Účinné látky: tiotropiumbromid
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramů, inhalační roztok
Proč se používá Spiriva respimat? K čemu to je?
Spiriva Respimat pomáhá lidem s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) lépe dýchat. CHOPN je chronické plicní onemocnění, které způsobuje dušnost a kašel.
Termín CHOPN je spojen s chronickými stavy bronchitidy a rozedmy plic.
Vzhledem k tomu, že je CHOPN chronickým onemocněním, Spiriva Respimat by měl být užíván každý den, nejen když se objeví dýchací potíže nebo jiné příznaky.
Spiriva Respimat je dlouhodobě působící bronchodilatátor, který rozšiřuje průdušky a usnadňuje dýchání. Pravidelné používání přípravku Spiriva Respimat může také pomoci v případě, že se u vás objeví dušnost spojená s onemocněním a minimalizuje dopady onemocnění na každodenní život.Každodenní používání přípravku Spiriva Respimat pomáhá předcházet náhlému krátkodobému zhoršení symptomů CHOPN, které může trvat několik dní.
Správné dávkování přípravku Spiriva Respimat naleznete v bodě 3 „Jak se přípravek Spiriva Respimat užívá“ a v „Návodu k použití“ uvedeném na druhé straně příbalové informace.
Kontraindikace Kdy by Spiriva respimat neměl být používán
Neužívejte Spiriva Respimat
- jestliže jste alergický (á) na tiotropium, jeho léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na atropin nebo na látky s ním související, např. ipratropium nebo oxitropium.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Spiriva respimat
Přečtěte si prosím pečlivě následující otázky. Pokud máte na jakoukoli otázku kladnou odpověď, poraďte se před zahájením léčby přípravkem Spiriva Respimat se svým lékařem.
- jste alergický (přecitlivělý) na tiotropium, atropin nebo podobné látky, jako je ipratropium nebo oxitropium?
- užíváte nějaké další léky, které obsahují ipratropium nebo oxitropium?
- jste těhotná, myslíte si, že jste těhotná nebo kojíte?
- máte rozmazané vidění, bolest očí a / nebo červené oči, problémy s prostatou nebo potíže s močením?
- trpíte problémy s ledvinami?
- Trpěli jste v posledních 6 měsících infarktem myokardu nebo jakoukoli formou nestabilního nebo život ohrožujícího nepravidelného srdečního tepu nebo závažného srdečního selhání za poslední rok?
Před užitím přípravku Spiriva Respimat se poraďte se svým lékařem.
Při užívání přípravku Spiriva Respimat dbejte na to, aby se vám přípravek nedostal do očí. Pokud k tomu dojde, můžete pociťovat bolest nebo nepohodlí v očích, rozmazané vidění, svatozáře kolem světel nebo barevné obrázky spojené se zarudnutím očí (tj. Glaukom s uzavřeným úhlem). Oční příznaky mohou být doprovázeny bolestí hlavy, nevolností nebo zvracením. Oči vypláchněte teplou vodou, přestaňte užívat tiotropiumbromid a neprodleně kontaktujte svého lékaře o další radu.
Pokud se vám dýchání zhorší bezprostředně po použití inhalátoru nebo pokud se u vás objeví podráždění kůže, otok nebo svědění, přestaňte jej používat a ihned to sdělte svému lékaři.
Dlouhodobá sucho v ústech, které bylo pozorováno při anticholinergní léčbě, může být spojeno se zubním kazem. Věnujte proto přiměřenou pozornost ústní hygieně.
Spiriva Respimat je indikován k udržovací léčbě chronické obstrukční plicní nemoci. Neměl by být používán k léčbě náhlých záchvatů dušnosti nebo sípání.
Pokud jste v posledních 6 měsících prodělal infarkt myokardu nebo jakoukoli formu nestabilního nebo život ohrožujícího nepravidelného srdečního tepu nebo závažné srdeční selhání v uplynulém roce, sdělte to prosím svému lékaři. Tyto informace jsou důležité pro určení, zda je Spiriva pro vás tím správným lékem.
Neužívejte přípravek Spiriva Respimat častěji než jednou denně. Kontaktujte také svého lékaře, pokud máte pocit, že se vám dýchání zhoršuje.
Pokud máte cystickou fibrózu, sdělte to svému lékaři, protože přípravek Spiriva Respimat může vaše příznaky cystické fibrózy zhoršit.
Děti a dospívající
Spiriva Respimat se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Spiriva respimat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste užíval anticholinergní léky, například ipratropium nebo oxitropium.
Po podání přípravku Spiriva Respimat v kombinaci s jinými léky používanými k léčbě CHOPN, jako jsou inhalační léky, které zmírňují příznaky, jako je salbutamol, methylxanthiny a / nebo orálně podávané steroidy, nebo inhalované jako prednisolon, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky interakce.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Tento přípravek byste neměli užívat, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být nebo kojíte, pokud to není výslovně předepsáno lékařem.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nástup závratí nebo rozmazaného vidění může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Spiriva respimat: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Spiriva Respimat je pouze k inhalačnímu podání.
Doporučená dávka pro dospělé je:
Spiriva Respimat je účinná po dobu 24 hodin, proto budete muset Spiriva Respimat užívat pouze JEDNOU DENNĚ, pokud možno současně. Pokaždé musí vzít DVA VÝDEJE.
