Účinné látky: perindopril (perindopril arginin), indapamid
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg potahované tablety
Příbalové letáky Preterax jsou k dispozici pro velikosti balení:- PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg potahované tablety
- PRETERAX 5 mg / 1,25 mg potahované tablety
Proč se používá Preterax? K čemu to je?
CO JE PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg je kombinací dvou léčivých látek, perindoprilu a indapamidu. Je to antihypertenzivum a používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze).
Na co se přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg používá?
Perindopril patří do třídy léků nazývaných inhibitory ACE.
Tyto léky působí tak, že rozšiřují cévy, což srdci usnadňuje pumpovat krev přes ně. Indapamid je diuretikum. Diuretika zvyšují množství moči produkované ledvinami. Indapamid se však liší od ostatních diuretik v tom, že způsobuje pouze mírné zvýšení množství produkované moči. Každá účinná látka snižuje krevní tlak a společně pracují na kontrole krevního tlaku.
Kontraindikace Kdy by Preterax neměl být používán
Neužívejte Prestarium Neo 2,5 mg / 0,625 mg
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na perindopril nebo jakýkoli jiný inhibitor ACE, nebo na indapamid nebo jiné sulfonamidy nebo na kteroukoli další složku přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg,
- jestliže jste měl příznaky jako dušnost, otok obličeje nebo jazyka, intenzivní svědění nebo závažné kožní vyrážky související s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo pokud se u vás nebo člena vaší rodiny tyto příznaky vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (porucha tzv. angioedém),
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo trpíte onemocněním zvaným jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku),
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo podstupujete dialýzu, - jestliže máte pokles nebo zvýšení plazmatického draslíku,
- pokud máte podezření, že máte neléčené dekompenzované srdeční selhání (závažné zadržování vody, potíže s dýcháním),
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce. (Je lepší vyhnout se přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg i na počátku těhotenství) (viz „Těhotenství a kojení“),
- jestliže kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Preterax
Před léčbou přípravkem COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg se poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- pokud máte aortální stenózu (zúžení hlavní tepny pocházející ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální arterie (zúžení tepny zásobující krev ledvinami),
- pokud máte jiné problémy se srdcem nebo ledvinami,
- pokud máte problémy s játry,
- pokud máte kolagenové onemocnění (kožní onemocnění), jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie,
- pokud trpíte aterosklerózou (kornatění tepen),
- jestliže trpíte hyperparatyreózou (hyperaktivitou příštítných tělísek),
- pokud trpíte dnou,
- pokud máte cukrovku,
- pokud držíte dietu, která omezuje používání soli nebo používáte náhražky soli obsahující draslík,
- pokud užíváte lithium nebo draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren): je třeba se vyvarovat jejich použití s přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg (viz „Užívání přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg s jinými léky“)
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany
- valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s cukrovkou.
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg“.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože při použití v tomto stádiu může způsobit vážné poškození dítěte (viz „Těhotenství a kojení“).
Pokud užíváte přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, sdělte to prosím svému lékaři nebo zdravotnickému personálu:
- pokud máte podstoupit anestezii a / nebo chirurgický zákrok,
- pokud jste nedávno měli průjem nebo zvracení nebo jste dehydratovaný,
- pokud máte podstoupit dialýzu nebo LDL aferézu (čištění krve cholesterolu pomocí stroje),
- pokud potřebujete podstoupit desenzibilizační léčbu ke snížení účinků „alergie na včelí nebo vosí bodnutí“
- jestliže máte podstoupit lékařské vyšetření, které vyžaduje injekci jodované kontrastní látky (látky, která na rentgenovém záření zviditelňuje orgány jako ledviny nebo žaludek).
Pro ty, kteří sportují: užívání drogy bez terapeutické potřeby představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní dopingové testy.Sportovci si musí být vědomi toho, že přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg obsahuje účinnou látku (indapamid), která může vyvolat pozitivní reakci na dopingové testy.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg by neměl být podáván dětem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Preterax
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg byste neměli užívat s:
- lithium (používané k léčbě deprese),
- draslík šetřící diuretika (jako je spironolakton a triamteren), draselné soli.
Léčba přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg může být ovlivněna jinými léčivými přípravky. Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření. Určitě informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků, protože může být nutná zvláštní pozornost:
- jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskirenu (viz také informace v části „Neužívejte PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg a“ Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg je zapotřebí “) ,
- prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního tepu),
- alopurinol (k léčbě dny),
- terfenadin nebo astemizol (antihistaminika pro sennou rýmu nebo alergie),
- kortikosteroidy používané k léčbě různých stavů včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy,
- imunosupresiva používaná k léčbě autoimunitních onemocnění nebo po transplantacích k prevenci rejekce (např. cyklosporin),
- léky na léčbu rakoviny,
- injekční erytromycin (antibiotikum),
- halofantrin (používaný k léčbě určitých typů malárie),
- pentamidin (používaný k léčbě zápalu plic),
- injekční zlato (používá se k léčbě revmatoidní polyartritidy)
- vinkamin (používá se k léčbě symptomatických kognitivních poruch u starších osob včetně ztráty paměti),
- bepridil (používá se k léčbě anginy pectoris),
- sultoprid (k léčbě psychóz),
- léky používané k léčbě poruch srdečního rytmu (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),
- digoxin nebo jiné srdeční glykosidy (k léčbě srdečních problémů),
- baklofen (k léčbě ztuhlosti svalů v podmínkách, jako je roztroušená skleróza),
- léky k léčbě cukrovky, jako je inzulín nebo metformin,
- vápník včetně doplňků vápníku, - stimulující projímadla (např. senna),
- nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) nebo vysoké dávky salicylátů (např. aspirin),
- injekční amfotericin B (k léčbě závažných mykotických infekcí),
- léky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie (např. tricyklická antidepresiva, neuroleptika),
- tetrakosaktid (k léčbě Crohnovy choroby).
