Aktivní složky: Abirateron (Abirateron acetát)
ZYTIGA 250 mg tablety
Indikace Proč se používá přípravek Zytiga? K čemu to je?
ZYTIGA obsahuje léčivý přípravek zvaný abirateron -acetát. Používá se k léčbě rakoviny prostaty u dospělých mužů, která se rozšířila do jiných částí těla. ZYTIGA zastavuje tělo v produkci testosteronu, který může zpomalit růst rakoviny prostaty.
Když užíváte tento lék, lékař vám také předepíše jiný lék nazývaný prednison nebo prednisolon. Tento léčivý přípravek se používá ke snížení možnosti vysokého krevního tlaku, příliš velkého množství vody v těle (zadržování tekutin) nebo nízké hladiny chemické látky známé jako draslík v krvi.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Zytiga používán
Neužívejte přípravek ZYTIGA
- jestliže jste alergický (á) na abirateron -acetát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud jste žena, zvláště pokud jste těhotná. Použití přípravku ZYTIGA je indikováno pouze pro muže.
- jestliže máte závažné poškození jater.
Neužívejte tento lék, pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zytiga
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte problémy s játry
- pokud vám bylo řečeno, že máte vysoký krevní tlak nebo srdeční selhání nebo nízkou hladinu draslíku v krvi (nízká hladina draslíku může zvýšit riziko problémů se srdečním rytmem)
- jestliže jste někdy měl jiné problémy se srdcem nebo cévami
- jestliže máte nepravidelný nebo rychlý srdeční tep
- pokud se zadýcháváte
- pokud jste rychle přibrali
- jestliže máte otoky nohou, kotníků nebo nohou
- pokud jste v minulosti užívali lék nazývaný ketokonazol k léčbě rakoviny prostaty
- o potřebě užívat tento lék s prednisonem nebo prednisolonem
- o možných účincích na kosti
- jestliže máte vysokou hladinu cukru v krvi.
Informujte svého lékaře, pokud vám bylo sděleno, že máte jakékoli problémy se srdcem nebo cévami, včetně problémů se srdečním rytmem (arytmie) nebo pokud jste léčeni léky na tyto stavy.
Informujte svého lékaře, pokud máte žlutou kůži nebo oči, tmavou moč nebo silnou nevolnost nebo zvracení, protože to mohou být příznaky nebo příznaky jaterních problémů. Vzácně se může vyskytnout problém s funkcí jater (nazývaný akutní selhání jater), který může vést k úmrtí.
Může dojít ke snížení počtu červených krvinek, snížení libida (libida), svalové slabosti a / nebo bolesti svalů.
Pokud si nejste jisti, zda se na vás vztahuje některý z výše uvedených bodů, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Monitorování krve
ZYTIGA může ovlivnit játra a nemusí mít žádné příznaky. Při užívání tohoto léku vám lékař bude pravidelně testovat krev, aby zkontroloval případné účinky přípravku ZYTIGA na játra.
Děti a dospívající
Lék není indikován u dětí a dospívajících. Pokud dítě nebo mladistvý omylem spolkne přípravek ZYTIGA, okamžitě jděte do nemocnice a vezměte si s sebou příbalovou informaci, kterou předvedete lékaři na pohotovosti.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zytiga
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. To je důležité, protože přípravek ZYTIGA může zvýšit účinek některých léků, včetně léků na srdce, sedativ, bylinných léčiv (např. Třezalka tečkovaná) a dalších. Váš lékař se může rozhodnout změnit dávku těchto léků. Také některé léky mohou zvýšit nebo snížit účinky přípravku ZYTIGA, které mohou vést k nežádoucím účinkům, nebo přípravek ZYTIGA nemusí fungovat tak, jak by měl.
Další léky užívané společně se ZYTIGOU
Léčba deprivace androgenů může zvýšit riziko problémů se srdečním rytmem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nějaké léky:
- používá se k léčbě poruch srdečního rytmu (např. chinidin, prokainamid, amiodaron a sotalol);
- je známo, že zvyšuje riziko problémů se srdečním rytmem [např. methadon (používá se ke zmírnění bolesti a k léčbě drogové závislosti), moxifloxacin (antibiotikum), antipsychotika (používá se při těžkých duševních onemocněních)].
ZYTIGA s jídlem
- Tento lék se nesmí užívat s jídlem (viz bod „Užívání tohoto léku“).
- Užívání přípravku ZYTIGA s jídlem může způsobit nežádoucí účinky.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Použití přípravku ZYTIGA není indikováno u žen.
- Tento lék může způsobit poškození plodu, pokud je užíván těhotnými ženami.
- Těhotné ženy nebo těhotné ženy by měly používat rukavice, pokud se potřebují dotýkat přípravku ZYTIGA nebo s ním manipulovat.
- Pokud máte sex se ženou v plodném věku, měli byste použít kondom a další „účinné antikoncepční opatření. Pokud máte sex s těhotnou ženou, použijte kondom k ochraně plodu“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit a obsluhovat jakékoli nástroje nebo stroje.
ZYTIGA obsahuje laktózu a sodík
- ZYTIGA obsahuje laktózu (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
- Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 27 mg sodíku v denní dávce čtyř tablet. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě se sníženým obsahem sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Zytiga používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik vzít
Doporučená dávka je 1 000 mg (čtyři tablety) jednou denně.
Užívání tohoto léku
- Vezměte tento lék ústami.
- Neužívejte přípravek ZYTIGA s jídlem.
- Užívejte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a nejméně jednu „hodinu po užití přípravku ZYTIGA nic nejezte (viz bod 2„ ZYTIGA s jídlem “).
- Tablety spolkněte celé a zapijte trochou vody.
- Tablety nelámejte.
- ZYTIGA se užívá s lékem nazývaným prednison nebo prednisolon. Užívejte prednison nebo prednisolon přesně podle pokynů svého lékaře.
- Při užívání přípravku ZYTIGA musíte užívat prednison nebo prednisolon každý den.
- V případě nouze může být nutné změnit množství prednisonu nebo prednisolonu. Váš lékař vám poradí, pokud potřebujete změnit množství prednisonu nebo prednisolonu, které užíváte. Nepřestávejte užívat prednison nebo prednisolon, pokud vám to lékař neřekne.
Váš lékař může také předepisovat jiné léky, pokud užíváte přípravek ZYTIGA a prednison nebo prednisolon.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ZYTIGA
- Pokud zapomenete užít přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon, vezměte si obvyklou dávku druhý den.