Jelikož je CHOPN chronickým onemocněním, užívejte přípravek Spiriva Respimat každý den, a to nejen tehdy, když máte potíže s dýcháním. Neužívejte dávky vyšší, než je doporučeno.
Spiriva Respimat se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Ujistěte se, že víte, jak správně používat Spiriva Respimat. Pokyny k použití přípravku Spiriva Respimat jsou uvedeny na druhé straně této příbalové informace.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Spirivu Respimat
Pokud zapomenete užít svou denní dávku (DVA DISPENZE JEDNOU ZA DEN), nedělejte si starosti. Vezměte si to hned, jak si vzpomenete, ale neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenuté. Další dávku užijte jako obvykle.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Spiriva Respimat
Před ukončením léčby přípravkem Spiriva Respimat se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud přestanete užívat Spirivu Respimat, mohou se příznaky a příznaky CHOPN zhoršit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Spiriva respimat
Pokud si vezmete více než dvě vdechnutí Spirivy Respimat za den, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Můžete mít zvýšené riziko vzniku vedlejších účinků, jako je sucho v ústech, zácpa, potíže s močením, zvýšená srdeční frekvence nebo rozmazané vidění.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Spiriva respimat
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vyhodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích:
- Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
- Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Nežádoucí účinky popsané níže se vyskytly u pacientů užívajících tento přípravek, jsou seřazeny podle četnosti rozdělené na časté, méně časté, vzácné nebo neznámé.
Okamžité alergické reakce, jako je vyrážka, kopřivka, otok úst a obličeje nebo náhlé potíže s dýcháním (angioneurotický edém) nebo jiné reakce z přecitlivělosti (jako je náhlý pokles krevního tlaku nebo závratě), které se vyskytují jednotlivě nebo se mohou vyskytnout u přípravku Spiriva Respimat jako součásti závažné alergické reakce (anafylaktická reakce). Pokud se kterýkoli z nich objeví, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Také, stejně jako u všech ostatních inhalačních léků, mohou někteří pacienti zaznamenat neočekávané napětí na hrudi, kašel, sípání nebo dušnost bezprostředně po inhalaci (bronchospasmus).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku inhalátoru.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Inhalátor Spiriva Respimat musí být zlikvidován nejpozději do 3 měsíců po prvním použití (viz „Návod k použití“ na druhé straně).
Chraňte před mrazem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Spiriva Respimat obsahuje
Aktivní složkou je tiotropium. Dodaná dávka je 2,5 mikrogramů tiotropia na jedno podání (2 vdechy představují sílu léčiva) a odpovídá 3,124 mikrogramu monohydrátu tiotropiumbromidu. Dodaná dávka je dávka dostupná pacientovi po průchodu náustkem.
Dalšími složkami jsou: benzalkonium -chlorid, natrium -edetát, čištěná voda a 3,6% kyselina chlorovodíková jako látka upravující pH.
Jak Spiriva Respimat vypadá a obsah balení
Spiriva Respimat 2,5 mikrogramů se skládá z náplně obsahující inhalační roztok a inhalátoru Respimat. Před prvním použitím musí být vložka vložena do inhalátoru.
Jedno balení: 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložka poskytující 60 vstřiků (30 dávek léku)
Dvojité balení: 2 jednotlivá balení, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložku poskytující 60 vstřiků (30 dávek léku)
Trojité balení: 3 jednotlivá balení, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložku poskytující 60 vstřiků (30 dávek léku)
Balení 8: 8 jednotlivých balení, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložku poskytující 60 vstřiků (30 dávek léku)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, ŘEŠENÍ PRO INHALACI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Dodaná dávka je 2,5 mcg tiotropia na aktivaci (2 vdechnutí tvoří dávku léčiva) a odpovídá 3,124 mcg monohydrátu tiotropiumbromidu.
Dodaná dávka je dávka, která je pacientovi k dispozici po průchodu náustkem.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Inhalační roztok.
Čirý a bezbarvý inhalační roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Tiotropium je indikováno k udržovací bronchodilatační terapii ke zmírnění symptomů u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Tento léčivý přípravek je určen pouze k inhalačnímu podání. Náplň lze vkládat a používat pouze prostřednictvím inhalátoru Respimat (viz bod 4.2).
Dvě dávky prostřednictvím inhalátoru Respimat představují jednu dávku léku.
Doporučená dávka pro dospělé je 5 mikrogramů tiotropia, podávaná jako dvě vdechy přes inhalátor Respimat jednou denně, ve stejnou dobu.
Doporučená dávka by neměla být překročena.
Zvláštní populace
Starší pacienti mohou užívat tiotropiumbromid v doporučeném dávkování.
Pacienti s renální insuficiencí mohou používat tiotropiumbromid v doporučeném dávkování. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 50 ml / min) viz body 4.4 a 5.2.
Pacienti s jaterní insuficiencí mohou používat tiotropiumbromid v doporučeném dávkování (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
CHOPN
Spiriva Respimat se u dětí a dospívajících mladších 18 let významně nepoužívá.
Cystická fibróza
Účinnost a bezpečnost přípravku Spiriva Respimat nebyla stanovena (viz body 4.4 a 5.1).
Způsob podání
Aby bylo zajištěno správné podávání léku, měl by lékař nebo jiný zdravotnický pracovník pacientovi ukázat, jak používat inhalátor.
