Aktivní složky: Memantine (Memantine hydrochlorid)
Ebixa 10 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá přípravek Ebixa? K čemu to je?
Ebixa obsahuje léčivou látku memantin -hydrochlorid. Patří do skupiny léků známých jako léky proti demenci.
Ztráta paměti u Alzheimerovy choroby je důsledkem poruchy přenosu zpráv v mozku. Mozek obsahuje takzvané N-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory zapojené do přenosu nervových signálů důležitých pro učení a paměť.
Ebixa patří do skupiny léků nazývaných antagonisté receptorů NMDA. Ebixa působí na tyto receptory NMDA zlepšením přenosu nervových signálů a paměti.
Ebixa se používá k léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Ebixa používán
Neužívejte přípravek Ebixa
- jestliže jste alergický (á) na memantin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Ebixa
Před užitím přípravku Ebixa se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- pokud máte v anamnéze záchvaty;
- jestliže jste nedávno prodělal infarkt myokardu (srdeční infarkt) nebo pokud máte městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
V těchto situacích by měla být léčba pečlivě sledována a váš lékař v pravidelných intervalech přehodnocovat klinický přínos přípravku Ebixa.
V případě poruchy funkce ledvin (problémy s ledvinami) by měl lékař pečlivě sledovat funkci vašich ledvin a v případě potřeby odpovídajícím způsobem upravit dávkování memantinu.
Vyvarujte se souběžného užívání léčivých přípravků, jako je amantadin (k léčbě Parkinsonovy choroby), ketamin (látka obecně používaná jako anestetikum), dextrometorfan (obecně používaný k léčbě kašle) a další antagonisté NMDA.
Děti a dospívající
Přípravek Ebixa se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Ebixa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Ebixa může zejména změnit účinky následujících léků a může být nutné upravit dávku:
- amantadin, ketamin, dextrometorfan
- dantrolen, baklofen
- cimetidin, ranitidin, prokainamid, chiinidin, chinin, nikotin
- hydrochlorothiazid (nebo kombinace s hydrochlorothiazidem)
- anticholinergika (látky obecně používané k léčbě pohybových poruch nebo střevních křečí)
- antikonvulziva (látky používané k prevenci a léčbě záchvatů)
- barbituráty (látky obecně používané k navození spánku)
- dopaminergní agonisté (látky jako L-dopa, bromokriptin)
- neuroleptika (látky používané k léčbě duševních poruch)
- perorální antikoagulancia.
V případě hospitalizace informujte zdravotnický personál, že užíváte přípravek Ebixa.
Ebixa s jídlem a pitím
Poraďte se svým lékařem, pokud jste nedávno změnili nebo hodláte podstatně změnit svůj jídelníček (například z normální stravy na přísně vegetariánskou) nebo trpíte renální tubulární acidózou (RTA, nadbytek kyselinotvorných látek v krvi) kvůli dysfunkci ledvin (nedostatečná funkce ledvin)) nebo závažným infekcím močových cest (struktura, která přenáší moč), protože lékař může podle toho upravit dávku léku
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Užívání memantinu v těhotenství se nedoporučuje.
Čas krmení
Ženy užívající přípravek Ebixa by neměly kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař vám poradí o vhodnosti řízení nebo obsluhy strojů s vaším stavem.
Kromě toho může přípravek Ebixa změnit vaši připravenost reagovat, takže se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Ebixa používá: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Ebixa přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Ebixa pro dospělé a starší pacienty je 20 mg jednou denně. Chcete -li snížit riziko nežádoucích účinků, dosáhněte této dávky postupně podle tohoto denního plánu:
Obvyklá počáteční dávka je polovina tablety jednou denně (1 x 5 mg) po dobu prvního týdne. Dávka se zvyšuje na jednu tabletu jednou denně (1 x 10 mg) ve druhém týdnu a na 1,5 tablety jednou denně ve třetím týdnu.Od čtvrtého týdne je obvyklá dávka 2 tablety jednou denně (1 x 20 mg).
