Účinné látky: midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml injekční roztok
Ipnovel 15 mg / 3 ml injekční roztok
Indikace Proč se používá Ipnovel? K čemu to je?
Ipnovel obsahuje léčivý přípravek zvaný midazolam. Patří do skupiny léků nazývaných „benzodiazepiny“.
Ipnovel působí rychle, takže se budete cítit ospalí nebo ospalí. Také ji uklidňuje a uvolňuje svaly.
Ipnovel se používá u dospělých:
- Jako celkové anestetikum k navození ospalosti nebo k udržení spánku.
Ipnovel se také používá u dospělých a dětí:
- Aby byli klidní a ospalí, pokud jsou na jednotce intenzivní péče. Tomu se říká „sedace“
- Před a během lékařské prohlídky nebo postupu, během kterého musí zůstat vzhůru. Dělá je klidnými a ospalými. Tomu se říká „vědomá sedace“.
- Aby byli klidní a ospalí, než dostanou anestetikum.
Kontraindikace Kdy by neměl být Ipnovel používán
Neměli byste dostat Ipnovel se
- Jste alergický (přecitlivělý) na midazolam nebo na kteroukoli složku přípravku (uvedenou v bodě 6: Další informace).
- Je alergický na jiné benzodiazepiny, jako je diazepam nebo nitrazepam.
- Má vážné potíže s dýcháním a musí užívat Ipnovel na „vědomou sedaci“.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, neměl by vám být podán Ipnovel. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než vám bude tento přípravek podán.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Ipnovel
Zvláštní pozornost věnujte přípravku Ipnovel
Před podáním přípravku Ipnovel informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud:
- Je mu přes 60 let.
- Máte chronické onemocnění, například problémy s dýcháním, problémy s ledvinami, játry nebo srdcem.
- Má nemoc, kvůli které se cítí velmi slabá, skleslá a bez energie.
- Máte onemocnění zvané „myasthenia gravis“, které se vyznačuje slabostí svalů.
- Měli jste někdy problémy s alkoholem.
- Měli jste někdy problémy s drogami.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), poraďte se před podáním přípravku Ipnovel se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Pokud se vašemu dítěti chystá podat tento lék:
- Poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud se cokoli z výše uvedeného týká vašeho dítěte.
- Zejména informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud má vaše dítě problémy se srdcem nebo dýcháním.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Ipnovel
Užívání přípravku Ipnovel s jinými léky
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to včetně léků na předpis a bylinných přípravků.Důvodem je, že přípravek Ipnovel může změnit způsob, jakým fungují jiné léky. Jiné léky mohou také změnit způsob, jakým přípravek Ipnovel působí.
Zejména informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Léky na depresi.
- Hypnotické léky (které vám pomohou usnout).
- Sedativa (k uklidnění nebo uspání).
- Léky na uklidnění (na úzkost nebo na pomoc při spánku).
- Karbamazepin nebo fenytoin (mohou být použity k záchvatům nebo záchvatům).
- Rifampicin (k léčbě tuberkulózy)
- Léky proti HIV zvané „inhibitory proteázy“ (jako je sachinavir).
- Antibiotika nazývaná „makrolidy“ (jako je erythromycin a klarithromycin).
- Léky k léčbě plísňových infekcí (jako je ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol).
- Účinné léky proti bolesti.
- Atorvastatin (k léčbě vysokého cholesterolu).
- Antihistaminika (pro alergické reakce).
- Třezalka tečkovaná („léčivá bylina na deprese).
- Léky na vysoký krevní tlak nazývané „blokátory kalciových kanálů“ (jako je diltiazem).
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), poraďte se před podáním přípravku Ipnovel se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Alkohol
Nepijte alkohol, pokud vám byl podán přípravek Ipnovel. Je to proto, že vás může velmi ospat a způsobit problémy s dýcháním.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
- Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že jste těhotná, sdělte to svému lékaři před podáním přípravku Ipnovel. Váš lékař rozhodne, zda je tento lék pro vás vhodný.
- Poté, co vám byl podán Ipnovel, nekojte 24 hodin. Důvodem je, že Ipnovel může přejít do jejího mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Po užití přípravku Ipnovel neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje, dokud vám lékař neřekne, že můžete.
- Důvodem je, že vám Ipnovel může způsobit ospalost nebo zatemnit paměť. Může to také ovlivnit jeho koncentraci a koordinaci. To může způsobit, že nebudete moci řídit ani používat nástroje a stroje.
- Po ošetření musíte být doma v doprovodu dospělé osoby, která vás může zkontrolovat.
Důležité informace o některých složkách přípravku Ipnovel
Ipnovel je v podstatě „bez sodíku“, protože obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na skleněnou lahvičku (lahvičku).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Ipnovel: Dávkování
Ipnovel vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Bude vám poskytnuto na místě, kde je „zařízení, které vás bude sledovat a léčit jakékoli nežádoucí účinky. Může to být nemocnice, klinika nebo ordinace. Zejména bude monitorováno vaše dýchání, srdce a krevní oběh“.
Použití přípravku Ipnovel u kojenců a dětí mladších 6 měsíců se nedoporučuje. Pokud to však váš lékař považuje za nutné, můžete jej podat novorozenci nebo kojenci do 6 měsíců na jednotce intenzivní péče.
Jak vám bude přípravek Ipnovel podán
Ipnovel vám bude podán jedním z následujících způsobů:
- Pomalou injekcí do žíly (intravenózní injekce).
- Kapáním do jedné z vašich žil (intravenózní infuze).
- Injekcí do svalu (intramuskulární injekce).
- Pro rektální podání.
Kolik Ipnovelu vám bude dáno
Dávka přípravku Ipnovel se u jednotlivých pacientů liší. Váš lékař rozhodne, jaké množství podat. Záleží na vašem věku, hmotnosti a celkovém zdravotním stavu. Záleží také na tom, proč lék potřebujete, jak na léčbu reagujete a také na tom, zda vám budou současně podávány další léky.
Poté, co vám byl podán Ipnovel
Po ošetření musíte být doma v doprovodu dospělé osoby, která vás může zkontrolovat. Důvodem je, že vám Ipnovel může způsobit ospalost nebo zatemnit paměť. Může to také ovlivnit jeho koncentraci a koordinaci. Pokud dostáváte Ipnovel delší dobu, například na intenzivní péči, může si vaše tělo na tento lék začít zvykat. To znamená, že může být méně účinný.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Ipnovel
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Ipnovel, než by mělo
Tento lék vám podá lékař nebo zdravotní sestra. To znamená, že pravděpodobně nebudete dostávat příliš mnoho. Pokud jste však omylem dostali příliš mnoho, můžete pozorovat následující:
- Pocit ospalosti a ztráta koordinace a reflexů.
- Problémy s řečí a nedobrovolnými pohyby očí.
- Nízký krevní tlak. Z toho se vám může točit hlava nebo se vám točí hlava.
