Účinné látky: Buserelin
SUPREFACT 6,3 mg implantát s prodlouženým uvolňováním
Příbalové letáky Suprefact jsou k dispozici pro velikosti balení:- SUPREFACT 0,1 mg / aktivační nosní sprej, roztok
- SUPREFACT 6,3 mg implantát s prodlouženým uvolňováním
Indikace Proč se používá Suprefact? K čemu to je?
Implantát Suprefact 6,3 mg obsahuje léčivý přípravek zvaný buserelin.
Buserelin je podobný hormonu, který normálně uvolňuje mozek. Buserelin patří do skupiny léků nazývaných „analogy hormonů uvolňujících luteinizační hormon“ (analogy LHRH).
Jaký je pracovní mechanismus implantátu Suprefact 6,3 mg
Buserelin působí tak, že snižuje množství hormonů, které podporují růst rakoviny prostaty. Prostata je žláza, která se nachází pod močovým měchýřem u mužů.
Na co se přípravek Suprefact 6,3 mg používá
Implantát Suprefact 6,3 mg je indikován u dospělých mužů k léčbě rakoviny prostaty.
Kontraindikace Kdy by Suprefact neměl být používán
- jestliže jste alergický (á) na buserelin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Mezi příznaky alergické reakce patří: zarudnutí kůže, potíže s polykáním, problémy s dýcháním, otoky rtů, obličeje, hrdla, jazyka. Nepoužívejte tento přípravek, pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka před zahájením léčby implantátem Suprefact 6,3 mg.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Suprefact
Před užitím přípravku Suprefact se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Sdělte svému lékaři zejména, pokud:
- měli epizody deprese nebo se cítili v depresi. Musíte pečlivě sledovat svůj duševní stav, protože existuje riziko, že se deprese může opakovat nebo zhoršovat
- mít vysoký krevní tlak. Měli byste navštívit svého lékaře nebo lékárníka, abyste si mohli pravidelně kontrolovat krevní tlak. Důvodem je, že tlak může být ovlivněn sprejem Suprefact
- mít cukrovku. Pravidelně kontrolujte hladinu cukru v krvi. Je to proto, že Suprefact může ovlivnit váš metabolismus, a tedy i hladinu cukru v krvi.
- máte rizikové faktory pro srdeční onemocnění nebo cukrovku (jako je srdeční infarkt, náhlá srdeční smrt a mozková mrtvice)
- máte metastazující rakovinu, lékař vám může předepsat další léky ke snížení hladiny některých hormonů. To však může způsobit bolest související s nádorem; pokud k tomu dojde, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
- máte rizikové faktory pro osteoporózu (například pokud trpíte chronickým zneužíváním alkoholu, kouříte, jste na dlouhodobé antikonvulzivní nebo kortikosteroidní terapii, pokud máte členy rodiny s osteoporózou), protože tento lék může vést k osteoporóze (křehkost kosti) a zvýšené riziko zlomenin kostí
- máte snížený počet červených krvinek (anémie) nebo se cítíte unavenější než obvykle Tento lék může zvýšit riziko anémie
- máte potíže s dýcháním (bronchospasmus)
- Pokud se vaše onemocnění během počátečního zlepšení během léčby přípravkem Suprefact zhorší, může lékař vaši léčbu ukončit.
Poraďte se svým lékařem, pokud máte některý z následujících stavů: jakoukoli poruchu srdce nebo cév, včetně poruch srdečního rytmu (arytmie nebo prodloužení intervalu QT), nebo pokud jste léčen léky na tyto poruchy. Při používání SUPREFACT se může zvýšit riziko problémů se srdeční frekvencí.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity
Použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Suprefact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval. Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte
- léky k léčbě cukrovky (vysoké hladiny cukru v krvi). Důvodem je to, že implantát Suprefact 6,3 mg může snížit účinnost těchto léků, což vede ke zhoršení diabetu.
SUPREFACT může interferovat s některými léky používanými k léčbě problémů se srdeční frekvencí (např. Chinidin, prokainamid, amiodaron a sotalol) nebo může zvýšit riziko problémů se srdeční frekvencí při použití s jinými léky, například metadon (používá se k úlevě od bolesti a při detoxikaci při drogové závislosti programy), moxifloxacin (antibiotikum), antipsychotika (používá se při těžkých duševních onemocněních).
Varování Je důležité vědět, že:
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití tohoto léku se mohou objevit některé nežádoucí účinky.