Pokyny pro použití a zacházení s pacientem
Inhalátor Spiriva Respimat a kartuše Spiriva Respimat
1) Vložení kazety
Před prvním použitím jsou vyžadovány následující kroky 1 až 6:
1 Zelený uzávěr držte zavřený, zatlačte na pojistku a vytáhněte průhlednou základnu.
2 Vyjměte kazetu z krabice. Vložte úzký konec zásobní vložky do inhalátoru a tlačte, dokud neuslyšíte cvaknutí. Kazeta by měla být zatlačena pevně na pevný povrch, abyste se ujistili, že je zcela zasunuta.
Náplň nebude blízko inhalátoru, spodní „stříbrný“ konec kartuše bude vyčnívat.
Jakmile vložku vložíte do inhalátoru, nevyjímejte ji.
3 Znovu vložte průhlednou základnu.
Transparentní základnu již neodstraňujte.
2) Příprava inhalátoru Spiriva Respimat k prvnímu použití
4 Držte inhalátor Spiriva Respimat rovně, se zeleným víčkem uzavřeným. Otáčejte základnou ve směru černých šipek na štítku, dokud neuslyšíte cvaknutí (půl otáčky).
5 Zaklapněte zelený uzávěr a zcela jej otevřete.
6 Namiřte inhalátor Spiriva Respimat na zem.
Stiskněte tlačítko pro uvolnění dávky. Zavřete zelenou čepici.
Kroky 4, 5 a 6 opakujte, dokud není vidět mrak.
Poté opakujte kroky 4, 5 a 6 ještě třikrát, abyste se ujistili, že je inhalátor připraven k použití.
Spiriva Respimat je nyní připravena k použití.
Tyto kroky neovlivní počet dostupných dávek. Po přípravě bude inhalátor Spiriva Respimat schopen vydat 60 vstřiků (30 dávek léku)
Každodenní používání inhalátoru Spiriva Respimat
Tento inhalátor bude nutné použít pouze JEDEN DEN.
Vezměte vždy DVA DÁVKY.
I Držte inhalátor Spiriva Respimat rovný, se zeleným víčkem zavřeným, aby nedošlo k náhodnému uvolnění dávky. Otáčejte základnou ve směru černých šipek na štítku, dokud neuslyšíte cvaknutí (půl otáčky).
II Uvolněte zelenou čepičku a úplně ji otevřete. Pomalu a úplně vydechněte a poté zavřete rty kolem konce náustku, aniž byste zakrývali větrací otvory. Nasměrujte inhalátor Spiriva Respimat do zadní části krku.
Pomalu a zhluboka dýchejte z úst, stiskněte tlačítko pro uvolnění dávky a pokračujte v pomalém nádechu tak dlouho, jak je to možné. Zadržte dech na 10 sekund nebo co nejdéle.
III Opakujte kroky I a II, aby byla podána celá dávka.
Použití tohoto inhalátoru je nutné pouze JEDEN DEN.
Zavřete zelené víčko až do dalšího použití inhalátoru.
Pokud inhalátor Spiriva Respimat nepoužíváte déle než 7 dní, uvolněte jedno vdechnutí směrem k zemi. Pokud se inhalátor Spiriva Respimat nepoužívá déle než 21 dní, opakujte kroky 4 až 6, dokud není vidět oblak. Poté opakujte kroky 4 až 6 ještě třikrát.
Kdy získat nové balení Spiriva Respimat
Inhalátor Spiriva Respimat obsahuje 60 vdechnutí (30 dávek léku) .Ukazatel dávky ukazuje, kolik léčiva zbývá. Když indikátor dosáhne červené oblasti stupnice, zbude lék přibližně na 7 dní (14 vdechnutí). Je čas promluvit si se svým lékařem.
Když indikátor dávky dosáhne konce červené stupnice (tj. Bylo použito všech 30 dávek), inhalátor Spiriva Respimat je prázdný a automaticky se uzamkne, nelze uvolnit další dávky. V tomto okamžiku již nelze základnu otáčet přes.
Nejpozději tři měsíce po prvním použití by měl být inhalátor Spiriva Respimat zlikvidován, i když nebyl spotřebován celý lék.
Údržba inhalátoru Spiriva Respimat
Čistěte náustek včetně kovové části uvnitř pouze vlhkým hadříkem nebo papírovým ručníkem, alespoň jednou týdně.
Jakékoli mírné zabarvení náustku nemá vliv na účinnost inhalátoru Spiriva Respimat.
V případě potřeby očistěte vnější část inhalátoru Spiriva Respimat vlhkým hadříkem.
04.3 Kontraindikace -
Spiriva Respimat je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na tiotropiumbromid, atropin nebo jeho deriváty, například ipratropium nebo oxitropium nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Tiotropiumbromid, udržovací bronchodilatátor užívaný jednou denně, by neměl být používán jako úvodní léčba akutních epizod bronchospasmu jako nouzová terapie.
Po inhalačním podání roztoku tiotropiumbromidu se mohou objevit okamžité reakce z přecitlivělosti.
V souladu se svou anticholinergní aktivitou by měl být tiotropiumbromid používán s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře.
Léky podávané inhalačně mohou způsobit vdechnutím vyvolaný bronchospasmus.