- Zpomalené nebo zablokované dýchání nebo tlukot srdce a bezvědomí (kóma).
Dlouhodobá léčba Ipnovelem pro sedaci na jednotce intenzivní péče
Pokud vám byl přípravek Ipnovel podáván delší dobu, může dojít k následujícímu:
- Může začít být méně účinný.
- Když jej přestanete užívat, můžete se stát závislí na léku a mít abstinenční příznaky (viz níže bod „Ukončení léčby přípravkem Ipnovel“).
Přerušte Ipnovel
Pokud vám byl přípravek Ipnovel podáván dlouhodobě, například na jednotce intenzivní péče, můžete po jeho vysazení mít abstinenční příznaky. Tyto zahrnují:
- Změny nálady.
- Záchvaty (křeče).
- Bolest hlavy.
- Bolest svalů
- Problémy se spánkem (nespavost).
- Silné pocity starosti (úzkosti), napětí, únava, zmatenost nebo špatná nálada (podrážděnost).
- Vidět a případně slyšet věci, které ve skutečnosti neexistují (halucinace).
Váš lékař bude postupně snižovat dávkování. To pomůže zablokovat abstinenční příznaky, se kterými se setkáváte.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ipnovel
Podobně jako všechny léky, může mít i Ipnovel nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence není známa; z dostupných údajů nelze určit).
Přestaňte užívat Ipnovel a neprodleně navštivte lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků. Mohou být život ohrožující a možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
- Závažná alergická reakce (anafylaktický šok). Příznaky mohou zahrnovat náhlý erytém, svědivý nebo oteklý erytém (kopřivka) a otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla. Můžete mít také dušnost, sípání nebo potíže s dýcháním.
- Srdeční záchvat (zástava srdce). Příznaky mohou zahrnovat bolest na hrudi.
- Problémy s dýcháním, někdy vedoucí k zastavení dýchání.
- Svalové křeče kolem dýchacích cest, způsobující dušení.
Život ohrožující vedlejší účinky se častěji vyskytují u dospělých nad 60 let a u lidí, kteří již mají problémy s dýcháním nebo srdcem. Tyto vedlejší účinky se také pravděpodobněji vyskytnou, pokud je léčivo injekčně podáno příliš rychle nebo ve vysokých dávkách.
Další možné nežádoucí účinky:
Nervový systém a duševní problémy
- Snížení pozornosti.
- Pocit zmatku.
- Pocit extrémního štěstí nebo vzrušení (euforie).
- Pocit únavy nebo ospalosti nebo dlouhodobé sedace.
- Vidět nebo případně slyšet věci, které ve skutečnosti neexistují (halucinace).
- Bolest hlavy
- Závrať
- Obtížnost se svalovou koordinací.
- Útoky (křeče) u nedonošených dětí a kojenců.
- Dočasná ztráta paměti. Doba trvání závisí na tom, kolik přípravku Ipnovel vám bylo podáno. Občas to trvalo dlouho.
- Pocit rozrušení, nervozity, vzteku nebo agrese. Můžete mít také svalové křeče nebo třes svalů, které nemůžete ovládat (třes). Tyto účinky se pravděpodobněji vyskytnou, pokud vám byla podána vysoká dávka přípravku Ipnovel nebo pokud byly podány příliš rychle, a také se častěji vyskytují u dětí a starších osob.
Srdce a oběh
- Mdloby.
- Pomalý srdeční tep.
- Zarudnutí obličeje a krku (zrudnutí).
- Nízký krevní tlak. Z toho se vám může točit hlava nebo se vám točí hlava.
Dýchání
- Škytavka.
- Dušnost.
Ústa, žaludek a střeva
- Suchá ústa.
- Zácpa.
- Pocit nevolnosti (nauzea) nebo zvracení (zvracení).
Kůže
- Pocit svědění.
- Erytém, včetně oteklého erytému (kopřivka).
- Zarudnutí, bolest, krevní sraženiny nebo otok kůže v místě vpichu.
Všeobecné
- Alergické reakce včetně kožního erytému a sípání.
- Příznaky stažení (viz výše bod 3 „Odstranit Ipnovel“)
- Pády a zlomeniny. Riziko zlomenin se zvyšuje u pacientů, kteří současně užívají jiné léky, o nichž je známo, že způsobují ospalost (například sedativa nebo prášky na spaní) nebo alkohol.
Starší lidé
- Starší lidé, kteří užívají benzodiazepiny, jako je Ipnovel, mají vyšší riziko pádu a zlomení kostí.
- Život ohrožující vedlejší účinky se také častěji vyskytují u dospělých starších 60 let.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Expirace a retence
- Váš lékař nebo lékárník odpovídá za uchovávání přípravku Ipnovel. Jsou také odpovědní za řádnou likvidaci veškerého nepoužitého Ipnovelu.
- Uchovávejte Ipnovel mimo dosah a dohled dětí.
- Nepoužívejte Ipnovel po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Nepoužívejte Ipnovel, pokud je lahvička nebo obal poškozený.
- Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Složení a léková forma
Co přípravek Ipnovel obsahuje
- Léčivou látkou je midazolamum (jako midazolam -hydrochlorid). Jeden ml tekutiny obsahuje 5 mg midazolamu (jako midazolam hydrochlorid).
- Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda na injekci.
Jak Ipnovel vypadá a obsah balení
Ipnovel je dodáván v lahvičce z čirého skla (malá lahvička). Je to čirá, bezbarvá kapalina („injekční roztok“).
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INJEKČNÍ ŘEŠENÍ IPNOVEL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje 5 mg midazolamu (jako midazolam hydrochlorid).
Jedna 1 ml ampule obsahuje 5 mg midazolamu.
Jedna 3ml ampule obsahuje 15 mg midazolamu.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok, infuze nebo rektální podání.
Čirý a bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Ipnovel je krátkodobě působící hypnotikum indukující léčivo indikované v:
Dospělí
• VĚDOMÁ SEDACE před a během diagnostických nebo terapeutických procedur s nebo bez lokální anestézie;
• ANESTHESIA
• Premedikace před navozením anestezie
• Úvod do anestezie
• Jako sedativní složka v kombinované anestezii.
• SEDACE V INTENZIVNÍ PÉČI
Děti
• VĚDOMÁ SEDACE před a během diagnostických nebo terapeutických procedur s nebo bez lokální anestézie;
• ANESTHESIA
• Premedikace před navozením anestezie
• SEDACE V INTENZIVNÍ PÉČI
04.2 Dávkování a způsob podání
STANDARDNÍ DÁVKOVÁNÍ
Midazolam je silné sedativní činidlo vyžadující úpravu dávky a pomalé podávání. Důrazně se doporučuje úprava dávkování, aby se bezpečně dosáhlo požadované úrovně sedace na základě klinické potřeby, fyzického stavu, věku a souběžného podávání léčiva. U dospělých nad 60 let, oslabených nebo u pacientů s chronickým onemocněním a pediatrických pacientů by měla být dávka stanovena opatrně a měly by být zváženy rizikové faktory pro každého pacienta.
