Účinné látky: vardenafil
Levitra 5 mg potahované tablety
Levitra příbalové letáky jsou k dispozici pro balení:- Levitra 5 mg potahované tablety
- Levitra 10 mg potahované tablety
- Levitra 20 mg potahované tablety
- Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
Proč se přípravek Levitra používá? K čemu to je?
Levitra obsahuje vardenafil, který patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5. Tyto léky se používají k léčbě erektilní dysfunkce u dospělých mužů, což je stav, který vede k potížím s dosažením nebo udržením erekce.
Nejméně jeden z deseti mužů má příležitostně potíže s dosažením nebo udržením erekce. Může to být způsobeno fyzickými nebo psychickými příčinami nebo kombinací těchto dvou. Ať už je příčina jakákoli, v penisu není zadrženo dostatečné množství krve, které by umožnilo a udrželo erekci. „erekce způsobená změnami svalů a cév.
Levitra funguje pouze za přítomnosti sexuální stimulace. Tento lék snižuje účinek chemikálie v těle, což způsobuje zastavení erekce. Levitra vám umožňuje dosáhnout a udržet erekci dostatečně dlouhou na to, aby byl pohlavní styk uspokojivě ukončen.
Kontraindikace Kdy by Levitra neměla být použita
Neužívejte Levitru
- Jestliže jste alergický (á) na vardenafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Mezi příznaky alergické reakce patří kožní vyrážka, svědění, otok obličeje nebo rtů a dušnost.
- Pokud užíváte léky obsahující dusičnany, jako je glyceroltrinitrát pro anginu pectoris, nebo zdroje oxidu dusnatého, jako je amylnitrit. Souběžné užívání těchto léků s přípravkem Levitra může nebezpečně ovlivnit váš krevní tlak.
- Pokud užíváte ritonavir nebo indinavir, léky používané k léčbě infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
- Pokud je vám více než 75 let a užíváte ketokonazol nebo itrakonazol, antimykotika.
- Pokud máte závažné problémy se srdcem nebo játry.
- Pokud jste na dialýze ledvin.
- Jestliže jste nedávno prodělal mozkovou mrtvici nebo srdeční záchvat.
- Pokud máte nebo jste někdy měl (a) nízký krevní tlak.
- Pokud má vaše rodina v minulosti degenerativní oční onemocnění (jako je retinitis pigmentosa).
- Pokud jste někdy měli stav charakterizovaný ztrátou zraku v důsledku poškození zrakového nervu v důsledku nedostatečného prokrvení, známého jako non-arteritická přední ischemická optická neuropatie (NAION).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Levitra
Varování a bezpečnostní opatření
Před užitím přípravku Levitra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Levitra je zapotřebí
- Pokud máte potíže se srdcem. Sexuální aktivita pro ni může být riskantní.
- Pokud trpíte nepravidelným srdečním tepem (srdeční arytmie) nebo dědičným srdečním onemocněním, které mění elektrokardiogram.
- Pokud máte fyzický stav, který způsobuje změny ve tvaru penisu. Patří sem stavy zvané úklony, Peyronieho choroba a fibróza kavernózních těles.
- Pokud máte onemocnění, které může způsobit trvalou erekci (priapismus), jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie.
- Pokud máte žaludeční vředy (také nazývané žaludeční nebo peptické vředy).
- Pokud máte poruchu krvácení (jako je hemofilie).
- Pokud používáte jiné způsoby léčby poruch erekce, včetně tablet dispergovatelných v ústech Levitra (viz bod Jiné léky a Levitra).
- Pokud zaznamenáte náhlé zhoršení nebo ztrátu zraku, přestaňte přípravek Levitra užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
Levitra není určena k použití u dětí nebo dospívajících mladších 18 let.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Levitra
Další léčivé přípravky a přípravek Levitra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat.
Některé léky mohou způsobovat problémy, zejména tyto:
- Dusičnany, léky na anginu pectoris nebo zdroje oxidu dusnatého, jako je amylnitrit. Užívání těchto léků společně s přípravkem Levitra by mohlo nebezpečně ovlivnit váš krevní tlak. Neužívejte přípravek Levitra a poraďte se s lékařem.
- Léky k léčbě arytmie, jako je chinidin, prokainamid, amiodaron nebo sotalol
- Ritonavir nebo indinavir, léky proti HIV. Levitru neužívejte a poraďte se s lékařem.
- Ketokonazol nebo itrakonazol, protiplísňové léky.
- Erythromycin nebo klarithromycin, makrolidová antibiotika.
- Alfa-blokátory, typ léčiva používaného k léčbě vysokého krevního tlaku a zvětšení prostaty (jako je benigní hyperplazie prostaty).
Nepoužívejte potahované tablety Levitra v kombinaci s jinou léčbou erektilní dysfunkce, včetně tablet dispergovatelných v ústech Levitra.
Levitra s jídlem a pitím
- Levitru můžete užívat s jídlem nebo bez jídla - nejlépe však ne po těžkém nebo tučném jídle, protože to může oddálit jeho účinek.
- Během užívání přípravku Levitra nepijte grapefruitový džus. Může interferovat s účinkem léku.
- Alkoholické nápoje mohou zhoršit problémy s erekcí.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Levitra není určena pro použití ženami.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U některých lidí
Levitra by vám mohla způsobit závrať nebo změnit vidění. Pokud po užití přípravku Levitra pociťujete závrať nebo máte problémy se zrakem, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Levitra používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Doporučená dávka je 10 mg.
Užijte tabletu Levitra zhruba 25–60 minut před sexuální aktivitou. Pokud jste sexuálně stimulovaní, budete schopni dosáhnout erekce již 25 minut a až čtyři až pět hodin po užití Levitry.
