Aktivní složky: Follitropin beta
Puregon 50 IU / 0,5 ml injekční roztok
Puregon 75 IU / 0,5 ml injekční roztok
Puregon 100 IU / 0,5 ml injekční roztok
Puregon 150 IU / 0,5 ml injekční roztok
Puregon 200 IU / 0,5 ml injekční roztok
Puregon 225 IU / 0,5 ml injekční roztok
Příbalové informace Puregon jsou k dispozici pro velikosti balení: - Puregon 50 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 75 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 100 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 150 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 200 IU / 0, 5 ml roztok pro injekce, Puregon 225 IU / 0,5 ml injekční roztok
- Puregon 150 IU / 0,18 ml injekční roztok, Puregon 300 IU / 0,36 ml injekční roztok, Puregon 600 IU / 0,72 ml injekční roztok, Puregon 900 IU / 1,08 ml injekční roztok
Proč se používá Puregon? K čemu to je?
Puregon injekční roztok obsahuje follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH).
FSH patří do skupiny gonadotropinů, které hrají důležitou roli v plodnosti a reprodukci člověka.U žen je FSH nezbytný pro růst a zrání folikulů ve vaječnících. Folikuly jsou malé, kulaté váčky, které obsahují vaječné buňky. U lidí je FSH nezbytný pro produkci spermií.
Puregon se používá k léčbě neplodnosti v kterémkoli z následujících stavů:
Ženy
U žen, které nemají ovulaci a nereagují na léčbu klomifen citrátem, lze k vyvolání ovulace použít Puregon. U žen podstupujících techniky asistované reprodukce, včetně oplodnění in vitro (IVF) a dalších metod, může Puregon vyvolat vývoj folikuly.
Muži
U mužů, kteří mají neplodnost kvůli nízké hladině hormonů, lze Puregon použít k produkci spermií.
Kontraindikace Kdy by Puregon neměl být používán
Nepoužívejte Puregon, pokud:
- jste alergický na follitropin beta nebo na kteroukoli další složku přípravku Puregon (uvedenou v bodě 6)
- máte rakovinu vaječníků, prsu, dělohy, varlat nebo mozku (hypofýza nebo hypotalamus)
- máte závažné nebo nepravidelné vaginální krvácení neznámého původu
- máte nefungující vaječníky, protože máte stav nazývaný primární selhání vaječníků
- máte cysty na vaječnících nebo zvětšené vaječníky nezpůsobené syndromem polycystických vaječníků (PCOS)
- má malformace pohlavních orgánů, které znemožňují normální těhotenství
- má fibroidní nádory dělohy, které znemožňují normální těhotenství
- jste muž a jste neplodný pro stav nazývaný primární selhání varlat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Puregonu
Před použitím Puregonu se poraďte se svým lékařem, pokud:
- měli alergickou reakci na některá antibiotika (neomycin a / nebo streptomycin)
- máte nekontrolovanou hypofýzu nebo problémy s hypotalamem
- mají sníženou činnost štítné žlázy (hypotyreóza)
- máte nadledviny, které nefungují správně (adrenální insuficience)
- máte vysokou hladinu prolaktinu v krvi (hyperprolaktinémie)
- máte jakýkoli jiný zdravotní stav (například cukrovku, srdeční onemocnění nebo jakékoli jiné dlouhodobé onemocnění).
Pokud jste žena:
Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat účinky léčby, aby mohl každý den zvolit vhodnou dávku Puregonu. Může v pravidelných intervalech provádět ultrazvukové vyšetření vaječníků. Lékař může také zkontrolovat hladiny hormonů v krvi. To je velmi důležité, protože příliš vysoká dávka FSH může způsobit vzácné, ale závažné komplikace v případech, kdy jsou vaječníky nadměrně stimulovány a růst folikulů je nad normálem. Tento závažný zdravotní stav se nazývá syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS). Ve vzácných případech může závažný OHSS ohrozit život. OHSS způsobuje náhlé hromadění tekutiny v oblastech žaludku a hrudníku a může způsobit tvorbu krevních sraženin. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud zaznamenáte silný otok břicha, bolest v oblasti žaludku (břicha), pocit nevolnosti (nauzea), zvracení, náhlé zvýšení tělesné hmotnosti v důsledku hromadění tekutin, průjem, snížené vylučování moči nebo problémy s dýcháním (viz také bod 4 o možných vedlejších účincích).
Pravidelné sledování odpovědi na léčbu FSH pomáhá předcházet ovariální hyperstimulaci. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud pocítíte bolest žaludku, i když k tomu dojde několik dní po poslední injekci.
Vícenásobné těhotenství nebo vrozené vady
Po léčbě přípravky s gonadotropiny existuje zvýšená možnost vícečetného těhotenství, i když je do dělohy přeneseno pouze jedno embryo. Vícenásobná těhotenství vedou ke zvýšenému zdravotnímu riziku pro matku i kojence v prvním období života. Navíc vícečetné těhotenství a charakteristiky pacientek podstupujících léčbu neplodnosti (např. Věk ženy, vlastnosti spermií, genetické pozadí obou rodičů) mohou být spojeny se zvýšeným rizikem vrozených vad.