Standardní dávky jsou uvedeny v následující tabulce.
Další informace jsou uvedeny za tabulkou.
DÁVKOVÁNÍ VĚDOMÉ SEDACE
Při sedaci při vědomí je midazolam podáván intravenózně před diagnostickou nebo chirurgickou intervencí. Dávka by měla být individualizována s úpravou dávky a neměla by být podávána jako rychlá injekce nebo jednorázový bolus. Zahájení sedace se může individuálně lišit v závislosti na fyzickém stavu. pacienta a konkrétní podmínky dávky (např. rychlost podávání, množství dávky). Pokud je to nutné, podle individuálních potřeb mohou být podány další dávky. Sedace začíná přibližně 2 minuty po injekci. Maximálního účinku je dosaženo přibližně po 5 až 10 minutách.
Dospělí
Midazolam by měl být podáván pomalu intravenózně rychlostí přibližně 1 mg každých 30 sekund.
U dospělých mladších 60 let počáteční dávka je přibližně 2–2,5 mg podaná 5 až 10 minut před zahájením operace. Podle potřeby lze podat další dávky 1 mg. Průměrná celková dávka se pohybovala od 3,5 do 7,5 mg. Celková dávka vyšší než 5 mg se obecně nevyžaduje.
U dospělých nad 60 let, oslabených nebo chronicky nemocných, počáteční dávka by měla být snížena na 0,5-1,0 mg a podána 5-10 minut před začátkem procedury. Podle potřeby mohou být podány následné dávky 0,5-1 mg. U těchto pacientů k tomu může dojít. že je dosaženo maximálního účinku méně rychle, takže podávání dalšího midazolamu by mělo být prováděno velmi pomalu a opatrně. Celková dávka vyšší než 3,5 mg se obecně nevyžaduje.
Děti
Intravenózní podání: Dávku midazolamu je třeba pomalu upravovat, dokud není dosaženo požadovaného klinického účinku. Počáteční dávka midazolamu by měla být podávána po dobu 2–3 minut. Na úplné zhodnocení sedativního účinku je nutné před zahájením počkat 2–5 minut. postup nebo dávku opakujte. Pokud je požadována další sedace, pokračujte v úpravě dávky v malých přírůstcích, dokud není dosaženo správného stupně sedace.
Děti mladší 5 let mohou vyžadovat podstatně vyšší dávky (mg / kg) než ostatní starší děti a mladiství.
• Dětští pacienti mladší 6 měsíců: dětští pacienti mladší 6 měsíců jsou obzvláště citliví na obstrukce dýchacích cest a hypoventilaci. Z tohoto důvodu je třeba se vyvarovat použití při vědomé sedaci u dětí mladších 18 let. V 6 měsících.
• Dětští pacienti od 6 měsíců do 5 let: počáteční dávka je 0,05-0,1 mg / kg. K dosažení požadovaného účinku může být zapotřebí celková dávka až 0,6 mg / kg, celková dávka by však neměla překročit 6 mg. Delší sedace a riziko hypoventilace mohou být spojeny s vyššími dávkami.
• Dětští pacienti ve věku 6 až 12 let: počáteční dávka je 0,025-0,05 mg / kg. Může být zapotřebí celková dávka až 0,4 mg / kg, maximálně však 10 mg. Delší sedace a riziko hypoventilace mohou být spojeny s vyššími dávkami.
• Dětští pacienti ve věku 12 až 16 let: měla by být přijata dávka pro dospělé.
Rektální podání: celková dávka midazolamu se obecně pohybuje od 0,3 do 0,5 mg / kg. Rektální podání roztoku lahvičky se provádí pomocí plastového aplikátoru připevněného na konec stříkačky. Pokud je podávaný objem příliš malý, lze přidat vodu až do celkového objemu 10 ml. Celková dávka by měla být podána pouze jednou a mělo by se zabránit opakovanému rektálnímu podání.
Je třeba se vyvarovat podávání konečníku u kojenců mladších 6 měsíců, protože údaje dostupné v této populaci jsou omezené.
Intramuskulární podání: použitá dávka se pohybuje mezi 0,05 a 0,15 mg / kg. Celková dávka vyšší než 10 mg obecně není nutná. Tento způsob podání by měl být používán pouze ve výjimečných případech. Rektální podání by mělo být upřednostňováno i.m. je to bolestivé.
U dětí vážících méně než 15 kg je třeba se vyhnout roztokům midazolamu s koncentrací vyšší než 1 mg / ml. Vyšší koncentrace by měly být zředěny na 1 mg / ml.
DÁVKOVÁNÍ V ANESTHESII
PREMEDIKACE
Premedikace midazolamem podávaným krátce před chirurgickým zákrokem vyvolává sedaci (vyvolání ospalosti nebo ospalosti a snížení obav) a předoperační poruchu paměti. Midazolam lze podávat také v kombinaci s anticholinergiky. Pro tuto indikaci by měl být midazolam podáván nitrožilně nebo intramuskulárně v hlubokém svalu hmotou, 20 až 60 minut před navozením anestezie, nebo nejlépe rektálně u dítěte (viz níže) Pečlivé a nepřetržité sledování pacientů po podání premedikace je povinné z důvodu individuální citlivosti a možnosti příznaků předávkování.
Dospělí
Pro předoperační sedaci a snížení paměti předoperační fáze je doporučená dávka pro dospělé s fyzickým stavem ASA I a II ASA a mladších 60 let 1-2 mg intravenózně, aby se opakovala podle potřeby nebo 0, 07-0,1 mg / kg podáván intramuskulárně. Dávka by měla být snížena a individualizována, pokud je midazolam podáván dospělým nad 60 let, oslabeným nebo pacientům s chronickými onemocněními. Doporučená počáteční intravenózní dávka je 0,5 mg, která se podle potřeby pomalu zvyšuje. Doporučená dávka se pohybuje od 0,025 do 0,05 mg / kg podávaná intramuskulárně. V případě souběžného podávání narkotik by měla být dávka midazolamu snížena. Obvyklá dávka je 2 - 3 mg.
Dětští pacienti
Kojenci a děti do 6 měsíců věku:
Je třeba se vyhnout použití u dětí mladších 6 měsíců, protože v této populaci jsou k dispozici omezené údaje.
Děti starší 6 měsíců
Rektální podání: Celková dávka midazolamu, obecně mezi 0,3 a 0,5 mg / kg, by měla být podána 15-30 minut před navozením anestezie. Rektální podání roztoku lahvičky se provádí pomocí plastového aplikátoru připevněného na konec stříkačky. Pokud je podávaný objem příliš malý, lze přidat vodu až do celkového objemu 10 ml.