Užívání přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg s jídlem a pitím
Je vhodnější užívat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg před jídlem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí přestat užívat přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku PRETERAX 2., 5 mg / 0,625 mg užila jiný lék.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte, neměli byste užívat přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.
Okamžitě informujte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg normálně neovlivňuje bdělost, ale u některých pacientů se mohou objevit různé reakce jako závratě nebo únava související se snížením krevního tlaku. Pokud se u vás tyto příznaky objeví, může být vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje snížena.
Důležité informace o některých složkách přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, obraťte se na svého lékaře dříve, než začnete tento lék užívat.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Preterax používá: Dávkování
pokyny lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je jedna tableta denně. Váš lékař se může rozhodnout zvýšit dávku na dvě tablety denně nebo dávku změnit, pokud máte selhání ledvin. Tabletu užijte nejlépe ráno a před jídlem. Tableta se polyká se sklenicí vody.
Dělící rýha není určena k rozdělení tabletu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
Je důležité užívat lék každý den, protože pravidelná léčba je účinnější. Pokud však zapomenete užít dávku přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, vezměte si další dávku v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou předchozí dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Protože léčba hypertenze je obvykle celoživotní, měli byste si před ukončením užívání tohoto léku promluvit se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Preterax
Pokud jste užil příliš mnoho tablet, okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo jděte okamžitě na nejbližší pohotovost. Nejpravděpodobnějším důsledkem předávkování je pokles krevního tlaku.Pokud zaznamenáte výrazný pokles krevního tlaku (příznaky jako závratě nebo mdloby), může vám pomoci ležení se zvednutýma nohama.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Preterax
Podobně jako všechny léky, může mít i PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se objeví některý z následujících stavů, okamžitě přestaňte lék užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:
- otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, potíže s dýcháním,
- silné závratě nebo mdloby,
- nepravidelný nebo neobvykle rychlý srdeční tep.
V sestupném pořadí frekvence mohou vedlejší účinky zahrnovat:
- Časté (méně než 1 z 10, ale více než 1 ze 100 případů): bolest hlavy, pocit závratě, vertigo, brnění, poruchy vidění, tinnitus (pocit zvonění v uších), závratě v důsledku poklesu krevního tlaku, kašel, dušnost, gastrointestinální poruchy (nauzea, epigastrická bolest, anorexie, zvracení, bolest břicha, poruchy chuti, sucho v ústech, dyspepsie nebo potíže s trávením, průjem, zácpa), alergické reakce (jako je vyrážka, svědění), křeče pocit únavy
- Méně časté (méně než 1 ze 100, ale více než 1 z 1000 případů): změny nálady, poruchy spánku, bronchospasmus (tlak na hrudi, sípání a dušnost), angioedém (příznaky jako dušnost a otok obličeje nebo jazyka), kopřivka, purpura (červené skvrny na kůži), problémy s ledvinami, impotence, pocení,
- Velmi vzácné (méně než 1 případ z 10 000): zmatenost, kardiovaskulární poruchy (nepravidelný srdeční tep, angina pectoris, srdeční infarkt), eozinofilní pneumonie (vzácný typ zápalu plic), rýma (ucpaný nebo vylučující nos), závažné kožní projevy jako „erytém“ multiforme. Pokud trpíte systémovým lupus erythematosus (kolagenová choroba), může se to zhoršit. Byly také hlášeny fotosenzitivní reakce (změna vzhledu kůže) po vystavení slunci nebo umělému UVA.
- Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit): mdloby, nepravidelný srdeční tep, který může být život ohrožující (torsades de pointes), abnormální sledování EKG, zvýšené hladiny jaterních enzymů.
Mohou se objevit poruchy krve, ledvin, jater nebo pankreatu a změny laboratorních parametrů (krevní testy) .Váš lékař může objednat laboratorní testy ke kontrole vašeho stavu.
V případě selhání jater (onemocnění jater) se může objevit jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku).
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl chráněn před vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg obsahuje
- Léčivými látkami jsou perindopril arginin a indapamid. Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,5 mg perindopril argininu (odpovídá 1,6975 mg perindoprilu) a 0,625 mg indapamidu.
- Dalšími složkami obsaženými v jádru tablety jsou: monohydrát laktózy, stearan hořečnatý (E470B), maltodextrin, bezvodý koloidní oxid křemičitý (E551), sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) a ve filmovém obalu: glycerol (E422), hypromelosa (E464 ), makrogol 6000, stearan hořečnatý (E470B), oxid titaničitý (E171).
Jak PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg vypadá a obsah balení
Tablety PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg jsou bílé, podlouhlé, potahované tablety s vyvýšenou rýhou na obou stranách.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,5 mg perindopril argininu a 0,625 mg indapamidu.
Tablety jsou k dispozici v balení po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 500 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,6975 mg perindoprilu, což odpovídá 2,5 mg perindoprilum argininu a 0,625 mg indapamidu.
Pomocná látka: 74,455 mg monohydrátu laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé, podlouhlé, potahované tablety s vyvýšenou rýhou na obou stranách.
Dělící rýha není určena k rozdělení tabletu.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Esenciální arteriální hypertenze.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obvyklá dávka je jedna potahovaná tableta PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg denně jako jedna dávka, nejlépe ráno a v každém případě před jídlem. Pokud po jednom měsíci léčby není krevní tlak pod kontrolou, lze dávku zdvojnásobit.
Starší osoby (viz bod 4.4)
Léčba by měla být zahájena normální dávkou jedné potahované tablety PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg denně.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.4)
V případě závažné renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) je léčba kontraindikována.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml / min) by maximální dávka měla být jedna tableta přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg denně.
U pacientů s clearance kreatininu 60 ml / min nebo vyšší není nutná úprava dávky.