Tiotropium by mělo být používáno s opatrností u pacientů s nedávným infarktem myokardu po dobu kratší než 6 měsíců; u pacientů, u kterých se v předchozím roce vyskytla nestabilní nebo život ohrožující arytmie nebo srdeční arytmie vyžadující intervenci nebo úpravu farmakoterapie; u pacientů hospitalizovaných pro srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) v předchozím roce Tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií a tyto stavy mohou být ovlivněny anticholinergním mechanismem účinku.
Jelikož se plazmatická koncentrace léčivého přípravku zvyšuje s klesající funkcí ledvin, u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 50 ml / min) by měl být tiotropiumbromid používán pouze tehdy, pokud očekávané přínosy převažují nad potenciálními riziky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje (viz bod 5.2).
Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhnuli kontaktu postřikovaného roztoku s očima. Měli by být upozorněni, že to může mít za následek vysrážení nebo zhoršení glaukomu s úzkým úhlem, bolest očí nebo nepohodlí, dočasné rozmazané vidění, vizuální svatozáře nebo barevné obrázky spojené s červenýma očima v důsledku překrvení spojivky a edému rohovky. Pokud dojde k jakékoli kombinaci těchto očních symptomů, pacienti by měli přestat používat tiotropiumbromid a okamžitě se poradit s odborníkem.
Dlouhodobá sucho v ústech, které bylo hlášeno při anticholinergní léčbě, může být spojeno se zubním kazem.
Tiotropiumbromid by neměl být používán více než jednou denně (viz bod 4.9).
Spiriva Respimat se nedoporučuje při cystické fibróze. Při použití u pacientů s cystickou fibrózou může Spiriva Respimat zesílit příznaky a symptomy onemocnění (např. Závažné nežádoucí účinky, plicní exacerbace, infekce dýchacích cest).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Ačkoli nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí, byl tiotropiumbromid používán souběžně s jinými léčivými přípravky běžně používanými v léčbě CHOPN, včetně sympatomimetických bronchodilatancií, methylxantinů, perorálních a inhalačních steroidů, bez klinického důkazu interakcí.
Bylo zjištěno, že použití LABA nebo ICS nemění expozici tiotropiu.
Chronické současné podávání tiotropiumbromidu a dalších léčivých přípravků obsahujících anticholinergika nebylo studováno, a proto se nedoporučuje.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Pro tiotropiumbromid nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici v těhotenství.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu spojenou s mateřskou toxicitou (viz bod 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známo, a proto by měl být Spiriva Respimat používán v těhotenství, pouze pokud je to jasně indikováno.
Čas krmení
Není známo, zda se tiotropiumbromid vylučuje do lidského mléka. Ačkoli studie na hlodavcích ukázaly, že do mateřského mléka je vylučováno pouze malé množství tiotropiumbromidu, použití přípravku Spiriva Respimat se během laktace nedoporučuje. Tiotropiumbromid je dlouhodobě působící látka. Rozhodnutí pokračovat nebo přerušit kojení než pokračovat nebo přerušit léčbu přípravkem Spiriva Respimat by mělo být provedeno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a léčbě přípravkem Spiriva. Respimat pro matku.
Plodnost
Pro tiotropium nejsou k dispozici žádné klinické údaje o fertilitě. Neklinická studie prováděná s tiotropiem neodhalila žádné nežádoucí účinky na plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje Výskyt závratí nebo rozmazaného vidění může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Mnoho z uvedených vedlejších účinků lze přičíst anticholinergním vlastnostem tiotropiumbromidu.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Frekvence přiřazená níže uvedeným nežádoucím účinkům je založena na hrubé míře výskytu nežádoucích účinků léčiv (tj. Příhod připisovaných tiotropiumbromidu) pozorovaných ve skupině s tiotropiem, získaných sdružením údajů ze 7 placebem kontrolovaných klinických studií (3282 pacientů) což zahrnovalo období léčby v rozmezí od čtyř týdnů do jednoho roku.
Frekvence byla definována na základě následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích s CHOPN byly běžně pozorované nežádoucí účinky anticholinergní povahy, jako je sucho v ústech, ke kterému došlo přibližně u 2,9% pacientů.
V 7 klinických studiích s CHOPN vedla sucho v ústech k přerušení léčby u 3 z 3 282 léčených pacientů (0,1%).
Mezi závažné nežádoucí účinky v souladu s anticholinergními účinky patří glaukom, zácpa, střevní obstrukce včetně paralytického ileu a retence moči.
Další speciální populace
S rostoucím věkem může dojít ke zvýšení anticholinergních účinků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Vysoké dávky tiotropiumbromidu mohou vyvolat anticholinergní příznaky.
U zdravých dobrovolníků však nebyly pozorovány žádné anticholinergní systémové nežádoucí účinky po inhalaci jednorázové dávky tiotropiumbromidu až do 340 mcg. Kromě sucha v ústech / krku a nosní sliznice nebyly po 14 dnech léčby inhalovaný roztok tiotropia až do 40 mcg u zdravých dobrovolníků, s výjimkou výrazného snížení toku slin od 7. dne.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva k léčbě obstrukčních syndromů dýchacích cest, k inhalaci, anticholinergika.
ATC kód: R03B B04.
