Účinné látky: olanzapin
ZYPREXA 2,5 mg potahované tablety
ZYPREXA 5 mg potahované tablety
ZYPREXA 7,5 mg potahované tablety
ZYPREXA 10 mg potahované tablety
ZYPREXA 15 mg potahované tablety
ZYPREXA 20 mg potahované tablety
Příbalové informace Zyprexa jsou k dispozici pro velikosti balení: - ZYPREXA 2,5 mg potahované tablety, ZYPREXA 5 mg potahované tablety, ZYPREXA 7,5 mg potahované tablety, ZYPREXA 10 mg potahované tablety, ZYPREXA 15 mg potahované tablety, ZYPREXA 20 mg potahované tablety
- ZYPREXA 10 mg prášek pro injekční roztok
Proč se používá přípravek Zyprexa? K čemu to je?
ZYPREXA obsahuje léčivou látku olanzapin. ZYPREXA patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika a používá se k léčbě následujících stavů:
- schizofrenie, onemocnění s příznaky, jako je slyšení, vidění nebo cítění věcí, které neexistují, mylné představy, neopodstatněná podezíravost a sociální odtažitost. Lidé s touto nemocí mohou také pociťovat depresi, úzkost nebo napětí.
- středně těžká až těžká manická epizoda, stav charakterizovaný příznaky vzrušení nebo euforie
Bylo prokázáno, že přípravek ZYPREXA zabraňuje opakování těchto příznaků u pacientů s bipolární poruchou, jejichž epizoda mánie reagovala na léčbu olanzapinem.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Zyprexa používán
Neužívejte přípravek ZYPREXA
- jestliže jste alergický (á) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Alergická reakce se může projevit jako vyrážka, svědění, otok obličeje, otok rtů, dušnost. Pokud se vám to stalo, nahlaste to prosím svému lékaři.
- jestliže vám byl dříve diagnostikován oční problém, jako jsou určité typy glaukomu (zvýšený nitrooční tlak).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zyprexa
Před užitím přípravku ZYPREXA se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- Použití přípravku ZYPREXA u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může způsobit závažné nežádoucí účinky.
- Léky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby, zejména obličeje a jazyka. Pokud k tomu dojde po podání přípravku ZYPREXA, sdělte to prosím svému lékaři.
- Velmi vzácně způsobují léky tohoto typu kombinaci horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti nebo ospalosti. Pokud k tomu dojde, navštivte ihned svého lékaře.
- U pacientů užívajících přípravek ZYPREXA byl pozorován přírůstek hmotnosti.Vy a váš lékař musíte svoji váhu pravidelně sledovat.V případě potřeby zvažte návštěvu dietologa nebo pomoc s dietním plánem.
- U pacientů užívajících přípravek ZYPREXA byly pozorovány vysoké hodnoty krevního cukru a tuků (triglyceridů a cholesterolu). Váš lékař by měl před zahájením užívání přípravku ZYPREXA a pravidelně během léčby objednat krevní testy ke kontrole cukru a určitých hodnot tuků v krvi.
- Informujte svého lékaře, pokud se u vás nebo někoho jiného ve vaší rodině někdy objevily krevní sraženiny, protože podobné léky jsou spojovány s krevními sraženinami.
Pokud máte některý z následujících stavů, sdělte to co nejdříve svému lékaři:
- Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat (příznaky přechodné cévní mozkové příhody) (TIA)
- Parkinsonova choroba
- Problémy s prostatou
- Střevní blokáda (paralytický ileus)
- Onemocnění jater nebo ledvin
- Nemoci krve
- Srdeční choroba
- Cukrovka
- Křeče
Pokud máte demenci, měli byste vy nebo váš ošetřující lékař sdělit svému lékaři, zda jste v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický záchvat.
Jako rutinní preventivní opatření, pokud je vám více než 65 let, si nechte pravidelně kontrolovat krevní tlak u lékaře.
Děti a dospívající
ZYPREXA není indikována u pacientů mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zyprexa
Další léky užívejte, pokud jste na ZYPREXĚ, pouze poté, co vám to řekne lékař.
Můžete se cítit ospalí, pokud je přípravek ZYPREXA užíván v kombinaci s antidepresivy nebo léky užívanými na úzkost nebo na pomoc při spánku (trankvilizéry).
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte:
- Léky na Parkinsonovu chorobu.
- karbamazepin (antiepileptikum a stabilizátor nálady), fluvoxamin (antidepresivum), ociprofloxacin (antibiotikum) - může být nutné upravit dávku přípravku ZYPREXA.
ZYPREXA a alkohol
Během užívání přípravku ZYPREXA nepijte žádný druh alkoholu, protože užívání přípravku ZYPREXA a alkoholu současně může způsobit ospalost.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento přípravek byste neměli užívat během kojení, protože malé množství přípravku ZYPREXA může přecházet do mateřského mléka.
U novorozenců matek, které užívaly přípravek ZYPREXA v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s krmením. těchto příznaků možná budete muset kontaktovat svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Když užíváte přípravek ZYPREXA, existuje riziko, že můžete být ospalí. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje. Informujte svého lékaře.
ZYPREXA obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Zyprexa používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař vám řekne, kolik tablet přípravku ZYPREXA máte užít a jak dlouho je máte užívat. Dávka přípravku ZYPREXA, která se má užívat, se pohybuje od 5 mg do 20 mg denně. Pokud se vaše příznaky znovu objeví, promluvte se svým lékařem, ale nepřestávejte užívat přípravek ZYPREXA, pokud vám to lékař neřekne.
Tablety ZYPREXA byste měli užívat jednou denně podle pokynů svého lékaře.