Současná lékařská praxe musí zahrnovat časté sledování kreatininu a draslíku.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz body 4.3, 4.4 a 5.2)
Léčba je kontraindikována u těžké jaterní insuficience.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater není nutné dávku upravovat.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost perindopril argininu / indapamidu u pediatrické populace nebyla stanovena.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg by neměl být podáván dětem a mladistvým.
Způsob podání
Perorální podání.
04.3 Kontraindikace
Souvisí s perindoprilem
- Přecitlivělost na perindopril nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE
- Historie angioedému (Quinckeho edém) související s předchozí léčbou ACE inhibitory
- Dědičný / idiopatický angioedém
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
- Souběžné podávání přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg s přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
Souvisí s indapamidem
- Přecitlivělost na indapamid nebo jakýkoli jiný sulfonamid
- Závažná renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min)
- Jaterní encefalopatie
- Těžká jaterní insuficience
- Hypokalémie
- Tento léčivý přípravek se obecně nedoporučuje v kombinaci s neantiarytmickými léky, které způsobují torsades de pointes (viz bod 4.5)
- Kojení (viz bod 4.6).
Souvisí s přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku.
Vzhledem k nedostatku dostatečných terapeutických zkušeností by přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg neměl být používán:
- pacienti na dialýze
- pacienti s neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Společné pro perindopril a indapamid
Nebylo pozorováno žádné významné snížení nežádoucích účinků při kombinaci nízké dávky přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ve srovnání s podáváním jednotlivých složek v nejnižších schválených dávkách, s výjimkou hypokalémie (viz bod 4.8) .Zvýšení frekvence idiosynkratických reakce nelze vyloučit, pokud je pacient léčen současně dvěma pro něj novými antihypertenzivy. Aby se toto riziko minimalizovalo, držte pacienta pod přísnou kontrolou.
Lithium
Kombinace lithia s kombinací perindopril-indapamid se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Souvisí s perindoprilem
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byly hlášeny případy neutropenie / agranulocytózy, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Perindopril by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s kolagenovým onemocněním, léčeným imunosupresivy, léčenými alopurinolem nebo prokainamidem nebo kteří mají kombinaci těchto komplikujících faktorů, zejména v případě již existujícího poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v několika případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou terapii. Pokud jsou tito pacienti léčeni perindoprilem, doporučuje se pravidelně provádět počet bílých krvinek a těmto pacientům se doporučuje hlásit jakékoli příznaky infekce (např. Bolest v krku, horečka).
Přecitlivělost / angioedém
Angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně perindoprilu. K tomu může dojít kdykoli během terapie. V takových případech by měla být léčba perindoprilem okamžitě ukončena a mělo by být zahájeno příslušné sledování, aby se zajistilo úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. V případě edému omezeného na obličej a rty reakce obvykle odezněla bez léčby, ačkoli antihistaminika pomohla zmírnit příznaky.
Angioedém spojený s edémem hrtanu může být smrtelný. V případě, že dojde k postižení jazyka, glottis nebo hrtanu, což může způsobit obstrukci dýchacích cest, měla by být neprodleně zahájena vhodná terapie, která může zahrnovat podkožní roztok epinefrinu 1: 1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a / nebo opatření k udržení průchodnosti dýchacích cest.
U černošských pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u pacientů jiných ras.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při léčbě ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).
U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně hlášen střevní angioedém. Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl žádný předchozí angioedém obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy, jako je CT břicha, ultrazvuk nebo během chirurgického zákroku a příznaky byly vyřešeny po vysazení ACE inhibitoru.
Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů léčených inhibitory ACE, kteří mají bolesti břicha.
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizační léčby
Ojedinělé případy závažných a život ohrožujících anafylaktoidních reakcí byly hlášeny u pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizující léčbu bodnutí blanokřídlých (včely, vosy). Inhibitory ACE by měly být používány s opatrností u pacientů s citlivou alergií a měly by se jim vyhnout u pacientů podstupujících imunoterapii. Těmto reakcím lze však zabránit dočasným vysazením inhibitoru ACE alespoň 24 hodin před zahájením desenzibilizační léčby u pacientů, kteří vyžadují léčbu ACE inhibitory i desenzibilizační léčbu.
Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL
U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem byly vzácně hlášeny případy život ohrožujících anafylaktoidních reakcí. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením léčby ACE inhibitorem před každou aferézou.
Pacienti na hemodialýze
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů na dialýze s membránami s vysokým tokem (např. AN 69) a souběžné léčbě ACE inhibitory. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Draslík šetřící diuretika, draselné soli
Kombinace perindoprilu s draslík šetřícími diuretiky nebo draselnými solemi se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Těhotenství
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud vhodně by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Souvisí s indapamidem
V případě onemocnění jater mohou thiazidy a příbuzná diuretika způsobit jaterní encefalopatii.V těchto případech musí být podávání diuretika okamžitě zastaveno.
Fotosenzitivita
U thiazidů a podobných diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ji zastavit.V případě, že je nutné opětovné podání diuretika, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA.
Příslušná bezpečnostní opatření pro použití
Společné pro perindopril a indapamid
Selhání ledvin
V případě závažné renální insuficience (clearance kreatininu
U některých hypertoniků bez předchozího zjevného poškození ledvin a u kterých testy ledvinové krve prokázaly funkční renální insuficienci, by měla být léčba přerušena a případně obnovena sníženou dávkou nebo pouze jednou ze složek.
Současná praxe musí těmto pacientům zajistit pravidelnou kontrolu draslíku a kreatininu po dvou týdnech léčby a následně každé dva měsíce v období terapeutické stability. Selhání ledvin bylo hlášeno hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo základním selháním ledvin, včetně stenózy renální arterie.Léčba se obecně nedoporučuje pro bilaterální stenózu renální artérie nebo zhoršenou funkci jedné ledviny.
