BIVIS - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Bivis - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Aktivní složky: Olmesartan, Amlodipin

BIVIS 20 mg / 5 mg potahované tablety
BIVIS 40 mg / 5 mg potahované tablety
BIVIS 40 mg / 10 mg potahované tablety

Proč se používá Bivis? K čemu to je?

Bivis obsahuje dvě látky zvané olmesartan medoxomil a amlodipin (jako amlodipin besylát). Oba se používají ke kontrole hypertenze.

Olmesartan medoxomil patří do skupiny léků nazývaných „antagonisté receptoru angiotensinu II“. Snižují krevní tlak uvolňováním cév.
Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory kalciových kanálů“. Amlodipin brání vstupu vápníku do stěny cévy tím, že působí proti krevnímu tlaku a snižuje krevní tlak.

Působení obou látek pomáhá působit proti cévnímu napětí, takže dochází k uvolnění cév a snížení krevního tlaku.

Bivis se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (také nazývaného „arteriální hypertenze“) u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným olmesartan medoxomilem nebo amlodipinem.

Kontraindikace Kdy by Bivis neměl být používán

Neužívejte Bivis

jestliže jste alergický (á) na olmesartan medoxomil nebo amlodipin nebo na určitou skupinu blokátorů kalciových kanálů, dihydropyridiny nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si myslíte, že jste alergický, poraďte se před užitím přípravku Bivis se svým lékařem.
pokud jste těhotná déle než tři měsíce (je lepší se užívání přípravku Bivis vyhnout i na počátku těhotenství - viz část „Těhotenství a kojení“).
jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
pokud máte závažné problémy s játry, je narušena sekrece žluči nebo je blokován její odtok ze žlučníku (například žlučovými kameny) nebo se u vás objeví žloutenka (zežloutnutí kůže a očí)
jestliže je váš krevní tlak velmi nízký.
jestliže máte nedostatečné prokrvení tkání s příznaky, jako je nízký krevní tlak, slabý puls, rychlý srdeční tep (šok, včetně kardiogenního šoku). Kardiogenní šok znamená šok v důsledku vážných srdečních problémů.
jestliže je průtok krve z vašeho srdce zablokován (například v důsledku zúžení aorty (aortální stenóza)).
jestliže trpíte sníženým srdečním výdejem (způsobujícím dušnost nebo periferní otoky) po srdečním záchvatu (akutní infarkt myokardu)

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Bivis

Před užitím přípravku Bivis se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Poraďte se se svým lékařem, pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:

„inhibitor ACE“ (např. enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
aliskiren

Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.

Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Bivis“

Poraďte se svým lékařem, pokud máte také některý z následujících zdravotních problémů:

Problémy s ledvinami nebo transplantace ledvin.
Nemoc jater.
Srdeční selhání nebo problémy se srdečními chlopněmi nebo srdečním svalem.
Silné zvracení, průjem, léčba vysokými dávkami diuretik nebo pokud držíte dietu s nízkým obsahem soli.
Zvýšené hladiny draslíku v krvi.
Problémy s nadledvinami (žlázy produkující hormony, umístěné nad ledvinami)

Informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví závažný a dlouhodobý průjem s výrazným úbytkem hmotnosti. Váš lékař vyhodnotí vaše příznaky a rozhodne, zda bude v této antihypertenzní léčbě pokračovat.

Jako u každého léku, který snižuje krevní tlak, přílišné snížení krevního tlaku u pacientů s oběhovými poruchami srdce nebo mozku může vést k infarktu nebo mrtvici. Váš lékař vám poté pečlivě zkontroluje krevní tlak.

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek Bivis se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může v tomto stádiu způsobit vážné poškození dítěte (viz část „Těhotenství a kojení“).

Děti a mladiství (do 18 let)

Bivis se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Bivis

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a):

Jiné léky, které snižují krevní tlak, mohou zvýšit účinek přípravku Bivis Váš lékař bude možná muset upravit dávku a / nebo učinit jiná opatření Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Bivis“ a „Varování a opatření“)
Doplňky draslíku, náhražky solí, které obsahují draslík, diuretika nebo heparin (na ředění krve a prevenci trombózy). Užívání těchto léků spolu s přípravkem Bivis může zvýšit hladinu draslíku v krvi.
Lithium (lék používaný k léčbě změn nálady a některých typů deprese) používaný společně s přípravkem Bivis může zvýšit toxicitu lithia.Pokud musíte lithium užívat, lékař vám změří hladiny lithia v krvi.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, léky používané ke snížení bolesti, otoku a dalších příznaků zánětu, včetně „artritidy) používané společně s přípravkem Bivis mohou zvýšit riziko selhání ledvin. Účinek přípravku Bivis může být snížen NSAID.
Colesevelam hydrochlorid, lék, který snižuje hladinu cholesterolu v krvi, což může snižovat účinek přípravku Bivis. Váš lékař vám může doporučit, abyste přípravek Bivis užil (a) nejméně 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam.
Některá antacida (používají se při poruchách trávení nebo žaludeční kyselině) mohou účinek přípravku Bivis mírně snížit.
Léky proti HIV / AIDS (např. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) nebo k léčbě plísňových infekcí (např. Ketokonazol, itrakonazol).
Diltiazem, varapamil, léky používané při poruchách srdečního rytmu a vysokém krevním tlaku.
Rifampicin, erythromycin, klarithromycin, léky používané k tuberkulóze nebo jiným infekcím.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), bylinný přípravek
Dantrolen (infuze pro závažné změny tělesné teploty).
Simvastatin, látka používaná ke snížení hladin cholesterolu a tuků (triglyceridů) v krvi. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Bivis s jídlem a pitím

Bivis lze užívat na plný nebo prázdný žaludek. Tableta se polyká s trochou tekutiny (například sklenice vody). Pokud je to možné, užívejte svou denní dávku každý den ve stejnou dobu, například se snídaní.

Lidé užívající přípravek Bivis by neměli konzumovat grapefruit a grapefruitovou šťávu, protože grapefruit a grapefruitová šťáva mohou způsobit zvýšení hladiny účinné látky amlodipinu v krvi, což může vést k nepředvídatelnému zvýšení hypotenzního účinku přípravku Bivis.

Varování Je důležité vědět, že:

Starší lidé

Pokud je vám více než 65 let, lékař vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak při každém zvýšení dávky, aby nedošlo k jeho přílišnému poklesu.

Černí pacienti

Stejně jako u jiných podobných léků může být účinek přípravku Bivis na snížení krevního tlaku poněkud snížen u černých pacientů.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Bivis před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Bivisu užívala jiný lék. Bivis se nedoporučuje ženám. "Počáteční těhotenství a nemělo by Pokud jste těhotná déle než tři měsíce, můžete ji užít, protože po třetím měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte.

Pokud otěhotníte během užívání přípravku Bivis, informujte o tom prosím ihned svého lékaře.

Čas krmení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Bivis se nedoporučuje ženám, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby vysokého krevního tlaku můžete pociťovat ospalost, nevolnost nebo závratě nebo bolest hlavy. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud příznaky nezmizí. Požádejte o radu svého lékaře.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Bivis: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku Bivis je jedna tableta denně.
Tablety lze užívat na plný nebo prázdný žaludek. Tablety spolkněte a zapijte trochou tekutiny (například sklenicí vody). Tablety se nesmí žvýkat. Neužívejte je s grapefruitovým džusem.
Pokud je to možné, užívejte svou denní dávku každý den ve stejnou dobu, například se snídaní

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Bivis

Jestliže jste užil (a) více přípravku Bivis, než jste měl (a)

Jestliže jste užil (a) více tablet, než jste měl (a), může dojít k poklesu krevního tlaku s příznaky, jako jsou závratě, rychlý nebo pomalý srdeční tep.

Jestliže jste užil (a) více tablet, než jste měl (a), nebo dítě omylem polklo, okamžitě navštivte svého lékaře nebo nejbližší pohotovost a vezměte s sebou balení léku nebo tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Bivis

Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si normální dávku další den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat Bivis

Je důležité pokračovat v užívání přípravku Bivis, pokud vám lékař neřekne, abyste s užíváním přestali.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Bivis

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud k nim dojde, jsou většinou mírné a nevyžadují přerušení léčby.