Pokuste se užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Nezáleží na tom, jestli je berete na plný žaludek nebo na prázdný žaludek. Potahované tablety ZYPREXA jsou k perorálnímu podání. Tablety ZYPREXA spolkněte celé a zapijte vodou.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zyprexa
Jestliže jste užil (a) více přípravku ZYPREXA, než jste měl (a)
U pacientů, kteří užili více přípravku ZYPREXA, než by měli, se objevily následující příznaky: zrychlený srdeční tep, agitovanost / agresivita, problémy s řečí, neobvyklé pohyby (zejména obličeje nebo jazyka) a snížená úroveň vědomí. Dalšími příznaky mohou být: akutní zmatenost, záchvaty (epilepsie), kóma, kombinace horečky, rychlejší dýchání, pocení, ztuhlost svalů, ospalost nebo ospalost, zpomalená dechová frekvence, snížený reflex kašle, vysoký nebo nízký krevní tlak, změny srdečního rytmu. Pokud se u vás objeví některý z výše uvedených příznaků, neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte svému lékaři balení tablet.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ZYPREXA
Tablety užijte, jakmile si vzpomenete. Nezdvojnásobujte dávku během jednoho dne.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek ZYPREXA
Nepřestávejte užívat tablety, jakmile se začnete cítit lépe. Je důležité, abyste v užívání přípravku ZYPREXA pokračoval tak dlouho, jak to lékař považuje za nutné.
Pokud náhle přestanete užívat přípravek ZYPREXA, mohou se objevit příznaky jako pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Lékař vám může doporučit postupné snižování dávky před ukončením léčby.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zyprexa
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud dostanete:
- neobvyklé pohyby (častý nežádoucí účinek, který může postihnout až 1 z 10 lidí) hlavně obličeje nebo jazyka;
- krevní sraženiny v žilách (méně častý nežádoucí účinek, který může postihnout až 1 ze 100 lidí), zejména na dolních končetinách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohy), které mohou cirkulovat krevními cévami do plic a způsobit hrudník bolest a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře;
- „asociace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a zmatenosti nebo ospalosti (frekvenci tohoto nežádoucího účinku nelze z dostupných údajů určit).
Mezi velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů) patří zvýšení tělesné hmotnosti; ospalost; zvýšené hladiny prolaktinu v krvi. V počátečních fázích léčby mohou někteří lidé pociťovat závratě nebo mdloby (s pomalým srdečním tepem), zejména při vstávání z lehu nebo ze sedu. Tyto účinky obvykle spontánně odezní, ale pokud ne, řekněte to svému lékaři.
Mezi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) patří změny hladin některých krvinek, cirkulujících tuků a dočasné zvýšení jaterních enzymů v počátečních fázích léčby; zvýšení hladiny cukru v krvi a moči; zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi a kreatinfosfokinázy; pocit zvýšeného hladu; závrať; neklid; třes neobvyklé pohyby (dyskineze); zácpa; suchá ústa; vyrážka; ztráta síly; extrémní únava: zadržování vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou; horečka; bolesti kloubů a sexuální dysfunkce, jako je snížené libido u mužů a žen nebo erektilní dysfunkce u mužů.
Mezi méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) patří přecitlivělost (např. Otok úst a hrdla, svědění, vyrážka); cukrovka nebo zhoršení cukrovky, příležitostně spojené s ketoacidózou (přítomnost ketolátek v krvi a moči) nebo kómatem; záchvaty, obvykle spojené s anamnézou záchvatů (epilepsie); ztuhlost svalů nebo křeče (včetně pohybu oka); problémy s řečí; pomalý srdeční tep; citlivost na sluneční světlo; krvácení z nosu; nadýmání břicha; ztráta paměti nebo zapomnění; únik moči; nedostatek schopnosti močit; ztráta vlasů; absence nebo snížení menstruačních cyklů; a změny prsou u mužů a žen, jako je abnormální růst nebo abnormální sekrece mléka.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) zahrnují snížení tělesné teploty; změny v srdečním rytmu; náhlá nevysvětlitelná smrt; zánět slinivky břišní způsobující silnou bolest žaludku, horečku a malátnost; onemocnění jater projevující se zežloutnutím kůže a bělma očí; svalové onemocnění projevující se nevysvětlitelnými bolestmi; a prodloužená a / nebo bolestivá erekce.
U starších pacientů s demencí se během léčby olanzapinem může objevit mrtvice, zápal plic, inkontinence moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšení tělesné teploty, zarudnutí kůže, poruchy chůze. U této konkrétní skupiny pacientů byly hlášeny některé smrtelné případy.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí může přípravek ZYPREXA vést ke zhoršení symptomů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
ZYPREXA musí být skladována v původním obalu, aby byla chráněna před světlem a vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek ZYPREXA obsahuje
Léčivou látkou je olanzapin. Jedna tableta ZYPREXA obsahuje buď 2,5 mg, nebo 5 mg, nebo 7,5 mg, nebo 10 mg, nebo 15 mg nebo 20 mg účinné látky. Přesné množství je uvedeno na obalu tablet ZYPREXA.
Ostatní komponenty jsou
- (jádro tablety) monohydrát laktosy, hydroxypropylcelulóza, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý a
- (potah tablety) hypromelóza, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.
Kromě toho různé koncentrace tablet ZYPREXA také obsahují následující pomocné látky:
Jak ZYPREXA vypadá a obsah balení
ZYPREXA 2,5 mg potahované tablety jsou bílé potištěné názvem „LILLY“ a číselným identifikačním kódem „4112“.
ZYPREXA 5 mg potahované tablety jsou bílé potištěné názvem „LILLY“ a číselným identifikačním kódem „4115“.
ZYPREXA 7,5 mg potahované tablety jsou bílé potištěné názvem „LILLY“ a číselným identifikačním kódem „4116“.
ZYPREXA 10 mg potahované tablety jsou bílé potištěné jménem „LILLY“ a číselným identifikačním kódem „4117“.
Potahované tablety ZYPREXA 15 mg jsou modré.
ZYPREXA 20 mg potahované tablety jsou růžové.
ZYPREXA je k dispozici v baleních obsahujících 28, 35, 56, 70 nebo 98 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ZYPREXA 5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 156 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Kulaté, bílé potahované tablety se jménem „LILLY“ a číselným identifikačním kódem „4115“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.