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
Pokud máte zhoršenou funkci ledvin, může lékař rozhodnout o dávkovacím režimu odpovídajícím vašemu stavu. V takovém případě by měl lékař požadovat pravidelné sledování funkce ledvin
Správa
Ebixa se podává perorálně jednou denně. Chcete -li mít prospěch, měli byste lék užívat pravidelně každý den ve stejnou dobu. Tablety zapijte trochou vody. Tablety lze užívat blízko jídla nebo mimo něj.
Trvání léčby
Pokračujte v užívání přípravku Ebixa, dokud vám prospívá. Váš lékař bude vaši léčbu hodnotit v pravidelných intervalech.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Ebixa
Jestliže jste užil (a) více přípravku Ebixa, než jste měl (a)
- Předávkování přípravkem Ebixa obecně není škodlivé. Můžete zaznamenat větší počet příznaků popsaných v části „Možné nežádoucí účinky“.
- V případě významného předávkování přípravkem Ebixa kontaktujte svého lékaře, protože může být nutný jeho zásah.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Ebixa
- Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si další dávku v určený čas.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ebixa
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Obecně jsou pozorované vedlejší účinky mírné až středně závažné.
Časté (postihují 1 až 10 ze 100 lidí):
- Bolest hlavy, ospalost, zácpa, zvýšené testy jaterních funkcí, závratě, poruchy rovnováhy, dušnost, hypertenze a přecitlivělost na léky.
Méně časté (postihují 1 až 10 z 1000 lidí):
- Únava, houbové infekce, zmatenost, halucinace, zvracení, poruchy chůze, srdeční selhání a srážení žilní krve (trombóza / tromboembolie)
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 lidí):
- Křeče
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Zánět slinivky břišní, zánět jater (hepatitida), psychotické reakce.
Alzheimerova choroba je spojována s depresí, sebevražednými myšlenkami a sebevraždou. Během postmarketingového sledování byly tyto příhody hlášeny u pacientů léčených přípravkem Ebixa.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Ebixa obsahuje
- Léčivou látkou je memantini hydrochloridum Jedna potahovaná tableta obsahuje memantini hydrochloridum 10 mg, což odpovídá 8,31 mg memantinu.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní bezvodá kyselina křemičitá a stearan hořečnatý v jádru tablety; a v potahu tablety jsou hydroxypropyl-methylcelulóza, makrogol 400 a oxid titaničitý (E 171) a žlutý oxid železitý (E 172).
Jak Ebixa vypadá a obsah balení
Tablety Ebixa jsou dodávány jako světle žluté až žluté, oválné, potahované tablety s půlicí rýhou a vyraženým „10“ na jedné straně a „MM“ na druhé straně. Rozdělte na stejné dávky.
Tablety Ebixa jsou k dispozici v blistrech po 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) nebo 1000 (20 x 50) tablet. Velikosti balení 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 a 100 x 1 potahované tablety jsou v jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY EBIXA 10 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje memantini hydrochloridum 10 mg, což odpovídá memantinum 8,31 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Světle žluté až žluté, oválné potahované tablety s půlicí rýhou a vyraženým „1 0“ na jedné straně a „M M“ na druhé straně.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu by měl zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence.
Dávkování
Terapie by měla být zahájena pouze tehdy, pokud se osoba pečující o pacienta připraví pravidelně sledovat pacientovo podávání léčiva. Diagnóza by měla být stanovena podle současných pokynů. Snášenlivost a dávkování memantin -hydrochloridu by měla být pravidelně přehodnocována, nejlépe do tří měsíců od zahájení léčby. Klinický přínos memantin -hydrochloridu a snášenlivost léčby pacienta by proto měly být pravidelně přehodnocovány podle aktualizovaných klinických pokynů.
V udržovací terapii lze pokračovat, pokud je terapeutický přínos a pacient léčbu memantinem snáší. Přerušení léčby by mělo být zváženo, pokud již neexistuje důkaz terapeutického účinku nebo pokud pacient léčbu nesnáší.
