Aktivní složky: Losartan (Losartan sodný)
NEO-LOTAN 2,5 mg / ml prášek a rozpouštědlo pro perorální suspenzi
Příbalové letáky Neo-Lotan jsou k dispozici pro velikosti balení:- NEO-LOTAN 12,5 mg potahované tablety, NEO-LOTAN 50 mg potahované tablety, NEO-LOTAN 100 mg potahované tablety
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml prášek a rozpouštědlo pro perorální suspenzi
Proč se používá Neo-Lotan? K čemu to je?
Losartan (NEO-LOTAN) patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II. Angiotensin II je látka vytvářená v těle, která se váže na receptory v cévách, což způsobuje zúžení cév. To způsobuje zvýšení krevního tlaku. Losartan brání vazbě angiotensinu II na tyto receptory, což způsobuje uvolnění krevních cév, což má za následek snížení krevního tlaku. Losartan zpomaluje pokles funkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu.
Používá se NEO-LOTAN
- k léčbě pacientů s vysokým krevním tlakem (hypertenzí) u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let
- k ochraně ledvin u hypertoniků s diabetem 2. typu, kteří mají laboratorní testy prokazující abnormální funkci ledvin a proteinurii ≥ 0,5 g denně (stav, kdy moč má abnormální množství bílkovin)
- k léčbě pacientů s chronickým srdečním selháním, pokud lékař nepovažuje léčbu specifickými léky nazývanými inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory, léky používané ke snížení vysokého krevního tlaku) za adekvátní. Pokud bylo vaše srdeční selhání stabilizováno léčbou ACE inhibitory, neměli byste přecházet na léčbu losartanem.
- u pacientů s vysokým krevním tlakem a zesílením stěn levé komory bylo prokázáno, že NEO-LOTAN snižuje riziko cévní mozkové příhody („indikace LIFE“).
Kontraindikace Pokud by přípravek Neo-Lotan neměl být používán
Neužívejte NEO-LOTAN:
- jestliže jste alergický (á) na losartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce. (Je také vhodnější vyhnout se používání přípravku NEO -LOTAN v časném těhotenství - viz část o těhotenství)
- pokud máte závažné poškození funkce jater,
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Neo-Lotan
Před užitím přípravku Neo-lotan se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Neo-lotan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je používán v tomto období (viz část těhotenství).
Před užitím přípravku NEO-LOTAN je důležité, abyste svému lékaři sdělil:
- jestliže jste v minulosti měl (a) angioedém (otok obličeje, rtů, hrdla a / nebo jazyka) (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“),
- jestliže trpíte nadměrným zvracením nebo průjmem, který způsobuje velkou ztrátu tekutin a / nebo soli z těla,
- jestliže jste léčen diuretiky (léky zvyšující množství vody vylučované ledvinami) nebo pokud držíte dietu s omezeným příjmem soli, která způsobuje velkou ztrátu tekutin a soli z těla (viz bod 3 „Dávkování u konkrétních skupin pacientů “),
- pokud víte, že máte zúžení nebo zablokování krevních cév, které vedou krev do ledvin, nebo pokud jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny,
- jestliže máte poruchu funkce jater (viz body 2 „Neužívejte NEO-LOTAN“ a 3 „Dávkování u zvláštních skupin pacientů“),
- jestliže trpíte srdečním selháním s poruchou funkce ledvin nebo bez ní nebo souběžně se závažnými život ohrožujícími srdečními arytmiemi. Zvláštní pozornost by měla být věnována současné léčbě beta blokátory,
- pokud máte problémy se srdečními chlopněmi nebo srdečním svalem,
- pokud máte ischemickou chorobu srdeční (způsobenou sníženým průtokem krve v cévách srdce) nebo jestliže máte cerebrovaskulární onemocnění (způsobené snížením krevního oběhu v mozku),
- jestliže trpíte primárním hyperaldosteronismem (syndrom spojený se zvýšenou sekrecí hormonu aldosteronu v nadledvinách, způsobenou abnormalitou uvnitř žlázy),
- jestliže užíváte některý z následujících léků k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor ACE (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s cukrovkou,
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (například draslíku) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte Neo-lotan“
Děti a mladiství Neo-lotan byl studován u dětí. Další informace získáte u svého lékaře. Neo-lotan se nedoporučuje u dětí trpících problémy s ledvinami nebo játry, protože údaje dostupné v této skupině pacientů jsou omezené. Neo-Lotan se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože v této věkové skupině nebyl prokázán účinek.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Neo-Lotan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud během léčby přípravkem NEOLOTAN užíváte následující léky:
- jiné léky ke snížení krevního tlaku, protože mohou dále snížit váš krevní tlak. Krevní tlak může být také snížen některým z následujících léků / třídy léků: tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin
- léky, které zadržují draslík nebo které mohou zvyšovat hladiny draslíku (např. doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík, jako některá diuretika [amilorid, triamteren, spironolakton] nebo heparin)
- nesteroidní protizánětlivé léky, jako je indomethacin, včetně inhibitorů cox-2 (léky, které snižují zánět a mohou být použity k úlevě od bolesti), protože mohou snižovat účinek losartanu na snižování krevního tlaku.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření.
Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte Neo-lotan“ a „Upozornění a opatření“).
Pokud je vaše funkce ledvin narušena, souběžné užívání těchto léků může vést ke zhoršení funkce ledvin.
Léky obsahující lithium by neměly být užívány v kombinaci s losartanem bez pečlivého lékařského dohledu. Mohou být indikována vhodná preventivní opatření (např. Krevní testy).
NEO-LOTAN s jídlem a pitím
NEO-LOTAN lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Neo-lotan před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Neo-lotanu užila jiný lék.
Neo-lotan se nedoporučuje v časném období těhotenství a neměl by se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Neo-lotan se nedoporučuje kojícím matkám a pokud si přejete kojit, lékař může zvolit jinou léčbu. Zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo předčasně narozené dítě.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. NEO-LOTAN pravděpodobně neovlivní schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak stejně jako mnoho jiných léků používaných ke snížení vysokého krevního tlaku může losartan u některých lidí způsobit závratě nebo ospalost. Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, měli byste se před provedením těchto činností poradit se svým lékařem.
NEO-LOTAN obsahuje laktózu a konzervační látky
NEO-LOTAN obsahuje monohydrát laktosy a sorbitol. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
NEO-LOTAN obsahuje methylhydroxybenzoát a propylhydroxybenzoát, které mohou způsobit alergické reakce (které mohou být také opožděné).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Neo-Lotan: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař rozhodne o vhodné dávce přípravku NEOLOTAN na základě vašeho stavu a všech dalších léků, které užíváte. Je důležité pokračovat v užívání přípravku NEO-LOTAN po dobu předepisování, protože tak bude vaše kontrola krevního tlaku stabilní.
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem
Léčba obvykle začíná 50 mg losartanu (20 ml suspenze NEO-LOTAN) jednou denně. Maximálního účinku snižujícího krevní tlak je dosaženo 3-6 týdnů po zahájení léčby.U některých pacientů může být dávka následně zvýšena na 100 mg losartanu (40 ml suspenze NEO-LOTAN) jednou denně.