U pacientů, kteří prokázali pozitivní odpověď na počáteční léčbu, umožňuje pokračování léčby olanzapinem udržovat klinické zlepšení.
Olanzapin je indikován k léčbě středně těžké až těžké manické epizody.
U pacientů, jejichž manické epizody reagovaly na léčbu olanzapinem, je olanzapin indikován k prevenci nových epizod onemocnění u pacientů s bipolární poruchou (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg / den.
Epizoda mánie: Počáteční dávka je 15 mg, podávaná jako jednorázová denní dávka v monoterapii nebo 10 mg / den v kombinované terapii (viz bod 5.1).
Prevence nových epizod onemocnění u bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg / den. U pacientů užívajících olanzapin k léčbě manických epizod pokračujte v terapii se stejnými dávkami k prevenci nových epizod onemocnění.Pokud dojde k nové depresivní, manické nebo smíšené epizodě, je třeba v léčbě olanzapinem pokračovat (podle potřeby dávku optimalizovat), s další terapií k léčbě poruch nálady, jak je klinicky indikováno.
Během léčby schizofrenie, epizody mánie a prevence nových epizod onemocnění u bipolární poruchy lze podle klinického stavu pacienta denní dávku následně upravit v rozmezí 5-20 mg. Dávka vyšší než původně doporučené dávkování je doporučeno až po adekvátní době klinického pozorování a mělo by obecně probíhat v intervalech nejméně 24 hodin. Olanzapin lze podávat bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivněna jídlem. Při vysazování olanzapinu je třeba zvážit postupné snižování dávky.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Obecně nižší počáteční dávka (5 mg / den) není vyžadována, i když u pacientů ve věku 65 let a starších je třeba zvážit snížení dávky, pokud to klinická situace doporučuje (viz bod 4.4).
Pacienti s renální a / nebo jaterní insuficiencí
U těchto pacientů by měla být zvážena nižší počáteční dávka (5 mg). Při středně těžké jaterní insuficienci (cirhóza Child-Pugh třídy A nebo B) je počáteční dávka 5 mg a jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno opatrně.
Kuřáci
U kuřáků ve srovnání s nekuřáky nejsou obvykle nutné žádné změny počáteční dávky a rozmezí dávek. Metabolizmus olanzapinu lze urychlit kouřením. Doporučuje se klinické sledování a v případě potřeby lze zvážit zvýšení dávky. Dávkování olanzapinu ( viz bod 4.5).
Pokud existuje více faktorů schopných zpomalit metabolismus (pacientky, starší osoby, nekuřáci), měla by být zvážena možnost snížení počáteční dávky. U těchto pacientů by mělo být zvyšování dávky v případě potřeby prováděno opatrně (viz body 4.5 a 5.2).
Pediatrická populace
Použití olanzapinu se nedoporučuje u dětí a mladistvých do 18 let z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.V krátkodobých studiích u dospívajících pacientů byla hlášena větší velikost nárůstu. Změny hmotnosti, lipidů a prolaktinu ve srovnání do studií u dospělých pacientů (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti se známým rizikem glaukomu s úzkým úhlem.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Během antipsychotické léčby může zlepšení klinického stavu pacienta trvat několik dní až několik týdnů. Během tohoto období by měli být pacienti pečlivě sledováni.
Psychózy a / nebo poruchy chování související s demencí
Olanzapin se nedoporučuje používat u pacientů s psychózou související s demencí a / nebo poruchami chování kvůli zvýšené úmrtnosti a riziku cerebrovaskulárních nežádoucích příhod (EACV). V placebem kontrolovaných klinických studiích (6-12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychotickými symptomy souvisejícími s demencí a / nebo poruchami chování došlo k dvojnásobnému zvýšení výskytu úmrtí mezi léčenými pacienty. s olanzapinem oproti pacientům léčeným placebem (3,5% vs. 1,5%).
Nejvyšší výskyt úmrtí nebyl spojen s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) ani s délkou léčby. Mezi rizikové faktory, které mohou predisponovat tuto populaci pacientů ke zvýšené úmrtnosti, patří věk nad 65 let, dysfagie, sedace, podvýživa a dehydratace, plicní onemocnění (např. Zápal plic, včetně ab ingestis) nebo souběžné užívání benzodiazepinů.Nápad úmrtí byl však vyšší u pacientů léčených olanzapinem než u pacientů léčených placebem bez ohledu na tyto rizikové faktory.
Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (ACV, např. Mrtvice, tranzitorní ischemický záchvat (TIA)), z nichž některé byly smrtelné. U pacientů léčených olanzapinem bylo zjištěno 3násobné zvýšení EACV ve srovnání s pacienty léčenými placebem (1,3%, resp. 0,4%). Všichni pacienti léčeni olanzapinem a placebem, kteří představili EACV, měli již existující rizikové faktory. Věk nad 75 let a vaskulární / smíšená demence byly identifikovány jako rizikové faktory pro nástup ACV během léčby olanzapinem.
Účinnost olanzapinu nebyla v těchto studiích stanovena.
Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu v léčbě psychózy vyvolané agonisty dopaminu se nedoporučuje u pacientů s Parkinsonovou nemocí.V průběhu klinických studií bylo u olanzapinu než u placeba hlášeno zhoršení parkinsonských symptomů a halucinace častěji a častěji (viz bod 4.8) olanzapin navíc nebyl při léčbě psychotických symptomů účinnější než placebo. V těchto studiích bylo požadováno, aby pacienti byli zpočátku stabilní na nejnižší účinné dávce antiparkinsonik (agonisté dopaminu) a aby tato antiparkinsonická léčba zůstala stejná pro léky a dávky používané po celou dobu studie. Olanzapin byl zpočátku podáván v dávkách 2,5 mg / den se zvyšováním dávky až na maximum 15 mg / den na základě posouzení lékaře.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s antipsychotickou léčbou. Vzácné případy hlášené jako NMS byly hlášeny také při užívání olanzapinu.Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová ztuhlost, změněný duševní stav a nestabilita autonomního nervového systému (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, diaforéza a srdeční arytmie) Další projevy mohou zahrnují zvýšenou kreatinfosfokinázu, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin Pokud má pacient příznaky a symptomy připomínající NMS nebo má nevysvětlitelnou vysokou horečku bez dalších klinických projevů NMS, všechna antipsychotika včetně olanzapinu by měla být vysazena.
