímco u thyroglobulinu během THST tomu tak bylo u 79% těchto pacientů.
Předterapeutická stimulace
V kontrolované studii se 60 hodnotitelnými pacienty byly míry úspěšné ablace zbytků štítné žlázy 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) radioaktivního jódu po tyroidektomii u pacientů s rakovinou štítné žlázy srovnatelné u pacientů léčených po přerušení podávání hormonů štítné žlázy ve srovnání léčeným pacientům po podání přípravku Thyrogen. Vyšetřovaní pacienti byli dospělí (věk> 18 let) s nově diagnostikovaným diferencovaným karcinomem štítné žlázy papilárního nebo folikulárního, včetně papilárně-folikulární varianty, charakterizovaný hlavně (54 ze 60) jako T1-T2, N0-N1, M0 (klasifikace TNM ). Úspěch ablace reziduí byl hodnocen zobrazováním radiojodem a dávkováním sérového tyreoglobulinu 8 ± 1 měsíc po léčbě. Všech 28 pacientů (100%) léčených po vysazení THST a všech 32 pacientů (100%) léčených po podání Thyrogenu nevykazovalo žádné viditelné vychytávání radioaktivních látek jód ve štítné žláze, nebo pokud je měřitelný, příjem
Po vysazení hormonů štítné žlázy se kvalita života významně zhoršila, ale zůstala nezměněna po podání jednoho z výše uvedených režimů Thyrogen pro obě indikace.
Byla provedena následná studie u pacientů, kteří dříve dokončili počáteční studii, a jsou k dispozici údaje pro 51 pacientů. Primárním cílem navazující studie bylo potvrdit ablační stav zbytků štítné žlázy statickým zobrazením krku radioaktivním jódem po stimulaci přípravkem Thyrogen po mediánu sledování 3,7 roku (rozmezí: 3, 4-4,4 roku) po ablace s radioaktivním jódem. Byl také proveden Thyrogenem stimulovaný test tyreoglobulinu.
Pacienti byli i nadále považováni za účinně ablované, pokud nebylo pohlcování štítné žlázy viditelné na skenu nebo - pokud je viditelné - vychytávání bylo menší než 0,1%. U všech pacientů, kteří byli v počáteční studii považováni za ablované, byla ablace potvrzena v navazující studii. Kromě toho u žádného pacienta nedošlo k definitivnímu relapsu během 3,7 let sledování. Celkově 48/51 pacientů (94%) nevykazovalo důkaz recidivy nádoru; u 1 pacienta došlo k možné neoplastické recidivě (i když nebylo jasné, zda se jednalo o skutečnou recidivu, nebo o přetrvávání tumoru v důsledku regionální patologie zjištěné na začátku studie, ze které pochází); nakonec u 2 pacientů nebylo možné provést hodnocení.
Souhrnně lze říci, že v pivotní studii a v související navazující studii nebyl Thyrogen horší než stažení hormonů štítné žlázy, pokud jde o zvýšení hladin TSH pro předterapeutickou stimulaci ve spojení s radioaktivním jodem při pooperační ablaci reziduálního tkáň štítné žlázy.
