Účinné látky: metformin, vildagliptin
Eucreas 50 mg / 850 mg potahované tablety
Příbalové letáky Eucreas jsou k dispozici pro velikosti balení:- Eucreas 50 mg / 850 mg potahované tablety
- Eucreas 50 mg / 1000 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Eucreas? K čemu to je?
Účinné látky v přípravku Eucreas, vildagliptin a metformin, patří do skupiny léků nazývaných „perorální antidiabetika“.
Eucreas se používá k léčbě dospělých pacientů s diabetem typu 2. Tento typ diabetu je také známý jako diabetes mellitus nezávislý na inzulínu.
Diabetes typu 2 se vyvíjí, když tělo nevytváří dostatek inzulinu, nebo pokud inzulín, který tělo produkuje, nefunguje tak, jak by měl. Může se také vyvinout, když tělo produkuje příliš mnoho glukagonu.
Ve slinivce břišní se produkuje inzulín i glukagon, který pomáhá snižovat hladinu cukru v krvi, zejména po jídle. Glukagon stimuluje játra k produkci cukru, což způsobuje zvýšení hladiny krevního cukru.
Jak Eucreas funguje
Obě účinné látky, vildagliptin a metformin, pomáhají kontrolovat hladinu cukru v krvi. Látka vildagliptin působí tak, že slinivka břišní produkuje více inzulinu a méně glukagonu. Látka metformin působí tak, že pomáhá tělu lépe využívat inzulín.
Bylo prokázáno, že tento lék snižuje hladinu cukru v krvi. To může zabránit komplikacím způsobeným cukrovkou.
Kontraindikace Pokud se přípravek Eucreas nemá používat
Neužívejte přípravek Eucreas
- jestliže jste alergický (á) na vildagliptin, metformin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si myslíte, že byste mohli být alergičtí na některou z těchto látek, poraďte se před užitím přípravku Eucreas se svým lékařem.
- jestliže máte nebo jste trpěl závažnými komplikacemi diabetu, jako je diabetická ketoacidóza (komplikace diabetu s rychlým úbytkem hmotnosti, nevolností a / nebo zvracením) nebo diabetické kóma.
- jestliže jste nedávno prodělal (a) srdeční infarkt nebo máte srdeční selhání nebo závažné problémy s krevním oběhem nebo potíže s dýcháním, což může být známkou srdečních problémů.
- jestliže máte problémy s ledvinami.
- jestliže máte závažnou infekci nebo jste silně dehydratovaný (vaše tělo ztratilo hodně vody).
- pokud máte podstoupit rentgenové vyšetření s kontrastní látkou (určitý typ rentgenového záření, který zahrnuje použití barviva pro injekce). V tomto ohledu viz také informace uvedené v odstavci „Upozornění a opatření“ .
- jestliže máte problémy s játry.
- pokud pijete příliš mnoho alkoholu (ať už to děláte denně nebo jen příležitostně).
- jestliže kojíte (viz také „Těhotenství a kojení“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Eucreas
Přestaňte užívat tento lék a informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví jeden nebo více z následujících příznaků, které mohou souviset se stavem nazývaným „laktátová acidóza“:
- pocit chladu nebo nevolnosti
- svalová bolest
- těžká nevolnost nebo zvracení
- bolest žaludku nebo okolních oblastí (bolest břicha)
- ospalost nebo závratě
- zrychlené dýchání
Eucreas nenahrazuje inzulín, proto by vám přípravek Eucreas neměl být předepisován k léčbě diabetu 1. typu.
Pokud máte nebo jste někdy měl (a) onemocnění slinivky břišní, poraďte se před užitím přípravku Eucreas se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou se zkušenostmi s diabetem.
Pokud užíváte antidiabetický lék známý jako sulfonylmočovina, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo diabetologickou sestrou. Pokud ho užíváte společně s přípravkem Eucreas, může lékař chtít snížit dávku sulfonylurey, aby se vyhnul nízké hladině glukózy v krvi (hypoglykémie).
Pokud jste dříve užívali vildagliptin, ale museli jste přestat kvůli onemocnění jater, tento lék byste neměli užívat.
Kožní léze jsou častou komplikací diabetu. Doporučujeme, abyste dodržovali doporučení péče o pokožku a nohy, která vám poskytl lékař nebo sestra. Rovněž se doporučuje věnovat zvláštní pozornost tvorbě nových puchýřů nebo vředů při užívání přípravku Eucreas. Pokud k tomu dojde, měli byste okamžitě kontaktovat doktor.
Pokud jste přestali používat Eucreas k chirurgickému zákroku (musíte přestat nejméně 48 hodin před plánovanou operací v celkové anestezii a po operaci nesmíte začít znovu, dokud neuplyne alespoň 48 hodin) nebo pro rentgen, který vyžaduje použití injekčního barviva, poraďte se se svým lékařem, než obnovíte léčbu přípravkem Eucreas.
Před zahájením léčby přípravkem Eucreas bude provedeno vyšetření k vyhodnocení funkce jater, které se bude opakovat každé tři měsíce během prvního roku léčby a poté pravidelně. To má co nejdříve odhalit známky zvýšených jaterních enzymů.
Minimálně jednou za rok lékař zkontroluje, zda vaše ledviny fungují správně. Váš lékař bude pravidelně kontrolovat obsah cukru v krvi a moči.
Starším pacientům užívajícím přípravek Eucreas by měla být pravidelně kontrolována funkce ledvin. Kontroly by měly být častější u pacientů s problémy s ledvinami.
Děti a dospívající
Použití přípravku Eucreas u dětí a dospívajících do 18 let se nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Eucreas
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. To je zvláště důležité, pokud již užíváte jiné léky používané k léčbě srdečních chorob nebo problémů souvisejících s problémy s krevním cukrem, ledvinami nebo krevním tlakem, například léky obsahující:
- glukokortikoidy, obecně používané k léčbě zánětů
- beta-2 agonisté, obecně se používají k léčbě respiračních poruch
- jiné léky používané k léčbě cukrovky
- diuretika
- Inhibitory ACE, obecně používané k léčbě vysokého krevního tlaku
- některé léky, které ovlivňují štítnou žlázu
- některé léky, které ovlivňují nervový systém
Eucreas s alkoholem
Během užívání přípravku Eucreas se vyhýbejte alkoholu, protože alkohol může zvýšit riziko laktátové acidózy (viz také bod „Možné nežádoucí účinky“).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
- Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět. Váš lékař s vámi prodiskutuje možná rizika užívání přípravku Eucreas během těhotenství.
- Nepoužívejte Eucreas, pokud jste těhotná nebo kojíte (viz také „Neužívejte Eucreas“). Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud máte při užívání přípravku Eucreas závrať, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Eucreas: Dávkování
Množství přípravku Eucreas, které je nutné užít, se liší podle individuálních podmínek. Váš lékař vám přesně řekne, jakou dávku máte užít.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg potahovaná tableta užívaná dvakrát denně.
Pokud máte problémy s ledvinami, lékař vám může předepsat nižší dávku. Váš lékař vám může předepsat nižší dávku, i když užíváte antidiabetikum známé jako sulfonylmočovina.