Hyperglykémie a cukrovka
Hyperglykémie a / nebo rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo kómatem byly hlášeny méně často, včetně některých smrtelných případů (viz bod 4.8). Byly popsány některé případy, kdy předchozí nárůst tělesné hmotnosti mohl být predisponujícím faktorem. Doporučuje se vhodné klinické sledování v souladu s pokyny používanými pro antipsychotika, jako je měření glykémie na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každoročně.U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně přípravku ZYPREXA, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetes mellitus a rizikovými faktory pro diabetes mellitus by měli být pravidelně sledováni kvůli zhoršení kontroly glykémie. Hmotnost by měla být pravidelně sledována, např. Na začátku, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každé tři měsíce.
Změny lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány nežádoucí změny lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidů by měly být léčeny jako klinicky vhodné, zejména u dyslipidemických pacientů a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj onemocnění vyvolaných lipidy. U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně přípravku ZYPREXA, by měly být pravidelně sledovány hodnoty lipidů v souladu s pokyny používanými pro antipsychotika, např. Na začátku léčby, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každých 5 let.
Anticholinergní aktivita
Ačkoli olanzapin prokázal anticholinergní aktivitu in vitro„zkušenosti z klinických studií odhalily nízký výskyt souvisejících účinků. Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností s olanzapinem u pacientů se souběžnými chorobami se však při předepisování pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem a příbuznými chorobami doporučuje opatrnost.
Jaterní funkce
Zvláště v počátečních fázích léčby byla často pozorována přechodná a asymptomatická zvýšení jaterních aminotransferáz, ALT a AST. Opatrnost a pravidelné sledování se doporučuje u pacientů se zvýšenými ALT a / nebo AST, u pacientů se známkami a příznaky jaterní insuficience, u pacientů s již existujícími situacemi spojenými s omezenou funkční rezervou jater, jakož i v případech souběžné léčby s potenciálně hepatotoxické léčivé přípravky ... V případech, kdy byla stanovena diagnóza hepatitidy (definovaná jako hepatocelulární poškození, cholestatické nebo obojí), léčba olanzapinem by měla být ukončena.
Neutropenie
Opatrnost se doporučuje u pacientů s leukopenií a / nebo neutropenií jakéhokoli původu, u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii, u pacientů s anamnézou iatrogenní myelotoxicity / myelosuprese, u pacientů s myelosupresí v důsledku souběžného onemocnění, radioterapie nebo chemoterapie a nakonec u pacientů s hypereosinofilií nebo s myeloproliferativním onemocněním. Při současném podávání olanzapinu a valproátu byla často hlášena neutropenie (viz bod 4.8).
Přerušení léčby
Při náhlém vysazení olanzapinu bylo vzácně (≥ 0,01%) hlášeno pocení, nespavost, třes, úzkost, nauzea nebo zvracení.
QT interval
V klinických studiích klinicky významná prodloužení korigovaného QT intervalu (Fridericia korigovaný QT interval [QTcF] ≥ 500 milisekund [msec] kdykoli po výchozím měření u pacientů s výchozím QTcF starší u pacientů léčených olanzapinem, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT , městnavé srdeční selhání, srdeční hypertrofie, hypokalémie nebo hypomagnezémie.
Tromboembolie
Méně časté (≥ 0,1% a žilní tromboembolismus. Příčinná souvislost mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyla stanovena. Protože se však u pacientů se schizofrenií často objevují získané rizikové faktory pro žilní tromboembolismus (VTE), všechny možné rizikové faktory u VTE, jako je imobilizace pacienta, musí být identifikována a přijata preventivní opatření.
Obecná činnost centrálního nervového systému (CNS).
Vzhledem k primárním účinkům olanzapinu na CNS se doporučuje opatrnost, pokud je léčivý přípravek podáván současně s alkoholem a jinými centrálně působícími léčivými přípravky. Vzhledem k tomu, olanzapin dokazuje, že má in vitro „aktivita antagonisty dopaminu, tento léčivý přípravek může antagonizovat účinky přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
Křeče
Olanzapin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo u pacientů, kteří jsou vystaveni faktorům, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů. Záchvaty nebyly u těchto pacientů léčených olanzapinem běžně pozorovány. Ve většině těchto případů byly v anamnéze popsány záchvaty nebo rizikové faktory pro nástup epilepsie.
Tardivní dyskineze
Ve srovnávacích studiích trvajících jeden rok nebo méně vedla léčba olanzapinem ke statisticky významně nižšímu výskytu léčebně indukovaných tardivních dyskinezí.
Riziko tardivní dyskineze se však zvyšuje s dlouhodobou léčbou; proto pokud se u pacienta užívajícího olanzapin vyskytnou známky nebo příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení léčivého přípravku. Tyto symptomatické projevy se mohou dočasně zhoršit nebo dokonce vzniknout po přerušení léčby.
Posturální hypotenze
V klinických studiích s olanzapinem u starších pacientů byla někdy pozorována posturální hypotenze. U pacientů starších 65 let se doporučuje pravidelně kontrolovat krevní tlak.
Náhlá srdeční smrt
Událost náhlé srdeční smrti byla hlášena v postmarketingových zprávách u pacientů léčených olanzapinem.V retrospektivní observační kohortové studii měli pacienti léčení olanzapinem odhadované dvojnásobné riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem. Při léčbě antipsychotiky. Ve studii bylo riziko u olanzapinu srovnatelné s rizikem hodnoceným v analýze, která spojila atypická antipsychotika.
Pediatrická populace
Použití olanzapinu není indikováno k léčbě dětí a mladistvých.Studie u pacientů ve věku 13 až 17 let prokázaly výskyt různých nežádoucích účinků, včetně přírůstku hmotnosti, změn metabolických parametrů a zvýšení hladin v krvi. Prolaktin (viz body 4.8 a 5.1).