Komplikace těhotenství
Mírně se zvyšuje riziko otěhotnění mimo dělohu (mimoděložní těhotenství), proto by měl lékař provést včasné ultrazvukové vyšetření, aby vyloučil možnost otěhotnění mimo dělohu.
U žen podstupujících léčbu neplodnosti může být možnost potratu o něco vyšší.
Krevní sraženina (trombóza)
Léčba přípravkem Puregon, stejně jako samotné těhotenství, může zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny (trombózy). Trombóza je tvorba krevní sraženiny v cévě.
Krevní sraženiny mohou mít za následek vážné zdravotní stavy, jako například:
- zablokování plic (plicní embolie)
- mrtvice
- infarkt
- problémy s krevními cévami (tromboflebitida)
- nedostatečný průtok krve (hluboká žilní trombóza), který může způsobit ztrátu paže nebo nohy.
Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem, zejména:
- pokud již víte, že máte zvýšenou šanci na trombózu
- pokud jste sami měli trombózu nebo ji měl někdo z vaší nejbližší rodiny
- jestliže máte velkou nadváhu.
Torze vaječníků
Po léčbě gonadotropiny, včetně Puregonu, došlo k torzi vaječníků. Torze vaječníků je zkroucení vaječníku. Zkroucení vaječníku by mohlo způsobit „přerušení“ přívodu krve do vaječníku.
Než začnete tento přípravek používat, informujte svého lékaře, pokud:
- jste někdy měli syndrom ovariální hyperstimulace OHSS
- jste těhotná nebo máte podezření na těhotenství
- jste někdy měli operaci žaludku (břicha)
- někdy měli zkroucení vaječníku
- někdy měli nebo v současné době mají cysty v jednom nebo obou vaječnících.
Ovariální a jiné rakoviny reprodukčního systému
Byly zaznamenány případy rakoviny vaječníků a jiných rakovin reprodukčního systému u žen, které podstoupily léčbu neplodnosti. Není známo, zda léčba léky na plodnost zvyšuje riziko těchto rakovin u neplodných žen.
Jiné zdravotní stavy
Také dříve, než začnete používat tento lék, informujte svého lékaře, pokud:
- lékař vám řekl, že těhotenství by pro vás mohlo být nebezpečné.
Pokud jste muž:
Muži s příliš velkým množstvím FSH v krvi
Zvýšené hladiny FSH v plazmě jsou známkou poškození varlat. Puregon v těchto situacích obvykle není účinný. Ke kontrole účinků léčby může lékař požádat o vzorky spermatu k analýze, čtyři až šest měsíců po operaci. “Zahájení terapie.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Puregon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Souběžné užívání přípravku Puregon a klomifen citrátu může účinek přípravku Puregon zesílit. Pokud dostáváte agonistu GnRH (lék používaný k prevenci předčasné ovulace), možná budete potřebovat vyšší dávku Puregonu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Puregon nesmíte používat, pokud jste těhotná nebo máte podezření, že jste těhotná.
Puregon může ovlivnit produkci mléka. Je nepravděpodobné, že by Puregon přecházel do mateřského mléka. Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři před použitím Puregonu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by Puregon ovlivnil vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Puregon
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekci, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
Děti
Puregon u dětí není relevantní.
Dávkování a způsob použití Jak používat Puregon: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování u žen
Váš lékař rozhodne o počáteční dávce. Tuto dávku lze upravit během léčebného období. Další podrobnosti o plánu léčby jsou uvedeny níže.
V reakci vaječníků na FSH existují značné rozdíly mezi ženami a ženami; není proto možné definovat dávkovací schéma, které by vyhovovalo všem pacientům. K určení vhodného dávkování bude lékař sledovat růst folikulu pomocí ultrazvukového vyšetření a měření množství estradiolu (ženského pohlavního hormonu) v krvi.
- Ženy, které nemají ovulaci
Lékař stanoví počáteční dávku. Tato dávka je udržována po dobu nejméně 7 dnů. Pokud nedojde k ovariální odpovědi, denní dávka se postupně zvyšuje, dokud velikost folikulů a / nebo plazmatické hladiny estradiolu nevykazují vhodnou odpověď. Denní dávka se pak udržuje, dokud není nalezena přítomnost vhodně velkého folikulu. 7-14 dní léčby je obecně dostačující. Léčba přípravkem Puregon se poté zastaví a ovulace se vyvolá podáním lidského chorionického gonadotropinu (hCG).
- Programy asistované reprodukce, jako je IVF
Lékař stanoví počáteční dávku. Tato dávka je udržována po dobu alespoň prvních čtyř dnů. Dávku lze poté upravit podle odpovědi vaječníků. Když je přítomen vhodný počet folikulů adekvátní velikosti, je konečná fáze zrání vyvolána podáním hCG. Odběr vajíčka (vajíček) se provádí o 34–35 hodin později.