Spolkněte jednu tabletu se sklenicí vody
Neužívejte Levitra potahované tablety společně s jakýmkoli jiným přípravkem Levitra.
Neužívejte Levitru více než jednou denně.
Pokud máte dojem, že účinek přípravku Levitra je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem. Mohou vám doporučit, abyste užívali alternativní přípravek Levitra s jinou silou na základě účinku, který na vás lék působí.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Levitru
Jestliže jste užil (a) více přípravku Levitra, než jste měl (a)
Pacienti, kteří užijí příliš mnoho přípravku Levitra, mohou mít více nežádoucích účinků nebo silnou bolest dolní části zad. Jestliže jste užil (a) více přípravku Levitra, než jste měl (a), poraďte se se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Levitra
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Účinky jsou většinou mírné nebo střední.
Někteří pacienti hlásili částečné, náhlé, dočasné nebo trvalé zhoršení nebo ztrátu zraku v jednom nebo obou očích. Přestaňte užívat přípravek Levitra a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Byl hlášen „náhlý pokles nebo ztráta sluchu“.
Pravděpodobnost výskytu vedlejšího účinku je popsána v následujících kategoriích:
Velmi časté
může postihnout více než 1 z 10 uživatelů
- Bolest hlavy
běžný
může postihnout až 1 z 10 uživatelů
- Závrať
- Spláchne
- Rýma nebo ucpaný nos
- Špatné trávení
Méně časté
může postihnout až 1 ze 100 uživatelů
- Otok kůže a sliznic včetně otoku obličeje, rtů nebo hrdla
- Poruchy spánku
- Necitlivost a snížené hmatové vnímání
- Ospalost
- Účinky na zrak; červené oči, účinky na vnímání barev, bolest a nepohodlí očí,
- Zvonění v uších; závrať
- Rychlý srdeční tep nebo bušení srdce
- Sípání
- Ucpaný nos
- Kyselý reflux, gastritida, bolest břicha, průjem, zvracení; nevolnost, sucho v ústech
- Zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi
- Vyrážka, červená kůže
- Bolest zad nebo svalů, zvýšené hladiny svalového enzymu (kreatinfosfokinázy) v krvi, ztuhlost svalů
- Prodloužené erekce
- Nevolnost
Vzácný
může postihnout až 1 z 1000 uživatelů
- Zánět očí (zánět spojivek)
- Alergická reakce
- Úzkost
- Mdloby
- Amnézie
- Křeč
- Zvýšený nitrooční tlak (glaukom), zvýšené slzení
- Účinky na srdce (jako je srdeční infarkt, změněný srdeční tep nebo angina pectoris)
- Vysoký nebo nízký krevní tlak
- Krvácení z nosu
- Účinek na výsledky testů jaterních funkcí
- Citlivost kůže na sluneční světlo
- Bolestivé erekce
- Bolest na hrudi
Velmi vzácné nebo neznámé:
mohou postihnout méně než 1 z 10 000 uživatelů nebo frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- Krev v moči (hematurie)
- Krvácení z penisu (krvácení z penisu)
- Přítomnost krve ve spermatu (hematospermie)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Levitra obsahuje
- Léčivou látkou je vardenafil. Jedna tableta obsahuje 5 mg vardenafilu (ve formě hydrochloridu).
- Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: krospovidon, stearan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý. Potahová vrstva: makrogol 400, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).
Jak Levitra vypadá a obsah balení
Levitra 5 mg se dodává ve formě oranžových potahovaných tablet, označených na jedné straně křížem BAYER a na druhé straně se silou. Balení po 2, 4, 8, 12 nebo 20 tabletách je k dispozici v blistrech. Že ne všechna balení velikosti jsou uváděny na trh.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY LEVITRA 5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 5 mg vardenafilu (ve formě hydrochloridu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Kulaté oranžové tablety, označené křížkem BAYER na jedné straně a „5“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba erektilní dysfunkce u dospělých mužů. Erektilní dysfunkce je neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci vhodnou pro uspokojivou sexuální aktivitu.
Aby byla Levitra účinná, je nutná sexuální stimulace.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Použití u dospělých mužů
Doporučená dávka je 10 mg podle potřeby, která se užívá 25 až 60 minut před sexuální aktivitou. Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku zvýšit na 20 mg nebo snížit na 5 mg. Maximální doporučená dávka je 20 mg. Přípravek by neměl být podáván více než jednou denně. Levitra lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokud je podáván s jídlem s vysokým obsahem tuku, účinek může být opožděný (viz bod 5.2).
Zvláštní kategorie pacientů
Starší lidé (≥65 let)
U starších pacientů nejsou nutné žádné úpravy dávkování. Je však třeba pečlivě zvážit zvýšení na maximální dávku 20 mg na základě individuální snášenlivosti (viz body 4.4 a 4.8).
Zhoršená funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A-B) je třeba zvážit počáteční dávku 5 mg. Na základě snášenlivosti a účinnosti může být dávka následně zvýšena Maximální doporučená dávka u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) je 10 mg (viz body 4.3 a 5.2).
Zhoršená funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pediatrická populace
Levitra není indikována pro osoby mladší 18 let. Neexistují žádné indikace pro použití přípravku Levitra u dětí.
Použití u pacientů léčených jinými léčivými přípravky
Současné užívání inhibitorů CYP3A4
Při použití v kombinaci s inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin nebo klarithromycin, by dávka vardenafilu neměla překročit 5 mg (viz bod 4.5).
Způsob podání
K perorálnímu podání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Současné podávání vardenafilu s nitráty nebo zdroji oxidu dusnatého (jako je amylnitrit) v jakékoli formě je kontraindikováno (viz body 4.5 a 5.1).
