Účinné látky: Montelukast
MONTEGEN 4 mg granule
Příbalové informace Montegen jsou k dispozici pro velikosti balení:- MONTEGEN 10 mg potahované tablety
- MONTEGEN 5 mg žvýkací tablety
- MONTEGEN 4 mg žvýkací tablety
- MONTEGEN 4 mg granule
Indikace Proč se přípravek Montegen používá? K čemu to je?
MONTEGEN je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a bobtnání dýchacích cest v plicích a také způsobují alergické příznaky. Blokování leukotrienů zlepšuje příznaky astmatu a pomáhá je kontrolovat.
Lékař předepsal přípravek MONTEGEN k léčbě astmatu vašeho dítěte, k prevenci příznaků astmatu ve dne i v noci.
- MONTEGEN se používá k léčbě pacientů ve věku od 6 měsíců do 5 let, kteří nejsou dostatečně kontrolováni svými léky a potřebují další léky.
- MONTEGEN lze také použít jako alternativní léčbu k inhalačním kortikosteroidům u pacientů ve věku 2 až 5 let, kteří v nedávné době neužívali orální kortikosteroidy k léčbě astmatu a u nichž bylo prokázáno, že nejsou schopni používat kortikosteroidy k léčbě astmatu. Inhalace.
- MONTEGEN také zabraňuje zúžení dýchacích cest způsobené cvičením u pacientů ve věku 2 let a starších.
Váš lékař určí, jak používat přípravek MONTEGEN v závislosti na příznacích a závažnosti astmatu vašeho dítěte.
Co je astma?
Astma je dlouhodobé onemocnění.
Astma zahrnuje:
- Obtížné dýchání v důsledku zúžení dýchacích cest. Zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé podmínky.
- Dýchací cesty, které reagují na mnoho dráždivých podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo cvičení.
- Otok (zánět) dýchacích cest.
Mezi příznaky astmatu patří: kašel, dušnost a tlak na hrudi.
Kontraindikace Kdy by přípravek Montegen neměl být používán
Informujte svého lékaře o všech současných nebo minulých onemocněních a alergiích u vašeho dítěte.
Nenechávejte své dítě užívat přípravek MONTEGEN
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku MONTEGEN (viz 6. DALŠÍ INFORMACE).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Montegen
Zvláštní pozornost věnujte přípravku MONTEGEN
- pokud se astma nebo dýchání vašeho dítěte zhorší, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- MONTEGEN ústy by neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud dojde k záchvatům, postupujte podle pokynů svého lékaře. Vždy mějte u sebe nouzové inhalační léky svého dítěte na astmatické záchvaty.
- Je důležité, aby vaše dítě užívalo všechny léky na astma předepsané lékařem.MONTEGEN by neměl být používán místo jiných léků na astma, které lékař předepsal vašemu dítěti.
- Pokud vaše dítě užívá léky proti astmatu, měli byste si uvědomit, že pokud se u něj objeví kombinace příznaků, jako je syndrom podobný chřipce, brnění nebo snížené dotyky v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo zarudnutí na kůži, měli by se poradit s lékařem.
- Vaše dítě by nemělo užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo protizánětlivá léčiva (také nazývaná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo NSAID), pokud zhoršují jeho astma.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Montegen
Používání přípravku MONTEGEN s jinými léky
Některé léky mohou interferovat s tím, jak přípravek MONTEGEN funguje, nebo MONTEGEN může zasahovat do toho, jak fungují jiné léky.
Informujte svého lékaře, pokud vaše dítě užívá nebo v nedávné době užívalo jiné léky, a to i ty, které jsou bez lékařského předpisu.
Informujte svého lékaře, pokud vaše dítě užívá následující léky, než začnete užívat přípravek MONTEGEN:
- Fenobarbital (používaný k léčbě epilepsie)
- Fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)
Užívání přípravku MONTEGEN s jídlem a pitím
Granule MONTEGEN 4 mg by neměly být užívány bezprostředně před jídlem nebo po jídle; musí se užít alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Tento odstavec neplatí, protože granule MONTEGEN 4 mg jsou určeny k použití u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let. Následující informace se však týkají účinné látky montelukastu.
Použití v těhotenství
Pokud jste těhotná nebo byste chtěla otěhotnět, musíte se před užitím přípravku MONTEGEN poradit se svým lékařem. Váš lékař rozhodne, zda můžete nebo nemůžete MONTEGEN za těchto okolností užívat.