Dávkování u člověka
Puregon je obvykle předepisován v dávce 450 IU týdně, většinou rozdělených do 3 dávek po 150 IU, v kombinaci s podáním jiného hormonu (hCG), po dobu nejméně 3-4 měsíců. Doba léčby se rovná době vývoje spermií a době, kdy se očekává zlepšení. Pokud po uplynutí této doby nezačne produkce spermií, může terapie pokračovat nejméně 18 měsíců.
Jak by měla být injekce podána
První injekce Puregonu by měla být podána pouze za přítomnosti lékaře nebo zdravotní sestry. Injekce se podává pomalu do svalu (například do hýždí, stehna nebo nadloktí) nebo pod kůži (například do spodní části žaludku).
Pokud je podán do svalu, injekci by měl podat lékař nebo zdravotní sestra.
Pokud je podán pod kůži, injekci může v některých případech provést sám nebo jiná osoba. Váš lékař vám řekne, kdy a jak injekci podat. Pokud si injekci Puregonu podáváte sami, postupujte podle pokynů pro použití v následující části, aby byl Puregon podáván správně as minimálním nepohodlím.
Návod k použití
Krok 1 - Příprava stříkačky
K podávání přípravku Puregon by měly být použity sterilní jednorázové injekční stříkačky a jehly. Objem stříkačky by měl být dostatečně malý, aby bylo možné předepsanou dávku podat s přiměřenou přesností.
Puregon injekční roztok je dodáván ve skleněné lahvičce. Pokud roztok obsahuje částice nebo není čirý, neměl by být použit. Nejprve musíte z lahvičky sejmout odklápěcí víčko. Vložte jehlu do injekční stříkačky a jehlou propíchněte gumovou zátku lahvičky Natáhněte roztok do injekční stříkačky a vyměňte použitou jehlu za injekční jehlu.
Nakonec držte injekční stříkačku s jehlou směřující nahoru a jemně poklepejte na samotnou stříkačku, aby se vzduchové bubliny přinutily stoupat nahoru; poté zatlačte na píst, dokud nebude vytlačen vzduch a ve stříkačce zůstane pouze roztok Puregon. V případě potřeby lze píst znovu zatlačit, dokud nebude upraven objem, který má být podán.
Krok 2 - Místo vpichu
Nejlepší místo pro injekci pod kůži je spodní část žaludku kolem pupku (pupků), kde je značné množství volné kůže a vrstvy tuku. Při každém ošetření se bude muset místo vpichu mírně lišit.
Je možné aplikovat injekci do jiných oblastí. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám řeknou, kam si máte injekci podat.
Krok 3 - Příprava místa vpichu
Několik klepnutí na místo vpichu stimuluje jemná nervová zakončení a pomáhá zmírnit nepohodlí způsobené vpichem jehly.Umyjte si ruce a místo vpichu dezinfikujte dezinfekčním prostředkem (např. 0,5%chlorhexidinem), abyste odstranili bakterie z povrchu. Očistěte asi 5 cm kolem místa, kde jehla pronikne, a než budete pokračovat, nechte oblast alespoň jednu minutu zaschnout.
Krok 4 - Zavedení jehly
Přitiskněte oblast kůže mezi dva prsty. Druhou rukou představte jehlu se sklonem 90 ° vzhledem k povrchu samotné kůže, jak je znázorněno na obrázku.
Krok 5 - Kontrola správné polohy jehly
Pokud je poloha jehly správná, mělo by být poněkud obtížné zatáhnout píst. Jakákoli krev ve stříkačce naznačuje, že se jehla dostala do žíly nebo tepny. Pokud k tomu dojde, jehlu vyjměte, místo vpichu zakryjte tamponem namočeným v dezinfekčním prostředku a zatlačte na něj; krev se zastaví za 1 až 2 minuty. Nepoužívejte roztok obsažený ve stříkačce. Poté začněte znovu od kroku 1 pomocí nové stříkačky, nových jehel a nové lahvičky Puregonu.
Krok 6 - Nastříkněte roztok
Zatlačte na píst pomalu a rovnoměrně, aby byl roztok správně vstříknut a aby nedošlo k poškození kožní tkáně.
Krok 7 - Vyjměte stříkačku
Rychle vytáhněte injekční stříkačku a na místo vpichu trochu zatlačte pomocí tamponu navlhčeného dezinfekčním prostředkem. Lehká masáž části - udržování tlaku - pomáhá rozptýlení roztoku Puregon a snižuje nepříjemné pocity. Jakékoli zbytky roztoku musí být Nemíchejte Puregon s jinými léky.
Pokud zapomenete použít Puregon
Pokud jste zapomněli užít dávku, neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Kontaktujte svého lékaře. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Předávkování Co dělat, když jste užili příliš mnoho Puregonu
Pokud použijete více Puregonu, než byste měli
Okamžitě to sdělte svému lékaři. Příliš vysoká dávka Puregonu může způsobit nadměrnou stimulaci vaječníků (OHSS). To se může projevit bolestí žaludku. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte bolesti žaludku.