Hypotenze a hydroelektrolytické vyčerpání
V případě již existující deplece sodíku existuje riziko náhlé hypotenze (zejména u pacientů se stenózou renální arterie). Proto by měly být klinické příznaky deplece tekutin a elektrolytů, které se mohou objevit během interkurentní epizody průjmu nebo zvracení, systematicky sledováno a mělo by být prováděno pravidelné sledování plazmatických elektrolytů těchto pacientů.
Výrazná hypotenze může vyžadovat intravenózní infuzi izotonického fyziologického roztoku.
Přechodná hypotenze není kontraindikací pokračující léčby. Jakmile je uspokojivý objem krve a krevní tlak obnoven, lze v léčbě pokračovat sníženou dávkou nebo pouze jednou ze složek.
Hladiny draslíku
Kombinace perindoprilu a indapamidu nevylučuje výskyt hypokalémie, zvláště u diabetických pacientů nebo pacientů s renální insuficiencí.Podobně jako u jiných antihypertenziv v kombinaci s diuretikem by mělo být prováděno pravidelné sledování plazmatického draslíku.
Pomocné látky
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg by neměli používat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
Souvisí s perindoprilem
Kašel
Po podání inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byl hlášen suchý kašel, jehož charakteristikou je perzistence a vymizení po přerušení léčby. Za přítomnosti tohoto příznaku je třeba zvážit možnou iatrogenní etiologii. V případě, že je přesto upřednostňováno předepisování inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin, lze zvážit pokračování léčby.
Pediatrická populace
Účinnost a snášenlivost perindoprilu, samotného nebo v kombinaci, nebyly u dětí a dospívajících stanoveny.
Riziko arteriální hypotenze a / nebo selhání ledvin (v případě srdečního selhání, hydroelektrolytického vyčerpání atd.)
Významná stimulace systému renin-angiotensin-aldosteron byla pozorována zejména při výrazném vyčerpání vody a elektrolytů (přísný nízký sodíkový režim nebo prodloužená diuretická léčba), u pacientů s původně nízkým krevním tlakem, v případě stenózy renální arterie, městnavého srdečního selhání nebo cirhóza s edémem a ascitem.
Blokování tohoto systému inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin pak může způsobit, zejména při prvním příjmu a během prvních dvou týdnů léčby, prudký pokles krevního tlaku a / nebo zvýšení plazmatického kreatininu, známku „funkční renální Občas to může být akutní nástup, i když zřídka a po proměnlivém časovém intervalu.
V těchto případech by měla být léčba zahájena nižší dávkou a postupně zvyšována.
Starší pacienti
Před zahájením léčby by měla být zkontrolována funkce ledvin a hladiny draslíku.Počáteční dávka by měla být dále upravena podle reakce krevního tlaku, zejména v případě vyčerpání vody a elektrolytů, aby se zabránilo náhlé hypotenzi.
Pacienti se známou aterosklerózou
Riziko hypotenze je přítomno u všech pacientů, ale zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo mozkovou oběhovou nedostatečností, kteří zahajují léčbu sníženou dávkou.
Renovaskulární hypertenze
Léčba renovaskulární arteriální hypertenze je revaskularizace.
Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin mohou být užitečné u pacientů s renovaskulární hypertenzí, kteří čekají na nápravný chirurgický zákrok, nebo když to není možné.
Pokud je přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg předepsán pacientům se známou nebo suspektní stenózou renální arterie, léčba by měla být zahájena v nemocničním prostředí, nízkou dávkou a za pečlivého sledování renálních funkcí a hladin draslíku, protože u některých pacientů se vyvinula funkční renální selhání, které bylo reverzibilní po přerušení léčby.
Další rizikoví pacienti
U pacientů s těžkým srdečním selháním (stadium IV) nebo u diabetických pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulínu (spontánní tendence k hyperkalemii) by léčba měla být zahájena pod přísným lékařským dohledem a se sníženou počáteční dávkou. Léčba by neměla být přerušena. -blokátory u hypertenzního pacienta s koronární insuficiencí: ACE inhibitor musí být kombinován s β-blokátorem.
Diabetičtí pacienti
U diabetických pacientů dříve léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem by měly být během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem pečlivě sledovány hladiny glukózy v krvi.
Etnické rozdíly
Stejně jako ostatní inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin může být perindopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých koncentrací reninu v populaci. Hypertenzní černé rase.
Chirurgie / anestezie
V případě anestezie, a ještě více, pokud je anestezie prováděna pomocí prostředků s hypotenzním potenciálem, mohou inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobit hypotenzi.
Přerušení léčby, pokud je to možné, se proto doporučuje jeden den před chirurgickým zákrokem u dlouhodobě působících inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, jako je perindopril.
Stenóza aortální nebo mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
Inhibitory ACE by měly být používány s opatrností u pacientů s obstrukcí výtokového traktu levé komory.
Jaterní nedostatečnost
Ve vzácných případech jsou ACE inhibitory spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přestat užívat ACE inhibitory a měla by jim být poskytnuta odpovídající lékařská péče (viz bod 4.8).
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně perindoprilu, byly pozorovány zvýšené koncentrace draslíku v séru. Mezi rizikové faktory nástupu hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršení renálních funkcí, věk (> 70 let), diabetes mellitus, průvodní jevy, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. „spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; vyšší riziko mají také pacienti užívající jiné léky související se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparin).“ Užívání doplňků draslíku, které šetří draslík diuretika nebo náhražky solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Hyperkalemie může způsobit vážné a někdy fatální arytmie.Pokud je souběžné použití výše uvedených látek považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností a mělo by být prováděno časté sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Souvisí s indapamidem
Hydroelektrolytická rovnováha
Hladiny sodíku
Musí být zkontrolovány před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech. Diuretická léčba může ve skutečnosti způsobit snížení hladin sodíku s někdy vážnými následky. Pokles hladin sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nezbytné pravidelné sledování. U starších a cirhotických pacientů by mělo být monitorování prováděno ještě častěji (viz body 4.8 a 4.9).
