Thalassemie

Definice talasemie

Thalassemia je geneticky přenosná krevní porucha, při které tělo syntetizuje abnormální formu hemoglobinu.

Jak většina lidí ví, hemoglobin je protein obsažený v červených krvinkách, nezbytný pro transport kyslíku v krvi. U subjektů trpících talasemií způsobuje mutovaná forma hemoglobinu postupnou, ale neúprosnou destrukci červených krvinek až po anémii.
Z lékařských statistik je patrné, že talasemie postihuje především obyvatele zemí Blízkého východu, afrických zemí a všechny, kteří osídlují bažinatá místa (není překvapením, že se talasemii také říká Středomořská anémie).

Klasifikace a příčiny

Podle podjednotky defektního proteinu (která tvoří hemoglobin) se rozlišují dvě formy talasemie; než přistoupíme k analýze, udělejme krok zpět, abychom objasnili některé velmi důležité pojmy.

Hemoglobin je nosič par excellence, který se používá k transportu kyslíku v krvi; je tvořen dvěma proteiny, známými jako alfa-globulin a beta-globulin.
Thalassemia nastane, když jeden nebo více genů, které řídí produkci jednoho nebo obou těchto proteinů, jsou defektní (mutované).

Thalassemie je způsobena mutací DNA proteinů tvořících hemoglobin: tyto změny mají silný dopad na fyziologickou syntézu hemoglobinu a ničením erytrocytů vedou k anémii.
Klasifikace talasemie musí být provedena na základě dvou důležitých faktorů:

• Počet mutovaných genů zděděných po rodičích
• Typ zapojeného proteinu (alfa nebo beta hemoglobin)

Alfa talasemie

Ve formě „alfa“ talasémie - ve které lze mutovat 4 „alfa“ globulární podjednotky hemoglobinu (na chromozomu 16) - je zapojen jeden nebo více defektních genů; každá globulární podjednotka je jasně kódována z genu, proto geny, které mohou být zapojeny, jsou 4.

Závažnost talasemie závisí jak na počtu zapojených genů, tak na typu. Když se změní pouze jeden gen, postižený pacient si s největší pravděpodobností nestěžuje na žádné znatelné příznaky, přestože může nemoc přenést na své děti. Místo toho mluvíme o alfa-thalassemia minor když jsou do mutace zapojeny dva geny; v tomto případě budou příznaky přítomny, ale spíše mírné.
Celkový obraz symptomů se stává vážnějším, když jsou zapojeny tři nebo čtyři geny: v prvním případě mluvíme o „onemocnění hemoglobinu H.“(Se středně závažnými nebo závažnými příznaky). Když jsou zapojeny všechny čtyři geny, nemoc se nazývá alfa-thalassemia major: v podobných situacích novorozenec zemře krátce před porodem nebo krátce po něm.

Beta talasemie

Beta forma talasémie, jak lze uhodnout, nastává, když jsou mutovány geny zahrnuté ve složení beta řetězců (na úrovni chromozomu 11): v tomto případě mohou být ovlivněny pouze dva geny. Pokud se změní pouze jeden gen, označuje se jako beta-thalassemia minor, ve kterém si pacient stěžuje na žádné relevantní příznaky. Podobně jako u alfa varianty vede zapojení obou genů tvořících beta řetězce hemoglobinu k jednomu beta-thalassemia major (nebo Cooleyova anémie), což odráží závažné a závažné příznaky; v tomto případě však příznaky obvykle začínají po několika letech od narození.