Ačkoli se nevyskytují u všech lidí, následující dva vedlejší účinky mohou být závažné:

Během léčby přípravkem Bivis se mohou objevit alergické reakce, které mohou postihnout celé tělo, s otokem obličeje, úst a / nebo hrtanu (sedadlo hlasivek), spojené se svěděním a vyrážkou. Pokud k tomu dojde, přestaňte Bivis užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Bivis může u citlivých jedinců způsobit nadměrné snížení krevního tlaku nebo v důsledku alergické reakce. To by mohlo způsobit vážné závratě nebo mdloby. Pokud k tomu dojde, přestaňte Bivis užívat, okamžitě kontaktujte svého lékaře a zůstaňte ležet.

Další možné vedlejší účinky přípravku Bivis:

Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů):

Závrať; bolest hlavy; otoky kotníků, nohou, nohou, rukou nebo paží; únava.

Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů):

Závratě ve stoje; nedostatek energie; brnění nebo necitlivost v rukou nebo nohou; závratě; srdeční tep výraznější nebo rychlejší; nízký krevní tlak s příznaky jako závratě, točení hlavy, dušnost; kašel; nevolnost; zvracení; poruchy trávení průjem; zácpa; sucho v ústech; bolest v horní části břicha; vyrážka; svalové křeče; bolest v pažích a nohou; bolesti zad; pocit naléhavosti močit; sexuální nečinnost; neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci; slabost. Byly také pozorovány určité změny v krevních testech, včetně následujících: zvýšení nebo snížení hladiny draslíku v krvi, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, zvýšení testů jaterních funkcí (gama glutamyltransferáza úrovně).

Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 pacientů):

Přecitlivělost na léčivo; mdloby; zarudnutí a teplo obličeje; vyrážka s kopřivkou; otok obličeje.

Nežádoucí účinky hlášené při použití samotného olmesartan medoxomilu nebo amlodipinu, ale ne u přípravku Bivis nebo častěji:

Olmesartan medoxomil

Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů):

Bronchitida; bolest krku; ucpaný nebo rýma; kašel; bolest břicha; gastrointestinální chřipka; průjem; špatné trávení; nevolnost; bolest v kostech nebo kloubech; bolesti zad; krev v moči; Infekce močových cest; bolest na hrudi; příznaky podobné chřipce; bolest. Změny v laboratorních testech, jako je zvýšení tuku (hypertriglyceridémie); zvýšení plazmatické močoviny nebo kyseliny močové a zvýšení testů funkce jater a svalů.

Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů):

Snížení počtu krevních buněk nazývaných krevní destičky, což může usnadnit tvorbu modřin nebo prodloužit dobu krvácení okamžité alergické reakce, které mohou postihnout celé tělo a mohou způsobit problémy s dýcháním nebo rychlý pokles krevního tlaku, což může také vést ke slabosti (anafylaktické reakce); angina pectoris (bolest nebo nepříjemné pocity na hrudi); svědění; vyrážka vyrážka; alergická vyrážka; kopřivka, otok obličeje; bolest svalů; pocit nevolnosti.

Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 pacientů):

Otok obličeje, úst a / nebo hrtanu (sedadlo hlasivek); akutní selhání ledvin a selhání ledvin; letargie.

Amlodipin

Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů):

Bolest břicha; nevolnost; oteklé kotníky; ospalost; zarudnutí a teplo v obličeji.

Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů):

Neklidný spánek; poruchy spánku; poruchy nálady včetně úzkosti; Deprese; podrážděnost; třes; změny chuti; mdloby; zrakové poruchy včetně dvojitého vidění; zvonění v uších (tinnitus); zhoršení anginy pectoris (bolest na hrudi nebo nepohodlí); ucpaný nebo rýma; ztráta vlasů; červené skvrny nebo skvrny na kůži v důsledku malého krvácení (purpura); změna barvy kůže; nadměrné pocení; vyrážka; svědění; bolest svalů nebo kloubů; problémy s močením; potřeba močit v noci; zvýšená potřeba močit; zvětšení prsou u mužů; bolest na hrudi; bolest, malátnost; přírůstek nebo úbytek hmotnosti.

Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 pacientů):

Zmatek

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů):

Snížení počtu bílých krvinek, což může zvýšit riziko infekcí snížení počtu krevních buněk nazývaných krevní destičky, což může usnadnit tvorbu modřin nebo prodloužit dobu krvácení; zvýšená hladina glukózy v krvi; zvýšená svalová ztuhlost nebo zvýšená odolnost vůči pasivním pohybům (hypertonie); brnění nebo necitlivost v rukou nebo nohou; srdeční záchvat a nepravidelný srdeční tep; zánět cév; zánět jater nebo slinivky břišní; zánět žaludeční stěny; zesílení dásní; zvýšené hladiny jaterních enzymů; zežloutnutí kůže a očí; zvýšená citlivost kůže na světlo; alergické reakce (svědění, vyrážka, otok obličeje, úst a / nebo hrtanu (umístění hlasivek) spolu se svěděním a vyrážkou, jiné alergické stavy se zánětem a olupováním kůže, někdy život ohrožující).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Bivis obsahuje

Léčivými látkami jsou olmesartan medoxomil a amlodipinum (jako besylát).

Jedna potahovaná tableta obsahuje olmesartan medoxomilum 20 mg a amlodipinum 5 mg (jako besylát).

Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipinum (ve formě besylátu).

Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipinum (ve formě besylátu).

Pomocné látky jsou

Jádro tablety: předželatinovaný kukuřičný škrob, křemičitá mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium -stearát.

Potah: pouze polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastek, oxid titaničitý (E171) a oxid železitý (E172, Bivis 40 mg / 5 mg a 40 mg / 10 mg potahované tablety).

Popis toho, jak Bivis vypadá a obsah balení

Bivis 20 mg / 5 mg, bílé, kulaté, potahované tablety, s vyraženým C73 na jedné straně;

Bivis 40 mg / 5 mg, krémové, kulaté, potahované tablety s vyraženým C75 na jedné straně;

Bivis 40 mg / 10 mg, kulaté, nahnědlé potahované tablety s vyraženým C77 na jedné straně.

Bivis je k dispozici v baleních po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 a 10x30 potahovaných tabletách a v baleních po 10, 50 a 500 potahovaných tabletách s perforovanými jednodávkovými blistry.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Bivis najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BIVIS TABLETY NAPLNENÉ FILMEM

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Bivis 20 mg / 5 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta Bivis obsahuje 20 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipinu (ve formě amlodipini besylátu).

Bivis 40 mg / 5 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta Bivis obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipinu (ve formě amlodipini besilas).

Bivis 40 mg / 10 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta Bivis obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipinu (ve formě amlodipini besilas).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bivis 20 mg / 5 mg potahované tablety: bílé, 6 mm kulaté, potahované tablety s C73 na jedné straně.

Bivis 40 mg / 5 mg potahované tablety: krémové, kulaté potahované tablety o průměru 8 mm s vyraženým C75 na jedné straně

Bivis 40 mg / 10 mg potahované tablety: nahnědlé, kulaté, 8 mm potahované tablety s vyraženým C77 na jedné straně

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální arteriální hypertenze.

Bivis je indikován u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným olmesartan medoxomilem nebo amlodipinem (viz body 4.2 a 5.1).

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Dospělí

Doporučená dávka přípravku Bivis je jedna tableta denně.

Bivis 20 mg / 5 mg lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován terapií 20 mg olmesartan medoxomilu nebo 5 mg samotného amlodipinu.

Bivis 40 mg / 5 mg lze podávat těm pacientům, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován terapií Bivis 20 mg / 5 mg.

Bivis 40 mg / 10 mg lze podávat těm pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován terapií Bivis 40 mg / 5 mg.

Před přechodem na fixní kombinaci se doporučuje zvýšit dávkování jednotlivých složek. Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci.

