Aktivní složky: Bicalutamid
PRAXIS 150 mg potahované tablety
Příbalové informace Praxis jsou k dispozici pro velikosti balení:- PRAXIS 50 mg potahované tablety
- PRAXIS 150 mg potahované tablety
Indikace Proč se přípravek Praxis používá? K čemu to je?
Praxis je součástí skupiny léků nazývaných antiandrogeny. Antiandrogeny působí proti účinkům androgenů (mužských pohlavních hormonů).
Praxis se používá u dospělých mužů k léčbě pokročilého rakoviny prostaty. Užívá se po chirurgickém odstranění varlat nebo jiným typem hormonální léčby známé jako analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). Tato ošetření blokují nežádoucí účinky mužských pohlavních hormonů a zpomalují růst buněk. Nádorů.
Kontraindikace Kdy by Praxis neměl být používán
Neužívejte Praxis 150 mg
- Jestliže jste alergický (á) na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud užíváte antihistaminika nazývaná terfenadin nebo astemizol (používají se k léčbě vyrážek a senné rýmy) nebo cisaprid (používá se u některých typů poruch trávení) (viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Praxis 50 mg“).
- Pokud je to žena.
Praxis by neměl být podáván dětem nebo mladistvým.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Praxis
Před užitím přípravku Praxis 150 mg se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- Pokud máte problémy s játry, sdělte to prosím svému lékaři, který rozhodne, zda máte tento lék užívat. Pokud ji užíváte, lékař vám bude pravidelně objednávat krevní testy ke kontrole funkce jater. Pokud je vaše játra vážně ohrožena užíváním bikalutamidu, léčba bude ukončena.
- Pokud máte závažné problémy s ledvinami, řekněte to svému lékaři, který rozhodne, zda byste měli tento lék užívat.
- Pokud jste hospitalizováni, řekněte zdravotnickému personálu, že užíváte bikalutamid.
Pokud se cokoli z výše uvedeného týká vaší situace a dosud jste to neprobrali se svým lékařem, před užitím těchto tablet se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud máte objektivní progresi onemocnění spolu se zvýšenými PSA, lékař rozhodne, zda byste měli tento lék užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Praxis
Další léčivé přípravky a přípravek Praxis 150 mg
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. ? zvláště důležité mít na paměti:
- Antihistaminika nazývaná terfenadin a astemizol (u senné rýmy nebo alergií) (viz také „Neužívejte Praxis 150 mg“)
- Cisaprid (u některých typů poruch trávení) (viz také „Neužívejte Praxis 150 mg“)
- Perorální antikoagulancia, jako je warfarin (k prevenci krevních sraženin).
- Ciclosporin (používá se k potlačení imunitního systému k prevenci a léčbě odmítnutí transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně). Bicalutamid může zvýšit plazmatickou koncentraci látky zvané kreatinin. V takovém případě vám lékař může odebrat vzorky krve ke sledování plazmatické koncentrace této látky.
- Cimetidin (k léčbě žaludečních vředů)
- Midazolam (používá se jako sedativum). Pokud se chystáte na operaci nebo se cítíte v nemocnici velmi úzkostlivě, sdělte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte bikalutamid.
- Ketokonazol (k léčbě plísňových infekcí kůže a nehtů)
- Blokátory kalciových kanálů, jako je nifedipin nebo verapamil (k léčbě vysokého krevního tlaku nebo některých srdečních chorob).
Praxis 150 mg s jídlem a pitím
Praxis 150 mg tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ženy by neměly užívat tablety Praxis 150 mg.
Bicalutamid může u mužů způsobit období nízké plodnosti nebo neplodnosti.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
? Tento lék pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje. Někteří lidé však mohou při užívání bikalutamidu příležitostně pociťovat závratě nebo ospalost. Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, měli byste při těchto činnostech postupovat obzvláště opatrně.
Praxis 150 mg obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Praxis: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud vám lékař neřekne jinak, obvyklá dávka je jedna tableta denně. ? Je důležité, abyste lék užívali každý den ve stejnou dobu, obvykle ráno nebo večer.
Tableta se polyká celá a zapíjí se sklenicí vody.