Pokud máte dojem, že účinek losartanu je příliš silný nebo příliš slabý, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dětí a dospívajících
Děti do 6 let
Lortaan se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože v této věkové skupině nebyl prokázán účinek.
Děti ve věku od 6 do 18 let
U pacientů s hmotností 20 až 50 kg je doporučená počáteční dávka 0,7 mg losartanu na kg tělesné hmotnosti jednou denně (až do maximální dávky 25 mg nebo 10 ml suspenze NEO-LOTAN). Váš lékař může dávku zvýšit, pokud není váš krevní tlak pod kontrolou.
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu
Léčba obvykle začíná 50 mg losartanu (20 ml suspenze NEO-LOTAN) jednou denně. Dávku lze následně zvýšit na 100 mg losartanu (40 ml suspenze NEO-LOTAN) jednou denně na základě reakce krevního tlaku na terapii.
Losartan lze podávat s jinými léky snižujícími krevní tlak (např. Diuretiky, blokátory kalciových kanálů, alfa nebo beta blokátory a centrálně působícími léky) a také s inzulínem a dalšími běžně používanými léky, které snižují hladinu glukózy v krvi (např. Deriváty sulfonylmočoviny, glitazony, a inhibitory glukosidázy).
Dospělí pacienti se srdečním selháním
Léčba obvykle začíná dávkou 12,5 mg losartanu (5 ml suspenze NEO-LOTAN) jednou denně. Obecně by měla být dávka postupně zvyšována na týdenní bázi (tj. 12,5 mg denně během prvního týdne, 25 mg denně během druhého týdne, 50 mg denně během třetího týdne, 100 mg denně během čtvrtého týdne. , 150 mg denně během pátého týdne) až do udržovací dávky určené lékařem. Jednou denně lze použít maximální dávku 150 mg losartanu (60 ml suspenze NEO-LOTAN).
Při léčbě srdečního selhání je losartan obvykle kombinován s diuretikem (lék zvyšující množství tekutiny vylučované ledvinami) a / nebo digitalisem (lék, který pomáhá posílit a zefektivnit činnost srdce) a / nebo beta blokátory.
Dávkování u konkrétních skupin pacientů
Váš lékař může doporučit nižší dávku, zvláště při zahájení léčby u některých pacientů, jako jsou ti léčení vysokými dávkami diuretik, u pacientů s poruchou funkce jater nebo u pacientů starších 75 let. Použití losartanu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod „Neužívejte NEO-LOTAN“).
Jak měřit a podávat dávku perorální suspenze
NEO-LOTAN perorální suspenze musí být před použitím vždy dobře protřepána!
- před použitím lahvičku dobře protřepejte.
- Zatlačte píst stříkačky úplně dolů.
- Vložte injekční stříkačku do adaptéru umístěného na lahvičce s lékem, dokud nezískáte těsné těsnění.
- Otočte sestavenou stříkačku, adaptér a systém lahví dnem vzhůru.
- Zatáhněte za píst zpět a natáhněte lék do injekční stříkačky.
- Vraťte vše vzpřímeně.
- Vyjměte injekční stříkačku a vezměte si lék.
- Vraťte šroubovací uzávěr zpět na láhev.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek NEO-LOTAN
Pokud náhodou zapomenete užít svou denní dávku, vezměte si další jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání tohoto léku, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Neo-Lotan
Pokud omylem užijete příliš mnoho perorální suspenze NEO-LOTAN, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Příznaky předávkování jsou nízký krevní tlak, zvýšený srdeční tep, případně snížený srdeční tep.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neo-Lotan
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků, přestaňte losartan užívat a okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo navštivte pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice:
Závažná alergická reakce (kožní vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním).
Toto je závažný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 z 1 000 pacientů. Možná budete potřebovat naléhavou lékařskou pomoc nebo hospitalizaci.
U přípravku NEO-LOTAN byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- závrať,
- snížení krevního tlaku (zejména po „nadměrné ztrátě tekutiny z těla do cév“, např. u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo léčených vysokými dávkami diuretik),
- ortostatické efekty závislé na dávce, jako je snížení krevního tlaku, ke kterému dochází při vstávání z lehu nebo sedu,
- slabost,
- únava,
- nízká hladina glukózy v krvi (hypoglykémie),
- příliš mnoho draslíku v krvi (hyperkalemie).
- změny funkce ledvin včetně selhání ledvin,
- snížený počet červených krvinek (anémie),
- zvýšení močoviny v krvi, kreatininu a draslíku v séru u pacientů se srdečním selháním.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- ospalost,
- bolest hlavy,
- poruchy spánku,
- pocit rychlého tlukotu srdce (palpitace),
- silná bolest na hrudi (angina pectoris),
- dušnost (dušnost),
- bolest břicha,
- zácpa,
- průjem,
- nevolnost,
- Vyděsil,
- kopřivka,
- svědění,
- vyrážka,
- lokalizovaný otok (edém),
- kašel.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- přecitlivělost
- angioedém
- zánět krevních cév (vaskulitida včetně Henoch-Schonleinovy purpury),
- pocit necitlivosti nebo brnění (parestézie),
- mdloby (synkopa),
- velmi rychlý a nepravidelný srdeční tep (fibrilace síní),
- mozkový záchvat (mrtvice),
- zánět jater (hepatitida),
- vysoké hladiny alaninaminotranferázy (ALT) v krvi, obvykle vyřešitelné po přerušení léčby.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- snížení počtu krevních destiček,
- migréna,
- abnormální funkce jater (játra),
- bolest svalů a kloubů,
- příznaky podobné chřipce,
- bolest zad a infekce močových cest,
- zvýšená citlivost na slunce (fotosenzitivita),
- nevysvětlitelná bolest svalů s tmavým (čajovým) zbarvením moči (rhabdomyolýza),
- impotence,
- zánět slinivky břišní (pankreatitida),
- nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie),
- Deprese,
- celkový pocit nevolnosti (malátnost),
- vnímání zvuků, bzučení, zvonění, skřípání v uších (tinnitus),
- poruchy chuti (dysgeuzie).
Nežádoucí účinky u dětí jsou podobné jako u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, včetně jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. odpovědný. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte v původním obalu.
Po rekonstituci by měla být suspenzní kapalina uchovávána v chladničce (2 ° C - 8 ° C) po dobu až 4 týdnů.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co NEO-LOTAN obsahuje
Léčivou látkou je losartan draselný.
Každý sáček obsahuje 500 mg losartanum draselného prášku. Lékař nebo zdravotnický pracovník / lékárník smíchá každý sáček s 200 ml rozpouštědla a vytvoří suspenzi. Jeden ml suspenze obsahuje 2,5 mg draselné soli losartanu.