Pacienti, kteří dostávají olmesartan medoxomil a amlodipin jako samostatné tablety, mohou pohodlně přejít na tablety Bivis, obsahující stejné dávky jako léčivé látky.

Bivis lze užívat bez ohledu na jídlo.

Starší lidé (65 let a starší)

Úprava dávkování není u starších lidí obecně požadována, ale zvyšování dávky by mělo být zvažováno opatrně (viz body 4.4 a 5.2). Pokud je požadována maximální denní dávka 40 mg olmesartan medoxomilu, je třeba pečlivě zvážit krevní tlak.

Změněná funkce ledvin

Maximální dávka olmesartan medoxomilu u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 20 a 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoxomilu jednou denně kvůli omezeným klinickým zkušenostem s vyššími dávkami v této skupině pacientů. Použití přípravku Bivis u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 20 ml / min) se nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2) U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu se doporučuje sledování hladin draslíku a draslíku.

Změněná funkce jater

Bivis by měl být používán s opatrností u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.4 a 5.2).

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se doporučuje počáteční dávka 10 mg olmesartan medoxomilu jednou denně a maximální dávka by neměla překročit 20 mg jednou denně. U pacientů s poruchou funkce jater užívajících diuretika a / nebo jiná antihypertenziva se doporučuje pečlivé sledování krevního tlaku a funkce ledvin. Nejsou žádné zkušenosti s používáním olmesartan medoxomilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Jako u všech blokátorů kalciových kanálů je u pacientů s poruchou funkce jater poločas amlodipinu prodloužen a doporučení pro dávkování nebyla stanovena. Proto by měl být Bivis u těchto pacientů podáván s opatrností. Farmakokinetika amlodipinu nebyla studována u těžké poruchy funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by léčba amlodipinem měla být zahájena nejnižší dávkou, po níž by měla následovat postupná úprava dávky. Použití přípravku Bivis u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno ( viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Bivis u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání:

Tablety se polykají s dostatečným množstvím tekutiny (např. Sklenicí vody) Tablety se nežvýkají a mají se užívat každý den ve stejnou dobu.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivé látky, deriváty dihydropyridinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

Těžká jaterní insuficience a obstrukce žlučových cest (viz bod 5.2).

Souběžné užívání přípravku Bivis s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).

Vzhledem k obsaženému amlodipinu je Bivis také kontraindikován u pacientů s:

- těžká hypotenze

- šok (včetně kardiogenního šoku)

- obstrukce výtokového traktu levé komory (např. aortální stenóza vysokého stupně)

- hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Pacienti s hypovolémií nebo deplecí sodíku:

U pacientů s hypovolémií a / nebo deplecí sodíku způsobenou vysokými dávkami diuretik, sníženým dietním příjmem sodíku, průjmem nebo zvracením se může objevit symptomatická hypotenze, zvláště po první dávce. Tyto stavy musí být upraveny nebo je vyžadován pečlivý lékařský dohled před zahájením léčby přípravkem Bivis.

Další stavy související se stimulací systému renin-angiotensin-aldosteron:

U pacientů, jejichž cévní tonus a funkce ledvin jsou primárně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba léky, které ovlivňují tento systém, jako je jako antagonisté receptoru angiotensinu II byl spojován s akutní hypotenzí, azotemií, oligurií nebo, zřídka, s akutním selháním ledvin.

Renovaskulární hypertenze:

U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou aferentní tepny k jediné funkční ledvině léčených léky ovlivňujícími systém renin-angiotensin-aldosteron je zvýšené riziko selhání ledvin a závažné hypotenze.

Změněná funkce ledvin a transplantace ledvin:

Pokud se přípravek Bivis používá u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně kontrolovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. Přípravek Bivis nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 20 ml / min) (viz body 4.2 a 5.2). Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Bivis pacientům s nedávnou transplantací ledviny nebo u pacientů s renální insuficiencí v konečném stádiu (clearance kreatininu nižší než 12 ml / min).

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):

Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).

Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

Porucha funkce jater:

Expozice amlodipinu a olmesartan medoxomilu je u pacientů s poruchou funkce jater zvýšena (viz bod 5.2) .Bivis by měl být podáván s opatrností u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater. U pacientů se středně těžkou poruchou by dávka olmesartan medoxomilu neměla překročit 20 mg (viz bod 4.2) U pacientů s poruchou funkce jater by měl být amlodipin zpočátku užíván v nejnižší dávce a užíván s opatrností jak na začátku léčby, tak při zvyšování dávky.Bivis je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Hyperkalémie:

Stejně jako u jiných antagonistů angiotensinu II a inhibitorů ACE může během léčby dojít k hyperkalemii, zejména v případě poškození ledvin a / nebo srdečního selhání (viz bod 4.5). U rizikových pacientů se doporučuje pečlivé sledování sérového draslíku. doplňky draslíku, draslík šetřící diuretika, náhražky solí obsahující draslík nebo jiné léčivé přípravky, které mohou vyvolat zvýšení hladiny draslíku (jako je heparin), by měly být prováděny s opatrností častým sledováním hladin draslíku.

Lithium:

Stejně jako u jiných antagonistů receptoru angiotensinu II se současné podávání lithia a přípravku Bivis nedoporučuje (viz bod 4.5).

Stenóza aortální nebo mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie:

Vzhledem k přítomnosti amlodipinu v přípravku Bivis, stejně jako u všech ostatních vazodilatancií, se doporučuje zvláštní opatrnost u pacientů trpících stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Primární aldosteronismus:

Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva působící inhibicí renin-angiotensinového systému, proto se použití přípravku Bivis u těchto pacientů nedoporučuje.

Srdeční selhání:

V důsledku inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron lze u vnímavých jedinců očekávat změny funkce ledvin.U pacientů se závažným srdečním selháním, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron, byla léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a antagonisty angiotensinového receptoru spojena s oligurií a / nebo progresivní azotemií a (vzácně ) s akutním selháním ledvin a / nebo smrtí.

Pacienti se srdečním selháním by měli být léčeni opatrně. V dlouhodobé, placebem kontrolované studii s amlodipinem u pacientů s těžkým srdečním selháním (třída NYHA III a IV) byl hlášený výskyt plicního edému vyšší ve skupině s amlodipinem než ve skupině s placebem (viz bod 5.1). Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, by měly být používány s opatrností u pacientů s městnavým srdečním selháním, protože mohou zvýšit riziko budoucích kardiovaskulárních příhod a úmrtnosti.

Enteropatie podobná spreji:

Ve velmi vzácných případech byl u pacientů užívajících olmesartan po dobu několika měsíců nebo let zaznamenán chronický průjem se značným úbytkem hmotnosti, pravděpodobně způsobený opožděnou lokalizovanou reakcí z přecitlivělosti. Střevní biopsie od pacientů často odhalila vilózní atrofii. Pokud se u pacienta během léčby olmesartanem tyto příznaky vyskytnou, je třeba vyloučit jinou etiologii. Ukončení léčby olmesartan medoxomilem by mělo být zváženo v případech, kdy není stanovena „jiná etiologie“.

V případech, kdy příznaky zmizí a enteroparia podobná sprue je potvrzena biopsií, léčba olmesartan medoxomilem by neměla být znovu zahájena.

Etnické rozdíly:

Stejně jako u všech ostatních antagonistů angiotensinu II může být antihypertenzní účinek přípravku Bivis u pacientů černé pleti nižší, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence nízkých hladin reninu v populaci hypertoniků černé pleti.

Starší lidé:

U starších osob by mělo být dávkování zvýšeno opatrně (viz bod 5.2).

Těhotenství:

Léčba antagonisty angiotensinu II by neměla být zahájena v těhotenství. Pokud není pokračování léčby antagonisty angiotensinu II považováno za zásadní, měla by být u pacientek plánujících těhotenství nahrazena alternativní antihypertenzní léčbou. Má uznávaný bezpečnostní profil v těhotenství. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba antagonisty angiotensinu II by měla být okamžitě ukončena a pokud to bude považováno za vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).