Intramuskulární podání: Protože intramuskulární injekce je bolestivá, tento způsob podání by měl být použit pouze ve výjimečných případech. Upřednostňuje se rektální podání.
Účinná a bezpečná se však ukázala dávka midazolamu v rozmezí 0,08 až 0,2 mg / kg podávaná intramuskulárně.U dětí ve věku od 1 do 15 let jsou proporcionálně vyšší dávky než u dospělých ve vztahu k tělesné hmotnosti.
U dětí vážících méně než 15 kg je třeba se vyhnout roztokům midazolamu s koncentrací vyšší než 1 mg / ml. Vyšší koncentrace by měly být zředěny na 1 mg / ml.
INDUKCE
Dospělí
Pokud je midazolam použit k navození anestézie před podáním jiných anestetik, je individuální odpověď různá. Dávka by měla být upravena tak, aby bylo dosaženo požadovaného účinku s ohledem na věk a klinický stav pacienta. Když je midazolam podáván, pro navození anestézie, před nebo v kombinaci s jinými intravenózními nebo inhalačními léky, musí být počáteční dávka každého léčiva významně snížena, někdy až o 25% obvyklé počáteční dávky jednotlivých léků. Požadované úrovně anestezie je dosaženo postupnými přírůstky. Intravenózní dávka midazolamu k navození anestezie by se měla pomalu zvyšovat. Každé zvýšení o ne více než 5 mg by mělo být aplikováno po dobu 20-30 sekund s intervalem nejméně 2 minuty mezi dvěma po sobě následujícími zvýšeními.
• U premedikovaných dospělých do 60 let obecně postačuje intravenózní dávka 0,15 až 0,2 mg / kg.
• U premedikovaných dospělých mladších 60 let dávka by mohla být vyšší (od 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Je -li vyžadována úplná indukce, lze podávat dávky s přibližně 25% zvýšením od počáteční dávky pacienta, případně lze indukci doplnit o inhalační anestetika. V rezistentních případech lze pro indukci podat celkovou dávku až 0,6 mg / kg, ale takto vysoké dávky mohou prodloužit dobu zotavení.
• U premedikovaných dospělých starších 60 let, oslabení nebo u chronicky nemocných pacientů, dávka by měla být významně snížena, například až na 0,05-0,15 mg / kg podávaná intravenózně po dobu 20-30 sekund, čekání 2 minuty, než se účinek dostaví.
• U premedikovaných dospělých nad 60 let K indukci jsou obecně vyžadovány vyšší dávky midazolamu; doporučuje se úvodní dávka 0,15 až 0,3 mg / kg. Nemedentiovaní pacienti se závažným systémovým onemocněním nebo jinými oslabujícími stavy vyžadují pro indukci nižší dávku midazolamu. Počáteční dávka 0,15 až 0,25 mg / kg je obvykle dostačující.
SEDATIVNÍ KOMPONENT V KOMBINOVANÉ ANESTHESII
Dospělí
Midazolam lze podávat jako sedativní složku v kombinované anestezii s malými intermitentními intravenózními dávkami (mezi 0,03 a 0,1 mg / kg) a kontinuální intravenózní infuzí midazolamu (mezi 0,03 a 0,1 mg / kg). Kg / h) typicky v kombinaci s analgetiky Dávka a intervaly mezi dávkami se liší podle individuální reakce pacienta.
Nižší udržovací dávky jsou vyžadovány u dospělých nad 60 let, oslabených nebo u chronicky nemocných pacientů.
INTENZIVNÍ SEDACE PÉČE
Požadované úrovně sedace je dosaženo postupným zvyšováním dávky midazolamu následovaným kontinuální infuzí nebo přerušovanými bolusy v závislosti na klinickém požadavku, fyzickém stavu, věku a souběžném podávání léčiva (viz bod 4.5).
Dospělí
Nasycovací dávka intravenózní: 0,03 až 0,3 mg / kg by měla být zvyšována pomalu. Každé zvýšení od 1 do 2,5 mg by mělo být aplikováno po dobu 20-30 sekund s intervalem nejméně 2 minuty mezi dvěma po sobě následujícími zvýšeními. U hypovolemických, vazokonstrikčních nebo hypotermických pacientů by měla být nasycovací dávka snížena nebo by se jí mělo vyhnout.
Pokud je midazolam podáván s velkými analgetiky, měla by být podána jako první, aby byl sedativní účinek midazolamu bezpečně regulován na základě maximální sedace vyvolané analgetikem.
Intravenózní udržovací dávka: dávka se může pohybovat od 0,03 do 0,2 mg / kg / h. U hypovolemických, vazokonstrikčních nebo hypotermických pacientů by měla být udržovací dávka snížena. Úroveň sedace by měla být pravidelně kontrolována. Při prodloužené sedaci se může vyvinout tolerance. V tomto případě lze dávku zvýšit.
Děti a děti do 6 měsíců
Midazolam by měl být podáván jako kontinuální intravenózní infuze začínající na 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) novorozencům mladším než 32 týdnů gestačního věku nebo 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) v kojenci v gestačním věku větším než 32 týdnů a u kojenců do 6 měsíců.
U předčasně narozených dětí, novorozenců a kojenců do 6 měsíců je třeba se vyhnout intravenóznímu nasycení dávek; v prvních hodinách lze infuzi podat rychleji, aby se dosáhlo terapeutických plazmatických hladin.
Rychlost infuze by měla být pečlivě a často obnovována, zejména po prvních 24 hodinách, aby byla podána nejnižší možná účinná dávka a sníženo riziko akumulace léčiva.
Je nutná pečlivá kontrola rychlosti dýchání a saturace kyslíkem.
Děti starší 6 měsíců
U intubovaných a ventilovaných pediatrických pacientů by měla být nasycovací dávka 0,05 až 0,2 mg / kg intravenózně podávána pomalu po dobu alespoň 2 - 3 minut, aby se dosáhlo požadovaného klinického účinku. Midazolam by neměl být podáván rychle. Po nasycovací dávce následuje kontinuální intravenózní infuze 0,06 až 0,12 mg / kg / h (1 až 2 mg / kg / min). Rychlost infuze lze podle potřeby zvýšit nebo snížit (obecně o 25% počáteční nebo následné rychlosti infuze) nebo lze podat doplňkové intravenózní dávky midazolamu ke zvýšení nebo udržení požadovaného účinku.
Při zahájení infuze midazolamu u hemodynamicky oslabených pacientů by měla být obvyklá nasycovací dávka upravována v malých přírůstcích a u pacienta by měla být sledována hemodynamická nestabilita, např. Tito pacienti jsou také citliví na dechový depresivní účinek midazolamu a vyžadují pečlivé sledování dechové frekvence a saturace kyslíkem.
U nedonošených dětí, kojenců a dětí vážících méně než 15 kg je třeba se vyvarovat roztoků midazolamu s koncentrací vyšší než 1 mg / ml. Vyšší koncentrace by měly být zředěny na 1 mg / ml.