Použití u dětí a dospívajících
Děti a mladiství do 18 let by neměli užívat bikalutamid.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Praxis
Jestliže jste užil více přípravku Praxis 150 mg, než jste měl
Pokud užijete příliš mnoho tablet nebo dítě omylem spolkne jednu nebo více tablet, kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší pohotovost. Vezměte si s sebou tuto příbalovou informaci nebo nějaké tablety, aby lékař věděl, jaký lék jste užil.
Pokud zapomenete užít Praxis 150 mg
Pokud zapomenete užít tabletu Praxis 50 mg, vynechte zapomenutou dávku a další tabletu užijte v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Praxis 150 mg
Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte dobře, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Praxis
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud máte některý z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Praxis 150 mg užívat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:
- Těžká dušnost (potíže s dýcháním) nebo náhlé zhoršení dušnosti, případně s kašlem nebo horečkou. Můžete mít „zánět plic nazývaný intersticiální pneumonie.
- Intenzivní svědění kůže (s hrudkami), otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním. Na přípravek Praxis 150 mg můžete mít závažnou alergickou reakci.
Všechny tyto jsou závažné nežádoucí účinky a nejsou časté (postihují až 1 ze 100 lidí).
- krev v moči (hematurie)
- bolest břicha
- zežloutnutí kůže a očí (žloutenka). Mohou to být příznaky problémů
onemocnění jater nebo ve vzácných případech (méně než 1 z 1000 lidí) selhání jater.
Mohou se také objevit následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 lidí):
- vyrážka
- otok a citlivost prsou
- slabost
Časté (postihují až 1 z 10 lidí):
- návaly horka
- nízký počet červených krvinek (anémie)
- ztráta chuti k jídlu
- snížená sexuální touha
- Deprese
- závrať
- ospalost
- bolest na hrudi
- zácpa a nadýmání
- kyselé zažívací potíže
- nevolnost
- jaterní toxicita, zvýšené hladiny jaterních enzymů, zežloutnutí kůže a očí (žloutenka).
- vypadávání vlasů nebo jejich opětovný růst
- hirsutismus
- suchá kůže
- svědění
- potíže s dosažením „erekce (impotence)
- otoky rukou, nohou, paží nebo nohou (edém)
- přibývání na váze
Vzácné (postihují až 1 z 1000 lidí)
- selhání jater (s možností smrtelného výsledku)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Praxis 150 mg obsahuje
Aktivní složkou je bikalutamid. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.
Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: monohydrát laktózy, amidoglykolát sodný typ A, povidon, krospovidon typu B, magnesium -stearát
- Potah filmu: hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý (E-171).
Jak tablety Praxis 150 mg vypadají a obsah balení
Praxis 150 mg je bílá, kulatá, bikonvexní, potahovaná tableta. Tablety jsou baleny v blistrech v papírové krabičce obsahující 28 nebo 30 tablet.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PRAXIS 150 MG, TABLETY potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.
Pomocné látky se známým účinkem: každá tableta obsahuje 168,75 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
PRAXIS 150 mg jsou bílé, kulaté a bikonvexní potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
PRAXIS 150 mg je indikován samostatně i jako adjuvans k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese onemocnění (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí muži včetně starších osob: Dávka je jedna 150 mg tableta užívaná jednou denně ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer) s jídlem nebo bez jídla.
PRAXIS 150 mg by měl být užíván nepřetržitě po dobu nejméně 2 let nebo do progrese onemocnění.
Děti a dospívající: Neexistuje žádná relevantní indikace pro použití bikalutamidu u dětí a dospívajících.
Selhání ledvin: u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Nejsou žádné zkušenosti s použitím bikalutamidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Jaterní nedostatečnost: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater může dojít ke zvýšené akumulaci (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Bicalutamid je kontraindikován u žen a dětí (viz bod 4.6).
Souběžné podávání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s bikalutamidem je kontraindikováno (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zahájení léčby musí probíhat pod přímým dohledem odborníka.
Bicalutamid je extenzivně metabolizován v játrech. Údaje naznačují, že jeho eliminace může být zpomalena u subjektů s těžkou poruchou funkce jater, což by mohlo vést ke zvýšení akumulace bikalutamidu.. Proto by měl být bikalutamid používán s opatrností u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater.