Laktóza
Tablety přípravku ZYPREXA obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Možné interakce zahrnující olanzapin
Protože je olanzapin metabolizován CYP1A2, látky, které mohou specificky indukovat nebo inhibovat tento izoenzym, mohou ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.
Indukce CYP1A2
Metabolismus olanzapinu může být urychlen kouřením a karbamazepinem, což může vést ke snížení koncentrací olanzapinu. Bylo pozorováno pouze mírné až střední zvýšení clearance olanzapinu. Klinické důsledky budou pravděpodobně omezené, ale doporučuje se klinické sledování a v případě potřeby lze zvážit zvýšení dávky olanzapinu (viz bod 4.2).
Inhibice CYP1A2
Bylo prokázáno, že fluvoxamin, specifický inhibitor aktivity CYP1A2, významně inhibuje metabolismus olanzapinu. Po podání fluvoxaminu bylo průměrné zvýšení Cmax olanzapinu 54% u nekuřaček a 77% u mužů. Kuřáků, zatímco průměrné zvýšení u olanzapinu byla AUC 52% u nekuřaček a 108% u kuřaček. U pacientů, kteří používají fluvoxamin nebo jakýkoli jiný inhibitor CYP1A2, stejně jako ciprofloxacin, by léčba olanzapinem měla začínat nižšími dávkami. Pokud je zahájena léčba inhibitorem CYP1A2, je třeba zvážit snížení dávky olanzapinu.
Snížená biologická dostupnost
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost perorálního olanzapinu o 50-60% a mělo by být podáno nejméně 2 hodiny před nebo po olanzapinu.
Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednotlivé dávky antacidu (hliník, hořčík) nebo cimetidin významně neovlivňují farmakokinetiku olanzapinu.
Potenciál olanzapinu ovlivňovat jiné léky
Olanzapin může být proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu. Olanzapin neinhibuje in vitro hlavní izoenzymy CYP450 (například 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Jak je ověřeno studiemi, nelze proto očekávat žádnou zvláštní interakci in vivo u nichž nebyla zjištěna žádná inhibice metabolismu následujících účinných látek: tricyklická antidepresiva (většinou představují cestu CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).
Olanzapin nevykazoval při souběžném podávání s lithiem nebo biperidenem žádné lékové interakce.
Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je po současném podávání s olanzapinem nutná úprava dávky valproátu.
Obecná aktivita CNS
Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří konzumují alkohol nebo užívají léčivé přípravky, které mohou způsobit útlum CNS.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí a demencí se současné užívání olanzapinu s antiparkinsoniky nedoporučuje (viz bod 4.4).
QT interval
Je -li olanzapin podáván současně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Pacientky je třeba poučit o nutnosti informovat svého lékaře v případě stávajícího nebo plánovaného těhotenství během léčby olanzapinem. Protože jsou však zkušenosti u lidí omezené, měl by být olanzapin v těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Novorozenci vystavení antipsychotikům (včetně olanzapinu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny neklid, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, potíže s dýcháním nebo poruchy příjmu potravy. Novorozenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Čas krmení
Ve studii u zdravých kojících žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Na ustálený stav průměrná expozice kojenců (v mg / kg) byla odhadnuta na 1,8% mateřské dávky olanzapinu (v mg / kg). Pacienti by měli být poučeni, aby během léčby olanzapinem nekojili.
Plodnost
Účinky na plodnost nejsou známy (preklinické informace viz bod 5.3)
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Dospělí
V klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu (pozorované u ≥ 1% pacientů) somnolence, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšený prolaktin, cholesterol, glukóza a triglyceridy (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu , závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné a asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz bod 4.4), vyrážka, astenie, únava, horečka, artralgie, zvýšená hladina alkalické fosfatázy , zvýšená gama glutamyltransferáza, kyselina močová, kreatinfosfokináza a edém.
Tabulka nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a laboratorní testy pozorované po spontánních hlášeních a během klinických studií. Pro každou skupinu frekvencí jsou nežádoucí účinky hlášeny v pořadí podle klesající závažnosti. Uvedené frekvenční parametry jsou definovány následovně: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1 Klinicky významný přírůstek hmotnosti byl pozorován ve všech kategoriích Index tělesné hmotnosti (BMI) přítomný na počátku. Po krátkodobé léčbě (průměrná doba trvání 47 dní) byl přírůstek hmotnosti ≥ 7% od výchozí hodnoty velmi častý (22,2%), přírůstek tělesné hmotnosti ≥ 15% od výchozí hodnoty byl běžný (4,2%) a ≥ 25% přírůstek tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty bylo neobvyklé (0,8%). Při dlouhodobé expozici (alespoň 48 týdnů) byli pacienti, jejichž tělesná hmotnost vzrostla o ≥ 7%, ≥ 15% a ≥ 25% oproti výchozím hodnotám, velmi častí (64,4%, 31 respektive 7% a 12,3%).
2 Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo větší u pacientů, kteří na začátku nevykazovali známky změn lipidů.
3 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (hraniční hladina cholesterolu nalačno na začátku (≥ 5,17 -
4 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (hraniční hladina glukózy v krvi nalačno na počátku (≥ 5,56 -
5 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (
6 V klinických studiích byla incidence parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně vyšší, ale statisticky významně se nelišila od placeba.U pacientů léčených olanzapinem byl nižší „výskyt“ parkinsonismu, akatizie a dystonie ve srovnání s pacienty léčenými frakčními dávkami haloperidolu. Při absenci podrobných anamnestických informací týkajících se přítomnosti akutních a pozdních pohybových poruch extrapyramidové povahy není v současné době možné dospět k závěru, že olanzapin způsobuje menší výskyt tardivní dyskineze a / nebo jiných extrapyramidových syndromů s pozdním nástupem.