Dalšími pomocnými látkami jsou:
- Prášek: mikrokrystalická celulóza (E460), monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearan hořečnatý (E572), hydroxypropylcelulóza (E463), hypromelóza (E464) a oxid titaničitý (E171)
- Rozpouštědlo: mikrokrystalická celulosa (E460), sodná sůl karboxymeticelulózy, bezvodá kyselina citrónová, čištěná voda, xanthanová guma (E415), methylhydroxybenzoát (E218), monohydrát monohydrátu fosforečnanu sodného, sorbát draselný, karagenan, síran vápenatý, trisodiumfosfát, citrusové aroma, ), bezvodý citrát sodný, sodná sůl sacharinu, sorbitol (E420) odpěňovací emulze (obsahuje vodu, polydimethylsiloxan, C-14-18, mono a diglyceridy, polyethylenglykol stearát a polyethylenglykol).
Popis, jak vypadá NEO-LOTAN a obsah balení
Prášek NEO-LOTAN má bílou až téměř bílou barvu. Po suspenzi v rozpouštědle je NEOLOTAN bělavá kapalina.
NEO-LOTAN prášek a rozpouštědlo pro perorální suspenzi je zabalen v soupravě obsahující:
- Jeden hliníkový sáček naplněný práškem odpovídajícím 500 mg losartanu draselného
- Jedna 473 ml láhev rozpouštědla
- Jedna 240ml lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem pro promíchání suspenze
- Jedna 10ml stříkačka pro orální dávkování
- Adaptér na láhev.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
NEO-LOTAN 2,5 MG / ML PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO K Orálnímu suspendování
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Každý sáček prášku pro perorální suspenzi poskytuje 500 mg draselné soli losartanu. Po rekonstituci obsahuje každý ml suspenze 2,5 mg draselné soli losartanu.
Jedna lahvička rekonstituované suspenze (200 ml) obsahuje 500 mg draselné soli losartanu.
Pomocné látky:
Jeden ml suspenze obsahuje 0,296 mg methylhydroxybenzoátu, 0,041 mg propylhydroxybenzoátu, 50,6 mg sorbitolu a 1,275 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Prášek a rozpouštědlo pro perorální suspenzi.
Bílý až téměř bílý prášek.
Rozpouštědlo je zakalená, bezbarvá kapalina.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
• Léčba esenciální hypertenze u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let.
• Léčba onemocnění ledvin u dospělých pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu s proteinurií ≥ 0,5 g / den jako součást antihypertenzní terapie (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
• Léčba chronického srdečního selhání u dospělých pacientů, kdy léčba inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) není považována za vhodnou z důvodu nekompatibility, zejména kašel, nebo kontraindikace. Pacienti se srdečním selháním stabilizovaní na ACE inhibitoru by neměli být převedeni na léčbu losartanem.Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory ≤ 40% a musí být klinicky stabilní a musí mít stabilizovaný léčebný režim pro chronické srdeční selhání.
• Snížení rizika cévní mozkové příhody u dospělých hypertoniků s hypertrofií levé komory dokumentované EKG (viz bod 5.1 LIFE studie, rasa).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Hypertenze
U většiny pacientů je počáteční a udržovací dávka obvykle 50 mg jednou denně. Maximální antihypertenzní účinek je dosažen 3-6 týdnů po zahájení terapie. Někteří pacienti mohou mít další prospěch zvýšením dávky na 100 mg jednou denně (ráno).
Losartan lze podávat s jinými antihypertenzivy, zejména s diuretiky (např. Hydrochlorothiazidem) (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Hypertenzní pacienti s diabetem typu II a proteinurií ≥ 0,5 g / den
Obvyklá dávka je 50 mg jednou denně. Dávku lze zvýšit na 100 mg jednou denně na základě odpovědi krevního tlaku od jednoho měsíce po zahájení terapie. Losartan lze podávat s jinými antihypertenzivy (např. Diuretiky, blokátory kalciových kanálů, alfa nebo beta blokátory) a centrálně působícími léčivými přípravky produkty) (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) a také s inzulínem a dalšími běžně používanými hypoglykemickými látkami (např. deriváty sulfonylmočoviny, glitazony a inhibitory glykosidázy).
Srdeční selhání
Počáteční dávka losartanu u pacientů se srdečním selháním je obvykle 12,5 mg jednou denně. Dávkování by obecně mělo být titrováno v týdenních intervalech (tj. 12,5 mg denně, 25 mg denně, 50 mg denně, 100 mg denně, až do maximální dávky 150 mg jednou denně), na základě snášenlivosti pacienta.
Snížení rizika cévní mozkové příhody u hypertoniků s hypertrofií levé komory dokumentováno EKG
Počáteční dávka je obvykle 50 mg losartanu jednou denně. Na základě odpovědi krevního tlaku je třeba přidat nízkou dávku hydrochlorothiazidu a / nebo dávku losartanu zvýšit na 100 mg jednou denně.
Zvláštní populace
Použití u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu:
U pacientů s deplecí intravaskulárního objemu (např. U pacientů léčených vysokými dávkami diuretik) by měla být zvážena počáteční dávka 25 mg jednou denně (viz bod 4.4).
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a u hemodialyzovaných pacientů:
U pacientů s poruchou funkce ledvin a u hemodialyzovaných pacientů není nutná úprava počáteční dávky.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater:
U pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze je třeba zvážit nižší dávku. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné terapeutické zkušenosti. Losartan je proto kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.3 a 4.4).
Použití u pediatrických pacientů:
6 měsíců - méně než 6 let
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 6 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodech 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Od 6 let do 18 let
U pacientů s hmotností> 20 a
Dávkování by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku.
U pacientů s hmotností> 50 kg je obvyklá dávka 50 mg jednou denně. Ve výjimečných případech lze dávku upravit až na maximum 100 mg jednou denně. Dávky vyšší než 1,4 mg / kg (nebo vyšší než 100 mg) denně nebyly u pediatrických pacientů studovány.
U pacientů, kteří mohou polykat tablety, je v této formulaci k dispozici také dávkování.
Losartan se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože u této skupiny pacientů nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti a / nebo účinnosti.
Nedoporučuje se u dětí s rychlostí glomerulární filtrace
Losartan se také nedoporučuje u dětí s poruchou funkce jater (viz také bod 4.4).
Použití u starších osob:
Přestože by u pacientů starších 75 let mělo být zváženo zahájení léčby dávkou 25 mg, úprava dávky u starších pacientů obvykle není nutná.
Způsob podání
Podávání perorální suspenze
Uzavřenou lahvičku s perorální suspenzí Losartan před použitím dobře protřepejte. Zatlačte píst dávkovače úplně dolů směrem ke špičce dávkovače. Vložte dávkovač do adaptéru umístěného na lahvičce s lékem, dokud se mezi dávkovačem a Otočte sestavený dávkovač, adaptér a systém uchycení lahví vzhůru nohama. Zatáhněte za píst zpět a natáhněte lék do dávkovače. Vraťte celou sestavu do vzpřímené polohy. Vyjměte dávkovač a podávejte lék. Nasaďte původní uzávěr zpět na láhev.
Rekonstituci viz bod 6.6.