Používejte při kojení
Není známo, zda se MONTEGEN může objevit v lidském mléce. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, musíte se před užitím přípravku MONTEGEN poradit se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento odstavec není použitelný, protože granule MONTEGEN 4 mg jsou určeny k použití u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let. Následující informace se však týkají účinné látky montelukastu.
Neočekávají se žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jednotlivé reakce na léky se však mohou lišit. Některé nežádoucí účinky (jako jsou závratě a ospalost), které byly velmi vzácně hlášeny u přípravku MONTEGEN, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku MONTEGEN
Granule MONTEGEN obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Pokud má vaše dítě fenylketonurii (vzácná dědičná porucha metabolismu), vezměte prosím na vědomí, že každý 4mg žvýkací sáček obsahuje fenylalanin (odpovídá 0,674 mg fenylalaninu na 4mg žvýkací sáček).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Montegen: Dávkování
- Tento lék by měl být podáván vašemu dítěti pod dohledem dospělé. Vaše dítě by mělo užívat přípravek MONTEGEN každý večer.
- Lék by měl být také užíván, pokud vaše dítě nemá žádné příznaky nebo má akutní astmatický záchvat.
- Vždy nechte své dítě užívat přípravek MONTEGEN přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, měli byste se poradit s dětským lékařem nebo lékárníkem.
- Musí se užívat ústy.
Pro děti od 6 měsíců do 5 let:
Jeden sáček granulátu MONTEGEN 4 mg se užívá každý den večer.
Pokud vaše dítě užívá přípravek MONTEGEN, ujistěte se, že neužívá žádné další přípravky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.
Pro děti od 6 měsíců do 2 let jsou k dispozici granule MONTEGEN 4 mg.
Pro děti od 2 do 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety MONTEGEN 4 mg a granule MONTEGEN 4 mg. Formulace granulátu MONTEGEN 4 mg se nedoporučuje do 6 měsíců věku.
Jak mám svému dítěti podávat granule MONTEGEN?
- Neotevírejte sáček, dokud nebudete připraveni k použití.
- Granule MONTEGEN lze podávat: Přímo ústy NEBO smíchané se lžící jídla měkké konzistence, studené nebo při pokojové teplotě (např. Jablečné pyré, zmrzlina, mrkvové pyré a rýže).
- Smíchejte veškerý obsah granulí MONTEGEN v lžíci jídla měkké konzistence, studené nebo při pokojové teplotě, přičemž se ujistěte, že je dávka zcela smíchána s jídlem.
- Ujistěte se, že vaše dítě vezme veškerý obsah lžičky s granulemi a potravinovou směsí hned (do 15 minut). DŮLEŽITÉ: Neskladujte granulovanou směs / potraviny pro pozdější použití.
- Granule MONTEGEN se nesmí rozpouštět v kapalinách. Po užití granulátu MONTEGEN lze stále pít tekutiny.
- Granule MONTEGEN lze užívat bez ohledu na jídlo.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Montegen
Pokud vaše dítě vezme více MONTEGENU, než by mělo
Okamžitě se poraďte s dětským lékařem.
Ve většině hlášení o předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Mezi příznaky nejčastěji hlášené při předávkování u dospělých a dětí patří bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.
Pokud zapomenete podat MONTEGEN svému dítěti
Pokuste se přimět své dítě užívat přípravek MONTEGEN podle předpisu. Pokud si však zapomenete vzít sáček, pokračujte v užívání léku v obvyklém dávkování. Nepodávejte svému dítěti dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutý sáček.
Pokud vaše dítě přestane užívat přípravek MONTEGEN
Léčba přípravkem MONTEGEN může být účinná proti astmatu, pouze pokud ji bude i nadále užívat.
Je důležité, aby vaše dítě pokračovalo v užívání přípravku MONTEGEN tak dlouho, jak mu předepisuje lékař. To pomůže kontrolovat astma vašeho dítěte.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku MONTEGEN, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Montegen
Podobně jako všechny léky, může mít i MONTEGEN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V klinických studiích s granulemi MONTEGEN 4 mg byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, o nichž se předpokládá, že souvisejí s přípravkem MONTEGEN (vyskytující se u nejméně 1 ze 100 pacientů a u méně než 1 z 10 léčených pediatrických pacientů):
- průjem
- hyperaktivita
- astma
- svědivá a šupinatá kůže
- vyrážka
Kromě toho byly v klinických studiích s MONTEGEN 10 mg potahované tablety, 5 mg nebo 4 mg žvýkací tablety hlášeny následující nežádoucí účinky:
- bolest břicha
- bolest hlavy
- žízeň
Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených přípravkem MONTEGEN než u pacientů léčených placebem (sáček, který neobsahuje žádnou léčivou látku).