Viz také bod 4 Možné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Puregon
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vážné nežádoucí účinky u žen
Komplikací léčby FSH je „nadměrná stimulace vaječníků.“ Nadměrná ovariální stimulace může mít za následek vývoj zdravotního stavu zvaného ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS), což může být vážný zdravotní problém. Riziko lze snížit pečlivým sledováním vývoje folikulů během léčby. Váš lékař provede ultrazvukové vyšetření vaječníků, aby pečlivě sledoval počet zrajících folikulů. Lékař může také zkontrolovat hladiny hormonů v krvi. Prvními příznaky jsou bolest žaludku, nevolnost nebo průjem. V závažnějších případech mohou příznaky zahrnovat zvětšení vaječníků, nahromadění tekutiny v oblasti břicha a / nebo hrudníku (což může způsobit náhlý přírůstek hmotnosti v důsledku hromadění tekutiny) a tvorbu krevních sraženin v oběhu.
Viz Varování a bezpečnostní opatření v části 2.
Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte bolesti žaludku nebo jiné příznaky ovariální hyperstimulace, i když k tomu dojde několik dní po poslední injekci.
Pokud jste žena:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Bolest hlavy
- Reakce v místě vpichu (jako je pálení, bolest, zarudnutí, otok a svědění)
- Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
- Bolest pánve
- Bolest žaludku a / nebo nadýmání
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Nepohodlí s prsy (včetně citlivosti)
- Průjem, zácpa nebo žaludeční potíže
- Zvětšení dělohy
- Necítím se dobře
- Reakce přecitlivělosti (jako je vyrážka, zarudnutí, kopřivka a svědění)
- Ovariální cysty nebo zvětšené vaječníky
- Torze vaječníků (zkroucení vaječníků)
- Vaginální krvácení
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
Krevní sraženiny (k tomu může také dojít při absenci nedobrovolné nadměrné stimulace vaječníků, viz Varování a opatření v bodě 2).
Bylo také hlášeno těhotenství mimo dělohu (mimoděložní těhotenství), potrat a vícečetné těhotenství.Tyto vedlejší účinky nejsou považovány za související s používáním Puregonu, ale s technologií asistované reprodukce (ART) nebo následným těhotenstvím.
Pokud jste muž:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Akné
- Reakce v místě vpichu (jako je tvrdost a bolest)
- Bolest hlavy
- Vyrážka
- Zvětšení mléčné žlázy
- Testikulární cysta
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Skladování v lékárně
Uchovávejte při teplotě 2 ° C - 8 ° C (v chladničce). Chraňte před mrazem.
Uložení u pacienta
Má dvě možnosti:
- Uchovávejte při teplotě 2 ° C - 8 ° C (v chladničce). Chraňte před mrazem.
- Uchovávejte při teplotě 25 ° C nebo nižší (pokojová teplota) po dobu nepřesahující 3 měsíce.
Poznamenejte si, kdy začnete produkt skladovat mimo ledničku.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce.
Obsah lahvičky by měl být použit okamžitě po propíchnutí gumové zátky jehlou.
Nepoužívejte Puregon po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Puregon obsahuje
Léčivou látkou je follitropin beta.
Puregon 50 IU / 0,5 ml injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje účinnou látku follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH) v síle 50 IU v 0,5 ml vodného roztoku v injekční lahvičce.
Puregon 75 IU / 0,5 ml injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje účinnou látku follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH) v síle 75 IU v 0,5 ml vodného roztoku v injekční lahvičce.
Puregon 100 IU / 0,5 ml injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje účinnou látku follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH) v síle 100 IU v 0,5 ml vodného roztoku na injekční lahvičku.
Puregon 150 IU / 0,5 ml injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje účinnou látku follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH) v síle 150 IU v 0,5 ml vodného roztoku na injekční lahvičku.
Puregon 200 IU / 0,5 ml injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje účinnou látku follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH) v síle 200 IU v 0,5 ml vodného roztoku na injekční lahvičku.
Puregon 225 IU / 0,5 ml injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje účinnou látku follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH) v síle 225 IU v 0,5 ml vodného roztoku na injekční lahvičku.
Dalšími složkami jsou sacharóza, citrát sodný, L-methionin a polysorbát 20 ve vodě na injekci. Hodnota pH může být upravena hydroxidem sodným a / nebo kyselinou chlorovodíkovou.
Jak Puregon vypadá a obsah balení
Puregon injekční roztok (injekce) je čirá, bezbarvá kapalina. Dodává se ve skleněné lahvičce. Je k dispozici v balení po 1, 5 nebo 10 injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PUREGON 50 IU / 0,5 ML ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje 50 IU rekombinantního folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v 0,5 ml vodného roztoku. To odpovídá dávce 100 IU / ml. Jedna lahvička obsahuje 5 mcg bílkovin (specifická bioaktivita in vivo což odpovídá přibližně 10 000 IU FSH / mg bílkovin). Injekční roztok obsahuje léčivou látku follitropin beta, která je vyráběna genetickým inženýrstvím z buněčné linie vaječníků čínského křečka (CHO).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekční přípravek).
