Účinné látky: vildagliptin
Galvus 50 mg tablety
Indikace Proč se používá Galvus? K čemu to je?
Účinná látka přípravku Galvus, vildagliptin, patří do skupiny léků nazývaných „perorální antidiabetika“.
Galvus se používá k léčbě dospělých pacientů s diabetem 2. typu. Používá se v případě, že diabetes nelze kontrolovat pouze dietou a cvičením. Pomáhá kontrolovat hladinu cukru v krvi. Váš lékař předepíše přípravek Galvus samostatně nebo společně. Jiná antidiabetika již užíváte, pokud se neprokázalo, že jsou dostatečně účinné ke kontrole diabetu.
Diabetes typu 2 se vyvíjí, když tělo nevytváří dostatek inzulinu, nebo pokud inzulín, který tělo produkuje, nefunguje tak, jak by měl. Může se také vyvinout, když tělo produkuje příliš mnoho glukagonu.
Inzulin je látka, která pomáhá snižovat hladinu cukru v krvi, zejména po jídle. Glukagon je látka, která spouští produkci cukru v játrech, což způsobuje zvýšení hladiny krevního cukru. Slinivka produkuje obě tyto látky.
Jak Galvus funguje
Galvus působí tak, že způsobuje, že slinivka produkuje více inzulinu a méně glukagonu. To pomáhá kontrolovat hladinu cukru v krvi. Bylo prokázáno, že tento lék snižuje hladinu cukru v krvi. To může zabránit komplikacím způsobeným cukrovkou. I když nyní začnete užívat léky na cukrovku, je důležité, abyste i nadále dodržovali doporučenou dietu a / nebo cvičení.
Kontraindikace Kdy by Galvus neměl být používán
Neužívejte Galvus:
- jestliže jste alergický (á) na vildagliptin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si myslíte, že byste mohl být alergický na vildagliptin nebo na kteroukoli další složku přípravku Galvus, neužívejte tento přípravek a obraťte se na svého lékaře.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Galvus
Před užitím přípravku Galvus se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo diabetologickou sestrou
- jestliže máte cukrovku 1. typu (vaše tělo nevytváří inzulín) nebo trpíte onemocněním nazývaným diabetická ketoacidóza.
- pokud užíváte antidiabetický lék známý jako sulfonylmočovina (pokud ho užíváte společně s přípravkem Galvus, může lékař chtít snížit dávku sulfonylurey, aby se vyhnul nízké hladině glukózy v krvi [hypoglykémie]).
- jestliže máte středně závažné nebo závažné onemocnění ledvin (budete muset užít nižší dávku přípravku Galvus).
- jestliže jste na dialýze
- jestliže máte onemocnění jater
- jestliže trpíte srdečním selháním
- jestliže máte nebo jste někdy měl onemocnění slinivky břišní
Pokud jste dříve užívali vildagliptin, ale museli jste přestat kvůli onemocnění jater, tento lék byste neměli užívat.
Kožní léze jsou častou komplikací diabetu. Doporučuje se dodržovat doporučení týkající se péče o pokožku a nohy, která vám poskytl lékař nebo zdravotní sestra. Při užívání přípravku Galvus byste také měli věnovat zvláštní pozornost rozvoji puchýřů nebo vředů. Pokud k tomu dojde, měli byste se rychle poradit se svým lékařem.
Před zahájením léčby přípravkem Galvus bude provedeno vyšetření k vyhodnocení funkce jater, které se bude opakovat každé tři měsíce během prvního roku léčby a poté pravidelně. To má co nejdříve odhalit známky zvýšených jaterních enzymů.
Děti a dospívající
Použití přípravku Galvus u dětí a dospívajících do 18 let se nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Galvus
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Váš lékař může chtít změnit dávku přípravku Galvus, pokud užíváte jiné léky, jako jsou:
- thiazidy nebo jiná diuretika (také nazývaná močicí tablety) - kortikosteroidy (obvykle se používají k léčbě zánětu)
- léky na štítnou žlázu
- některé léky, které ovlivňují nervový systém.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během těhotenství nesmíte užívat přípravek Galvus. Není známo, zda Galvus přechází do mateřského mléka. Galvus byste neměla používat, pokud kojíte nebo plánujete kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud máte při užívání přípravku Galvus závrať, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Galvus obsahuje laktózu
Galvus obsahuje laktózu (mléčný cukr). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Galvus: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik vzít a kdy
Množství Galvusu, které je třeba užít, se liší podle individuálních podmínek. Váš lékař vám přesně řekne, kolik tablet přípravku Galvus máte užít. Maximální denní dávka je 100 mg.
Obvyklá dávka přípravku Galvus je:
- 50 mg denně užívaných jako jednorázová dávka ráno, pokud užíváte Galvus s jiným lékem zvaným sulfonylmočovina.
- 100 mg denně užívaných jako 50 mg ráno a 50 mg večer, pokud užíváte samotný Galvus s jiným lékem nazývaným metformin nebo glitazon, s kombinací metforminu a sulfonylurey nebo s inzulínem.
- 50 mg denně ráno, pokud máte středně závažné nebo závažné onemocnění ledvin nebo jste na dialýze.
Jak se přípravek Galvus užívá
- Tablety spolkněte a zapijte trochou vody.
Jak dlouho trvat Galvus
- Užívejte Galvus každý den tak dlouho, jak doporučuje lékař. Možná budete muset v této léčbě pokračovat delší dobu.
- Váš lékař bude váš stav pravidelně kontrolovat, aby se ujistil, že léčba má požadovaný účinek.
Pokud zapomenete užít Galvus
Pokud zapomenete užít dávku tohoto léku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Poté užijte další dávku v obvyklou dobu. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechte zapomenutou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat Galvus
Nepřestávejte užívat Galvus, pokud vám to lékař neřekne. Pokud si nejste jisti, jak dlouho budete tento lék užívat, zeptejte se svého lékaře.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Galvus
Pokud užijete příliš mnoho tablet Galvus nebo pokud někdo jiný užil váš lék, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Může být nutná lékařská péče. Pokud potřebujete navštívit lékaře nebo jít do nemocnice, vezměte si balení s sebou.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Galvus
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé příznaky vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Pokud se vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, musíte přestat užívat přípravek Galvus a okamžitě kontaktovat svého lékaře:
- Angioedém (vzácný: může postihnout až 1 z 1 000 osob): Mezi příznaky patří otok obličeje, jazyka nebo hrdla, potíže s polykáním, potíže s dýcháním, náhlá vyrážka nebo kopřivka, což může naznačovat reakci zvanou „angioedém“.