- Pokud zapomenete užít přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon na více než jeden den, promluvte si se svým lékařem, aniž byste dlouho čekali.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek ZYTIGA
Nepřestávejte užívat přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zytiga
Jestliže jste užil (a) více přípravku ZYTIGA, než jste měl (a), ihned se poraďte se svým lékařem nebo jděte do nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zytiga
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených v této příbalové informaci, přestaňte přípravek ZYTIGA užívat a okamžitě kontaktujte lékaře:
- svalová slabost, svalové křeče nebo pocit bušení srdce (palpitace). Mohou to být příznaky nízké hladiny draslíku v krvi.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
Tekutina v nohou nebo chodidlech, nízká hladina draslíku v krvi, vysoký krevní tlak, infekce močových cest, průjem.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
Vysoká hladina tuku v krvi, zvýšené jaterní testy, bolest na hrudi, poruchy srdečního rytmu, srdeční selhání, zrychlený srdeční rytmus, závažná infekce zvaná sepse, zlomeniny kostí, poruchy trávení, krev v moči, vyrážka.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)
Problémy s nadledvinami (související s problémy se solí a vodou), svalová slabost a / nebo bolest svalů.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)
Podráždění plic (také nazývané alergická alveolitida). Problémy s funkcí jater (nazývané také akutní selhání jater).
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Srdeční záchvat, změny na EKG - elektrokardiogram (prodloužení QT).
U mužů léčených na rakovinu prostaty může dojít ke ztrátě kostní hmoty. ZYTIGA v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem může zvýšit úbytek kostní hmoty.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni tohoto měsíce.
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Nevyhazujte žádné léky do vody nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek ZYTIGA obsahuje
- Aktivní složkou je abirateron -acetát. Jedna tableta obsahuje abirateron -acetát 250 mg.
- Dalšími pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy; stearát hořečnatý, povidon (K29 / K32), bezvodý koloidní oxid křemičitý a laurylsulfát sodný (viz bod 2 „ZYTIGA obsahuje laktózu a sodík“).
Popis toho, jak přípravek ZYTIGA vypadá, a obsah balení
- Tablety ZYTIGA jsou oválného tvaru, bílé až téměř bílé barvy, s vyraženým „AA250“ na jedné straně.
- Tablety jsou dodávány v plastové lahvičce s plastovým dětským bezpečnostním uzávěrem. Jedna lahvička obsahuje 120 tablet. Každá krabička obsahuje jednu láhev.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY ZYTIGA 250 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje abirateron -acetát 250 mg.
Pomocné látky se známými účinky
Jedna tableta obsahuje 189 mg laktózy a 6,8 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tableta
Bílé až téměř bílé, oválné tablety (15,9 mm dlouhé x 9,5 mm široké) s vyraženým AA250 na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Přípravek ZYTIGA je indikován společně s prednisonem nebo prednisolonem k:
• léčba metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty u asymptomatických nebo mírně symptomatických dospělých mužů po selhání terapie deprivací androgenů a u nichž chemoterapie není dosud klinicky indikovaná (viz bod 5.1).
• léčba metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty u dospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalo během nebo po režimu chemoterapie na bázi docetaxelu.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Tento lék by měl předepisovat lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových terapií.
Dávkování
Doporučená dávka je 1 000 mg (čtyři 250 mg tablety), která se užívá na prázdný žaludek v jedné denní dávce (viz „Způsob podání“ níže). Užívání tablet s jídlem vede ke zvýšení systémové expozice abirateronu (viz body 4.5 a 5.2).
ZYTIGA by měla být užívána s nízkou dávkou prednisonu nebo prednisolonu. Doporučená dávka prednisonu nebo prednisolonu je 10 mg denně.
Lékařská kastrace s analogem faktoru uvolňujícího gonadotropin (hormon uvolňující luteinizační hormon, LHRH) by mělo pokračovat během léčby u pacientů, kteří nejsou chirurgicky kastrovaní.
Před zahájením léčby by měly být hladiny sérových transamináz měřeny každé dva týdny po dobu prvních tří měsíců léčby a poté každý měsíc. Měsíčně sledujte krevní tlak, sérové zadržování draslíku a tekutin (viz bod 4.4). Pacienti s významným rizikem městnavého srdečního selhání by však měli být sledováni každé 2 týdny po dobu prvních tří měsíců léčby a poté každý měsíc (viz bod 4.4).
Uvažujte o udržení hladin draslíku ≥ 4,0 mM u pacientů s již existující hypokalemií nebo u pacientů, u kterých se během léčby přípravkem ZYTIGA rozvine hypokalémie.
U pacientů, u kterých se projeví toxicita stupně ≥ 3 včetně hypertenze, hypokalémie, edému a dalších nemineralokortikoidních toxicit, by měla být léčba přerušena a zahájena vhodná terapie. Léčba přípravkem ZYTIGA by neměla být obnovena, dokud se příznaky toxicity nesníží na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu.
Pokud dojde k vynechání denní dávky přípravku ZYTIGA, prednisonu nebo prednisolonu, léčba by měla být následující den obnovena obvyklou denní dávkou.
Hepatotoxicita
U pacientů, u kterých se během léčby objeví hepatotoxicita (zvýšení alaninaminotransferázy [ALT] nebo aspartátaminotransferázy [AST] o více než 5násobek horní hranice normálu [ULN]), by měla být léčba okamžitě ukončena (viz bod 4.4). Obnovení léčby poté, co se hodnoty jaterních testů pacienta vrátí na výchozí hodnoty, lze provést sníženou dávkou 500 mg (dvě tablety) jednou denně. U pacientů podstupujících opakovanou léčbu by měly být hladiny sérových transamináz monitorovány nejméně každé dva týdny po dobu tří měsíců a poté každý měsíc. Pokud by se hepatotoxicita opakovala se sníženou dávkou 500 mg denně, léčba musí být ukončena.
Pokud se u pacientů kdykoli během léčby objeví závažná hepatotoxicita (ALT nebo AST 20krát ULN), léčba by měla být ukončena a pacienti by neměli být znovu léčeni.
Porucha funkce jater
U pacientů s již existující lehkou poruchou funkce jater, Child-Pugh třída A, není nutná úprava dávky.
Středně těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída B) má za následek přibližně čtyřnásobné zvýšení systémové expozice abirateronu po jednorázových perorálních dávkách abirateron-acetátu 1 000 mg (viz bod 5.2). Neexistují žádné klinické a bezpečnostní údaje. Účinnost opakovaných dávek abirateron-acetátu při podávání pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Plugh třída B nebo C). Nelze očekávat úpravu dávky. Použití přípravku ZYTIGA by mělo být zváženo s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater, u nichž musí přínos jasně převažovat nad možným rizikem (viz body 4.2 a 5.2) .ZYTIGA by neměla být používána u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů s rakovinou prostaty a těžkou poruchou funkce ledvin však nejsou žádné klinické zkušenosti. U těchto pacientů se doporučuje opatrnost (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Neexistuje žádné označení pro specifické použití přípravku ZYTIGA v pediatrické populaci.
Způsob podání
ZYTIGA je k perorálnímu podání.