Použití ve speciálních populacích pacientů
Změněná funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (farmakokinetická clearance kreatininu nevázaného midazolamu po podání jedné iv dávky je podobná jako u zdravých dobrovolníků. Průměrný sedativní účinek v populaci s renální insuficiencí byl významně vyšší, pravděpodobně kvůli akumulaci glukuronidu α-hydroxymidazolamu .
Nejsou k dispozici žádné konkrétní údaje o pacientech s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu pod 30 ml / min) léčených midazolamem k navození anestezie.
Změněná funkce jater
Porucha funkce jater snižuje clearance intravenózního midazolamu s následným zvýšením terminálního poločasu. Klinické účinky proto mohou být výraznější a prodloužené. Požadovaná dávka midazolamu se může snížit a mělo by být zavedeno řádné sledování vitálních funkcí. (Viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Viz výše a bod 4.4.
04.3 Kontraindikace
Podávání midazolamu pacientům se známou přecitlivělostí na benzodiazepiny nebo na pomocné látky přípravku.
Použití tohoto léčivého přípravku k sedaci při vědomí u pacientů s těžkým respiračním selháním nebo akutní respirační depresí.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Midazolam by měli podávat pouze zkušení lékaři v dobře vybaveném prostředí pro monitorování a podporu respiračních a kardiovaskulárních funkcí a osoby, které absolvovaly specifické školení v rozpoznávání a zvládání očekávaných nežádoucích účinků, včetně respirační resuscitace a srdeční činnosti. Byly hlášeny závažné kardiorespirační nežádoucí účinky. Patří sem respirační deprese, apnoe, zástava dechu a / nebo srdeční zástava. Takové život ohrožující účinky jsou častější, když je injekce podána příliš rychle nebo když jsou podány vysoké dávky (viz bod 4.8) Zvláštní pozornost je třeba věnovat indikaci sedace při vědomí u pacientů s poruchou respiračních funkcí.
Dětští pacienti mladší 6 měsíců jsou obzvláště citliví na obstrukce dýchacích cest a hypoventilaci, proto je pro dosažení klinického účinku a přesné kontroly rychlosti dýchání a saturace kyslíkem zásadní malé zvýšení dávky.
Pokud je midazolam podáván k premedikaci, je nutné adekvátní sledování pacienta po podání, protože individuální citlivost se liší a mohou se objevit příznaky předávkování.
Při podávání midazolamu vysoce rizikovým pacientům je třeba učinit zvláštní opatření:
• dospělí nad 60 let
• chronicky nemocní nebo oslabení pacienti jako:
• pacienti s chronickou respirační insuficiencí
• pacienti s chronickým selháním ledvin, sníženou funkcí jater nebo se sníženou funkcí srdce
• dětští pacienti, zejména pacienti s kardiovaskulární nestabilitou.
Tito vysoce rizikoví pacienti vyžadují nižší dávky (viz bod 4.2) a měli by být průběžně sledováni z hlediska časných známek poruchy vitálních funkcí.
Jako u každé látky s vlastnostmi tlumícími CNS a / nebo svalovými relaxanty je při podávání midazolamu pacientům s myasthenia gravis nutná zvláštní péče.
Tolerance
Byla hlášena určitá ztráta účinnosti, když byl midazolam podáván v dlouhodobé sedaci na JIP.
Závislost
Pokud je midazolam podáván v intenzivní péči k dlouhodobé sedaci, je třeba mít na paměti, že se může vyvinout fyzická závislost na midazolamu. Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby a je také vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu a / nebo psychoaktivních látek (viz bod 4.8).
Abstinenční příznaky
Při dlouhodobé léčbě midazolamem na JIP se může vyvinout fyzická závislost, proto náhlé přerušení léčby bude doprovázeno abstinenčními příznaky.
Mohou se objevit následující příznaky: bolest hlavy, bolest svalů, úzkost, napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost, nespavost, změny nálad, halucinace a záchvaty. Protože riziko abstinenčních příznaků je po ukončení náhlé léčby větší, doporučuje se snížit dávkování postupně.
Amnézie
Midazolam způsobuje anterográdní amnézii (často je to zvláště žádoucí účinek v situacích, jako jsou: před a během chirurgických a diagnostických postupů), jejichž trvání je přímo úměrné podané dávce.Prodloužená amnézie může představovat problémy u ambulantních pacientů, u nichž se očekává propuštění po operaci.Po parenterálním podání midazolamu by měli být pacienti propuštěni z nemocnice nebo ambulance pouze za doprovodu.
Paradoxní reakce
Po podání midazolamu byly hlášeny paradoxní reakce jako agitovanost, mimovolní pohyby (včetně tonicko / klonických záchvatů a svalového třesu), hyperaktivita, nepřátelství, vzteklé reakce, agresivita, paroxysmální vzrušení a útoky. Tyto reakce se mohou objevit při vysokých dávkách a / nebo při rychlé injekci. Nejvyšší výskyt podobných reakcí byl zaznamenán u dětí a starších osob.
Změněná eliminace midazolamu
Eliminace midazolamu může být narušena u pacientů užívajících léky inhibující nebo indukující CYP3A4 a podle toho může být nutné upravit dávku (viz bod 4.5).
Eliminace midazolamu může být také opožděna u pacientů s jaterní dysfunkcí, nízkým srdečním výdejem a u novorozenců (viz bod 5.2).
Předčasně narozené děti a novorozenci
Při sedaci předčasně narozených a bývalých nedonošených dětí, které nepodstupují intubaci, je nutná mimořádná opatrnost kvůli zvýšenému riziku apnoe. Je nutná pečlivá kontrola rychlosti dýchání a saturace kyslíkem.
V novorozenecké populaci je třeba se vyhnout rychlé injekci.U novorozenců je narušená nebo nezralá tělesná funkce a jsou také náchylní k hlubokým a / nebo prodlouženým respiračním účinkům midazolamu.U pediatrických pacientů s kardiovaskulární nestabilitou byly hlášeny hemodynamické nežádoucí účinky; rychlé podání intravenózní injekce v této populaci je třeba se vyhnout.
Dětští pacienti mladší 6 měsíců:
V této populaci je midazolam indikován k sedaci pouze na jednotkách intenzivní péče.
Dětští pacienti mladší 6 měsíců jsou zvláště vystaveni obstrukci dýchacích cest a hypoventilaci, takže je nezbytné provést malé zvýšení dávky, aby se dosáhlo klinického účinku, a pečlivě sledovat dechovou frekvenci a saturaci kyslíkem (viz také „Předčasně narozené děti“ výše).
Současné užívání alkoholu / látek tlumících CNS:
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání midazolamu s alkoholem a / nebo látkami tlumícími CNS.Toto souběžné použití může zvýšit klinické účinky midazolamu, včetně potenciálně navození těžké sedace nebo klinicky relevantní respirační deprese (viz bod 4.5).