Vzhledem k možnosti jaterních abnormalit by mělo být zváženo pravidelné sledování funkce jater. Očekává se, že většina změn nastane během prvních 6 měsíců léčby bikalutamidem.
U bikalutamidu byly vzácně pozorovány závažné jaterní abnormality a jaterní selhání a byly hlášeny fatální následky (viz bod 4.8). Pokud jsou změny závažné, je třeba léčbu bikalutamidem přerušit.
Protože nejsou žádné zkušenosti s použitím bikalutamidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
U pacientů, kteří vykazují objektivní progresi onemocnění spolu se zvýšeným PSA, by mělo být zváženo přerušení léčby bikalutamidem.
Bylo prokázáno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), a proto je třeba opatrnosti, pokud je léčivý přípravek podáván souběžně s léky metabolizovanými primárně CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5).
Výrobek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem lapp-laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzdělávání in vitro prokázali, že R-bikalutamid je inhibitor CYP 3A4 s menšími inhibičními účinky na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.
Přestože klinické studie, ve kterých byl antipyrin použit jako marker cytochromu P450 (CYP), nepřinesly žádné důkazy o potenciální lékové interakci s bikalutamidem, průměrná expozice midazolamu (AUC) se po souběžném podávání bikalutamidu po dobu 28 dnů zvýšila až o 80%. U léků s úzkým terapeutickým indexem by toto zvýšení mohlo být relevantní.
Proto je současné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno (viz bod 4.3) a při současném podávání bikalutamidu se sloučeninami, jako jsou cyklosporiny a blokátory kalciových kanálů, je nutná opatrnost.
U těchto léčiv může být nutné snížení dávky, zvláště pokud existují důkazy o zvýšeném účinku léčiva nebo nežádoucím účinku léčiva. U cyklosporinu se doporučuje po léčbě pečlivě sledovat plazmatické koncentrace a klinický stav. Zahájení nebo ukončení léčby bikalutamidem .
Je třeba opatrnosti, pokud je bikalutamid předepisován s jinými léky, které mohou inhibovat oxidaci léčiva, např. Cimetidin a ketokonazol.To by teoreticky mohlo vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím bikalutamidu, což by teoreticky mohlo vést ke zvýšeným vedlejším účinkům.
Vzdělávání in vitro ukázaly, že bikalutamid může vytlačit kumarinový antikoagulant warfarin z jeho vazebných míst na proteiny.Pokud je tedy léčba přípravkem PRAXIS 150 mg zahájena u pacientů, kteří již dostávají kumarinová antikoagulancia, doporučuje se pečlivě sledovat protrombinový čas.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bicalutamid je kontraindikován u žen: proto by neměl být podáván těhotným ženám nebo kojícím matkám (viz bod 4.3).
Čas krmení
Bicalutamid je kontraindikován u žen: proto by neměl být podáván těhotným ženám nebo kojícím matkám (viz bod 4.3).
Plodnost
Ve studiích na zvířatech byl pozorován reverzibilní pokles mužské plodnosti (viz bod 5.3). Je proto třeba předpokládat období hypofertility nebo neplodnosti u člověka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Je nepravděpodobné, že by bikalutamid narušil schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba poznamenat, že příležitostně se mohou objevit závratě nebo ospalost (viz bod 4.8). V takovém případě by měl pacient postupovat opatrně.
04.8 Nežádoucí účinky
V této části jsou nežádoucí účinky definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 1: frekvence nežádoucích účinků
a Vzhledem ke konvencím kódování používaným ve studiích EPC byly nežádoucí účinky „suché kůže“ kódovány termínem „vyrážka“ COSTART. Proto nelze pro bikalutamid 150 mg určit žádný samostatný deskriptor frekvence, předpokládá se však stejná frekvence jako pro dávku 50 mg.
b Většina pacientů užívajících bikalutamid 150 mg v monoterapii uvádí gynekomastii a / nebo citlivost prsou. Ve studiích byly tyto příznaky považovány za závažné až u 5% pacientů. Gynekomastie nemusí spontánně odeznít po přerušení léčby, zvláště pokud byla léčba prodloužena.