Hladiny draslíku
Deplece draslíku s hypokalémií představuje hlavní riziko thiazidu a příbuzných diuretik. Riziko vzniku nízkých hladin draslíku (
V těchto případech hypokalémie ve skutečnosti zvyšuje srdeční toxicitu digitalisu a riziko poruch srdečního rytmu.
Jedinci s dlouhým intervalem QT, vrozeného i iatrogenního původu, jsou také ohroženi. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, působí jako predisponující faktor pro nástup závažných poruch srdečního rytmu, zejména torsades de pointes, které mohou být smrtelné.
Ve všech těchto případech je nutné častější sledování hladin draslíku. První kontrola draslíku v plazmě by měla být provedena během prvního týdne léčby.
Pokud jsou detekovány nízké hladiny draslíku, je nutná jejich korekce.
Hladiny vápníku
Thiazidová a příbuzná diuretika mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírné a přechodné zvýšení plazmatických hladin vápníku. Výrazné zvýšení hladin vápníku může souviset s nediagnostikovanou hyperparatyreózou. V těchto případech by měla být léčba zastavena. Před prozkoumáním funkce příštítných tělísek.
Glykemie
U diabetických pacientů je důležité kontrolovat hladinu glukózy v krvi, zejména v případě nízkých hladin draslíku.
Kyselina močová
U hyperurikemických pacientů se může zvýšit tendence k záchvatům dny.
Renální funkce a diuretika
Thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná pouze tehdy, je -li funkce ledvin normální nebo minimálně narušená (hladiny kreatininu pod hodnotami řádově 25 mg / l nebo 220 mcmol / l u dospělých).
U starších osob musí být hodnota plazmatických hladin kreatininu upravena s přihlédnutím k věku, hmotnosti a pohlaví pacienta podle Cockroftova vzorce:
C1cr = (věk 140) x hmotnost / 0,814 x kreatinin
s: věk vyjádřený v letech
hmotnost vyjádřená v kg
hodnota plazmatického kreatininu vyjádřená v mikromolech / l
Tento vzorec platí pro starší muže a pro ženy musí být opraven vynásobením výsledku 0,85.
Hypovolemie způsobená ztrátou vody a sodíku způsobenou diuretikem na začátku léčby způsobuje snížení glomerulární filtrace, což může mít za následek zvýšení hladin močoviny a kreatininu v krvi. Tato přechodná funkční renální insuficience nezpůsobuje u pacienta s normální funkcí ledvin důsledky, ale může místo toho zhoršit již existující „renální insuficienci“.
Sportovci
Sportovci je třeba upozornit na skutečnost, že tento léčivý přípravek obsahuje účinnou látku, která může vyvolat pozitivní reakci na testy dopingové kontroly.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Společné pro perindopril a indapamid
Asociace se nedoporučují
Lithium: Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity lithia v séru. Souběžné užívání thiazidových diuretik může dále zvyšovat hladiny lithia a zvyšovat riziko toxicity lithia s ACE inhibitory.Kombinace perindoprilu a indapamidu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, měla by být provedena přísná kontrola hladin lithia v séru (viz bod 4.4).
Sdružení, která pro použití vyžadují zvláštní opatření
- Baclofen: Potenciace antihypertenzního účinku.Kontrola krevního tlaku a renálních funkcí a v případě potřeby úprava dávky antihypertenziva.
-Nesteroidní protizánětlivá léčiva (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové): pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkovacích režimech, inhibitory COX-2 a non-NSAID selektivní), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“. Souběžné užívání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zejména u pacientů s již existující renální insuficiencí; tato kombinace by měla být podávána s opatrností Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a poté pravidelně.
Asociace, které mají být sledovány
- antidepresiva podobná imipraminu (tricyklická), neuroleptika: zesílení antihypertenzního účinku a zesílení rizika ortostatické hypotenze (aditivní účinek).
- Kortikosteroidy, tetrakosaktid: snížení antihypertenzního účinku (zadržování soli a vody kortikosteroidy)
- Jiná antihypertenziva: použití jiných antihypertenziv s perindoprilem / indapamidem by mohlo vyvolat další účinek na snížení krevního tlaku.
Souvisí s perindoprilem
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Asociace se nedoporučují
- Diuretika šetřící draslík (spironolakton, triamteren, samostatně nebo v kombinaci), draselné soli: inhibitory ACE snižují ztráty draslíku způsobené diuretiky. Draslík šetřící diuretika, jako je spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru (život ohrožující). Pokud je pro přítomnost dokumentované hypokalémie předepsáno souběžné užívání těchto léků, měly by být užívány s opatrností as častým sledováním hladiny draslíku v séru a pomocí EKG.
Sdružení, která vyžadují zvláštní opatření
- Antidiabetika (inzulín, hypoglykemické sulfonamidy): popsáno pro kaptopril a enalapril.
Použití inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin může u diabetiků léčených hypoglykemickým inzulínem nebo sulfonamidy způsobit zvýšení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi. Výskyt hypoglykemických epizod je velmi vzácný (zlepšení tolerance glukózy vede ke snížení potřeby inzulínu).
Asociace, které mají být sledovány
- Allopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid: souběžné podávání s inhibitory ACE může vést ke zvýšenému riziku leukopenie.
- Anestetika: Inhibitory ACE mohou potencovat hypotenzní účinek některých anestetik.
- Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika): předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby perindoprilem vést k depleci objemu a riziku hypotenze.
- Zlato: Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční zlato (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu ACE inhibitory, včetně perindoprilu.
Souvisí s indapamidem
Sdružení, která pro použití vyžadují zvláštní opatření
- Léky, které způsobují torsades de pointes: vzhledem k riziku hypokalémie by měl být indapamid podáván s opatrností v kombinaci s léky, které indukují torsades de pointes, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (amiodaron, dofetilid ibutilid, bretilium, sotalol); některá neuroleptika (chlorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, thiaprid), butyroperzid (další pyroperzid), pyroperid erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, vinkamin IV, methadon, astemizol, terfenadin. QT.