Některé z těchto nežádoucích účinků (například závratě) mohou nepříznivě ovlivnit vaši schopnost soustředit se nebo rychlost reakce. Pokud k tomu dojde, buďte opatrní při řízení nebo obsluze nástrojů nebo strojů.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Suprefact: dávkování
Tento lék vám podá lékař.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Použití implantátu Suprefact 6,3 mg
- K omezení bolesti spojené se zavedením implantátu lze použít lokální anestetikum.
- Implantát Suprefact 6,3 mg bude podáván injekcí pod kůži (subkutánně) do oblasti břicha.
Kolik by mělo být použito
- Injekci by měl obvykle podávat lékař.
- Dodržujte doporučení svého lékaře ohledně toho, kdy si vzít Suprefact 6,3 mg implantát, a interval, který je třeba dodržet mezi injekcemi.
- Každé 2 měsíce vám bude podána injekce implantátu Suprefact 6,3 mg. Toto období lze zkrátit nebo prodloužit o několik dní.
- Obsah předplněné injekční stříkačky se vstříkne.
- Stříkačka obsahuje 1 implantát (2 válcové tyčinky dodávající dávku 6,3 mg buserelinu).
Krevní testy
Váš lékař bude pravidelně provádět krevní testy, aby zkontroloval, zda lék funguje.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Suprefact
Je nepravděpodobné, že by vám lékař podal příliš mnoho tohoto léku, avšak pokud omylem spolknete / užijete příliš mnoho tohoto přípravku, sdělte to prosím svému lékaři nebo jděte okamžitě do nemocnice. Když užijete více léků, než byste měli, můžete se cítit slabí, nervózní, závratě, nevolnost, nevolnost. Můžete mít také bolesti hlavy, návaly horka, bolesti břicha, otoky (otoky) kotníků nebo dolních končetin, bolesti prsou. Váš lékař vám může poskytnout vhodnou léčbu těchto nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Suprefact
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u vás vyskytnou závažné alergické reakce, jako je dušnost nebo šok, OKAMŽITĚ kontaktujte svého lékaře, protože může být nutné implantát vyjmout.
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit na začátku léčby
Na začátku léčby se může zvýšit množství pohlavních hormonů, které vaše tělo produkuje, a můžete si všimnout dočasného zhoršení příznaků.Můžete například trpět bolestmi kostí, slabostí svalů nohou, problémy s močením, zadržováním vody (otok tělo) nebo poruchy srážení krve v plicích (trombóza). Aby se tomu zabránilo, obvykle se podává jiný lék (antiandrogen). Tento doplňkový lék by měl pokračovat 3–4 týdny po použití implantátu Suprefact 6,3 mg. , hladiny testosteronu obvykle spadají do požadovaného rozmezí v reakci na implantát Suprefact 6,3 mg. Kromě toho můžete zažít návaly horka, zmenšení varlat (atrofie varlat) a ztrátu sexuální síly (impotence) nebo sexuální touhy (libido). Občas zvětšení prsou (bezbolestná gynekomastie) a také zadržování vody (edém) v kotnících a dolních končetinách.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to prosím svému lékaři:
Laboratorní testy:
- změny krevních tuků (lipidů) a zvýšení bilirubinu prokázané ve výsledcích krevních testů,
- zvýšení krevních testů v játrech (transaminázy).
Účinky ovlivňující srdce:
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (palpitace)
- změny v EKG vzoru (prodloužení QT) (frekvence neznámá)
Účinky ovlivňující krev:
- nízký počet určitých krvinek (bílých krvinek a krevních destiček) pozorovaný v krevních testech, který může vést k tvorbě modřin.
Účinky ovlivňující nervový systém
- bolest hlavy,
- potíže se spánkem a ospalost,
- problémy s pamětí a koncentrací,
- závrať.
Účinky ovlivňující oko:
- změny vidění, jako je rozmazané vidění, pocit tlaku v zadní části oka.
Účinky ovlivňující ucho:
- zvonění v uších (tinnitus), změny sluchové schopnosti.
Účinky ovlivňující žaludek a střeva:
- nevolnost,
- Vyděsil,
- průjem,
- zácpa.
Účinky na kůži:
- zvýšení nebo ztráta vlasů a ochlupení na těle;
Účinky ovlivňující svaly a kosti:
- nepohodlí nebo bolest ve svalech nebo kostech;
- snížení hustoty kostí, které může vést k osteoporóze (křehké kosti) a zvýšenému riziku zlomenin. Riziko zlomenin kostí se zvyšuje s délkou léčby.
