V důsledku mutace jednoho z genů známých se zkratkami TCOF1, POLR1C a POLR1D může být Treacher Collinsův syndrom stav získaný během embryonálního vývoje i dědičný stav.
Příznaky a příznaky syndromu Treacher Collins lze částečně pozorovat již při narození, což podporuje včasnou diagnostiku.
Bohužel v současné době mohou lidé trpící syndromem Treacher Collins počítat pouze se symptomatickou léčbou - tedy zaměřenou na zmírnění symptomů - protože neexistuje lék, který by dokázal zrušit důsledky mutace postihující 3 výše zmíněné geny.
Epidemiologie
Podle statistik se každý z 50 000 jedinců narodí se syndromem Treacher Collins.
Treacher Collins syndrom je proto zařazen na seznam takzvaných vzácných genetických chorob.
Původ jména
Syndrom Treacher Collins vděčí za své jméno Edwardu Treacherovi Collinsovi, anglickému chirurgovi a oftalmologovi, který jej kolem roku 1900 poprvé podrobně a do hloubky popsal.
) jednoho z lidských genů známých se zkratkami TCOF1, POLR1C a POLR1D.Jinými slovy, jedinec trpí Treacherovým Collinsovým syndromem, kdy jeden z genů TCOF1, POLR1C a POLR1D má „abnormalitu sekvence DNA“.
Geny zapojené do syndromu Treachera Collinse: umístění a normální funkce
Předpoklad: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, které mají za úkol produkovat základní proteiny v biologických procesech nezbytných pro život, včetně buněčného růstu a replikace.
Geny TCOF1, POLR1C a POLR1D se nacházejí na chromozomu 5, chromozomu 6 a 13. chromozomu.
Při absenci mutací, které je ovlivňují (u osob, které nejsou postiženy syndromem Treacher Collins), výše uvedené geny produkují protein s klíčovou rolí ve správném vývoji kostí a měkkých tkání obličeje; konkrétněji produkují proteiny zodpovědné za produkci ribozomální RNA (určitý typ RNA), která slouží k regulaci růstových procesů kostí a měkkých tkání obličeje.
Co způsobuje mutaci genů spojených se syndromem Treachera Collinse?
V přítomnosti mutací zodpovědných za syndrom Treacher Collins ztrácejí geny TCOF1, POLR1C a POLR1D schopnost exprimovat funkční proteiny, což vede k absenci vůdčích prvků během vývojových procesů kostí a měkkých tkání obličeje.
Jinými slovy, genetické mutace na počátku syndromu Treachera Collinse způsobují nepřítomnost činidel zodpovědných za regulaci správného růstu kostí a měkkých tkání tvořících lidský obličej.
Dědičná nebo získaná nemoc?
Treacher Collinsův syndrom může být důsledkem dědičné mutace (tj. Přenášené rodičovskou cestou) a mutace získané spontánně, z ničeho a bez přesných důvodů, v průběhu embryonálního vývoje (tj. Poté, co sperma oplodnila vajíčko a embryogeneze začalo).
Statisticky je Treacher Collinsův syndrom častěji získaným stavem než dědičným stavem; ve skutečnosti souvisí se získanou mutací typu, v 60% klinických případů, a s dědičnou mutací typu, ve zbývajících 40% (*)
* Poznámka: dotyčné statistické údaje se týkají výhradně případů syndromu Treacher Collins v důsledku mutace genů TCOF1 a POLR1D.
Pro klinické případy spojené s genovou mutací POLR1C neexistují žádné informace o typu mutace.
Dědičnost u syndromu Treachera Collinse
Rozumět…
- Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jedna mateřského původu a jedna otcovského původu.
- Genetická nemoc je autozomálně dominantní, když se mutace jediné kopie genu, která ji způsobuje, stačí projevit.
- Dědičná nemoc je autozomálně recesivní, když musí dojít k mutaci obou kopií genu, který ji způsobuje.
Treacher Collinsův syndrom v důsledku mutace genů TCOF1 a POLR1D má všechny vlastnosti autozomálně dominantní choroby; na druhé straně syndrom Treacher Collins související s genovou mutací POLR1C má genetické vlastnosti typické pro autosomálně recesivní onemocnění.
malá a malá brada (dohromady tyto dvě anomálie tvoří takzvanou mikrognatii);- Špatně vyvinuté lícní kosti;
- Oční anomálie různého druhu, včetně:
- Oči směřující dolů;
- Kolobom dolního víčka (částečná nebo úplná absence kožní tkáně tvořící spodní víčko);
- Ptóza horních a dolních víček;
- Neobvyklé zúžení slzných cest
- Absence řas na dolním víčku.
- Chybějící uši, malé nebo deformované a abnormální vývoj zvukovodu;
Další možné příznaky
Někdy může syndrom Treacher Collins dále obohatit klasický obraz výše uvedených symptomů a příznaků tím, že způsobí:
- Brachycefalie;
- Zubní deformity, jako například:
- Zubní ageneze (nedostatek jednoho nebo více zubů);
- Tupé smaltované zuby;
- Špatné umístění maxilárních prvních molárů;
- Zuby příliš daleko od sebe (zubní diastema).