Váš lékař vám může předepsat tento lék samostatně nebo s některými léky, které snižují hladinu cukru v krvi.
Kdy a jak užívat Eucreas
- Tablety užijte celé a zapijte sklenicí vody.
- Užívejte jednu tabletu ráno a druhou večer, s jídlem nebo bezprostředně po jídle. Užívání tablety bezprostředně po jídle sníží riziko žaludeční nevolnosti.
Pokračujte v dodržování jakýchkoli dietních rad, které vám dal váš lékař, zvláště pokud dodržujete dietu na snížení hmotnosti při cukrovce, měli byste v této léčbě pokračovat i nadále.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Eucreas
Pokud zapomenete užít tabletu, vezměte si ji s dalším jídlem, pokud si ji však stejně nehodláte vzít. Nezdvojnásobujte následující dávku (dvě tablety dohromady), abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Eucreas
Pokračujte v užívání tohoto léku tak dlouho, jak vám to lékař předepisuje, abyste mohli i nadále sledovat hladinu cukru v krvi. Nepřestávejte užívat Eucreas, pokud vám to lékař neřekne. Máte -li jakékoli dotazy, jak dlouho tento lék užívat, zeptejte se svého lékaře.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo diabetologické sestry.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Eucreas
Pokud užijete příliš mnoho tablet přípravku Eucreas nebo pokud je užije někdo jiný, okamžitě to promluvte se svým lékařem nebo lékárníkem. Může být nutná lékařská péče. Pokud potřebujete navštívit lékaře nebo nemocnici, vezměte si s sebou balení a tuto příbalovou informaci.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Eucreas
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé příznaky vyžadují okamžitou lékařskou pomoc
Pokud se vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, musíte přestat užívat Eucreas a okamžitě kontaktovat svého lékaře:
- Angiedém (vzácný: může postihnout až 1 z 1000 osob): příznaky zahrnují otok obličeje, jazyka nebo hrdla, potíže s polykáním, potíže s dýcháním, náhlou vyrážku nebo kopřivku, což může naznačovat reakci zvanou „angioedém“.
- Onemocnění jater (hepatitida) (vzácné): Mezi příznaky patří žlutá kůže a oči, nevolnost, ztráta chuti k jídlu nebo tmavě zbarvená moč, což může naznačovat onemocnění jater (hepatitidu).
- Zánět slinivky břišní (pankreatitida) (frekvence není známa). Příznaky zahrnují silnou a trvalou bolest v břiše (v oblasti žaludku), která může sahat až do zad, dále nevolnost a zvracení.
Jiné nežádoucí účinky
U některých pacientů se při užívání přípravku Eucreas vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): nevolnost, zvracení, průjem, bolest žaludku nebo kolem něj (bolest břicha), ztráta chuti k jídlu.
- Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): závratě, bolesti hlavy, váhání, které nelze ovládat, kovová chuť, nízké hladiny glukózy v krvi.
- Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): bolest kloubů, únava, zácpa, otoky rukou, kotníků nebo nohou (edém).
- Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí): bolest v krku, rýma, horečka; příznaky vysoké hladiny kyseliny mléčné v krvi (známé jako laktátová acidóza), jako je ospalost nebo závratě, silná nevolnost nebo zvracení, bolest břicha, nepravidelný srdeční tep nebo zrychlené a hluboké dýchání; zarudnutí kůže, svědění; snížené hladiny vitaminu B12 (bledost, únava, mentální příznaky jako zmatenost nebo problémy s pamětí).
U některých pacientů se při užívání přípravku Eucreas a sulfonylurey vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté: závratě, třes, slabost, nízká hladina glukózy v krvi, nadměrné pocení.
U některých pacientů se při užívání přípravku Eucreas a inzulinu vyskytly následující nežádoucí účinky:
- Časté: bolest hlavy, zimnice, nevolnost (pocit nevolnosti), nízké hladiny glukózy v krvi, pálení žáhy.
- Méně časté: průjem, plynatost.
Během uvádění tohoto léčivého přípravku na trh byly hlášeny také následující nežádoucí účinky.
- Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): svědivá vyrážka, zánět slinivky břišní, lokalizované odlupování kůže nebo puchýřů, bolest svalů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo diabetologické sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. můžete pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“ / „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Uchovávejte v původním obalu (blistru), aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Eucreas obsahuje
- Léčivými látkami jsou vildagliptin a metformini hydrochloridum.
- Jedna potahovaná tableta Eucreas 50 mg / 850 mg obsahuje 50 mg vildagliptinu a 850 mg metformini hydrochloridum (odpovídá 660 mg metforminu).
- Jedna potahovaná tableta Eucreas 50 mg / 1000 mg obsahuje 50 mg vildagliptinu a 1000 mg metformin-hydrochloridu (odpovídá 780 mg metforminu).
- Dalšími složkami jsou: hydroxypropylcelulóza, magnesium -stearát, hypromelosa, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), makrogol 4000 a mastek.
Popis toho, jak přípravek Eucreas vypadá, a obsah balení
Eucreas 50 mg / 850 mg potahované tablety jsou žluté, oválné, s „NVR“ na jedné straně a „SEH“ na druhé straně.
Eucreas 50 mg / 1000 mg potahované tablety jsou tmavožluté, oválné, s „NVR“ na jedné straně a „FLO“ na druhé straně.
Eucreas je k dispozici v baleních obsahujících 10, 30, 60, 120, 180 nebo 360 potahovaných tablet a ve více baleních obsahujících 120 (2x60), 180 (3x60) nebo 360 (6x60) potahovaných tablet.
Ve vaší zemi nemusí být uvedeny na trh všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY EUCREAS 50 MG / 850 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg vildagliptinu a 850 mg metformini hydrochloridum (odpovídá 660 mg metforminu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahovaná tableta.
Oválné, žluté, potahované tablety se zkosenými hranami s vyraženými písmeny „NVR“ na jedné straně a „SEH“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Eucreas je indikován k léčbě diabetes mellitus 2. typu:
- Eucreas je indikován k léčbě dospělých pacientů, kteří nejsou schopni dosáhnout dostatečné glykemické kontroly maximální tolerovanou dávkou samotného perorálního metforminu nebo kteří již užívají kombinaci vildagliptinu a metforminu podávanou jako samostatné tablety.
- Eucreas je indikován v kombinaci se sulfonylureou (trojkombinační terapie) jako doplněk diety a cvičení u dospělých pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a sulfonylureou.
- Eucreas je indikován k trojkombinační terapii s inzulínem jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých pacientů, u nichž stabilní dávka inzulinu a metforminu samotného neposkytuje adekvátní kontrolu glykémie.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml / min)
Dávka antihyperglykemické terapie přípravkem Eucreas by měla být individualizována na základě aktuálního režimu pacienta, účinnosti a snášenlivosti, aniž by byla překročena maximální doporučená denní dávka 100 mg vildagliptinu.Přípravek Eucreas lze zahájit buď tabletou 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denně, jednou tabletou ráno a druhou večer.
- U pacientů nedostatečně kontrolovaných maximální tolerovanou dávkou metforminu v monoterapii:
Počáteční dávka přípravku Eucreas by měla poskytnout vildagliptin 50 mg dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg) plus již používanou dávku metforminu.