Účinky ovlivňující metabolismus a výživu:
- zvýšená žízeň, změny chuti k jídlu, snížená tolerance glukózy (u diabetických pacientů by to mohlo vést ke ztrátě kontroly diabetu),
- změna tělesné hmotnosti (zvýšení nebo snížení). Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů):
- benigní tumory hypofýzy (velmi vzácné)
Účinky ovlivňující cévy:
- zvýšený krevní tlak u pacientů, kteří již mají vysoký krevní tlak (hypertenzi).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
- únava.
Účinky ovlivňující obranný systém těla:
- alergické reakce, jako je podráždění kůže, které se v tomto případě mohou jevit jako červené a svědivé (včetně kopřivky)
- alergické astma, které se projevuje dýchacími obtížemi a které může zřídka dokonce způsobit šok
Účinky ovlivňující mysl
- nervozita, úzkost, nestabilita nálady a deprese (časté: pro dlouhodobou léčbu, méně časté: pro krátkodobou léčbu)
Účinky ovlivňující místo vpichu:
- lokální bolest nebo reakce v místě vpichu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Suprefact obsahuje
- Léčivou látkou je 6,6 mg buserelini acetas, což odpovídá 6,3 mg buserelinum
- Dalšími složkami jsou: polyglykolové / polymléčné kyseliny (25:75).
Jak Suprefact vypadá a obsah balení
Suprefact vypadá jako implantát, skládající se ze 2 válcových tyčí, které postupem času uvolňují lék. Musí být aplikován pod kůži.
Balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku, jednorázovou, sterilizovanou, naplněnou 1 implantátem.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DOPORUČENÍ 6,3 MG ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ IMPLANTÁT
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna továrna, skládající se ze 2 válcových tyčí s regulovaným uvolňováním, obsahuje:
Aktivní princip: buserelin acetát 6,6 mg odpovídá buserelinu 6,3 mg.
Pomocné látky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Biologicky rozložitelný závod skládající se ze 2 válcových tyčí s regulovaným uvolňováním. Implantát je obsažen ve sterilní injekční stříkačce na jedno použití pro subkutánní injekci.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Pokročilý hormonálně závislý karcinom prostaty; v žádném případě ne po bilaterální orchiektomii, buserelin není schopen způsobit další snížení testosteronu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Implantát Suprefact 6,3 mg s prodlouženým uvolňováním se podává subkutánně na úroveň přední břišní stěny v dávce jednoho implantátu (sestávajícího ze dvou válcových tyčí pro celkem 6,6 mg buserelinacetátu) každé dva měsíce.
Pro subkutánní injekci implantátu musí být injekční stříkačka držena vodorovně.
Je důležité dodržovat pravidelné dvouměsíční podávání implantátu Suprefact 6,3 mg s prodlouženým uvolňováním.
Interval dávkování lze zkrátit nebo prodloužit o několik dní.
Podle uvážení lékaře nebo na žádost pacienta lze před subkutánní injekcí použít lokální anestetikum.
Trvání léčby určuje lékař.
Účinnost léčby lze zjistit měřením sérové hladiny testosteronu, kyselé fosfatázy a prostatického specifického antigenu (PSA). Testosteronemie se zvyšuje na začátku léčby a poté odezní během následujících dvou týdnů. Po 4 týdnech testosteronémie ustoupí rozsah kastrace a zůstává na těchto úrovních po celou dobu léčby.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Asi 5 dní před zahájením léčby implantátem Suprefact 6,3 mg s prodlouženým uvolňováním a po dobu následujících 3–4 týdnů (období, během kterého se testosteronemie obecně pohybuje v kastračním rozmezí) se důrazně doporučuje podat antiandrogen podle způsoby použití uvedené výrobcem.
V klinických studiích s implantátem Suprefact 6,3 mg s prodlouženým uvolňováním byly účinně použity Cyproteron acetát (150 mg / den), flutamid (750 mg / den) a nilutamid (300 mg / den).
U pacientů se známými metastázami (např. Do páteře) je tato přídavná antiandrogenní terapie nezbytná k prevenci počátečních komplikací, jako je komprese spinálního nervu a paralýza způsobená přechodnou aktivací tumoru a jeho metastáz (viz také bod 4.8).