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (postihují alespoň 1 uživatele z 10)
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
Kromě toho byly při komerčním použití léku hlášeny následující nežádoucí účinky:
- infekce horních cest dýchacích (velmi časté)
- zvýšená tendence ke krvácení (vzácné)
- alergické reakce včetně otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním (méně časté)
- změny chování a nálady [změněné sny, včetně nočních můr, nespavost, náměsíčnost, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese (méně časté); třes, změněná pozornost, zhoršení paměti (vzácné); halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a činy (velmi vzácné)]
- závratě, ospalost, brnění, křeče (méně časté)
- bušení srdce (vzácné)
- krvácení z nosu (méně časté)
- průjem, nevolnost, zvracení (časté); sucho v ústech, poruchy trávení (méně časté)
- hepatitida (zánět jater) (velmi vzácné)
- vyrážka (Časté); podlitiny, svědění, kopřivka (méně časté), červený bolestivý otok podkoží nejčastěji lokalizovaný na předním povrchu nohou (erythema nodosum), závažné kožní reakce (erythema multiforme), které se mohou objevit bez varování (velmi vzácné)
- bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče (méně časté)
- horečka (Časté); pocit slabosti / únavy, malátnost, otok (méně časté)
Při léčbě astmatických pacientů montelukastem byl ve velmi vzácných případech hlášen komplex symptomů, jako je chřipková forma, brnění nebo necitlivost v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo kožní vyrážka. . Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, měl by pacient okamžitě hlásit lékaři.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na více informací o vedlejších účincích. Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi jakékoli jiné nežádoucí účinky než ty, které jsou uvedeny výše, nebo pokud se zhorší jakékoli příznaky.
Expirace a retence
- Uchovávejte MONTEGEN mimo dosah a dohled dětí.
- Nepoužívejte přípravek MONTEGEN po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku se šesti čísly po EXP. První dvě čísla označují měsíc; poslední čtyři čísla označují rok. Datum vypršení platnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek MONTEGEN obsahuje
- Léčivou látkou je montelukast. Každý sáček granulí obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 4 mg montelukastu.
- Dalšími složkami jsou: mannitol, hyprolóza (E 463) a stearát hořečnatý.
Popis vzhledu MONTEGEN a obsahu balení
MONTEGEN 4 mg granule, bílé granule.
V balení: 7, 20, 28 a 30 sáčků.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MONTEGEN 4 MG GRANULÁT
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček granulí obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 4 mg montelukastu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Granulovaný.
Bílý granulát.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Montegen je indikován k léčbě astmatu jako přídatná terapie u pacientů ve věku 6 měsíců až 5 let s přetrvávajícím lehkým / středně těžkým astmatem, kteří nejsou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž jsou β-agonisté „na vyžádání“ krátcí -působící adrenergika zajišťují nedostatečnou klinickou kontrolu astmatu.
Montegen může být také alternativní léčebnou možností k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u pacientů ve věku od 2 do 5 let s lehkým perzistujícím astmatem, kteří v nedávné době neměli závažné astmatické záchvaty vyžadující kortikosteroidy. Orálně a u nichž bylo prokázáno, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2).
Montegen je také indikován k profylaxi astmatu od 2 let věku, kde převládající složkou je bronchokonstrikce vyvolaná cvičením.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Tento lék by měl být podáván dítěti pod dohledem dospělé osoby. Doporučená dávka pro pediatrické pacienty ve věku 6 měsíců až 5 let je jeden 4mg sáček granulí denně, užívaný večer. V této věkové skupině není nutná úprava dávky. Údaje o účinnosti z klinických studií prováděných u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 2 roky s perzistentním astmatem jsou omezené. Klinická odpověď pacientů na léčbu montelukastem by měla být vyhodnocena do 2 až 4 týdnů. Pokud neexistuje žádná klinická odpověď, léčba by měla být ukončena. Formulace granulátu Montegen 4 mg se nedoporučuje do 6 měsíců věku.