- U pacientů přecházejících ze souběžného podávání vildagliptinu a metforminu jako samostatných tablet:
Přípravek Eucreas by měl být zahájen dávkou vildagliptinu a metforminu, které již byly použity.
- U pacientů nedostatečně kontrolovaných dvojkombinací metforminu a sulfonylurey:
Dávky přípravku Eucreas by měly poskytovat vildagliptin 50 mg dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg) a dávku metforminu podobnou dávce, která se již používá. Pokud se přípravek Eucreas používá v kombinaci se sulfonylmočovinou, může být zvážena nižší dávka sulfonylurey, aby se snížilo riziko hypoglykémie.
- U pacientů nedostatečně kontrolovaných dvojkombinační terapií inzulínem a maximální tolerovanou dávkou metforminu:
Dávka přípravku Eucreas by měla poskytnout 50 mg vildagliptinu dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg) a dávku metforminu podobnou dávce, která se již používá.
Bezpečnost a účinnost vildagliptinu a metforminu jako orální trojkombinace v kombinaci s thiazolidindionem nebyla stanovena.
Zvláštní populace
Starší lidé (≥ 65 let)
Vzhledem k tomu, že se metformin vylučuje ledvinami a starší pacienti mají tendenci mít sníženou funkci ledvin (glomerulární filtrace, GFR), měla by být pravidelně sledována funkce ledvin starších pacientů užívajících přípravek Eucreas (viz body 4.4 a 5.2).
Porucha funkce ledvin
GFR by měl být vyšetřen před zahájením léčby léčivými přípravky obsahujícími metformin a poté nejméně jednou ročně.U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poškození ledvin a u starších osob by měla být funkce ledvin hodnocena častěji, např. Každých 3-6 měsíců .
Maximální denní dávka metforminu by měla být přednostně rozdělena na 2–3 denní dávky. Faktory, které mohou zvýšit riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4), by měly být přezkoumány před zvažováním zahájení léčby metforminem u pacientů s GFR
Pokud není k dispozici adekvátní síla přípravku Eucreas, měly by být místo kombinace pevných dávek použity jednotlivé monokomponenty.
Zhoršená funkce jater
Eucreas by neměli používat pacienti s poruchou funkce jater, včetně pacientů, kteří mají alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST)> 3x horní hranici normálu (ULN) před léčbou (viz body 4.3, 4.4 a 4.8).
Pediatrická populace
Použití přípravku Eucreas se nedoporučuje u dětí a dospívajících (
Způsob podání
Perorální podání.
Užívání přípravku Eucreas s jídlem nebo bezprostředně po jídle může snížit gastrointestinální symptomy spojené s metforminem (viz také bod 5.2).
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
• Diabetické pre-koma
• Těžká renální insuficience (GFR
• Akutní stavy potenciálně schopné narušit funkci ledvin, jako např
• dehydratace,
• závažná infekce,
• šok,
• intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek (viz bod 4.4).
• Akutní nebo chronické stavy, které mohou způsobit tkáňovou hypoxii, jako např
• srdeční nebo respirační selhání,
• nedávný infarkt myokardu,
• šok.
• Porucha funkce jater (viz body 4.2, 4.4 a 4.8).
• Akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.
• Kojení (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Všeobecné
Eucreas nenahrazuje inzulín u pacientů závislých na inzulínu a neměl by být používán u pacientů s diabetem 1. typu.
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza, velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, se vyskytuje častěji v důsledku akutního zhoršení funkce ledvin nebo kardiorespiračního onemocnění nebo sepse. Akumulace metforminu nastává při akutním zhoršení funkce ledvin a zvyšuje riziko laktátové acidózy.
V případě dehydratace (těžký průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) by mělo být podávání metforminu dočasně přerušeno a pacient by měl být poučen, aby se poradil s lékařem.
Opatrnosti je třeba při zahájení léčby léčivými přípravky, které mohou akutně narušit funkci ledvin (jako jsou antihypertenziva, diuretika a NSAID) u pacientů léčených metforminem.Dalšími rizikovými faktory laktátové acidózy jsou nadměrná konzumace alkoholu, porucha funkce jater, špatně kontrolovaný diabetes, ketóza , prodloužené hladovění a jakékoli další stavy související s hypoxií, jakož i souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a 4.5).
Pacienti a / nebo pečovatelé by měli být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dušností, bolestmi břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií následovanou kómatem. Pokud je podezření na příznaky, pacient by měl přestat užívat metformin a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy jsou snížené pH krve (laktát v plazmě (> 5 mmol / l) a zvýšená aniontová mezera a poměr laktát / pyruvát.
Podávání jodovaných kontrastních látek
Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést k kontrastní indukované nefropatii. To způsobuje akumulaci metforminu a zvyšuje riziko laktátové acidózy.Podávání metforminu by mělo být přerušeno před nebo v době zobrazení a nemělo by se v něm pokračovat, dokud neuplyne alespoň 48 hodin po vyšetření. Za předpokladu, že byla obnovena funkce ledvin hodnoceny a shledány stabilními (viz body 4.2 a 4.5.)
Funkce ledvin
GFR by měl být hodnocen před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech (viz bod 4.2). Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR
Zhoršená funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater, včetně pacientů s před léčbou ALT nebo AST> 3x ULN, by neměli být léčeni přípravkem Eucreas (viz body 4.2, 4.4 a 4.8).
Kontrola jaterních enzymů
U vildagliptinu byly hlášeny vzácné případy jaterní dysfunkce (včetně hepatitidy). V těchto případech byli pacienti obecně asymptomatičtí bez klinických následků a testy jaterních funkcí se po přerušení léčby vrátily k normálu. Před zahájením léčby přípravkem Eucreas by měly být provedeny testy jaterních funkcí, aby se zjistila výchozí hodnota pacienta. Během léčby přípravkem Eucreas by měla být funkce jater kontrolována každé tři měsíce během prvního roku léčby a poté pravidelně. Pacienti, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny transamináz, by měli být zkontrolováni druhým hodnocením funkce jater, aby se potvrdily výsledky, a poté by měli být sledováni častými testy jaterních funkcí, dokud se abnormality nevrátí do normálu. Pokud zvýšení AST nebo ALT přetrvává na 3násobku ULN nebo vyšší, doporučuje se léčbu přípravkem Eucreas přerušit.
Po přerušení léčby přípravkem Eucreas a normalizaci parametrů jaterních funkcí by léčba přípravkem Eucreas neměla být znovu zahájena.
Kožní poruchy
V neklinických toxikologických studiích byly u vildagliptinu hlášeny kožní léze, včetně puchýřů a ulcerací, na končetinách opic (viz bod 5.3). Přestože v klinických studiích nebyl pozorován „zvýšený výskyt kožních lézí“, u pacientů s diabetickými kožními komplikacemi byly jen omezené zkušenosti. Kromě toho byly po uvedení přípravku na trh hlášeny bulózní a exfoliativní kožní léze. V souladu s rutinní péčí o diabetického pacienta se proto doporučuje sledování jakýchkoli kožních onemocnění, jako jsou puchýře a ulcerace.