Jiný:

Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Možné interakce se sdružením Bivis:

Souběžné užívání vyžadující opatrnost

Jiná antihypertenziva:

Hypotenzní účinek způsobený přípravkem Bivis může být zvýšen souběžným užíváním jiných antihypertenziv (např. Alfa blokátorů, diuretik).

Možné interakce s olmesartan medoxomilem obsaženým v přípravku Bivis:

Souběžné použití se nedoporučuje

ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II nebo aliskiren

Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Léky, které ovlivňují hladinu draslíku:

Souběžné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných léků schopných zvýšit hladiny draslíku v séru (např. Heparin, inhibitory ACE) může způsobit zvýšení sérového draslíku. v kombinaci s Bivisem jsou předepsány schopné působit na hladiny draslíku, doporučuje se monitorování plazmatických hladin draslíku.

Lithium:

Při současném podávání lithia s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a vzácně s antagonisty angiotensinu II bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicita. Kombinace lithia se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je souběžné užívání považováno za nezbytné, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.

Souběžné užívání vyžadující opatrnost

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové (> 3 g / den) a neselektivních NSAID:

Pokud se antagonisté angiotensinu II podávají souběžně s NSAID, může dojít k oslabení antihypertenzního účinku.Kromě toho může současné užívání antagonistů angiotensinu II a NSAID zvyšovat riziko zhoršení funkce ledvin a vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru. při zahájení takové souběžné léčby se doporučuje funkce ledvin a adekvátní hydratace pacientů.

Colesevelam, sekvestrační činidlo žlučových kyselin

Souběžné podávání hydrochloridu colesevelamu sekvestrujícího žlučové kyseliny snižuje systémovou expozici, maximální plazmatickou koncentraci a t1 / 2 olmesartanu.Podávání olmesartan medoxomilu nejméně 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam snižuje účinek této lékové interakce. Je třeba zvážit podání olmesartan medoxomilu nejméně 4 hodiny před podáním dávky colesevelam -hydrochloridu (viz bod 5.2).

Dodatečné informace:

Po léčbě antacidy (hydroxid hlinito -hořečnatý) bylo pozorováno mírné snížení biologické dostupnosti olmesartanu.

Olmesartan medoxomil nemá žádný významný vliv na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku warfarinu nebo farmakokinetiku digoxinu.

Souběžné podávání olmesartan medoxomilu a pravastatinu nemělo u zdravých subjektů klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku těchto dvou látek.

Olmesartan nemá žádné klinicky relevantní inhibiční účinky na lidské enzymy cytochromu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 in vitro, zatímco indukční účinky na krysí cytochrom P450 jsou minimální nebo žádné. Klinicky relevantní interakce mezi olmesartanem a léčiva metabolizovaná výše uvedenými enzymy cytochromu P450 nelze očekávat.

Možné interakce s amlodipinem obsaženým v přípravku Bivis:

Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

Inhibitory CYP3A4:

Souběžné užívání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteázy, azolová antimykotika, makrolidy, jako je erythromycin nebo klarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může způsobit významné zvýšení expozice amlodipinu. Klinický význam těchto farmakokinetických změn může být ještě výraznější u starších lidí proto může být nutné klinické sledování a úprava dávkování.

Induktory CYP3A4

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku induktorů CYP3A4 na amlodipin. Souběžné užívání induktorů CYP3A4 (např. Rifampicinu, Hypericum perforatum) může vést ke snížení plazmatických koncentrací amlodipinu. Amlodipin by měl být používán s opatrností společně s induktory CYP3A4.

Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože biologická dostupnost amlodipinu se může zvýšit, a tím u některých pacientů zesílit antihypertenzní účinek amlodipinu.

Dantrolen (infuze): Po intravenózním podání verapamilu a dantrolenu byla u zvířat pozorována smrtelná ventrikulární fibrilace a kardiovaskulární kolaps související s hyperkalemií. Vzhledem k riziku hyperkalemie se doporučuje vyhnout se souběžnému podávání blokátorů kalciových kanálů, jako je amlodipin, u pacientů náchylných k maligní hypertermii a při léčbě maligní hypertermie.

Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky

Hypotenzní účinky amlodipinu se přidávají k hypotenzním účinkům jiných antihypertenziv.

V klinických interakčních studiích amlodipin neovlivňoval farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu nebo cyklosporinu.

Simvastatin: Souběžné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu se simvastatinem 80 mg vedlo k 77% zvýšení expozice simvastatinu ve srovnání se samotným simvastatinem. U pacientů léčených amlodipinem omezte dávku simvastatinu na 20 mg denně.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství (viz bod 4.3)

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Bivis u těhotných pacientek.S přípravkem Bivis nebyly provedeny studie reprodukční toxicity na zvířatech.

Olmesartan medoxomil (účinná látka od Bivise)

Použití antagonistů angiotensinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití antagonistů angiotensinu II je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nevedly k přesvědčivým výsledkům; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku u antagonistů léčiv. „Angiotensin II, podobné riziko může existovat pro tuto třídu léků. Pokud není pokračování léčby antagonisty angiotensinu II považováno za zásadní, měla by být u pacientek plánujících těhotenství nahrazena alternativní antihypertenzní léčbou s uznávaným bezpečnostním profilem v těhotenství. Těhotenství, léčba antagonisty angiotensinu II by měla být okamžitě ukončena a pokud to bude považováno za vhodné, alternativní měla by být zahájena terapie.

Je známo, že expozice antagonistům angiotensinu II během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).

Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k expozici antagonistům angiotensinu II, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky. U novorozenců, jejichž matky užívaly antagonisty angiotensinu II, je třeba pečlivě sledovat hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Amlodipin (účinná látka od Bivise)

Údaje o omezeném počtu těhotenství s expozicí amlodipinu nenaznačují, že by amlodipin nebo jiné blokátory kalciových kanálů měly škodlivý účinek na zdraví plodu, ale může existovat riziko prodloužení porodu.

Proto se Bivis nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství a je kontraindikován během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Čas krmení

Olmesartan se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není však známo, zda se totéž vyskytuje v lidském mléce. Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mléka. Antagonisté vápníku dihydropyridin, podobně jako amlodipin, se vylučují do mateřského mléka. Protože nejsou k dispozici žádné údaje o používání olmesartanu a amlodipinu během kojení, Bivis se nedoporučuje a pro použití během laktace je preferována alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem, zejména v případě kojení novorozenců a nedonošených dětí.

Plodnost

U pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické změny v hlavě spermií. Klinické údaje o potenciálním účinku amlodipinu na plodnost nejsou k dispozici. Ve studii na potkanech byly hlášeny nežádoucí účinky na mužskou plodnost (viz bod 5.3).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bivis má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U pacientů na antihypertenzní terapii se může příležitostně objevit závratě, bolest hlavy, nevolnost nebo příznaky únavy a mohou zhoršit schopnost reagovat. Opatrnost se doporučuje zejména na začátku léčby.

04.8 Nežádoucí účinky

Bivis:

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby přípravkem Bivis jsou periferní edém (11,3%), bolest hlavy (5,3%) a závratě (4,5%).

Nežádoucí účinky způsobené přípravkem Bivis v klinických studiích, poregistračních studiích bezpečnosti a spontánním hlášení, jakož i nežádoucí účinky způsobené jednotlivými složkami olmesartan medoxomil a amlodipin na základě známého bezpečnostního profilu těchto látek jsou shrnuty v následující tabulce.