Losartan lze podávat s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (uvedenou v bodech 4.4 a 6.1).
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).
• Těžké poškození funkce jater.
• Souběžné užívání přípravku Neo-lotan s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace VFG
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Přecitlivělost
Angioedém. Pacienti s anamnézou angioedému (otok obličeje, rtů, hrdla a / nebo jazyka) by měli být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).
Hypotenze a nerovnováha vody a elektrolytů
Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů s deplecí objemu a / nebo sodíku po silné diuretické terapii, omezení dietní soli, průjmu nebo zvracení, zejména po první dávce a po eskalaci dávky. Tyto stavy je třeba před podáním upravit. tento by měl být použit v nižší počáteční dávce (viz bod 4.2). To platí i pro děti ve věku od 6 do 18 let.
Nerovnováha elektrolytů
Nerovnováha elektrolytů je běžná u pacientů s poruchou funkce ledvin, s diabetem nebo bez něj, a měla by být zvážena. Ve studii u pacientů s diabetem 2. typu s nefropatií byl výskyt hyperkalemie vyšší ve skupině s losartanem než ve skupině s placebem (viz bod 4.8), proto je třeba pečlivě sledovat plazmatické koncentrace draslíku a hodnoty clearance kreatininu, zvláště u pacientů se srdečním selháním a clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml / min. Současné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku a náhrad solí obsahujících draslík (viz bod 4.5).
Zhoršená funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů prokazujících významné zvýšení plazmatických koncentrací losartanu u cirhotických pacientů by měla být u pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze zvážena nižší dávka. S losartanem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné terapeutické zkušenosti, proto by losartan neměl být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Losartan se nedoporučuje u dětí s poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
V důsledku inhibice systému renin-angiotensin byly hlášeny změny renálních funkcí včetně selhání ledvin (zejména u pacientů, jejichž funkce ledvin je závislá na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou pacienti se závažným srdečním selháním nebo dysfunkcí již existující ledviny). Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, bylo u pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální arterie jediné ledviny hlášeno zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu; tyto změny renálních funkcí mohou být reverzibilní po Losartan by měl být používán s opatrností u pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou přítokové tepny jedné ledviny.
Použití u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin
Losartan se nedoporučuje u dětí s rychlostí glomerulární filtrace
Během léčby losartanem by měla být pravidelně sledována funkce ledvin, protože se může zhoršit.
To je zvláště případ, kdy je losartan podáván za přítomnosti jiných stavů (horečka, dehydratace), které mohou narušit funkci ledvin.
Při současném podávání losartanu a ACE inhibitorů byla pozorována porucha funkce ledvin, proto se jejich souběžné užívání nedoporučuje (viz bod 4.5).
Transplantace ledvin
U pacientů s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné zkušenosti.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotenzin. Užívání losartanu se proto nedoporučuje.
Koronární srdeční choroba a cerebrovaskulární onemocnění
Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s kardiovaskulární ischemií a cerebrovaskulárním onemocněním způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
Srdeční selhání
Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují systém renin-angiotensin, u pacientů se srdečním selháním, s poruchou funkce ledvin nebo bez ní, existuje riziko těžké arteriální hypotenze a poruchy funkce ledvin (často akutní).
Terapeutické zkušenosti s losartanem u pacientů se srdečním selháním a souběžným závažným poškozením ledvin, u pacientů se závažným srdečním selháním (třída NYHA IV) a také u pacientů se srdečním selháním a symptomatickou život ohrožující srdeční arytmií nejsou dostatečné. Losartan by proto měl být u této skupiny pacientů používán s opatrností. Kombinace losartanu s beta blokátorem by měla být používána s opatrností (viz bod 5.1).
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u jiných vazodilatancií je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů se stenózou aortální a mitrální chlopně nebo s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Těhotenství
Léčba losartanem by neměla být zahájena během těhotenství. Pokud není pokračování v léčbě losartanem považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzní léčbu, která má prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba losartanem by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby by měla být zahájena alternativní léčba. (viz body 4.3 a 4.6).
Další varování a opatření
Jak bylo pozorováno u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, losartan a další antagonisté angiotensinu jsou zjevně méně účinné při snižování krevního tlaku v černé populaci než v jiné populaci, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence stavu s nízkým reninem v hypertonické populaci černé pleti .
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Intolerance sorbitolu / fruktózy
Rozpouštědlo obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
Methylhydroxybenzoát a propylhydroxybenzoát
Mohou způsobit alergické reakce (možná opožděné).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Hypotenzní účinek losartanu mohou zvýšit jiná antihypertenziva Souběžné použití s jinými látkami, které mohou vyvolat hypotenzi jako nežádoucí reakci (jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen a amifostin), může zvýšit riziko hypotenze.
Losartan je převážně metabolizován cytochromem P450 (CYP2C9) na aktivní metabolit karboxylové kyseliny. V klinické studii flukonazol (inhibitor CYP2C9) snižoval expozici aktivnímu metabolitu přibližně o 50%.Bylo zjištěno, že souběžná léčba losartanem s rifampicinem (induktor metabolických enzymů) má za následek 40% snížení plazmatické koncentrace aktivního metabolitu. Klinický význam tohoto účinku není znám. Při souběžné léčbě fluvastatinem (slabý inhibitor CYP2C9) nebyl žádný rozdíl v expozici.
Stejně jako u jiných léků, které blokují angiotensin II nebo jeho účinky, současné užívání jiných léků, které způsobují retenci draslíku (např. Draslík šetřící diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) nebo léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku (např. Heparin), doplňky draslíku nebo draslík -obsahující náhražky solí mohou vést ke zvýšení sérového draslíku. Současné podávání se nedoporučuje.
Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a jeho toxických účinků. Velmi vzácně byly také hlášeny případy antagonistů receptoru angiotensinu II. Souběžné podávání lithia a losartanu by mělo být prováděno s opatrností. Pokud je tato kombinace nezbytná, je vhodné při současném užívání sledovat hladiny lithia v séru.
Pokud jsou antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (např. Selektivními inhibitory Cox-2, kyselinou acetylsalicylovou v protizánětlivých dávkách a neselektivními NSAID), „útlum“ hypertenzní účinek.
Souběžné užívání antagonistů angiotensinu II nebo diuretik a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšených hladin draslíku v séru, zejména u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a při zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování renálních funkcí, které by pak mělo být prováděno pravidelně.
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Užívání losartanu se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání losartanu je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku s inhibitory receptorů angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba losartanem by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice léčbě AIIA během druhého a třetího trimestru těhotenství u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3).
V případě expozice losartanu od druhého trimestru těhotenství se doporučuje ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly losartan, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz také body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné informace o používání losartanu během kojení, použití losartanu se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným lepším bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zvláště při kojení kojence nebo předčasně narozeného dítěte.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Mělo by se však vzít v úvahu, že při užívání antihypertenzní terapie se při řízení vozidel nebo obsluze strojů může příležitostně objevit závratě nebo ospalost, zejména na začátku léčby. dávkování.