Tablety je třeba užít nejméně dvě hodiny po jídle a po dobu nejméně jedné hodiny po užití tablet nelze konzumovat žádné jídlo.Tablety se polykají celé s trochou vody.
04.3 Kontraindikace -
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku (viz bod 4.6).
• Těžká porucha funkce jater [Child-Plugh stupnice třídy C (viz body 4.2, 4.4 a 5.2)].
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Hypertenze, hypokalémie, zadržování tekutin a srdeční selhání způsobené nadbytkem mineralokortikoidů
Přípravek ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalémii a zadržování tekutin (viz bod 4.8) v důsledku zvýšených hladin mineralokortikoidů způsobených inhibicí CYP17 (viz bod 5.1). Současné podávání kortikosteroidů inhibuje aktivitu adrenokortikotropního hormonu (ACTH), což vede ke snížení výskytu a závažnosti těchto nežádoucích účinků.Při léčbě pacientů se základními klinickými stavy, které mohou být ohroženy zvýšením krevního tlaku, se doporučuje opatrnost z hypokalémie (např. u pacientů léčených srdečními glykosidy) nebo zadržování tekutin (např. u pacientů se srdečním selháním), s těžkou nebo nestabilní angínou pectoris, nedávným infarktem myokardu nebo ventrikulární arytmií a s poruchou funkce ledvin striktně.
ZYTIGA by měla být používána s opatrností u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění. Klinické studie fáze 3 vyloučily pacienty s nekontrolovanou hypertenzí, klinicky významnou srdeční chorobou prokázanou infarktem myokardu nebo aterotrombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní angínou nebo srdečním selháním třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA) (studie 301) nebo srdeční selhání třídy II - IV (studie 302) nebo měření srdeční ejekční frakce fibrilace síní nebo jiné srdeční arytmie vyžadující lékařskou terapii. Bezpečnost u pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF)
Před léčbou pacientů s významným rizikem městnavého srdečního selhání (např. Srdeční selhání v anamnéze, nekontrolovaná hypertenze nebo srdeční příhody, jako je ischemická choroba srdeční) zvažte zhodnocení funkce srdce (např. Echokardiogram) .Před léčbou přípravkem ZYTIGA by mělo být léčeno srdce selhání a optimalizované srdeční funkce. Hypertenze, hypokalémie a zadržování tekutin by měly být upraveny a kontrolovány. Během léčby by měl být během léčby monitorován krevní tlak, retence draslíku a tekutin v séru (přírůstek hmotnosti, periferní edém) a další příznaky a příznaky městnavého srdečního selhání. 2 týdny po dobu 3 měsíců a poté měsíčně a opraveny na abnormality. U pacientů s hypokalémií bylo v souvislosti s léčbou přípravkem ZYTIGA pozorováno prodloužení QT. Vyhodnoťte srdeční funkce, jak je klinicky indikováno, zahájte vhodnou léčbu a zvažte přerušení této léčby v případě významného poklesu srdeční funkce (viz bod 4.2).
Hepatotoxicita a poškození jater
V kontrolovaných klinických studiích byla pozorována výrazná zvýšení jaterních enzymů, což vedlo k přerušení léčby nebo úpravě dávky (viz bod 4.8). Sérové hladiny transamináz by měly být měřeny každé dva týdny před zahájením léčby. První tři měsíce léčby a každý měsíc Pokud se vyvinou klinické příznaky a příznaky naznačující hepatotoxicitu, je třeba okamžitě změřit sérové transaminázy. Pokud by se ALT nebo AST kdykoli zvýšily 5násobně ULN, léčba by měla být okamžitě ukončena a funkce jater by měla být pečlivě sledována. . Léčbu lze obnovit sníženou dávkou až poté, co se hodnoty testů jaterních funkcí pacienta vrátí na výchozí hodnoty (viz bod 4.2).
Pokud se u pacientů kdykoli během léčby vyvine závažná hepatotoxicita (zvýšení ALT nebo AST o 20násobek ULN), léčba by měla být ukončena a tito pacienti by neměli být znovu léčeni.
Pacienti s aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou byli vyloučeni z klinických studií; neexistují proto žádné údaje podporující používání přípravku ZYTIGA v této populaci.
Nejsou k dispozici žádné údaje o klinické bezpečnosti a účinnosti opakovaných dávek abirateron-acetátu při podávání pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Plugh třída B nebo C) .Použití přípravku ZYTIGA by mělo být hodnoceno s opatrností u pacientů. středně těžkou poruchou funkce jater, u které musí přínos jasně převažovat nad možným rizikem (viz body 4.2 a 5.2). Přípravek ZYTIGA nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny případy akutního selhání jater a fulminantní hepatitidy, některé s fatálním koncem (viz bod 4.8).
Přerušení podávání kortikoidů a léčba stresových situací
Pokud pacienti přeruší léčbu prednisonem nebo prednisolonem, doporučuje se opatrnost a sledování adrenokortikální insuficience. Pokud ZYTIGA pokračuje i po vysazení kortikosteroidů, měli by být pacienti sledováni s ohledem na jakékoli příznaky přebytku mineralokortikoidů (viz informace výše).
U pacientů na prednisonu nebo prednisolonu, kteří jsou vystaveni neobvyklému stresu, lze před stresovou situací, během ní a po ní doporučit zvýšení dávky kortikosteroidů.
Hustota kostí
U mužů s metastazujícím pokročilým karcinomem prostaty (kastračně rezistentním karcinomem prostaty) může dojít ke snížení hustoty kostí. Tento účinek může zvýšit použití přípravku ZYTIGA v kombinaci s glukokortikoidem.
Předchozí použití ketokonazolu
Pacienti s rakovinou prostaty, kteří byli dříve léčeni ketokonazolem, mohou dosáhnout nižší míry odpovědi.
Hyperglykémie
Použití glukokortikoidů může zvýšit hyperglykémii, proto by u pacientů s diabetem měla být často měřena hladina glukózy v krvi.
Použití v chemoterapii
Bezpečnost a účinnost přípravku ZYTIGA používaného současně s cytotoxickou chemoterapií nebyla stanovena (viz bod 5.1).
Nesnášenlivost pomocných látek
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. Tento lék navíc obsahuje více než 1 mmol (nebo 27,2 mg) sodíku v dávce čtyř tablet. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě se sníženým obsahem sodíku.
Potenciální rizika
Anémie a sexuální dysfunkce se mohou objevit u mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, včetně pacientů léčených přípravkem ZYTIGA.
Účinky na kosterní svaly
U pacientů léčených přípravkem ZYTIGA byly hlášeny případy myopatie. Někteří pacienti měli rhabdomyolýzu s poruchou funkce ledvin. Většina případů se vyvinula během prvního měsíce léčby a vymizela po přerušení léčby přípravkem ZYTIGA. Opatrnost se doporučuje u pacientů souběžně léčených léčivými přípravky, o nichž je známo, že jsou spojeny s myopatií / rhabdomyolýzou.
