" úvod
Jak se očekávalo, celý systém renin-angiotensin je primárně regulován na úrovni ledvin. Průchod reninu do krevního oběhu je ve skutečnosti stimulován všemi těmi faktory, které určují hypotenzi, jako je hypovolémie, deplece sodíku, vazodilatace a faktory, které ji podporují ( glukagon, bradykinin, PGE2, PGE1). Na druhé straně je průchod reninu do oběhu, a tím i hypertenzní účinky angiotensinu II, inhibován „hypervolémií,“ hypertenzí, retencí sodíku, vazokonstrikcí a faktory, které upřednostňují (mineralokortikoidy, vasopresin-diuretikum, které také vyvolává hypervolémii podporou reabsorpce vody v ledvinách). Konečně existuje negativní kontrola zpětné vazby, kdy je produkce reninu inhibována jeho vlastním produktem, kterým je přesně angiotensin II.
Regulace reninového angiotensinového systému je také silně ovlivněna aktivitou ACE, protože angiotensin I generovaný proteolytickým řezem reninu prudce zvyšuje jeho aktivitu až poté, co byl výše uvedeným enzymem transformován na angiotensin II. Konverze Tento enzym je zvláště exprimováno na úrovni plicního vaskulárního endotelu; velmi důležité je, že také působí na bradykinin (který má vazodilatační účinek) a transformuje jej na neaktivní produkty. Tkáně organismu však nejsou jednoduchým „terčem“ angiotensinu, ale samy jsou schopné jej lokálně produkovat prostřednictvím různých enzymů. Kromě dosud popsaných a známých akcí se v posledních letech pozornost vědců zaměřuje na tkáňový renin-angiotenzinový systém (SRA), zapojený do událostí, jako je tvorba ateromatózních plaků a proliferativní jevy cévních stěn .
U mnoha lidí je cirkulující a tkáňový renin-angiotensinový systém nadměrný nebo abnormální, až hraje patologickou roli v podstatě charakterizovanou hypertenzí. V těchto případech se používají takzvané ACE inhibitory, které snižují syntézu angiotensinu II a aldosteronu, čímž vyrovnávají krevní tlak. Ostatní novější léky, sartany, mají stejný účinek blokováním receptorů AT1 angiotensinu.
Kromě podpory kontrakce buněk hladkého svalstva angiotensin - pokud je chronicky produkován v nadměrné míře - také stimuluje hyperplazii. Inhibitory ACE se proto používají při léčbě diabetické mikro a makroangiopatie, a to také díky svému vazodilatačnímu účinku zprostředkovanému inhibicí degradace bradykininu (což vede ke zvýšení produkce oxidu dusnatého a dalších vazoaktivních látek, jako je EDFH, s protidestičkovým a antiproliferativním účinkem). Nárůst bradykininu a dalších kininů však také určuje některé typické vedlejší účinky těchto léků, jako je suchý kašel a angioedém. Tato léčiva se také používají k léčbě infarktu myokardu, chronického srdečního selhání (snižují krevní tlak a hypertrofii myokardu a pozitivně ovlivňují remodelaci komor po infarktu myokardu) a diabetické nefropatie; rovněž pravděpodobný antitromboticko-antiaterogenní účinek a následná užitečnost při sekundární prevence ischemické choroby srdeční Sartany na druhou stranu neinhibují degradaci bradykininu a dalších kininů, a proto mají méně vedlejších účinků.
.jpg)
.jpg)