Čirý a bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
V ženě:
Puregon je indikován k léčbě ženské neplodnosti v následujících klinických stavech:
Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií, PCOS) u žen, které nereagovaly na léčbu citrátem klomifenu.
Řízená hyperstimulace vaječníků k vyvolání vývoje více folikulů v protokolech asistované reprodukce [např. oplodnění in vitro/ přenos embryí (IVF / ET), intratubální přenos gamet (GIFT) a intracytoplazmatická injekce spermatu (ICSI)].
V "člověku.":
Nedostatečná spermatogeneze v důsledku hypogonadotropního hypogonadismu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Puregon by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou problémů s plodností.
První injekce přípravku Puregon musí být podána pod přímým lékařským dohledem.
Dávkování
Dávkování u žen
Odpovědi vaječníků na exogenní gonadotropiny u stejného jedince a mezi různými jedinci jsou značné. To znemožňuje definovat jeden plán dávkování. Dávky je proto třeba individuálně upravit podle reakce vaječníků. To vyžaduje ultrazvukové vyšetření a sledování hladin estradiolu.
Na základě výsledků srovnávacích klinických studií se doporučuje podávat nižší celkovou dávku přípravku Puregon po kratší dobu léčby, než se obvykle používá pro močový FSH, a to nejen za účelem optimalizace vývoje folikulů, ale také za účelem minimalizace rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace (viz bod 5.1).
Klinické zkušenosti s přípravkem Puregon jsou založeny až na třech terapeutických cyklech pro obě indikace.Soubor zkušeností s IVF naznačuje, že stupeň úspěšnosti léčby zpravidla zůstává během prvních čtyř pokusů nezměněn a poté postupně klesá.
Anovulace
Obecně se doporučuje sekvenční léčebný režim, který začíná denním podáváním 50 IU Puregonu po dobu alespoň 7 dnů. Pokud nedojde k odpovědi vaječníků, denní dávka se postupně zvyšuje, dokud růst folikulů a / nebo plazmatické hladiny estradiolu nenaznačují „adekvátní farmakodynamickou odpověď. Denní zvýšení hladin estradiolu o 40–100% je považováno za optimální.
Denní dávka se podává, dokud není dosaženo předovulačních podmínek, tj. Dokud není na ultrazvuku důkaz o dominantním folikulu o průměru alespoň 18 mm a / nebo kdy se plazmatické hladiny estradiolu zvýšily na 300-900 pikogramů / ml (1 000- 3000 pmol / l). K dosažení tohoto stavu obvykle postačí 7-14 dní léčby. Podávání Puregonu se poté zastaví a ovulaci lze vyvolat podáním lidského chorionického gonadotropinu (hCG).
Pokud je počet vyzrálých folikulů příliš vysoký nebo pokud hladiny estradiolu stoupají příliš rychle, tj. Více než dvakrát denně, po dobu 2 nebo 3 po sobě následujících dnů estradiolu, denní dávku je třeba snížit.
Vzhledem k tomu, že folikuly větší než 14 mm v průměru mohou vést k otěhotnění, mnoho předovulačních folikulů větších než 14 mm nese riziko vícečetného těhotenství. V tomto případě by neměl být hCG podáván a mělo by se zabránit početí, aby se zabránilo vícečetnému těhotenství.
Řízená ovariální hyperstimulace v programech asistované reprodukce.
Existuje řada stimulačních protokolů. Doporučuje se počáteční dávka 100-225 IU, alespoň po dobu prvních 4 dnů. Dávku lze poté individuálně upravit na základě reakce vaječníků. V klinických studiích byly udržovací dávky v rozmezí od 75 do 375 IU po dobu 6–12 dnů považovány za dostačující, i když může být zapotřebí delší léčba.
Puregon lze podávat samotný nebo, aby se zabránilo časné luteinizaci, v kombinaci s agonistou nebo antagonistou GnRH. Při použití agonisty GnRH může být k dosažení „adekvátní folikulární odpovědi“ zapotřebí vyšší celková dávka Puregonu.
Odezva vaječníků je monitorována ultrazvukem a stanovením hladin estradiolu v plazmě. Když ultrazvukové hodnocení indikuje přítomnost alespoň 3 folikulů o průměru 16-20 mm a existují důkazy o dobré odpovědi estradiolu (plazmatické hladiny přibližně 300-400 pikogramů / ml (1000-1300 pmol / l) pro každý folikul s průměr větší než 18 mm), konečná fáze zrání folikulů je indukována podáním hCG Získávání vajíček se provádí o 34-35 hodin později.