Mechanismus účinku
Tiotropiumbromid je specifický dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů a má podobnou afinitu k podtypům muskarinových receptorů M1 až M5. V dýchacích cestách se tiotropiumbromid kompetitivně a reverzibilně váže na receptory M3 hladkého svalu průdušek, přičemž antagonizuje cholinergní (bronchokonstrikční) účinky acetylcholinu a vyvolává relaxaci hladkého svalstva průdušek. Účinek je závislý na dávce a trvá déle. 24 hodin . Jako N-kvartérní anticholinergikum je tiotropiumbromid topicky (broncho-) selektivní, pokud je podáván inhalací, což ukazuje přijatelné terapeutické rozmezí před nástupem systémových anticholinergních účinků.
Farmakodynamické účinky
Disociace tiotropia, zejména z receptorů M3, je velmi pomalá, což ukazuje podstatně delší disociační poločas než u ipratropia (kontrolované) u subtypu receptoru M3 oproti subtypu M2. Vysoká účinnost, pomalá disociace z receptoru a topická inhalační selektivita jsou klinicky se odráží ve významné a dlouhotrvající bronchodilataci u pacientů s CHOPN.
Klinická účinnost a bezpečnost u CHOPN
Program klinického vývoje fáze III zahrnoval dvě 1leté studie, dvě 12týdenní studie a dvě 4týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené studie u 2 901 pacientů s CHOPN (1 308 léčených 5 mcg tiotropiumbromidu). Roční program se skládal ze dvou placebem kontrolovaných studií. Dvě 12týdenní studie byly kontrolovány jak proti aktivnímu kontrolnímu léku (ipratropium), tak proti placebu. Všech šest studií zahrnovalo hodnocení funkce plic. Kromě toho dvě roční studie zahrnovaly hodnocení dušnosti, kvality života související se zdravím a exacerbací.
Placebem kontrolované studie
Funkce plic
Inhalační roztok tiotropia podávaný jednou denně způsobil významné zlepšení plicních funkcí (nucený výdechový objem za jednu sekundu a nucená vitální kapacita) během 30 minut od první dávky ve srovnání s placebem (průměrné zlepšení FEV1 za 30 minut: 0,113 litru; 95% CI: 0,102 až 0,125 litru, m
Zlepšení plicních funkcí bylo udržováno v ustáleném stavu po dobu 24 hodin ve srovnání s placebem (průměrné zlepšení FEV1: 0,122 litru; 95% CI: 0,106 až 0,138 litru, p
Farmakodynamický ustálený stav byl dosažen během jednoho týdne.
Spiriva Respimat významně zlepšila ranní a večerní PEFR (špičkový výdechový průtok) měřeno v denních záznamech pacientů ve srovnání s placebem (průměrné zlepšení v PEFR: průměrné ranní zlepšení 22 l / min; 95% CI: 18 až 55 l / min, p
Bronchodilatační účinky přípravku Spiriva Respimat byly udržovány po dobu 1 roku dávkování bez vzniku problémů s tolerancí.
Dyspnoe, kvalita života související se zdravím, exacerbace CHOPN v dlouhodobých 1letých studiích
Dušnost
Spiriva Respimat významně zlepšila dušnost (hodnoceno pomocí indexu přechodné dušnosti) ve srovnání s placebem (průměrné zlepšení 1,05 jednotky; 95% CI: 0,73 až 1,38 jednotky, p
Kvalita života související se zdravím
Zlepšení průměrného celkového skóre pacientova hodnocení kvality života (měřeno pomocí respiračního dotazníku St. George) mezi přípravkem Spiriva Respimat a placebem na konci dvou jednoletých klinických studií bylo 3,5 jednotky (95% CI: 2,1 až 4,9, s
Vzplanutí CHOPN
Ve třech ročních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích léčba přípravkem Spiriva Respimat významně snížila riziko exacerbací CHOPN ve srovnání s placebem. Exacerbace CHOPN byly definovány jako „kombinace alespoň dvou respiračních příhod / symptomů trvajících tři dny nebo déle, které vyžadovaly změnu léčby (předepisování systémových antibiotik a / nebo kortikosteroidů a / nebo významná změna předepsané respirační medikace)“. Léčba přípravkem Spiriva Respimat vedla ke snížení rizika hospitalizace pro exacerbaci CHOPN (významné ve velké studii exacerbací s odpovídajícím výkonem).
Souhrnná analýza dvou studií fáze III a samostatná analýza další studie exacerbace jsou uvedeny v tabulce 1. Všechny respirační léčivé přípravky kromě anticholinergik a dlouhodobě působících beta-agonistů byly povoleny jako souběžná terapie. Tj. Krátkodobě působící beta- agonisté, inhalační kortikosteroidy a xanthiny. Ve studii exacerbace byly dodatečně povoleny dlouhodobě působící beta-agonisté.
Tabulka 1: Statistická analýza exacerbací CHOPN a exacerbací CHOPN s hospitalizací u pacientů se středně těžkou až velmi těžkou CHOPN.
a Čas do první události: dny léčby, během nichž 25% pacientů zažilo alespoň jednu exacerbaci CHOPN / exacerbaci CHOPN s hospitalizací. Ve studii A 25% pacientů léčených placebem mělo exacerbaci do 112. dne, zatímco u přípravku Spiriva Respimat 25% exacerbaci do 173. dne (p = 0,09); ve studii B 25% pacientů léčených placebem mělo exacerbaci 74. den, zatímco u Spirivy Respimat došlo u 25% pacientů k exacerbaci do 149. dne (str
b Poměry rizik byly odhadnuty pomocí Coxova modelu proporcionálního rizika. Procento snížení rizika je 100 (1 - poměr rizik).
c Poissonova regrese. Snížení rizika je 100 (poměr 1 - sazba).
d Při navrhování studií byla specifikována agregace. Koncové body exacerbace byly významně zlepšeny v jednotlivých analýzách dvou ročních studií.