- Onemocnění jater (hepatitida) (vzácné): Mezi příznaky patří žlutá kůže a oči, nevolnost, ztráta chuti k jídlu nebo tmavě zbarvená moč, což může naznačovat onemocnění jater (hepatitidu).
- Zánět slinivky břišní (pankreatitida) (frekvence není známa). Příznaky zahrnují silnou a trvalou bolest v břiše (v oblasti žaludku), která může sahat až do zad, dále nevolnost a zvracení.
Jiné nežádoucí účinky
U některých pacientů se při užívání přípravku Galvus a metforminu vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): třes, bolest hlavy, závratě, nevolnost, nízké hladiny glukózy v krvi.
- Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): únava.
U některých pacientů se při užívání přípravku Galvus a derivátu sulfonylurey vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté: třes, bolest hlavy, závratě, slabost, nízké hladiny glukózy v krvi.
- Méně časté: zácpa.
- Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí): bolest v krku, rýma.
U některých pacientů se při užívání přípravku Galvus a glitazonu vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté: přibývání na váze, otoky rukou, kotníků nebo nohou (edém).
- Méně časté: bolest hlavy, slabost, nízké hladiny glukózy v krvi.
U některých pacientů se při užívání samotného Galvusu vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté: závratě.
- Méně časté: bolest hlavy, zácpa, otoky rukou, kotníků nebo nohou (edém), bolest kloubů, nízká hladina glukózy v krvi.
- Velmi vzácné: bolest v krku, rýma, horečka.
U některých pacientů se při užívání přípravku Galvus, metforminu a sulfonylurey vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté: závratě, třes, slabost, nízká hladina glukózy v krvi, nadměrné pocení.
U některých pacientů se při užívání přípravku Galvus a inzulinu (s metforminem nebo bez něj) vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté: bolest hlavy, zimnice, nevolnost (pocit nevolnosti), nízké hladiny glukózy v krvi, pálení žáhy.
- Méně časté: průjem, plynatost.
Během uvádění tohoto léčivého přípravku na trh byly také hlášeny následující nežádoucí účinky:
- Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): svědivá vyrážka, zánět slinivky břišní, lokalizované odlupování kůže nebo puchýřů, bolest svalů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo diabetologické sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. můžete pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“ / „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
- Nepoužívejte balení Galvus, které je poškozené nebo vykazuje známky nedovolené manipulace.
Expirace "> Jiné interakce
Co Galvus obsahuje
- Léčivou látkou je vildagliptin. Jedna tableta obsahuje 50 mg vildagliptinu.
- Dalšími složkami jsou bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A) a magnesium -stearát.
Popis toho, jak Galvus vypadá, a obsah balení
Galvus 50 mg tablety jsou kulaté, ploché, bílé až slabě nažloutlé, s „NVR“ na jedné straně a „FB“ na druhé straně.
Galvus 50 mg tablety jsou k dispozici v baleních obsahujících 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 nebo 336 tablet a ve více baleních obsahujících 3 krabičky, z nichž každé obsahuje 112 tablet.
Ve vaší zemi nemusí být uvedeny na trh všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY GALVUS 50 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje 50 mg vildagliptinu.
Pomocná látka se známým účinkem: každá tableta obsahuje 47,82 mg laktózy (bezvodé).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tableta.
Kulaté (průměr 8 mm), bílé až slabě nažloutlé, ploché tablety se zkosenými hranami.
Na jedné straně jsou vyražena písmena „NVR“ a na druhé „FB“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Vildagliptin je indikován k léčbě diabetes mellitus 2. typu u dospělých:
V monoterapii
- u pacientů nedostatečně kontrolovaných pouze dietou a cvičením a u nichž je léčba metforminem nevhodná z důvodu kontraindikací nebo nesnášenlivosti.
Při duální orální terapii ve spojení s:
- metformin, u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie navzdory podání maximální tolerované dávky samotného metforminu,
- sulfonylmočovina, u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie navzdory podání maximální tolerované dávky sulfonylurey a u nichž je léčba metforminem nevhodná z důvodu kontraindikací nebo intolerance,
- thiazolidindion, u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie a pro něž je použití thiazolidindionu vhodné.
Při trojité orální terapii v kombinaci s:
- sulfonylmočovina a metformin, pokud dieta a cvičení spojené s duální terapií těmito léky neposkytují adekvátní kontrolu glykémie.
Vildagliptin je také indikován k použití v kombinaci s inzulínem (s nebo bez metforminu), pokud dieta a cvičení v kombinaci se stabilní dávkou inzulinu neposkytují adekvátní kontrolu glykémie.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Dospělí
Pokud se používá samostatně, v kombinaci s metforminem, v kombinaci s thiazolidindionem, v kombinaci s metforminem a sulfonylureou nebo v kombinaci s inzulínem (s nebo bez metforminu), je doporučená denní dávka vildagliptinu 100 mg, podaná v jedné dávce. 50 mg ráno a 50 mg dávka večer.
Při použití v duální terapii v kombinaci se sulfonylureou je doporučená dávka vildagliptinu 50 mg jednou denně podávaná ráno. V této populaci pacientů nebyl vildagliptin 100 mg denně účinnější než vildagliptin 50 mg jednou denně.
Při použití v kombinaci se sulfonylureou lze zvážit nižší dávku sulfonylurey, aby se snížilo riziko hypoglykémie.
Dávky nad 100 mg se nedoporučují.
Pokud je dávka přípravku Galvus vynechána, měla by být podána, jakmile si ji pacient pamatuje.
Ve stejný den by neměla být podána dvojnásobná dávka.
Bezpečnost a účinnost vildagliptinu jako orální trojkombinace v kombinaci s metforminem a thiazolidindionem nebyla stanovena.