Dávkování u člověka
Puregon by měl být podáván v dávce 450 IU / týden, nejlépe rozdělených do 3 dávek po 150 IU, souběžně s podáváním hCG. Léčba přípravkem Puregon a hCG by měla pokračovat nejméně 3 až 4 měsíce, než bude možné pozorovat zlepšení spermatogeneze. K posouzení odpovědi se doporučuje analýza spermatu 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. Pokud pacient během této doby nereaguje, lze v kombinované terapii pokračovat; Současné klinické zkušenosti naznačují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba po dobu až 18 měsíců nebo déle.
Neexistují žádné náznaky týkající se používání přípravku Puregon u dětí.
Způsob podání
Aby se zabránilo bolestivé injekci a aby se minimalizovalo riziko úniku tekutiny z místa vpichu, měl by být přípravek Puregon podáván pomalu intramuskulárně nebo subkutánně. Aby se zabránilo lipoatrofii, měla by být podána subkutánní injekce na jiná místa. Zbytky roztoku by měly být zlikvidovány.
Subkutánní injekci Puregonu si může podat pacient sám nebo jiná osoba po adekvátním poučení lékaře.Samotné podání Puregonu mohou provádět pouze dobře motivovaní pacienti, adekvátně vyškolení a s možností získat odbornou radu.
04.3 Kontraindikace
Pro muže a ženy
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Nádory vaječníků, prsu, dělohy, varlat, hypofýzy nebo hypotalamu.
Primární nedostatečnost pohlavních žláz.
Také pro tu ženu
Vaginální krvácení, které nebylo diagnostikováno.
Ovariální cysty nebo zvětšení vaječníků není způsobeno syndromem polycystických vaječníků (PCOS).
Malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím.
Fibroidní nádory dělohy nekompatibilní s těhotenstvím.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Puregon může obsahovat stopy streptomycinu a / nebo neomycinu. Tato antibiotika mohou u citlivých lidí vyvolat reakce přecitlivělosti.
Přítomnost nekontrolovaných extragonadálních endokrinopatií (např. Dysfunkce štítné žlázy, nadledvin nebo hypofýzy) by měla být vyloučena.
V ženě
V těhotenství získaném po indukci ovulace gonadotropními přípravky existuje zvýšené riziko vícečetných gestací. Vhodná úprava dávky FSH by měla zabránit vzniku více folikulů. Vícečetná těhotenství, zvláště ta s velkým počtem plodů, vedou ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků mateřské a perinatální výsledky Pacienti by měli být před zahájením léčby upozorněni na možná rizika vícečetného porodu.
Vzhledem k tomu, že neplodné ženy podstupující asistované oplodnění, zejména IVF, mají často tubální abnormality, může být výskyt mimoděložního těhotenství vyšší. Je proto důležité včas potvrdit ultrazvukem, že jde o nitroděložní těhotenství.
Míra ztráty těhotenství u žen podstupujících techniky asistované reprodukce je vyšší než v běžné populaci.
Výskyt vrozených vývojových vad po technikách asistované reprodukce může být o něco vyšší než výskyt pozorovaný po spontánním početí, což může být způsobeno rozdíly v rodičovských charakteristikách (např. Věk matky, charakteristiky spermií) a vícečetnými gestacemi.
Nežádoucí ovariální hyperstimulace: Při léčbě žen by mělo být před léčbou a v pravidelných intervalech během léčby prováděno ultrazvukové hodnocení vývoje folikulů a stanovení hladin estradiolu. Bez ohledu na vývoj velkého počtu folikulů se hladiny estradiolu mohou extrémně rychle zvyšovat, například více než dvakrát denně po dobu 2 nebo 3 po sobě jdoucích dnů a nakonec dosáhnout nadměrně vysokých hodnot. Diagnózu hyperstimulace vaječníků lze potvrdit ultrazvukem. Pokud dojde k nechtěné ovariální hyperstimulaci (tj. Ne jako součást programu asistované reprodukce), podávání Puregonu by mělo být přerušeno. V tomto případě by se mělo zabránit početí a hCG by se nemělo podávat, protože může kromě mnohočetné ovulace vyvolat syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS). Klinické příznaky a příznaky mírného ovariálního hyperstimulačního syndromu jsou bolest břicha, nevolnost, průjem a mírné nebo střední zvětšení vaječníků s přítomností cystických útvarů. V souvislosti se syndromem ovariální hyperstimulace byly hlášeny přechodné abnormality jaterních testů, svědčící o dysfunkci jater, které mohou být doprovázeny morfologickými změnami v jaterní biopsii. Ve vzácných případech může těžký ovariální hyperstimulační syndrom ohrozit život. V těchto případech je charakteristická přítomnost velkých ovariálních cyst (mají tendenci prasknout), ascitu, často hydrothoraxu a přibývání na váze. Ve vzácných případech se v souvislosti s OHSS může objevit žilní nebo arteriální tromboembolismus.
Po léčbě follitropinem beta a po léčbě jinými gonadotropiny byla hlášena torze vaječníků, což může být spojeno s dalšími rizikovými faktory, jako je OHSS, těhotenství, předchozí operace břicha, torze vaječníků v anamnéze, předchozí nebo současná ovariální cysta a vaječníky. Polycystický vaječník poškození způsobené sníženým přísunem krve může být omezeno včasnou diagnostikou a okamžitou detorcí.