Interakce s jinými léky
Během léčby je třeba se vyvarovat silných induktorů CYP3A4, pokud neexistuje terapeutická alternativa, kvůli riziku snížené expozice abirateronu (viz bod 4.5).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Účinek jídla na abirateron -acetát
Podávání s jídlem významně zvyšuje absorpci abirateron -acetátu Účinnost a bezpečnost při podávání s jídlem zatím nebyla stanovena, proto by tento léčivý přípravek neměl být užíván s jídlem (viz body 4.2 a 5.2).
Interakce s jinými léčivými přípravky
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit expozici abirateronu
V klinické farmakokinetické interakční studii u zdravých subjektů předem léčených silným induktorem CYP3A4, rifampicinem 600 mg denně po dobu 6 dnů, následovanou jednorázovou dávkou abirateron acetátu 1 000 mg, byla průměrná plazmatická AUC∞ abirateronu snížena o 55 %.
Silné induktory CYP3A4 (např. Fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]) je třeba se během léčby vyvarovat, pokud neexistuje terapeutická alternativa.
V jiné klinické studii farmakokinetických interakcí u zdravých subjektů nemělo souběžné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku abirateronu.
Potenciál ovlivnit expozici jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitor jaterních enzymů CYP2D6 a CYP2C8.
Ve studii ke stanovení účinků abirateron acetátu (plus prednisonu) s jednorázovou dávkou substrátu CYP2D6 dextrometorfanu byla systémová expozice (AUC) dextrometorfanu zvýšena přibližně 2,9krát. AUC24 na dextrorfan, aktivní metabolit dextrometorfanu, byla zvýšena přibližně o 33%.
Při podávání léčivých přípravků aktivovaných nebo metabolizovaných CYP2D6, zejména léčivých přípravků s nízkým terapeutickým indexem, se doporučuje opatrnost. Je třeba zvážit snížení dávky léčivých přípravků s nízkým terapeutickým indexem metabolizovaných CYP2D6. Mezi příklady léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 patří metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flecanid, kodein, oxykodon a tramadol (poslední tři léky vyžadují aktivitu CYP2D6 pro tvorbu svých aktivních analgetických metabolitů).
V klinické studii lékových interakcí CYP2C8 u zdravých subjektů byla AUC pioglitazonu zvýšena o 46% a AUC pro M-III a M-IV, aktivní metabolity pioglitazonu, snížena o 10% při podávání pioglitazonu společně s jednorázovou dávkou abirateron -acetátu 1 000 mg. Ačkoli tyto výsledky naznačují, že se neočekává klinicky významné zvýšení expozice, pokud je přípravek ZYTIGA kombinován s léčivými přípravky, které jsou primárně uvolňovány CYP2C8, pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska příznaků toxicity souvisejících s CYP2C8 substráty s úzkým terapeutickým indexem při současném použití.
In vitroUkázalo se, že hlavní metabolity abirateron sulfát a N-oxid abirateron sulfát inhibují transportérpříjem jaterní OATP1B1 a v důsledku toho to může zvýšit koncentrace léčivých přípravků eliminovaných OATP1B1. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje k potvrzení interakce s transportérem.
Použití s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval
Protože terapie deprese androgenů může prodloužit QT interval, je třeba opatrnosti při podávání přípravku ZYTIGA společně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, nebo s léčivými přípravky schopnými vyvolat torsade de pointes, jako jsou antiarytmika třídy IA (např. Chinidin, disopyramid) nebo třída III (např. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsychotika atd.
Používejte se spironolaktonem
Spironolakton váže androgenní receptor a může zvýšit hladiny prostatického specifického antigenu (PSA). Použití se ZYTIGOU se nedoporučuje (viz bod 5.1).
04.6 Těhotenství a kojení -
Ženy ve fertilním věku
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku ZYTIGA u těhotných žen a použití tohoto léku je kontraindikováno u žen ve fertilním věku.
Antikoncepce u mužů a žen
Není známo, zda se abirateron nebo jeho metabolity vylučují spermatem. Pokud má pacient během těhotenství pohlavní styk se ženou, doporučuje se použít kondom. Pokud má pacient pohlavní styk s ženou ve fertilním věku, doporučuje se používat kondom společně s jiným účinným antikoncepčním prostředkem Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Těhotenství
ZYTIGA není indikována u žen a je kontraindikována během těhotenství nebo u žen ve fertilním věku (viz body 4.3 a 5.3).
Čas krmení
Použití přípravku ZYTIGA je u žen kontraindikováno.
Plodnost
Abirateron ovlivňuje plodnost samců a samic potkanů, ale tyto účinky jsou plně reverzibilní (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
ZYTIGA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou periferní edém, hypokalémie, hypertenze a infekce močových cest.
Mezi další důležité nežádoucí účinky patří srdeční onemocnění, hepatotoxicita, zlomeniny a alergická alveolitida.
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalémii a zadržování tekutin jako farmakodynamický důsledek mechanismu účinku.V klinických studiích byly očekávané nežádoucí účinky mineralokortikoidů pozorovány častěji u pacientů léčených abirateron -acetátem než u pacientů léčených placebem: hypokalemie. % vs 11%, hypertenze 16% vs 11% a retence tekutin (periferní edém) 26% vs 20%. U pacientů léčených abirateron -acetátem byla hypokalemie stupně 3 a 4 a hypertenze stupně 3 a 4 (Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody, CTCAE, verze 3.0) pozorovány u 4%, respektive 2% pacientů. Reakce mineralokortikoidů byly řízeny farmakologicky s pozitivními výsledky. Souběžné užívání kortikosteroidů snižuje výskyt a závažnost těchto nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
Tabulka nežádoucích účinků
Studie prováděné u pacientů s pokročilým metastatickým karcinomem prostaty, na analogové terapii LHRH nebo dříve podstupujících orchiektomii, zahrnovaly podání dávky přípravku ZYTIGA 1 000 mg denně v kombinaci s nízkou dávkou prednisonu nebo prednisolonu (10 mg denně ).
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií a postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle kategorie četnosti. Kategorie frekvencí jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V každé kategorii četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti Tabulka 1: Nežádoucí účinky zjištěné v klinických a postmarketingových studiích
* Srdeční selhání také zahrnuje městnavé srdeční selhání, selhání levé komory a sníženou ejekční frakci.