Další informace pro konkrétní populace pacientů
Starší lidé (≥ 65 let)
U starších pacientů není nutná úprava dávky (viz také body 5.1 a 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (odbavení kreatinin ≥ 50 ml / min). U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo s onemocněním ledvin v konečném stadiu (ESRD) je doporučená dávka přípravku Galvus 50 mg jednou denně (viz také body 4.4, 5.1 a 5.2).
Zhoršená funkce jater
Galvus by neměli používat pacienti s poruchou funkce jater, včetně pacientů, kteří mají alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST)> 3násobek horní hranice normálu (ULN) před léčbou (viz také body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
Použití přípravku Galvus se nedoporučuje u dětí a dospívajících (
Způsob podání
Perorální podání
Galvus lze užívat s jídlem nebo bez jídla (viz také bod 5.2).
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Všeobecné
Galvus není náhradou inzulínu u pacientů závislých na inzulínu.Galvus by neměli používat pacienti s diabetem 1. typu ani k léčbě diabetické ketoacidózy.
Porucha funkce ledvin
Zkušenosti s hemodialýzou u pacientů s ESRD jsou omezené, a proto by měl být Galvus u těchto pacientů používán s opatrností (viz také body 4.2, 5.1 a 5.2).
Zhoršená funkce jater
Galvus by neměli používat pacienti s poruchou funkce jater, včetně pacientů s před léčbou ALT nebo AST> 3x ULN (viz také body 4.2 a 5.2).
Monitorování jaterních enzymů
Byly hlášeny vzácné případy jaterní dysfunkce (včetně hepatitidy). V těchto případech byli pacienti obecně asymptomatičtí bez klinických následků a testy jaterních funkcí se po přerušení léčby vrátily k normálu. Před zahájením léčby přípravkem Galvus by měly být provedeny testy jaterních funkcí, aby se zjistila výchozí hodnota pacienta. Funkce jater by měla být kontrolována každé tři měsíce během prvního roku léčby a poté pravidelně během léčby přípravkem Galvus. Pacienti, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny transamináz, by měli být zkontrolováni druhým hodnocením funkce jater, aby se potvrdily výsledky, a poté by měli být sledováni častými testy jaterních funkcí, dokud se abnormality nevrátí do normálu. Pokud zvýšení AST nebo ALT přetrvává na 3násobku horní hranice normálu nebo výše, doporučuje se léčbu Galvusem přerušit.U pacientů, u kterých se objeví žloutenka nebo jiné příznaky naznačující jaterní dysfunkci, je třeba léčbu Galvusem přerušit.
Po přerušení léčby Galvusem a normalizaci parametrů jaterních funkcí by léčba Galvusem neměla být znovu zahájena.
Srdeční selhání
Klinická studie vildagliptinu u pacientů ve funkčních třídách I-III New York Heart Association (NYHA) ukázala, že léčba vildagliptinem nebyla ve srovnání s placebem spojena se změnami funkce levé komory nebo se zhoršením již existujícího městnavého srdečního selhání (CHF). zkušenosti u pacientů s funkční třídou NYHA III léčených vildagliptinem jsou stále omezené a výsledky jsou neprůkazné (viz bod 5.1).
S použitím vildagliptinu v klinických studiích u pacientů s funkční třídou NYHA IV nejsou žádné zkušenosti, a proto se jeho použití u těchto pacientů nedoporučuje.
Kožní poruchy
V neklinických toxikologických studiích byly na končetinách opic hlášeny kožní léze, včetně puchýřů a ulcerací (viz bod 5.3). Přestože v klinických studiích nebyl pozorován „zvýšený výskyt kožních lézí“, u pacientů s diabetickými kožními komplikacemi byly jen omezené zkušenosti. Kromě toho byly po uvedení přípravku na trh hlášeny bulózní a exfoliativní kožní léze. V souladu s rutinní péčí o diabetického pacienta se proto doporučuje sledování jakýchkoli kožních onemocnění, jako jsou puchýře a ulcerace.
Akutní pankreatitida
Užívání vildagliptinu je spojeno s rizikem vzniku akutní pankreatitidy.Pacienti by měli být informováni o charakteristickém příznaku akutní pankreatitidy.
Pokud je podezření na pankreatitidu, vildagliptin by měl být vysazen; pokud je potvrzena akutní pankreatitida, vildagliptin by neměl být znovu podáván. Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou akutní pankreatitidy.
Hypoglykémie
O sulfonylmočovinách je známo, že způsobují hypoglykémii. U pacientů užívajících vildagliptin v kombinaci se sulfonylureou může být riziko hypoglykémie. Proto lze uvažovat o nižší dávce sulfonylurey, aby se snížilo riziko hypoglykémie.
Pomocné látky
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Vildagliptin má v kombinaci s jinými léčivými přípravky nízký potenciál interakce. Protože vildagliptin není substrátem enzymu cytochromu P (CYP) 450 a neinhibuje ani neindukuje enzymy CYP 450, není interakce s účinnými látkami, které jsou substráty, inhibitory nebo induktory těchto enzymů, pravděpodobná.
Kombinace s pioglitazonem, metforminem a glibenklamidem
Výsledky studií provedených s těmito perorálními antidiabetiky neodhalily klinicky relevantní farmakokinetické interakce.
Digoxin (substrát p-glykoproteinu), warfarin (substrát CYP2C9)
Klinické studie prováděné se zdravými subjekty neodhalily klinicky relevantní farmakokinetické interakce. Tento důkaz však nebyl v referenční populaci potvrzen.
Kombinace s amlodipinem, ramiprilem, valsartanem nebo simvastatinem
Studie lékových interakcí byly provedeny s amlodipinem, ramiprilem, valsartanem a simvastatinem u zdravých subjektů. V těchto studiích nebyly po souběžném podávání s vildagliptinem pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce.
Stejně jako u jiných perorálních antidiabetik může být hypoglykemický účinek vildagliptinu snížen některými účinnými látkami, včetně thiazidů, kortikosteroidů, léků na štítnou žlázu a sympatomimetik.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání vildagliptinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo. Vzhledem k nedostatku údajů o lidech by Galvus neměl být používán během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda se vildagliptin vylučuje do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování vildagliptinu do mléka. Galvus by neměl být používán během laktace.