Dospělí:
Titrace dávky
Maximální denní dávka je 20 mg. Aby se snížilo riziko nežádoucích účinků, je udržovací dávka dosažena zvýšením o 5 mg týdně po dobu prvních 3 týdnů takto:
První týden (den 1-7):
Pacient by měl užívat polovinu 10 mg potahované tablety (5 mg) jednou denně po dobu 7 dnů.
Druhý týden (den 8-14) :
Pacient by měl užívat jednu 10 mg potahovanou tabletu (10 mg) jednou denně po dobu 7 dnů.
Třetí týden (15. – 21. Den) :
Pacient by měl užívat jednu a půl 10 mg potahované tablety (15 mg) jednou denně po dobu 7 dnů.
Od čtvrtého týdne :
Pacient by měl užít dvě 10 mg potahované tablety (20 mg) denně.
Dávka z údržba
Doporučená udržovací dávka je 20 mg denně.
Senioři:
Na základě klinických studií je doporučená dávka pro pacienty starší 65 let 20 mg denně (dvě 10mg potahované tablety jednou denně), jak je popsáno výše.
Zhoršená funkce ledvin: U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50-80 ml / min) není nutná úprava dávky. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 49 ml / min) by denní dávka měla být 10 mg denně. Pokud je dobře snášen po nejméně 7 dnech léčby, lze dávku zvýšit až na 20 mg denně podle standardního titračního schématu. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 5 - 29 ml / min) by denní dávka měla být 10 mg denně.
Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A a Child-Pugh B) není nutná úprava dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití memantinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.Podávání přípravku Ebixa se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Pediatrická populace:
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob z správa
Ebixa se podává perorálně jednou denně a má se užívat každý den ve stejnou dobu. Potahované tablety lze užívat blízko jídla nebo mimo něj.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií, záchvaty v anamnéze nebo pacientů s predisponujícími faktory pro epilepsii.
Vyvarujte se souběžného užívání antagonistů N-methyl-D-aspartátu (NMDA), jako je amantadin, ketamin nebo dextrometorfan.Tyto sloučeniny působí na stejný receptorový systém jako memantin, proto mohou být nežádoucí reakce (hlavně v centrálním nervovém systému-CNS) častější nebo výraznější (viz také bod 4.5).
Některé faktory, které mohou zvyšovat pH moči (viz bod 5.2 „Eliminace“), vyžadují pečlivé sledování pacienta. Mezi tyto faktory patří drastické změny ve stravě, například z masité na vegetariánskou stravu, nebo nadměrné požití pufrů alkalizujících žaludek (antacida).PH moči se může také zvýšit v důsledku renální tubulární acidózy (RTA) nebo závažných infekcí močových cest Proteus.
Ve většině klinických studií byli vyloučeni pacienti s nedávným infarktem myokardu, nekompenzovaným městnavým srdečním selháním (NYHA III-IV) nebo nekontrolovanou hypertenzí. V důsledku toho je k dispozici omezené množství údajů a pacienti s těmito klinickými stavy je třeba sledovat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k farmakologickým účinkům a mechanismu účinku memantinu mohou nastat následující interakce:
• Způsob účinku naznačuje, že účinky L-dopa, agonistů dopaminu a anticholinergik mohou být zvýšeny během souběžné léčby antagonisty NMDA, jako je memantin. Účinky barbiturátů a neuroleptik mohou být sníženy. Souběžné podávání memantinu s antispazmodiky , dantrolen nebo baklofen, mohou modifikovat své účinky, takže je nutné změnit dávkování.
• Vyvarujte se souběžného užívání memantinu a amantadinu, kvůli riziku farmakotoxické psychózy. Obě sloučeniny jsou chemicky asociovány se sloučeninami antagonistického typu NMDA. Totéž platí pro ketamin a dextrometorfan (viz bod 4.4). Existuje pouze jeden případ. publikováno o možném riziku vyplývajícím ze spojení mezi memantinem a fenytoinem.
• S memantinem mohou interagovat také další léčivé látky, jako je cimetidin, ranitidin, prokainamid, chinidin, chinin a nikotin, které používají stejný kationtový renální transportní systém jako amantadin, což vede k potenciálnímu riziku zvýšených plazmatických hladin.