Akutní pankreatitida
Užívání vildagliptinu je spojeno s rizikem vzniku akutní pankreatitidy.Pacienti by měli být informováni o charakteristickém příznaku akutní pankreatitidy.
Pokud je podezření na pankreatitidu, vildagliptin by měl být vysazen; pokud je potvrzena akutní pankreatitida, vildagliptin by neměl být znovu podáván. Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou akutní pankreatitidy.
Hypoglykémie
O sulfonylmočovinách je známo, že způsobují hypoglykémii. U pacientů užívajících vildagliptin v kombinaci se sulfonylureou může být riziko hypoglykémie. Proto lze uvažovat o nižší dávce sulfonylurey, aby se snížilo riziko hypoglykémie.
Chirurgické zákroky
Metformin by měl být vysazen v době operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii. Terapii je možné obnovit nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení orální výživy za předpokladu, že byla přehodnocena funkce ledvin a bylo zjištěno, že je stabilní.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Pro přípravek Eucreas nebyly provedeny žádné formální studie interakcí. Následující text odráží dostupné informace o jednotlivých účinných látkách.
Vildagliptin
Vildagliptin má v kombinaci s jinými léčivými přípravky nízký potenciál interakce. Protože vildagliptin není substrátem enzymu cytochromu P (CYP) 450 a neinhibuje ani neindukuje enzymy CYP 450, je interakce s účinnými látkami, které jsou substráty, inhibitory nebo induktory těchto enzymů, nepravděpodobná.
Výsledky klinických studií provedených s perorálními antidiabetiky pioglitazonem, metforminem a glibenklamidem v kombinaci s vildagliptinem neodhalily žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce v referenční populaci.
Studie lékových interakcí provedené s digoxinem (substrát p-glykoproteinu) a warfarinem (substrát CYP2C9) u zdravých subjektů neodhalily po souběžném podávání s vildagliptinem žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce.
Byly provedeny studie lékových interakcí s amlodipinem, ramiprilem, valsartanem a simvastatinem u zdravých subjektů. V těchto studiích nebyly po souběžném podávání s vildagliptinem pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce. Tento důkaz však nebyl v referenční populaci potvrzen.
Kombinace s ACE inhibitory
U pacientů užívajících souběžně inhibitory ACE může být zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.8).
Stejně jako u jiných perorálních antidiabetik může být hypoglykemický účinek vildagliptinu snížen některými účinnými látkami, včetně thiazidů, kortikosteroidů, léků na štítnou žlázu a sympatomimetik.
Metformin
Souběžné použití se nedoporučuje
Alkohol
Akutní intoxikace alkoholem je spojena se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zejména v případech půstu, podvýživy nebo poškození jater.
Jódované kontrastní látky
Podávání metforminu by mělo být přerušeno před zobrazením nebo v době a nemělo by se v něm pokračovat, dokud neuplyne alespoň 48 hodin po vyšetření, za předpokladu, že byla přehodnocena funkce ledvin a bylo zjištěno, že je stabilní (viz body 4.2 a 4.4).
Kationtové aktivní složky
Kationtové účinné látky eliminované renální tubulární sekrecí (např. Cimetidin) mohou interagovat s metforminem, protože soutěží se stejnými renálními tubulárními transportními systémy, a tím snižují eliminaci metforminu, což zvyšuje riziko laktátové acidózy. Studie provedená na zdravých dobrovolnících bylo prokázáno, že cimetidin podávaný v dávce 400 mg dvakrát denně zvyšuje systémovou expozici (AUC) metforminu o 50%. Při současném podávání kationtových léčivých přípravků, které jsou eliminovány renální tubulární sekrecí, by proto mělo být zváženo pečlivé sledování kontroly glykémie, úprava dávky v rámci doporučeného dávkování a změny v léčbě diabetu (viz bod 4.4.).
Sdružení vyžadující pro použití opatření
Některé léky mohou nepříznivě ovlivnit funkci ledvin, a tím zvýšit riziko laktátové acidózy, např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, inhibitorů ACE, antagonistů receptoru angiotensinu II a diuretik, zejména kličkových diuretik. Pokud se tyto léčivé přípravky používají v kombinaci s metforminem, je nutné pečlivé sledování funkce ledvin.
Glukokortikoidy, beta-2-agonisté a diuretika mají vnitřní hyperglykemickou aktivitu. Pacient by měl být informován a sledování glykémie by mělo být prováděno častěji, zejména na začátku léčby.Pokud je to nutné, lze dávku přípravku Eucreas upravit během souběžné léčby a v době jejího ukončení.
Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) mohou snižovat hladinu glukózy v krvi. Pokud je to nutné, dávka hypoglykemického léčiva by měla být upravena během léčby současně užívaným dalším lékem a v době jeho vysazení.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku Eucreas těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie s vildagliptinem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách. Studie s metforminem na zvířatech reprodukční toxicitu neprokázaly. Studie s vildagliptinem a metforminem prováděné na zvířatech neprokázaly teratogenitu, ale fetotoxické účinky v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3) Možné riziko pro člověka není známo Eucreas by neměl být používán během těhotenství.
Čas krmení
Studie na zvířatech ukázaly, že vildagliptin i metformin se vylučují do mléka. Není známo, zda se vildagliptin vylučuje do lidského mléka, ale metformin se do lidského mléka vylučuje v malých množstvích. Eucreas by neměl být podáván během laktace, a to buď kvůli potenciálnímu riziku hypoglykémie u novorozence v důsledku metforminu, nebo kvůli nedostatku údajů o vildagliptinu u lidí (viz bod 4.3).
Plodnost
Studie účinku přípravku Eucreas na lidskou plodnost nebyly provedeny (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
S přípravkem Eucreas nebyly provedeny žádné terapeutické klinické studie. Bioekvivalence přípravku Eucreas se souběžným podáváním vildagliptinu a metforminu však byla prokázána (viz bod 5.2). Zde uvedené údaje se týkají současného podávání vildagliptinu a metforminu, kde byl vildagliptin přidán k metforminu. Nebyly provedeny žádné studie, ve kterých by byl metformin přidán k vildagliptinu.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků byla mírné a přechodné povahy a nevyžadovala přerušení léčby.Neexistovala žádná souvislost mezi nežádoucími účinky a věkem, etnickým původem, délkou expozice nebo denní dávkou.
U vildagliptinu byly hlášeny vzácné případy jaterní dysfunkce (včetně hepatitidy). V těchto případech byli pacienti obecně asymptomatičtí bez klinických následků a funkce jater se po přerušení léčby vrátila k normálu. Z údajů z kontrolovaných monoterapií nebo studií doplňkové terapie trvajících až 24 týdnů je výskyt zvýšení ALT nebo AST ≥ 3násobek horní hranice normálu (klasifikován jako přítomný alespoň ve 2 po sobě jdoucích kontrolách nebo při závěrečné návštěvě během léčby) bylo 0,2%, 0,3% a 0,2% pro vildagliptin 50 mg jednou denně, vildagliptin 50 mg dvakrát denně a všechny komparátory. Tato zvýšení transamináz byla obecně asymptomatická, neprogresivní povahy a nebyla spojena s cholestázou nebo žloutenkou.