Plodnost
Nebyly provedeny žádné studie účinku přípravku Galvus na lidskou fertilitu (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti byly získány od celkem 3 784 pacientů vystavených denním dávkám vildagliptinu 50 mg (jednou denně) nebo 100 mg (50 mg dvakrát denně nebo 100 mg jednou denně) v kontrolovaných studiích trvajících nejméně 12 týdnů. Z těchto pacientů 2264 dostalo samotný vildagliptin a 1520 dostalo vildagliptin v kombinaci s jiným lékem. 2 682 pacientů bylo léčeno vildagliptinem 100 mg denně (50 mg dvakrát denně nebo 100 mg jednou denně) a 1 102 pacientů bylo léčeno vildagliptinem 50 mg jednou denně.
Většina nežádoucích účinků v těchto klinických studiích byla mírné a přechodné povahy a nevyžadovala přerušení léčby.Neexistovala žádná souvislost mezi nežádoucími účinky a věkem, etnickým původem, délkou expozice nebo denní dávkou.
Byly hlášeny vzácné případy jaterní dysfunkce (včetně hepatitidy). V těchto případech byli pacienti obecně asymptomatičtí bez klinických následků a testy jaterních funkcí se po přerušení léčby vrátily k normálu. Z údajů z kontrolovaných monoterapií nebo studií doplňkové terapie trvajících až 24 týdnů je výskyt zvýšení ALT nebo AST ≥ 3násobek horní hranice normálu (klasifikován jako přítomný alespoň ve 2 po sobě jdoucích kontrolách nebo při závěrečné návštěvě během léčby) bylo 0,2%, 0,3% a 0,2% pro vildagliptin 50 mg jednou denně, vildagliptin 50 mg dvakrát denně a všechny komparátory. Tato zvýšení transamináz byla obecně asymptomatická, neprogresivní povahy a nebyla spojena s cholestázou nebo žloutenkou.
U vildagliptinu byly hlášeny vzácné případy angioedému s podobnou incidencí jako u kontrolní skupiny.Většina případů byla hlášena při podávání vildagliptinu v kombinaci s inhibitorem enzymu angiotensinu (ACE inhibitor). Většina příhod byla středně závažné a během léčby vildagliptinem odezněla.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali přípravek Galvus ve dvojitě zaslepených studiích jako monoterapie a jako doplňková terapie, jsou uvedeny níže pro každou indikaci podle třídy orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Kombinace s metforminem
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali Galvus 100 mg denně v přídavné kombinaci s metforminem ve dvojitě zaslepených studiích (N = 208)
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích prováděných s kombinací vildagliptinu 100 mg denně + metforminu nebyly hlášeny žádné výběry z důvodu nežádoucích účinků ani ve skupině vildagliptin 100 mg denně + metformin, ani ve skupině placebo + metformin. V klinických studiích byl výskyt hypoglykémie časté u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 100 mg denně v kombinaci s metforminem (1%) a méně časté u pacientů, kteří dostávali placebo + metformin (0,4%). V ramenech vildagliptinu nebyly hlášeny žádné závažné hypoglykemické příhody.
V klinických studiích se hmotnost nezměnila oproti výchozím hodnotám, když byl k metforminu přidán 100 mg vildagliptinu denně (+0,2 kg, respektive -1,0 kg pro vildagliptin, respektive placebo).
Klinické studie trvající déle než 2 roky neprokázaly žádné další bezpečnostní signály ani neočekávaná rizika, pokud byl vildagliptin kombinován s metforminem.
Kombinace se sulfonylmočovinou
Tabulka 2 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostali 50 mg přípravku Galvus v kombinaci se sulfonylureou ve dvojitě zaslepených studiích (N = 170)
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích prováděných s kombinací vildagliptin 50 mg + sulfonylmočovina byl celkový výskyt stažení z důvodu nežádoucích účinků 0,6% ve skupině vildagliptin 50 mg + sulfonylmočovina oproti 0% ve skupině léčené placebem + sulfonylmočovinou.
V klinických studiích, když byl ke glimepiridu přidán vildagliptin 50 mg jednou denně, byl výskyt hypoglykémie 1,2% oproti 0,6% u placeba + glimepiridu.V rameni s vildagliptinem nebyly hlášeny žádné závažné hypoglykemické příhody.
V klinických studiích se hmotnost nezměnila od výchozí hodnoty, když byl vildagliptin 50 mg denně přidán ke glimepiridu (-0,1 kg a -0,4 kg pro vildagliptin, respektive placebo).
Spojení s thiazolidindionem
Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali Galvus 100 mg denně v kombinaci s thiazolidindionem ve dvojitě zaslepených studiích (N = 158)
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích prováděných s kombinací vildagliptin 100 mg denně + thiazolidindion, ve skupinách s vildagliptinem 100 mg denně + thiazolidindionem a placebem + thiazolidindionem nebyly hlášeny žádné výběry z důvodu nežádoucích účinků. V klinických studiích byl výskyt hypoglykémie méně časté u pacientů, kteří dostávali vildagliptin + pioglitazon (0,6%), zatímco to bylo běžné u pacientů, kteří dostávali placebo + pioglitazon (1,9%). V ramenech vildagliptinu nebyly hlášeny žádné závažné hypoglykemické příhody. V doplňkových studiích s pioglitazonem byly absolutní přírůstky hmotnosti u placeba a Galvusu 100 mg denně 1,4 a 2,7 kg.
Incidence periferního edému, když byl vildagliptin 100 mg denně přidán k základní léčbě pioglitazonem v maximální dávce (45 mg jednou denně), byl 7,0%, ve srovnání s 2,5% u samotného pioglitazonu.
Monoterapie
Tabulka 4 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali Galvus 100 mg denně jako monoterapii ve dvojitě zaslepených studiích (N = 1855)
Popis vybraných nežádoucích účinků
Navíc v kontrolovaných klinických studiích prováděných s vildagliptinem podávaným samostatně nebyl celkový výskyt stažení z důvodu nežádoucích účinků vyšší u pacientů léčených vildagliptinem v dávce 100 mg denně (0,3%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (0,6%) nebo komparátorem ( 0,5%).