- Hypokalemická léčiva: amfotericin B (iv cesta), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémová cesta), tetrakosaktid, stimulační laxativa: potenciace rizika snížení hladin draslíku (aditivní účinek).
Kontrola hladin draslíku a možná korekce; případy ošetřené digitalisem vyžadují zvláštní pozornost. Používejte nestimulační projímadla.
- Digitalis: snížení hladin draslíku podporuje toxické účinky digitalisu. Je nutné monitorovat hladiny draslíku a EKG a v případě potřeby by měla být léčba znovu zvážena.
Asociace, které mají být sledovány
- Metformin: laktátová acidóza způsobená metforminem vyvolaná možnou funkční renální insuficiencí spojenou s diuretiky a konkrétněji se smyčkovými diuretiky. Nepoužívejte metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překračují 15 mg / litr (135 mikromolů / litr) u mužů a 12 mg / litr (110 mikromolů / litr) u žen.
- Jódová kontrastní látka: v případě dehydratace způsobené diuretiky existuje zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodizovaného média by měla být provedena rehydratace.
- Vápník (soli): riziko zvýšení hladin vápníku v důsledku snížené eliminace vápníku močí.
- Cyklosporin: riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny rychlosti oběhu cyklosporinu, a to i při absenci vyčerpání solí a vody.
04.6 Těhotenství a kojení
Vzhledem k účinkům jednotlivých složek této kombinace na těhotenství a kojení se přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství. PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg je kontraindikován během druhého a třetího trimestru těhotenství.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg je během kojení kontraindikován. Proto je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg s ohledem na důležitost této terapie pro matku.
Těhotenství
Souvisí s perindoprilem
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud vhodně by měla být zahájena alternativní terapie.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru těhotenství vyvolává u žen fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Souvisí s indapamidem
Dlouhodobá expozice thiazidu během třetího trimestru těhotenství může snížit plazmatický objem matky i uteroplacentární průtok krve, což může mít za následek fetální placentární ischemii a zpomalení růstu. Kromě toho byly u kojenců hlášeny vzácné případy hypoglykemie a trombocytopenie při následující expozici konec těhotenství.
Čas krmení
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg je kontraindikován během laktace.
Souvisí s perindoprilem
Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o používání perindoprilu během laktace, perindopril se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Souvisí s indapamidem
Indapamid se vylučuje do mateřského mléka. Indapamid je velmi podobný thiazidovým diuretikům, které byly spojeny se snížením nebo dokonce potlačením produkce mateřského mléka během laktace.Může dojít k přecitlivělosti na léky odvozené od sulfonamidů, hypokalémii a jaderné žloutence.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Týká se perindoprilu, indapamidu a PRETERAXU 2,5 mg / 0,625 mg
Tyto dvě složky, samostatně nebo v kombinaci v přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, neovlivňují schopnost řídit nebo obsluhovat stroje; u některých pacientů se však mohou objevit individuální reakce související s poklesem krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo v době spojení s jiným antihypertenzivem.
V důsledku toho může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Podávání perindoprilu inhibuje systém renin-angiotensin-aldosteron a má tendenci snižovat ztráty draslíku vyvolané indapamidem Hypokalémie (hladiny draslíku)
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které byly klasifikovány podle třídy orgánových systémů MedDRA podle následující frekvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné:
- trombocytopenie, leukopenie / neutropenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie.
- U speciálních pacientů (transplantace ledviny, hemodialýza) léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin byla hlášena anémie (viz bod 4.4).
Psychiatrické poruchy
Méně časté: poruchy nálady nebo spánku
Poruchy nervového systému
Běžný: parestézie, bolest hlavy, astenie, pocit závratě, vertigo
Velmi vzácné: zmatek
Neznámý: synkopa.
Oční poruchy
běžný: změny vidění
Poruchy ucha a labyrintu
běžný: tinnitus.
Srdeční patologie
Velmi vzácné: arytmie včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie, fibrilace síní, anginy pectoris a infarktu myokardu pravděpodobně sekundární k výrazné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).
Neznámý: torsades de pointes (život ohrožující) (viz body 4.4 a 4.5).
Cévní patologie
Běžný: hypotenze ortostatická nebo ne (viz bod 4.4)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Běžný: Při použití inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byl hlášen suchý kašel, charakterizovaný jeho perzistencí a vymizením po přerušení léčby.Přítomnost tohoto příznaku by měla být zvážena iatrogenní etiologie.
Méně časté: bronchospasmus.
Velmi vzácné: eozinofilní pneumonie, rýma.
Gastrointestinální poruchy
běžný: zácpa, sucho v ústech, nauzea, epigastrická bolest, anorexie, zvracení, bolest břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem.
Velmi vzácné: pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: hepatitida, cytolytická i cholestatická (viz bod 4.4)
Neznámý: V případě jaterní insuficience možnost rozvoje jaterní encefalopatie (viz body 4.3 a 4.4).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
běžný: kožní vyrážka, svědění, makulopapulární vyrážka
Méně časté:
- angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4).
- reakce přecitlivělosti, zejména na dermatologické úrovni, u subjektů s predispozicí k alergickým a astmatickým projevům
- nachový
Možnost zhoršení již existujícího akutního systémového lupus erythematodes.
Velmi vzácné: multiformní erytém, toxická epidermální nekrolýza, Stevens -Johnsonův syndrom.
Byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.4)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Běžný: křeče
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: selhání ledvin
Velmi vzácné: akutní selhání ledvin
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
běžný: astenie
Méně časté: pocení
Diagnostické testy
Neznámý :
- elektrokardiogram: prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5);
- zvýšený krevní cukr a kyselina močová během léčby;
- mírné zvýšení hladin močoviny a plazmatického kreatininu, reverzibilní po přerušení léčby, častěji hlášené v případě stenózy renální arterie, arteriální hypertenze léčené diuretiky, selhání ledvin.