c Jaterní změny jsou zřídka závažné a měly často přechodný charakter, protože odezněly nebo se zlepšily pokračující léčbou nebo po jejím přerušení.
d Uvedeno jako nežádoucí účinek léčiva po přezkoumání údajů po uvedení přípravku na trh. Frekvence byla stanovena na základě výskytu hlášených případů selhání jater u pacientů, kteří dostávali bikalutamid 150 mg v otevřené větvi klinických studií EPC.
a jsou uvedeny jako nežádoucí účinek léčiva po přezkoumání údajů po uvedení přípravku na trh. Frekvence byla určena výskytem nežádoucích účinků intersticiální pneumonie hlášených v randomizovaných studiích EPC po dobu léčby 150 mg.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Protože je bikalutamid součástí anilidových sloučenin, existuje teoretické riziko vzniku methemoglobinémie. Po předávkování byla u zvířat pozorována methemoglobinémie. V důsledku toho může být pacient s akutní intoxikací cyanotický.
Neexistuje žádné specifické protijed; léčba by měla být symptomatická. Dialýza nemusí pomoci, protože bikalutamid se silně váže na bílkoviny a není obnoven v nezměněné formě močí.Je indikována obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních funkcí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzné látky, antiandrogeny.
ATC kód L02 B B03.
Mechanismus účinku
Bicalutamid je nesteroidní antiandrogen bez jiné endokrinní aktivity. Váže se na androgenní receptor divoký typ nebo normální bez aktivace genové exprese, čímž se inhibuje androgenní stimul. Z této inhibice vyplývá regrese nádorů prostaty. Klinicky může stažení bikalutamidu u některých pacientů způsobit syndrom z vysazení antiandrogenu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bicalutamid 150 mg byl studován jako léčba pacientů s lokalizovanou (T1-T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilou (T3-T4, libovolnou N, M0; T1-T2, N +, M0) nemetastatickou prostatou rakovina v "souhrnné analýze 3 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií u 8113 pacientů, kde byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální terapie nebo jako adjuvans k radikální prostatektomii nebo radioterapii (hlavně ozařování zevním paprskem). -up medián 7,4 let, 27,4%, respektive 30,7% všech pacientů léčených bikalutamidem a placebem, došlo k objektivní progresi onemocnění.
Snížení objektivního rizika progrese onemocnění bylo pozorováno u většiny skupin pacientů, ale bylo nejzřetelnější ve skupinách s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Kliničtí lékaři se tedy mohou rozhodnout, že nejlepší léčebnou strategií pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, zejména při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může být odložení hormonální terapie, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění.
Při mediánu sledování 7,4 roku nebyl při 22,9% mortalitě (HR = 0,99; 95% CI 0,91 až 1,09) pozorován žádný celkový rozdíl v přežití.
V průzkumných analýzách podskupin však byly zřejmé některé trendy. Údaje o přežití bez progrese a celkovém přežití u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou shrnuty v níže uvedených tabulkách:
Tabulka 2 - Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupiny terapie
Tabulka 3 - Celkové přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle terapeutické podskupiny
U pacientů s lokalizovaným onemocněním, kteří dostávali samotný bikalutamid, nebyly žádné významné rozdíly v přežití bez progrese. U těchto pacientů byl také trend ke snížení přežití ve srovnání s pacienty léčenými placebem (HR = 1,16; 95% CI 0,99 až 1,37). S ohledem na tento aspekt nelze u této skupiny pacientů považovat profil přínosu a rizika pro použití bikalutamidu za příznivý.
Účinnost bikalutamidu 150 mg při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty bez metastáz, u nichž byla indikována primární hormonální léčba, byla hodnocena samostatně v metaanalýze dvou studií zahrnujících 480 pacientů s karcinomem prostaty bez metastáz (M0), kteří neměli dříve byli léčeni. Nebyl žádný významný rozdíl v přežití (HR = 1,05 (CI 0,81 až 1,36), p = 0,669) ani v rozsahu do progrese onemocnění (HR = 1,20 (CI od 0,96 do 1,51), p = 0,107); mezi skupinou ošetřenou bikalutamidem 150 mg a skupinou ošetřenou kastrací. Na druhé straně byl obecný trend z hlediska kvality života příznivý pro bikalutamid 150 mg ve srovnání s kastrací; podskupiny, které poskytovaly tato data, měly výrazně lepší libido (p = 0,029) a zdraví (p = 0,046).