Levitra je kontraindikována u pacientů, kteří ztratili zrak na jedno oko v důsledku nearteritické přední ischemické optické neuropatie (NAION), bez ohledu na to, zda tato příhoda souvisela s předchozím použitím inhibitoru fosfodiesterázy 5 (PDE5).) (Viz bod 4.4).
Léky indikované k léčbě erektilní dysfunkce by neměly být používány u jedinců, u kterých se nedoporučuje sexuální aktivita (např. Pacienti s těžkými kardiovaskulárními poruchami, jako je nestabilní angina pectoris nebo závažné srdeční selhání [třída III nebo IV podle New York Heart Association) ]).
Bezpečnost vardenafilu nebyla studována u pacientů s následujícími stavy a jeho použití je proto kontraindikováno, dokud nebudou k dispozici další informace:
- závažné poškození jater (Child-Pugh C),
- selhání ledvin v konečném stadiu vyžadující dialýzu,
- hypotenze (krevní tlak
- nedávná anamnéza cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu (za posledních 6 měsíců),
- nestabilní angina pectoris a známé dědičné degenerativní poruchy sítnice, jako je retinitis pigmentosa.
Souběžné užívání vardenafilu a silných inhibitorů CYP3A4 ketokonazolu a itrakonazolu (orální formy) je kontraindikováno u pacientů starších 75 let.
Souběžné užívání vardenafilu a inhibitorů HIV proteázy, jako je ritonavir a indinavir, je kontraindikováno, protože se jedná o velmi silné inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Před zvážením léčby drogami by měla být provedena anamnéza a fyzické vyšetření k diagnostice erektilní dysfunkce a určení jejích možných příčin.
Před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce budou lékaři muset zhodnotit kardiovaskulární stav svých pacientů, protože se sexuální aktivitou je spojeno určité srdeční riziko (viz bod 4.3) .Vardenafil má vazodilatační vlastnosti, které způsobují mírné a přechodné snížení krevního tlaku. krevní tlak (viz bod 5.1) Pacienti s obstrukcí ejekce levé komory, např. stenóza aorty a idiopatická hypertrofická subaortická stenóza, mohou být citliví na působení vazodilatancií, včetně inhibitorů fosfodiesterázy typu 5.
Léky indikované k léčbě erektilní dysfunkce by měly být používány s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu (např. Zakřivení, fibróza kavernózních tělísek nebo Peyronieho choroba) nebo u pacientů se stavy, které mohou predisponovat k priapismu (např. Srpkovitá anémie) anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie).
Bezpečnost a účinnost kombinace potahovaných tablet Levitra s orodispergovatelnými tabletami Levitra nebo jiné léčby erektilní dysfunkce nebyla studována. Použití těchto asociací se proto nedoporučuje.
Snášenlivost maximální dávky 20 mg může být u starších pacientů (≥ 65 let) nižší (viz body 4.2 a 4.8).
Současné užívání alfa-blokátorů
Souběžné užívání alfa-blokátorů a vardenafilu může u některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi, protože oba léčivé přípravky jsou vazodilatátory. Souběžná léčba vardenafilem by měla být zahájena pouze tehdy, je-li pacient stabilizován na terapii alfa-blokátory, počínaje nejnižší doporučenou počáteční dávkou 5 mg potahované tablety.Vardenafil lze podávat kdykoli s tamsulosinem nebo alfuzosinem, zatímco u jiných alfa-blokátorů je třeba při podávání vardenafilu zvážit časový interval mezi dávkami. Předepsané v kombinaci (viz bod 4.5). U pacientů, kteří již užívají vardenafil v optimální dávce, by alfa -blokátor měl být zahájen nejnižší dávkou.Postupné zvyšování dávky alfa -blokátoru může být spojeno s dalším snižováním krevního tlaku u pacientů užívajících vardenafil.
Současné užívání inhibitorů CYP3A4
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání vardenafilu se silnými inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a ketokonazol (orální formy), protože kombinace těchto léčivých přípravků má za následek velmi vysoké plazmatické koncentrace vardenafilu (viz body 4.5 a 4.3).
Při současném podávání se středně silnými inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin a klarithromycin, může být nutná úprava dávky vardenafilu (viz body 4.5 a 4.2).
Současný příjem grapefruitu nebo grapefruitové šťávy pravděpodobně zvýší plazmatické koncentrace vardenafilu. Této asociaci je třeba se vyhnout (viz bod 4.5).
Vliv na interval QTc
Ukázalo se, že jednorázové perorální dávky 10 mg vardenafilu a 80 mg vardenafilu prodlužují QTc interval v průměru o 8 ms, respektive o 10 ms. Jednorázové dávky 10 mg vardenafilu podávané společně se 400 mg účinné látky gatifloxacinu s účinky podobnými na QT interval, vykazoval aditivní účinek na QTc 4 ms ve srovnání s účinkem každé ze dvou léčivých látek užívaných jednotlivě.Klinický dopad těchto změn QT není znám (viz bod 5.1).
Klinický význam těchto pozorování není znám a nelze jej zobecnit na všechny pacienty a za všech okolností, protože to závisí na individuálních rizikových faktorech a citlivosti, která může být v daném čase a u kteréhokoli pacienta přítomna. Doporučuje se vyvarovat podávání léků, které mohou prodloužit QTc interval, včetně vardenafilu, u pacientů s relevantními rizikovými faktory, jako je hypokalémie, vrozené prodloužení QT intervalu, souběžné podávání antiarytmických léků třídy 1A (např. Chinidin, prokainamid) nebo třídy III (např. Amiodaron, sotalol).
Účinek na zrak
V souvislosti s použitím vardenafilu a dalších inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy vidění a případy nearteritické přední ischemické neuropatie optického nervu. (viz bod 4.3).