** Zlomeniny zahrnují všechny zlomeniny kromě patologické zlomeniny
a Spontánní zprávy z postmarketingových zkušeností
U pacientů léčených abirateron -acetátem se vyskytly následující nežádoucí účinky stupně 3 (CTCAE verze 3.0): hypokalémie 3%; infekce močových cest, zvýšení alaninaminostransferázy, hypertenze, zvýšení aspartátaminotransferázy, zlomeniny 2%; periferní edém, srdeční selhání a fibrilace síní po 1%. Vyskytla se hypertriglyceridémie stupně 3 a angina pectoris (CTCAE verze 3.0)
Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární reakce
Obě klinické studie fáze 3 vyloučily pacienty s nekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným srdečním onemocněním, které bylo prokázáno infarktem myokardu, nebo aterotrombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní angínou nebo srdečním selháním NYHA III nebo IV (studie 301) nebo srdečním selháním třída II - IV (studie 302) o měření apoplexie srdeční ejekční frakce a náhlé srdeční smrti.V klinických studiích fáze 3 byl výskyt nežádoucích účinků vaskulárního typu u pacientů užívajících abirateron -acetát oproti pacientům užívajícím placebo: hypertenze 14,5% proti 10,5%, fibrilace síní 3,4% proti 3,4%, tachykardie 2,8% proti 1,7%, angina pectoris 1,9% proti 0,9%, srdeční selhání 1,9% proti 0,6%a arytmie 1,1% proti 0,4%.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených abirateron -acetátem byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením ALT, AST a celkového bilirubinu. Ve všech klinických studiích bylo zvýšení jaterních testů (zvýšení ALT nebo AST> 5x ULN [horní hranice normálu] nebo bilirubin> 1,5x ULN) hlášeno přibližně u 4% pacientů, kteří dostávali abirateron -acetát, obvykle během první 3 měsíce po zahájení léčby. V klinické studii 301 měli pacienti se zvýšenými výchozími hodnotami ALT nebo AST vyšší hodnoty jaterních testů než pacienti, kteří začali s normálními hodnotami. Při zvýšení ALT nebo AST> 5x ULN nebo zvýšení bilirubinu Byly pozorovány> 3 x ULN, abirateron acetát byl vysazen nebo vysazen. Ve dvou případech došlo k výraznému zvýšení jaterních testů. (Viz bod 4.4) Dva pacienti s normální funkcí jater na počátku měli zvýšení ALT nebo AST od 15 do 40 x ULN a v bilirubinu od 2 do 6 x ULN. jaterní testy se u obou pacientů vrátily k normálu a jeden pacient podstoupil opakovanou léčbu, aniž by se hodnoty opakovaně zvyšovaly. Ve studii 302 bylo u 35 pacientů (6,5%) léčených abirateron -acetátem pozorováno zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4. Zvýšení aminotransferázy odeznělo u všech pacientů kromě 3 (2 s novými mnohočetnými jaterními metastázami a 1 se zvýšením AST přibližně 3 týdny po poslední dávce abirateron -acetátu). Přerušení léčby v důsledku zvýšení ALT a AST bylo hlášeno u 1,7% a 1,3% pacientů léčeni abirateron -acetátem a 0,2% respektive 0% pacientů léčených placebem; nebyla hlášena žádná úmrtí v důsledku hepatotoxických příhod.
V klinických studiích bylo riziko hepatotoxicity zmírněno vyloučením pacientů s výchozí hepatitidou nebo s významnými abnormalitami jaterních testů.V klinickém hodnocení 301 pacienti s výchozí ALT a AST ≥ 2,5 x ULN, bez jaterních metastáz a> 5 x ULN, jaterní metastázy byly vyloučeny. V klinické studii bylo 302 pacientů s jaterními metastázami nezpůsobilých a byli vyloučeni pacienti s výchozími hodnotami ALT a AST ≥ 2,5 x ULN. Abnormality testů jaterních funkcí, pozorované u pacientů, kteří se zúčastnili klinických studií, byly zvládány dynamicky uchýlením se k přerušení terapie a umožněním opakování léčby až poté, co se hodnoty v testech jaterních funkcí vrátily na výchozí hodnoty pacienta (viz bod 4.2). Pacienti s elevací ALT nebo AST> 20 x ULN nepodstoupili opakovanou léčbu. Bezpečnost opakované léčby u těchto pacientů není známa. Mechanismus hepatotoxicity související se ZYTIGOU není znám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Lidské zkušenosti s předávkováním přípravkem ZYTIGA jsou omezené.
Neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování by mělo být podávání přerušeno a měla by být přijata obecná podpůrná opatření, včetně sledování arytmií, hypokalémie a známek a příznaků zadržování tekutin.Mělo by být rovněž provedeno zhodnocení funkce jater.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: endokrinní terapie, další hormonální antagonisté a související látky.
ATC kód: L02BX03.
Mechanismus účinku
Abirateron acetát (ZYTIGA) se převede in vivo v abirateronu, inhibitoru biosyntézy androgenů. Abirateron konkrétně selektivně inhibuje enzym 17α-hydroxylázu / C17,20-lyázu (CYP17). Tento enzym je normálně exprimován a je nezbytný pro biosyntézu androgenů v testikulárních, adrenálních a neoplastických prostatických tkáních. CYP17 katalyzuje přeměnu pregnenolonu a progesteronu na prekurzory testosteronu, DHEA a androstendion, respektive 17α-hydroxylací a štěpením vazby C17,20. Inhibice CYP17 také způsobuje zvýšení produkce mineralokortikoidů nadledvinami (viz bod 4.4).
Androgen-senzitivní rakovina prostaty reaguje na léčbu snížením hladin androgenů. Terapie deprivace androgenů, jako je léčba analogy LHRH nebo orchiektomie, snižují produkci androgenů ve varlatech, aniž by měly jakýkoli vliv na produkci androgenních hormonů nadledvinami nebo v nádoru. Léčba přípravkem ZYTIGA snižuje hladinu testosteronu v séru na nedetekovatelné hladiny (pomocí komerčních testů) při podávání s analogy LHRH (nebo po orchiektomii).
Farmakodynamické účinky
ZYTIGA snižuje hladinu testosteronu v séru a dalších androgenních hormonů na hladiny nižší, než jaké byly dosaženy použitím analogů LHRH nebo samotné orchiektomie. Tento účinek je důsledkem selektivní inhibice enzymu CYP17 potřebného pro biosyntézu androgenů. PSA působí jako biomarker v pacienti s rakovinou prostaty. V klinické studii fáze 3, prováděné u pacientů s progresí po předchozí taxanové chemoterapii, 38% pacientů léčených abirateron -acetátem vykázalo snížení nejméně o 50% hladin PSA oproti výchozím hodnotám oproti 10% pacientů, kteří dostali placebo.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost byla stanovena ve dvou multicentrických, randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 (studie 301 a 302) u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Do studie 302 byli zařazeni pacienti dosud neléčení léčbou docetaxelem. pacienti dostávali analog LHRH nebo dříve podstoupili orchiektomii. V rameni s léčivou látkou byla ZYTIGA podávána v dávce 1 000 mg denně v kombinaci s nízkou dávkou prednisonu nebo prednisolonu 5 mg dvakrát denně. Pacienti v kontrolní skupině dostávali placebo a nízkou dávku prednisonu nebo prednisolonu 5 mg dvakrát denně.