7 Při náhlém vysazení olanzapinu byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost a zvracení.
8 V klinických studiích trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí přibližně u 30% pacientů léčených olanzapinem, kteří měli normální výchozí hodnoty prolaktinu. U většiny těchto pacientů byl nárůst obecně mírný a zůstal 2krát pod horní hranicí normálního rozmezí.
9 Nežádoucí účinek zjištěný v klinických studiích v integrované databázi olanzapinu.
10 Stanoveno na základě hodnot naměřených v klinických studiích v integrované databázi olanzapinu.
11 Nežádoucí účinek identifikovaný v postmarketingových spontánních hlášeních a s frekvencí stanovenou pomocí integrované databáze Olanzapine.
12 Nežádoucí účinek identifikovaný v postmarketingových spontánních hlášeních a s frekvencí odhadovanou v horním 95% intervalu spolehlivosti pomocí integrované databáze Olanzapine.
Dlouhodobá expozice (nejméně 48 týdnů)
Procento pacientů, u kterých došlo ke klinicky významným nežádoucím změnám hmotnosti, glukózy, celkového cholesterolu / LDL / HDL nebo zvýšení triglyceridů, se v průběhu času zvyšovalo. U dospělých pacientů, kteří absolvovali 9–12měsíční terapii, se procentuální zvýšení průměrné hladiny glukózy v krvi snížilo přibližně po 6 měsíce.
Další informace o konkrétních kategoriích populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích účinků než u placeba (viz bod 4.4). V této skupině pacientů byly velmi častými nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu poruchy chůze a pády.Běžně byly pozorovány pneumonie, zvýšená tělesná teplota, letargie, erytém, zrakové halucinace a inkontinence moči.
V klinických studiích u pacientů s iatrogenní psychózou (agonisté dopaminu) spojenými s Parkinsonovou nemocí bylo velmi často a častěji než u placeba hlášeno zhoršení parkinsonských symptomů a halucinace.
V klinické studii u pacientů s bipolární mánií vedla kombinovaná léčba valproátem a olanzapinem k „incidenci neutropenie 4,1%; zvýšeným plazmatickým hladinám valproátu by mohl přispět faktor. Olanzapin podávaný s lithiem nebo valproátem vedl ke zvýšení výskyt (≥ 10%) třesu, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a zvýšení tělesné hmotnosti.Často byla také hlášena porucha řeči.Během léčby olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo valproátem došlo v případě akutní léčby (až 6 týdnů) a ≥ 7% zvýšení výchozí tělesné hmotnosti u 17,4% pacientů.U pacientů s bipolární poruchou byla dlouhodobá léčba olanzapinem (až 12 měsíců) k prevenci nových epizod onemocnění spojena s ≥ 7% zvýšením výchozí tělesné hmotnosti u 39,9% pacientů.
Pediatrická populace
Olanzapin není indikován k léčbě dětí a mladistvých do 18 let.
Ačkoli nebyly provedeny žádné klinické studie určené ke srovnání dospívajících s dospělými, údaje získané ze studií u dospívajících subjektů byly porovnány s údaji získanými ze studií u dospělých.
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší frekvencí u dospívajících pacientů (ve věku 13-17 let) než u dospělých pacientů nebo nežádoucí účinky hlášené pouze během krátkodobých klinických studií u dospívajících pacientů. Klinicky významný přírůstek hmotnosti (≥ 7%) se při podobných expozicích objevuje častěji u dospívající populace než u dospělých. Velikost přírůstku hmotnosti a podíl dospívajících pacientů, kteří měli klinicky významný přírůstek hmotnosti, byly větší při dlouhodobé expozici (alespoň 24 týdnů) než při krátkodobé expozici.
Pro každou skupinu frekvencí jsou nežádoucí účinky hlášeny v pořadí podle klesající závažnosti. Uvedené frekvenční parametry jsou definovány následovně: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
13 Po krátkodobé léčbě (průměrná doba trvání 22 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7% oproti výchozímu stavu velmi časté (40,6%), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% oproti výchozímu stavu bylo časté (7,1 %) a ≥ 25%přírůstek tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty byl běžný (2,5%). Při dlouhodobé expozici (alespoň 24 týdnů) se tělesná hmotnost od výchozí hodnoty zvýšila o ≥ 7% u 89,4% pacientů, o ≥ 15% u 55,3% pacientů a o hodnotu ≥ 25% u 29,1% pacientů.
14 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (
15 Změny v hladinách celkového cholesterolu nalačno z normálních na výchozí hodnoty (
16 Zvýšené hladiny prolaktinu byly hlášeny u 47,4% dospívajících pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
Mezi velmi časté příznaky předávkování (s incidencí> 10%) patří tachykardie, agitovanost / agresivita, dysartrie, extrapyramidové projevy různých typů a snížení úrovně vědomí od sedace po koma.
Mezi další klinicky významné následky předávkování patří deliriumkřeče, kóma, možný neuroleptický maligní syndrom, respirační deprese, aspirace, hypertenze nebo hypotenze, srdeční arytmie (
Léčba
Pro olanzapin neexistuje specifické antidotum. Vyvolání zvracení se nedoporučuje.Mohou být indikovány standardní postupy pro řízení předávkování (např. Výplach žaludku, podání aktivního uhlí) Současné podávání aktivního uhlí snižuje orální biologickou dostupnost olanzapinu o 50-60%.
Na základě klinického obrazu by měla být provedena symptomatická léčba a monitorování životních funkcí, včetně léčby hypotenze a oběhového kolapsu a udržování respiračních funkcí.Nepoužívejte adrenalin, dopamin ani jiná sympatomimetika s beta-agonistickou aktivitou od stimulace beta receptory mohou způsobit zhoršení hypotenzního stavu.Kardiovaskulární aktivita by měla být sledována, aby se rozpoznaly jakékoli arytmie. Monitorování a pečlivé lékařské sledování musí pokračovat, dokud se pacient nevyléčí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny.
ATC kód: N05A H03.
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotický, antimanický a stabilizátor nálady se širokým farmakologickým profilem na mnoha receptorových systémech.