Účinek na krvácení
Studie in vitro s lidskými krevními destičkami naznačují, že vardenafil sám o sobě nemá protidestičkový účinek, ale při vysokých (superterapeutických) koncentracích zesiluje protidestičkový účinek zdroje oxidu dusného nitroprusidu sodného. U člověka vardenafil, samotný nebo v kombinaci s kyselina acetylsalicylová, neměla žádný vliv na dobu krvácení (viz bod 4.5). Nejsou k dispozici žádné informace týkající se bezpečnosti podávání vardenafilu u pacientů s poruchami krvácení nebo s aktivním peptickým vředem. Vardenafil by proto měl být těmto pacientům podáván pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na vardenafil
Vzdělávání in vitro
Vardenafil je metabolizován primárně jaterními enzymy prostřednictvím izoformy 3A4 cytochromu P450 (CYP), s určitým podílem izoforem CYP3A5 a CYP2C. Inhibitory těchto izoenzymů proto mohou snižovat clearance vardenafilu.
Vzdělávání in vivo
Podání indinaviru (800 mg 3krát denně), inhibitoru HIV proteázy a silného inhibitoru CYP3A4, společně s vardenafilem (10 mg potahované tablety) vedlo k 16násobnému zvýšení AUC a 7násobku Cmax vardenafilu po 24 hodinách , plazmatické hladiny vardenafilu klesly přibližně na 4% maximální plazmatické hladiny (Cmax).
Souběžné podávání vardenafilu s ritonavirem (600 mg dvakrát denně) mělo za následek 13násobné zvýšení Cmax vardenafilu a 49násobné zvýšení AUC 0-24 vardenafilu při současném podávání s vardenafilem 5 mg. Tato interakce je důsledkem blokády jaterního metabolismu vardenafilu ritonavirem, velmi silným inhibitorem CYP3A4, který také inhibuje CYP2C9. Ritonavir významně prodlužuje poločas vardenafilu až na 25,7 hodin (viz bod 4.3).
Podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu (200 mg) spolu s vardenafilem (5 mg) vedlo k 10násobnému zvýšení AUC vardenafilu a 4násobku Cmax (viz bod 4.4).
Ačkoli nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí, mělo by být zváženo použití jiných silných inhibitorů CYP3A4 (jako je itrakonazol), které by vedly k plazmatickým hladinám vardenafilu srovnatelným s hladinami produkovanými ketokonazolem. Je třeba se vyhnout souběžnému užívání vardenafilu se silnými inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a ketokonazol (orální podání) (viz body 4.3 a 4.4) .U pacientů starších 75 let je současné užívání vardenafilu s itrakonazolem nebo ketokonazolem kontraindikováno (viz bod 4.3). ).
Podání erythromycinu (500 mg 3krát denně), inhibitoru CYP3A4, spolu s vardenafilem (5 mg) vedlo k 4násobnému zvýšení AUC vardenafilu a 3násobku Cmax. Ačkoli nebyla provedena specifická interakční studie, lze očekávat, že souběžné podávání klarithromycinu bude mít podobné účinky na AUC a Cmax vardenafilu. Pokud je vardenafil používán v kombinaci se středně silným inhibitorem CYP3A4, jako je erythromycin nebo klarithromycin, může být nutná úprava dávky (viz body 4.2 a 4.4) .Cimetidin (400 mg dvakrát denně), nespecifický inhibitor cytochromu P450, podávaný současně s vardenafilem (20 mg) zdravým dobrovolníkům, nemělo žádný vliv na AUC a Cmax vardenafilu.
Grapefruitová šťáva, která je slabým inhibitorem střevního metabolismu CYP3A4, může vést k mírnému zvýšení plazmatických hladin vardenafilu (viz bod 4.4).
Farmakokinetika vardenafilu (20 mg) nebyla ovlivněna souběžným podáváním s H2 antagonistou ranitidinem (150 mg dvakrát denně), digoxinem, warfarinem, glibenklamidem, alkoholem (průměrné maximální hladiny alkoholu v krvi 73 mg / dl) nebo jednorázovými dávkami antacidu ( hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý).
Ačkoli nebyly provedeny žádné specifické interakční studie se všemi léčivými přípravky, populační farmakokinetická analýza neodhalila žádné účinky na farmakokinetiku vardenafilu při současném podávání s následujícími léčivými přípravky: kyselina acetylsalicylová, ACE inhibitory, beta-blokátory, slabé inhibitory CYP3A4, diuretika a léky k léčbě diabetu (deriváty sulfonylmočoviny a metformin).
Účinky vardenafilu na jiné léčivé přípravky
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci mezi vardenafilem a nespecifickými inhibitory fosfodiesterázy, jako je teofylin nebo dipyridamol.
Vzdělávání in vivo
Ve studii s 18 zdravými dobrovolníky mužského pohlaví nebyla po podání vardenafilu (10 mg) v různých časových intervalech (od 1 do 24 hodin) před dávkou nitroglycerinu pozorována žádná potenciace účinku sublingválního nitroglycerinu (0,4 mg) na snížení krevního tlaku 20 mg potahovaných tablet vardenafilu potencovalo účinek sublingválního nitroglycerinu (0,4 mg) na snížení krevního tlaku, užívaný 1 a 4 hodiny po podání vardenafilu zdravým pacientům středního věku. Při podání nitroglycerinu 24 hodin po podání jedné 20mg potahované tablety nebyl pozorován žádný účinek na krevní tlak. Protože však nejsou k dispozici žádné informace týkající se možného zesílení hypotenzních účinků nitrátů vardenafilem u pacientů, je současné použití s touto třídou léků kontraindikováno (viz bod 4.3).
Nicorandil je hybrid, který funguje jako dusičnan a jako léčivo aktivující draslíkové kanály. Jako dusičnan může způsobit závažné interakce, pokud je podáván společně s vardenafilem.