Variace zjištěné v koncentracích PSA v séru odděleně ne vždy předpovídají klinický přínos. Proto bylo v obou klinických studiích doporučeno, aby pacienti udržovali léčebný režim s přiřazenou studijní léčbou, dokud nebudou pro každou klinickou studii splněna níže uvedená kritéria pro ukončení.
V obou studiích nebylo použití spironolaktonu povoleno, protože váže androgenní receptor a může zvýšit hladiny PSA.
Studie 302 (pacienti dosud neléčení chemoterapií)
Do této studie byli zařazeni pacienti dosud neléčení chemoterapií, kteří byli asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí a u nichž chemoterapie ještě nebyla klinicky indikovaná. Intenzivnější epizoda bolesti za posledních 24 hodin se skóre 0-1 byla považována za asymptomatickou sekundu Stručná inventura bolesti-krátká forma (BPI-SF) a skóre 2-3 byly považovány za mírně symptomatické.
Ve studii 302 (n = 1088) byl medián věku zařazených pacientů 71 let u pacientů léčených přípravkem ZYTIGA plus prednison nebo prednisolon a 70 let u pacientů léčených placebem plus prednison nebo prednisolon. Počet pacientů léčených ZYTIGOU rasově skupina byla 520 kavkazských (95,4%), 15 černých (2,8%), 4 asijské (0,7%) a 6 dalších (1,1%).Východní družstevní onkologická skupina (ECOG) byl 0 pro 76% pacientů a 1 pro 24% pacientů v obou ramenech. Padesát procent pacientů mělo pouze kostní metastázy, dalších 31% pacientů mělo metastázy do kostí a měkkých tkání nebo lymfatických uzlin a 19% pacientů mělo pouze metastázy do měkkých tkání nebo lymfatických uzlin. Pacienti s viscerálními metastázami byli vyloučeni. The koncový bod primárními skóre účinnosti bylo celkové přežití a přežití bez radiologické progrese (rPFS). Kromě velikosti koncový bod přínos byl také hodnocen pomocí doby užívání opioidů pro bolest rakoviny, času do zahájení cytotoxické chemoterapie, času do regrese ≥ 1 bodového skóre ECOG a času do progrese PSA na základě kritérií Pracovní skupina pro rakovinu prostaty-2 (PCWG2). Studijní léčba byla přerušena v době jednoznačné klinické progrese. Léčba mohla být také ukončena, podle uvážení zkoušejícího, v době potvrzené radiologické progrese.
Přežití bez radiologické progrese (rPFS) bylo hodnoceno pomocí zobrazování sekvenční, jak je definováno kritérii PCWG2 (pro kostní léze) a upravenými kritérii Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) (pro poranění měkkých tkání). Analýzy rPFS používaly centrálně hodnocené radiologické hodnocení progrese.
Při "plánované analýze rPFS c" bylo 401 příhod, 150 (28%) pacientů léčených přípravkem ZYTIGA a 251 (46%) pacientů léčených placebem mělo radiologický důkaz progrese nebo zemřelo. Mezi léčenými skupinami byl pozorován významný rozdíl v rPFS (viz tabulka 2).
NE = Neodhaduje se
* P-hodnota založená na log-rank testu upravená o stratifikační faktory ECOG (0 nebo 1)
** Úroveň ohrožení
Shromažďování údajů o pacientech však pokračovalo až do data druhé analýzy ad interim celkové přežití (celkové přežití - OS). Radiologické vyšetření rPFS zkoušejícím je uvedeno v tabulkách 3.
Šest set sedm pacientů mělo radiologickou progresi nebo zemřelo: 271 (50%) ve skupině s abirateron acetátem a 336 (62%) ve skupině s placebem. Léčba abirateron acetátem snížila riziko radiologické progrese nebo úmrtí o 47% ve srovnání s placebem (HR = 0,530; 95% CI: [0,451; 0,623], p
* P-hodnota založená na log-rank testu upravená o stratifikační faktory ECOG (0 nebo 1)
** Úroveň ohrožení
Plánovaná průběžná analýza (IA) pro OS byla provedena po pozorování 333 úmrtí. Na základě pozorovaného významného klinického přínosu byla studie zahájena a léčba přípravkem ZYTIGA byla nabídnuta pacientům ve skupině s placebem. Celkové přežití bylo u přípravku ZYTIGA delší než u placeba s 25% snížení rizika úmrtí (HR = 0,752; 95% CI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), ale OS nebyl zralý a výsledky ad interim nesplňovaly cílové mezní hodnoty pro statistickou významnost (viz Tabulka 4). Přežití pokračovalo i po této AI.
Konečná plánovaná analýza OS byla provedena po pozorování 741 úmrtí (medián sledování 49 měsíců). Šedesát pět procent pacientů (354 z 546) léčených přípravkem ZYTIGA ve srovnání se 71% (387 z 542).) Pacientů léčeni placebem, zemřeli. Statisticky významná výhoda OS ve skupině ZYTIGA byla prokázána s 19,4% snížením rizika úmrtí (HR = 0,806; 95% CI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) a medián zlepšení OS 4,4 měsíce (ZYTIGA 34,7 měsíce, placebo 30,3 měsíce) (viz tabulka 4) .Toto zlepšení bylo prokázáno navzdory tomu, že 44% pacientů v placebu dostalo přípravek ZYTIGA jako následnou terapii.
NE = Neodhaduje se
* P-hodnota založená na log-rank testu upravená o stratifikační faktory ECOG (0 nebo 1)
** Úroveň ohrožení
Kromě pozorovaných zlepšení celkového přežití a rPFS byl přínos prokázán i při léčbě přípravkem ZYTIGA proti placebo celkem koncový bod sekundární následovně:
Čas do progrese PSA na základě kritérií PCWG2: Medián doby do progrese PSA byl 11,1 měsíce u pacientů, kteří dostávali přípravek ZYTIGA, a 5,6 měsíce u pacientů, kteří dostávali placebo (HR = 0,488; 95% CI: [0,420; 0,568], p
Čas do užívání opioidů pro bolest z rakoviny: Střední doba do užívání opioidů pro bolest způsobenou rakovinou prostaty v době konečné analýzy byla 33,4 měsíce u pacientů užívajících přípravek ZYTIGA a 23, 4 měsíce u pacientů užívajících placebo (HR = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], s
Čas do cytotoxické chemoterapie: Medián doby do cytotoxické chemoterapie byl 25,2 měsíce u pacientů léčených přípravkem ZYTIGA a 16,8 měsíců u pacientů užívajících placebo (HR = 0,580; 95% CI: [0,487; 0,691], s
Čas do zhoršení skóre ECOG ≥ 1 bod: Medián doby do zhoršení skóre ECOG ≥ 1 bod byl 12,3 měsíce u pacientů užívajících přípravek ZYTIGA a 10,9 měsíce u pacientů užívajících placebo (HR = 0,821; 95% CI: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Následující koncové body prokázaly statisticky významnou výhodu ve prospěch léčby přípravkem ZYTIGA:
Objektivní odpověď: Objektivní odpověď byla definována jako procento pacientů s měřitelným onemocněním, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi podle kritérií RECIST (za cílovou lézi byla požadována výchozí velikost lymfatických uzlin ≥ 2 cm). Procento pacientů s měřitelným onemocněním na počátku s objektivní odpovědí bylo 36% ve skupině s přípravkem ZYTIGA a 16% ve skupině s placebem (p
Bolest: Léčba přípravkem ZYTIGA významně snížila riziko progrese průměrné intenzity bolesti o 18% ve srovnání se skupinou s placebem (p = 0,0490). Medián doby do progrese byl 26,7 měsíce ve skupině s přípravkem ZYTIGA a 18, 4 měsíce ve skupině s placebem.