U vildagliptinu byly hlášeny vzácné případy angioedému s podobným výskytem jako u kontrolní skupiny. Většina případů byla hlášena při podávání vildagliptinu v kombinaci s inhibitorem ACE. Většina příhod byla středně závažné a během léčby vildagliptinem odezněla.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin ve dvojitě zaslepených studiích jako monoterapie a doplňky, jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a absolutní frekvence. Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 5 jsou založeny na informacích ze Souhrnu údajů o přípravku metforminu dostupného na evropské (EU) úrovni. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, ≤ 1/10), méně časté (≥ 1/1 000,
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 100 mg denně v přídavné kombinaci s metforminem ve srovnání s placebem plus metformin ve dvojitě zaslepených studiích (N = 208)
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích prováděných s kombinací vildagliptinu 100 mg denně plus metforminu nebyly hlášeny žádné výběry z důvodu nežádoucích účinků ani ve skupině vildagliptin 100 mg denně plus metformin, ani ve skupině placebo plus metformin.
V klinických studiích byl výskyt hypoglykémie častý u pacientů, kteří dostávali vildagliptin v kombinaci s metforminem (1%), a méně častý u pacientů, kteří dostávali placebo + metformin (0,4%). Nebyly hlášeny žádné závažné příhody. Hypoglykemie v rameni s vildagliptinem.
V klinických studiích se hmotnost nezměnila oproti výchozím hodnotám, když byl vildagliptin 100 mg denně kombinován s metforminem (+0,2 kg, respektive -1,0 kg pro vildagliptin, respektive placebo).
Klinické studie trvající déle než 2 roky neprokázaly žádné další bezpečnostní signály ani neočekávaná rizika, pokud byl vildagliptin kombinován s metforminem.
Kombinace se sulfonylmočovinou
Tabulka 2 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 50 mg dvakrát denně v kombinaci s metforminem a sulfonylureou (N = 157)
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve skupině léčené vildagliptinem + metforminem + glimepiridem nebyly žádné výběry hlášeny ve srovnání s 0,6% ve skupině léčené placebem + metforminem + glimepiridem.
Incidence hypoglykémie byla běžná v obou léčebných skupinách (5,1% u skupiny s vildagliptinem + metforminem + glimepiridem oproti 1,9% u skupiny s placebem + metforminem + glimepiridem). Jedna skupina závažných hypoglykémií byla hlášena ve skupině s vildagliptinem.
Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg ve skupině s vildagliptinem a -0,1 kg ve skupině s placebem).
Spojení s inzulínem
Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 100 mg denně v kombinaci s inzulínem (s nebo bez metforminu) ve dvojitě zaslepených studiích (N = 371)
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích s kombinací vildagliptinu 50 mg dvakrát denně plus inzulinu, se souběžným metforminem nebo bez něj, byl celkový výskyt stažení z důvodu nežádoucích účinků ve skupině léčené vildagliptinem 0,3%. Ve skupině s placebem nedošlo k žádnému stažení.
Incidence hypoglykémie byla podobná v obou léčebných skupinách (14,0% ve skupině s vildagliptinem oproti 16,4% ve skupině s placebem) .U dvou pacientů ve skupině s vildagliptinem a 6 pacientů ve skupině s placebem došlo k závažným hypoglykemickým příhodám.
Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg od výchozí hodnoty ve skupině s vildagliptinem a žádná změna hmotnosti ve skupině s placebem).
Další informace o jednotlivých účinných látkách fixní kombinace
Vildagliptin
Tabulka 4 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 100 mg denně jako monoterapii ve dvojitě zaslepených studiích (N = 1855)
Popis vybraných nežádoucích účinků
Celkový výskyt stažení z kontrolovaných studií monoterapie z důvodu nežádoucích účinků nebyl vyšší u pacientů léčených vildagliptinem v dávkách 100 mg denně (0,3%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (0,6%) nebo srovnávacími léky (0,5%).
Ve srovnávacích kontrolovaných studiích monoterapie byla hypoglykémie méně častá a byla hlášena u 0,4% (7 z 1855) pacientů léčených vildagliptinem v dávce 100 mg denně ve srovnání s 0,2% (2 z 1082) pacientů. Pacienti ve srovnávací nebo placebové skupině hlášeny závažné nebo závažné události.
V klinických studiích se hmotnost nezměnila oproti výchozím hodnotám, když byl vildagliptin 100 mg denně podáván jako monoterapie (-0,3 kg, respektive -1,3 kg pro vildagliptin, respektive placebo).
Klinické studie trvající až 2 roky neprokázaly žádné další bezpečnostní signály ani neočekávaná rizika, pokud byl vildagliptin kombinován s metforminem.
Metformin
Tabulka 5 Nežádoucí účinky související se složkou metforminu
* Snížená absorpce vitaminu B12 se sníženými sérovými hladinami byla velmi vzácně pozorována u pacientů dlouhodobě léčených metforminem. Pokud má pacient megaloblastickou anémii, doporučuje se zvážit tuto etiologii.
** Byly ojediněle hlášeny abnormality testů jaterních funkcí nebo hepatitida, které odezněly po vysazení metforminu.
Gastrointestinální nežádoucí účinky se vyskytují častěji po zahájení terapie a ve většině případů spontánně odezní. Aby se jim předešlo, doporučuje se užívat metformin ve 2 denních dávkách s jídlem nebo po jídle. I pomalé zvyšování dávky se může zlepšit. Gastrointestinální snášenlivost.
Postmarketingové zkušenosti
Tabulka 6 Nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování -
Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování přípravkem Eucreas.
Vildagliptin
Informace o předávkování vildagliptinem jsou omezené.
Příznaky
Informace o pravděpodobných symptomech předávkování vildagliptinem byly odvozeny ze studie snášenlivosti s eskalací dávky u zdravých subjektů léčených vildagliptinem po dobu 10 dnů. Při dávce 400 mg se vyskytly tři případy bolesti svalů a jednotlivé případy mírné a přechodné parestézie, horečky, otoku a přechodného zvýšení hladin lipázy. Při dávce 600 mg se u jednoho subjektu vyvinul otok nohou a rukou a zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy (CPK), AST, C-reaktivního proteinu (CRP) a myoglobinu. U tří dalších subjektů se vyvinul edém nohy, ve dvou případech s parestézií. Všechny symptomy a laboratorní abnormality odezněly bez léčby po vysazení studovaného léčiva.
Metformin
Silné předávkování metforminem (nebo souběžné riziko laktátové acidózy) může vést k laktátové acidóze, což je stav nouze a musí být léčen v nemocnici.
Léčba
Nejúčinnější metodou odstraňování metforminu je hemodialýza, vildagliptin však nelze eliminovat hemodialýzou, ačkoli hlavním metabolitem získaným z hydrolýzy může být (LAY 151). Doporučuje se podpůrná léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: léky používané při diabetu, kombinace perorálních hypoglykemických léků.
ATC kód: A10BD08.