04.8 Nežádoucí účinky -
Losartan byl v klinických studiích hodnocen následovně:
• v kontrolované klinické studii u esenciální hypertenze u> 3 000 dospělých pacientů ve věku 18 let a starších
• v kontrolované klinické studii u 177 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let
• v kontrolované klinické studii u> 9 000 hypertenzních pacientů ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé komory (viz studie LIFE, bod 5.1)
• v kontrolované klinické studii u> 7 700 dospělých pacientů s chronickým srdečním selháním (viz studie ELITE I, ELITE II a HAAL, bod 5.1)
• v kontrolované klinické studii u> 1 500 pacientů s diabetem 2. typu ve věku 31 let a starších s proteinurií (viz studie RENAAL, bod 5.1)
V těchto klinických studiích byly nejčastějším nežádoucím účinkem závratě.
Frekvence níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků zjištěných z placebem kontrolovaných klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
* Včetně otoku hrtanu, glottis, obličeje, rtů, hltanu a / nebo jazyka (způsobující obstrukci dýchacích cest); u některých z těchto pacientů se angioedém již v minulosti vyskytl při podávání jiných léků, včetně inhibitorů ACE
** Včetně purpury Henoch-Schönlein
|| Zvláště u pacientů s intravaskulární deplecí, např. pacienti s těžkým srdečním selháním nebo léčeni „vysokými dávkami diuretik“
† Časté u pacientů užívajících 150 mg losartanu místo 50 mg
‡ V klinické studii u diabetických pacientů 2. typu s nefropatií se vyvinula hyperkalemie> 5,5 mmol / l u 9,9% pacientů léčených losartanovými tabletami a 3,4% pacientů léčených placebem
§ Obvykle vyřešeno přerušením
Následující další nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u pacientů užívajících losartan než u pacientů užívajících placebo (frekvence není známa): bolest zad, infekce močových cest a příznaky podobné chřipce.
Poruchy ledvin a močových cest:
V důsledku inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron byly u rizikových pacientů hlášeny změny funkce ledvin včetně selhání ledvin; tyto změny funkce ledvin mohou být po přerušení léčby reverzibilní (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků u pediatrických pacientů se zdá být podobný profilu u dospělých pacientů. Údaje u pediatrické populace jsou omezené.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Příznaky intoxikace
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené údaje.Nejpravděpodobnějšími projevy předávkování by byla hypotenze a tachykardie.Může se objevit bradykardie vyvolaná parasympatickou (vagovou) stimulací.
Léčba intoxikace
Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, je třeba zahájit podpůrnou léčbu.
Opatření, která je třeba učinit, se liší podle načasování příjmu léčiva a typu a závažnosti symptomů. Prioritou musí být stabilizace kardiovaskulárního systému. Po perorálním podání je indikováno podání dostatečné dávky aktivního uhlí. Poté by mělo být provedeno pečlivé sledování vitálních funkcí. V případě potřeby by měly být opraveny vitální funkce.
Losartan ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu II.
ATC kód C09CA01.
NEO-LOTAN je antagonista receptoru syntetického angiotensinu II (typ AT1) k perorálnímu podání. Angiotensin II, silný vazokonstriktor, je primárním aktivním hormonem systému renin / angiotensin a je určujícím faktorem v patofyziologii „hypertenze“.
Angiotensin II se váže na receptor AT1 nacházející se v mnoha tkáních (např. Hladký sval cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a stimuluje několik důležitých biologických procesů, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Angiotensin II navíc stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva.
Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro A in vivoLosartan i jeho farmakologicky aktivní karboxylový metabolit E-3174 blokují jakoukoli fyziologicky relevantní aktivitu angiotensinu II, bez ohledu na původ a proces syntézy.
Losartan nemá žádný agonistický účinek a neblokuje jiné hormonální receptory ani iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kininázu II), enzym, který degraduje bradykinin. V důsledku toho nedochází k potenciaci bradykininem zprostředkovaných nežádoucích účinků.
Během podávání losartanu vede potlačení negativní zpětné vazby na sekreci reninu k angiotenzinu II ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (Plazma Renin Aktivita(PRA), což způsobuje zvýšení plazmatického angiotenzinu II. Navzdory těmto zvýšením je antihypertenzní aktivita a potlačení plazmatické koncentrace aldosteronu zachováno, což ukazuje na účinnou blokádu receptoru angiotensinu II. Přerušení podávání losartanu, hodnoty PRA a angiotensinu II se vrací na výchozí hodnoty do tří dnů.
Losartan i jeho hlavní aktivní metabolit mají mnohem větší afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Rovnoměrná hmotnost aktivního metabolitu je 10 až 40krát aktivnější než losartan.
Studie hypertenze
V kontrolovaných klinických studiích podávání losartanu jednou denně pacientům s mírnou až středně závažnou esenciální hypertenzí způsobilo statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku.Měření krevního tlaku 24 hodin po dávce oproti 5-6 hodinám po dávce ukázalo snížení krevního tlaku během 24 hodin; přirozený denní rytmus byl zachován. Na konci dávkovacího intervalu bylo snížení krevního tlaku rovné 70- 80% účinku pozorováno 5-6 hodin po podání dávky.
Ukončení léčby losartanem u hypertoniků nezpůsobilo prudké zvýšení krevního tlaku (rebound). Navzdory významnému snížení krevního tlaku nemělo podávání losartanu klinicky významný vliv na srdeční frekvenci.
Losartan je stejně účinný u obou pohlaví, u mladších (do 65 let) i starších hypertoniků.
Studie LIFE
Studie Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) byla randomizovaná, trojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná klinická studie u 9 193 hypertenzních pacientů ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé komory dokumentovanou na EKG.
Pacienti byli randomizováni k léčbě losartanem 50 mg nebo atenololem 50 mg jednou denně. V případě nedosažení požadované hladiny krevního tlaku (atenolol byl následně zvýšen na 100 mg jednou denně. K dosažení požadované hladiny krevního tlaku byla v terapeutickém režimu v případě potřeby zahrnuta další antihypertenzní léčba, s výjimkou ACE inhibitorů. antagonisté angiotensinu II nebo beta blokátory.
Průměrná doba sledování byla 4,8 roku.
Primárním cílovým parametrem byl kombinovaný cílový parametr kardiovaskulární mortality a morbidity měřený snížením kombinovaného výskytu kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu.V obou léčebných skupinách byl krevní tlak podobně významně snížen.
Léčba losartanem vedla ke snížení rizika v primárním složeném cílovém parametru o 13% (p = 0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77-0,98) ve srovnání s léčbou atenololem, což lze přičíst hlavně snížení výskytu cévní mozkové příhody.
Léčba losartanem snížila riziko cévní mozkové příhody o 25% ve srovnání s léčbou atenololem (p = 0,001, 95% interval spolehlivosti 0,63-0,89). Četnost kardiovaskulárních úmrtí a infarktu myokardu se mezi léčenými skupinami významně nelišila.