Čas do zhoršení FACT-P (celkové skóre): Léčba přípravkem ZYTIGA snížila riziko zhoršení FACT-P (celkové skóre) o 22% ve srovnání s placebem (p = 0,0028). Medián doby do zhoršení FACT-P (celkové skóre) byl 12,7 měsíce ve skupině s přípravkem ZYTIGA a 8,3 měsíce ve skupině s placebem.
Studie 301 (pacienti, kteří dříve absolvovali chemoterapii)
Do studie 301 byli zařazeni pacienti, kteří dříve dostávali docetaxel. Během docetaxelu nemuseli pacienti postupovat, protože toxicita této chemoterapie mohla vést k jejímu přerušení. Pacienti pokračovali ve studijní léčbě až do progrese PSA (potvrzené 25% zvýšení od výchozích / nižších hladin pacienta) spolu s protokolem definovanou radiologickou progresí a symptomatickou nebo klinickou progresí. Pacienti s předchozí léčbou rakoviny prostaty ketokonazolem byli z této studie vyloučeni. L "koncový bod primární účinnost bylo celkové přežití.
Průměrný věk zařazených pacientů byl 69 let (rozmezí 39-95). Počet pacientů léčených přípravkem ZYTIGA podle rasové skupiny byl 737 bělochů (93,2%), 28 černochů (3,5%), 11 asijských (1,4%) a 14 dalších (1,8%). 11% zařazených pacientů mělo skóre výkonnostní skóre podle stupnice ECOG 2; 70% předložilo radiografický důkaz progrese onemocnění s progresí PSA nebo bez ní; 70% prodělalo předchozí cytotoxickou chemoterapii a 30% mělo dvě. Jaterní metastázy byly přítomny u 11% pacientů léčených přípravkem ZYTIGA.
V plánované analýze provedené po 552 úmrtích zemřelo 42% (333 ze 797) pacientů léčených přípravkem ZYTIGA ve srovnání s 55% (219 z 398) pacientů léčených placebem. Bylo pozorováno statisticky významné zlepšení placeba . medián celkového přežití pacientů léčených přípravkem ZYTIGA (viz tabulka 5).
p-hodnota založená na log-rank testu upraveném o stratifikační faktory ECOG (0-1 vs 2), skóre bolesti (chybí vs přítomný), počet předchozích režimů chemoterapie (1 vs 2) a typ progrese onemocnění (pouze PSA versus radiologický).
b Poměr rizik založený na modelech rizik upravených o stratifikační faktory. Poměr rizika
Ve všech fázích hodnocení po prvních několika měsících léčby zůstal naživu vyšší podíl pacientů léčených přípravkem ZYTIGA než podíl pacientů, kteří dostávali placebo.
Analýzy podskupin přežití ukázaly významný přínos pro přežití při léčbě přípravkem ZYTIGA.
Kromě pozorovaného zlepšení celkového přežití všechny koncový bod Sekundáři studie byli pro přípravek ZYTIGA a byli statisticky významní po úpravě pro více studií na základě následujícího:
Pacienti léčení přípravkem ZYTIGA měli významně vyšší celkovou míru odpovědi PSA (definovanou jako snížení o ≥ 50% oproti výchozímu stavu) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, 38% vs. 10%, p
Průměrná doba do progrese PSA byla 10,2 měsíce u pacientů léčených přípravkem ZYTIGA a 6,6 měsíců u pacientů léčených placebem (HR = 0,580; 95% CI: [0,462; 0,728], p
Průměrné přežití bez progrese, stanovené radiologickým vyšetřením, bylo 5,6 měsíce u pacientů léčených přípravkem ZYTIGA a 3,6 měsíce u pacientů léčených placebem (HR = 0,673; 95% CI: [0,585; 0,776], p
Bolest
Procento pacientů udávajících úlevu od bolesti bylo statisticky významně vyšší ve skupině léčené přípravkem ZYTIGA než ve skupině s placebem (44% vs. 27%, p = 0,0002). odpovídač pro úlevu od bolesti byl definován jako pacient, u kterého došlo za posledních 24 hodin ke snížení nejhoršího skóre intenzity bolesti podle BPI SF alespoň o 30% oproti výchozím hodnotám, aniž by došlo ke zvýšení skóre použití analgetik, pozorovaného ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních čtyři týdny od sebe. Pouze pacienti se skóre ≥ 4 a alespoň jedním post-baseline skóre bolesti byli analyzováni (N = 512) pro úlevu od bolesti.
Menší procento pacientů léčených přípravkem ZYTIGA mělo progresi bolesti než pacienti, kteří užívali placebo v 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) a 18 měsících (35% vs 46%). Progrese bolesti byla definována jako ≥ 30% nárůst od výchozí hodnoty ve skóre nejhorší intenzity bolesti BPI SF za předchozích 24 hodin, přičemž při dvou po sobě jdoucích návštěvách nebyl pozorován pokles skóre použití analgetik, nebo o ≥ 30% nárůst skóre v použití analgetik pozorovaný na dvě po sobě jdoucí návštěvy. Čas do progrese bolesti k 25. percentilu byl 7,4 měsíce ve skupině s přípravkem ZYTIGA ve srovnání se 4,7 měsíce ve skupině s placebem.
Události ovlivňující kosterní systém
Nižší procento pacientů ve skupině s přípravkem ZYTIGA zaznamenalo příhody kosterního systému ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem po 6 měsících (18% vs. 28%), 12 měsících (30% vs. 40%) a 18 měsíců (35% vs 40%) . Ve skupině léčené přípravkem ZYTIGA byla doba do první skeletální příhody u 25. percentilu dvakrát delší než u kontrolní skupiny po 9,9 měsících oproti 4,9 měsíce.Událost kosterního systému byla definována jako patologická zlomenina, komprese míchy, paliativní záření do kosti nebo chirurgický zákrok na kosti.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ZYTIGA u všech podskupin pediatrické populace s pokročilým karcinomem prostaty. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po podání abirateron-acetátu byl studován farmakokinetický profil abirateronu a abirateron-acetátu u zdravých subjektů, u pacientů s pokročilým metastatickým karcinomem prostaty a u nerakovinných subjektů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron acetát se rychle převádí in vivo v abirateronu, inhibitoru biosyntézy androgenů (viz bod 5.1).