Ke klasifikaci četnosti výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie:

Velmi časté (≥ 1/10);

Časté (≥1 / 100,

Méně časté (≥ 1/1 000,

Vzácné (≥1 / 10 000,

Velmi vzácné (

Klasifikace MedDRA pro systémy a orgány Nežádoucí reakce Frekvence Kombinace olmesartan / amlodipin Olmesartan Amlodipin Poruchy krve a lymfatického systému Leukocytopenie Velmi vzácné Trombocytopenie Méně časté Velmi vzácné Poruchy imunitního systému Alergická reakce / Přecitlivělost na léčivo Vzácný Velmi vzácné Anafylaktická reakce Méně časté Poruchy metabolismu a výživy Hyperglykémie Velmi vzácné Hyperkalémie Méně časté Vzácný Hypertriglyceridémie běžný Hyperurikémie běžný Psychiatrické poruchy Stav zmatenosti Vzácný Deprese Méně časté Nespavost Méně časté Podrážděnost Méně časté Snížené libido Méně časté Změny nálady (včetně úzkosti) Méně časté Poruchy nervového systému Závrať běžný běžný běžný Dysgeuzie Méně časté Bolest hlavy běžný běžný Časté (zejména na začátku léčby) Hypertonie Velmi vzácné Hypoestézie Méně časté Méně časté Letargie Méně časté Parestézie Méně časté Méně časté Periferní neuropatie Velmi vzácné Posturální závratě Méně časté Poruchy spánku Méně časté Ospalost běžný Synkopa Vzácný Méně časté Třes Méně časté Oční poruchy Poruchy zraku (včetně diplopie) Méně časté Poruchy ucha a labyrintu Tinnitus Méně časté Závrať Méně časté Méně časté Srdeční patologie Angina pectoris Méně časté Méně časté (včetně zhoršení anginy pectoris) Arytmie (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie a fibrilace síní) Velmi vzácné Infarkt myokardu Velmi vzácné Bušení srdce Méně časté Méně časté Tachykardie Méně časté Cévní patologie Hypotenze Méně časté Vzácný Méně časté Ortostatická hypotenze Méně časté Spláchne Vzácný běžný Vaskulitida Velmi vzácné Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Bronchitida běžný Kašel Méně časté běžný Velmi vzácné Dušnost Méně časté Méně časté Zánět hltanu běžný Rýma běžný Méně časté Gastrointestinální poruchy Bolest břicha běžný běžný Změny ve střevních návycích (včetně průjmu a zácpy) Méně časté Zácpa Méně časté Průjem Méně časté běžný Suchá ústa Méně časté Méně časté Dyspepsie Méně časté běžný Méně časté Zánět žaludku Velmi vzácné Gastroenteritida běžný Hyperplázie dásní Velmi vzácné Nevolnost Méně časté běžný běžný Pankreatitida Velmi vzácné Bolest horní části břicha Méně časté Zvracel Méně časté Méně časté Méně časté Enteropatie podobná spreji (viz bod 4.4) Velmi vzácné Poruchy jater a žlučových cest Zvýšené jaterní enzymy běžný Velmi vzácné (většinou v přítomnosti cholestázy) Hepatitida Velmi vzácné Žloutenka Velmi vzácné Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie Méně časté Angioneurotický edém Vzácný Velmi vzácné Alergická dermatitida Méně časté Multiformní erytém Velmi vzácné Vyrážka Méně časté Méně časté Exfoliativní dermatitida Velmi vzácné Hyperhidróza Méně časté Fotosenzitivita Velmi vzácné Svědění Méně časté Méně časté Nachový Méně časté Quinckeho edém Velmi vzácné Vyrážka Méně časté Méně časté Méně časté Změna barvy kůže Méně časté Stevens-Johnsonův syndrom Velmi vzácné Kopřivka Vzácný Méně časté Velmi vzácné Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Otok kotníku běžný Artralgie Méně časté Artritida běžný Bolesti zad Méně časté běžný Méně časté Svalové křeče Méně časté Vzácný Méně časté Myalgie Méně časté Méně časté Bolest v končetinách Méně časté Bolest skeletu běžný Poruchy ledvin a močových cest Akutní selhání ledvin Vzácný Hematurie běžný Zvýšená frekvence močení Méně časté Poruchy močení Méně časté Nokturie Méně časté Pollakiuria Méně časté Selhání ledvin Vzácný Infekce močového ústrojí běžný Nemoci reprodukčního systému a prsu Erektilní dysfunkce / impotence Méně časté Méně časté Gynekomastie Méně časté Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie Méně časté Méně časté Méně časté Bolest na hrudi běžný Méně časté Otok obličeje Vzácný Méně časté Únava běžný běžný běžný Příznaky podobné chřipce běžný Letargie Vzácný Nevolnost Méně časté Méně časté Otok běžný běžný Bolest běžný Méně časté Periferní edém běžný běžný Plastický edém běžný Diagnostické testy Zvýšený kreatinin v krvi Méně časté Vzácný Zvýšená kreatinfosfokináza běžný Pokles draslíku Méně časté Zvýšená plazmatická močovina běžný Zvýšená plazmatická kyselina močová Méně časté Zvýšená gama glutamyltransferáza Méně časté Redukce hmotnosti Méně časté Přibývání na váze Méně časté

Byly hlášeny jednotlivé případy rhabdomyolýzy v časové souvislosti s příjmem blokátorů receptoru angiotensinu II. U pacientů léčených amlodipinem byly hlášeny jednotlivé případy extrapyramidového syndromu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Předávkování

Příznaky:

Nejsou žádné zkušenosti s předávkováním přípravkem Bivis. Nejpravděpodobnějšími účinky předávkování olmesartan medoxomilem jsou hypotenze a tachykardie; při parasympatické (vagové) stimulaci může dojít k bradykardii. Předávkování amlodipinem pravděpodobně vede k nadměrné periferní vazodilataci s výraznou a možnou hypotenzí. tachykardie Byla hlášena výrazná a potenciálně prodloužená systémová hypotenze až do nástupu šoku s fatálním koncem.

Léčba:

Pokud je příjem nedávný, je třeba zvážit výplach žaludku.U zdravých jedinců bylo prokázáno, že podání aktivního uhlí bezprostředně nebo do dvou hodin po požití amlodipinu podstatně snižuje absorpci amlodipinu.

Klinicky významná hypotenze v důsledku předávkování přípravkem Bivis vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárního systému, včetně pečlivého monitorování kardiopulmonálních funkcí, zvýšení končetin a kontroly oběhového objemu a vylučování močí. Vazokonstriktor může pomoci obnovit cévní tonus a krevní tlak, pokud neexistují žádné kontraindikace jeho použití. Intravenózní glukonát vápenatý může být užitečný v boji proti účinku blokování kalciových kanálů.

Protože se amlodipin silně váže na plazmatické bílkoviny, neočekává se, že by dialýza pomohla. Dialyzovatelnost olmesartanu není známa.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu II a blokátory kalciových kanálů.

ATC kód: C09DB02.

Mechanismus účinku

Bivis je kombinací antagonisty receptoru angiotensinu II, olmesartan medoxomilu a antagonisty vápníku, amlodipin besylátu. Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než obě složky samostatně.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bivis

V 8týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii s faktoriálním designem na 1940 pacientech (71% bělochů a 29% nekaukazských) vedla léčba všemi dávkami Bivisu ke snížení výrazně vyšší systolické a diastolické krevní tlak než složky monoterapie. Průměrná změna systolického / diastolického krevního tlaku byla závislá na dávce: -24 / -14 mmHg (kombinace 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinace 40 mg / 5 mg) a -30 / -19 mmHg ( kombinace 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg snížil systolický / diastolický krevní tlak v sedě o dalších 2,5 / 1,7 mmHg ve srovnání s Bivisem 20 mg / 5 mg. Podobně Bivis 40 mg / 10 mg snížil systolický / diastolický krevní tlak v sedě o dalších 4,7 / 3,5 mmHg ve srovnání s Bivisem 40 mg / 5 mg.

Procento pacientů, kteří dosáhli cíle krevního tlaku (diabetici a diabetici), bylo 42,5%; 51,0%; a 49,1%; u přípravku Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, respektive 40 mg / 10 mg.

Většina antihypertenzních účinků přípravku Bivis byla obecně dosažena během prvních dvou týdnů léčby.

Druhá randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotila účinnost přidání amlodipinu k léčbě kavkazských pacientů, jejichž krevní tlak byl po osmi týdnech léčby samotným 20 mg olmesartan medoxomilu nedostatečně kontrolován.