Účinek lze sledovat klinicky a stanovením prostatického specifického antigenu (PSA) a sérového testosteronu. Na začátku léčby hladiny testosteronu stoupají a poté se snižují během dvou týdnů.Po 2-4 týdnech se hladiny testosteronu sníží na úroveň kastrace.
U pacientů léčených agonisty GnRH, jako je burselin, existuje zvýšené riziko epizod deprese (které mohou být závažné). Pokud se objeví příznaky, měli by být pacienti informováni a vhodně léčeni.
Pacienti s anamnézou deprese nebo depresivní nálady by měli být pečlivě sledováni s ohledem na časné změny nálady, s nimiž by se podle toho mělo zacházet (riziko relapsu nebo zhoršení deprese).
U pacientů s hypertenzí je třeba pravidelně sledovat krevní tlak (riziko zhoršení hladin krevního tlaku).
U pacientů léčených agonisty GnRH jsou pozorovány změny glukózové tolerance (viz také bod 4.8). U diabetických pacientů by měly být pravidelně kontrolovány hladiny glukózy v krvi (riziko zhoršení metabolické kontroly).
Použití agonistů LH-RH může být spojeno se snížením hustoty kostí a může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku zlomenin kostí (viz také bod 4.8). Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s rizikovými faktory. Dodatečné riziko osteoporózy (např. chronické zneužívání alkoholu, kouření, dlouhodobá antikonvulzivní nebo kortikosteroidní terapie, rodinná anamnéza osteoporózy). Doporučuje se pravidelně monitorovat kostní denzitu (BMD) a během léčby používat preventivní opatření k prevenci osteopenie / osteoporózy.
Publikované epidemiologické studie naznačují korelaci mezi léčbou agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (jako je infarkt myokardu, náhlá srdeční smrt a mrtvice) a diabetes mellitus. Tato rizika je třeba vyhodnotit. Před zahájením léčby a během léčby a pacienti by měli být monitorováni a odpovídajícím způsobem léčeni.
Kvůli potlačení testosteronu může léčba agonistou GnRH zvýšit riziko anémie. Pacienti by měli být vyšetřeni na toto riziko a podle toho by měli být léčeni.
Androgenní deprivační terapie může prodloužit QT interval.
U pacientů s anamnézou prodloužení intervalu QT nebo s rizikovými faktory pro prodloužení intervalu QT a u pacientů užívajících souběžně léky, které mohou prodloužit interval QT (viz bod 4.5), by měli lékaři před zahájením léčby přípravkem Suprefact vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně možnost Torsade de Pointes.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Během léčby buserelinem může být účinnost antidiabetik snížena (viz také bod 4.8).
Vzhledem k tomu, že léčba deprivací androgenů může prodloužit QT interval, je třeba pečlivě zvážit současné užívání přípravku Suprefact s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, nebo s léčivými přípravky schopnými vyvolat Torsade de Pointes, jako jsou antiarytmika třídy IA (např. Chinidin, disopyramid) nebo třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsychotika atd. (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Irelevantní.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky (jako závratě) mohou snížit schopnost pacienta reagovat a soustředit se, a proto představují riziko ve všech situacích, kde jsou tyto dovednosti nepostradatelné (jako je řízení motorových vozidel a obsluha strojů).
04.8 Nežádoucí účinky
Na začátku léčba určuje přechodné zvýšení testosteronémie, které může vyvolat dočasnou aktivaci nádoru s vedlejšími reakcemi, jako jsou:
bolest kostí nebo její exacerbace u pacientů s kostními metastázami;
příznaky neurologických poruch komprese nádoru (např. svalová slabost dolních končetin);
potíže s močením, retence moči nebo lymfatická stagnace;
trombóza s plicní embolií.
Těmto reakcím lze do značné míry předejít souběžným podáváním antiandrogenu na začátku léčby implantátem Suprefact 6,3 mg s prodlouženým uvolňováním (viz také bod 4.4).
Někteří pacienti však mohou mít mírnou, i když přechodnou, zvýšenou bolest a / nebo zhoršení blahobytu.
Po potlačení syntézy pohlavních hormonů se u většiny pacientů navíc objevují návaly horka, atrofie varlat a ztráta sexuální síly nebo libida. Občas bezbolestná gynekomastie i otoky kotníků a lýtek.