Protože monoterapie alfa-blokátory může způsobit výrazné snížení krevního tlaku, zejména posturální hypotenze a synkopy, byly provedeny interakční studie mezi alfa-blokátory a vardenafilem. Ve dvou interakčních studiích u normotenzních zdravých dobrovolníků byla po nucené titraci na vysoké dávky alfa-blokátorů tamsulosinu nebo terazosinu u významného počtu subjektů po souběžném podání vardenafilu léčeného terazosinem hlášena hypotenze (v některých případech symptomatická). nález hypotenze byl častější při souběžném podávání vardenafilu a terazosinu, než když podávání bylo odděleno 6hodinovým intervalem.
Na základě výsledků interakčních studií provedených s vardenafilem u pacientů s benigní hypertrofií prostaty (BPH), na stabilní terapii tamsulosinem, terazosinem nebo alfuzosinem, bylo pozorováno, že:
• Když byl vardenafil (potahované tablety) podáván v dávkách 5, 10 nebo 20 mg navíc ke stabilní léčbě tamsulosinem, nedošlo k symptomatickému snížení krevního tlaku, ačkoli u 3/21 subjektů léčených tamsulosinem. Systolický krevní tlak hodnoty ve stoje byly přechodně nižší než 85 mmHg.
• Při současném podávání vardenafilu 5 mg (potahované tablety) s terazosinem 5 nebo 10 mg se u jednoho z 21 pacientů objevila symptomatická posturální hypotenze. Hypotenze nebyla pozorována, když podávání vardenafilu 5 mg a terazosinu bylo odděleno 6hodinovým intervalem.
• Když byl vardenafil (potahované tablety) podáván v dávkách 5 nebo 10 mg navíc ke stabilní terapii alfuzosinem, nedošlo ve srovnání s placebem k symptomatickému snížení krevního tlaku.
Souběžná léčba vardenafilem by proto měla být zahájena pouze tehdy, je-li pacient na stabilní léčbě alfa-blokátory, počínaje nejnižší doporučenou počáteční dávkou 5 mg. Levitra může být podána kdykoli s tamsulosinem nebo alfuzosinem, zatímco s jinými alfa blokátory by měl být při předepisování vardenafilu v kombinaci brán v úvahu interval mezi dávkami (viz bod 4.4).
Nebyly zjištěny žádné významné interakce při současném podávání warfarinu (25 mg), který je metabolizován CYP2C9, nebo digoxinu (0,375 mg) s vardenafilem (20 mg potahované tablety). Relativní biologická dostupnost glibenklamidu (3,5 mg) nebyla ovlivněna souběžným podáním vardenafilu (20 mg). Ve specifické studii, kde byl vardenafil (20 mg) podáván společně s nifedipinem s pomalým uvolňováním (30 mg nebo 60 mg) u hypertoniků, došlo k dalšímu snížení systolického krevního tlaku na zádech o 6 mmHg a diastolického krevního tlaku na zádech o 5 mmHg, doprovázeno zvýšením srdeční frekvence o 4 tepy za minutu.
Po užívání vardenafilu (20 mg potahované tablety) spolu s alkoholem (průměrné maximální hladiny alkoholu v krvi 73 mg / dl) vardenafil nepotencoval účinky alkoholu na krevní tlak a srdeční frekvenci. A farmakokinetika vardenafilu se nezměnila .
Vardenafil (10 mg) nezvyšoval prodloužení doby krvácení způsobené kyselinou acetylsalicylovou (2 x 81 mg).
04.6 Těhotenství a kojení
Levitra není indikována k použití u žen.Neexistují žádné studie s vardenafilem u těhotných žen.
Nejsou k dispozici žádné údaje o plodnosti.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Protože v klinických studiích s vardenafilem byly hlášeny závratě a zhoršené vidění, měli by si pacienti být vědomi toho, jak reagují na přípravek Levitra před řízením nebo obsluhou strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s Levitra potahované tablety nebo Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech byly obecně přechodné a mírné nebo střední intenzity. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je bolest hlavy, která se vyskytla u 10% a více pacientů.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle konvence MedDRA o frekvenci: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
* V postmarketingových a klinických studiích s použitím inhibitorů PDE5, včetně vardenafilu, byl v malém počtu případů hlášen náhlý pokles nebo ztráta sluchu.
Při dávce Levitry 20 mg potahované tablety se u starších pacientů (≥ 65 let) častěji vyskytovala bolest hlavy (16,2% vs. 11,8%) a závratě (3,7% vs. 0,7%). Ve srovnání s mladšími pacienty (
Obecně byl výskyt nežádoucích účinků (zejména „závratí“) pozorován o něco vyšší u pacientů s anamnézou hypertenze.
Během uvádění na trh další „jiný léčivý přípravek stejné třídy“.
Cévní patologie
V časové souvislosti s použitím jiného léčiva této třídy byly během marketingové fáze přípravku hlášeny závažné kardiovaskulární reakce, včetně cerebrovaskulárního krvácení, náhlé srdeční smrti, přechodného ischemického záchvatu, nestabilní anginy pectoris a ventrikulární arytmie.
04.9 Předávkování
Ve studiích dobrovolníků s jednorázovými dávkami až 80 mg denně vardenafilu (potahované tablety) bylo léčivo tolerováno bez větších nežádoucích účinků.
Když byl vardenafil podáván ve vyšších dávkách a častěji než v doporučeném dávkovacím režimu (40 mg potahované tablety dvakrát denně), byly hlášeny případy silné bolesti dolní části zad, které však nebyly spojeny se svalovou nebo neurologickou toxicitou.