Ve srovnávacích kontrolovaných studiích monoterapie byla hypoglykémie méně častá a byla hlášena u 0,4% (7 z 1855) pacientů léčených vildagliptinem v dávce 100 mg denně ve srovnání s 0,2% (2 z 1082) pacientů ve skupinách s aktivním komparátorem nebo placebem, bez hlášeny závažné nebo závažné události.
V klinických studiích se hmotnost nezměnila oproti výchozím hodnotám, když byl vildagliptin 100 mg denně podáván jako monoterapie (-0,3 kg, respektive -1,3 kg pro vildagliptin, respektive placebo). Nevykazovaly žádné další bezpečnostní signály ani neočekávaná rizika u samotného vildagliptinu.
Kombinace s metforminem a sulfonylureou
Tabulka 5 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali Galvus 50 mg dvakrát denně v kombinaci s metforminem a sulfonylureou (N = 157)
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve skupině léčené vildagliptinem + metforminem + glimepiridem nebyly žádné výběry hlášeny ve srovnání s 0,6% ve skupině léčené placebem + metforminem + glimepiridem.
Výskyt hypoglykémie byl běžný v obou léčebných skupinách (5,1% ve skupině vildagliptin + metformin + glimepirid oproti 1,9% ve skupině placebo + metformin + glimepirid).
Ve skupině s vildagliptinem byla hlášena jedna závažná hypoglykemická událost.
Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg ve skupině s vildagliptinem a -0,1 kg ve skupině s placebem).
Spojení s inzulínem
Tabulka 6 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali Galvus 100 mg denně v kombinaci s inzulínem (s nebo bez metforminu) ve dvojitě zaslepených studiích (N = 371)
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích s kombinací vildagliptinu 50 mg dvakrát denně plus inzulinu, se souběžným metforminem nebo bez něj, byl celkový výskyt stažení z důvodu nežádoucích účinků ve skupině léčené vildagliptinem 0,3%. Ve skupině s placebem nedošlo k žádnému stažení.
Incidence hypoglykémie byla podobná v obou léčebných skupinách (14,0% ve skupině s vildagliptinem oproti 16,4% ve skupině s placebem) .U dvou pacientů ve skupině s vildagliptinem a 6 pacientů ve skupině s placebem došlo k závažným hypoglykemickým příhodám.
Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg od výchozí hodnoty ve skupině s vildagliptinem a žádná změna hmotnosti ve skupině s placebem).
Postmarketingové zkušenosti
Tabulka 7 Nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování -
Informace o předávkování vildagliptinem jsou omezené.
Příznaky
Informace o pravděpodobných příznacích předávkování byly odvozeny ze studie tolerance zvyšování dávky u zdravých subjektů léčených přípravkem Galvus po dobu 10 dnů. Při dávce 400 mg se vyskytly tři případy bolesti svalů a jednotlivé případy mírné a přechodné parestézie, horečky, otoku a přechodného zvýšení hladin lipázy. Při dávce 600 mg se u jednoho subjektu vyvinul otok nohou a rukou a zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy (CPK), aspartátaminotransferázy (AST), kreativního proteinu (CRP) a myoglobinu. U tří dalších subjektů se vyvinul edém nohy, ve dvou případech s parestézií. Všechny symptomy a laboratorní abnormality odezněly bez léčby po vysazení studovaného léčiva.
Léčba
V případě předávkování se doporučuje podpůrná léčba. Vildagliptin nelze odstranit hemodialýzou. Hlavní metabolit získaný z hydrolýzy (LAY 151) však lze eliminovat hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k léčbě diabetu, inhibitory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4), ATC kód: A10BH02
Vildagliptin patří do skupiny léků modulátoru pankreatických ostrůvků a je silným a selektivním inhibitorem DPP-4.
Mechanismus účinku
Podání vildagliptinu má za následek rychlou a úplnou inhibici aktivity DPP-4, což má za následek zvýšení endogenního hladovění a postprandiálních hladin GLP-1 (glukagonu podobný peptid-1) a GIP (na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid).)
Farmakodynamické účinky
Vildagliptin zvyšuje endogenní hladiny inkretinů a zvyšuje citlivost beta buněk na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece inzulínu závislé na glukóze. Léčba vildagliptinem 50-100 mg denně u pacientů s diabetem 2. typu významně zlepšila i popisovač funkce beta buněk, včetně HOMA -b (Homeostasis Model Assessment -b), poměr proinzulinu k inzulinu a míry odezvy beta buněk v testu tolerance jídla s častým odběrem vzorků. U nediabetických subjektů (normální hladina glukózy v krvi) vildagliptin nestimuluje sekreci inzulínu ani nesnižuje hladiny glukózy.
Vildagliptin také zvyšuje citlivost alfa buněk na glukózu zvýšením endogenních hladin GLP-1, což má za následek adekvátní sekreci glukagonu pro množství glukózy.
Zvýšení poměru inzulín / glukagon při hyperglykémii způsobené zvýšením hladin inkretinu způsobuje snížení produkce glukózy v játrech nalačno a po jídle, což má za následek snížení hladiny glukózy v krvi.
Známý účinek zvýšených hladin GLP-1, které zpomalují vyprazdňování žaludku, není při léčbě vildagliptinem pozorován.
Klinická účinnost a bezpečnost
Více než 15 000 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo dvojitě zaslepených placebem nebo aktivně kontrolovaných klinických studií s léčbou trvající až více než 2 roky. V těchto studiích byl vildagliptin podáván více než 9 000 pacientům v denních dávkách 50 mg jednou denně, 50 mg dvakrát denně nebo 100 mg jednou denně. Více než 5 000 mužů a více než 4 000 pacientek dostávalo vildagliptin 50 mg jednou denně nebo 100 mg denně. Více než 1 900 pacientů, kteří dostávali vildagliptin 50 mg jednou denně nebo 100 mg denně, bylo ve věku ≥ 65 let. V těchto studiích byl vildagliptin podáván jako monoterapie pacientům s dosud neléčeným diabetem 2. typu nebo v kombinaci u pacientů nedostatečně kontrolovaných jinými antidiabetiky produkty.