Lékařská anamnéza zneužívání alkoholu nebo psychoaktivních látek:
U pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo psychoaktivních látek by se mělo užívání midazolamu, stejně jako jiných benzodiazepinů, vyvarovat.
Kritéria pro vypouštění
Po užití midazolamu by měli být pacienti propuštěni z nemocnice nebo z ambulance pouze na doporučení lékaře, který pacienta ošetřuje, a pouze v případě, že ho doprovází někdo jiný. Doporučuje se, aby pacienta doprovázel někdo, kdo se po propuštění vrátí domů.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Midazolam je metabolizován CYP3A4.
Inhibitory a induktory CYP3A mohou respektive zvyšovat a snižovat plazmatické koncentrace a následně i účinky midazolamu, proto je nutné provést odpovídající úpravu dávky.
Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A4 jsou výraznější pro orální podávání midazolamu než pro IV, zejména proto, že CYP3A4 je také přítomen v horním gastrointestinálním traktu. Stává se to proto, že při orálním podávání se mění jak systémová clearance, tak dostupnost, zatímco při parenterálním podání se ve skutečnosti mění pouze systémová clearance.
Po inhibici CYP3A4 dochází k maximálnímu klinickému účinku po jedné dávce i.v. bude kratší, ale trvání účinku může být prodlouženo.Po delším podávání midazolamu za podmínek inhibice CYP3A4 bude velikost i trvání účinku větší.
Nejsou k dispozici žádné studie týkající se modulace farmakokinetiky midazolamu CYP3A4 po rektálním a intramuskulárním podání. Předpokládá se, že takové interakce jsou méně výrazné pro rektální cestu než pro orální cestu, protože se zabrání gastrointestinálnímu traktu, zatímco po intramuskulárním podání se neočekává, že by účinky modulace CYP3A4 byly podstatně odlišné od účinků pozorovaných u iv midazolamu
Během užívání midazolamu se proto doporučuje pečlivé sledování klinických účinků a vitálních funkcí s přihlédnutím k tomu, že tyto mohou být výraznější a déle trvat po souběžném podání inhibitoru CYP3A4, a to i jednorázově. Je třeba zdůraznit, že podávání vysoké dávky nebo dlouhodobé infuze midazolamu pacientům, kteří dostávají silné inhibitory CYP3A4, např. na JIP, mohou způsobit dlouhodobé hypnotické účinky, opožděné probuzení a respirační depresi; to vyžaduje úpravu dávky.
Pokud jde o indukci, je třeba vzít v úvahu, že indukční proces trvá několik dní, než dosáhne maximálního účinku, a stejně dlouho odezní. Na rozdíl od toho, co se vyskytuje při několikadenní léčbě induktorem, se předpokládá, že krátkodobá léčba má za následek méně zjevnou interakci s midazolamem. U silných induktorů však „nelze vyloučit relevantní indukci ani po krátkodobé léčbě“.
Zdá se, že midazolam nemění farmakokinetiku jiných léků.
Léky, které inhibují CYP3A4
Azolová antimykotika
• Ketoconazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu 5krát, s přibližně 3násobným prodloužením terminálního poločasu. Parenterální podávání midazolamu souběžně se silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem by mělo být prováděno na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo podobné nastavení, které zajišťuje pečlivé klinické sledování a adekvátní lékařskou péči v případě respirační deprese a / nebo prodloužené sedace. Je třeba zvážit podání rozdělených dávek a úpravu dávky, zvláště pokud jsou intravenózně podávány více dávek midazolamu. Stejné doporučení lze také použít pro ostatní azolová antimykotika (viz níže), u nichž je hlášen nárůst sedativních účinků i.v. midazolamu, i když v menší míře.
• Vorikonazol zvýšil expozici intravenóznímu midazolamu 3krát, čímž prodloužil jeho eliminační poločas přibližně 3krát.
• Flukonazol i itrakonazol zvýšily plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu 2–3krát, což souvisí s 2,4násobným zvýšením terminálního poločasu u itrakonazolu a 1,5násobkem u itrakonazolu. Flukonazolu.
• Posakonazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu přibližně 2krát.
• Je třeba mít na paměti, že při perorálním podání midazolamu bude expozice výrazně vyšší, než je uvedeno výše, zejména u ketokonazolu, itrakonazolu a vorikonazolu.
Orální podání ampulí midazolamu není indikováno.
Makrolidy
• Erytromycin vedl k přibližně 1,6–2násobnému zvýšení intravenózních plazmatických koncentrací midazolamu, což souvisí s 1,5–1,8násobným zvýšením terminálního poločasu midazolamu.
• Klarithromycin zvýšil plazmatické koncentrace midazolamu až 2,5krát, čímž prodloužil terminální poločas 1,5–2krát.
Další informace o perorálním podání midazolamu
• Roxithromycin: Ačkoli nejsou k dispozici žádné informace o roxithromycinu v kombinaci s intravenózním midazolamem, jeho mírný účinek na terminální poločas perorální tablety midazolamu, který se zvyšuje o 30%, naznačuje, že účinky roxithromycinu na midazolam intravenózně by měly být malé.
Inhibitory HIV proteázy
• Saquinavir a další inhibitory HIV proteázy: Souběžné podávání s inhibitory proteázy by mohlo způsobit prudké zvýšení koncentrace midazolamu. Po souběžném podání s lopinavirem v kombinaci s posilující dávkou ritonaviru se plazmatické koncentrace midazolamu pro intravenózní podání zvýšily 5,4krát, podobné zvýšení terminálního poločasu. Pokud je midazolam podáván současně s inhibitory HIV proteázy, mělo by se nastavení léčby řídit popisem uvedeným v předchozí části pro azolová antimykotika pro ketokonazol.
Další informace o perorálním podání midazolamu
• Na základě údajů získaných s jinými inhibitory CYP3A4 se očekává, že plazmatické koncentrace midazolamu dosáhnou po perorálním podání výrazně vyšších hladin. Inhibitory proteázy by proto neměly být podávány současně s perorálním midazolamem.
Blokátory kalciových kanálů
• Diltiazem: Jediné podání diltiazemu zvýšilo plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu přibližně o 25% a prodloužilo terminální poločas o 43%.
Další informace o perorálním podání midazolamu
• Verapamil a diltiazem zvýšily plazmatické koncentrace perorálního midazolamu 3krát a 4krát. Terminální poločas midazolamu se zvýšil o 41%, respektive 49%.
Jiné léky / léčivé byliny
• Bylo prokázáno, že atorvastatin zvyšuje plazmatické koncentrace i.v. midazolamu 1,4krát ve srovnání s kontrolní skupinou.
Další informace o perorálním podání midazolamu
• Nefazodon zvýšil plazmatické koncentrace orálního midazolamu 4,6násobně, s 1,6násobným prodloužením terminálního poločasu.