U pacientů, kteří nadále dostávali 20 mg samotného olmesartan medoxomilu, se systolický / diastolický krevní tlak po dalších osmi týdnech snížil o -10,6 / -7,8 mmHg. Přidání 5 mg amlodipinu po dobu osmi týdnů vedlo ke snížení krevního tlaku. Arteriální systolický / diastolická krev -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Podíl pacientů, kteří dosáhli svého cíle krevního tlaku (

Další studie hodnotila přidání různých dávek olmesartan medoxomilu u kavkazských pacientů, jejichž krevní tlak byl po osmi týdnech léčby samotným amlodipinem 5 mg nedostatečně kontrolován.

U pacientů, kteří nadále dostávali 5 mg samotného amlodipinu, se systolický / diastolický krevní tlak po dalších osmi týdnech snížil o -9,9 / -5,7 mmHg. Přidání 20 mg olmesartan medoxomilu vedlo ke snížení systolického / diastolického krevního tlaku o -15,3 / -9,3 mmHg a přidání 40 mg olmesartan medoxomilu vedlo ke snížení systolického / diastolického krevního tlaku o -16,7 / -9,5 mmHg ( p

Podíl pacientů, kteří dosáhli svého cíle krevního tlaku (

Z randomizovaných studií u nekontrolovaných pacientů s hypertenzí, které srovnávaly použití průměrné dávky kombinované léčby přípravkem Bivis se stupňující se léčbou samotným amlodipinem nebo olmesartanem, nejsou k dispozici žádné údaje.

Tyto tři provedené studie potvrdily, že hypotenzní účinek přípravku Bivis jednou denně byl udržován po celou dobu 24hodinového dávkovacího intervalu s poměrem minima k vrcholu 71% až 82% pro systolický a diastolický krevní tlak a s 24hodinovou účinností. potvrzeno ambulantním monitorováním krevního tlaku.

Antihypertenzní účinnost přípravku Bivis byla podobná bez ohledu na věk a pohlaví a byla podobná u pacientů s diabetem nebo bez diabetu.

Ve dvou nerandomizovaných, otevřených rozšířených studiích bylo prokázáno zachování účinnosti přípravku Bivis 40 mg / 5 mg po jednom roce u 49–67% pacientů.

Olmesartan medoxomil (účinná látka přípravku Bivis)

Olmesartan medoxomil, jedna z léčivých látek v přípravku Bivis, je selektivní antagonista receptoru angiotensinu II typu 1 (typ AT1). Olmesartan medoxomil se rychle přeměňuje na svůj farmakologicky aktivní metabolit, olmesartan. Angiotensin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotensin-aldosteron a hraje významnou roli v patofyziologii hypertenze. Účinky angiotensinu II zahrnují vazokonstrikci., Stimulaci syntéza a uvolňování aldosteronu, srdeční stimulace a renální reabsorpce sodíku. Olmesartan blokuje vazokonstrikční a aldosteron vylučující účinky angiotensinu II blokováním jeho vazby na receptor AT1 v tkáních, včetně hladkého svalstva cév a nadledvin. Účinek olmesartanu je nezávislý původu nebo cesty syntézy angiotensinu II. Selektivní antagonismus olmesartanu proti receptoru angiotensinu II (AT1) způsobuje zvýšení plazmatických hladin koncentrací reninu a angiotensinu I a II a určité snížení koncentrací plazmatické působení aldosteronu.

V případech hypertenze způsobuje olmesartan medoxomil na dávce závislé dlouhodobé snížení krevního tlaku. Náhlá terapie.

Podávání olmesartan medoxomilu jednou denně hypertonikům zajišťuje účinné a konstantní snižování krevního tlaku ve 24hodinovém intervalu mezi jednou dávkou a další. Při stejné celkové dávce způsobilo podávání jednou denně podobné snížení krevního tlaku ve srovnání s podáváním léku dvakrát denně.

Při pokračující léčbě je maximálního snížení krevního tlaku dosaženo do 8 týdnů po zahájení terapie, ačkoli podstatný podíl účinku snižujícího krevní tlak je pozorován již po 2 týdnech léčby.

Účinky olmesartanu na úmrtnost a morbiditu nejsou v současné době známy.

Studie Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminur Prevention (ROADMAP), provedená u 4444 pacientů s diabetem typu 2, normoalbuminurií a alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem, zkoumala, zda léčba olmesartanem může oddálit nástup mikroalbuminurie. Během mediánu doby sledování 3,2 roku dostávali pacienti olmesartan nebo placebo plus další antihypertenziva kromě ACE inhibitorů nebo sartanů.

Studie prokázala významné snížení rizika z hlediska prodloužení doby do nástupu mikroalbuminurie (primární cílový parametr) ve prospěch olmesartanu. Po úpravě o hodnoty krevního tlaku již toto snížení rizika nebylo statisticky významné. Mikroalbuminurie zažila 8,2% (178 z 2160) pacientů ve skupině s olmesartanem a 9,8% (210 z 2139) ve skupině s placebem.

Pokud jde o sekundární cílové parametry, kardiovaskulární příhody se vyskytly u 96 pacientů (4,3%) ve skupině s olmesartanem a u 94 pacientů (4,2%) ve skupině s placebem. Incidence kardiovaskulární mortality byla ve skupině s olmesartanem vyšší než ve skupině s placebem (15 pacientů [0,7%] vs. 3 pacienti [0,1%]), a to navzdory podobným hodnotám nefatální cévní mozkové příhody (14 pacientů [0,6%] vs. 8 pacientů [0,4%]), nefatální infarkt myokardu (17 pacientů [0,8%] vs. 26 pacientů [1,2%]) a nekardiovaskulární mortalita (11 pacientů [0,5%] vs. 12 pacientů [0,5 Celková úmrtnost na olmesartan byla číselně vyšší (26 pacientů [1,2%]) ve srovnání s 15 pacienty [0,7%]), zejména v důsledku vyššího počtu smrtelných kardiovaskulárních příhod.

Studie Olmesartan Reducing Incidence of End-Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) hodnotila účinky olmesartanu na renální a kardiovaskulární příhody u 577 čínských a japonských pacientů s diabetem 2. typu a zjevnou nefropatií. Během mediánu doby sledování 3,1 roku dostávali pacienti olmesartan nebo placebo plus další antihypertenziva včetně inhibitorů ACE.

Primární složený koncový bod (doba do prvního zdvojnásobení kreatininu v séru, koncová fáze nefropatie, úmrtí ze všech příčin) se vyskytl u 116 pacientů ve skupině s olmesartanem (41,1 %) a 129 pacientů ve skupině s placebem (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kompozitní kardiovaskulární sekundární cílový parametr se vyskytl u 40 pacientů léčených olmesartanem (14,2%) a 53 pacientů léčených placebem (18,7%). Tento složený kardiovaskulární cílový parametr zahrnoval kardiovaskulární úmrtí u 10 pacientů (3,5%), kteří dostávali olmesartan, oproti 3 pacientům (1,1% ) dostávající placebo, celková úmrtnost 19 (6,7%) vs 20 (7%), nefatální cévní mozková příhoda 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) a nefatální infarkt myokardu 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), resp.

Amlodipin (účinná látka přípravku Bivis)

Amlodipin, jedna z účinných látek v přípravku Bivis, je antagonista vápníkových kanálů, který inhibuje transmembránový příliv iontů vápníku přes potenciálně závislé kanály typu L do srdce a hladkého svalstva. Experimentální data naznačují, že se amlodipin váže na vazebná místa dihydropyridinu i nedihydropyridinu Amlodipin je relativně selektivní pro cévy, s větším účinkem na buňky hladkého svalstva než na srdeční buňky. Antihypertenzní účinek amlodipinu vyplývá z přímého relaxačního účinku na hladké svalstvo tepen, který vede ke snížení periferní rezistence, a tím i krevního tlaku.

U pacientů s hypertenzí způsobuje amlodipin dlouhodobé snižování krevního tlaku závislé na dávce.