Byly hlášeny novotvary vaječníků a jiných reprodukčních systémů, benigních i maligních, u žen, které podstoupily několik léčebných terapií k léčbě neplodnosti. Dosud nebylo stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto nádorů u neplodných žen.
Ženy s obecně uznávanými rizikovými faktory trombózy, jako je osobní nebo rodinná anamnéza, těžká obezita (Body Mass Index> 30 kg / m2) nebo známá trombofilie, mohou mít během léčby gonadotropiny nebo po ní zvýšené riziko žilních nebo arteriálních tromboembolických příhod. U těchto žen je třeba zvážit přínos léčby IVF oproti rizikům, je však třeba mít na paměti, že samotné těhotenství může vést ke zvýšenému riziku trombózy.
V "člověku."
U mužů svědčí zvýšené hladiny endogenního FSH o primárním selhání varlat. Tito pacienti nereagují na terapii Puregon / hCG.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné užívání Puregonu a klomifen citrátu může zvýšit folikulární odpověď.
Po potlačení hypofýzy indukovaném agonistou GnRH může být k dosažení adekvátní folikulární odpovědi zapotřebí vyšší dávka Puregonu.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Puregon se používá k léčbě žen podstupujících ovariální indukci nebo kontrolovanou ovariální hyperstimulaci v programech asistované reprodukce. U mužů se Puregon používá k léčbě nedostatečné spermatogeneze způsobené hypogonadotropním hypogonadismem. Dávkování a způsob podání viz bod 4.2.
Těhotenství
Neexistují žádné indikace pro použití přípravku Puregon během těhotenství.Nebylo zaznamenáno žádné teratogenní riziko při klinickém použití po gonadotropinem kontrolované ovariální hyperstimulaci. V případech expozice během těhotenství nejsou klinické údaje dostatečné k vyloučení teratogenního účinku rekombinantního FSH. Dosud však nebyl hlášen žádný zvláštní malformační účinek. Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek.
Čas krmení
Z klinických studií a studií na zvířatech nejsou k dispozici žádné informace o vylučování folitropinu beta do mateřského mléka. Follitropin beta není pravděpodobně vyloučen do lidského mléka kvůli jeho vysoké molekulové hmotnosti. Pokud by byl follitropin beta vylučován do lidského mléka, došlo by k jeho degradaci ve střevním traktu kojence. Follitropin beta může ovlivnit produkci mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Puregon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Klinické použití přípravku Puregon intramuskulárně nebo subkutánně může způsobit lokální reakce v místě vpichu (3% všech léčených pacientů). Většina těchto lokálních reakcí je středně závažná a přechodná. Byly pozorovány generalizované reakce z přecitlivělosti. Vzácněji (přibližně 0,2% všichni pacienti léčení přípravkem Puregon).
Léčba ženy: Známky a příznaky související se syndromem ovariální hypestimulace byly hlášeny u přibližně 4% žen léčených přípravkem Puregon v klinických studiích (viz bod 4.4). Mezi vedlejší účinky související s tímto syndromem patří pánevní bolest a / nebo překrvení, bolest břicha a / nebo distenze, nepříjemné pocity v prsou a zvětšení vaječníků
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky Puregonu hlášené v klinických studiích u žen podle tříd orgánových systémů a frekvence; časté (≥ 1/100,
1 Poruchy prsu zahrnují citlivost, bolest a / nebo překrvení a bolest bradavek
2 Místní reakce v místě vpichu zahrnují: pálení, bolest, zarudnutí, otok a svědění
3 Generalizované reakce z přecitlivělosti zahrnují: erytém, kopřivku, vyrážku a svědění.
Bylo také hlášeno mimoděložní těhotenství, potrat a vícečetné těhotenství. Ty jsou považovány za související s postupem ART nebo následným těhotenstvím.
Ve vzácných případech je tromboembolie spojena s terapií Puregon / hCG. To bylo také hlášeno během léčby jinými gonadotropiny.
Léčba člověka: Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky přípravku Puregon hlášené v klinických studiích u mužů (30 léčených pacientů) podle třídy orgánových systémů a frekvence; časté (≥ 1/100,
1.Nežádoucí účinky, které jsou hlášeny pouze jednou, jsou uvedeny jako běžné, protože jedna zpráva zvyšuje frekvenci nad 1%.
2. Místní reakce v místě vpichu zahrnují zatvrdnutí a bolest.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné údaje o akutní toxicitě přípravku Puregon u lidí; ve studiích na zvířatech se však ukázalo, že akutní toxicita přípravků Puregon a močových gonadotropinů je velmi nízká. Nadměrně vysoké dávky FSH mohou vést k hyperstimulaci vaječníků (viz bod 4.4).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantní FSH. Je produkován buněčnou linií vaječníků čínského křečka modifikovanou lidskými podjednotkami genu FSH pomocí techniky rekombinantní DNA. Sekvence primární aminokyseliny je identická se sekvencí přirozeného lidského FSH. Je známo, že v uhlovodíkovém řetězci existují malé rozdíly.