• na dávce závislé zvýšené plazmatické koncentrace midazolamu závislé na dávce aprepitantu 3,3násobně při 80 mg / den, ve spojení s přibližně 2násobným prodloužením terminálního poločasu.
Léky, které indukují CYP3A4
• Rifampicin po 7 dnech v dávce 600 mg / den snížil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu přibližně o 60%. Terminální poločas byl snížen přibližně o 50-60%.
Další informace o perorálním podání midazolamu
• Rifampicin u zdravých subjektů snížil plazmatické koncentrace orálního midazolamu o 96%, což téměř úplně neutralizovalo jeho psychomotorické účinky.
• Karbamazepin a fenytoin: opakované podávání karbamazepinu nebo fenytoinu mělo za následek snížení plazmatických koncentrací orálního midazolamu až o 90%a zkrácení konečného poločasu o 60%.
• Efavirenz: Pětinásobné zvýšení poměru metabolitu α-hydroxymidazolamu generovaného CYP3A4 k midazolamu potvrzuje indukční účinek na CYP3A4.
Léčivé byliny a jídlo
• Třezalka snížila plazmatické koncentrace midazolamu přibližně o 20–40%, přičemž se terminální poločas zkrátil přibližně o 15–17%. Indukční účinek na CYP3A4 se může lišit v závislosti na konkrétním typu extraktu z třezalky.
Farmakodynamické lékové interakce (DDI)
Souběžné podávání midazolamu s jinými sedativními / hypnotickými léky a látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, pravděpodobně povede k zesílení sedace a respirační deprese.
Příklady zahrnují deriváty opiátů (používané jako analgetika, antitusika nebo pro substituční léčbu), antipsychotika, další benzodiazepiny používané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát; sedativní antidepresiva, nedávná antihistaminika H1 a centrálně působící antihypertenziva.
Alkohol může výrazně zvýšit sedativní účinek midazolamu. Při podávání midazolamu je třeba absolutně vyloučit konzumaci alkoholu (viz bod 4.4).
Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik.
04.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o midazolamu k vyhodnocení jeho bezpečnosti pro použití v těhotenství.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, zatímco byla pozorována fetotoxicita, jako u jiných benzodiazepinů.
Nejsou k dispozici žádné údaje o těhotenství vystaveném midazolamu během prvních dvou trimestrů těhotenství.
Podávání midazolamu ve vysokých dávkách, v posledním trimestru těhotenství, během porodu nebo k navození anestezie císařským řezem, způsobilo nežádoucí účinky pro matku a plod (riziko aspirace pro matku, nepravidelnost srdeční frekvence plodu, slabé sání, hypotonie, hypotermie a respirační deprese pro novorozence).
U kojenců matek, které chronicky užívaly benzodiazepiny v pozdější fázi těhotenství, se navíc může vyvinout fyzická závislost a v postnatálním stádiu se mohou objevit abstinenční příznaky.
V důsledku toho lze midazolam používat během těhotenství, pokud je to nezbytně nutné, ale je vhodnější vyhnout se jeho použití v císařském řezu.
Riziko pro novorozence je třeba vzít v úvahu, pokud je midazolam podáván k chirurgickému zákroku těsně před těhotenstvím.
Midazolam se v malém množství vylučuje do mateřského mléka.
Kojícím matkám by mělo být doporučeno, aby během 24 hodin po podání midazolamu přerušily kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Sedace, amnézie, snížená pozornost a svalové funkce mohou narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Před podáním midazolamu by pacienti měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud se zcela nezotaví.
Lékař by měl rozhodnout, kdy je možné, aby se pacient k těmto aktivitám vrátil.
Doporučuje se, aby byl pacient po propuštění doprovázen domů.
04.8 Nežádoucí účinky
U injekčního midazolamu byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence není známa, protože ji nelze z dostupných údajů určit):
Kategorie návštěvnosti jsou následující:
Velmi časté: ≥1 / 10;
Časté ≥ 1/100 r
Méně časté ≥ 1/1 000 až
Vzácné ≥ 1/10 000 r
Velmi vzácné
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
* Tyto paradoxní lékové reakce byly hlášeny zejména u dětí a starších osob (viz bod 4.4).
** Anterográdní amnézie může zůstat na konci postupu a v několika případech byla hlášena prodloužená amnézie (viz bod 4.4).
Závislost: Použití midazolamu i v terapeutických dávkách může vést k rozvoji fyzické závislosti.Po delším intravenózním podání může být jeho přerušení, zvláště náhlé vysazení, doprovázeno abstinenčními příznaky včetně nástupu křečí (viz bod 4.4).
*** Riziko pádů a zlomenin je zvýšené u pacientů užívajících současně sedativa (včetně alkoholických nápojů) a u starších pacientů.
Byly hlášeny závažné kardiorespirační nežádoucí účinky. Smrtelné nehody se častěji vyskytují u dospělých pacientů starších 60 let a u pacientů s již existující respirační insuficiencí nebo poruchou srdeční funkce, zvláště když je injekce podána příliš rychle nebo když je podána vysoká dávka léčiva. (Viz. bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. Na adrese http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky
Stejně jako ostatní benzodiazepiny, midazolam často způsobuje ospalost, ataxii, dysartrii a nystagmus. Předávkování midazolamem je jen zřídka život ohrožující, pokud je lék užíván samostatně, ale může vyvolat areflexii, apnoe, hypotenzi, kardiorespirační depresi a ve vzácných případech koma. Ten druhý, pokud k němu dojde, obvykle trvá několik hodin, ale může být také zdlouhavý a cyklický, zejména u starších pacientů .. Účinky benzodiazepinů na útlum dýchání jsou závažnější u pacientů s respiračními chorobami.
Benzodiazepiny zvyšují účinky jiných látek tlumících centrální nervový systém, včetně alkoholu.
Léčba
Monitorujte vitální funkce pacienta a zavádějte podpůrná opatření na základě klinického stavu pacienta. Zejména mohou pacienti vyžadovat symptomatickou léčbu účinků na kardiorespirační nebo centrální nervový systém.
V případě orálního podání by mělo být zabráněno další absorpci vhodnou metodou, jako je léčba aktivním uhlím během 1-2 hodin. Při použití aktivního uhlí je u ospalých pacientů povinná ochrana dýchacích cest. V případě „smíšeného požití“ lze zvážit výplach žaludku, což však není rutinní opatření.
V případě závažné deprese CNS zvažte použití flumazenilu, antagonisty benzodiazepinů.
Flumazenil by měl být podáván pouze za přísně kontrolovaných podmínek. Poločas rozpadu léku je krátký (přibližně jednu hodinu), a proto je nutné sledovat pacienty, kteří užívali flumazenil, jakmile jeho účinky odezní. Flumazenil by měl být používán s extrémní opatrností v přítomnosti léků, které snižují práh záchvatu (např. Tricyklická antidepresiva). Další informace o správném používání léčiva naleznete v souhrnu údajů o přípravku flumazenilu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hypnotika a sedativa: Deriváty benzodiazepinů, ATC kód: N05CD08.