Podávání granulí Montegen
Granule Montegen lze podávat orálně nebo přímo nebo smíchané se lžící měkkého jídla (např. Jablečnou omáčkou, zmrzlinou, mrkví a rýží), studené nebo při pokojové teplotě. Sáček by měl být otevřen až bezprostředně před použitím. Po otevření sáčku by měla být okamžitě podána celá dávka granulí Montegen (do 15 minut). Když se granule Montegen smíchají s jídlem, neměly by se uchovávat k použití. Granule Montegen nejsou formulované k podávání rozpuštěné v tekutinách, avšak tekutiny lze užívat po podání Granule Montegen lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Obecná doporučení
Montegenův terapeutický účinek na parametry kontroly astmatu se projeví během jednoho dne. Poraďte pacienta, aby pokračoval v užívání přípravku Montegen, i když je astma pod kontrolou, stejně jako v období zhoršování astmatu.
U pacientů s renální insuficiencí nebo lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater. Dávka je u pacientů obou pohlaví stejná.
Montegen jako alternativní možnost léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u mírného perzistujícího astmatu
Použití montelukastu se nedoporučuje samostatně u pacientů se středně těžkým perzistujícím astmatem.Užití montelukastu jako alternativní možnosti léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u dětí ve věku 2 až 5 let s mírným perzistujícím astmatem by mělo být zváženo pouze u pacientů pacienti, kteří v nedávné minulosti neměli závažné astmatické záchvaty vyžadující perorální kortikosteroidy a u nichž bylo prokázáno, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1). Trvalé mírné astma je definováno jako příznaky astmatu, které se vyskytují více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, a noční příznaky, které se vyskytují více než dvakrát za měsíc, ale méně než jednou za týden. Funkce plic mezi epizodami je normální. Pokud během sledování (obvykle do jednoho měsíce) není dosaženo uspokojivé kontroly astmatu, je třeba na základě postupného léčebného přístupu astmatu zvážit potřebu další nebo jiné protizánětlivé léčby.Pacienti by měli podstupovat pravidelné hodnocení kontroly astmatu .
Montegen jako profylaxe astmatu u pacientů ve věku od 2 do 5 let, u nichž je převládající složkou námahou vyvolaná bronchokonstrikce
U pacientů ve věku 2 až 5 let může být převládajícím projevem perzistentního astmatu vyžadujícího léčbu inhalačními kortikosteroidy cvičení vyvolaná bronchokonstrikce.Pacienti by měli být vyšetřeni po 2-4 týdnech léčby montelukastem Pokud není dosaženo uspokojivé odpovědi, nebo by měla být zvážena jiná terapie.
Montegenová terapie ve vztahu k jiné léčbě astmatu
Pokud je léčba Montegenem použita jako doplňková terapie k inhalačním kortikosteroidům, Montegen by neměl být náhle nahrazen inhalačními kortikosteroidy (viz bod 4.4).
Pro dospělé a mladistvé ve věku 15 let a starší jsou k dispozici 10 mg potahované tablety.
Pediatrická populace
Nepodávejte přípravek Montegen 4 mg granule dětem mladším 6 měsíců. Bezpečnost a účinnost přípravku Montegen 4 mg granule u dětí mladších 6 měsíců nebyla stanovena.
Pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety.
4 mg žvýkací tablety jsou k dispozici jako alternativní přípravek pro pediatrické pacienty ve věku 2 až 5 let.
Způsob podání
Perorální podání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Diagnózu perzistentního astmatu u velmi malých dětí (6 měsíců-2 roky) by měl stanovit pediatr nebo pneumolog.
Informujte pacienta, aby nepoužíval perorální montelukast k léčbě akutních astmatických záchvatů a měl po ruce vhodné nouzové léky běžně používané v takových podmínkách. V případě akutního záchvatu by měl být ošetřujícímu lékaři co nejdříve použit krátkodobě působící inhalační β-agonista.
Montelukast by neměl být náhle nahrazen inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy.
Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální dávku kortikosteroidů snížit souběžným podáním montelukastu.