FSH je nezbytný pro normální růst a zrání folikulů a pro gonadální steroidogenezi. U žen je množství FSH rozhodující pro zahájení a trvání vývoje folikulů a následně pro počet a časovou koordinaci folikulů, které dosáhnou dospělosti. Puregon lze proto použít ve stimulaci vývoje folikulů a podpoře produkce steroidů ve vybraných případech zhoršené funkce gonád.
Puregon lze navíc použít k navození vývoje více folikulů v programech asistované reprodukce, jako je hnojení in vitro/ přenos embryí (IVF / ET), intratubální přenos gamet (GIFT) a intracytoplazmatická injekce spermatu (ICSI).
Po léčbě přípravkem Puregon obvykle následuje podání hCG k navození konečné fáze zrání folikulů, obnovení meiózy a prasknutí folikulu.
V klinických studiích porovnávajících rekombinantní FSH (folitropin beta) a močový FSH pro kontrolovanou stimulaci vaječníků u žen účastnících se protokolů asistované reprodukce (ART) a pro indukci ovulace (viz tabulky 1 a 2 níže) byl Puregon účinnější než močový FSH, pokud jde o nižší celkovou dávku a kratší dobu léčby potřebnou ke zrání folikulů.
Pro kontrolovanou ovariální stimulaci vedl Puregon k vyššímu počtu oocytů získaných při nižší celkové dávce a kratší době léčby ve srovnání s močovým FSH.
Tabulka 1: Výsledky studie 37608 (randomizovaná, srovnávací studie porovnávající bezpečnost a účinnost Puregonu s močovým FSH při kontrolované ovariální stimulaci).
* Rozdíly mezi těmito dvěma skupinami byly statisticky významné (str
Pokud jde o indukci ovulace, způsobil Puregon nižší průměrnou celkovou dávku a kratší průměrnou dobu léčby než FSH v moči.
Tabulka 2: Výsledky studie 37609 (randomizovaná, srovnávací studie porovnávající bezpečnost a účinnost Puregonu s močovým FSH při vyvolání ovulace).
* Rozdíly mezi těmito dvěma skupinami byly statisticky významné (str
a Omezeno na ženy s indukovanou ovulací (Puregon, n = 76; močový FSH, n = 42).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárním nebo subkutánním podání přípravku Puregon je maximálních koncentrací FSH dosaženo přibližně za 12 hodin. Po intramuskulárním podání Puregonu jsou maximální koncentrace FSH vyšší a jsou dosaženy dříve u mužů než u žen. Vzhledem k prodlouženému uvolňování z místa vpichu a poločasu eliminace přibližně 40 hodin (12–70 hodin) zůstávají hladiny FSH zvýšené po dobu 24–48 hodin. Vzhledem k relativně vysokému poločasu eliminace po opakovaném podávání při stejné dávce jsou plazmatické koncentrace FSH přibližně 1,5–2,5krát vyšší než po jednorázovém podání. Toto zvýšení přispívá k dosažení terapeutických hladin FSH.
Mezi intramuskulárním a subkutánním podáním přípravku Puregon nejsou žádné významné farmakokinetické rozdíly. Oba mají absolutní biologickou dostupnost přibližně 77%. Protože rekombinantní FSH je velmi biochemicky podobný lidskému FSH, je distribuován, metabolizován a vylučován stejným způsobem.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Jednorázové podání Puregonu u potkanů nevyvolalo významné toxické účinky. Ve studiích opakovaného podávání u potkanů (2 týdny) a psů (13 týdnů) dávek až 100násobku maximální dávky u člověka nezpůsobil Puregon významné toxické účinky.
Puregon nevykázal mutagenní sílu ani v Amesově testu, ani v testu chromozomální aberace s lidskými lymfocyty. in vitro.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Puregon injekční roztok obsahuje:
sacharóza
citrát sodný
L-methionin
polysorbát 20
voda na injekci.
K úpravě pH lze přidat hydroxid sodný a / nebo kyselinu chlorovodíkovou.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být léčivý přípravek mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Obsah jedné lahvičky by měl být použit okamžitě po propíchnutí gumové zátky jehlou.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce.
Pro pohodlí pacienta může Puregon pacient sám skladovat při teplotách nepřesahujících 25 ° C po dobu jednoho období nepřesahujícího 3 měsíce.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
0,5 ml roztoku ve 3 ml injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (chlorbutylová guma).
Balení 1, 5 nebo 10.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužívejte roztok, pokud v něm jsou částice nebo pokud není čirý.
Obsah jedné lahvičky by měl být použit okamžitě po propíchnutí gumové zátky jehlou.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nizozemsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/008/17
029520172
EU/1/96/008/18
029520184
EU/1/96/008/19
029520196
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. května 1996
Datum posledního prodloužení: 3. května 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11/2010