Vstřebávání
Po perorálním podání abirateron -acetátu nalačno je doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace abirateronu přibližně 2 hodiny.
Podávání abirateron acetátu s jídlem ve srovnání s podáváním nalačno vede ke zvýšení průměrné systémové expozice abirateronu až o 10krát [AUC] a až 17krát [Cmax] vyšší, podle tuku obsaženého v jídle . Vzhledem k běžným rozdílům v obsahu a složení jídel může užívání přípravku ZYTIGA s jídlem vést k velmi variabilním expozicím. ZYTIGA by proto neměla být užívána s jídlem. Užívá se nejméně jednu hodinu před jídlem nebo alespoň dvě hodiny po jídle.Tablety se polykají celé a zapíjejí se trochou vody (viz bod 4.2).
Rozdělení
Vazba abirateronu značeného 14C na plazmatické proteiny je 99,8%. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 5 630 l, což svědčí o rozsáhlé distribuci abirateronu v periferních tkáních.
Biotransformace
Po podání 14C radioaktivního izotopu značeného abirateron acetátu v kapslích je abirateron acetát hydrolyzován na abirateron, který je pak podroben metabolismu, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, primárně v játrech. Většina radioaktivity přítomné v oběhu (přibližně 92%) byla nalezena ve formě metabolitů abirateronu. Dva hlavní metabolity 15 detekovatelných, abirateron sulfát a N-oxid abirateron sulfát, každý tvoří přibližně 43% celkové radioaktivity.
Odstranění
Průměrný poločas abirateronu v plazmě je přibližně 15 hodin, na základě údajů od zdravých subjektů. Po perorálním podání dávky 1 000 mg abirateronacetátu značeného radioaktivním izotopem 14C bylo přibližně 88% dávky radioaktivně zachyceno ve stolici a 5% moči circanell. Hlavními sloučeninami přítomnými ve stolici jsou nezměněný abirateron -acetát a abirateron (přibližně 55%, respektive 22% podané dávky).
Porucha funkce jater
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána u subjektů s již existující lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A, resp. B) a u zdravých kontrolních subjektů. Systémová expozice abirateronu po jednorázové perorální dávce 1 000 mg se zvýšila přibližně o 11%, respektive 260%, u subjektů s již existující lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater. Průměrný poločas abirateronu byl prodloužen na přibližně 18 hodin u subjektů s lehkou poruchou funkce jater a na přibližně 19 hodin u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.
V jiné klinické studii byla farmakokinetika abirateronu zkoumána u subjektů s již existujícím závažným poškozením jater (n = 8) (Child-Pugh třída C) a u 8 zdravých kontrolních subjektů s normální funkcí jater. U subjektů s těžkou poruchou funkce jater byla AUC abirateronu zvýšena přibližně o 600% a volná frakce léčiva o 80% ve srovnání s osobami s normální funkcí jater.
U pacientů s již existující lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Použití abirateron -acetátu by mělo být zváženo s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater, u nichž musí přínos jasně převažovat nad možným rizikem (viz body 4.2 a 4.4). Abirateron -acetát by neměl být používán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2) , 4.3 a 4.4).
U pacientů, u kterých se během léčby objeví hepatotoxicita, může být nutné přerušení léčby a úprava dávky (viz body 4.2 a 4.4)..
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika abirateronacetátu byla porovnána u pacientů s terminálním onemocněním ledvin podstupujících stabilní schéma hemodialýzy oproti odpovídajícím kontrolním subjektům s normální funkcí ledvin. Systémová expozice abirateronu po jednorázové perorální dávce 1 000 mg nebyla zvýšena u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří podstupují dialýzu.Podávání pacientům s poruchou funkce ledvin, včetně závažných, nevyžaduje snížení dávky (viz bod 4.2 Neexistují však žádné klinické zkušenosti u pacientů s rakovinou prostaty a těžkou poruchou funkce ledvin. U těchto pacientů se doporučuje opatrnost.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Ve všech studiích toxicity na zvířatech bylo pozorováno významné snížení hladin cirkulujícího testosteronu. V důsledku toho bylo zjištěno snížení hmotnosti orgánů a morfologické a / nebo histopatologické změny reprodukčních orgánů a nadledvin, hypofýzy a mléčné žlázy. Všechny změny vykazovaly úplnou nebo částečnou reverzibilitu. Změny v reprodukčních orgánech a těch citlivých na androgenní hormony jsou kompatibilní s farmakologií abirateronu. Všechny změny hormonů související s léčivem se obrátily nebo odezněly po 4týdenním období zotavení.
Ve studiích fertility u samců i samic potkanů snížil abirateron -acetát plodnost, což je účinek, který je plně reverzibilní 4 až 16 týdnů po vysazení abirateron -acetátu.
Ve studii vývojové toxicity na potkanech ovlivnil abirateron -acetát březost včetně snížení hmotnosti plodu a přežití. Byly pozorovány účinky na zevní genitálie, i když abirateron -acetát nebyl teratogenní.
V těchto studiích fertility a vývojové toxicity u potkanů všechny účinky korelovaly s farmakologickou aktivitou abirateron -acetátu.
Kromě variací zjištěných v reprodukčních orgánech ve všech toxikologických studiích prováděných na zvířatech neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita a karcinogenní potenciál. Abirateron acetát nebyl v 6měsíční studii u transgenních myší (Tg.rasH2) karcinogenní. Ve 24měsíční studii karcinogenity na potkanech zvýšil abirateron-acetát výskyt varlat intersticiálních buněk ve varlatech. Tento nález pravděpodobně souvisí s farmakologickým účinkem abirateronu a je specifický pro krysy. Abirateron acetát nebyl u samic potkanů karcinogenní.
Účinná látka abirateron představuje riziko pro vodní prostředí, zejména pro ryby.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Povidon (K29 / K32)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Laurylsulfát sodný
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Kulaté bílé polyetylenové lahve s vysokou hustotou s polypropylenovým uzávěrem odolným proti otevření dětmi, obsahující 120 tablet. Každé balení obsahuje jednu láhev.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Vzhledem k mechanismu účinku může tento léčivý přípravek poškodit vyvíjející se plod; proto by těhotné ženy nebo ženy v plodném věku neměly manipulovat bez použití ochranných pomůcek, jako jsou rukavice.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy. Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 5.3).
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 5. září 2011
Datum posledního obnovení: 26. května 2016
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
11/2016