Ve vzácných případech se u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými příznaky vaskulitidy podobnou Churg-Straussovu syndromu, což je stav často léčený terapií. Systémovými kortikosteroidy. Tyto případy byly někdy spojeny se snížením nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Ačkoli příčinná souvislost s antagonismem leukotrienových receptorů nebyla prokázána, lékaři by měli pacienty sledovat, zda nenastala eozinofilie. Vaskulitická vyrážka, zhoršení plicních symptomů, srdeční komplikace a / nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyhodnotit a přehodnotit jejich léčebné režimy.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin léčba montelukastem nemění potřebu vyhýbat se aspirinu nebo jiným nesteroidním protizánětlivým lékům.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Montelukast lze podávat s jinými léky běžně používanými v profylaxi a chronické léčbě astmatu.Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, antikoncepce orální (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu byla snížena přibližně o 40% u subjektů současně podávaných s fenobarbitalem. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, 2C8 a 2C9, buďte opatrní, zejména u dětí. Pokud je montelukast podáván současně s induktory CYP 3A4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Údaje z klinické studie lékových interakcí s montelukastem a rosiglitazonem (substrát používaný jako reprezentativní test pro léčivé přípravky metabolizované primárně CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP 2C8. in vivo. Neočekává se proto, že by Montelukast významně měnil metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných tímto enzymem (např. Paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a 3A4. Ve studii interakce léčiva a léčiva montelukastu a gemfibrozilu (inhibitoru CYP 2C8 i 2C9) zvýšil gemfibrozil systémovou expozici montelukastu 4,4násobně. Není nutná žádná rutinní úprava dávky. Montelukast při současném podávání s gemfibrozilem nebo jiným silným CYP 2C8 inhibitory, ale lékař by si měl být vědom potenciálu zvýšených nežádoucích účinků.
Na základě údajů in vitroklinicky významné lékové interakce s méně účinnými inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprimem) se neočekávají. Souběžné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k žádnému významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přítomnost škodlivých účinků na těhotenství nebo embryofetální vývoj.
Omezené údaje dostupné v těhotenských databázích nenaznačují existenci příčinných souvislostí mezi Montegenem a malformacemi (defekty končetin) zřídka hlášenými v postmarketingových zkušenostech po celém světě.
Montegen lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud je to jednoznačně považováno za nezbytné.
Čas krmení
Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast / metabolity vylučují do lidského mléka.
Montegen lze během kojení použít pouze tehdy, pokud je to jasně považováno za nezbytné.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Montegen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Někteří pacienti však hlásili ospalost nebo závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Montelukast byl v klinických studiích u pacientů s perzistentním astmatem hodnocen následovně:
• 10 mg potahované tablety u přibližně 4 000 dospělých a dospívajících pacientů ve věku ≥ 15 let.
• 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let.
• 4 mg žvýkací tablety u 851 dětských pacientů ve věku od 2 do 5 let.
• 4 mg granule u 175 pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 2 let.
Montelukast byl hodnocen v klinické studii u pacientů s intermitentním astmatem následovně:
• 4 mg granule a žvýkací tablety u 1 038 pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 5 let.
U pacientů léčených montelukastem v klinických studiích byly často hlášeny následující nežádoucí účinky související s léčivem (≥ 1/100,
Při pokračující terapii v klinických studiích po dobu až 2 let u omezeného počtu dospělých pacientů a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.
Kumulativně bylo montelukastem léčeno 502 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let po dobu nejméně 3 měsíců, 338 pacientů po dobu 6 měsíců a více a 534 pacientů po dobu 12 měsíců a více. Při dlouhodobé léčbě zůstal bezpečnostní profil nezměněn ani u těchto pacientů.
Při léčbě do 3 měsíců zůstal bezpečnostní profil u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 2 roky nezměněn.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového používání jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů a specifických nežádoucích účinků.Kategorie četnosti byly odhadnuty na základě příslušných klinických studií.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Ve studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům v dávkách až 200 mg / den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg / den po dobu přibližně jednoho týdne, bez klinicky významných nežádoucích účinků.
Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích s montelukastem byly hlášeny případy akutního předávkování. Patří sem hlášení u dospělých a dětí v dávkách do 1000 mg (přibližně 61 mg / kg u 42měsíčního dítěte). A laboratorní výsledky byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů Ve většině případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky.
Příznaky předávkování
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.
Léčba předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování montelukastem. Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté leukotrienových receptorů.
ATC kód: R03D C03.
Mechanismus účinku
Cysteinyl-leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité mediátory astmatu se vážou na cysteinyl-leukotrienové receptory (CysLT), nalezené u lidí v dýchacích cestách, a způsobují různé účinky na dýchací cesty, včetně bronchokonstrikce, sekrece sliznice, vaskulární permeability a náboru eozinofilů.