Závod
Ve studii LIFE měli černoši léčení losartanem vyšší riziko vzniku primárního složeného cílového parametru, tj. Prodělali kardiovaskulární příhodu (např. Infarkt myokardu, kardiovaskulární smrt) a zejména cévní mozkovou příhodu, ve srovnání s čistokrevnými pacienty. Černošští pacienti léčeni atenololem výsledky pozorované u losartanu ve srovnání s atenololem ve studii LIFE s ohledem na kardiovaskulární morbiditu / mortalitu nejsou použitelné u černošských pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory.
Studie RENAAL
Studie Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan (RENAAL) was a scheduled klinická studie provedená celosvětově u 1513 pacientů s diabetem 2. typu s proteinurií, s hypertenzí nebo bez ní. 751 pacientů bylo léčeno losartanem. Cílem studie bylo demonstrovat nefroprotektivní účinky losartanu draselného proti a kromě přínosů souvisejících pouze s kontrolou krevního tlaku.
Pacienti s proteinurií a sérovým kreatininem 1,3 - 3,0 mg / dl byli randomizováni k léčbě losartanem 50 mg jednou denně, titrováni v případě potřeby k dosažení odpovědi krevního tlaku nebo k léčbě placebem v rámci konvenční antihypertenzní terapie, která vyloučeny inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II.
Vědci byli instruováni, aby titrovali studovaný lék na 100 mg denně, pokud to považují za vhodné. 72% pacientů užívalo denní dávku 100 mg po většinu času. Další antihypertenziva (diuretika, blokátory kalciových kanálů, alfa- a beta-blokátory a také centrálně působící antihypertenziva) byla povolena jako doplňková léčba podle potřeby v obou léčebných skupinách. Pacienti byli sledováni až 4,6 roku (v průměru 3,4 roku).
Primárním cílovým parametrem studie byl kombinovaný koncový bod zdvojnásobení sérového kreatininu, konečné selhání ledvin (potřeba dialýzy nebo transplantace) nebo úmrtí.
Výsledky ukázaly, že léčba losartanem (327 příhod) ve srovnání s léčbou placebem (359 příhod) vedla k 16,1% snížení rizika (p = 0,022) v počtu pacientů dosahujících cílového parametru. Primární složený pro následující jednotlivé a kombinované složky z primárního cílového parametru výsledky ukázaly významné snížení rizika ve skupině s losartanem: 25,3% snížení rizika pro zdvojnásobení sérového kreatininu (p = 0,006); Snížení rizika o 28,6% pro selhání ledvin v konečném stadiu (p = 0,002); Snížení rizika o 19,9% pro selhání ledvin nebo úmrtí v konečném stadiu (p = 0,009); Snížení rizika o 21,0% pro zdvojnásobení sérového kreatininu nebo selhání ledvin v konečném stadiu (p = 0,01).
Míra úmrtnosti ze všech příčin se ve dvou léčebných skupinách významně nelišila. Losartan byl v této studii obecně dobře snášen, což dokazuje míra vysazení z důvodu nežádoucích účinků, která byla srovnatelná se skupinou s placebem.
HEAAL studie
Hodnocení koncového bodu srdečního selhání studie Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) byla kontrolovaná klinická studie prováděná po celém světě u 3 834 pacientů ve věku 18 až 98 let se srdečním selháním (třída NYHA II-IV), kteří netolerovali léčbu inhibitorem ACE. Pacienti byli randomizováni k podávání losartanu 50 mg jednou denně nebo losartanu 150 mg, kromě konvenční terapie neobsahující inhibitory ACE.
Pacienti byli sledováni více než 4 roky (medián 4,7 roku). Primárním cílovým parametrem studie byl složený koncový bod úmrtí ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání.
Výsledky ukázaly, že léčba 150 mg losartanu (828 příhod) ve srovnání s léčbou 50 mg losartanu (889 příhod) vedla k 10,1% snížení rizika (p = 0,027 95% interval spolehlivosti 0, 82-0,99) v počtu pacientů kteří splnili primární složený cílový parametr, což bylo primárně způsobeno snížením výskytu hospitalizace pro srdeční selhání. Léčba 150 mg losartanu snížila riziko hospitalizace pro srdeční selhání o 13,5% ve srovnání s léčbou 50 mg losartanu (p = 0,025 95% interval spolehlivosti 0,76-0,98). Míra úmrtí ze všech příčin se mezi léčenými skupinami významně nelišila. Porucha funkce ledvin, hypotenze a hyperkalemie byly častější ve skupině se 150 mg než ve skupině s 50 mg, ale tyto nežádoucí účinky neměly za následek významně vyšší přerušení léčby ve skupině se 150 mg.
Studie ELITE I a ELITE II
Ve studii ELITE prováděné po dobu 48 týdnů u 722 pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-IV) nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pacienty léčenými losartanem a pacienty léčenými kaptoprilem, pokud jde o primární cílový parametr dlouhodobé změny funkce Pozorování ze studie ELITE I, že losartan snižuje riziko úmrtnosti ve srovnání s kaptoprilem, nebyla potvrzena následnou studií ELITE II, která je popsána níže.
Ve studii ELITE II byl porovnáván losartan 50 mg jednou denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a poté na 50 mg jednou denně) s kaptoprilem 50 mg třikrát denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a poté na 50 mg mg třikrát denně). Primárním cílovým parametrem této prospektivní studie byla úmrtnost na všechny příčiny.
V této studii bylo 3 152 pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-IV) sledováno téměř dva roky (medián: 1,5 roku), aby se zjistilo, zda losartan byl při snižování mortality ze všech příčin lepší než kaptopril. Primární cílový parametr neukázal žádný statisticky významný rozdíl mezi losartanem a kaptoprilem při snižování úmrtnosti ze všech příčin.
V obou srovnávačem kontrolovaných studiích (ne kontrolovaných placebem) u pacientů se srdečním selháním byla snášenlivost losartanu lepší než u kaptoprilu, měřeno výrazně nižším výskytem přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků a při výrazně nižším kašli frekvence.
Zvýšení úmrtnosti bylo pozorováno ve studii ELITE II u malé podskupiny pacientů (22% všech pacientů se srdečním selháním), kteří na začátku užívali beta-blokátory.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou angiotensinu II receptor.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru pro angiotensin II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly ve skupině s aliskirenem numericky častější než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají (hyperkalemie) (hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Pediatrická populace
Dětská hypertenze
Antihypertenzní účinky losartanu byly prokázány v klinické studii se 177 hypertenzními pediatrickými pacienty ve věku 6 až 16 let s tělesnou hmotností> 20 kg a rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1,73 m². Pacienti s tělesnou hmotností> 20 kg až 50 kg dostávali losartan 5, 50 nebo 100 mg denně. Na konci tří týdnů losartan jednou denně snížil minimální krevní tlak způsobem závislým na dávce.