Dlouhodobá kontrolovaná studie proti tiotropiu
Byla provedena dlouhodobá, rozsáhlá, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie aktivní léčby s pozorovacím obdobím až 3 roky za účelem srovnání účinnosti a bezpečnosti přípravků Spiriva Respimat a Spiriva HandiHaler (5 711 pacientů léčených přípravkem Spiriva Respimat 5 694 pacientů léčených přípravkem Spiriva HandiHaler.
Doba do první exacerbace CHOPN byla numericky podobná během studie se Spirivou Respimat a Spirivou HandiHaler (poměr rizik (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 s 95% CI 0,93 až 1,03). Medián počtu dnů do první exacerbace CHOPN byl 756 dní u přípravku Spiriva Respimat a 719 dní u přípravku Spiriva HandiHaler.
Bronchodilatační účinek přípravku Spiriva Respimat trval 120 týdnů a byl podobný jako u přípravku Spiriva HandiHaler. Průměrný rozdíl v minimální hodnotě FEV1 přípravku Spiriva Respimat ve srovnání se Spiriva HandiHaler byl -0,010 l (95% CI -0,038 až 0,018 l).
V postmarketingové studii TIOSPIR porovnávající Spiriva Respimat a Spiriva HandiHaler byla úmrtnost ze všech příčin (včetně sledování vitálního stavu) podobná s poměrem rizika (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, s 95% CI 0,84 - 1,09). Expozice příslušným ošetřením byla 13 135 a 13 050 pacientoroků.
V placebem kontrolovaných studiích s následným sledováním vitálního stavu do konce plánovaného léčebného období prokázal Spiriva Respimat numerické zvýšení úmrtnosti ze všech příčin ve srovnání s placebem (poměr četnosti (95% interval spolehlivosti) 1, 33), s 2 574 pacientoroků expozice léčbě Spiriva Respimat; nadměrná úmrtnost byla pozorována u pacientů se známými poruchami rytmu. Spiriva HandiHaler vykázala 13 % snížení rizika úmrtí (poměr rizik včetně vitálního stavu při sledování (tiotropium / placebo) = 0,87; 95 % CI, 0,76 až 0,99). na léčbu přípravkem Spiriva HandiHaler bylo 10 927 pacientoroků. V podskupině pacientů se známými poruchami rytmu nebylo v placebem kontrolované studii s přípravkem Spiriva HandiHaler ani ve studii TIOSPIR porovnávající přípravek Spiriva Respimat versus Spiriva HandiHaler pozorováno žádné nadměrné riziko úmrtnosti.
Pediatrická populace
CHOPN
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se Spirivou Respimat ve všech podskupinách pediatrické populace s CHOPN (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Klinická účinnost a bezpečnost při cystické fibróze
Program klinického vývoje u cystické fibrózy zahrnoval 3 multicentrické studie provedené na 959 pacientech ve věku nejméně 5 měsíců. Pacienti mladší než 5 let používali distanční vložku (AeroChamber Plus) s obličejovou maskou a byli zařazeni pouze pro posouzení bezpečnosti. Tyto dvě klíčové studie (studie fáze II pro zjištění dávky a potvrzující studie fáze III) porovnávaly účinky přípravku Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 pacientů) na plicní funkce (FEV1 vyjádřeno jako procento předpokládané AUC0-4h a minimální hodnoty FEV1) oproti placebu (315 pacientů) ve 12týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených obdobích; studie fáze III také zahrnovala „dlouhodobé prodloužení až na 12 měsíců, otevřené označení“. V těchto studiích byly jako souběžná léčba povoleny všechny respirační léky kromě anticholinergik, jako jsou dlouhodobě působící beta-agonisté, mukolytika. a antibiotika.
Účinky na plicní funkce jsou uvedeny v tabulce 2. Nebylo pozorováno žádné významné zlepšení symptomů a zdravotního stavu (exacerbace hodnocené pomocí dotazníku o respiračních a systémových symptomech a kvality života hodnocené pomocí dotazníku pro cystickou fibrózu).
Tabulka 2: Upravený průměrný rozdíl od placeba o absolutní změny oproti výchozím hodnotám po 12 týdnech
a Co-primární koncové body
Všechny nežádoucí účinky pozorované ve studiích cystické fibrózy jsou nežádoucími účinky tiotropia (viz bod 4.8). Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky považovanými za související během 12týdenního dvojitě zaslepeného období byl kašel (4,1%) a sucho v ústech (2,8%).
Počet a procento pacientů hlásících nežádoucí účinky zvláštního zájmu u cystické fibrózy bez ohledu na korelaci jsou uvedeny v tabulce 3. U tiotropia se známky a symptomy uvažované projevy cystické fibrózy zvýšily numericky, i když ne statisticky významně, hlavně u pacientů ve věku ≤11 let let.