• Při současném podávání memantinu s hydrochlorothiazidem nebo s přípravky obsahujícími kombinace s hydrochlorothiazidem může dojít ke snížení hladin hydrochlorothiazidu v séru.
• Během postmarketingových zkušeností byly u pacientů na souběžné léčbě warfarinem hlášeny ojedinělé případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Ačkoli příčinná souvislost nebyla prokázána, doporučuje se pečlivé sledování protrombinového času. Nebo INR u pacientů léčeni perorálními antikoagulancii.
Ve studiích farmakokinetiky (PK) po jedné dávce nebyly u zdravých mladých subjektů pozorovány žádné relevantní interakce léčivých látek mezi memantinem a glyburidem / metforminem nebo donepezilem.
V klinické studii u mladých zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné relevantní účinky memantinu na farmakokinetiku galantaminu.
Memantine neinhiboval CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxygenázu obsahující flavin, epoxidhydrolázu ani sulfataci in vitro.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo jsou pouze omezené údaje o použití memantinu u těhotných žen. Studie na zvířatech naznačují, že existuje možné snížení nitroděložního růstu pro hladiny expozice léku, které jsou stejné nebo mírně vyšší než hladiny expozice člověka (viz bod 5.3) Potenciální riziko pro člověka není známo Neužívejte memantin během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
Není známo, zda je memantin vylučován do mateřského mléka, ale vzhledem k lipofilitě látky k tomu pravděpodobně dojde. Ženy užívající memantin by neměly kojit.
Plodnost
U poranění mužů a žen nebyly pozorovány žádné nežádoucí reakce na memantin.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Obecně může středně těžká až těžká Alzheimerova choroba narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Protože přípravek Ebixa má mírné až střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, měli by být ambulantní pacienti upozorněni na nutnost opatrnosti.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích mírné až těžké Alzheimerovy choroby, zahrnujících 1 784 pacientů léčených přípravkem Ebixa a 1 595 pacientů léčených placebem, se celkový výskyt nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem Ebixa nelišil od případů léčených placebem; nežádoucí účinky byly obecně mírné až střední závažnosti Nežádoucí účinky, které se vyskytly s vyšším výskytem ve skupině s přípravkem Ebixa než ve skupině s placebem, byly závratě (6,3% vs. 5,6%), bolest hlavy (5, 2% vs. 3,9%), zácpa (4,6% vs. 2,6%) ospalost ( 3,4% vs 2,2%) a hypertenze (4,1% vs 2,8%).
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v následující tabulce jsou odvozeny z klinických studií s přípravkem Ebixa a ze zpráv po uvedení přípravku na trh.
Nežádoucí účinky byly klasifikovány podle třídy orgánových systémů a podle konvence četnosti: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 až
1 Halucinace byly pozorovány hlavně u pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou.
2 Ojedinělé případy hlášené během postmarketingového sledování.
Alzheimerova choroba je spojována s depresí, sebevražednými myšlenkami a sebevraždou. Během postmarketingového sledování byly tyto reakce hlášeny u pacientů léčených přípravkem Ebixa.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Z klinických studií a postmarketingových zkušeností jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti s předávkováním.
Příznaky:
Relativně velké předávkování (200 mg a 105 mg denně po dobu 3 dnů) bylo spojeno s příznaky únavy, slabosti a / nebo průjmu nebo bez příznaků. V případech předávkování dávkou nižší než 140 mg nebo neznámou se u pacientů vyskytly symptomy centrálního nervového systému (zmatenost, nadměrná únava, somnolence, závratě, agitovanost, agresivita, halucinace a poruchy chůze) a / nebo gastrointestinálního původu (zvracení a průjem) .
V nejextrémnějším případě předávkování pacient přežil orální příjem celkem 2 000 mg memantinu s účinky na centrální nervový systém (kóma po dobu 10 dnů, následovaná diplopií a agitovaností). Pacientovi byla poskytnuta symptomatická léčba. A plazmaferéza Pacient zotavil bez trvalých následků.