V případě předávkování by měla být přijata nezbytná podpůrná opatření. Renální dialýza nezrychluje clearance, protože vardenafil se silně váže na plazmatické bílkoviny a není významně eliminován močí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urologie, léky používané při erektilní dysfunkci, ATC kód: G04B E09.
Vardenafil je orální léčba ke zlepšení erektilní funkce u pacientů s erektilní dysfunkcí. Za normálních podmínek, tj. Za přítomnosti sexuální stimulace, obnovuje narušenou erektilní funkci zvýšením průtoku krve do penisu.
Erekce penisu je hemodynamický proces. Během sexuální stimulace se uvolňuje oxid dusnatý Hladiny cGMP jsou regulovány rychlostí syntézy prostřednictvím guanylcyklázy a rychlostí rozkladu prostřednictvím fosfodiesteráz (PDE), které hydrolyzují cGMP.
Vardenafil je účinný a selektivní inhibitor cGMP-specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), převládající PDE v kavernózních tělískách. Vardenafil inhibicí PDE5 výrazně zvyšuje účinek oxidu dusnatého, endogenního v kavernózních tělískách. Když se oxid dusnatý uvolňuje v reakci na sexuální stimulaci, inhibice PDE5 vardenafilem způsobuje zvýšené hladiny cGMP v kavernózních tělískách. Aby vardenafil vyvolal své blahodárné terapeutické účinky, je proto nutná sexuální stimulace.
Studie in vitro prokázal, že vardenafil je na PDE5 účinnější než na jiné známé fosfodiesterázy (> 15krát ve srovnání s PDE6,> 130krát ve srovnání s PDE1,> 300krát ve srovnání s PDE11 a> 1 000krát ve srovnání s PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 a PDE10).
Ve studii provedené s penilní pletysmografií (RigiScan) byly u některých subjektů zaznamenány erekce dostatečné k penetraci (60% tuhost) již 15 minut po podání dávky 20 mg vardenafilu. Celková odpověď těchto subjektů na vardenafil se stala statisticky významnou ve srovnání s placebem 25 minut po podání dávky.
Vardenafil způsobuje mírné a přechodné snížení krevního tlaku, které se ve většině případů nepromítá do klinických příznaků. Průměrný maximální pokles systolického krevního tlaku na zádech po dávkách 20 a 40 mg vardenafilu byl - 6,9 mmHg pro 20 mg a - 4,3 mmHg pro 40 mg vardenafilu, ve srovnání s placebem. Tyto účinky jsou v souladu s vazodilatačním účinkem inhibitorů PDE5 a jsou pravděpodobně způsobeny zvýšenými hladinami cGMP v buňkách hladkého svalstva. Jednorázové a opakované perorální dávky vardenafilu až do 40 mg neměly žádné klinicky relevantní účinky na EKG od zdravých dobrovolníků.
Randomizovaná, zkřížená, dvojitě zaslepená studie s jednou dávkou s 59 zdravými dobrovolníky porovnávala QT účinky vardenafilu (10 mg-80 mg), sildenafilu (50 mg a 400 mg) a placeba. Moxifloxacin (400 mg) byl zařazen jako interní aktivní kontrola. Účinky na QT segment byly měřeny jednu "hodinu po podání dávky (průměrná tmax pro vardenafil). Primárním cílem této studie bylo vyloučit účinek větší než 10 ms (aby se tedy prokázal nedostatek účinku) jednorázové perorální dávky vardenafil 80 mg v QT segmentu ve srovnání s placebem, měřeno změnou korekčního vzorce Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) oproti výchozím hodnotám ve srovnání s jednou hodinou po podání dávky. Vardenafil prokázal zvýšení QTc (Fridericia) o 8 ms (90% CI: 6–9) a 10 ms (90% CI: 8–11) v dávkách 10 a 80 mg ve srovnání s placebem a zvýšení QTc o 4 msec (90% CI: 3-6) a 6 ms (90% CI: 4-7) v dávce 10 mg a 80 mg ve srovnání s placebem, jednu "hodinu po podání. Při tmax pouze průměr v QTcF vardenafilu 80 mg bylo mimo limity studie (průměr 10 ms, 90% CI: 8-11). Nebyly nalezeny žádné hodnoty mimo limity pomocí individuálního korekčního vzorce.
V další postmarketingové studii se 44 zdravými dobrovolníky byly podány jednotlivé dávky 10 mg vardenafilu nebo 50 mg sildenafilu společně se 400 mg gatifloxacinu, léčiva s podobnými účinky na QT interval. Vardenafil i sildenafil vedly ke zvýšení při účinku na QTc Friedericia 4 ms (vardenafil) a 5 ms (sildenafil), ve srovnání s účinkem každého léčiva užívaného samostatně. Skutečný klinický dopad těchto změn není znám.
Další informace o klinických studiích s tabletami dispergovatelnými v ústech Levitra 10 mg
Účinnost a bezpečnost tablet dispergovatelných v ústech Levitra 10 mg byla prokázána samostatně ve velké populaci ve dvou randomizovaných studiích zahrnujících 701 pacientů s erektilní dysfunkcí léčených po dobu až 12 týdnů. Distribuce pacientů v předem definovaných podskupinách zahrnovala starší pacienty (51%), pacienty s anamnézou diabetes mellitus (29%), dyslipidémií (39%) a hypertenzí (40%).
V celkovém hodnocení údajů ze dvou klinických studií s orodispergovatelnými tabletami Levitra 10 mg byly skóre IIEF-EF získané s tabletami dispergovatelnými v ústech Levitra 10 mg významně vyšší než u placeba.
Uspokojivé penetrace bylo dosaženo u 71% všech hlášených pokusů o styk v klinických studiích ve srovnání se 44% všech pokusů ve skupině s placebem. Podobné výsledky byly také pozorovány v podskupinách, u starších pacientů (65%), u pacientů s anamnézou diabetes mellitus (63%), dyslipidemie (66%) a hypertenze (70%). Pokusy o pohlavní styk.