Tabulka 3: Procento pacientů s nežádoucími příhodami zvláštního zájmu o cystickou fibrózu podle věkových skupin po dobu 12 týdnů léčby bez ohledu na korelaci (souhrnná data fáze II a fáze III)
„Syndrom distální střevní obstrukce“ a „Zvýšený“ sputum ”jsou termíny preferované MedDRA.„ Infekce dýchacího ústrojí ”jsou termínem MedDRA nejvyšší úrovně ve skupině.„ Bolesti břicha “,„ Zácpa “a„ Exacerbace “jsou shromažďovány z termínů preferovaných MedDRA .
Třicet čtyři (10,9%) pacientů randomizovaných do placeba a 56 (12,0%) pacientů randomizovaných do Spiriva Respimat zaznamenalo závažný nežádoucí účinek.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se Spirivou Respimat v podskupině pediatrické populace mladší než 1 rok.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
a) Obecný úvod
Tiotropiumbromid je nechirální kvartérní amoniová sloučenina a je mírně rozpustný ve vodě. Tiotropiumbromid je k dispozici jako inhalační roztok k podání pomocí inhalátoru Respimat. Přibližně 40% vdechnuté dávky je uloženo v plicích, cílovém orgánu, zbytek v gastrointestinálním traktu. Některé z níže popsaných farmakokinetických údajů byly získány s dávkami vyšší, než jsou doporučené pro terapii.
b) Obecná charakteristika účinné látky po podání léčivého přípravku
Vstřebávání: Po vdechnutí zdravých mladých dobrovolníků údaje o vylučování močí naznačují, že přibližně 33% inhalované dávky se dostává do systémového oběhu. Perorální roztoky tiotropiumbromidu mají absolutní biologickou dostupnost 2–3%. Neočekává se, že by jídlo ovlivňovalo absorpci této kvartérní amoniové sloučeniny.
Maximální plazmatické koncentrace tiotropiumbromidu byly pozorovány 5-7 minut po inhalaci.
V ustáleném stavu bylo u pacientů s CHOPN dosaženo maximálních plazmatických hladin tiotropia 10,5 pg / ml a rychle se snižovalo multikompartmentovým způsobem. Ustálené minimální plazmatické koncentrace byly 1,60 pg / ml.
Systémová expozice tiotropiu po inhalaci tiotropia pomocí zařízení Respimat byla podobná jako u inhalačního tiotropia pomocí zařízení Handihaler.
Rozdělení: léčivo má vazbu na plazmatické bílkoviny 72% a vykazuje distribuční objem 32 l / kg. Místní koncentrace v plicích nejsou známy, ale způsob podání naznačuje podstatně vyšší koncentrace v plicích. Studie na potkanech ukázaly, že tiotropium nepřekračuje hematoencefalickou bariéru v žádném relevantním rozsahu.
BiotransformaceRozsah biotransformace je nízký, což je patrné z vylučování 74% nezměněného léčiva močí po intravenózním podání mladým zdravým dobrovolníkům. Ester tiotropiumbromidu se neenzymaticky štěpí na alkohol (N-methylskopin) a kyselou sloučeninu (kyselina dithienylglykolová), které jsou neaktivní na muskarinových receptorech. Experimenty in vitro s jaterními mikrozomy a lidskými hepatocyty naznačují, že další (intravenózní) léčivo je metabolizováno cytochromem P450 (CYP), což vede k oxidaci a následné konjugaci s glutathionem v různých metabolitech fáze II.
Studie in vitro na jaterních mikrozomech odhalily, že enzymatickou cestu lze inhibovat inhibitory CYP 2D6 (a 3A4), chinidinem, ketokonazolem a gestodenem. CYP 2D6 a 3A4 jsou tedy zapojeny do metabolické dráhy, která je zodpovědná za eliminaci menší části dávky.
Tiotropiumbromid ani v koncentracích vyšších než terapeutické neinhibuje v lidských jaterních mikrozomech CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A.
Odstranění: Účinný poločas tiotropia je mezi 27 a 45 hodinami po inhalaci u zdravých dobrovolníků a u pacientů s CHOPN. Celková clearance byla po intravenózním podání mladým zdravým dobrovolníkům 880 ml / min. Při intravenózním podání se tiotropiumbromid vylučuje hlavně nezměněný močí (74%).
Po inhalaci roztoku pacienty s CHOPN je v ustáleném stavu 18,6% (0,93 mcg) dávky vyloučeno močí a zbytek, který je léčivem převážně neabsorbovaným ze střeva, je vyloučen stolicí.
Po inhalaci roztoku zdravými dobrovolníky se 20,1-29,4% dávky vyloučí močí a zbytek, jako lék, který se hlavně neabsorbuje ze střeva, se vyloučí stolicí.
Renální clearance tiotropia převyšuje clearance kreatininu, což naznačuje sekreci v moči.
Po chronické inhalaci jednou denně pacienty s CHOPN bylo dosaženo farmakokinetiky v ustáleném stavu do 7. dne bez další akumulace.
Linearita / nelinearita: Tiotropium vykazuje lineární farmakokinetiku v terapeutickém rozmezí bez ohledu na formulaci.
c) Charakteristika u pacientů
Starší pacienti: Jak se očekávalo u všech primárně renálně vylučovaných léčivých přípravků, postupující věk byl spojen se snížením renální clearance tiotropia (z 347 ml / min u pacientů s CHOPN ve věku
Pacienti s renální insuficiencí: Po inhalačním podání tiotropia jednou denně v ustáleném stavu u pacientů s CHOPN vedla mírná renální insuficience (ClCR 50-80 ml / min) k mírně vyšší AUC0-6, ss (o 1,8 až 30% vyšší) a podobným hodnotám Cmax, ss ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (ClCR> 80 ml / min).