Celkově vildagliptin zlepšil kontrolu glykémie, pokud byl podáván samostatně nebo v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou a thiazolidindionem, což se odráží v klinicky relevantním snížení „HbA1c oproti výchozímu stavu při“koncový bod studie (viz tabulka 8).
V klinických studiích byla velikost snížení HbA1c s vildagliptinem větší u pacientů s vyššími výchozími hodnotami HbA1c.
V 52týdenní dvojitě zaslepené kontrolované studii vildagliptin (50 mg dvakrát denně) snížil výchozí HbA1c o -1% ve srovnání s -1,6% dosaženého s metforminem (titrováno na 2 g / den). Statistická noninferiorita nebyla získána Pacienti léčeni vildagliptinem hlásili významně nižší incidenci gastrointestinálních nežádoucích účinků než u pacientů léčených metforminem.
Ve 24týdenní dvojitě zaslepené kontrolované studii byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s rosiglitazonem (8 mg jednou denně). U pacientů s průměrnou výchozí hodnotou HbA1c 8,7% bylo průměrné snížení o 1,20% u vildagliptinu a -1,48% u rosiglitazonu. U pacientů, kteří dostávali rosiglitazon, došlo k průměrnému zvýšení tělesné hmotnosti (+1,6 kg), zatímco u pacientů, kteří dostávali vildagliptin, nedošlo k žádnému zvýšení tělesné hmotnosti (-0,3 kg). Incidence periferního edému byla nižší ve skupině s vildagliptinem než ve skupině s rosiglitazonem (2,1% vs. 4,1%).
Ve dvouleté klinické studii byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s gliklazidem (až 320 mg / den). Po dvou letech bylo průměrné snížení HbA1c -0,5% pro vildagliptin a -0,6% pro glycazid ve srovnání s průměrnou výchozí hodnotou HbA1c 8,6%. Statistické non-inferiority nebylo dosaženo. Vildagliptin byl spojován s menším počtem hypoglykemických příhod (0,7%) než glycazid (1,7%).
V 24týdenní klinické studii byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s pioglitazonem (30 mg jednou denně) u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem (průměrná denní dávka: 2020 mg). Ve srovnání s výchozí hodnotou HbA1c 8,4% bylo průměrné snížení -0,9% u vildagliptinu v kombinaci s metforminem a -1,0% u pioglitazonu v kombinaci s metforminem. U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s metforminem je to průměrný přírůstek hmotnosti +1,9 kg byla pozorována ve srovnání s +0,3 kg pozorovanými u osob, které dostaly vildagliptin v kombinaci s metforminem.
Ve 2leté klinické studii byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s glimepiridem (až 6 mg / den-průměrná dvouletá dávka: 4,6 mg) u pacientů léčených metforminem (průměrná denní dávka: 1894 mg). Po 1 roce bylo průměrné snížení HbA1c -0,4% u vildagliptinu v kombinaci s metforminem a -0,5% u glimepiridu v kombinaci s metforminem, ve srovnání s průměrnou výchozí hodnotou HbA1c 7,3%. Změna tělesné hmotnosti byla -0,2 kg u vildagliptinu ve srovnání s +1,6 kg u glimepiridu. Výskyt hypoglykémie byl významně nižší ve skupině s vildagliptinem (1,7%) než ve skupině s glimepiridem (16,2%). V koncovém bodě studie (2 roky) byl v obou léčebných skupinách HbA1c podobný výchozím hodnotám a změny tělesné hmotnosti a rozdíly v hypoglykémii byly zachovány.
V 52týdenní studii byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s gliklazidem (průměrná denní dávka: 229,5 mg) u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem (výchozí dávka metforminu 1928 mg / den). Po 1 roce bylo průměrné snížení HbA1c -0,81% u vildagliptinu v kombinaci s metforminem (průměrná výchozí hodnota HbA1c 8,4%) a -0,85% u gliklazidu v kombinaci s metforminem (průměrná výchozí hodnota HbA1c 8,5%)); bylo dosaženo statistické noninferiority (95% CI: -0,11 -0,20). Změna tělesné hmotnosti byla +0,1 kg u vildagliptinu ve srovnání s přírůstkem hmotnosti +1,4 kg u gliklazidu.
Účinnost fixní kombinace vildagliptinu a metforminu (titrovaná postupně na dávku 50 mg / 500 mg dvakrát denně nebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denně) jako terapie byla hodnocena ve 24týdenní studii. Počáteční u dříve neléčených pacientů ( denovo).
HbA1c byla snížena o -1,82% vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg dvakrát denně, o -1,61% vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg dvakrát denně, o -1, 36% s metforminem 1000 mg dvakrát denně a -1,09 % s vildagliptinem 50 mg dvakrát denně, počínaje průměrnou výchozí hodnotou HbA1c 8,6%. ≥ 10,0% bylo výraznější.
Byla provedena 24týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná studie s cílem vyhodnotit léčebný účinek vildagliptinu 50 mg jednou denně oproti placebu u 515 pacientů s diabetem 2. typu a poruchou funkce ledvin. Středně těžká (N = 294) nebo těžká (N = 221). 68,8% a 80,5% pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin bylo na počátku léčeno inzulínem (průměrná denní dávka 56 jednotek, respektive 51,6 jednotek). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin vildagliptin významně snížil HbA1c ve srovnání s placebem (rozdíl -0,53%) z průměrné výchozí hodnoty 7,9%. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin vildagliptin významně snížil HbA1c ve srovnání s placebem (rozdíl -0,56% ) počínaje průměrnou výchozí hodnotou 7,7%.
Byla provedena 24týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 318 pacientů s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) v kombinaci s metforminem (≥ 1500 mg denně) a glimepiridem (≥4 mg Vildagliptin v kombinaci s metforminem a glimepiridem významně snížil HbA1c ve srovnání s placebem
Placebem upravené průměrné snížení HbA1c z průměrné výchozí hodnoty 8,8% bylo -0,76%.