Léčba buserelinem může mít za následek:
Diagnostické testy:
změny lipidémie, zvýšení sérových jaterních enzymů (např. transamináz), zvýšení krevního bilirubinu, změny hmotnosti (zvýšení nebo snížení);
Srdeční patologie:
bušení srdce
Prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5) (frekvence není známa)
Poruchy krve a lymfatického systému:
trombocytopenie a leukopenie.
Poruchy nervového systému:
bolest hlavy, poruchy spánku, ospalost, poruchy paměti a koncentrace, závratě;
Oční poruchy:
poruchy vidění (rozmazané vidění), pocit tlaku za očima;
Poruchy ucha a labyrintu:
tinnitus, poruchy sluchu.
Gastrointestinální poruchy:
nevolnost, zvracení, průjem, zácpa.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
úprava vlasů a vlasů na kůži (zvýšení nebo snížení);
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
muskuloskeletální onemocnění a bolesti. Použití agonistů LH-RH může být spojeno se snížením hustoty kostí a může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku zlomenin.Riziko zlomenin kostí se zvyšuje s délkou léčby.
Poruchy metabolismu a výživy:
zvýšená žízeň, změny chuti k jídlu, zhoršená tolerance glukózy. U diabetických pacientů to může vést ke zhoršení metabolické kontroly.
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů):
Během léčby agonisty LHRH, včetně buserelinu, byly hlášeny velmi vzácné případy adenomů hypofýzy.
Cévní patologie:
zhoršení hladin krevního tlaku u hypertoniků.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
vyčerpání.
Poruchy imunitního systému:
reakce přecitlivělosti, jako je například zarudnutí, svědění, kožní vyrážka (včetně kopřivky) a alergické astma s dušností, které ve vzácných případech mohou přejít do anafylaktického nebo anafylaktoidního šoku; v případě anafylaktických / anafylaktoidních reakcí může být nutné vyjmout implantát chirurgicky, podle běžné praxe.
Psychiatrické poruchy
nervozita, emoční nestabilita, úzkost.
Změna nálady, deprese (časté: pro dlouhodobou léčbu, méně časté: pro krátkodobou léčbu)
Tři procenta pacientů, kteří dostali implantát, zaznamenala bolest nebo místní reakci v místě vpichu.
04.9 Předávkování
Jakékoli předávkování způsobuje astenii, bolest hlavy, nervozitu, návaly horka, závratě, nevolnost, bolest břicha, otoky dolních končetin, mastodynii.
V případě předávkování je léčba symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Endokrinní terapie; Kód A.T.C: L02AE01
Buserelin je analogem přirozeného hormonu gonadorelinu (GnRH) s výrazně zvýšenou biologickou účinností.
Po opakovaném podání buserelin inhibuje funkci hypofýzy, tj. Sekreci gonadotropinů (FSH a LH) a gonadální sekreci
Jeho farmakodynamický účinek lze přičíst "down regulaci" LH-RH receptorů hypofýzy.
U lidí má potlačení uvolňování gonadotropinu za následek trvalé snížení syntézy a sekrece testosteronu.
U žen eliminace cyklického uvolňování gonadotropinů inhibuje sekreci estrogenů.
Supresivní účinek buserelinu na sekreci testosteronu a estrogenu závisí na denní dávce, frekvenci příjmu a délce léčby.
I když jsou koncentrace buserelinu pod analytickými limity, uvolňování gonadotropinů pokračuje ještě asi 3 hodiny, během nichž buserelin stále zůstává vázán na přední receptory hypofýzy.
Při dlouhodobé léčbě buserelinem, zatímco je uvolňování gonadotropinů inhibováno, není sekrece dalších hormonů hypofýzy (růstový hormon, prolaktin, ACTH, TSH) přímo ovlivněna. Nedostatek estrogenu však může vést ke snížení sekrece růstového hormonu a prolaktinu, sekrece adrenálních steroidů zůstává nezměněna.
V léčbě rakoviny prostaty je buserelin v porovnání s inhibicí syntézy testikulárního testosteronu stejně účinný jako orchiektomie. Ve srovnání s tím buserelin nabízí výhodu reverzibility a menší psychický stres pro pacienta.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Buserelin je rozpustný ve vodě; podán subkutánně je adekvátně absorbován.
Pokud je podán správně, je vstřebán v dostatečném množství k zajištění vysokých plazmatických hladin. Biologická aktivita buserelinu v experimentálních testech není snížena ani po rýmě způsobené histaminem.
Nasální absorpce buserelinu aplikací nosního roztoku je 1-3%. Po subkutánní injekci 200 mcg je buserelin ze 70% biologicky dostupný; naopak, orální buserelin není účinný.