Mechanismus účinku
Eucreas kombinuje dvě hypoglykemická činidla s komplementárními mechanismy účinku ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2. typu: vildagliptin, součást třídy modulátorů ostrůvků pankreatu, a metformin hydrochlorid, součást třídy biguanidů.
Vildagliptin patří do třídy modulátorů pankreatických ostrůvků a je silným a selektivním inhibitorem dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP-4). Metformin působí hlavně snížením endogenní produkce glukózy v játrech.
Farmakodynamické účinky
Vildagliptin
Vildagliptin působí primárně inhibicí DPP-4, enzymu odpovědného za degradaci inkretinů GLP-1 (glukagonu podobný peptid-1) a GIP (na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid).
Podávání vildagliptinu má za následek rychlou a úplnou inhibici aktivity DPP-4, což má za následek zvýšení endogenního hladovění a postprandiálních hladin incretinu GLP-1 a GIP.
Vildagliptin zvyšuje endogenní hladiny inkretinů a zvyšuje citlivost beta buněk na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece inzulínu závislé na glukóze. Léčba vildagliptinem 50-100 mg denně u pacientů s diabetem 2. typu významně zlepšila i popisovač funkce beta buněk, včetně HOMA-β (Hodnocení modelu homeostázy -β), poměr proinzulinu k inzulinu a míry citlivosti beta buněk v tolerančním testu na jídla s častým odběrem vzorků. U nediabetických subjektů (normální hladina glukózy v krvi) vildagliptin nestimuluje sekreci inzulínu ani nesnižuje hladiny glukózy.
Vildagliptin také zvyšuje citlivost alfa buněk na glukózu zvýšením endogenních hladin GLP-1, což má za následek adekvátnější sekreci glukagonu pro množství glukózy.
Zvýšení poměru inzulín / glukagon při hyperglykémii způsobené zvýšením hladin inkretinu způsobuje snížení produkce glukózy v játrech nalačno a po jídle, což má za následek snížení hladiny glukózy v krvi.
Známý účinek zvýšených hladin GLP-1, které zpomalují vyprazdňování žaludku, není při léčbě vildagliptinem pozorován.
Metformin
Metformin je biguanid s hypoglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální plazmatickou hladinu glukózy. Nestimuluje sekreci inzulínu, takže nevyvolává hypoglykemii ani přibírání na váze.
Metformin může snížit hladinu glukózy třemi mechanismy:
- snížení produkce jaterní glukózy inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy;
- ve svalu mírně rostoucí citlivost na inzulín, zlepšující sepříjem a periferní použití glukózy;
- zpoždění střevní absorpce glukózy.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu působením na glykogen syntetázu a zvyšuje transportní kapacitu specifických typů membránových transportérů glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).
U lidí má metformin bez ohledu na svůj účinek na hladinu glukózy v krvi příznivé účinky na metabolismus lipidů, což bylo prokázáno při terapeutických dávkách ve střednědobých nebo dlouhodobých kontrolovaných klinických studiích: metformin snižuje sérové hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.
Randomizovaná prospektivní studie UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) stanovila dlouhodobý přínos intenzivní kontroly glykémie u diabetu 2. typu:
-významné snížení absolutního rizika jakýchkoli komplikací spojených s diabetem ve skupině s metforminem (29,8 příhod / 1 000 pacientoroků) oproti skupině pouze s dietou (43,3 příhod / 1 000 pacientoroků), p = 0, 0023, a versus kombinace skupin monoterapie sulfonylmočovinou a inzulínem (40,1 událostí / 1 000 pacientoroků), p = 0,0034;
-významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin 7,5 příhod / 1 000 pacientoroků, samotná dieta 12,7 událostí / 1 000 pacientoroků, p = 0,017;
-významné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 příhod / 1 000 pacientoroků oproti samotné dietě 20,6 příhod / 1 000 paciento-roků (p = 0,011) a kombinace monoterapie sulfonylureou a inzulínu 18,9 příhod / 1 000 pacientů- let (p = 0,021);
-významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 příhod / 1 000 pacientoroků, samotná dieta 18 příhod / 1 000 pacientoroků (p = 0,01).
Klinická účinnost a bezpečnost
Vildagliptin podávaný pacientům, jejichž glykemická kontrola byla navzdory monoterapii metforminem neuspokojivá, po 6 měsících léčby přinesl další statisticky významné průměrné snížení HbA1c ve srovnání s placebem (rozdíly mezi skupinami od -0,7% do -1,1% u vildagliptinu 50 mg a 100 mg ) Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 0,7% snížení HbA1c oproti výchozím hodnotám, byl statisticky významně vyšší u obou skupin vildagliptin plus metformin (46%, respektive 60%) ve srovnání se skupinou metformin plus placebo (20%).
V 24týdenní klinické studii byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s pioglitazonem (30 mg jednou denně) u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem (průměrná denní dávka: 2020 mg). Ve srovnání s výchozí hodnotou HbA1c 8,4% bylo průměrné snížení -0,9% u vildagliptinu v kombinaci s metforminem a -1,0% u pioglitazonu v kombinaci s metforminem. U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s metforminem je to průměrný přírůstek hmotnosti +1,9 kg byla pozorována ve srovnání s +0,3 kg pozorovanými u osob, které dostaly vildagliptin v kombinaci s metforminem.
Ve studii trvající déle než 2 roky byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s glimepiridem (až 6 mg / den - průměrná 2letá dávka: 4,6 mg) u pacientů léčených metforminem (průměrná denní dávka) : 1894 mg). Po 1 roce bylo průměrné snížení HbA1c -0,4% u vildagliptinu v kombinaci s metforminem a -0,5% u glimepiridu v kombinaci s metforminem, ve srovnání s průměrnou výchozí hodnotou HbA1c 7,3%. Změna tělesné hmotnosti byla -0,2 kg u vildagliptinu ve srovnání s +1,6 kg u glimepiridu. Výskyt hypoglykémie byl významně nižší ve skupině s vildagliptinem (1,7%) než ve skupině s glimepiridem (16,2%). V koncovém bodě studie (2 roky) byl v obou léčebných skupinách HbA1c podobný výchozím hodnotám a změny tělesné hmotnosti a rozdíly v hypoglykémii byly zachovány.
V 52týdenní studii byl vildagliptin (50 mg dvakrát denně) srovnáván s gliklazidem (průměrná denní dávka: 229,5 mg) u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem (výchozí dávka metforminu 1928 mg / den). Po 1 roce bylo průměrné snížení HbA1c -0,81% u vildagliptinu v kombinaci s metforminem (průměrná výchozí hodnota HbA1c 8,4%) a -0,85% u gliklazidu v kombinaci s metforminem (průměrná výchozí hodnota HbA1c 8,5%)); bylo dosaženo statistické noninferiority (95% CI -0,11 -0,20). Změna tělesné hmotnosti byla + 0,1 kg u vildagliptinu ve srovnání s přírůstkem hmotnosti +1,4 kg u gliklazidu.