Farmakodynamické účinky
Montelukast je orálně aktivní sloučenina, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast v nízkých dávkách, jako je 5 mg, inhibuje bronchokonstrikci způsobenou vdechováním LTD4. Bronchodilatace byla pozorována do dvou hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek způsobený beta-adrenergním agonistou byl aditivní k účinku produkovaného montelukastem . Léčba montelukastem inhibovala jak časná, tak pozdní stadia bronchokonstrikce způsobená 'expozicí' antigenu. Montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V samostatné studii léčba montelukastem významně snížila eozinofily dýchacích cest (v důsledku „vyšetření sputa“). U dospělých a pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi a současně zlepšoval klinickou kontrolu astmatu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studiích u dospělých ve srovnání s placebem montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil FEV1 ráno (změny oproti výchozím hodnotám 10,4% vs 2,7%), antimeridiánový špičkový výdechový průtok (PEFR) (změny oproti výchozím hodnotám 24,5 l / min vs 3,3 l / min), a významně snižuje celkové využití β -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -26,1% vs -4,6%). Pacientem hlášené zlepšení skóre symptomů dne a noci bylo významně lepší než ve skupině s placebem.
Ve studiích u dospělých bylo prokázáno, že montelukast poskytuje aditivní klinický účinek k účinku vyvolanému inhalačními kortikosteroidy (procentuální změny oproti výchozím hodnotám u inhalačního beklomethasonu plus montelukastu vs FEV1 beklomethason: 5,43% vs 1,04%, respektive použití β -adrenergních agonistů: -8,70% vs 2,64%). Počáteční odpověď na montelukast byla prokázána rychlejší než na inhalovaný beklomethason (200 mcg dvakrát denně, podávaný pomocí distančního zařízení), i když beclomethason poskytoval po celé dvanáctitýdenní období studie. Vyšší průměrný účinek (procentní změny oproti výchozím hodnotám pro montelukast vs FEV1 beklomethason: 7,49% vs 13,3%a použití beta -adrenergních agonistů: -28,28% vs -43,89%).„Vysoké procento pacientů léčených montelukastem však dosáhlo klinické odpovědi podobné té, která byla pozorována u beklomethasonu (např. 50% pacientů léčených beklomethasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11% nebo více než na počátku, zatímco přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).
V 8týdenní studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let montelukast 5 mg jednou denně ve srovnání s placebem významně zlepšil respirační funkci (změna od výchozí hodnoty FEV1 8,71% vs 4,16%; změna oproti výchozím hodnotám v AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) a omezil „používání“ podle potřeby β -agonistů (změna od výchozí hodnoty -11,7% vs +8,2%).
Ve 12měsíční srovnávací studii účinnosti montelukastu a inhalačního flutikasonu na kontrolu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let s přetrvávajícím mírným astmatem nebyl montelukast při zvyšování procenta dnů bez nutnosti záchranné terapie horší než flutikason ( RFD) primární koncový bod. Průměrné procento RFD během 12měsíčního léčebného období vzrostlo z 61,6 na 84,0 ve skupině s montelukastem a z 60,9 na 86,7 ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi skupinami v nárůstu průměru vypočteného metodou nejmenších čtverců (LS) vztaženým na procento RFD byl statisticky významný (-2,8 s 95% CI -4,7, -0,9), ale v rámci předem definovaného limitu non-inferiority z klinického hlediska.
Montelukast i flutikason také zlepšily kontrolu astmatu u sekundárních proměnných hodnocených během 12měsíčního léčebného období: VEF1 se zvýšil z 1,83 na 2,09 ve skupině s montelukastem a z 1,85 na 2,14 l ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v LS znamená průměrný nárůst FEV1 mezi skupinami byl -0,02 l, s 95% CI -0,06, 0,02. Nárůst očekávaného procenta FEV1 oproti výchozím hodnotám byl 0,6% ve skupině léčené montelukastem a 2,7% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi průměrem LS pro změnu očekávaného procenta FEV1 oproti výchozímu stavu byl významný: -2,2%, s 95% CI -3,6, -0,7. Procento dnů s použitím beta -agonistů se snížilo z 38,0 na 15,4 ve skupině s montelukastem a z 38,5 na 12,8 ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi skupinami v LS znamená procenta dnů s použitím β-agonisty bylo významné: 2,7, s 95% CI 0,9, 4,5.
Procento pacientů s astmatickým záchvatem (definováno jako období zhoršení astmatu, které vyžaduje léčbu steroidy per os(neplánovaná lékařská návštěva, návštěva pohotovostního oddělení nebo hospitalizace) byla 32,2 ve skupině s montelukastem a 25,6 ve skupině s flutikasonem; poměr šancí (95% CI) byl významný: 1,38.