Buserelin se přednostně hromadí v játrech a ledvinách, stejně jako v předním laloku hypofýzy, jeho biologickém cílovém orgánu.
Jeho poločas eliminace je přibližně 50-80 minut intravenózně, 80-120 minut subkutánně a přibližně 1-2 hodiny intranasálně.
Buserelin se nachází v séru převážně v aktivní formě. Asi 15% se nachází vázáno na plazmatické proteiny. Spolu s neaktivními metabolity je eliminován ledvinami a žlučí. Časové profily koncentrace v séru a eliminace močí jsou prakticky stejné. U lidí je buserelin eliminovaný močí 50% nezměněn.
Buserelin je metabolizován peptidázami (pyroglutamyl peptidázy a chymotrypsin podobné endopeptidázy) přítomnými v játrech, ledvinách a také ve střevě, kde je z tohoto důvodu inaktivován. V hypofýze je buserelin navázaný na receptory inaktivován receptory. v membráně samotných receptorů.
Buserelin se v malém množství vylučuje do mateřského mléka, které podle současných znalostí nezpůsobuje u kojeného dítěte hormonální účinky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V dlouhodobých studiích farmakologie a toxikologie na potkanech, psech a opicích nebyly zjištěny žádné toxické příznaky nebo symptomy ani histopatologické změny; pozorované endokrinní účinky byly omezeny na gonády.
U dlouhodobě léčených potkanů byly nalezeny adenomy hypofýzy; u psů a opic k tomu nedošlo.
Toxicita pro reprodukci
Buserelin nevyvolával embryotoxické ani teratogenní účinky. V žádné ze studií na zvířatech nebyly pozorovány žádné známky mateřské a fetální toxicity relevantní pro člověka.
Imunotoxikologie
U zvířat a lidí nebyla pozorována žádná specifická tvorba protilátek pro buserelin, a to ani po dlouhodobé léčbě.
Mutagenní síla
Buserelin nevykazoval mutagenní aktivitu v žádné z provedených studií.
Karcinogenní síla
Buserelin nevykazoval karcinogenní aktivitu v žádné z provedených studií.
Místní snášenlivost
Místní snášenlivost buserelinu ve vodném roztoku je vynikající jak po injekci, tak po aplikaci na nosní sliznici. Snášenlivost podkožního implantátu je dobrá; tkáňové reakce v místě vpichu jsou minimální.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Polyglykolové a polymléčné kyseliny v poměru 25:75.
06.2 Neslučitelnost
Nejsou známy žádné chemicko-fyzikální inkompatibility.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádná zvláštní opatření pro skladování.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Stříkačka sestávající z těla a ochranných krytů z propionátu celulózy, injekční jehly z nerezové oceli 1,7 mm, bílého polyetylenového knoflíku, pístu z nerezové oceli; sterilizováno gama paprsky.
06.6 Návod k použití a zacházení
Pozornost. Abyste zabránili vyklouznutí implantátu z jehly, držte injekční stříkačku ve svislé poloze až těsně před propíchnutím, přičemž jehla směřuje nahoru.
1. Vyjměte injekční stříkačku z obalu a ujistěte se, že dvě tyčinky tvořící implantát jsou viditelné ve svém pouzdru na spodní části jehly.Pokud je to nutné, lehce poklepejte na ochranné víčko jehly a tyčinky v jejich pouzdru vyměňte.
2. Dezinfikujte místo vpichu, které bude zvoleno v boční břišní stěně. Poté sejměte kryt pístu a poté kryt jehly.
3. Poté pokračujte v injekci, držte injekční stříkačku ve vodorovné poloze nebo špičkou jehly mírně nahoru, vložte jehlu do kožního záhybu a zatlačte ji asi 3 cm hluboko do podkoží. Před podáním injekce stáhněte injekční stříkačku asi o 1 až 2 centimetry.
4. Zatlačte píst úplně dovnitř, aby se tyčinky vstříkly do podkoží.
Stiskněte místo vpichu při vytahování jehly, aby implantát zůstal v tkáni.
5. Abyste se ujistili, že byly podány obě tyčinky, zkontrolujte, zda je špička pístu viditelná na špičce jehly.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Suprefact 6,3 mg implantát s prodlouženým uvolňováním, 1 předplněná injekční stříkačka: A.I.C.n. 025540030
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Duben 1993 / červen 2010