Indakaterol: nový dlouhodobě působící bronchodilatátor účinný u pacientů s CHOPN

1) Interní oddělení, klinika Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Division of Internal Medicine, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Jednotka fyziopatologie, nemocí a respirační rehabilitace, AORN Monaldi, Neapol

COPD: Dimenze problému

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je chronický a jen částečně reverzibilní stav dýchacích cest, pomalu progresivní, způsobený „chronickým zánětem dýchacích cest a plicního parenchymu. CHOPN je považována za čtvrtou hlavní příčinu úmrtí v Evropě a USA. (nejméně 65 000 úmrtí ročně), nedávné studie uvádějí, že úmrtnost celosvětově stoupá.

Celkový výskyt je 6–8%, postihuje zejména dospělé muže, ale v posledních letech došlo k výraznému nárůstu případů zahrnujících ženy.

Původ je chronický zánět, který trvá roky a postihuje dýchací cesty u jedince; tento zánět vede k postupné ztrátě plicních funkcí. Tato dysfunkce není zcela reverzibilní, i když je léčena, a je způsobena hlavně kouřením. Mezi méně časté příčiny CHOPN patří pasivní kouření, expozice životního prostředí a zaměstnání jemnému prachu a chemikáliím.

Kromě toho již nějakou dobu existuje podezření na genetickou predispozici k onemocnění (nedostatek α1-antitrypsinu), což by vysvětlovalo nástup u některých lidí na rozdíl od jiných se stejnými rizikovými faktory.

Nemoc na konci minulého století měla exponenciální růst, její přítomnost v samotné Anglii se za sedm let zvýšila o 25% u mužů a 69% u žen.

Indakaterol a CHOPN

Od této chvíle existuje nový spojenec pro boj s CHOPN, ve skutečnosti Evropská agentura (EMEA) schválila Indacaterol, nový lék vyvinutý společností Novartis pro léčbu této nemoci.

Indacaterol, dostupný k inhalaci při podávání jednou denně, byl schválen v dávkách 150 a 300 mcg.
Dříve známý jako QAB149, byl lék prodáván pod značkou Onbrez Breezhaler®.

Indakaterol je první beta-2 stimulant s 24hodinovou aktivitou; před jeho zavedením již bylo přítomno ultra dlouhodobě působící anticholinergikum, tiotropium, zatímco v současné době jsou jediným dlouhodobě působícím beta-2 salmeterol a formoterol, které však mají průměrnou aktivitu 17 hodin.
Indakaterol prokázal vysokou selektivitu vůči beta-2 receptorům, rychlou aktivitu účinku a dlouhé trvání účinku, které přesahuje 24 hodin; ve skutečnosti je charakterizován rychlým nástupem účinku - díky krátké interakci receptoru, která eliminuje problémy s tachyfylaxí i tolerancí - zaručuje v průběhu času (52 týdnů) účinek na FEV1 před dávkou, který je zcela srovnatelný s počátečním účinek.

Nemá žádné antagonistické účinky vůči lékům s aktivitou beta-2, které by byly použity podle potřeby, a ve srovnání s jinými beta-2 stimulanty má vynikající profil kardiovaskulární bezpečnosti. Indakaterol indukuje svalovou relaxaci, v důsledku čehož se zvětšuje průměr dýchacího traktu, typicky se snižuje u CHOPN a astmatu, zatímco jeho protizánětlivý účinek pochází z inhibice uvolňování mediátorů plicními žírnými buňkami.

"Indakaterol představuje předchůdce nové třídy beta2-adrenergních bronchodilatancií (ULTRA-LABA), strukturálně odlišných od formoterolu, salmeterolu a salbutamolu, které díky svým chemickým vlastnostem (Indacaterol maleát, Amphiphilous Molecule a Micronized v suchém prášku pro" inhalaci " použití) byl první bronchodilatátor s účinkem přibližně 24 hodin, který umožňuje podávání jednou denně.

Klinická účinnost

V době uvedení na trh byly k dispozici 4 klinické studie u pacientů s CHOPN. První porovnávala trvání účinku indakaterolu s tiotropiem a byla použita k nalezení nejvhodnější dávky léku (studie zjišťování dávky). Byla představena v Respiratory Medicine a porovnával různé dávky indakaterolu v prvním období a poté přešel na léčbu založenou na tiotropiu. Koncentrované dávky indakaterolu se pohybují mezi 150 a 300 mcg.Ve vzdálenosti 24 hodin po podání léčiva vykazovaly různé testované dávky odezvu z hlediska bronchodilatace, vše bylo celkem homogenní, a to přimělo společnost zvolit konečné dávkování (150 a 300 mcg). s tiotropiem a placebem vykazoval indakaterol lepší bronchodilatační profil.

Druhá studie byla provedena na snášenlivosti s různými dávkami až do dávek 600 mcg; ani při těchto dávkách (dvojnásobek maximální doporučené dávky) se neobjevily žádné znepokojující vedlejší účinky, pokud jde o glykémii, srdeční frekvenci a QT interval. Takže při dávkách 400 a 600 mcg je lék dobře snášen.

Třetí studie opět hodnotila bezpečnost a snášenlivost po jednorázových inhalacích zvyšujících se dávek indakaterolu až do 3000 mcg. Primárním cílem byla bezpečnost: studie neprokázala nic významného a je třeba mít na paměti, že tyto dávky byly 10krát vyšší než dávky používané v klinické praxi.

Nejnovější studie porovnávala indakaterol, salmeterol a formoterol z hlediska FEV1 a inspirační kapacity. Tato studie prokázala vynikající účinnost indakaterolu také z hlediska inspirační kapacity, což splňuje potřeby uvedené v nedávném dokumentu ERS. / ATS související s výsledky je třeba zvážit pro hodnocení účinnosti léčby u pacientů s CHOPN.
"Indakaterol se chová jako vysoce účinné beta-2 adrenergikum, s rychlejším nástupem účinku než salmeterol a s výrazně delším trváním formoterolu i salmeterolu. Nejčastější nežádoucí účinky zdůrazněné po" užívání léku, v klinických studiích, jsou nazofaryngitida, kašel, infekce horních cest dýchacích a bolest hlavy. Obvykle byly mírné až střední závažnosti a s pokračující terapií se stávaly méně časté.
Z dosud dostupných údajů lze vyvodit, že:

Indakaterol má vlastnosti ideálního bronchodilatátoru:
1. Selektivita
2. Bronchodilatační účinek za 24 hodin
3. Rychlý nástup účinku
4. Efektivní
5. Dobrý bezpečnostní profil
6. Žádný antagonismus vůči záchranným lékům
7. Jednoduché inhalační zařízení vyžadující nízké inspirační průtoky (PIF ≥ 50 l / min)
Program klinického vývoje indakaterolu přinesl údaje naznačující:
- Prodloužená bronchodilatace po dobu 24 hodin, která umožňuje podávání jednou denně.
- Zlepšení FEV1 za 24 hodin
- Zlepšení FEV1 před dávkou.
- Klinicky významná bronchodilatace od 1. dávky
- Bronchodilatace, která přetrvává i po opakovaném podávání
- Rychlý nástup bronchodilatace (5 ")
- Účinné snížení symptomů
- Zvýšená odolnost vůči fyzickému cvičení
- Čisté zlepšení kvality života pacientů
- Vynikající profil snášenlivosti