Obecně existovala odpověď na dávku. Vztah mezi dávkou a odpovědí byl velmi evidentní při porovnávání léčebných skupin s nízkou dávkou a se střední dávkou (období I: -6,2 mmHg vs. -11,65 mmHg), ale při srovnání média byl zeslaben -dávková skupina do skupiny s vysokými dávkami (období I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Nejnižší studované dávky, 2,5 mg a 5 mg, odpovídající průměrné denní dávce 0,07 mg / kg, se nezdály být schopen zajistit konzistentní antihypertenzní účinnost. Tyto výsledky byly potvrzeny během období II studie, ve které byli pacienti randomizováni, aby po třech týdnech terapie pokračovali v léčbě losartanem nebo placebem. Rozdíl ve zvýšení krevního tlaku ve srovnání se skupinou s placebem byl větší ve skupině léčené střední dávkou (6,70 mmHg ve skupině léčené střední dávkou vs. 5,38 mmHg ve skupině léčené vysokými dávkami). "Nárůst minimálního diastolického krevního tlaku však byl stejné u pacientů léčených placebem a u těch, kteří pokračovali v léčbě losartanem v nejnižší dávce v každé skupině, což opět naznačuje, že nejnižší dávka v každé skupině neměla významný antihypertenzní účinek.
Dlouhodobé účinky losartanu na růst, pubertu a vývoj obecně nebyly studovány. Dlouhodobá účinnost antihypertenzní terapie losartanem v dětství při snižování kardiovaskulární morbidity a mortality také nebyla stanovena.
Účinek losartanu na proteinurii byl hodnocen ve 12týdenní placebem a aktivní (amlodipin) kontrolované klinické studii u hypertenzních (n = 60) a normotenzních (n = 246) dětí s proteinurií. Byl definován jako poměr proteinů v moči / kreatininu ≥0,3 . Hypertenzní pacienti (ve věku 6 až 18 let) byli randomizováni k léčbě losartanem (n = 30) nebo amlodipinem (n = 30). Normotenzní pacienti (ve věku 1 až 18 let) byli randomizováni k léčbě losartanem (n = 122) nebo placebo (n = 124). Losartan byl podáván v dávkách od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (až do maximální dávky 100 mg denně) Amlodipin byl podáván v dávkách v rozmezí od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg (až do maximální dávky 5 mg denně).
Celkově po 12 týdnech léčby u pacientů užívajících losartan došlo ke statisticky významnému snížení proteinurie od výchozího stavu o 36% oproti 1% nárůstu ve skupině s placebem / amlodipinem (p≤0,001). Hypertenzní pacienti, kteří dostávali losartan, měli oproti výchozím hodnotám proteinurie -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) oproti + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) měla ve skupině s amlodipinem. Snížení systolického i diastolického krevního tlaku bylo větší u losartanu skupina (-5,5 / -3,8 mmHg) než ve skupině s amlodipinem (-0,1 / +0,8 mmHg) Ve skupině s losartanem byl u normotenzních dětí pozorován malý pokles krevního tlaku (-3,7 / -3,4 mmHg) ve srovnání s placebem. byla zaznamenána významná korelace mezi poklesem proteinurie a krevního tlaku, je však možné, že za ni může snížení krevního tlaku, v par te, redukce proteinurie ve skupině s losartanem.
Dlouhodobé účinky losartanu u dětí s proteinurií byly studovány po dobu až 3 let v otevřené prodloužené fázi bezpečnosti stejné studie, do které byli pozváni všichni pacienti, kteří dokončili 12 týdnů výchozího stavu. Do otevřené prodloužené fáze vstoupilo celkem 268 pacientů, kteří byli znovu randomizováni na losartan (n = 134) nebo enalapril (n = 134) a 109 pacientů mělo sledování po dobu ≥ 3 let (určený koncový bod ≥ 100 pacientů, kteří absolvoval 3 roky sledování v prodlouženém období). Intervaly mezi dávkami losartanu a enalaprilu, podávanými podle uvážení zkoušejícího, byly 0,30 až 4,42 mg / kg / den, respektive 0,02 až 1,13 mg / kg / den. Během prodloužené fáze studie nebyly u většiny pacientů překročeny maximální denní dávky 50 mg na tělesnou hmotnost 50 kg.
Shrnuto, výsledky z fáze prodloužení bezpečnosti ukazují, že losartan byl dobře snášen a vedl k trvalému snížení proteinurie bez znatelné změny rychlosti glomerulární filtrace (GFR) po dobu 3 let. U normotenzních pacientů (n = 205) měl enalapril numericky větší účinek než losartan na proteinurii (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs. -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) a GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs. -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). U pacientů s hypertenzí (n = 49) měl losartan numericky větší účinek na proteinurii (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) vs. -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) a GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs. -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Byla provedena otevřená klinická studie s rozsahem dávek, která zkoumala bezpečnost a účinnost losartanu u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 6 let s hypertenzí. Celkem 101 pacientů bylo randomizováno do jedné ze tří různých počátečních dávek losartanu podávaného v otevřené formě etiketa: nízká dávka 0,1 mg / kg / den (n = 33), průměrná dávka 0,3 mg / kg / den (n = 34) nebo vysoká dávka 0,7 mg / kg / den (n = 34 Z těchto pacientů bylo 27 kojenců, kteří byli definováni jako děti ve věku 6 měsíců až 23 měsíců. Studijní léčivo bylo titrováno na další úroveň dávky po 3 týdnech, 6 a 9 letech u pacientů, kteří nedosáhli cíle krevního tlaku a kteří dosud nedosáhli maximální dávky (1,4 mg / kg / den, nepřesahující 100 mg / den) losartanu.
Z 99 pacientů léčených studovaným lékem 90 (90,9%) pacientů pokračovalo v rozšířené studii s následnými návštěvami každé 3 měsíce. Průměrná doba léčby byla 264 dní.
V souhrnu byl průměrný pokles krevního tlaku od výchozí hodnoty podobný ve všech léčebných skupinách (změna od výchozí hodnoty v PAS (systolický krevní tlak) ve 3. týdnu byla -7,3, -7,6 a -6, 7 mmHg pro nízkou, střední a randomizované skupiny s vysokými dávkami; snížení PAD (diastolický krevní tlak) oproti výchozím hodnotám ve 3. týdnu bylo -8,2, -5,1 a 6,7 mmHg u randomizovaných skupin s nízkou, střední a vysokou dávkou); u PAS a PAD však nebyl statisticky významný vliv na odpověď závislou na dávce.
Losartan v dávkách 1,4 mg / kg byl po 12 týdnech léčby obecně dobře snášen u hypertoniků ve věku 6 měsíců až 6 let. Celkový bezpečnostní profil byl mezi léčenými skupinami srovnatelný.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po perorálním podání je losartan dobře absorbován a podléhá first -pass metabolismu, ze kterého se tvoří aktivní metabolit karboxylové kyseliny a další neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost tablet Losartan je přibližně 33%. Losartan a jeho aktivní metabolit dosahují průměrných vrcholů koncentrace za 1 hodinu, respektive za 3-4 hodiny.
Rozdělení
Losartan a jeho aktivní metabolit vážou ≥ 99% plazmatických proteinů, především albuminu. Distribuční objem losartanu je 34 litrů.