Účinnost fixní kombinace vildagliptinu a metforminu (titrovaná postupně na dávku 50 mg / 500 mg dvakrát denně nebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denně) jako terapie byla hodnocena ve 24týdenní studii. U dříve neléčených (de- novo) pacientů. HbA1c byla snížena o -1,82% vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg dvakrát denně, o -1,61% u vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg dvakrát denně, -1,36% s metforminem 1000 mg dvakrát denně a - 1,09 % s vildagliptinem 50 mg dvakrát denně, počínaje průměrnou výchozí hodnotou HbA1c 8,6 %. Snížení HbA1c pozorované u pacientů s výchozí hodnotou ≥ 10,0% bylo výraznější.
Byla provedena 24týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 318 pacientů s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) v kombinaci s metforminem (≥ 1500 mg denně) a glimepiridem (≥4 mg Vildagliptin v kombinaci s metforminem a glimepiridem významně snížil HbA1c ve srovnání s placebem Průměrné snížení HbA1c upravené o placebo z průměrné výchozí hodnoty 8,8% bylo -0,76%.
Byla provedena 24týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 449 pacienty za účelem zhodnocení účinnosti a bezpečnosti vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) v kombinaci se stabilní dávkou bazálního nebo premixovaného inzulínu (průměrná denní dávka 41 jednotek), při současném užívání metforminu (N = 276) nebo bez souběžného metforminu (N = 173). Vildagliptin v kombinaci s inzulínem významně snížil HbA1c ve srovnání s placebem. V obecné populaci bylo placebem upravené průměrné snížení HbA1c z průměrného výchozího HbA1c 8,8% -0,72%. V podskupinách léčených inzulínem se souběžným metforminem nebo bez něj byla průměrná redukce HbA1c upravená o placebo -0,63%, respektive -0,84%. Incidence hypoglykemie v obecné populaci byla 8,4% a 7,2% ve skupině s vildagliptinem a placebem. U pacientů užívajících vildagliptin nebyl zaznamenán přírůstek hmotnosti (+0,2 kg), zatímco u pacientů užívajících placebo došlo ke snížení hmotnosti (-0,7 kg).
V další 24týdenní studii u pacientů s pokročilejším diabetem 2. typu, kteří nebyli adekvátně kontrolováni inzulinem (krátkodobé a delší působení, průměrná dávka inzulínu 80 IU / den), bylo průměrné snížení HbA1c přidáno k vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) inzulin byl statisticky a významně vyšší než u placeba + inzulínu (0,5% vs. 0,2%). Incidence hypoglykemie byla nižší ve skupině s vildagliptinem než ve skupině s placebem (22,9% vs. 29,6%).
Kardiovaskulární riziko
Byla provedena metaanalýza 25 klinických studií fáze III trvajících více než 2 roky nezávisle a perspektivně oceněných kardiovaskulárních příhod. Tato analýza ukázala, že léčba vildagliptinem nebyla ve srovnání se srovnáváním spojena se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Složený souhrn prokázaných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních (CCV) příhod [akutního koronárního syndromu (ACS), přechodného ischemického záchvatu (s prokázáním srdečního záchvatu při zobrazování), cévní mozkové příhody nebo úmrtí CCV] byl u vildagliptinu podobný ve srovnání s kombinací srovnání aktivní a placebo [poměr rizika Mantel-Haenszel 0,84 (95% interval spolehlivosti 0,63-1,12)]. Celkem 99 z 8956 pacientů ve skupině s vildagliptinem hlásilo událost oproti 91 z 6061 pacientů ve srovnávací skupině.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s vildagliptinem v kombinaci s metforminem ve všech podskupinách pediatrické populace s diabetes mellitus 2. typu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Eucreas
Vstřebávání
Byla prokázána bioekvivalence mezi třemi silami přípravku Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg a 50 mg / 1000 mg) a volnou kombinací tablet vildagliptinu a metformin -hydrochloridu v odpovídajících dávkách.
Jídlo neovlivňuje stupeň a rychlost absorpce vildagliptinu přípravkem Eucreas. Rychlost a rozsah absorpce metforminu z přípravku Eucreas 50 mg / 1000 mg se při podávání s jídlem snižovaly, jak ukazuje 26% snížení Cmax, 7% snížení AUC a zpomalení Tmax (z 2, 0 na 4,0 hodiny).
Níže uvedené informace odrážejí farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek v přípravku Eucreas.
Vildagliptin
Vstřebávání
Po orálním podání nalačno se vildagliptin rychle vstřebává, přičemž vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo za 1,7 hodiny. Jídlo mírně prodlužuje (2,5 hodiny) dobu dosažení maximální plazmatické koncentrace, ale nemění celkovou expozici (AUC). Podávání vildagliptinu s jídlem vede ke snížení Cmax (19%) ve srovnání s Nicméně rozsah změny je není klinicky významné, takže vildagliptin lze užívat bez ohledu na jídlo. Absolutní biologická dostupnost je 85%.
Rozdělení
Vazba vildagliptinu na plazmatické bílkoviny je nízká (9,3%) a vildagliptin se rovnoměrně distribuuje mezi plazmu a červené krvinky. Po intravenózním podání je průměrný distribuční objem vildagliptinu (Vss) v ustáleném stavu 71 litrů, což naznačuje extravaskulární distribuci.
Biotransformace
U lidí je metabolismus hlavní cestou eliminace vildagliptinu a tvoří 69% dávky. Hlavní metabolit (VRSTVA 151) je farmakologicky neaktivní a je produktem hydrolýzy kyanoskupiny a představuje 57% dávky, po které následuje z produktu hydrolýzy amidu (4% dávky). Podle jedné studie DPP-4 částečně přispívá k hydrolýze vildagliptinu in vivo provedeno za použití krys bez DPP-4. Vildagliptin není v kvantifikovatelné míře metabolizován enzymy CYP 450, a proto se neočekává, že by souběžné podávání inhibitorů a / nebo induktorů CYP 450 ovlivnilo metabolickou clearance vildagliptinu. in vitro prokázal, že vildagliptin neinhibuje / neindukuje enzymy CYP 450. Vildagliptin proto pravděpodobně neovlivňuje metabolickou clearance léčivých přípravků metabolizovaných CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 nebo CYP 3A4 / 5, při současném podávání.
Odstranění
Po orálním podání [14C] vildagliptinu se přibližně 85% dávky vyloučí močí a 15% dávky se vyloučí stolicí. Po perorálním podání dosahuje renální exkrece nezměněného vildagliptinu 23% dávky. U zdravých jedinců je po intravenózním podání celková plazmatická a renální clearance vildagliptinu 41, respektive 13 l / hod. Po intravenózním podání cestou průměrný poločas eliminace je přibližně 2 hodiny. Po perorálním podání je poločas eliminace přibližně 3 hodiny.
Linearita / nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek se Cmax vildagliptinu a plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) zvyšují přibližně úměrně dávce.
Zvláštní skupiny pacientů
Pohlaví: Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice vildagliptinu mezi zdravými muži a ženami v „širokém rozmezí věku a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Inhibice DPP-4 vildagliptinem nebyla ovlivněna pohlavím.