Byla provedena 24týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 449 pacienty za účelem zhodnocení účinnosti a bezpečnosti vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) v kombinaci se stabilní dávkou bazálního nebo premixovaného inzulínu (průměrná denní dávka 41 jednotek), při současném užívání metforminu (N = 276) nebo bez souběžného metforminu (N = 173). Vildagliptin v kombinaci s inzulínem významně snížil HbA1c ve srovnání s placebem.V obecné populaci bylo placebem upravené průměrné snížení HbA1c z průměrného výchozího HbA1c 8,8% -0,72%. V podskupinách léčených inzulínem se souběžným metforminem nebo bez něj byla průměrná redukce HbA1c upravená o placebo -0,63%, respektive -0,84%. Incidence hypoglykemie v obecné populaci byla 8,4% a 7,2% ve skupině s vildagliptinem a placebem. U pacientů užívajících vildagliptin nebyl zaznamenán přírůstek hmotnosti (+0,2 kg), zatímco u pacientů užívajících placebo došlo ke snížení hmotnosti (-0,7 kg).
V další 24týdenní studii u pacientů s pokročilejším diabetem typu 2, kteří nebyli adekvátně kontrolováni inzulinem (krátké a delší trvání účinku, průměrná dávka inzulínu 80 IU / den), bylo průměrné snížení HbA1c, když byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) přidaný k inzulinu byl statisticky a významně vyšší než u placeba + inzulínu (0,5% vs. 0,2%). Incidence hypoglykemie byla nižší ve skupině s vildagliptinem než ve skupině s placebem (22,9% vs. 29,6%).
Byla provedena 52týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie u pacientů s diabetem 2. typu a městnavým srdečním selháním (funkční třída NYHA I-III) k vyhodnocení účinku vildagliptinu 50 mg dvakrát denně (N = 128) oproti placebu (N = 126) na ejekční frakci levé komory (LVEF). Vildagliptin není spojen se změnou funkce levé komory nebo zhoršením již existujícího srdečního selhání. Rozhodnuté kardiovaskulární příhody byly celkově vyrovnané. U pacientů s léčeným srdečním selháním třídy NYHA III s vildagliptinem došlo k více srdečním příhodám než u pacientů léčených placebem. Existovaly však zkreslení základního kardiovaskulárního rizika ve prospěch placeba a počet příhod byl nízký, což vylučuje definitivní závěry. Vildagliptin významně snížil HbA1c ve srovnání s placebem (rozdíl 0,6 %) z hodnoty průměrná výchozí hodnota 7,8% v 16. týdnu. V podskupině NYHA třídy III byl pokles HbA1c menší (rozdíl 0,3%), ale tento závěr je omezený kvůli malému počtu pacientů (N = 44). Incidence hypoglykemie v celkové populaci byla 4,7% a 5,6% ve skupině s vildagliptinem a placebem.
Kardiovaskulární riziko
Byla provedena metaanalýza 25 klinických studií fáze III trvajících více než 2 roky nezávisle a perspektivně oceněných kardiovaskulárních příhod. Tato analýza ukázala, že léčba vildagliptinem nebyla ve srovnání se srovnáváním spojena se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Složený souhrn prokázaných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních (CCV) příhod [akutního koronárního syndromu (ACS), přechodného ischemického záchvatu (s prokázáním srdečního záchvatu při zobrazování), cévní mozkové příhody nebo úmrtí CCV] byl u vildagliptinu podobný ve srovnání s kombinací srovnání aktivní a placebo [poměr rizika Mantel-Haenszel 0,84 (95% interval spolehlivosti 0,63-1,12)]. Celkem 99 z 8956 pacientů ve skupině s vildagliptinem hlásilo událost oproti 91 z 6061 pacientů ve srovnávací skupině.
Tabulka 8 Klíčové výsledky účinnosti vildagliptinu v placebem kontrolovaných monoterapii a doplňkových studiích (primární účinnost v populaci ITT- záměr léčit)
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s vildagliptinem ve všech podskupinách pediatrické populace s diabetes mellitus 2. typu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po orálním podání nalačno se vildagliptin rychle vstřebává, přičemž vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo za 1,7 hodiny. Jídlo mírně prodlužuje (2,5 hodiny) čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace, ale nemění celkovou expozici (AUC). Podávání vildagliptinu s jídlem vede ke snížení Cmax (19%). L Rozsah změny však není klinicky významné, takže Galvus lze užívat bez ohledu na jídlo. Absolutní biologická dostupnost je 85%.
Rozdělení
Vazba vildagliptinu na plazmatické bílkoviny je nízká (9,3%) a vildagliptin se rovnoměrně distribuuje mezi plazmu a červené krvinky. Po intravenózním podání je průměrný distribuční objem vildagliptinu allo ustálený stav (Vss) je 71 litrů, což naznačuje extravaskulární distribuci.
Biotransformace
U lidí je metabolismus hlavní cestou eliminace vildagliptinu a tvoří 69% dávky. Hlavní metabolit (VRSTVA 151) je farmakologicky neaktivní a je produktem hydrolýzy kyanoskupiny a tvoří 57% dávky, po níž následuje z glukuronidu (BQS867) a produktů hydrolýzy amidů (4% dávky). Data in vitro mikrosomy lidských ledvin naznačují, že ledvina může být jedním z hlavních přispěvatelů hydrolýzy vildagliptinu na jeho hlavní neaktivní metabolit LAY 151. DPP-4 podle studie částečně přispívá k hydrolýze vildagliptinu in vivo provedeno za použití krys bez DPP-4. Vildagliptin není metabolizovatelný v kvantifikovatelné míře enzymy CYP 450. V důsledku toho se neočekává, že by metabolická clearance vildagliptinu byla ovlivněna souběžným podáváním inhibitorů a / nebo induktorů CYP 450. in vitro prokázal, že vildagliptin neinhibuje / neindukuje enzymy CYP 450. Vildagliptin proto pravděpodobně neovlivňuje metabolickou clearance léčivých přípravků metabolizovaných CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 nebo CYP 3A4 / 5, při současném podávání.
Odstranění
Po orálním podání [14C] vildagliptinu se přibližně 85% dávky vyloučí močí a 15% dávky se vyloučí stolicí. Po perorálním podání dosahuje renální exkrece nezměněného vildagliptinu 23% dávky. U zdravých subjektů po intravenózním podání odbavení celkové plazmatické a renální hodnoty vildagliptinu jsou 41, respektive 13 l / hod. Po intravenózním podání je průměrný poločas eliminace přibližně 2 hodiny. Po perorálním podání je poločas eliminace přibližně 3 hodiny.