Biotransformace
Přibližně 14% intravenózně nebo orálně podané dávky losartanu je převedeno na jeho aktivní metabolit. Po perorálním nebo intravenózním podání losartanu draselného značeného 14C je radioaktivita přítomná v plazmě přisuzována zejména losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Minimální přeměna losartanu na jeho aktivní metabolit byla pozorována přibližně u 1% subjektů, které se účastnily studií.
Kromě aktivního metabolitu se tvoří i neaktivní metabolity.
Odstranění
Plazmatické clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou přibližně 600 ml / min, respektive 50 ml / min. Renální clearance losartanu a jeho metabolitu jsou přibližně 74 ml / min, respektive 26 ml / min. Při perorálním podání losartanu se přibližně 4% dávky vyloučí v nezměněné formě močí a přibližně 6% dávky se vyloučí močí jako aktivní metabolit. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární až do maximální orální dávky losartanu draselného 200 mg.
Po perorálním podání se plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně snižují s terminálním poločasem přibližně 2 hodiny, respektive 6–9 hodin. Při dávce 100 mg jednou denně nedochází ke kumulaci. plazma ani losartanu, ani jeho aktivního metabolitu.
Losartan a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí a močí. Po perorálním / intravenózním podání losartanu značeného 14C u lidí se asi 35% / 43% radioaktivity zachytí v moči a 58% / 50% ve stolici.
Charakteristika u pacientů
Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu pozorované u starších hypertoniků se významně neliší od koncentrací pozorovaných u mladých hypertoniků.
Plazmatické hladiny losartanu byly u hypertoniků dvakrát vyšší než u hypertoniků, zatímco plazmatické hladiny aktivního metabolitu se u mužů a žen nelišily.
U pacientů s lehkou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát a 1,7krát vyšší než u mladých mužských dobrovolníků (viz body 4.2 a 4.4).
Plazmatické koncentrace losartanu se u pacientů s clearance kreatininu nad 10 ml / minutu nemění. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin je AUC losartanu přibližně 2krát vyšší u pacientů na hemodialýze.
Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu se u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nemění.
Losartan ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
Farmakokinetika u pediatrických pacientů
Farmakokinetika losartanu byla studována na 50 pediatrických hypertenzních pacientech ve věku> 1 měsíc až do
Výsledky ukázaly, že aktivní metabolit je tvořen z losartanu ve všech věkových skupinách. Výsledky ukázaly, že farmakokinetika losartanu po perorálním podání byla obecně podobná u kojenců a batolat, předškolních dětí, dětí školního věku a dospívajících. Farmakokinetika metabolitu se nejvíce liší mezi věkovými skupinami. Při srovnání předškolních dětí s dospívajícími se tyto rozdíly stávají statisticky významnými. Expozice u kojenců / batolat pokoušejících se o první kroky byla relativně vysoká.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinická data na základě konvenčních studií obecné farmakologie, genotoxicity a potenciální karcinogenity neodhalila žádná zvláštní rizika pro člověka. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání vedlo podávání losartanu ke snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu), zvýšení hladin N-močoviny v séru a příležitostné zvýšení sérového kreatininu, snížení hmotnosti srdce (bez histologických korelátů) a gastrointestinální změny (slizniční léze, vředy, eroze, krvácení). látky působící přímo na systém renin-angiotenzin, losartan má bylo prokázáno, že vyvolává nežádoucí reakce v pozdním vývoji plodu, což vede k úmrtí plodu a malformacím.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Prach
mikrokrystalická celulóza (E460);
monohydrát laktózy;
předželatinovaný kukuřičný škrob;
stearát hořečnatý (E572);
hydroxypropylcelulóza (E463);
hypromelóza (E464);
oxid titaničitý (E171).
Solventní
mikrokrystalická celulóza;
sodná sůl karboxymeticelulózy;
bezvodá kyselina citrónová;
vyčištěná voda;
xanthanová guma (E415);
methylhydroxybenzoát (E218);
monohydrát jednosytného fosforečnanu sodného;
sorban draselný (E202);
karagenan síran vápenatý, fosforečnan trojsodný;
sladké citrusové aroma;
glycerol;
propylhydroxybenzoát (E216);
bezvodý citrát sodný;
sodná sůl sacharinu;
emulze odpěňovače sorbitolu (E420) (obsahuje vodu, polydimethylsiloxan, C-14-18, mono a diglyceridy, polyethylenglykolstearát a polyethylenglykol).
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky.
Po rekonstituci: 4 týdny.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Kit: Neuchovávejte při teplotě nad 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu.
Připravenou suspenzi skladujte v chladničce při 2 - 8 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Následující součásti jsou zabaleny v sadě:
• Jeden hliníkový sáček naplněný 500 mg práškového losartanu draselného. Sáček se skládá z následujících materiálů, zvenčí dovnitř a vrstvy, která je v kontaktu s produktem: PET / inkoust / lepidlo / hliníková fólie / lepidlo / PE
• 473 ml bílá láhev rozpouštědla, z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE)
• 240 ml čirá nebo čirá jantarová lahvička z polyethylentereftalátu (PET) s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem k promíchání suspenze
• Jedna jednotlivě balená 10 ml polypropylenová orální dávkovací stříkačka s polyetylenovým adaptérem s nízkou hustotou pro hrdlo lahve (zasouvací hrdlo lahve adaptér(PIBA) v plastovém sáčku.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Losartanová suspenze je bílá až téměř bílá tekutina po rekonstituci poskytnutým roztokem.
Rekonstituce perorální suspenze NEO-LOTAN (pro 200 ml suspenze 2,5 mg / ml):
Přidejte 200 ml rozpouštědla do 240 ml dodávané lahve z polyethylentereftalátu (PET). Před otevřením sáčku jemně poklepejte na stranu sáčku, aby se usnadnil přenos materiálu. Opatrně přidejte celý obsah sáčku do PET lahve obsahující rozpouštědlo, zlehka vklepejte na stranu sáčku a podle potřeby obraťte. Je normální, že se malé množství zbytkového prášku nalepí na vnitřní povrch sáčku. Sáček NEMUSÍ být. Umístěte šroubovací uzávěr na lahvičku a obsah dobře protřepejte, aby se usnadnilo rozptylování. Po rekonstituci je suspenze losartanu špinavě bílá kapalina. Odstraňte šroubovací uzávěr, nasaďte na láhev adaptér hrdla láhve a lahvičku zavřete . Suspenzi je nutné uchovávat v chladničce při 2 - 8 ° C po dobu až 4 týdnů. Před každým použitím suspenzi protřepejte a ihned vraťte do chladničky.
Odstraňte přebytečné rozpouštědlo, které nebylo použito při přípravě suspenze.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Prostřednictvím S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
„2,5 mg / ml prášek a rozpouštědlo pro perorální suspenzi“ 1 sáček AL 500 mg prášek + 1 lahvička rozpouštědla HDPE + 1 lahvička znovu. PET + 1 10 ml PP stříkačka AIC č. 029385059
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: duben 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Květen 2015