Věk: U starších zdravých subjektů (≥ 70 let) se celková expozice vildagliptinu (100 mg jednou denně) zvýšila o 32%, s 18% zvýšením maximální plazmatické koncentrace, ve srovnání se zdravými mladými subjekty. (18-40 let) Tyto změny nejsou považovány za klinicky relevantní Inhibice DPP-4 vildagliptinem není ovlivněna věkem.
Porucha funkce jater: Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny v expozici vildagliptinu (maximum ≥30%) u subjektů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou (Child-Pugh A-C) poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin: U subjektů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin byla systémová expozice vildagliptinu zvýšena (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) a celková tělesná clearance byla snížena ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin.
Etnické skupiny: Omezené údaje naznačují, že etnický původ nemá zásadní vliv na farmakokinetiku vildagliptinu.
Metformin
Vstřebávání
Po perorální dávce metforminu je maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosaženo přibližně po 2,5 hodinách. Absolutní biologická dostupnost 500 mg tablety metforminu je u zdravých subjektů přibližně 50-60%. Po perorální dávce je neabsorbovaná frakce nalezená ve stolici 20-30%.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že absorpční kinetika metforminu je nelineární. Při dávkách a podle normálního dávkování metforminu se plazmatické koncentrace v ustáleném stavu dosáhnou během 24–48. hodiny a jsou obecně nižší než 1 μg / ml V kontrolovaných klinických studiích nepřekročily maximální plazmatické hladiny metforminu (Cmax) 4 μg / ml, a to ani při maximálních dávkách.
Jídlo mírně zpomaluje a snižuje míru absorpce metforminu. Po podání dávky 850 mg byla maximální plazmatická koncentrace o 40% nižší, AUC se snížila o 25% a doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace se prodloužila o 35 minut.Klinický význam tohoto poklesu není znám.
Rozdělení
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin se distribuuje do erytrocytů. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval od 63 do 276 litrů.
Metabolismus
Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. U lidí nebyly identifikovány žádné metabolity.
Odstranění
Metformin je eliminován renální exkrecí. Renální clearance metforminu je> 400 ml / min, což naznačuje, že metformin je eliminován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorální dávce je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny. Při poruše funkce ledvin se renální clearance snižuje úměrně s kreatininem, a tím se eliminační poločas prodlužuje, což vede ke zvýšení plazmatických hladin metforminu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Byly provedeny studie na zvířatech trvající až 13 týdnů s přidruženými látkami v přípravku Eucreas. Nebyla identifikována žádná nová toxicita související s kombinací Následující údaje jsou výsledky jednotlivých studií s vildagliptinem nebo metforminem.
Vildagliptin
U psů byla pozorována zpoždění vedení srdečního impulsu s dávkou bez účinku 15 mg / kg (7násobek expozice člověka na základě Cmax).
U potkanů a myší byla pozorována akumulace pěnivých alveolárních makrofágů v plicích. Dávka bez účinku byla 25 mg / kg (5násobek expozice člověka na základě AUC) u potkanů a 750 mg / kg (142násobek expozice člověka) u myší.
U psů byly pozorovány gastrointestinální příznaky, zejména měkká stolice, mukoidní stolice, průjem a při vyšších dávkách krev ve stolici. Hladina bez účinku nebyla stanovena.
V konvenčních studiích genotoxicity in vitro A in vivo vildagliptin nebyl mutagenní.
U potkanů studie fertility a raného embryonálního vývoje neprokázala, že vildagliptin způsobuje poškození plodnosti, reprodukční schopnosti nebo raného embryonálního vývoje. Embryo-fetální toxicita byla hodnocena u potkanů a králíků. U potkanů byl pozorován zvýšený výskyt plovoucích žeber ve spojení s poklesem parametrů tělesné hmotnosti matky, přičemž dávka bez účinku byla 75 mg / kg (10násobek expozice člověka). U králíků se snížila hmotnost plodu a změny skeletu, svědčící o opoždění vývoje, byly pozorovány pouze za přítomnosti závažné toxicity pro matku, s dávkou bez účinku 50 mg / kg (9násobek expozice člověka) Studie o pre- a postnatálním vývoji byla provedena na potkanech Účinky byly pozorovány pouze ve spojení s mateřskou toxicitou s ≥ 150 mg / kg a zahrnující přechodné snížení tělesné hmotnosti a sníženou motorickou aktivitu v generaci F1.
Byla provedena dvouletá studie kancerogenity na potkanech s perorálními dávkami až 900 mg / kg (přibližně 200násobek expozice člověka při maximální doporučené dávce). Nebyl pozorován žádný nárůst výskytu nádorů způsobený vildagliptinem. Další dvouletá studie kancerogenity byla provedena na myších s perorálními dávkami až do 1 000 mg / kg. Zvýšený výskyt adenokarcinomů prsu a hemangiosarkomů, dávky bez účinku 500 mg / kg kg (59násobek expozice člověka) a 100 mg / kg (16násobek expozice člověka). Zvýšený výskyt těchto nádorů u myší nebyl považován za významný riziko pro člověka na základě nedostatečné genotoxicity vildagliptinu a jeho hlavního metabolitu, vývoje nádorů u jednoho druhu a všech. Vysoký systémový expoziční poměr, při kterém byly nádory pozorovány .
Ve 13týdenní toxikologické studii u opic cynomolgus při dávkách ≥ 5 mg / kg / den byly hlášeny kožní léze. Léze byly důsledně lokalizovány do končetin (ruce, nohy, uši a ocas). Při dávce 5 mg / kg / den (přibližně ekvivalentní lidské AUC po expozici dávce 100 mg) byly pozorovány pouze vezikuly. Ty ustoupily navzdory pokračující léčbě a nebyly spojeny s histopatologickými abnormalitami. Při dávkách ≥ 20 mg / kg / den (přibližně 3násobek AUC u lidí po expozici dávce 100 mg) byl zaznamenán odlupování a odlupování kůže, strupů a vředů na ocase, s podobnými histopatologickými změnami. Nekrotické léze ocasu byly pozorovány při dávkách ≥ 80 mg / kg / den. Po dobu 4 týdnů zotavení kožní léze u opic léčených dávkou 160 mg / kg / den neklesly.
Metformin
Neklinické údaje o metforminu na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál a reprodukční toxicita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro tabletu:
Hydroxypropylcelulóza
Stearát hořečnatý
Krycí film:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Macrogol 4000
Mastek
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
PA / Al / PVC / Al 2 roky
PCTFE / PVC / Al 18 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu (blistru), aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Al / Al blistr (PA / Al / PVC / Al)
K dispozici v baleních obsahujících 10, 30, 60, 120, 180 nebo 360 potahovaných tablet a ve více baleních obsahujících 120 (2 balení po 60), 180 (3 balení po 60) nebo 360 (6 balení po 60) potahovaných tablet. .
Polychlorotrifluorethylenové (PCTFE) / PVC / Alu blistry
K dispozici v baleních obsahujících 10, 30, 60, 120, 180 nebo 360 potahovaných tablet a ve více baleních obsahujících 120 (2 balení po 60), 180 (3 balení po 60) nebo 360 (6 balení po 60) potahovaných tablet. .
Na trhu nemusí být všechny velikosti a síly balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 14. listopadu 2007
Datum posledního obnovení: 23. července 2012
.jpg)