Po podání terapeutických dávek hypertenzním pacientům způsobuje amlodipin významné snížení krevního tlaku v poloze na zádech, vsedě a v ortostatické poloze. Chronické užívání amlodipinu není spojeno s významnými změnami srdeční frekvence nebo plazmatických hladin katecholaminů. U hypertenzních pacientů s normálními renální funkce, terapeutické dávky amlodipinu snižují renální vaskulární rezistenci zvýšením rychlosti glomerulární filtrace a efektivního renálního plazmatického toku, beze změn filtrační frakce nebo proteinurie.

V hemodynamických studiích prováděných u pacientů se srdečním selháním a v klinických studiích založených na zátěžových testech u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA II-IV nezpůsobil amlodipin žádné klinické zhoršení ejekční frakce levé komory a klinických příznaků na základě tolerance zátěže příznaky.

Placebem kontrolovaná studie (PRAISE) zaměřená na hodnocení pacientů se srdečním selháním třídy NYHA III-IV, kteří dostávali digoxin, diuretika a ACE inhibitory, ukázala, že amlodipin nevede ke zvýšenému riziku úmrtnosti nebo rizika. Kombinovaná mortalita a morbidita u pacientů se srdečním selháním.

V dlouhodobé, placebem kontrolované (PRAISE-2) následné studii amlodipinu u pacientů se srdečním selháním NYHA třídy III a IV, bez klinických příznaků nebo objektivních nálezů svědčících pro základní ischemickou chorobu, při léčbě stabilními dávkami ACE Inhibitory, digitalis a diuretika, amlodipin neměl žádný vliv na kardiovaskulární nebo celkovou úmrtnost. V této stejné populaci byl amlodipin spojen se zvýšeným výskytem plicního edému, přestože nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu zhoršujícího se srdečního selhání ve srovnání s placebem.

Studie léčby prevence srdečního záchvatu (ALLHAT)

Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená studie morbidity a mortality nazvaná Antihypertenzní a hypolipidemická léčba k prevenci studie infarktu myokardu (ALLHAT) za účelem srovnání novějších lékových terapií: amlodipin 2,5–10 mg / den (blokátor kalciových kanálů) nebo lisinopril 10 -40 mg / den (ACE inhibitor) jako terapie první linie, chlortalidon 12,5-25 mg, thiazidové diuretikum, u mírné až středně těžké hypertenze. Celkem bylo randomizováno 33 357 pacientů s hypertenzí stejného nebo stejného věku nad 55 let a sledováni po dobu průměr 4,9 let. Pacienti měli alespoň jeden další rizikový faktor pro ischemickou chorobu srdeční, včetně: předchozího infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody (> 6 měsíců před zařazením) nebo dokumentace jiného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (celkem 51,5%), diabetu 2. typu ( 36,1%), HDL cholesterol hypertrofie levé komory diagnostikována na EKG nebo echokardiografii (20,9%), kuřák cigaret (2 1,9%). Primárním cílovým parametrem byla fatální ischemická choroba srdeční nebo nefatální infarkt myokardu. V primárním cílovém parametru mezi terapií založenou na amlodipinu a chlorthalidonu nebyl významný rozdíl: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Mezi sekundárními cílovými parametry byl výskyt srdečního selhání (součást kompozitního kardiovaskulárního kompozitního cílového parametru) významně vyšší ve skupině s amlodipinem ve srovnání se skupinou s chlorthalidonem (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] p

Jiná informace:

Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.

ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.

Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.

Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bivis

Po perorálním podání přípravku Bivis je maximálních plazmatických koncentrací olmesartanu a amlodipinu dosaženo po 1,5 až 2 hodinách, respektive po 6 až 8 hodinách. Rychlost absorpce a absorbované množství dvou léčivých látek přípravku Bivis je ekvivalentní rychlosti a množství, které následuje po příjmu obou složek ve formě samostatných tablet. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost olmesartanu a amlodipinu od společnosti Bivis.

Olmesartan medoxomil (účinná látka přípravku Bivis)

Absorpce a distribuce

Olmesartan medoxomil je proléčivo rychle přeměněné na farmakologicky aktivní metabolit, olmesartan, esterázami ve střevní sliznici a portální cirkulací během absorpce z gastrointestinálního traktu. Po intaktním nebo bočním řetězci olmesartan medoxomilu. Intaktním medoxomilu v plazmě nebo exkrementy Průměrná absolutní biologická dostupnost olmesartanu ve formě tablet byla 25,6%.

Průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) diolmesartanu je dosaženo přibližně za 2 hodiny po perorálním podání olmesartan medoxomilu; Plazmatické koncentrace olmesartanu se zvyšují přibližně lineárně, jak se jednorázová perorální dávka zvyšuje na přibližně 80 mg.

Podávání potravin má minimální vliv na biologickou dostupnost olmesartanu, a proto může být olmesartan medoxomil podáván nalačno nebo po jídle.

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice olmesartanu v závislosti na pohlaví pacienta.

Olmesartan se silně váže na plazmatické proteiny (99,7%), ale možnost klinicky významných interakcí vytěsnění vazby mezi proteiny mezi olmesartanem a jinými vysoce vázanými účinnými látkami podávanými souběžně je nízká (což potvrzuje absence „klinicky významné interakce mezi olmesartan medoxomilem a warfarinem“ Vazba olmesartanu na krvinky je zanedbatelná. Průměrný distribuční objem po intravenózním podání je nízký (16-29 litrů).

Biotransformace a eliminace

Celková plazmatická clearance olmesartanu byla 1,3 l / h (CV, 19%), relativně nízká ve srovnání s jaterním tokem (přibližně 90 l / h). Po perorálním podání jedné dávky olmesartan medoxomilu značeného 14C, 10-16 % podané radioaktivity bylo vyloučeno močí (převážně do 24 hodin po podání), zatímco zbývající radioaktivita byla vyloučena stolicí.Na základě systémové biologické dostupnosti 25,6% lze odhadnout, že absorbovaný olmesartan je eliminován renálním (přibližně 40%) a hepatobiliárním (přibližně 60%) vylučováním. Veškerá získaná radioaktivita byla identifikována jako olmesartan. Nebyly identifikovány žádné další významné metabolity. Enterohepatální kruh olmesartanu je minimální. Protože je velké množství olmesartanu eliminováno biliární cestou, je použití u pacientů s biliární obstrukcí kontraindikováno (viz bod 4.3).

Po opakovaném perorálním podání se terminální poločas eliminace olmesartanu pohybuje mezi 10 a 15 hodinami. Ustáleného stavu bylo dosaženo po několika prvních podáních a po 14 dnech opakovaného podávání nebyla zjištěna žádná další akumulace. Renální clearance byla přibližně 0,5-0,7 l / h a byla nezávislá na dávce.

Lékové interakce

Colesevelam, sekvestrační činidlo žlučových kyselin

Souběžné podávání 40 mg olmesartan medoxomilu a 3750 mg colesevelam hydrochloridu zdravým subjektům mělo za následek 28% snížení Cmax a 39% AUC olmesartanu. Drobné účinky, 4% respektive 15% snížení Cmax a AUC byly pozorovány, když olmesartan medoxomil byl podáván 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam. Eliminační poločas olmesartanu byl snížen o 50-52% bez ohledu na souběžné podávání nebo 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam (viz bod 4.5).

Amlodipin (účinná látka přípravku Bivis)

Absorpce a distribuce

Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře vstřebává a vrcholových plazmatických hladin dosahuje 6–12 hodin po podání. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64 a 80%. Distribuční objem je přibližně 21 l / kg. Studie in vitro ukázaly, že amlodipin se váže přibližně 97,5% na plazmatické bílkoviny. Jídlo nemění biologickou dostupnost amlodipinu.

Biotransformace a eliminace

Terminální plazmatický eliminační poločas je přibližně 35-50 hodin, což odůvodňuje podávání jednou denně. Amlodipin je extenzivně metabolizován v játrech na neaktivní sloučeniny, 10% je eliminováno močí jako základní molekulou a 60% v metabolizované formě .