Dvě velké prospektivní randomizované studie, studie HiLo (Mallick) a studie ESTIMABL (Schlumberger), porovnávaly metody ablace reziduální štítné žlázy u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy podstupujícím tyreoidektomii. V obou studiích byli pacienti randomizováni do 1 ze 4 léčebných skupin: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, vysazení hormonu štítné žlázy + 30 mCi 131-I nebo přerušení podávání hormonu štítné žlázy + 100 mCi 131-I a pacienti byli hodnoceni přibližně o 8 měsíců později. Se studií HiLo bylo randomizováno 438 pacientů (nádorová stádia T1-T3, Nx, N0 a N1, M0) ve 29 centrech. Jak bylo hodnoceno zobrazením radioaktivního jódu a hladinami Tg po stimulaci (n = 421), míra úspěšnosti ablace byla přibližně 86% ve všech 4 léčebných skupinách. Všechny intervaly spolehlivosti. 95% pro rozdíly bylo v rozmezí ± 10 procentních bodů, přičemž se zdůraznil zejména non-inferiorita nízké dávky ve srovnání s vysokou dávkou radioaktivního jódu. Analýza pacientů s rakovinou stadia T3 a N1 ukázala, že tyto podskupiny také měly dobrou míru účinnosti ablace jako v populacích pacientů s nižším rizikem. Ve studii ESTIMABL Bylo randomizováno 752 pacientů s nízkorizikovým karcinomem štítné žlázy (stupeň pT1 1-2 cm a jakékoli stadium N nebo pT2 N0) s M0 u všech pacientů) ve 24 centrech. li Tg po stimulaci bylo 92%, bez důkazů statisticky významných rozdílů mezi těmito čtyřmi skupinami. S ohledem na koncepci obou studií je třeba vzít v úvahu, že dlouhodobá data (delší než přibližně 9 měsíců) týkající se použití nižší dávky radioaktivního jódu zatím nejsou k dispozici. Souhrnně tyto studie naznačují, že jedna dávka je nízká radioaktivní jód v kombinaci s thyrotropinem alfa je účinná léčba (se sníženou radiační zátěží) a Thyrogen nebyl horší než odnětí hormonu štítné žlázy pro předterapeutickou stimulaci v kombinaci s radioaktivním jodem při pooperační ablaci zbytkové tkáně štítné žlázy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Thyrogen byly studovány u pacientů s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy, kteří dostali jednu injekci 0,9 mg intramuskulárně. Po injekci byl průměrný dosažený vrchol (Cmax) 116 ± 38 mU / le přibližně 13 ± 8 hodin po podání . Poločas eliminace byl 22 ± 9 hodin. Hlavní cestou eliminace thyrotropinu alfa je pravděpodobně renální a v menší míře jaterní.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje jsou omezené, ale neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka po použití přípravku Thyrogen.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Monobazický fosforečnan sodný, monohydrát
Heptahydrát dvojsytného sodíku
Chlorid sodný
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ve stejné injekci.
06.3 Doba platnosti
Neotevřené lahvičky
3 roky.
Doba použitelnosti po rekonstituci
Doporučuje se podat roztok Thyrogen do tří hodin.
Rekonstituovaný léčivý přípravek lze uchovávat 24 hodin v chladničce při teplotě 2 ° C - 8 ° C, chráněn před světlem, aby se zabránilo bakteriální kontaminaci.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Bezbarvé injekční lahvičky ze skla typu I o objemu 5 ml. Uzávěr se skládá ze silikonizované butylové zátky s těsnícím víčkem s klopou. Jedna injekční lahvička obsahuje thyrotropinum alfa 1,1 mg. Po rekonstituci s 1,2 ml vody na injekční roztoky odeberte 1,0 ml roztoku (odpovídá 0,9 mg přípravku Thyrogen) a podávejte pacientovi. Aby měl objem dostatečný pro přesné podání, je každá lahvička přípravku Thyrogen formulována tak, aby obsahovala přebytek 0,2 ml.
Obsah balení: jedna nebo dvě lahvičky v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Prášek pro injekční roztok musí být rekonstituován vodou na injekci.
Pro každou injekci je zapotřebí pouze jedna lahvička přípravku Thyrogen. Každá lahvička přípravku Thyrogen je určena pouze k jednorázovému použití.
Použijte aseptickou techniku
K prášku Thyrogen obsaženému v lahvičce přidejte 1,2 ml vody na injekci. Jemně promíchejte obsah lahvičky, dokud se materiál zcela nerozpustí. Netřepejte roztokem. Jakmile se prášek rozpustí, celkový objem v lahvičce je 1,2 ml. PH roztoku Thyrogen je přibližně 7,0. Vizuálně zkontrolujte roztok Thyrogen v lahvičce, abyste vyloučili cizí částice a změnu barvy. Roztok Thyrogen musí být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte injekční lahvičky, které mají cizí částice, neprůhlednost nebo změnu barvy.
Odeberte 1,0 ml roztoku Thyrogen z lahvičky. Toto množství odpovídá 0,9 mg thyrotropinu alfa k injekci.
Thyrogen neobsahuje konzervační látky. Všechen nepoužitý roztok okamžitě zlikvidujte.
Žádné zvláštní podmínky pro likvidaci.
Roztok Thyrogen by měl být podán do tří hodin; roztok si však zachová chemickou stabilitu po dobu 24 hodin za předpokladu, že je uchováván v chladničce (při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C). Je důležité si uvědomit, že mikrobiologická bezpečnost závisí na aseptických podmínkách během přípravy roztoku.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/122/001
EU/1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. března 2000
Datum posledního obnovení: 9. března 2010
.jpg)