Kombinovaná analýza 2 klinických studií zahrnujících 805 pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří nikdy předtím nebyli léčeni s očekávanou úmrtností 43%, ukázala, že léčba bikalutamidem v dávce 150 mg je z hlediska doby přežití méně účinná než kastrace (HR = 1,30 [ interval spolehlivosti 1,04-1,65]) Odhadovaný rozdíl je 42 dní, zatímco průměrná doba přežití je 2 roky.
Bicalutamid je racemický, ale jeho antiandrogenní aktivita je téměř zcela přičitatelná (R) enantiomeru.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je bikalutamid dobře absorbován. Neexistují žádné důkazy o klinicky relevantních účincích potraviny na její biologickou dostupnost.
(S) enantiomer je ve srovnání s (R) enantiomerem rychle eliminován a tento má eliminační poločas z plazmy přibližně 1 týden.
Při denním podávání 150 mg bikalutamidu se (R) -enantiomer akumuluje v plazmě 10krát více než (S) -enantiomer v důsledku jeho dlouhého poločasu eliminace.
Při denním podávání 150 mg bikalutamidu byly pozorovány ustálené plazmatické koncentrace (R) enantiomeru přibližně 22 mcg / ml. V ustáleném stavu představuje převážně aktivní (R) enantiomer 99% celkových cirkulujících enantiomerů.
Farmakokinetika (R) -enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater. Existuje důkaz, že u subjektů s těžkou poruchou funkce jater je (R) enantiomer eliminován pomaleji z plazmy.
Bicalutamid má vysokou vazbu na proteiny (racemický 96%, enantiomer (R)> 99%) a je rozsáhle metabolizován (oxidace a glukuronidace); jeho metabolity jsou eliminovány ledvinami a žlučí v přibližně stejných procentech.
V klinické studii byla průměrná koncentrace R-bikalutamidu ve spermatu mužů, kteří dostávali 150 mg bikalutamidu, 4,9 mcg / ml. Množství bikalutamidu potenciálně přenášeného na partnera během pohlavního styku je nízké a odpovídá přibližně 0,3 mcg / kg. Toto množství je menší, než je nutné k vyvolání změn u potomků laboratorních zvířat.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bicalutamid je čistý a účinný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat a lidí.Hlavním sekundárním farmakologickým účinkem je indukce oxidáz smíšených funkcí závislých na CYP450 v játrech. Indukce enzymů nebyla u lidí pozorována. Změny cílových orgánů u zvířat jasně souvisejí s primárním a sekundárním farmakologickým působením bikalutamidu a zahrnují: involuci tkáně závislou na androgenu, hyperplazii a novotvary nebo rakoviny štítné žlázy, jater a Leydigových buněk; porucha sexuální diferenciace mužských potomků; reverzibilní zhoršení plodnosti u mužů. Atrofie semenotvorných tubulů je očekávaným účinkem kategorie antiandrogenů a byla pozorována u všech uvažovaných druhů. Úplná reverze testikulární atrofie u potkanů nastala 24 týdnů po 12měsíční studii toxicity po opakovaném podávání. Ačkoli funkční reverze byla evidentní v reprodukčních studiích 7 týdnů po skončení 11týdenního dávkovacího období. U člověka je třeba vzít v úvahu nástup období hypofertility nebo neplodnosti. Studie genotoxicity neodhalily žádný mutagenní potenciál bikalutamidu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Monohydrát laktózy
Amidoglykolát sodný typ A
Povidon
Crospovidon typu B
Stearát hořečnatý
Filmový povlak
Hypromelóza
Macrogol 300
Oxid titaničitý (E-171)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / hliníkový blistr.
Velikosti balení: 28 a 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lab.I.Biochim.Farm.co
LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
"150 mg potahované tablety" 28 tablet v PVC / Al blistru - A.I.C. n. 038505032
„150 mg potahované tablety“ 30 tablet v PVC / Al blistru - A.I.C. n. 038505044
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25.06.2009
Datum posledního prodloužení: 3. listopadu 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Prosinec 2014