- vysoké hladiny jaterních enzymů.
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácný: hyperkalcémie
Neznámý :
- deplece draslíku s hypokalemií, zvláště závažná v některých vysoce rizikových populacích pacientů (viz bod 4.4);
- zvýšené hladiny draslíku, které jsou obvykle přechodné;
- hyponatrémie s hypovolémií zodpovědnou za dehydrataci a ortostatickou hypotenzi.
04.9 Předávkování
Nejčastěji se opakujícím účinkem v případě předávkování je hypotenze, někdy spojená s nevolností, zvracením, křečemi, závratě, somnolencí, stavem zmatenosti, oligurií až anurií (v důsledku hypovolémie).
Mohou také nastat poruchy rovnováhy soli a vody (snížené hladiny sodíku, snížené hladiny draslíku).
První opatření, která je třeba provést, spočívají v rychlé eliminaci požitého produktu (produktů) pomocí výplachu žaludku a / nebo podání aktivního uhlí a rychlém obnovení hydroelektrolytické rovnováhy až do normalizace ve specializovaném centru.
V případě výrazné hypotenze je vhodné uložit pacienta do polohy na zádech se zvednutýma nohama a v případě potřeby provést intravenózní infuzi izotonického roztoku chloridu sodného nebo jakýmkoli jiným způsobem objemové expanze.
Perindoprilát, aktivní metabolit perindoprilu, je dialyzovatelný (viz bod 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: perindopril a diuretika.
ATC kód: C09BA04.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg se skládá z kombinace soli perindopril argininu, inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin, a indapamidu, chlorsulfonamidového diuretika. Jeho farmakologické vlastnosti jsou odvozeny od vlastností každé z jeho složek. K nimž se přidávají vlastnosti způsobené synergický účinek dvou souvisejících produktů.
Mechanismus účinku
Souvisí s přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Antihypertenzní účinky těchto dvou složek se synergicky sčítají v přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.
Souvisí s perindoprilem
Perindopril je inhibitor konverzního enzymu (ACE) angiotensinu I na angiotensin II, vazokonstrikční látky; dále enzym konvertující angiotensin stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin a degradaci bradykininu, vazodilatační látky, na neaktivní heptapeptid.
Následuje:
- snížení sekrece aldosteronu,
- zvýšení plazmatické aktivity reninu, protože aldosteron již nevyvolává negativní zpětnou vazbu,
- snížení celkové periferní vaskulární rezistence s preferenční aktivitou na svalové a renální úrovni, které není doprovázeno retencí soli a vody nebo reflexní tachykardií při chronické léčbě.
Antihypertenzní účinek perindoprilu se vyskytuje také u subjektů s nízkou nebo normální koncentrací reninu.
Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu; ostatní metabolity jsou neaktivní.
Perindopril snižuje zátěž srdce:
- s žilním vazodilatačním účinkem, pravděpodobně v důsledku změny metabolismu prostaglandinů: snížení předpětí,
- se snížením celkových periferních odporů: snížení dodatečného zatížení.
Studie provedené u pacientů se srdečním selháním ukázaly:
- pokles plnicího tlaku levé a pravé komory,
- snížení celkové periferní vaskulární rezistence,
- zvýšení srdečního toku a zlepšení srdečního indexu,
- zvýšení regionálních toků svalové krve.
Vylepšeny jsou také zátěžové testy.
Souvisí s indapamidem
Indapamid je derivát sulfonamidu s indolovým jádrem, farmakologicky příbuzný skupině thiazidových diuretik. Indapamid inhibuje reabsorpci sodíku na úrovni ředicího kortikálního segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje diurézu a působí antihypertenzivně.
Farmakodynamické účinky
Souvisí s přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
U pacientů s hypertenzí jakéhokoli věku má přípravek PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg na dávce závislý antihypertenzní účinek na diastolický a systolický krevní tlak v leže i ve stoje. Antihypertenzní účinnost trvá 24 hodin. Pokles krevního tlaku je dosažen za méně než 1 měsíc bez ztráty účinnosti; Přerušení léčby není doprovázeno rebound fenoménem.Souběžné podávání perindoprilu a indapamidu v klinických studiích prokázalo synergické antihypertenzní účinky ve srovnání se dvěma přípravky podávanými samostatně.
Účinek kombinace snížených dávek přípravku PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl studován.
PICXEL, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie hodnotila echokardiograficky účinek kombinace perindopril / indapamid na hypertrofii levé komory (IVS) ve srovnání s monoterapií enalaprilem.
Ve studii PICXEL byli hypertenzní pacienti s IVS (definováno jako hmotnostní index levé komory (IMVS)> 120 g / m2 u mužů a> 100 g / m2 u žen) randomizováni na terc-butylamin perindoprilu 2 mg (ekvivalent 2,5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg nebo enalapril 10 mg jednou denně po dobu jednoho roku léčby. Dávka byla titrována na základě hodnot krevního tlaku až do 8 mg perindoprilu terc-butylaminu (odpovídá 10 perindopril argininu) a 2,5 mg indapamidu nebo enalapril 40 mg jednou denně. Pouze 34% pacientů zůstalo na léčbě perindopril terc-butylaminem 2 mg (ekvivalent 2,5 mg perindopril argininu) / indapamidem 0,625 mg (oproti 20% s enalaprilem 10 mg).
Na konci léčby se hmotnostní index levé komory (IMVS) významně snížil ve skupině perindopril / indapamid (-10,1 g / m2) ve srovnání se skupinou s enalaprilem (-1,1 g / m2) v celé randomizované populaci pacientů. Rozdíl mezi skupinami na změně indexu hmotnosti levé komory (IMVS) byl -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Lepšího účinku na hmotnostní index levé komory (IMVS) bylo dosaženo s vyššími dávkami perindropilu / indapamidu než s přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg a PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.