Linearita / nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek se Cmax vildagliptinu a plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) zvyšují přibližně úměrně dávce.
Specifické skupiny pacientů
Sex
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice vildagliptinu mezi zdravými muži a ženami v „širokém rozmezí věku a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Inhibice DPP-4 vildagliptinem není ovlivněna.“ Z pohlaví.
Senioři
U zdravých starších subjektů (≥ 70 let) se celková expozice vildagliptinu (100 mg jednou denně) zvýšila o 32%, s 18% zvýšením maximální plazmatické koncentrace, ve srovnání se zdravými mladými subjekty (18 Tyto změny však nejsou brány v úvahu klinicky relevantní. Inhibice DPP-4 vildagliptinem není ovlivněna věkem.
Zhoršená funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku vildagliptinu byl studován u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater na základě Child-Pughova skóre (v rozmezí 6 u mírných až 12 u těžkých) ve srovnání se zdravými subjekty. mírná a středně těžká porucha funkce jater, expozice vildagliptinu po jednorázové dávce se sníží (o 20%, respektive o 8%), zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se expozice vildagliptinu zvýší o 22%. Maximální změna (snížení nebo zvýšení ) je expozice vildagliptinu ≥30%, což není považováno za klinicky relevantní. Neexistovala žádná korelace mezi závažností onemocnění jater a změnami v expozici vildagliptinu.
Porucha funkce ledvin
Byla provedena otevřená studie s opakovanými dávkami k vyhodnocení farmakokinetiky nižší terapeutické dávky vildagliptinu (50 mg jednou denně) u pacientů s různým stupněm chronického poškození ledvin definovaného clearance kreatininu (mírné: 50 až
Vildagliptin byl odstraněn hemodialýzou v omezeném rozsahu (3% během 3-4hodinové hemodialýzy se zahájením 4 hodiny po podání dávky).
Etnické skupiny
Omezené údaje naznačují, že rasa nemá zásadní vliv na farmakokinetiku vildagliptinu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
U psů byla pozorována zpoždění vedení srdečního impulsu s dávkou bez účinku 15 mg / kg (7násobek expozice člověka na základě Cmax).
U potkanů a myší byla pozorována akumulace pěnivých alveolárních makrofágů v plicích. Dávka bez účinku byla 25 mg / kg (5násobek expozice člověka na základě AUC) u potkanů a 750 mg / kg (142násobek expozice člověka) u myší. U psů byly pozorovány gastrointestinální příznaky, zejména měkká stolice, mukoidní stolice, průjem a při vyšších dávkách krev ve stolici. Hladina bez účinku nebyla stanovena.
V konvenčních studiích genotoxicity in vitro A in vivo vildagliptin nebyl mutagenní. U potkanů studie fertility a raného embryonálního vývoje neprokázala, že vildagliptin způsobuje poškození plodnosti, reprodukční schopnosti nebo raného embryonálního vývoje. Embryo-fetální toxicita byla hodnocena u potkanů a králíků. U potkanů byl pozorován zvýšený výskyt plovoucích žeber ve spojení s poklesem parametrů tělesné hmotnosti matky, přičemž dávka bez účinku byla 75 mg / kg (10násobek expozice člověka). U králíků se snížila hmotnost plodu a změny skeletu, svědčící o opoždění vývoje, byly pozorovány pouze za přítomnosti závažné toxicity pro matku, s dávkou bez účinku 50 mg / kg (9násobek expozice člověka) Studie o pre- a postnatálním vývoji byla provedena na potkanech Účinky byly pozorovány pouze ve spojení s mateřskou toxicitou s ≥ 150 mg / kg a zahrnující přechodné snížení tělesné hmotnosti a sníženou motorickou aktivitu v generaci F1.
Byla provedena dvouletá studie kancerogenity na potkanech s perorálními dávkami až 900 mg / kg (přibližně 200násobek expozice člověka při maximální doporučené dávce). Nebyl pozorován žádný nárůst výskytu nádorů způsobený vildagliptinem. Další 2letá studie kancerogenity byla provedena na myších s perorálními dávkami až 1 000 mg / kg. Zvýšený výskyt adenokarcinomů prsu a hemangiosarkomů bez účinku dávek 500 mg / kg kg (59násobek expozice člověka) a 100 mg / kg (16násobek expozice člověka). Zvýšený výskyt těchto nádorů u myší nebyl považován za významný riziko pro člověka na základě nedostatečné genotoxicity vildagliptinu a jeho hlavního metabolitu, vývoje nádorů u jednoho druhu a všech. Vysoký systémový expoziční poměr, při kterém byly nádory pozorovány .
Ve 13týdenní toxikologické studii u opic cynomolgus při dávkách ≥ 5 mg / kg / den byly hlášeny kožní léze. Léze byly důsledně lokalizovány do končetin (ruce, nohy, uši a ocas). Při dávce 5 mg / kg / den (přibližně ekvivalentní lidské AUC po expozici dávce 100 mg) byly pozorovány pouze vezikuly. Ty ustoupily navzdory pokračující léčbě a nebyly spojeny s histopatologickými abnormalitami. Při dávkách ≥ 20 mg / kg / den (přibližně 3násobek AUC u lidí po expozici dávce 100 mg) byl zaznamenán odlupování a odlupování kůže, strupů a vředů na ocase, s podobnými histopatologickými změnami. Nekrotické léze ocasu byly pozorovány při dávkách ≥ 80 mg / kg / den.
Po dobu 4 týdnů zotavení kožní léze u opic léčených dávkou 160 mg / kg / den neklesly.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Bezvodá laktóza
Mikrokrystalická celulóza
Glykolát sodného škrobu (typ A)
Stearát hořečnatý
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Al / Al blistr (PA / Al / PVC // Al)
K dispozici v baleních obsahujících 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 nebo 336 tablet a ve více baleních obsahujících 336 (3 balení po 112) tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 26. září 2007
Datum posledního obnovení: 26. září 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
D.CCE, duben 2015
.jpg)