Midazolam je derivát patřící do skupiny imidazo-benzodiazepinů. Volná báze je lipofilní látka s nízkou rozpustností ve vodě.
Zásaditý dusík v poloze 2 imidazo-benzodiazepinového kruhu umožňuje aktivní části midazolamu vytvářet s kyselinami ve vodě rozpustné soli.
To umožňuje vyrábět stabilní a dobře tolerovaný injekční roztok.
Farmakologický účinek midazolamu je charakterizován krátkým trváním účinku v důsledku rychlého metabolismu. Midazolam má sedativní a hypnotický účinek výrazné intenzity. Má také anxiolytický, antikonvulzivní a svalový relaxační účinek.
Po i.m. podání nebo i.v. dochází k krátkodobé anterográdní amnézii (pacient si nepamatuje události, ke kterým došlo ve fázi maximální aktivity sloučeniny).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce po intramuskulární injekci
Absorpce midazolamu ze svalové tkáně je rychlá a úplná. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo do 30 minut. Absolutní biologická dostupnost po IM injekci je větší než 90%.
Absorpce po rektálním podání
Po rektálním podání je midazolam rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 30 minut. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 50%.
Rozdělení
Když je midazolam podáván intravenózně, křivka plazmatické koncentrace a času ukazuje jednu nebo dvě odlišné distribuční fáze. Distribuční objem v ustáleném stavu je 0,7-1,2 l / kg. Vazba midazolamu na plazmatické bílkoviny je 96-98%. Hlavní podíl vazby na plazmatické bílkoviny má „albumin. C“ je nízký a nevýznamný průchod midazolamu do mozkomíšního moku. U lidí midazolam prochází placentou a vstupuje do oběhu plodu.Malé množství midazolamu se vylučuje do lidského mléka.
Metabolismus
Midazolam je téměř úplně eliminován biotransformací a podíl dávky extrahované z jater byl odhadován na 30-60%. Midazolam je hydroxylován izoenzymem cytochromu P4503A4 a hlavním plazmatickým metabolitem v moči je alfa-hydroxymidazolam. Plazmatické koncentrace alfa-hydroxymidazolamu jsou 12% koncentrace původní sloučeniny.Alfa-hydroxymidazolam je farmakologicky aktivní, ale pouze minimálně (přibližně 10%) přispívá k účinkům midazolamu podávaného intravenózně.
Odstranění
U zdravých dobrovolníků je poločas eliminace midazolamu mezi 1,5-2,5 hodiny. Plazmatická clearance je v rozmezí 300-500 ml / min. Midazolam se vylučuje hlavně ledvinami (60-80% injekční dávky) a získán jako glukurokonjugovaný alfa-hydroxymidazolam.Méně než 1% dávky je získáno v moči jako nezměněné léčivo. Eliminační poločas alfa-hydroxymidazolamu je méně než 1 hodina. Pokud je midazolam podáván intravenózní infuzí, jeho kinetika eliminace se neliší od kinetiky po bolusové injekci.
Farmakokinetika u speciálních typů pacientů
Senioři
U dospělých nad 60 let lze poločas eliminace prodloužit až 4krát.
Děti
Rychlost rektální absorpce u dětí je podobná jako u dospělých, ale biologická dostupnost je nižší (5-18%). Eliminační poločas po intravenózním a rektálním podání je u dětí ve věku 3 až 10 let (1-1,5 hodiny) kratší než u dospělých. Rozdílem je zvýšená metabolická clearance u dětí.
Děti
U novorozenců je poločas eliminace v průměru 6–12 hodin, pravděpodobně v důsledku nezralosti jater a clearance je snížena (viz bod 4.4).
Obézní
Průměrný poločas je u obézních delší než u neobézních pacientů (5,9 vs. 2,3 hodiny). Důvodem je přibližně 50% nárůst distribučního objemu korigovaný na celkovou tělesnou hmotnost. Clearance se významně neliší. U obézních a neobézní pacienti.
Pacienti s poruchou funkce jater
Poločas eliminace u cirhotických pacientů může být delší a clearance nižší než u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Eliminační poločas u pacientů s chronickým selháním ledvin je podobný jako u zdravých dobrovolníků.
Kritičtí pacienti
Eliminační poločas midazolamu je u kriticky nemocných pacientů prodloužen až 6krát.
Pacienti se srdečním selháním
Eliminační poločas u pacientů s městnavým srdečním selháním je delší než u zdravých subjektů (viz bod 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neexistují žádné předklinické údaje relevantní pro lékaře, které by již nebyly hlášeny v jiných částech souhrnu údajů o přípravku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Neřeďte obsah lahviček Ipnovel 6% macrodexem v dextróze.
Nemíchejte obsah ampulí Ipnovel s alkalickými injekčními roztoky. Midazolam se vysráží v přítomnosti hydrogenuhličitanu sodného.
Obsah ampulí Ipnovel nesmí být mísen s jinými roztoky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
5 let.
Zředěný roztok je chemicky a fyzikálně stabilní 24 hodin při pokojové teplotě nebo 3 dny při 5 ° C.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. V případě, že použití není okamžité, je uživatel odpovědný za dobu a podmínky skladování, které by za normálních okolností neměly překročit 24 hodin při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validované aseptické podmínky (pro ředění viz také bod 6.6).
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Injekční lahvičky: bezbarvé sklo typu I.
Balíčky:
1ml skleněné lahvičky: balení po 1, 5, 6, 10, 25
3ml skleněné lahvičky: balení po 1, 2, 5, 6
10ml skleněné lahvičky: balení po 1, 5, 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Kompatibilita s následujícími infuzními roztoky:
• chlorid sodný 0,9%
• glukóza 5%
• glukóza 10%
• levulosa 5%
• Ringerovo řešení
• Hartmannovo řešení
Chemicky a fyzikálně stabilní 24 hodin při pokojové teplotě nebo 3 dny při 5 ° C.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. V případě, že použití není okamžité, je uživatel odpovědný za dobu a podmínky skladování, které by za normálních okolností neměly překročit 24 hodin při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validované aseptické podmínky.
Aby se zabránilo možné neslučitelnosti s jinými roztoky, nesmí být obsah ampulí Ipnovel mísen s jinými roztoky kromě výše uvedených (viz bod 6.2 Inkompatibility).
Ampulky Ipnovel jsou pouze pro jednu dávku. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
Roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován.Používejte pouze čiré roztoky bez suspendovaných částic.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„5 mg / 1 ml injekční roztok“ 1 ampule 1 ml AIC č. 026109037
„15 mg / 3 ml injekční roztok“ 1 ampule 3 ml AIC č. 026109049
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: červen 2008.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2015