Podívejte se na video

• Podívejte se na video na youtube

Příznaky

Další informace: Příznaky thalassémie

Thalassemie je velmi závažné dědičné onemocnění, a to natolik, že některé její varianty, například alfa-thalassemia major, mohou způsobit smrt dítěte během porodu nebo krátce po porodu. Kojenci s beta-thalassemia major však mohou přežít a rozvíjet se první příznaky během několika let od narození (těžká anémie).
Pokud je změněn pouze jeden gen, a to jak v alfa, tak v beta formě talasemie, pacienti si nestěžují na žádné znatelné příznaky; pouze prostřednictvím mikroskopické analýzy vzorku krve odebraného pacientovi je abnormalita ve tvaru a struktuře erytrocytů, mnohem menší, než je norma.
Kromě anémie se u pacientů s talasémií může objevit jeden nebo více z následujících příznaků: únava, změny nálady (podrážděnost), porucha růstu, deformace obličejových kostí, žloutenka, dušnost a tmavá moč.
V případech závažnosti může symptomatologický obraz pacienta trpícího talasemií degenerovat, až do vytvoření skutečných kostních deformit, zejména na obličeji a lebce; talasemie může podporovat „abnormální expanzi kostní dřeně, a to jak tím, že se kostní hmota stane křehkou, tak enormním zvýšením rizika zlomenin kostí.
Mezi komplikacemi talasemie je třeba zmínit i možnou akumulaci železa (hemochromatóza), výraz jak samotného onemocnění, tak opakujících se krevních transfuzí, které pacient potřebuje.
Thalassemie často způsobuje splenomegalii, tj. Přehnané objemové zvýšení sleziny: často tento patologický klinický stav vyžaduje splenektomii, chirurgické odstranění orgánu. Jak víme, slezina je důležitý orgán používaný pro syntézu krevních buněk a protilátky, kromě kontroly infekce: její odstranění zjevně podporuje snížení obranné funkce proti bakteriálním a virovým urážkám, což činí subjekt citlivější na infekce. Je však třeba zdůraznit, že samotná talasemie také zvyšuje riziko nakazit infekce: v případě excize sleziny v souvislosti s talasemií se šance na infekci přehnaně zvyšují.

Diagnóza

Pokud jsou otec a / nebo matka postiženi talasemií, je pravděpodobnost přenosu nemoci na potomstvo velmi vysoká. Analyzovali jsme, že ne všechny formy talasemie začínají přesnou symptomatologií hned od narození: v podobných situacích je v případě podezření na talasemii možné podrobit pacienta sérii specifických testů a vyšetření zaměřených na diagnostické posouzení ( jako je stanovení hemoglobinu A2, který je zvýšen u zdravých subjektů nesoucích beta-thalassemické geny).
Mezi fyzickými vyšetřeními může lékařská palpace sleziny někdy zjistit talasemii: splenomegalie, jak již bylo zmíněno, představuje první poplachový signál pro středomořskou anémii. Krevní testy jsou konkrétnější a přesnější: ve vzorku krve z talasemie se červené krvinky při pohledu pod mikroskopem zdají malé a mají abnormální tvar. Pečlivý krevní obraz pacienta trpícího talasemií navíc odhaluje těžkou anémii: tento test je užitečný pro počet železa v krvi, pro provedení analýzy DNA pro diagnostické posouzení onemocnění a pro vyhodnocení možné mutace „hemoglobinu“ .
Na druhé straně elektroforéza hemoglobinů odhaluje abnormální tvar proteinů nesoucích kyslík.
Některé varianty talasemie nelze diagnostikovat elektroforézou: v tomto případě bude pacient podroben testu „mutační analýzy“, který je užitečný pro detekci a zjištění talasemie.

Léky a ošetření

Viz také: Léky k léčbě talasémie

Jelikož se jedná o geneticky přenosnou nemoc, je pochopitelné, že - prozatím - neexistuje lék, který by dokázal zvrátit tuto nemoc; symptomy je však možné kontrolovat a zlepšit tak kvalitu života pacienta. Volba jedné léčby spíše než druhé závisí na typu talasemie a závažnosti symptomů.
V mírné variantě talasemie (u níž se například mění pouze jeden gen) nejsou nutná žádná léčiva, protože pacient si nestěžuje na příznaky. Za takových okolností je stále vhodné pravidelně provádět nezbytné kontroly; Občas jsou občas užitečné občasné transfuze krve (zejména v případě operace a porodu).
U středně těžkých nebo těžkých symptomatických forem je léčebný přístup odlišný a může vyžadovat časté transfuze krve nebo v závažných případech transplantaci kmenových buněk.

1. Krevní transfuze: tento terapeutický přístup může také způsobit vážné komplikace, protože časté transfuze mohou podpořit patologickou akumulaci železa v krvi (hemochromatóza), která vyžaduje specifickou léčbu zaměřenou na odstranění ukládání železa, známou jako terapeutický chelátor (s léky, jako je Deferasirox a Deferipron).Další informace: přečtěte si článek o lécích na léčbu hemochromatózy.
2. Transplantace kostní dřeně: vyhrazena pro nejzávažnější případy, kdy talasemie vytváří v těle závažné dysfunkce.