V předklinických studiích bylo prokázáno, že olanzapin má afinitní spektrum (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; pro cholinergní receptory muskarinového typu M1- M5; pro α1 adrenergní a H1 histaminy. Studie chování zvířat na olanzapinu naznačovaly serotonergní, dopaminergní a cholinergní antagonismus, což potvrzuje výše popsaný profil afinity receptorů. Olanzapin vykazoval větší afinitu in vitro a zvýšená aktivita v modelech in vivo pro serotonergní receptory 5-HT2 ve srovnání s dopaminergními receptory D2. Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů (A10), přičemž má malý vliv na striatální okruhy (neurony A9) zapojené do motorické funkce. Olanzapin snižoval reakci v chování podmíněného vyhýbání (prediktivní test "antipsychotické aktivity" ) v dávkách nižších, než jsou dávky schopné vyvolat katalepsii (prediktivní test motorických vedlejších účinků).
Na rozdíl od jiných antipsychotik zvyšuje olanzapin odpověď v „anxiolytickém“ testu. Ve studii PET (pozitronová emisní tomografie) provedené na zdravých dobrovolnících s jednorázovými perorálními dávkami (10 mg) prokázal olanzapin vyšší stupeň afinity k receptorům 5HT2A než k receptorům dopaminu D2. Kromě toho studie s jednou fotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) u schizofrenních pacientů ukázala, že pacienti, kteří reagují na olanzapin, vykazují menší stupeň blokády striatální D2 než pacienti, kteří reagují na některá jiná antipsychotika a risperidon, a jsou srovnatelní s pacienty, kteří reagují na na clozapin.
Klinická účinnost
V kontrolovaných klinických studiích, 2 versus placebo a 2 versus aktivní komparátor prováděný u více než 2 900 schizofrenních pacientů, kteří měli pozitivní i negativní příznaky, byl olanzapin statisticky lepší ve zlepšování pozitivních i negativních symptomů.
Ve dvojitě zaslepené mezinárodní srovnávací studii schizofrenie, schizoafektivních projevů a souvisejících poruch, která zahrnovala 1481 pacientů s přidruženými depresivními příznaky různé závažnosti (s průměrným skóre 16,6 detekovaným na začátku studie podle Montgomeryho-Asbergovy deprese ), „sekundární prospektivní analýza změny skóre nálady mezi začátkem a koncem studie ukázala statisticky významné zlepšení (p = 0,001) dosažené s olanzapinem (-6,0). ve srovnání se zlepšením pozorovaným u haloperidolu (-3,1).
U pacientů s mánií nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy byl olanzapin prokázán jako „lepší než placebo i valproát při snižování symptomů mánie po dobu delší než 3 týdny“.
Olanzapin také prokázal srovnatelné výsledky účinnosti s haloperidolem, pokud jde o poměr pacientů, kteří dosáhli symptomatické remise z mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii kombinované terapie u pacientů léčených lithiem nebo valproátem po dobu minimálně 2 týdnů bylo přidání 10 mg olanzapinu (kombinovaná léčba lithiem nebo valproátem) při snižování symptomů mánie po 6 týdnech lepší než u lithia nebo valproátu. monoterapie.
Ve 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickými epizodami, kteří dosáhli remise na olanzapinu a poté byli randomizováni na olanzapin nebo placebo, prokázal olanzapin statisticky významnou převahu nad placebem v primárním cílovém parametru. Užitečné pro hodnocení nových bipolárních epizod Olanzapin také prokázal statisticky významnou výhodu oproti placebu, pokud jde o nástup nové manické epizody i nové depresivní epizody.
Ve druhé 12měsíční studii o prevenci opakovaných epizod onemocnění u pacientů s manickými epizodami, kteří dosáhli remise při kombinaci olanzapinu a lithia a následně byli randomizováni na samotný olanzapin nebo lithium, byl olanzapin statisticky neuspokojivý. Nižší než lithium na primární cílový parametr užitečný pro hodnocení nových bipolárních epizod (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
V 18měsíční studii u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou stabilizovaných kombinovanou léčbou olanzapinem a stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát) nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem a lithiem nebo valproátem statisticky významná než lithium nebo valproát monoterapie při oddálení nástupu nových bipolárních epizod, definovaných na základě diagnostických kritérií.
Pediatrická populace
Kontrolované údaje o účinnosti u dospívajících (13-17 let) jsou omezeny na krátkodobé studie schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou I (3 týdny), zahrnující méně než 200 dospívajících. Olanzapin byl použit ve flexibilním dávkování, počínaje dávkou 2,5 mg / den a zvyšující se na 20 mg / den. Během léčby olanzapinem získali dospívající výrazně větší váhu než dospělí. Rozsah změn hladin celkového cholesterolu nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu byl u dospívajících větší než u dospělých. Neexistují žádné kontrolované údaje o udržení účinku nebo dlouhodobé bezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).
Informace o dlouhodobé bezpečnosti jsou v zásadě omezeny na otevřená, nekontrolovaná data.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací během 5-8 hodin. Absorpce není ovlivněna příjmem potravy. Absolutní biologická dostupnost po intravenózním podání nebyla stanovena.
Rozdělení
Při koncentracích v séru v rozmezí od 7 do 1 000 ng / ml se olanzapin z 93% váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin a kyselý glykoprotein α1.
Biotransformace
Olanzapin je metabolizován v játrech hlavně prostřednictvím konjugačních a oxidačních procesů. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid, který nepřekračuje hematoencefalickou bariéru.
Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethylových a 2-hydroxymethylových metabolitů, přičemž oba vykazují nižší farmakologickou aktivitu in vivove srovnání s olanzapinem ve studiích na zvířatech Převládající farmakologickou aktivitu vykazuje nemetabolizovaná molekula olanzapinu.
Odstranění
Po perorálním podání se průměrný poločas eliminace olanzapinu u zdravých dobrovolníků liší podle věku a pohlaví.