U tablet dispergovatelných v ústech Levitra bylo přibližně 63% hlášených pokusů o styk úspěšných, pokud jde o udržení erekce, ve srovnání s přibližně 26% všech pokusů ve skupině s placebem. Udržení erekce u 57% (starší pacienti), 56% (pacienti s anamnézou diabetes mellitus), 59% (pacienti s anamnézou dyslipidémie) a 60% (pacienti s anamnézou hypertenze) ze všech hlášených pokusů s použitím přípravku Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech.
Další informace o klinických studiích
V klinických studiích byl vardenafil podáván více než 17 000 pacientům s erektilní dysfunkcí (ED) ve věku 18 až 89 let, z nichž mnozí měli více přidružených stavů.Více než 2500 pacientů bylo léčeno vardenafilem po dobu nejméně šesti měsíců. Z toho více než 900 bylo léčeno rok nebo déle.
Byly zastoupeny následující skupiny pacientů: starší (22%), hypertenzní (35%), diabetes mellitus (29%), ischemická choroba srdeční a další kardiovaskulární onemocnění (7%), chronické plicní onemocnění (5%), hyperlipidémie (22 %), deprese (5%), radikální prostatektomie (9%). Následující skupiny nebyly v klinických studiích dostatečně zastoupeny: starší osoby (> 75 let, 2,4%) a pacienti s určitými kardiovaskulárními stavy (viz bod 4.3). Klinické studie nebyly provedeny u pacientů s poruchami CNS (kromě poranění míchy), pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater, chirurgickým zákrokem v oblasti pánve (kromě bilaterální prostatektomie šetřící nervy), traumatem, radiační terapií, sníženou sexuální touhou nebo anatomickými abnormalitami penisu .
V pilotních studiích vedla léčba vardenafilem (potahované tablety) ke zlepšení erektilní funkce ve srovnání s placebem. U malého počtu pacientů, kteří měli pohlavní styk až čtyři až pět hodin po podání, byla úspěšnost penetrace a udržení erekce trvale vyšší než u placeba.
Ve studiích s fixní dávkou (potahované tablety) v rozšířené populaci pacientů s ED dosáhlo 68% (5 mg), 76% (10 mg) a 80% (20 mg) pacientů uspokojivé penetrace (SEP2) ve srovnání na 49% placeba během 3 měsíců studie. Schopnosti udržet erekci (SEP 3) v této rozšířené populaci bylo dosaženo u 53% (5 mg), 63% (10 mg) a 65% (20 mg) ve srovnání s 29% u placeba.
Ze shromážděných údajů z hlavních studií účinnosti byl podíl pacientů, kteří měli uspokojivou penetraci po podání vardenafilu, následující: psychogenní erektilní dysfunkce (77-87%), smíšená erektilní dysfunkce (69-83%) dysfunkce organická erektilní ( 64-75%), starší lidé (52-75%), ischemická choroba srdeční (70-73%), hyperlipidémie (62-73%), chronické plicní onemocnění (74-78%), deprese (59-69%)) a pacienti souběžně léčeni antihypertenzivy (62–73%).
V klinické studii u pacientů s diabetes mellitus vardenafil významně zlepšil stupeň erektilní funkce, schopnost dosáhnout a udržet si erekci dostatečnou na dokončení uspokojivého pohlavního styku a tuhost penisu ve srovnání s placebem. U pacientů, kteří absolvovali tři měsíce léčby , míra odpovědi na schopnost dosáhnout a udržet erekci byla 61% a 49% při 10 mg a 64% a 54% při vardenafilu 20 mg, ve srovnání s 36% a 23% hlášenými u placeba.
V klinické studii u pacientů s prostatektomií vardenafil v dávkách 10 mg a 20 mg významně zlepšil stupeň erektilní funkce, schopnost dosáhnout a udržet erekci dostatečnou na dokončení pohlavního styku, ve srovnání s placebem. Uspokojivé a penilní rigidita. U pacientů, kteří absolvovali tři měsíce léčby, byla míra odpovědi na schopnost dosáhnout a udržet erekci 47% a 37% při 10 mg a 48% a 34% při 20 mg vardenafilu, ve srovnání s 22% a 10 % hlášeno u placeba.
V klinické studii s flexibilními dávkami u pacientů s poraněním míchy vardenafil významně zlepšil stupeň erektilní funkce, schopnost dosáhnout a udržet erekci dostatečnou na dokončení uspokojivého pohlavního styku a rigiditu penisu ve srovnání s placebem. pacientů, kteří se vrátili k normálnímu skóre IIEF (≥26), bylo 53% u vardenafilu oproti 9% u placeba. dosažení a udržení erekce bylo 76% a 59% u vardenafilu ve srovnání se 41% a 22% u placeba, což je významné z obou klinický a statistický úhel pohledu (str
Účinnost a snášenlivost vardenafilu byla udržována v dlouhodobých studiích.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Studie bioekvivalence ukázaly, že Levitra 10 mg orodispergovatelná tableta není bioekvivalentní s 10 mg potahovanou tabletou; orodispergovatelný přípravek by proto neměl být používán jako ekvivalent Levitra 10 mg potahované tablety.
Vstřebávání
V případě potahovaných tablet Levitra je vardenafil rychle absorbován, přičemž u některých subjektů již byly maximální plazmatické koncentrace zjištěny 15 minut po perorálním podání. V 90% případů je však maximální plazmatické koncentrace dosaženo během 30–120 minut (medián 60 minut) po orálním podání nalačno. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 15%. Po perorálním podání vardenafilu se AUC a C v doporučeném rozmezí dávek (5 - 20 mg) zvyšují téměř úměrně dávce.