Olmesartan medoxomil a amlodipin (léčivé látky přípravku Bivis)

Zvláštní populace

Pediatrická populace (do 18 let):

U pediatrických pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

Starší lidé (65 let a starší):

U hypertoniků byla AUC olmesartanu v ustáleném stavu zvýšena přibližně o 35% u starších osob (65 až 75 let) a přibližně o 44% u velmi starších osob (3 75 let) ve srovnání s pacienty mladšími (viz bod 4.2). To může přinejmenším částečně souviset se středním poklesem funkce ledvin u této skupiny pacientů. Doporučený dávkovací režim u starších lidí je však stejný, i když při zvyšování dávkování je nutná opatrnost.

Doba pro dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu je u mladých a starších subjektů podobná. Clearance amlodipinu u starších osob klesá, což vede ke zvýšení AUC a poločasu eliminace. Zvýšení AUC a poločasu eliminace u pacientů s městnavým srdečním selháním bylo podle očekávání pro věk skupiny pacientů zapojených do této studie (viz bod 4.4).

Změněná funkce ledvin:

U pacientů s poruchou funkce ledvin byla AUC olmesartanu v ustáleném stavu zvýšena o 62%, 82% a 179% u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, ve srovnání se zdravými kontrolami (viz body 4.2, 4.4).

Amlodipin je extenzivně metabolizován na neaktivní metabolity. 10% látky se vylučuje v nezměněné formě močí. Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují se stupněm poruchy funkce ledvin.U těchto pacientů lze amlodipin podávat v normální dávce. Amlodipin není dialyzovatelný.

Změněná funkce jater:

Po jednorázovém perorálním podání byly hodnoty AUC olmesartanu o 6%, respektive o 65% vyšší, u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater. Podání bylo 0,26% u zdravých subjektů, 0,34% u pacientů s mírnou poruchou funkce jater a 0,41% u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.Po opakovaném perorálním podání pacientům se středně těžkou poruchou funkce jater byly hodnoty AUC olmesartanu stále o 65% vyšší než u subjektů s normální funkcí jater. Průměrné hodnoty C olmesartanu jsou podobné u pacientů s poruchou funkce jater a u zdravých subjektů.Olmesartan medoxomil nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.4).

O podávání amlodipinu pacientům s jaterní insuficiencí jsou k dispozici velmi omezené klinické údaje. U pacientů s poruchou funkce jater je clearance amlodipinu snížena a poločas prodloužen, což vede ke zvýšení hodnot AUC přibližně o 40% -60% (viz body 4.2, 4.4).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě neklinického profilu toxicity každé látky se neočekává žádné zhoršení toxicity kombinace, protože tyto dvě látky působí na různé cíle: ledviny pro olmesartan medoxomil a srdce pro amlodipin.

Ve studii toxicity po opakovaném podávání kombinace olmesartan medoxomil / amlodipin orálně po dobu tří měsíců u potkanů byly pozorovány následující změny: snížené parametry související s počtem červených krvinek a renální změny, obě související s olmesartanem; střevní změny (dilatace lumen a difúzní ztluštění sliznice ilea a tračníku) nadledviny (hypertrofie glomerulárních kortikálních buněk a vakuolace fascikulárních kortikálních buněk) a hypertrofie kanálků mléčné žlázy, odkazovatelné na amlodipin. Tyto změny nezvyšují stávající a dříve hlášenou toxicitu jednotlivě pro dvě aktivní složky, ani nevedou k nové toxicitě a nebyly pozorovány žádné toxikologicky synergické efekty.

Olmesartan medoxomil (účinná látka přípravku Bivis)

Ve studiích chronické toxicity na potkanech a psech bylo prokázáno, že olmesartan medoxomil má podobné účinky jako ostatní antagonisté receptoru AT1 a inhibitory ACE: zvýšená plazmatická močovina (BUN) a kreatinin; snížená hmotnost srdce; snížení parametrů erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit); histologické indikace poškození ledvin (regenerační léze renálního epitelu, zesílení bazální membrány, tubulární dilatace). Tyto nežádoucí účinky způsobené farmakologickým působením olmesartan medoxomilu byly také pozorovány v preklinických studiích s jinými antagonisty AT1 receptorů a ACE inhibitory a může být sníženo současným orálním podáním chloridu sodného. U obou druhů byla pozorována zvýšená plazmatická aktivita reninu a hypertrofie / hyperplazie juxtaglomerulárních buněk ledviny. Tyto změny, které jsou typickým třídním účinkem inhibitorů ACE a antagonistů receptoru AT1, nemají žádný klinický význam.

Stejně jako u jiných antagonistů receptoru AT1 bylo prokázáno, že olmesartan medoxomil zvyšuje výskyt chromozomálních zlomů v buněčných kulturách in vitro. V četných in vivo studiích s použitím olmesartan medoxomilu ve velmi vysokých perorálních dávkách až do 2 000 mg / kg nebyly pozorovány žádné relevantní účinky. Celkové údaje z komplexního programu genotoxicity naznačují, že olmesartan velmi pravděpodobně nevykazuje žádné účinky. Genotoxický za podmínek klinického použití. Olmesartan medoxomil nevykazoval karcinogenitu ani ve dvouleté studii na potkanech, ani ve dvou šestiměsíčních studiích kancerogenity u transgenních myší.

V reprodukčních studiích na potkanech olmesartan medoxomil neovlivňoval plodnost a nebyl prokázán teratogenicita. Stejně jako u jiných antagonistů angiotensinu II bylo přežití potomků po expozici olmesartan medoxomilu sníženo a bylo pozorováno. Dilatace ledvinné pánvičky po expozici klisen během pozdního těhotenství a laktace.Obvykle s jinými antihypertenzivy byl olmesartan medoxomil prokázán jako toxičtější u březích králíků než u březích potkanů, nicméně nebyly indikovány žádné fetotoxické účinky.

Amlodipin (účinná látka přípravku Bivis)

Reprodukční toxikologie

Reprodukční studie na potkanech a myších prokázaly opožděný porod, prodloužený porod a snížené přežití novorozenců při dávkách přibližně 50násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě poměru mg / kg.

Snížení plodnosti

Na plodnost potkanů léčených amlodipinem (samci 64 dnů a samice 14 dní před pářením) v dávkách do 10 mg / kg / den (což odpovídá 8násobku maximální dávky 10 mg na doporučený mg / m2 u lidí *). Další studie provedená na krysích samcích léčených amlodipin besylátem po dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou podávanou lidem (mg / kg), prokázala pokles testosteronu a hormonu stimulujícího folikuly v plazmě a také snížení hustoty. počet zralých spermií a Sertoliho buněk.

Karcinogeneze, mutageneze

Krysy a myši ošetřované po dobu dvou let dietním amlodipinem v koncentracích vypočtených tak, aby poskytovaly denní hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg / kg / den, nevykazovaly žádný důkaz karcinogenity. Nejvyšší dávka (pro krysy rovnající se dvojnásobku maximální klinické doporučené dávky 10 mg na bázi mg / m2 u lidí * a pro myši podobné této maximální doporučené dávce) se blížila maximální tolerované dávce pro myši, ale ne od potkanů .

Studie mutagenity neodhalily žádné účinky související s léčivem na genetické ani chromozomální úrovni.

* Vypočteno na pacientovi o hmotnosti 50 kg.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Jádro tabletu

Předželatinovaný kukuřičný škrob

Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza (mikrokrystalická celulóza s koloidním oxidem křemičitým)

Sodná sůl kroskarmelózy

Stearát hořečnatý

Povlak

Polyvinylalkohol

Macrogol 3350

Mastek

Oxid titaničitý (E 171)

Žlutý oxid železitý (E 172) (pouze Bivis 40 mg / 5 mg a 40 mg / 10 mg potahované tablety)

Červený oxid železitý (E 172) (pouze Bivis 40 mg / 10 mg potahované tablety)

06.2 Neslučitelnost

Irelevantní.

06.3 Doba platnosti

5 let.

06.4 Zvláštní opatření pro skladování

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení

OPA / hliník / PVC / hliníkový blistr.

Balení obsahuje 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 nebo 10x30 potahovaných tablet. Perforované jednodávkové blistry obsahují 10, 50 a 500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.