U krevního tlaku byly odhadované průměrné rozdíly mezi skupinami v randomizované populaci -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systolický krevní tlak, respektive -2,3, mmHg (95% CI (-3,6, - 0,9), p = 0,0004) pro systolický krevní tlak, ve prospěch skupiny perindopril / indapamid.
Souvisí s perindoprilem
Perindopril je účinný ve všech stadiích arteriální hypertenze: od mírné přes střední až těžkou. Bylo pozorováno snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i ve stoje.
Vrcholu antihypertenzního účinku je 4-6 hodin po jednorázovém podání a antihypertenzní účinnost je udržována po dobu nejméně 24 hodin.
Zbytková inhibice enzymu konvertujícího angiotensin ve 24. hodině je vysoká a pohybuje se kolem 80%.
U reagujících pacientů je normalizace krevního tlaku dosažena po jednom měsíci léčby a je udržována bez tachyfylaxe.
Pozastavení léčby není doprovázeno rebound fenoménem hypertenze.
Perindopril má vazodilatační a regenerační vlastnosti elastických vlastností velkých arteriálních kmenů, koriguje strukturální změny arteriálního odporu a určuje snížení hypertrofie levé komory.
Pokud je to nutné, přidání thiazidového diuretika vytváří aditivní synergii.
Kombinace inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin a thiazidového diuretika také snižuje riziko hypokalémie vyvolané samotným podáváním diuretika.
Souvisí s indapamidem
Indapamid samotný má antihypertenzní účinek, který trvá 24 hodin; k tomuto účinku dochází při dávkách, při kterých není diuretický účinek příliš evidentní.
Jeho antihypertenzní aktivita je vyjádřena zlepšením arteriální kompliance a snížením celkové a arteriolární periferní vaskulární rezistence.
Indapamid snižuje hypertrofii levé komory.
Při překročení určité dávky existuje hladina antihypertenzního účinku thiazidu a příbuzných diuretik se současným zvýšením nežádoucích účinků; v případě neúčinnosti léčby by dávka neměla být zvýšena.
Bylo také prokázáno v krátkodobém, střednědobém a dlouhodobém horizontu u hypertenze, že indapamid:
-nemá žádný vliv na metabolismus lipidů: triglyceridy, LDL-cholesterol a HDL-cholesterol
- nemá žádný vliv na metabolismus glukózy, a to ani u diabetických hypertoniků.
Údaje z klinických studií o duální blokádě systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Souvisí s přípravkem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Podání kombinace perindoprilu a indapamidu nemění farmakokinetické parametry obou léčiv užívaných samostatně.
Souvisí s perindoprilem
Orálně je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo do jedné hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je jedna hodina.
Perindopril je proléčivo. 27% podané dávky perindoprilu se dostává do krevního oběhu jako perindoprilát jako aktivní metabolit. Kromě aktivního perindoprilátu produkuje perindopril pět metabolitů, všechny jsou neaktivní. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3-4 hodiny.
Protože příjem potravy snižuje přeměnu na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost, měl by být perindopril arginin podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.
Mezi užitou dávkou perindoprilu a relativní plazmatickou koncentrací byla prokázána lineární korelace.
Distribuční objem volného perindoprilátu je přibližně 0,2 l / kg. Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny je 20%, zejména na enzym konvertující angiotensin, ale závisí na koncentraci.
Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas volné frakce je přibližně 17 hodin, přičemž dosažení ustáleného stavu je do 4 dnů.
Eliminace perindoprilátu je snížena u starších osob, stejně jako u pacientů se srdeční nebo renální insuficiencí. Při renální insuficienci je žádoucí upravit dávkování podle stupně insuficience (clearance kreatininu).
Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min.
U cirhotického pacienta se mění kinetika perindoprilu: jaterní clearance mateřské molekuly se sníží na polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu se však nesnižuje, a proto není nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 4.4).
Souvisí s indapamidem
Indapamid se rychle a úplně vstřebává z trávicího traktu.
Maximální plazmatický vrchol je u lidí dosažen přibližně jednu hodinu po orálním podání léku. Rychlost vazby na plazmatické bílkoviny je 79%.
Eliminační poločas je mezi 14 a 24 hodinami (průměrně 18 hodin). Opakované podávání nezpůsobuje akumulaci. Eliminace probíhá v podstatě močí (70% dávky) a stolicí (22%) ve formě neaktivních metabolitů.
Farmakokinetické parametry se u pacienta s renální insuficiencí nemění.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg má mírně vyšší toxicitu než jeho složky. Zdá se, že renální projevy nejsou u potkanů zesíleny; tato kombinace však vykazovala zažívací toxicitu u psů a vyšší toxické účinky na matku u potkanů (ve srovnání s perindoprilem).
Tyto vedlejší účinky se však objevily při vysokých dávkách, výrazně vyšších než při léčbě.
Předklinické studie prováděné odděleně s perindoprilem a indapamidem neodhalily žádný genotoxický, karcinogenní ani teratogenní potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro:
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý (E470B)
Maltodextrin
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Glykolát sodného škrobu (typ A)
Potahovací film:
Glycerol (E422)
Hypromelóza (E464)
Macrogol 6000
Stearát hořečnatý (E470B)
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
14, 20, 28, 30 nebo 50 tablet v bílém polypropylenovém obalu opatřeném průtokovým reduktorem z polyetylenu s nízkou hustotou a neprůhledným bílým polyetylenovým víčkem s nízkou hustotou obsahujícím bílý vysoušedlový gel.
Obsah balení: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 nebo 1 x 50 tablet
2 x 28, 2 x 30 nebo 2 x 50 tablet
3 x 30 tablet
10 x 50 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Francie)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
14 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236214 / M
20 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236226 / M
28 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236238M
30 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236240 / M
50 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236253 / M
56 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236265 / M
60 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236277 / M
90 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236289 / M
100 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236291 / M
500 potahovaných tablet A.I.C. č. 034236303 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
02/2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
07/2015