Průměrný poločas u starších zdravých dobrovolníků (65 let a více) je zvýšen (51,8 hodin ve srovnání s 33,8 hodinami) a snížena clearance (17,5 vs. 18,2 l / hod.) Ve srovnání s osobami, které nebyly staršími osobami. Rozsah variability kinetiky parametry u starších osob jsou podobné parametrům zjištěným u starších osob. U 44 schizofrenních pacientů starších 65 let denní dávky 5 až 20 mg nezpůsobily žádný zvláštní profil nežádoucích účinků.
Průměrný poločas u žen je poněkud prodloužený ve srovnání s muži (36,7 oproti 32,3 hodinám) a clearance je snížena (18,9 oproti 27,3 l / h). Přesto olanzapin (5-20 mg) vykazoval stejný bezpečnostní profil u žen (n = 467) a mužských (n = 869) pacientů.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu v moči, hlavně v metabolické formě.
Kuřáci
U kuřáků s mírnou poruchou funkce jater je průměrný poločas prodloužen (39,3 hodin) a snížena clearance léčiva (18,0 l / hod.), Podobně jako u zdravých nekuřáků (48,8 hodin, v uvedeném pořadí). A 14,1 l / hod. ).
U nekuřáků je ve srovnání s kuřáky (muži a ženy) průměrný poločas zvýšen (38,6 oproti 30,4 hodinám) a snížena clearance (18,6 oproti 27,7 l / hodinu).
Plazmatická clearance olanzapinu se zdá být nižší u starších osob než u mladých lidí, u žen než u mužů a u nekuřáků než u kuřáků.
Vliv faktorů, jako je věk, pohlaví nebo kouření, na clearance a plazmatický poločas olanzapinu je však ve srovnání s rozsahem variability zjištěným v populaci minimální.
Ve studii u bělošských, japonských a čínských subjektů nebyly mezi těmito třemi populacemi nalezeny žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech.
Pediatrická populace
Dospívající (13-17 let): Farmakokinetický profil olanzapinu je u dospívajících a dospělých podobný. V klinických studiích byla průměrná doba expozice olanzapinu u dospívajících přibližně o 27% vyšší. Demografické rozdíly mezi mladistvými a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a méně dospívajících bylo kuřáků.Tyto faktory pravděpodobně přispívají k vyšší průměrné expoziční době pozorované u dospívajících.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita (jednorázová dávka)
U hlodavců byly příznaky toxicity po perorálním podání typické pro látky s vysokou neuroleptickou aktivitou: hypoaktivita, kóma, třes, klonické křeče, slinění, snížený přírůstek hmotnosti. Průměrná smrtelná dávka pozorovaná u myší a potkanů byla přibližně 210 mg / kg a 175 mg / kg. U psů nebyly jednotlivé orální dávky až 100 mg / kg smrtelné; byly pozorovány klinické projevy jako sedace, ataxie, třes, zvýšená srdeční frekvence, potíže s dýcháním, mióza a anorexie U opic, jednorázová orální dávky až 100 mg / kg vedly k útlumu a při vyšších dávkách do stavu polovědomí.
Toxicita po opakovaných dávkách
Ve studiích trvajících až 3 měsíce u myší a až 1 rok u potkanů a psů byly hlavními pozorovanými účinky deprese centrálního nervového systému, anticholinergní projevy a periferní hematologické poruchy. Tolerance se vyvinula směrem k depresivním účinkům na centrální nervový systém. Při vysokých dávkách byly růstové parametry sníženy. Reverzibilní účinky související se zvýšením prolaktinu u potkanů vedly ke snížení hmotnosti dělohy a vaječníků a morfologickým změnám vaginálního epitelu a mléčné žlázy.
Hematologická toxicita
Účinky na hematologické parametry byly zjištěny u každého z výše uvedených živočišných druhů, včetně redukce cirkulujících leukocytů, která byla shledána dávkově závislou a nespecifickou u myší a potkanů; nebyly však nalezeny žádné známky toxicity kostní dřeně.
Reverzibilní neutropenie, trombocytopenie a anémie se vyvinuly u některých psů léčených 8 - 10 mg / kg denně (plocha pod křivkou - AUC - je 12 až 15krát větší než u člověka léčeného 12 mg. U cytopenických psů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kmenové a proliferativní prvky kostní dřeně.
Toxicita pro reprodukci
Olanzapin nemá žádné teratogenní účinky. Sedace interferuje s párovacími schopnostmi krysích samců. Cykly estru byly změněny v dávkách 1,1 mg / kg (3násobek maximální dávky pro člověka) a reprodukční parametry byly ovlivněny u potkanů, kterým byla podána dávka 3 mg / kg (9násobek dávky). Maximum u člověka). Potomstvo potkanů léčených olanzapinem vykazovalo opožděný vývoj plodu a přechodné snížení úrovně aktivity.
Mutageneze
Olanzapin není ani mutagenní, ani není schopen podporovat buněčné dělení v kompletní sérii standardních testů, včetně testů mutagenity prováděných na tkáních bakterií i savců. in vivo a in vitro.
Karcinogeneze
Na základě výsledků studií na myších a potkanech byl učiněn závěr, že olanzapin nevykazuje karcinogenní aktivitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Monohydrát laktózy
Hydroxypropylcelulóza
Polyvinylpyrrolidon
Mikrokrystalická celulóza
Stearát hořečnatý
Potah tablety
Hypromelóza
Bíle zbarvená směs (hypromelóza, oxid titaničitý E171, makrogol, polysorbát 80)
Karnaubský vosk
Jedlý modrý inkoust (šelak, bezvodý ethanol, isopropylalkohol, butylalkohol, propylenglykol, hydroxid amonný, indigokarmín E132)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Hliníkové blistry za studena zatavené, balené v krabičkách po 28, 35, 56, 70 nebo 98 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemsko.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - potahované tablety - 28 tablet, v krabičce.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - potahované tablety - 56 tablet, v krabičce.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - potahované tablety - 35 tablet, v krabičce.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - potahované tablety - 70 tablet, v krabičce.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - potahované tablety - 98 tablet, v krabičce.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. září 1996
Datum posledního prodloužení: 27. září 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE květen 2015