U pacientů s CHOPN se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (ClCR
Pacienti s jaterní insuficiencí: Předpokládá se, že jaterní insuficience nemá žádný relevantní vliv na farmakokinetiku tiotropia.Tiotropium se vylučuje převážně ledvinami (74% u mladých zdravých dobrovolníků) a jednoduchou neenzymatickou disociací esteru na farmakologicky neaktivní produkty.
Japonští pacienti s CHOPN: Ve srovnávací srovnávací studii byly průměrné maximální plazmatické koncentrace tiotropia 10 minut po podání v ustáleném stavu o 20% až 70% vyšší u japonských pacientů s CHOPN než u kavkazských pacientů po inhalaci tiotropia, ale ne c “byla známkou vyšší úmrtnost nebo srdeční riziko u japonských pacientů než u kavkazských pacientů. Pro jiná etnika nebo rasy nejsou k dispozici dostatečné farmakokinetické údaje.
Dětští pacienti:
Dětští pacienti nebyli zařazeni do programu CHOPN (viz bod 4.2). Dětští pacienti byli studováni jako součást klinického programu cystické fibrózy, který zahrnuje také dospělé.
Po inhalaci 5 μg tiotropia byla plazmatická hladina tiotropia u pacientů s cystickou fibrózou a ve věku ≥ 5 let 10,1 pg / ml 5 minut po dávkování v ustáleném stavu a poté rychle klesala. Podíl dávky dostupné u pacientů s cystickou fibrózou a věkem tělesné hmotnosti.
d) Vztahy mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou neexistuje přímá korelace.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Mnoho účinků pozorovaných v konvenčních studiích tolerance léčiva, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční toxicity lze vysvětlit anticholinergními vlastnostmi tiotropiumbromidu. U zvířat byly pozorovány typické účinky: snížená spotřeba potravy a inhibice přírůstku hmotnosti, sucho v ústech a nosu, snížené slzení a slinění, mydriáza a zvýšená srdeční frekvence. Další relevantní účinky zaznamenané ve studiích toxicity po opakovaných dávkách byly: mírné podráždění dýchacích cest u potkanů a myší prokázané rýmou a změnami epitelu nosní dutiny a hrtanu, prostatitida doprovázená usazeninami bílkovin a litiázou v močovém měchýři krysy.
U mladistvých potkanů vystavených od 7. dne života pohlavní dospělosti byly pozorovány stejné přímé i nepřímé farmakologické změny pozorované ve studiích toxicity po opakovaném podávání i rýmy. Nebyla zjištěna žádná systémová toxicita, nebyly pozorovány žádné toxikologicky relevantní účinky na klíčové vývojové parametry, průdušnici nebo vývoj klíčových orgánů.
Nežádoucí účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj lze prokázat pouze při dávkách toxických pro matku. Tiotropiumbromid nebyl teratogenní u potkanů ani králíků. V obecné studii reprodukce a plodnosti provedené na krysách nebyly žádné náznaky žádných nežádoucích účinků na plodnost a párovací schopnost léčených rodičů nebo jejich potomků v jakékoli dávce.
Respirační (podráždění) a urogenitální (prostatitida) změny a reprodukční toxicita byly pozorovány po lokální nebo systémové expozici dávkám, které jsou více než pětkrát vyšší než terapeutické. Studie genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily zvláštní riziko pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Benzalkoniumchlorid
Edetát sodný
Čištěná voda
3,6% kyselina chlorovodíková (jako regulátor pH)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
Během používání: 3 měsíce.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Chraňte před mrazem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Typ a materiál obalu, který je v kontaktu s léčivým přípravkem:
Roztok je obsažen v polyetylenové / polypropylenové kazetě s polypropylenovou kapslí s integrovaným těsnicím silikonovým kroužkem. Kazeta je vložena do hliníkového válce.
Dostupné balíčky a zařízení.
Jedno balení: 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložka poskytující 60 vdechnutí (30 dávek léku).
Dvojité balení: 2 jednotlivá balení, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložku poskytující 60 vstřiků (30 dávek léku).
Trojité balení: 3 jednotlivá balení, každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložku poskytující 60 vstřiků (30 dávek léku).
Balení 8: 8 jednotlivých balení, z nichž každé obsahuje 1 inhalátor Respimat a 1 zásobní vložku poskytující 60 vstřiků (30 dávek léku).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Právní zástupce v Itálii
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Miláno
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
038880011 "2,5 mcg, inhalační roztok" 1 inhalátor Respimat + 1 PE / PP kazeta se 60 vdechy
038880023 "2,5 mcg, inhalační roztok" 2 inhalátory Respimat + 2 PE / PP kartuše po 60 dávkách
038880035 "2,5 mcg, inhalační roztok" 3 inhalátory Respimat + 3 PE / PP kartuše po 60 dávkách
038880047 "2,5 mcg, inhalační roztok" 8 inhalátorů Respimat + 8 PE / PP kazet po 60 vdechnutí
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
28. prosince 2010/24. Července 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
4. března 2015