V dalším případě vysokého předávkování pacient také přežil a zotavil se. Pacient užíval 400 mg memantinu perorálně. U pacienta se projevily symptomy centrálního nervového systému, jako je neklid, psychóza, zrakové halucinace, křečovitost, somnolence, stupor a bezvědomí.
Léčba:
V případě předávkování by léčba měla být symptomatická. Neexistuje žádné specifické antidotum pro intoxikaci nebo předávkování.Pokud je to vhodné, měly by být použity standardní klinické postupy pro odstranění účinné látky, jako je například výplach žaludku, léky s aktivním uhlím (narušení potenciálu enterální recirkulace). -Hepatální) , okyselení moči, nucená diuréza.
V případě známek a příznaků nadměrné stimulace celkového centrálního nervového systému (CNS) je třeba zvážit pečlivou symptomatickou klinickou léčbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická kategorie: Psychoanaleptika. Jiné léky proti demenci.
ATC kód: N06DX01.
Existuje stále více důkazů, že nesprávná funkce glutamátergní neurotransmise, zejména neurotransmise zprostředkovaná NMDA, přispívá jak k manifestaci symptomů, tak k progresi onemocnění u neurodegenerativní demence.
Memantine je nekompetitivní antagonista NMDA receptoru závislý na napětí se střední afinitou. Moduluje účinky patologicky zvýšených tonických hladin glutamátu, které mohou vést k neuronální dysfunkci.
Klinické studie:
Studie s memantinovou monoterapií v léčbě středně těžké až těžké Alzheimerovy choroby (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) na počátku v rozmezí od 3 do 14 zahrnovala 252 pacientů. Studie prokázala účinnost léčby memantinem oproti placebu po dobu 6 měsíců (pozorovaná analýza případů Klinický dojem na základě změny dojmu (CIBIC -plus): p = 0,025; Kooperativní studie Alzheimerovy choroby - činnosti denního života (ADCSADLsev): p = 0,003; Silně poškozená baterie (SIB): p = 0,002.
Studie s monoterapií memantinem v léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby (výchozí skóre MMSE 10 až 22) zahrnovalo 403 pacientů. Pacienti léčení memantinem vykazovali statisticky významně lepší účinek než placebo v primárním cílovém parametru: škále pro hodnocení Alzheimerovy choroby (ADAS-cog) (p = 0,003) a CIBIC-plus (p = 0,004) ve 24. týdnu (poslední pozorování pokračovalo-LOCF ). V jiné studii monoterapie při léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby (základní skóre MMSE 11 až 23) bylo randomizováno 470 pacientů. V prospektivně definované primární analýze nebylo statistické významnosti dosaženo v primárním koncovém bodě účinnosti ve 24. týdnu.
Metaanalýza pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou (celkové skóre MMSE acetylcholinesterázy) ukázala, že existuje statisticky významný účinek ve prospěch léčby memantinem v kognitivních, globálních a funkčních doménách. Když byli pacienti identifikováni pro současné zhoršení ve všech třech doménách, výsledky ukázaly statisticky významný účinek memantinu v prevenci zhoršení; dvakrát více pacientů léčených placebem vykazovalo zhoršení ve všech třech doménách. (21% vs. 11%, p
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Memantine má absolutní biologickou dostupnost přibližně 100%. Tmax je mezi 3 a 8 hodinami. Neexistují žádné náznaky vlivu jídla na absorpci memantinu.
Rozdělení:
Denní dávky 20 mg vedly k ustáleným plazmatickým koncentracím memantinu v rozmezí od 70 do 150 ng / ml (0,5-1 μmol) se značnou interindividuální variabilitou. Při podávání denních dávek v rozmezí od 5 do 30 mg byl vypočten průměrný poměr CSF CSF / sérum 0,52. Distribuční objem se pohybuje kolem 10 l / kg.