Procento pacientů se systémovým (převážně orálním) užíváním kortikosteroidů během studie bylo 17,8% ve skupině s montelukastem a 10,5% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v průměru LS mezi skupinami byl významný: 7,3% s 95% CI 2,9, 11,7.
Ve 12týdenní, placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let zlepšil montelukast 4 mg jednou denně ve srovnání s placebem kontrolní parametry astmatu bez ohledu na souběžné použití kontrolní terapie (inhalační / nebulizované kortikosteroidy nebo inhalační / nebulizovaný kromoglykát sodný) . Šedesát procent pacientů nebylo léčeno jinými kontrolními terapiemi. Montelukast ve srovnání s placebem zlepšil denní symptomy (včetně kašle, sípání, obtíží s dýcháním a omezené motorické aktivity) a noční symptomy. Montelukast ve srovnání s placebem také omezil používání β-agonistů „podle potřeby“ a naléhavých kortikosteroidů ke zhoršení astmatu. Pacienti na terapii montelukastem byli bez astmatu déle než ti, kteří dostávali placebo. Ošetření vyvolalo účinek po první dávce.
Ve 12měsíční placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let s mírným astmatem a epizodickými exacerbacemi montelukast 4 mg jednou denně významně snížil (p≤0,001) roční frekvenci exacerbací (EE) ve srovnání s placebem (1,60 EE vs 2,34 EE), [EE je definována jako ≥ 3 po sobě jdoucí dny s denními příznaky vyžadujícími použití β-agonistů nebo kortikosteroidů (perorálních nebo inhalačních) nebo hospitalizací pro astma]. Snížení roční míry EE bylo 31,9%, s 95% CI 16,9, 44,1.
V placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 5 let, kteří měli intermitentní astma, ale neměli perzistentní astma, byla léčba montelukastem podávána po dobu 12 měsíců, buď jako dávka 4 mg jednou denně, nebo jako série terapeutických kurzů. 12 dní, z nichž každý byl zahájen, když se objevila epizoda občasných symptomů. Mezi pacienty léčenými montelukastem 4 mg nebo placebem nebyl žádný významný rozdíl v počtu epizod astmatu, které vyvrcholily astmatickým záchvatem, definovaným jako epizoda astmatu vyžadující využití prostředků zdravotní péče, jako je návštěva lékaře. Neplánovaná ambulantní léčba, návštěva pohotovostního oddělení nebo nemocnice nebo léčba perorálními, intravenózními nebo intramuskulárními kortikosteroidy.
Účinnost montelukastu u pacientů ve věku 6 měsíců až 2 roky je podporována extrapolací účinnosti prokázané u astmatických pacientů ve věku 2 roky a výše a je založena na podobných farmakokinetických údajích a na předpokladu, že přirozená anamnéza onemocnění, patofyziologie a účinek léčiva v těchto populacích jsou v podstatě podobné.
Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce (BIE) bylo prokázáno ve 12týdenní studii u dospělých (maximální snížení FEV1: 22,33% u montelukastu vs 32,40% pro placebo; doba zotavení FEV1 na hodnotu, která se neliší o více než 5% od výchozí hodnoty: 44,22 min vs 60,64 min). Tento efekt se konzistentně opakoval po dobu 12 týdnů trvání studie. Snížení BIE bylo také prokázáno v krátkodobé studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let (maximální snížení FEV1: 18,27% vs 26,11%; doba zotavení FEV1 na hodnotu, která se neliší o více než 5% od výchozí hodnoty: 17,76 min vs 27,98 min). V obou studiích byl účinek prokázán na konci rozmezí dávek jednou denně.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin, kteří dostávali souběžnou léčbu inhalačními a / nebo perorálními kortikosteroidy, vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu (procentuální změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,55% vs -1,74%; snížení celkového použití β -adrenergních agonistů ve srovnání s výchozím stavem: -27,78% vs 2,09%).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. U 10 mg potahovaných tablet je průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u dospělých dosaženo po 3 hodinách (Tmax) po podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64%. Orální biologická dostupnost a Cmax není ovlivněna standardním jídlem Bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinických studiích, kde bylo podáváno 10 mg potahovaných tablet bez ohledu na časový rozvrh příjmu potravy.
U 5 mg žvýkacích tablet je Cmax dospělých dosaženo po 2 hodinách dávkování nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73% a při standardním jídle klesá na 63%.
Po podání 4mg žvýkací tablety dětským pacientům ve věku 2 až 5 let nalačno je Cmax dosaženo za 2 hodiny. Průměrná Cmax je o 66% vyšší, zatímco Cmin je nižší než u dospělých užívajících 10mg tabletu.