- Macrostomie (abnormální zvětšení ústí);
- Rozštěp patra;
- Oční hypertelorismus (oči, které jsou příliš daleko od sebe);
- Srdeční vady;
- Deformace nosu;
- Neobvyklá linie vlasů na úrovni uší.
Co se děje v nejzávažnějších případech?
Když je syndrom Treacher Collins obzvláště závažný, stane se, že:
- Vady na lícních kostech, čelisti a bradě a zubní deformity jsou tak závažné, že způsobují problémy s dýcháním, zubní malokluzi a poruchy žvýkání;
- Anomálie na úrovni uší jsou tak hluboké, že způsobují sluchové vady a následně problémy s řečí;
- Deformace nosu jsou tak výrazné, že pacient trpí choanální atrézií a syndromem spánkové apnoe a vyvíjí se další respirační problémy;
- Oční anomálie jsou tak výrazné, že pacient trpí ztrátou zraku (v důsledku refrakčních vad), strabismem a anizometropií (je to tehdy, když mají oči jinou refrakci).
Ovlivňuje Treacher Collinsův syndrom inteligenci?
Syndrom Treachera Collinse obvykle nemá žádný vliv na intelektuální vývoj člověka, kterého postihuje; jinými slovy, ti, kteří trpí syndromem Treachera Collinse, mají obecně „normální inteligenci“.
Věděli jste, že ...
Podle statistik je Treacher Collinsův syndrom spojen s intelektuálními problémy v malém 5% klinických případů (proto v 95% případů souvisí s „zcela normální inteligencí).
Komplikace na psychologické úrovni
Kvůli deformacím obličeje, s nimiž je souzeno žít, trpí trpící syndromem Treachera Collinse psychické problémy (deprese, špatná nálada, sociální fobie atd.), Zejména v období dospívání a ve zralejším věku. do sociálního kontextu a obecněji do celé kvality života.
;Někdy po těchto hodnoceních následuje řada radiologických vyšetření (např. CT a rentgenové záření) s cílem dále obohatit obraz dříve shromážděných klinických údajů.
Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření
Anamnéza a fyzikální vyšetření v podstatě spočívají v přesném vyhodnocení symptomů, které pacient projevuje.
V kontextu Treacher Collinsova syndromu lékař v těchto fázích diagnostického procesu zjišťuje přítomnost různých obličejových anomálií a jakýchkoli souvisejících problémů (respirační poruchy, žvýkací poruchy, zubní malokluze, zrakové anomálie atd.).
Genetický test
Jedná se o analýzu DNA zaměřenou na detekci mutací v kritických genech.
V kontextu syndromu Treacher Collins představuje potvrzovací diagnostický test, protože umožňuje zvýraznit mutaci jednoho z TCOF1, POLR1C a POLR1D.
Radiologická vyšetření
V kontextu syndromu Treacher Collins mohou mít rentgenologická vyšetření jako předmět zájmu zubní strukturu a anatomii zvukovodu.
Jejich realizace je indikována především tehdy, když současný genetický stav způsobil vážné deformace zubů a / nebo vážné sluchové vady. Obrázky ve skutečnosti pocházející z CT vyšetření zvukovodu nebo rentgenových paprsků zubních oblouků jsou obrovskou pomocí při plánování terapie proti výše uvedeným zubním deformacím a zmíněným sluchovým deficitům.
Kdy je stanovena diagnóza? Je možná prenatální diagnostika?
Syndrom Treachera Collinse je diagnostikovatelný od prvních okamžiků života. Je zřejmé, že taková raná diagnóza je pro zkušeného lékaře snazší nebo když existuje podezření, že nenarozené dítě může být nositelem daného stavu.
PRENATÁLNÍ DIAGNOSTIKA
Prenatální diagnostika syndromu Treacher Collins je možná pouze prostřednictvím prenatálního genetického testu, provedeného na vzorku plodové vody (tedy po amniocentéze) nebo choriových klků (tedy po vilocentéze).
Zvědavost
V prenatální fázi je Treacher Collinsův syndrom diagnostikovatelný ultrazvukem pouze v konečných fázích těhotenství a když jsou obličejové abnormality velmi závažné.
nebo použití určitých poloh k podpoře dýchání.Tyto zásahy jsou často pro rekonstrukční účely.
JAKÉ FÁZE ŽIVOTA BYSTE MĚLI HLEDAT MAXILLOFACIÁLNÍ OPERACI?
Pro různé malformace obličeje vyvolané Treacher Collinsovým syndromem existuje vhodnější čas než ostatní pro maxilofaciální chirurgii.
Například operace rozštěpu patra by měla probíhat kolem 9–12 měsíců života; mikrognatická operace ve věku 13–16 let, pokud je malformace mírná nebo středně závažná, nebo v 6–10 letech, pokud je malformace závažná; rekonstrukce nosu v 18 letech; rekonstrukce lícní kosti v 5-7 letech; a tak dále.
Jaké lékařské údaje zahrnuje symptomatická terapie syndromu Treachera Collinse?
Symptomatická léčba syndromu Treacher Collins vyžaduje koordinovanou intervenci několika lékařských specialistů, včetně: pediatrů, genetiků, logopedů, maxilofaciálních chirurgů, oftalmologů, zubních lékařů a psychiatrů.