Když se Levitra potahované tablety užívají s jídlem s vysokým obsahem tuku (57% obsah tuku), rychlost absorpce se sníží, přičemž průměrný tmax se zvýší o 1 hodinu a průměrné snížení Cmax o 20%, bez úpravy AUC. Po jídle obsahujícím 30% tuku se rychlost a rozsah absorpce vardenafilu (tmax, Cmax a AUC) nezmění od dávkování nalačno.
Vardenafil se po podání přípravku Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech rychle vstřebává. Střední čas do dosažení Cmax se pohybuje od 45 do 90 minut a je podobný nebo mírně delší (8-45 minut) než u potahovaných tablet. U 10 mg orodispergovatelných tablet se průměrná AUC vardenafilu zvýšila o 21-29% (u pacientů středního věku a starších pacientů s erektilní dysfunkcí) nebo o 44% (u mladých zdravých subjektů) ve srovnání s potahovanými tabletami, v důsledku lokální absorpce malého množství léčiva v ústní dutině. Průměrný Cmax mezi orodispergovatelnými tabletami a potahovanými tabletami není konstantní.
U subjektů, které užívaly Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech s jídlem s vysokým obsahem tuku, nebyl pozorován žádný účinek na AUC a tmax vardenafilu, zatímco Cmax byla snížena o 35%, pokud byla podána na jídle. Na základě těchto výsledků lze Levitra 10 mg orodispergovatelné tablety užívat s jídlem nebo bez jídla.
Pokud se tablety dispergovatelné v ústech Levitra 10 mg užívají s vodou, AUC se sníží o 29%, Cmax zůstane beze změny a medián tmax se sníží o 60 minut ve srovnání s užitím bez vody.Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech je třeba užívat bez tekutin.
Rozdělení
Průměrný distribuční objem vardenafilu v ustáleném stavu je 208 l, což naznačuje, že se léčivo distribuuje do tkání.
Vardenafil a jeho hlavní cirkulující metabolit (M1) jsou vysoce vázány na plazmatické proteiny (přibližně 95% pro vardenafil nebo M1). U vardenafilu i M1 je vazba na bílkoviny nezávislá na celkových koncentracích léčiva.
Na základě měření u zdravých dobrovolníků 90 minut po podání vardenafilu se ve spermatu pacientů může objevit maximálně 0,00012% podané dávky.
Biotransformace
Vardenafil, v potahovaných tabletách Levitra, je metabolizován hlavně jaterními enzymy prostřednictvím izoformy 3A4 cytochromu P450 (CYP), s určitým podílem izoforem CYP3A5 a CYP2C.
Hlavní cirkulující metabolit u lidí (M1) je odvozen z deetylace vardenafilu a je dále metabolizován s poločasem eliminace přibližně 4 hodiny. V systémovém oběhu je M1 částečně přítomen ve formě glukuronidu. Metabolit M1 má profil selektivity pro fosfodiesterázy podobný profilu vardenafilu a účinnost in vitro pro fosfodiesterázu typu 5 se rovná přibližně 28% účinnosti nezměněného léčiva, což přispívá k účinnosti asi 7%.
Po užití přípravku Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech se průměrný konečný poločas vardenafilu pohybuje od 4 do 6 hodin. Eliminační poločas metabolitu M1 je podobný jako u původního léčiva, v rozmezí od 3 do 5 hodin.
Odstranění
Celková tělesná clearance vardenafilu je 56 l / h s terminálním poločasem přibližně 4-5 hodin. Po orálním podání je vardenafil eliminován jako metabolity hlavně stolicí (přibližně 91-95% podané dávky). v menší míře v moči (přibližně 2-6% podané dávky).
Farmakokinetika u konkrétních skupin pacientů
Senioři
Jaterní clearance vardenafilu u zdravých starších dobrovolníků (65 let a starších) byla ve srovnání s mladšími zdravými dobrovolníky (18 - 45 let) snížena. V průměru byla u starších mužů, kteří užívali potahované tablety Levitra, AUC vardenafilu 52% a Cmax o 34% vyšší než u mladších mužů (viz bod 4.2).
U starších pacientů (65 let nebo starších), kteří užívali tablety dispergovatelné v ústech Levitra, byla AUC a Cmax vardenafilu zvýšena o 31-39%, respektive o 16-21%, ve srovnání s pacienty se stejným nebo mladším věkem. Věk 45. Nebyl žádný akumulace vardenafilu v plazmě pacientů ve věku 45 let nebo starších nebo 65 let nebo starších po dávce přípravku Levitra 10 mg orodispergovatelné tablety jednou denně po dobu 10 dnů.
Zhoršená funkce ledvin
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 80 ml / min) byla farmakokinetika vardenafilu podobná farmakokinetice skupiny s normální funkcí ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Zhoršená funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A a B) došlo ke snížení clearance vardenafilu úměrně stupni poruchy funkce jater. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh A) bylo ve srovnání se zdravými dobrovolníky z kontrolní skupiny pozorováno zvýšení AUC a Cmax vardenafilu o 17% a 22%. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) bylo pozorováno zvýšení AUC vardenafilu o 160% a Cmax o 133% ve srovnání s odpovídajícími hodnotami u zdravých kontrolních dobrovolníků (viz bod 4.2). Farmakokinetika vardenafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) nebyla studována (viz bod 4.3).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční toxicita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tableta:
Krospovidon
Stearát hořečnatý
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahovací film:
Macrogol 400
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PP / hliníkové blistry v krabičkách po 2, 4, 8, 12 a 20 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer Pharma AG
13342 Berlín
Německo
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. března 2003
Datum posledního obnovení: 6. března 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Březen 2012