Formulace 4 mg granulátu podávaná dospělým nalačno je bioekvivalentní 4 mg žvýkací tabletě. U pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 2 roky je Cmax dosaženo za 2 hodiny po podání 4mg granulátu. Cmax u těchto pacientů je přibližně dvakrát vyšší než u dospělých léčených jednou 10mg tabletou. Souběžné podávání jablečného pyré a standardního tučného jídla s granulovanou formulací nemělo žádný klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku montelukastu, jak bylo stanoveno pomocí AUC (1 225,7 vs 1 223,1 ng.h / ml s jablečným pyré a bez něj a 1 191,8 vs 1 148,5 ng.h / ml se standardním jídlem s vysokým obsahem tuku a bez něj).
Rozdělení
Více než 99% montelukastu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8-11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem naznačují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Kromě toho, 24 hodin po podání dávky byly koncentrace radioaktivně značené látky ve všech ostatních tkáních minimální.
Biotransformace
Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích prováděných s terapeutickými dávkami nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu v ustáleném stavu u dospělých ani dětí detekovatelné.
Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu.Kromě toho mohou mít CYP 3A4 a 2C9 malý podíl, ačkoli bylo prokázáno, že itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů. kteří dostávali 10 mg montelukastu denně.
Na základě výsledků in vitro na mikrosomech lidských jater, montelukast, při terapeutických plazmatických koncentracích neinhibuje cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.
Odstranění
U zdravého dospělého je plazmatická clearance montelukastu v průměru 45 ml / min. Po orálním podání dávky radioaktivně značeného montelukastu bylo při vyšetření stolice, prováděném po dobu pěti dnů, detekováno 86% radioaktivity a méně než 0,2% moč Tyto údaje spolu s údaji týkajícími se biologické dostupnosti montelukastu po perorálním podání naznačují, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.
Charakteristika pacientů
U starších osob nebo pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Studie u pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány primárně biliární cestou, nepředpokládá se úprava dávky u pacientů s renální insuficiencí. Farmakokinetické údaje o montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre> 9) nejsou k dispozici.
Při vysokých dávkách montelukastu (20–60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu, tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány mírné a přechodné sérové biochemické změny SGPT (ALT), glukózy, fosforu a triglyceridů.Znaky toxicity u zvířete byly: zvýšené slinění, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a nerovnováha elektrolytů. Ty se vyskytovaly v dávkách, které poskytovaly> 17násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky. U opic se nežádoucí účinky objevovaly od dávek 150 mg / kg / den (> 232násobek pozorované systémové expozice. S klinickou dávkou). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval plodnost a reprodukční schopnost při systémové expozici překračující klinickou systémovou expozici více než 24krát. Ve studii fertility u samic potkanů v dávkách 200 mg / kg / den (> 69násobek klinického systémového expozice) bylo pozorováno mírné snížení hmotnosti kojenců. Ve studiích na králících byl pozorován „vyšší výskyt neúplné osifikace než v kontrolní skupině při„ systémové expozici> 24krát vyšší než při klinické dávce. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že Montelukast prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.
Po jednorázových perorálních dávkách až do 5 000 mg / kg, maximální testované dávce (15 000 mg / m2 a 30 000 mg / m2 u myší a potkanů), nedošlo k žádnému úmrtí u myší a potkanů. Dávka odpovídá 25 000násobku doporučené dávky pro člověka u dospělých (na základě hmotnosti 50 kg u dospělého pacienta).
Bylo zjištěno, že montelukast nemá žádnou fototoxicitu ve spektru UVA, UVB nebo viditelného světla v dávkách až 500 mg / kg / den (přibližně 200násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce) u myší.
Montelukast nebyl u hlodavců ani mutagenní, ani mutagenní in vitro a in vivoani onkogen.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Hyprolosa (E463)
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Baleno v polyetylenových / hliníkových / polyesterových pytlích v:
Kartony po 7, sáčky, 10x2 spárované sáčky, 14x2 spárované sáčky, 15x2 spárované sáčky. Jeden sáček odpovídá jedné dávce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
7 sáčků granulí AIC č. 0334003196
20 sáčků granulí AIC č. 0334003208
28 sáčků granulí AIC č. 0334003210
30 sáčků granulí AIC č. 0334003222
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. listopadu 2003
Datum posledního obnovení: 21. července 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Únor 2016