Asi 45% memantinu se váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace:
U lidí je asi 80% cirkulujícího materiálu souvisejícího s memantinem přítomno jako hlavní sloučenina. Hlavními lidskými metabolity jsou N-3,5-dimethyl-gludantan, izomerní směs 4 a 6-hydroxy-memantinu a 1-dusného-3,5-dimethyl-adamantanu. Žádný z těchto metabolitů nevykazuje NMDA-antagonistickou aktivitu. In vitro nebyl detekován žádný metabolismus katalyzovaný cytochromem P 450.
Ve studii s perorálně podávaným 14C-memantinem bylo v průměru 84% dávky získáno do 20 dnů, přičemž více než 99% bylo vyloučeno ledvinami.
Odstranění:
Memantine je eliminován monoexponenciálním způsobem s terminálním t½ mezi 60 a 100 hodinami. U dobrovolníků s normální funkcí ledvin je celková clearance (Cltot) 170 ml / min / 1,73 m2 a část celkové renální clearance se vyskytuje prostřednictvím tubulární sekrece.
Řízení na úrovni ledvin také zahrnuje tubulární reabsorpci, případně zprostředkovanou kationtovými transportními proteiny. Rychlost renální eliminace memantinu v přítomnosti zásadité moči lze snížit faktorem 7 až 9 (viz bod 4.4).
Alkalizace moči může být důsledkem drastických změn ve stravě, například z masité stravy na vegetariánskou, nebo z masivního požití alkalizujících roztoků žaludečního pufru.
Linearita:
Studie na dobrovolnících prokázaly lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek od 10 do 40 mg.
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah:
Při dávce memantinu 20 mg denně hladiny CSF odpovídají hodnotě ki (ki = inhibiční konstanta) memantinu, což je 0,5 μmol v lidské frontální kůře.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V krátkodobých studiích na potkanech indukoval memantin, stejně jako ostatní antagonisté NMDA, neuronální vakuolaci a nekrózu (léze Olney) pouze po dávkách vedoucích k velmi vysokým maximálním koncentracím v séru. Ataxie a další preklinické příznaky předcházely vakuolizaci a nekróze. Protože účinky nebyly pozorovány v dlouhodobých studiích u různých hlodavců a zvířat, není klinický význam těchto pozorování znám.
Oční změny byly nekonzistentně detekovány ve studiích toxicity po opakovaném podávání u hlodavců a psů, ale ne u opic. Specifická oftalmoskopická vyšetření v klinických studiích s memantinem neodhalila žádné oční změny.
U hlodavců byla pozorována fosfolipidóza u plicních makrofágů způsobená akumulací memantinu v lysozomech. Tento účinek je znám z jiných účinných látek s kationtovými amfifilními vlastnostmi.
Mezi touto akumulací a vakuolací pozorovanou v plicích existuje možná korelace. Tento účinek byl u hlodavců pozorován pouze při vysokých dávkách. Klinický význam těchto pozorování není znám.
Po testování memantinu ve standardních analýzách nebyla pozorována žádná genotoxicita. V celoživotních studiích na myších a potkanech neexistuje důkaz karcinogenity. Memantin nebyl teratogenní u potkanů a králíků, a to ani při dávkách toxických pro matku, a nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky memantinu na plodnost. U potkanů došlo ke snížení fetálního růst byl pozorován při úrovních expozice identických nebo mírně nad expozicí člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Stlačené jádro:
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Bezvodá koloidní kyselina křemičitá
Stearát hořečnatý
Stlačený povlak:
Hydroxypropyl-methylcelulóza
Macrogol 400
Oxid titaničitý
Žlutý oxid železitý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr: PVDC / PE / PVC / hliníkový blistr nebo PP / hliníkový blistr
Balení po 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 potahovaných tabletách.
Vícečetná balení obsahující 980 (10 balení po 98) a 1000 (20 balení po 50) potahovaných tablet.
Perforované jednodávkové blistry: PVDC / PE / PVC / hliníkové blistry nebo PP / hliníkové blistry.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2 500 Valby
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. května 2002
Datum posledního prodloužení: 15. května 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE září 2015